Javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານຢູ່ໃນຕົວທ່ອງເວັບຂອງທ່ານ.
ລົງທະບຽນດ້ວຍລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງທ່ານແລະຢາທີ່ມີຄວາມສົນໃຈແລະພວກເຮົາຈະກົງກັບຂໍ້ມູນທີ່ທ່ານສະຫນອງໃຫ້ກັບບົດຄວາມໃນຖານຂໍ້ມູນທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພວກເຮົາແລະສົ່ງສໍາເນົາ PDF ໃຫ້ທ່ານທັນທີ.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Manzimino Clinic, ແລະ 6 Marco Manzimental Clinic, ແລະ 6 Marco Fichera, Experia. ມະຫາວິທະຍາໄລ Catania, Catania, 95123, Italy;2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, ອີຕາລີ;4 ແພດພັນທຸກໍາ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, ອິຕາລີ;5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, ອິຕາລີ;6 ພະແນກວິທະຍາສາດຊີວະພາບແລະເຕັກໂນໂລຊີຊີວະພາບ, ວິທະຍາໄລ Catania, ພັນທຸ ກຳ ທາງການແພດ, Catania, ອິຕາລີ, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] ຈຸດປະສົງ: ການກາຍພັນຂອງເຊື້ອສາຍພັນໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC), ຮວຍໄຂ່ (OC) ແລະອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຕະຫຼອດຊີວິດ. ການທົດສອບສໍາລັບເຊື້ອສາຍ BRCA ແມ່ນກຸນແຈສໍາຄັນໃນການປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງບຸກຄົນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຊອກຫາວິທີການປ້ອງກັນໃນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ການປິ່ນປົວແບບປັບຕົວໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ. ລະດັບຄວາມກວ້າງຂອງ BRCA ໃນທົ່ວພາກພື້ນ 2, ລະດັບຄວາມກວ້າງຂອງ BRCA. ແລະເຖິງແມ່ນວ່າຂໍ້ມູນທີ່ມີຢູ່ໃນຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA ໃນຄອບຄົວ Sicilian, ການສຶກສາໂດຍສະເພາະເປົ້າຫມາຍປະຊາກອນໃນພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແມ່ນຂາດແຄນ. ຈຸດປະສົງຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນເພື່ອສືບສວນການເກີດແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງການປ່ຽນແປງເຊື້ອພະຍາດ BRCA ຢູ່ໃນກຸ່ມຂອງຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແລະເພື່ອປະເມີນຄວາມສໍາພັນຂອງເຂົາເຈົ້າກັບ BC generations ສະເພາະຕໍ່ໄປ. e ແລະ proliferation index.RESULTS: ໂດຍລວມແລ້ວ, ຄົນເຈັບ 35 ຄົນ (9%) ມີຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA, 17 (49%) ໃນ BRCA1 ແລະ 18 (51%) ໃນ BRCA2.BRCA1 ການປ່ຽນແປງແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບ BC triple-negative, ໃນຂະນະທີ່ການກາຍພັນຂອງ BRCA2 ແມ່ນພົບເລື້ອຍກັບຄົນເຈັບ BRCA2.comparrians. ລະດັບ tumor ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະດັດສະນີ proliferative. ສະຫຼຸບ: ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາສະຫນອງພາບລວມຂອງສະຖານະການກາຍພັນຂອງ BRCA ໃນຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແລະຢືນຢັນບົດບາດຂອງການວິເຄາະ NGS ໃນການກໍານົດຄົນເຈັບທີ່ມີເຊື້ອ BC. ໂດຍລວມແລ້ວ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ຜ່ານມາສະຫນັບສະຫນູນການກວດ BRCA ສໍາລັບການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ເຫມາະສົມ.
ມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC) ເປັນມະເຮັງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນທົ່ວໂລກ ແລະເປັນມະເຮັງທີ່ຕາຍຕົວຫຼາຍທີ່ສຸດໃນແມ່ຍິງ.1 ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ກໍານົດການຄາດຄະເນຂອງ BC ແລະພຶດຕິກໍາທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງ ແລະຖືກແຍກອອກເປັນບາງສ່ວນໃນໄລຍະເວລາ. ຄວາມຈິງແລ້ວ, ຕົວຊີ້ວັດຕົວແທນຫຼາຍອັນໃນປັດຈຸບັນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຈໍາແນກ BC ເຂົ້າໄປໃນປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພວກມັນແມ່ນ estrogen receptor progderone (ERR) ແລະປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະນຸດ. ER2) amplification, proliferation index Ki-67 ແລະ tumor grade (G).2 ການປະສົມປະສານຂອງຕົວແປເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ກໍານົດປະເພດ BC ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: 1) tumors Luminal, ສະແດງໃຫ້ເຫັນ ER ແລະ/ຫຼື PgR expression, ກວມເອົາ 75% ຂອງ BCs. tumors ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນ Luminal A7 ຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ, ເມື່ອ Luminal 7% ແມ່ນ Ki-06, ຕ່ໍາກວ່າ Ki-6, ເມື່ອມີ Luminal A, 2% Ki-0. ເທົ່າກັບຫຼືສູງກວ່າ 20% ແລະຢູ່ໃນການຂະຫຍາຍ HER2, ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວ;2) ເນື້ອງອກ HER2+ ທີ່ເປັນ ER ແລະ PgR ລົບແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂະຫຍາຍ HER2. ກຸ່ມນີ້ກວມເອົາ 10% ຂອງເນື້ອງອກເຕົ້ານົມທັງຫມົດ;3) ມະເຮັງເຕົ້ານົມ triple-negative (TNBC), ທີ່ບໍ່ສະແດງ ER ແລະ PgR ແລະການຂະຫຍາຍ HER2, ກວມເອົາປະມານ 15% ຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມ.2-4.
ໃນບັນດາປະເພດຍ່ອຍ BC ເຫຼົ່ານີ້, ເກຣດ tumor ແລະດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວເປັນຕົວແທນຂອງ biomarkers ຂ້າມພາກສ່ວນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງແລະເປັນເອກະລາດກັບ tumor ຮຸກຮານແລະ prognosis.5,6.
ນອກເຫນືອຈາກລັກສະນະທາງຊີວະພາບທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ບົດບາດຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຂອງ BC ໄດ້ກາຍເປັນຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍຂື້ນໃນໄລຍະສອງສາມປີຜ່ານມາ.7 ປະມານ 1 ໃນ 10 tumors ເຕົ້ານົມແມ່ນໄດ້ຮັບມໍລະດົກເນື່ອງຈາກການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອໃນ genes ສະເພາະ.8 ສອງການສຶກສາລະບາດວິທະຍາຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຫຼາຍກ່ວາ 180,000 ແມ່ຍິງກຸ່ມ BARD, 8RD ບໍ່ດົນມານີ້, 8RD ທີ່ມີກຸ່ມ BA. CA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ແລະ RAD51D) ຕົ້ນຕໍແມ່ນຮັບຜິດຊອບຕໍ່ພັນທຸກໍາຂອງ BC. ໃນບັນດາ genes ເຫຼົ່ານີ້, BRCA1 ແລະ BRCA2 (ຕໍ່ໄປນີ້ເອີ້ນວ່າ BRCA1/2) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດກັບການພັດທະນາຂອງ tumors ເຕົ້ານົມ 2 ຄວາມຈິງ, ໄລຍະເວລາ 2 BRCA ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. BC ເຊັ່ນດຽວກັນກັບພະຍາດຮ້າຍອື່ນໆ, ລວມທັງຮວຍໄຂ່, prostate, pancreatic, colorectal, ແລະ melanoma. ຈາກອາຍຸ 13 ຫາ 80 ປີ, ອັດຕາການສະສົມຂອງ BC ແມ່ນ 72% ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA1 (PV) ແລະ 69% ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີ BRCA2 PV.14.
