Merci fir Äre Besuch op Nature.com. D'Browserversioun, déi Dir benotzt, huet limitéiert CSS-Ënnerstëtzung. Fir déi bescht Erfahrung empfeelen mir Iech, en aktualiséierte Browser ze benotzen (oder de Kompatibilitéitsmodus am Internet Explorer auszeschalten). An der Zwëschenzäit, fir weider Ënnerstëtzung ze garantéieren, wäerte mir d'Websäit ouni Stiler a JavaScript duerstellen.
Verschidde präklinesch Studien iwwer de entwéckelte Stent vum Eustachesche Röhren (ET) sinn de Moment amgaang, awer en gouf nach net an der klinescher Praxis agesat. A präklineschen Studien waren ET-Scaffolden op Scaffold-induzéiert Gewëbeproliferatioun limitéiert. D'Effizienz vum Kobalt-Chrom-Sirolimus-eluéierende Stent (SES) bei der Hemmung vun der Stent-induzéierter Gewëbeproliferatioun no der Stentplacement gouf an engem Schwäin-ET-Modell ënnersicht. Déi sechs Schwäin goufen an zwou Gruppen opgedeelt (dh Kontrollgrupp a SES-Grupp) mat dräi Schwäin an all Grupp. D'Kontrollgrupp krut en onbeschichtete Kobalt-Chrom-Stent (n = 6), an d'SES-Grupp krut e Kobalt-Chrom-Stent mat enger Sirolimus-eluéierender Beschichtung (n = 6). All Gruppen goufen 4 Wochen no der Stentplacement geaffert. D'Stentplacement war an allen ETs erfollegräich ouni Komplikatiounen am Zesummenhang mat der Operatioun. Kee vun de Stents konnt seng ursprénglech ronn Form behalen, an et gouf eng Schleimakkumulatioun an an ëm d'Stents a béide Gruppen observéiert. Histologesch Analysen hunn gewisen, datt d'Fläch vun der Gewëbeproliferatioun an d'Déckt vun der submukosaler Fibrose an der SES-Grupp däitlech méi niddreg waren wéi an der Kontrollgrupp. SES schéngt effektiv ze sinn fir d'Scaffold-induzéiert Gewëbeproliferatioun bei ET-Schwein ze hemmen. Weider Studien sinn awer néideg fir déi optimal Materialien fir Stents an antiproliferativ Medikamenter ze bestätegen.
Den Eustachesche Rouer (ET) huet wichteg Funktiounen am Mëttelohr (z.B. Belëftung, Verhënnerung vum Transfer vu Pathogenen a Sekretiounen an den Nasopharynx)1. Schléisst och Schutz géint Nasopharyngealgeräischer a Regurgitatioun2 an. Den ET ass normalerweis zou, awer geet op beim Schlucken, Gänsen oder Kauen. Wéi och ëmmer, kann eng ET-Dysfunktioun optrieden, wann den Rouer net richteg op- oder zougeet3,4. Eng erweidert (obstruktiv) Dysfunktioun vum ET ënnerdréckt d'ET-Funktioun a kann, wann dës Funktiounen net erhale bleiwen, zu enger akuter oder chronescher Otitis media entwéckelen, enger vun den heefegsten Krankheeten an der HNO-Praxis. Aktuell Behandlungen fir ET-Dysfunktioun (z.B. Nasenchirurgie, Belëftungsrouerplazéierung a Medikamenter) ginn bei Patienten agesat. Dës Behandlungen hunn awer limitéiert Effizienz a kënnen zu enger ET-Obstruktioun, Infektioun an irreversibler Trommelfellperforatioun féieren3,6,7. D'Ballonangioplastie vum Eustachesche Rouer gouf als alternativ Behandlung fir eng erweidert ET8-Dysfunktioun agefouert. Obwuel verschidde Studien zënter 2010 gewisen hunn, datt d'Reparatur vum Eustachesche Réierballon besser ass wéi eng konventionell Behandlung fir ET-Dysfunktioun, reagéieren e puer Patienten net op d'Dilatatioun8,9,10,11. Dofir kéint e Stenting eng effektiv Behandlungsoptioun sinn12,13. Trotz ville lafende präklineschen Studien, déi d'technesch Machbarkeet an d'Gewebeäntwert no der Stentplacement am ET evaluéieren, bleift stent-induzéiert Gewebehyperplasie wéinst mechanesche Schued eng bedeitend postoperativ Komplikatioun14,15,16,17,18,19. Medikamentenbeschichtete, mat antiproliferativen Agenten gelueden, verbesseren dës Situatioun.
Medikamenten-eluéierend Stents goufen agesat fir d'Restenose am Stent ze hemmen, déi duerch Tissue- an Neointimalhyperplasie no der Stentplacement verursaacht gëtt. Typesch sinn Stent-Gerüster oder -beschichtungen mat Medikamenter (z.B. Everolimus, Paclitaxel a Sirolimus)20,23,24 beschichtet. Sirolimus ass en typescht antiproliferativt Medikament, dat verschidde Schrëtt vun der Restenosekaskade hemmt (z.B. Entzündung, Neointimalhyperplasie a Kollagensynthese)25. Dofir huet dës Studie d'Hypothes opgestallt, datt Sirolimus-beschichtete Stents stent-induzéiert Tissuehyperplasie bei ET Schwäin verhënnere kéinten (Figur 1). Zil vun dëser Studie war et, d'Effizienz vu Sirolimus-eluéierende Stents (SES) bei der Hemmung vun der stent-induzéierter Tissueproliferatioun no der Stentplacement an engem Schwäin-ET-Modell z'ënnersichen.
Schematesch Illustratioun vun engem Kobalt-Chrom Sirolimus-eluéierende Stent (SES) fir d'Behandlung vun enger Dysfunktioun vum Eustachesche Réier, déi weist, datt de Sirolimus-eluéierende Stent d'Stent-induzéiert Gewëbeproliferatioun hemmt.
Stents aus Kobalt-Chrom (Co-Cr)-Legierung goufen duerch Laserschneiden vu Co-Cr-Legierungsréier hiergestallt (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). D'Stentplattform benotzt eng oppe Duebelbindung mat enger eenheetlecher Architektur fir héich Flexibilitéit mat optimaler radialer Kraaft, Verkierzung a Komplizitéit. De Stent hat en Duerchmiesser vun 3 mm, eng Längt vun 18 mm an eng Strutdéckt vun 78 µm (Fig. 2a). D'Dimensioune vum Co-Cr-Legierungsrahmen goufen op Basis vun eiser fréierer Studie bestëmmt.
E Stent aus Kobalt-Chrom (Co-Cr)-Legierung a Metallführungsscheed fir d'Placement vun engem Stent am Eustachesche Rouer. D'Fotoe weisen (a) e Stent aus Co-Cr-Legierung an (b) e Ballonkatheter mat engem Stent-Befestigung. (c) De Ballonkatheter an de Stent sinn voll ausgeklappt. (d) Fir de Modell vum Schwäin-Eustachesche Rouer gouf eng Metallführungsscheed entwéckelt.
Sirolimus gouf mat Ultraschall-Spraytechnologie op d'Uewerfläch vum Stent applizéiert. SES ass entwéckelt fir bal 70% vun der ursprénglecher Medikamentenladung (1,15 µg/mm2) bannent den éischten 30 Deeg no der Plazéierung fräizesetzen. Eng ultradënn 3 µm Beschichtung gëtt nëmmen op déi proximal Säit vum Stent applizéiert fir de gewënschte Medikamentenfräisetzungsprofil z'erreechen an d'Quantitéit u Polymer ze minimiséieren; dës biologesch ofbaubar Beschichtung enthält e Copolymer vu Mëllech- a Glykolsäuren an eng proprietär Mëschung aus Poly(1)-Mëllechsäure)26,27. Co-Cr-Legierungsstente goufen op Ballonkatheter mat engem Duerchmiesser vun 3 mm an enger Längt vun 28 mm gekräizt (Genoss Co., Ltd.; Abb. 2b). Dës Stente sinn a Südkorea fir d'Behandlung vu koronarer Häerzkrankheet verfügbar.
Déi nei entwéckelt Metallféierungsschuel fir den ET-Modell vum Schwäin war aus Edelstol (Fig. 2c). Den banneschten an äusseren Duerchmiesser vun der Schuel sinn 2 mm respektiv 2,5 mm, d'Gesamtlängt ass 250 mm. Déi distal 30 mm Scheed gouf an enger J-Form an engem 15° Wénkel zur Achs gebéit, fir e liichten Zougang vun der Nues bis zur Nasopharyngealöffnung vum ET am Schwäinmodell ze erméiglechen.
Dës Studie gouf vum Institutional Animal Care and Use Committee vum Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Südkorea) guttgeheescht a respektéiert d'Richtlinne vun den National Institutes of Health fir d'Humane Behandlung vu Laboratoire-Déieren (IACUC-2020-12-189). D'Studie gouf am Aklang mat den ARRIVE-Richtlinne duerchgefouert. Dës Studie huet 12 ETs bei 6 Schwäin mat engem Gewiicht vun 33,8-36,4 kg am Alter vun 3 Méint benotzt. Déi sechs Schwäin goufen an zwou Gruppen opgedeelt (dh Kontrollgrupp an SES-Grupp) mat dräi Schwäin an all Grupp. D'Kontrollgrupp krut en onbeschichtete Co-Cr-Legierungsstent, während d'SES-Grupp e Co-Cr-Legierungsstent krut, deen de Sirolimus eluéiert. All Schwäin haten fräien Zougang zu Waasser a Fudder a goufen fir en 12-Stonne-Dag-Nuecht-Zyklus bei 24°C ± 2°C gehalen. Duerno goufen all Schwäin 4 Wochen no der Stentplazéierung geaffert.