ເປັນທີ່ຫນ້າສັງເກດ, ການພິມເຜີຍແຜ່ທີ່ຜ່ານມາແນະນໍາວ່າຄວາມສ່ຽງ BC ແມ່ນຂຶ້ນກັບປະເພດຂອງ PV. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບຕົວແປທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ການປ່ຽນແປງທີ່ຜິດພາດ, ໂດຍສະເພາະໃນ BRCA1, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ BC, ໂດຍສະເພາະໃນແມ່ຍິງທີ່ມີອາຍຸ 15 ປີ.
ການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1 ຫຼື BRCA2 PV ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຕ່າງກັນ.16,17 BCs ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ BRCA1 ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຮຸກຮານທາງດ້ານຄລີນິກ, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ບໍ່ດີ, ແລະມີການຂະຫຍາຍໂຕສູງ. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນເປັນສາມເທື່ອທາງລົບ ແລະມີການເລີ່ມຕົ້ນໃນໄວອາຍຸຂອງຄົນເຈັບ.Tumors ທີ່ເກີດຂຶ້ນໂດຍປົກກະຕິໃນ BRCA2 ຂ້ອນຂ້າງປານກາງ. ເກຣດ ແລະ ດັດຊະນີການຈະເລີນເຕີບໂຕທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ພົບເລື້ອຍໃນ lumen B ແລະມັກຈະເກີດຂຶ້ນໃນຜູ້ສູງອາຍຸ.16-18 ໂດຍສະເພາະແມ່ນການກາຍພັນໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວສະເພາະ, ລວມທັງເກືອ platinum ແລະຢາທີ່ມີເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ: poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARP20i).
ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ການປະຕິບັດການຈັດລໍາດັບຮຸ່ນຕໍ່ໄປ (NGS) ໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ເຮັດໃຫ້ຈໍານວນຄົນເຈັບ BC ເພີ່ມຂຶ້ນເພື່ອຜ່ານການທົດສອບໂມເລກຸນສໍາລັບໂຣກຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ມະເຮັງ, ລວມທັງ BRCA1/2.21 ພ້ອມກັນນັ້ນ, ຄໍານິຍາມໂດຍອີງໃສ່ເງື່ອນໄຂທີ່ຊັດເຈນກ່ຽວກັບປະຫວັດຄອບຄົວ, ປະຊາກອນ, ແລະຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ CA / 223 ທີ່ດີກວ່າການກໍານົດ BRCA12. ຫຼັກຖານກໍາລັງສະສົມຢູ່ໃນການກວດສອບ BRCA1/2 ໃນປະຊາກອນສະເພາະ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງໃນທົ່ວພາກພື້ນທາງພູມສາດ.24–27 ເຖິງແມ່ນວ່າມີບົດລາຍງານກ່ຽວກັບກຸ່ມ BC ໃນພາກຕາເວັນຕົກ Sicily, ຂໍ້ມູນຫນ້ອຍແມ່ນມີຢູ່ໃນການກວດສອບ BRCA1/2 ໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily population.28,29
ພວກເຮົາອະທິບາຍຢູ່ທີ່ນີ້ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການກວດເຊື້ອ BRCA1/2 ໃນຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily, ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ຫຼື BRCA2 ກັບລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຕົ້ນຕໍຂອງເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້.
ການສຶກສາດ້ານຫຼັງໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ທີ່ "ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະລະບົບເລືອດ" ທີ່ໂຮງໝໍ Policlinico.Rodolico – San Marco ໃນ Catania. ຈາກເດືອນມັງກອນ 2017 ຫາເດືອນມີນາ 2021, ມີຄົນເຈັບທັງໝົດ 455 ຄົນທີ່ມີການກວດເຕົ້ານົມ ແລະຮວຍໄຂ່, melanoma, pancreatic ຫຼືມະເຮັງ prostate CA ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກອ້າງອີງໃສ່ຫ້ອງທົດລອງ gene 2 BR. ໄດ້ດໍາເນີນການໂດຍສອດຄ່ອງກັບຖະແຫຼງການຂອງ Helsinki, ແລະຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງຫມົດໄດ້ໃຫ້ການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນກ່ອນທີ່ຈະມີການວິເຄາະໂມເລກຸນ.
ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະທາງຊີວະວິທະຍາ (ER, PgR, HER2, Ki-67, ແລະຊັ້ນຮຽນ) ຂອງ BC ໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການກວດ biopsy ຫຼັກ ຫຼືຕົວຢ່າງການຜ່າຕັດ, ພິຈາລະນາພຽງແຕ່ອົງປະກອບຂອງເນື້ອງອກທີ່ຮຸກຮານເທົ່ານັ້ນ. ອີງຕາມຄຸນລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້, BCs ຖືກຈັດປະເພດດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: luminal A (ER+ ແລະ/or PgR+, HER-2/2%), Ki. ER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ແລະ/ຫຼື PgR+, HER2+), HER2+ (ER ແລະ PgR-, HER2+) ຫຼື triple negative (ER ແລະ PgR-, HER2-).
ກ່ອນທີ່ຈະປະເມີນສະຖານະການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2, ທີມງານຫຼາຍວິຊາລວມທັງ oncologist, geneticist, ແລະນັກຈິດຕະສາດໄດ້ດໍາເນີນການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາຂອງ tumor ສໍາລັບຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນເພື່ອກໍານົດການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1 ແລະ/ຫຼື BRCA1.ຫຼືບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຂອງ PV ໃນ BRCA2 gene. ການຄັດເລືອກຄົນເຈັບໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ Italian Society of Medical Oncology (AIOM) ແລະຄໍາແນະນໍາຂອງ Sicilian ທ້ອງຖິ່ນ.30,31 ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ: (i) ປະຫວັດຄອບຄົວຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດທີ່ຮູ້ຈັກໃນ genes ຄວາມອ່ອນໄຫວ (ຕົວຢ່າງ: BRCA1, BRCA2, TPEN); 53,(ii) ຜູ້ຊາຍທີ່ມີ BC;(iii) ຜູ້ທີ່ມີ BC ແລະ OC;(iv) ແມ່ຍິງທີ່ມີ BC <36 ປີ, TNBC <60 ປີ, ຫຼືສອງຝ່າຍ BC <50 ປີ;(v) ປະຫວັດການແພດສ່ວນຕົວຂອງ BC <50 ປີ ແລະ ຢ່າງໜ້ອຍໜຶ່ງພີ່ນ້ອງລະດັບປະລິນຍາຕີ: (a) BC < 50 ປີ;(b) OC ທີ່ບໍ່ມີ mucinous ແລະບໍ່ມີຊາຍແດນຕິດກັບອາຍຸໃດກໍ່ຕາມ;(c) ສອງ​ຝ່າຍ BC;(d) ຊາຍ BC;(e) ມະເຮັງ pancreatic;(f) ມະເຮັງ prostate;(vi) ສອງຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງ BC > 50 ປີແລະປະຫວັດຄອບຄົວຂອງ BC, OC, ຫຼືມະເຮັງ pancreatic ສໍາລັບຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ເປັນພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດເຊິ່ງກັນແລະກັນ (ລວມທັງຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ນາງເປັນພີ່ນ້ອງຊັ້ນຫນຶ່ງ);(vii) ປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງ OC ແລະຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດ: (a) BC <50 ປີ;(b) NOC;(c) ສອງ​ຝ່າຍ BC;(d) ຊາຍ BC;(vii) ເພດຍິງທີ່ມີ OC serous ລະດັບສູງ.