All Schwäin kruten eng Mëschung aus 50 mg/kg Zolazepam, 50 mg/kg Teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankräich) an 10 mg/kg Xylazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Däitschland). Duerno gouf den Trachealtub duerch Inhalatioun vun 0,5-2% Isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) a Sauerstoff 1:1 (510 ml/kg/min) fir d'Anästhesie agefouert. D'Schwäin goufen an d'Récklag geluecht an eng Baseline-Endoskopie (VISERA 4K UHD Rhinolaryngoskop; Olympus, Tokyo, Japan) gouf duerchgefouert fir d'Nasopharyngealöffnung vum ET z'ënnersichen. Eng Metallféierungsscheed gouf duerch d'Nasopharyngealöffnung vum ET ënner endoskopescher Kontroll virugefouert (Fig. 3a, b). E Ballonkatheter, e gewellte Stent, gëtt duerch den Introducer an den ET agefouert, bis seng Spëtzt op e Widderstand am osteochondrale Isthmus vum ET stéisst (Fig. 3c). De Ballonkatheter gouf mat Salzléisung op 9 Atmosphären komplett opgeblosen, wéi vum Manometermonitor bestëmmt (Fig. 3d). De Ballonkatheter gouf nom Stentplacement erausgeholl (Fig. 3f), an d'Nasopharyngealöffnung gouf suergfälteg endoskopiesch op chirurgesch Komplikatioune gepréift (Fig. 3f). All Schwäin goufen virun an direkt nom Stenting, souwéi 4 Wochen nom Stenting, endoskopieiert, fir d'Duerchgängegkeet vun der Stentplaz an den ëmleienden Sekretiounen ze bewäerten.
Technesch Schrëtt fir e Stent an den Eustachesche Réier (ET) vun engem Schwäin ënner endoskopescher Kontroll ze placéieren. (a) Endoskopescht Bild dat d'Nasopharyngealöffnung (Pfeil) an déi agefouert Metallféierungsscheed (Pfeil) weist. (b) Aféierung vun enger Metallscheed (Pfeil) an d'Nasopharyngealöffnung. (c) E Stent-geklemmte Ballonkatheter (Pfeil) gëtt duerch eng Scheed (Pfeil) an den ET agefouert. (d) De Ballonkatheter (Pfeil) ass komplett opgeblosen. (e) Dat proximalt Enn vum Stent kuckt aus der ET-Öffnung vum Nasopharynx eraus. (f) Endoskopescht Bild dat d'Duerchgängegkeet vum Stentlumen weist.
All Schwäin goufen euthanaséiert andeems 75 mg/kg Kaliumchlorid duerch eng Ouerveneinjektioun verabreicht goufen. Median-Sagittalschnëtter vum Schwäinskopf goufen mat enger Motorsäg duerchgefouert, gefollegt vun enger virsiichteger Extraktioun vun ET-Gerüstgewebeprouwen fir histologesch Untersuchung (Ergänzungsfigur 1a,b). ET-Gewebeprouwen goufen 24 Stonnen an 10% neutral gepuffertem Formalin fixéiert.
ET-Gewebeprouwen goufen sequenziell mat Alkohol a verschiddene Konzentratioune dehydratiséiert. D'Prouwen goufen duerch Infiltratioun mat Ethylenglykolmethacrylat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Däitschland) a Harzblöcke placéiert. Axial Schnëtter goufen op agebett ET-Gewebeprouwen an de proximalen an distalen Schnëtter duerchgefouert (Ergänzungsfigur 1c). D'Polymerblöcke goufen dann op Acrylglas-Objeten montéiert. D'Harzblock-Objeten goufen mikrogeschliff a mat Siliziumcarbidpabeier a verschiddenen Déckten bis zu enger Déckt vun 20 µm mat engem Rastersystem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Däitschland) poléiert. All Objektträger goufen histologesch mat Hämatoxylin- a Eosin-Färbung ënnerworf.
Eng histologesch Evaluatioun gouf duerchgefouert fir de Prozentsaz vun der Gewëbeproliferatioun, d'Déckt vun der submukosaler Fibrose an de Grad vun der entzündlecher Zellinfiltratioun ze bewäerten. De Prozentsaz vun der Gewëbehyperplasie mat enger schmueler ET-Querschnittsfläch gouf berechent andeems d'Equatioun geléist gouf:
D'Déckt vun der submukosaler Fibrose gouf vertikal vun de Stentstützen bis zur Submukosa gemooss. De Grad vun der Infiltratioun vun entzündleche Zellen gouf subjektiv duerch d'Verdeelung an d'Dicht vun den entzündleche Zellen beurteelt, nämlech: 1. Grad (mëll) - eng eenzeg Leukozyteninfiltratioun; 2. Grad (mëll bis mëttelméisseg) - fokal Leukozyteninfiltratioun; 3. Grad (mëttelméisseg) - kombinéiert, mat Leukozyten, déi net tëscht eenzelne Loci ënnerscheede kënnen; Grad 4 (mëttelméisseg bis schwéier) Leukozyten, déi diffus déi ganz Submukosa infiltréieren, a Grad 5 (schwéier) diffus Infiltratioun mat multiple Foci vun Nekrose. D'Déckt vun der submukosaler Fibrose an de Grad vun der Infiltratioun vun entzündleche Zellen goufen duerch d'Moyenne vun aacht Punkten ronderëm den Ëmfang bestëmmt. Eng histologesch Analyse vum ET gouf mat engem Mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan) duerchgefouert. D'Miessunge goufen mat der CaseViewer Software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungarn) gemaach. D'Analyse vun den histologeschen Donnéeën baséiert op dem Konsens vun dräi Observateuren, déi net un der Studie deelgeholl hunn.
De Mann-Whitney U-Test gouf benotzt fir Ënnerscheeder tëscht de Gruppen no Bedarf z'analyséieren. E p < 0,05 gouf als statistesch signifikant ugesinn. E p < 0,05 gouf als statistesch signifikant ugesinn. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. E p-Wäert < 0,05 gouf als statistesch signifikant ugesinn. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 gouf als statesch signifikant ugesinn. E Bonferroni-korrigéierte Mann-Whitney U-Test gouf fir p-Wäerter < 0,05 duerchgefouert, fir Gruppenënnerscheeder z'entdecken (p < 0,008 als statesch signifikant). E Bonferroni-korrigéierte Mann-Whitney U-Test gouf fir p-Wäerter < 0,05 duerchgefouert, fir Gruppenënnerscheeder z'entdecken (p < 0,008 als statesch signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен в значений p <0,05 fir выявления групповых разли00,0 статистически значимое). E Bonferroni-justéierte Mann-Whitney U-Test gouf fir p-Wäerter < 0,05 duerchgefouert, fir Gruppenënnerscheeder z'entdecken (p < 0,008 als statesch signifikant).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен в значений p < 0,05 fir выявления групления груплових располница (08. статистически значимым). E Bonferroni-justéierte Mann-Whitney U-Test gouf fir p < 0,05 duerchgefouert, fir Gruppenënnerscheeder z'entdecken (p < 0,008 war statistesch signifikant).Déi statistesch Analyse gouf mat der SPSS-Software (Versioun 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA) duerchgefouert.
All d'Placement vu Schwäinstenten war technesch erfollegräich. Eng Metallféierungsscheed gouf erfollegräich an d'Nasopharyngealöffnung vum ET ënner endoskopescher Kontroll placéiert, obwuel eng Schleimhautverletzung mat Kontaktblutungen a 4 vun 12 Proben (33,3%) beim Asetzen vun der Metallscheed observéiert gouf. No 4 Wochen huet d'palpabel Blutung spontan opgehalen. All Schwäin hunn bis zum Enn vun der Studie ouni Stent-bezunnen Komplikatiounen iwwerlieft.
D'Resultater vun der Endoskopie sinn an der Figur 4 gewisen. Wärend dem 4-Wochen-Follow-up sinn d'Stents bei alle Schwäin op der Plaz bliwwen. Schleimakkumulatioun am an ëm den ET-Stent gouf an allen (100%) ETs an der Kontrollgrupp an dräi (50%) vun de sechs ETs an der SES-Grupp observéiert, an et gouf keen Ënnerscheed an der Inzidenz tëscht den zwou Gruppen (p = 0,182). Kee vun den installéierte Stents konnt eng ronn Form behalen.
Endoskopesch Biller vum Eustachesche Rouer (ET) vun engem Schwäin an der Kontrollgrupp an der Grupp mat engem Kobalt-Chrom-Stent (CXS), deen Sirolimus eluéiert. (a) Endoskopescht Basisbild, dat virun der Stentplazéierung opgeholl gouf, an dat d'Nasopharyngealöffnung (Pfeil) vum ET weist. (b) Endoskopescht Bild, dat direkt no der Stentplazéierung opgeholl gouf, an dat den ET vun der Stentplazéierung weist. Kontaktblutungen goufen duerch d'Metallféierungshüll observéiert (Pfeil). (c) Endoskopescht Bild, dat 4 Wochen no der Stentplazéierung opgeholl gouf, weist Schleimakkumulatioun ronderëm de Stent (Pfeil). (d) Endoskopescht Bild, dat weist, datt de Stent net ronn bleiwe kann (Pfeil).