ຕົວຢ່າງເລືອດ 20 mL ແມ່ນໄດ້ມາຈາກຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ ແລະ ເກັບກໍາເຂົ້າໄປໃນທໍ່ EDTA (BD Biosciences).Genomic DNA ໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກຕົວຢ່າງເລືອດທັງໝົດ 0.7 mL ໂດຍໃຊ້ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) ຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ ແລະໄດ້ຜ່ານເຄື່ອງວັດແທກລະດັບປາ (Qubitr) 0.0. am, MA, USA) ປະຕິບັດການກໍານົດປະລິມານ.ການເສີມສ້າງເປົ້າໝາຍ ແລະ ການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດແມ່ນດຳເນີນໂດຍ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, ພ້ອມທີ່ຈະຖືກບັນຈຸເຂົ້າໃນ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ສໍາລັບການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດອັດຕະໂນມັດຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ. ຊຸດປະກອບມີສອງພອກ PCR ຊັ້ນນໍາແບບ multiplex ທີ່ສາມາດໃຊ້ເພື່ອສຶກສາທັງໝົດ BRCA1009000000 ແລະ BRCA1 (N00.000. 3) genes. ໂດຍຫຍໍ້, 15 µL ຂອງແຕ່ລະຕົວຢ່າງ DNA ເຈືອຈາງ (10 ng) ໄດ້ຖືກເພີ່ມໃສ່ແຜ່ນ barcoded ສໍາລັບການກະກຽມຫ້ອງສະຫມຸດແລະ reagents ແລະບໍລິໂພກທັງຫມົດໄດ້ຖືກບັນຈຸຢູ່ໃນເຄື່ອງມື Ion Chef™. ການກະກຽມຫ້ອງສະຫມຸດອັດຕະໂນມັດແລະ barcoded ຕົວຢ່າງຂອງຫ້ອງສະຫມຸດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນເຄື່ອງມື Ion Chef™. ຫຼັງຈາກນັ້ນຈໍານວນ 0 ຈໍານວນຂອງ Quoresso ກະກຽມ. er Scientific, Waltham, MA, USA) ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ. ສຸດທ້າຍ, ຫ້ອງສະຫມຸດໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັນໃນອັດຕາສ່ວນ equimolar ໃນຫ້ອງສະຫມຸດ Ion Chef™ ທໍ່ຕົວຢ່າງ (ທໍ່ barcoded) ແລະ loaded ໃສ່ອຸປະກອນ Ion Chef™. ການຈັດລໍາດັບແມ່ນປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງມື Ion Torrent S5 (Thermo Fisher 0 ວິທະຍາສາດ) (Thermo Fisher Scienti) rmo Fisher Scientific).ການວິເຄາະຂໍ້ມູນຖືກປະຕິບັດໂດຍ Amplicon Suite (SmartSeq srl) ແລະ Ion Reporter Software.
ນາມສະກຸນຕົວແປທັງໝົດປະຕິບັດຕາມຂໍ້ແນະນຳໃນປະຈຸບັນຂອງກຸ່ມການປ່ຽນແປງພັນທຸກຳມະນຸດ, ທີ່ມີໃຫ້ອອນລາຍ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). ຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຕົວແປ BRCA1/2 ໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍໃຊ້ການຈັດປະເພດຂອງສະມາຄົມສາກົນ ENIGMA (Evidence-Based Network for Interpreting. ຖານຂໍ້ມູນທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຊັ່ນ: ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ແລະ UMD. ການຈັດປະເພດປະກອບມີຫ້າປະເພດຄວາມສ່ຽງທີ່ແຕກຕ່າງ: benign (ປະເພດ I), ແນວໂນ້ມ benign (ປະເພດ II), variant ຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (VUS, ປະເພດ III), ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ (ຜົນກະທົບຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ category V), ແລະໂຄງສ້າງຂອງ pathome. function, ເປັນເຄື່ອງມືຂໍ້ມູນຂ່າວສານທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງ 30 databases.32
ເພື່ອກໍານົດຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບແຕ່ລະ VUS, ສູດການຄິດໄລ່ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກການຄິດໄລ່ຕໍ່ໄປນີ້ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph-Gu/gut/) ແລະ. vgd_input.php).ຕົວແປທີ່ຈັດເປັນປະເພດ 1 ແລະ 2 ແມ່ນຖືວ່າເປັນປະເພດປ່າ.
ການຈັດລໍາດັບ Sanger ຢືນຢັນການປະກົດຕົວຂອງແຕ່ລະຕົວແປທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ. ໂດຍຫຍໍ້, ຄູ່ຂອງ primers ສະເພາະໄດ້ຖືກອອກແບບສໍາລັບແຕ່ລະ variant ທີ່ກວດພົບໂດຍການນໍາໃຊ້ລໍາດັບການອ້າງອີງ gene BRCA1 ແລະ BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 ແລະ NG_012772.3, PCA). er ລໍາດັບ.
ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບເປັນລົບສໍາລັບ gene BRCA1/2 ໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍການຂະຫຍາຍການ probe multiplex ligation-dependent probe (MLPA) ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດເພື່ອປະເມີນການປະກົດຕົວຂອງ genomic rearrangements (LGR). ໂດຍຫຍໍ້, ຕົວຢ່າງ DNA ແມ່ນ denatured ແລະສູງເຖິງ 60 BRCA1 ແລະ BRCA2 procleences ສະເພາະແຕ່ລະ DNA ທີ່ໃຊ້ໃນການກວດສອບແຕ່ລະ sequencespecie6. s ໃນ length.Probe ຜະລິດຕະພັນ amplification, ປະກອບດ້ວຍຊຸດ PCR amplicons ເປັນເອກະລັກ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ capillary electrophoresis ແລະໂດຍຊອບແວ Cofalyser.Net ສົມທົບກັບຕາຕະລາງ batch-specific Cofalyser ທີ່ເຫມາະສົມ (www.mrcholland.com).
ຕົວແປທາງຄລີນິກທີ່ເລືອກ (ເກຣດ histological ແລະດັດຊະນີການຂະຫຍາຍໂຕຂອງ Ki-67%) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການມີ BRCA1/2 PV, ຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ຊອບແວ Prism v. 8.4 ໂດຍໃຊ້ການທົດສອບທີ່ແນ່ນອນຂອງ Fisher ໂດຍສົມມຸດວ່າ p-value <0.05 ມີຄວາມສຳຄັນ.
ໃນລະຫວ່າງເດືອນມັງກອນ 2017 ຫາເດືອນມີນາ 2021, ຄົນເຈັບ 455 ຄົນໄດ້ຖືກກວດຫາເຊື້ອສາຍພັນ BRCA1/2 ການກາຍພັນ. ການທົດສອບການກາຍພັນແມ່ນໄດ້ດໍາເນີນຢູ່ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະເລືອດຂອງໂຮງໝໍ Policlinico. ອີງຕາມການແນະນຳຂອງ Sicilian (http://www.gurs.regione.sinht-10Viciene. naio 2020), the Rodolico of Catania – San Marco” ໂດຍລວມ, ຄົນເຈັບ 389 ຄົນມີມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຮວຍໄຂ່ 37 ຄົນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 16 ຄົນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 8 ຄົນ ແລະ ມະເຮັງເຕົ້ານົມ 5 ຄົນ.ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຄົນເຈັບຕາມປະເພດມະເຮັງແລະຜົນການວິເຄາະແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 1.
ຮູບທີ 1 ສະແດງຕາຕະລາງການໄຫຼເຂົ້າທີ່ສະແດງພາບລວມຂອງການສຶກສາ. ຄົນເຈັບທີ່ມີເຕົ້ານົມ, ເນື້ອງອກ, ເນື້ອງອກ, ຕ່ອມລູກໝາກ, ຫຼືຮວຍໄຂ່ໄດ້ຖືກທົດສອບການກາຍພັນໃນພັນທຸກໍາຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ;VUS, variant ຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ;WT, ປະເພດ BRCA1/2 ລຳດັບ.
ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຄົນເຈັບມີອາຍຸສະເລ່ຍ 49 ປີ (ລະຫວ່າງ 23-89) ແລະສ່ວນຫຼາຍແມ່ນເພດຍິງ (n=376, ຫຼື 97%).
ໃນບັນດາວິຊາເຫຼົ່ານີ້, 64 (17%) ມີການກາຍພັນ BRCA1/2 ແລະເປັນເພດຍິງທັງໝົດ.ສາມສິບຫ້າ (9%) ມີ PV ແລະ 29 (7.5%) ມີ VUS.Seventeen (48.6%) ຂອງ 35 variants ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດເກີດຂຶ້ນໃນ BRCA1 ແລະ 18 (51.4%) ໃນ BRCAUS.2, 7% ແລະ 28% (51.4%) BRCAUS. BRCA2 (ຮູບ 1 ແລະ 2).LGR ບໍ່ມີຢູ່ໃນການວິເຄາະ MLPA.