Histologesch Befunde sinn an der Figur 5 an an der Ergänzungsfigur 2 gewisen. Gewebeproliferatioun a submukosal fibréis Proliferatioun tëscht de Stentposten am ET-Lumen vun deenen zwou Gruppen. De mëttleren Prozentsaz vun der Tissuehyperplasiefläch war an der Kontrollgrupp däitlech méi grouss wéi an der SES-Grupp (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). De mëttleren Prozentsaz vun der Tissuehyperplasiefläch war an der Kontrollgrupp däitlech méi grouss wéi an der SES-Grupp (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе 7, 8П% 9,8 48,36% ± 10,06%, p <0,001). De mëttleren Flächenprozentsaz vun der Tissuehyperplasie war an der Kontrollgrupp däitlech méi grouss wéi an der SES-Grupp (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001. Срудий проее Плоощади гиепероепри тканей гнтольноемуноемуноедиий прое пощади гиурплазепозаней гноемуно роноедиий проц пощади гиурплалппле_82% э 48,36% ± 10,06%, p <0,001). De mëttleren Flächenprozentsaz vun der Tissuehyperplasie an der Kontrollgrupp war däitlech méi héich wéi an der SES-Grupp (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ausserdeem war déi duerchschnëttlech Déckt vun der submukosaler Fibrose och däitlech méi héich an der Kontrollgrupp wéi an der SES-Grupp (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ausserdeem war déi duerchschnëttlech Déckt vun der submukosaler Fibrose och däitlech méi héich an der Kontrollgrupp wéi an der SES-Grupp (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ausserdeem war déi duerchschnëttlech Déckt vun der submukosaler Fibrose och däitlech méi héich an der Kontrollgrupp wéi an der SES-Grupp (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组 (1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Zousätzlech war déi duerchschnëttlech Déckt vun der submukosaler Fibrose an der Kontrollgrupp och däitlech méi héich wéi an der SES-Grupp (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Wéi och ëmmer, gouf et keen signifikanten Ënnerscheed am Grad vun der Infiltratioun vun entzündleche Zellen tëscht den zwou Gruppen (Kontrollgrupp [3,50 ± 0,55] vs. SES-Grupp [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse vun der histologescher Untersuchung vun zwou Gruppe vu Stenten, déi am Lumen vun Eustachien placéiert goufen. (a, b) D'Fläch vun der Gewëbehyperplasie (1 vun a an b) an d'Déckt vun der submukosaler Fibrose (2 vun a an b; duebel Pfeiler) waren an der Kontrollgrupp signifikant méi grouss wéi an der SES-Grupp mat Strut-Stenting (schwaarz Punkten), Fläch vum verengte Lumen (giel) an der ursprénglecher Stentfläch (rout). De Grad vun der Infiltratioun vun entzündleche Zellen (3 vun a an b; Pfeiler) huet sech net signifikant tëscht den zwou Gruppen ënnerscheet. (c) Histologesch Resultater vum Prozentsaz vun der Fläch vun der Gewëbehyperplasie, (d) Déckt vun der submukosaler Fibrose, an (e) Grad vun der Infiltratioun vun entzündleche Zellen 4 Wochen no der Stentplazéierung an zwou Gruppen. SES, Kobalt-Chrom-Sirolimus-eluéierende Stent.
Medikamenten-eluéierend Stents hëllefen d'Duerchgängegkeet vum Stent ze verbesseren an d'Restenose vum Stent ze vermeiden20,21,22,23,24. Stent-induzéiert Strikturen entstinn duerch d'Bildung vu Granulatiounsgewebe a Verännerungen am Fasergewebe a verschiddenen net-vaskuläre Organer, dorënner d'Speiseröhre, d'Trachea, de Gastroduodenum an d'Gallengäng. Medikamenter wéi Dexamethason, Paclitaxel, Gemcitabin, EW-7197 a Sirolimus ginn op d'Uewerfläch vum Drotnetz oder der Stentbeschichtung applizéiert, fir Gewebehyperplasie no der Stentplacement ze vermeiden oder ze behandelen29,30,34,35,36. Rezent Innovatiounen am Beräich vu multifunktionelle Stents, déi Fusiounstechnologie benotzen, ginn aktiv fir d'Behandlung vun net-vaskuläre verstoppte Krankheeten ënnersicht37,38,39. An enger fréierer Studie an engem Schwäin-ET-Modell gouf eng Gerüst-induzéiert Gewebeproliferatioun observéiert. Och wann d'Stententwécklung am ET net gutt verstanen ass, gouf festgestallt, datt d'Gewebeäntwert no der Stentplacement där vun aneren net-vaskuläre Luminalorganer gläicht19. An der aktueller Studie gouf SES benotzt fir d'Scaffold-induzéiert Gewëbeproliferatioun an engem porcinen ET-Modell ze hemmen. Sirolimus ass gëfteg fir Pankreasinselen a Beta-Zell-Linnen, reduzéiert d'Zellviabilitéit an erhéicht d'Apoptose40,41. Dësen Effekt kéint hëllefen, d'Bildung vun der Gewëbeproliferatioun ze hemmen, andeems en den Zelltod stimuléiert. Eis Studie huet gewisen, datt déi éischt Benotzung vu Medikamenten-eluéierende Stents an ET effektiv d'stent-induzéiert Gewëbeproliferatioun an ET hemmt.
De ballonexpandéierbare Co-Cr-Legierungsstent, deen an dëser Studie benotzt gouf, ass liicht verfügbar, well e meeschtens fir d'Behandlung vu Koronararterieerkrankungen agesat gëtt 42. Zousätzlech hunn Co-Cr-Legierungen mechanesch Eegeschaften (zum Beispill héich radial Stäerkt an onelastesch Kräften) 43. Laut der Endoskopie vun der aktueller Studie kann de Co-Cr-Legierungsstent, deen fir d'ET vu Schwäin benotzt gëtt, keng ronn Form bei alle Schwäin behalen, well en net genuch Elastizitéit huet, an hien huet net d'Fäegkeet sech selwer auszedehnen. D'Form vum agefouerte Stent kann och duerch Bewegung ronderëm den ET vun engem liewegen Déier geännert ginn (z.B. Kauen a Schlucken). Déi mechanesch Eegeschafte vu Co-Cr-Legierungsstenten sinn zu engem Nodeel bei der Plazéierung vu Schwäin-ET-Stenten ginn. Zousätzlech kann d'Placement vun engem Stent an der Isthmus zu engem permanent oppene ET féieren. E persistent oppenen oder verlängerte ET erlaabt et, datt Ried an Nasopharyngealgeräischer, Magen-Darm-Reflux a Pathogenen1 an d'Mëttelouer eropreesen, wouduerch Schleimhautreizungen an Infektiounen verursaachen. Dofir sollten permanent Nasopharyngealöffnungen vermeit ginn. Dofir, wéinst der Struktur vum ET-Knorpel, gi Gerüster virzugsweis aus Formgedächtnislegierungen mat superelasteschen Eegeschaften, wéi Nitinol, hiergestallt. Am Allgemengen gouf staark Ausscheidung an an ëm d'Nasopharyngealöffnung vum Stent festgestallt. Well déi normal mukociliär Bewegung vu Schleim blockéiert ass, gëtt erwaart, datt de Sekret sech a Gerüster sammelt, déi aus der Nasopharyngealöffnung erausstinn. D'Préventioun vun enger steigender Mëttelohrinfektioun ass ee vun den Haaptziler vun der ET, an d'Placement vu Stenten, déi iwwer d'ET erausstinn, sollt vermeit ginn, well den direkten Kontakt vu Stenten mat der nasopharyngealer bakterieller Flora zu erhéichten steigende Infektiounen féiere kann.
Eng Ballonplastik vum Eustachesche Réier duerch d'Nasopharyngealöffnung ass eng nei minimalinvasiv Behandlung fir ET-Dysfunktioun, déi drop abzielt, den knorpelegen Deel vum ET opzemaachen an ze verbreeden8,9,10,46. Wéi och ëmmer, den zugronnleeënden therapeutesche Mechanismus ass net identifizéiert47 an seng laangfristeg Resultater kéinten suboptimal sinn8,9,11,46. Ënner dëse Konditioune kann en temporärt Metallstenting eng effektiv Behandlungsoptioun fir Patienten sinn, déi net op d'Ballonreparatur vum Eustachesche Réier reagéieren, an d'Machbarkeet vum ET-Stenting gouf a ville präklineschen Studien nogewisen. Poly-l-Laktid-Gerüster goufen duerch d'Trommfell bei Chinchillaen a Kanéngercher implantéiert fir d'Verträglichkeit an d'Degradatioun in vivo ze evaluéieren17,18. Zousätzlech gouf e Schofsmodell erstallt fir de Profil vun expandierbare Metallballonstenten in vivo ze evaluéieren. An eiser viregter Studie gouf en ET-Modell vu Schwäin entwéckelt fir d'technesch Machbarkeet an d'Evaluatioun vu Stent-induzéierte Komplikatiounen z'ënnersichen,19 wat eng solid Basis fir dës Studie bitt, fir d'Effizienz vum SES mat Hëllef vu virdru etabléierte Methoden z'ënnersichen. An dëser Studie gouf SES erfollegräich um Knorpel lokaliséiert an huet d'Gewebeproliferatioun effektiv inhibéiert. Et gouf keng Stent-bezunnen Komplikatiounen, awer et gouf eng Schleimhautverletzung, déi duerch d'Metallféierungsmantel mat Kontaktblutungen verursaacht gouf, déi bannent 4 Wochen spontan geléist goufen. Wéinst de potenziellen Komplikatioune vu Metallmantelen ass d'Verbesserung vum SES-Liwwerungssystem dréngend a kritesch.
Dës Studie huet e puer Aschränkungen. Obwuel d'histologesch Befunde tëscht de Gruppen däitlech variéiert hunn, war d'Zuel vun den Déieren an dëser Studie ze kleng fir eng zouverlässeg statistesch Analyse. Obwuel dräi Observateure geblennt waren, fir d'Variabilitéit tëscht den Observateuren ze bewäerten, gouf de Grad vun der submukosaler entzündlecher Zellinfiltratioun subjektiv op Basis vun der Verdeelung an der Dicht vun den entzündlechen Zellen bestëmmt, well et schwéier ass, d'entzündlech Zellen opzezielen. Well eis Studie mat enger limitéierter Zuel vu groussen Déieren duerchgefouert gouf, gouf eng eenzeg Dosis vum Medikament benotzt; et goufen keng in vivo pharmakokinetesch Studien duerchgefouert. Weider Studien sinn néideg, fir déi optimal Dosis vum Medikament an d'Sécherheet vu Sirolimus bei ET ze bestätegen. Schlussendlech ass d'4-Wochen-Follow-up-Period och eng Aschränkung vun der Studie, dofir sinn Studien iwwer d'laangfristeg Effizienz vun der SES néideg.
D'Resultater vun dëser Studie weisen datt SES d'duerch mechanesch Verletzungen induzéiert Gewëbeproliferatioun effektiv hemme kann, nodeems ballon-expandéierbar Co-Cr-Legierungsgerüster an engem porcinen ET-Modell placéiert goufen. Véier Wochen no der Stentplacement waren d'Variablen, déi mat der Stent-induzéierter Gewëbeproliferatioun assoziéiert sinn (inklusiv der Fläch vun der Gewëbeproliferatioun an der Déckt vun der submukosaler Fibrose), an der SES-Grupp däitlech méi niddreg wéi an der Kontrollgrupp. SES schéngt effektiv ze sinn fir d'duerch Gerüst-induzéiert Gewëbeproliferatioun bei ET-Schwéng ze hemmen. Obwuel weider Fuerschung néideg ass fir déi optimal Stentmaterialien an Doséierunge vu Medikamentekandidaten ze testen, huet SES e lokalt therapeutescht Potenzial fir ET-Gewëbehyperplasie no der Stentplacement ze vermeiden.
Di Martino, EF Eustachian Tube Funktiounstest: en Update. Salpetersäure 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat ass déi komplett Palette vun medizineschen a chirurgeschen Behandlungen, déi fir Patienten mat Dysfunktioun vum Eustachesche Réier verfügbar sinn?. Adil, E. & Poe, D. Wat ass déi komplett Palette vun medizineschen a chirurgeschen Behandlungen, déi fir Patienten mat Dysfunktioun vum Eustachesche Réier verfügbar sinn?.Adil, E. a Poe, D. Wat ass déi komplett Palette vun medizineschen a chirurgeschen Behandlungen, déi fir Patienten mat Dysfunktioun vum Eustachesche Réier verfügbar sinn? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Wat ass déi komplett Palette vun medizineschen a chirurgeschen Behandlungen, déi Patienten mat Dysfunktioun vum Eustachesche Réier verfügbar sinn?Aktuell. Meenung. Otolaryngologie. Chirurgie vum Kapp an Hals. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventiounen bei Dysfunktioun vum Eustachesche Réier bei Erwuessenen: eng systematesch Iwwerpréiwung. Gesondheetstechnologie. Evaluéieren. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Dysfunktioun vum Eustachesche Réier: Konsens iwwer Definitiounen, Typen, klinesch Manifestatiounen an Diagnos. klinesch. Otolaryngologie. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD D'Pathogenese vun der Otitis media: d'Roll vum Eustachesche Réier. Pediatrie. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatioun vum Eustachesche Réier an engem Läichenmodell: Technesch Iwwerleeungen, Léierkurve a potenziell Barrièren. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatioun vum Eustachesche Réier an engem Läichenmodell: Technesch Iwwerleeungen, Léierkurve a potenziell Barrièren.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK an Tabai, A. Ballondilatatioun vum Eustachesche Réier an engem trophoblastesche Modell: technesch Iwwerleeungen, Léierkurve a potenziell Hindernisser. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK an Tabai, A. Ballondilatatioun vum Eustachesche Réier an engem trophoblastesche Modell: technesch Iwwerleeungen, Léierkurve a potenziell Hindernisser.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Eng systematesch Iwwerpréiwung vun der limitéierter Beweisbasis fir d'Behandlung vun enger Dysfunktioun vum Eustachesche Réier: eng Bewäertung vun der medizinescher Technologie. klinesch. Otolaryngologie. Säiten 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatioun vun der Eustachescher Tuboplastie: Eng Machbarkeetsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatioun vun der Eustachescher Tuboplastie: Eng Machbarkeetsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Ballondilatatioun vun der Eustachischer Tuboplastik: Machbarkeetsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., Sudhoff, HH. Ockermann T, Reineke U, Upile T, Ebmeyer J, Sudhoff HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Ballondilatatioun vun der Eustachischer Réierangioplastik: Machbarkeetsstudie.Den Auteur. Neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachien-Tuboplastie: Eng systematesch Iwwerpréiwung. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachien-Tuboplastie: Eng systematesch Iwwerpréiwung.Randrup, TS an Ovesen, T. Ballon, Eustacheschen Tuboplastik: eng systematesch Iwwerpréiwung. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian Tuboplastik: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian Tuboplastik: 系统评价.Randrup, TS an Ovesen, T. Ballon, Eustacheschen Tuboplastik: eng systematesch Iwwerpréiwung.Otolaryngologie. Chirurgie vum Kapp an Hals. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopesch Ballondilatatioun mat engem flexible Führungsdrot fir obstruktiv Dysfunktioun vum Eustachesche Réier. J. Vaske. Interview. Radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatioun vum knorpelegen Deel vum Eustachesche Réier. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatioun vum knorpelegen Deel vum Eustachesche Réier. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola J., Kivekäs I. & Poe DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS.Otolaryngologie. Shea Journal vun der Chirurgie. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Erhuelbare Nitinol-beschichtete Stent: Erfahrung an der Behandlung vun 108 Patienten mat bösartigen Ösophagus-Strukturen. J. Wask. Interview. Radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Selbstausdehnend Metallstente bei Patienten mat héijem Risiko vun enger benigner Prostatahyperplasie: e laangfristege Follow-up. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Schof als grousst Déiermodell fir Hörgeräter, déi am Mëttel- an am Innenohr implantéiert sinn: eng Machbarkeetsstudie vu Läichen. Auteur. Neuronen. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachesche Réierstent an der Behandlung vun chronescher Otitis Medien - eng Machbarkeetsstudie bei Schof. Medizin vum Kapp a Gesiicht. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nasal Placement vu ballonexpandéierbare Metallstenten: eng Studie vum Eustachesche Réier an engem mënschleche Läich. J. Vaske. Interview. Radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Toleranz a Sécherheet vu Poly-L-Laktid-Eustachesche-Röhrstenten mat Hëllef vun engem Chinchilla-Déiermodell. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De Poly-l-Laktid-Röhrstent aus Eustachien: Tolerabilitéit, Sécherheet a Resorptioun an engem Kanéngchenmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De Poly-l-Laktid-Röhrstent aus Eustachien: Tolerabilitéit, Sécherheet a Resorptioun an engem Kanéngchenmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-Laktid-Eustachischen-Röhrstent: Tolerabilitéit, Sécherheet a Resorptioun an engem Kanéngchenmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Poly-1-Laktid-Eustachischen-Röhrstent: Toleranz, Sécherheet an Absorptioun an engem Kanéngchenmodell.J. Tëscht hinnen. Virun. Den Auteur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Technesch Machbarkeet an histologesch Analyse vu ballonexpandéierbare Metallstenten, déi am Eustachesche Réier vu Schwäin placéiert sinn. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Gewebehyperplasie: eng Pilotstudie vu Paclitaxel-beschichtete Stents an engem Modell vun enger Harnröhre bei Hënn. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effekt vun Dexamethason-beschichtete Stenttransplantater op d'Gewebeäntwert: eng experimentell Studie an engem Hondsbronchialen Modell. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 beschichtete Metallstent verhënnert Hyperplasie: Eng experimentell Studie an engem Kaninchen-Speiseröhremodell. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluéierend Poly-1-Laktid-Stents biologesch ofbaubar fir d'Benotzung an periphere Gefässer: eng Virstudie vun de Schwäin-Karotisarterien. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).