ຮູບທີ 2. ການວິເຄາະການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ.(A) ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ (PV) (ສີແດງ), ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (VUS) (ສີສົ້ມ), ແລະ WT (ສີຟ້າ) ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ;(B) 389 ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມສິບຫ້າ (9%) ມີ BRCA1/2 variants ເຊື້ອພະຍາດ (PVs).ໃນນັ້ນ, 17 (48.6%) ແມ່ນ BRCA1 PV carriers (ສີແດງຊ້ໍາ) ແລະ 18 (51.4%) ເປັນ carriers BRCA2 (ສີແດງອ່ອນ);(C) 29 (7.5%) ຂອງ 389 ວິຊາປະຕິບັດ VUS, 5 (17.2%) genes BRCA1 (ສີສົ້ມເຂັ້ມ) ແລະ 24 (82.8%) genes BRCA2 (ສີສົ້ມອ່ອນ).
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ;VUS, variant ຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ;WT, ປະເພດ BRCA1/2 ລຳດັບ.
ພວກເຮົາຕໍ່ໄປໄດ້ສືບສວນຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ BRCA1/2 PV. ການແຜ່ກະຈາຍລວມມີ 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) ຄົນເຈັບ HER2+ ແລະ 13 (37.9% BRCA-4%) (TN. luminal B BC, 2 (11.8%) ມີພະຍາດ HER2+, ແລະ 10 (58.8%) ມີ TNBC.Tumors ທີ່ບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແມ່ນ luminal A ຫຼື luminal B-HER2+ (ຮູບ 3).ຢູ່ໃນກຸ່ມຍ່ອຍ BRCA2-positive, 10 (55.6%) tumors B. (16.7%) TNBC ແລະ 2 (11.1%) ແມ່ນ luminal A (ຮູບ 3 ).ບໍ່ມີເນື້ອງອກ HER2+ ຢູ່ໃນກຸ່ມນີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແມ່ນແຜ່ຫຼາຍໃນຄົນເຈັບ TNBC, ໃນຂະນະທີ່ການປ່ຽນແປງ BRCA2 ແມ່ນເດັ່ນໃນບຸກຄົນ lumen B.
ຮູບທີ 3 ຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2.Histograms ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງ BRCA1- (ສີແດງເຂັ້ມ) ແລະ BRCA2- (ສີແດງອ່ອນ) PVs ໃນບັນດາປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນຂອງຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຕົວເລກທີ່ລາຍງານພາຍໃນແຕ່ລະກ່ອງສະແດງເຖິງອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ BRCA21 ແລະ BRCA21 ແຕ່ລະຄົນ.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ;HER2+, human epidermal growth factor receptor 2 ບວກ;TNBC, ມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມທາງລົບ.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ປະເມີນປະເພດ ແລະ gene localization ຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs. ໃນ BRCA1 PV, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນ 7 nucleotide variants (SNVs), ການລຶບ 6 ອັນ, ຊໍ້າຊ້ອນ 3 ອັນ ແລະ 1 insertion. ມີພຽງການກາຍພັນອັນດຽວເທົ່ານັ້ນ (c.5522delCA.5) ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຄົ້ນພົບໃໝ່ຂອງ BR5.10 PV3. 5039delCTAAT.ການປ່ຽນແປງນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລຶບຫ້າ nucleotides (CTAAT) ໃນ BRCA1 exon 15, ສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການທົດແທນຂອງອາຊິດ amino leucine ໂດຍ tyrosine ຢູ່ codon 1679, ແລະເນື່ອງຈາກການແປພາສາ frameshift ກັບ codon ທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນການຢຸດ codon ນໍາໄປສູ່ການເກີດກ່ອນໄວອັນຄວນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກພຽງແຕ່ຫນຶ່ງ trun ໄດ້ຖືກກວດພົບ. ພາກພື້ນ consensus site splice (c.4357+1G>T) (ຕາຕະລາງ 1).
ກ່ຽວກັບ BRCA2 PV, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການລຶບ 6 ອັນ, 6 SNVs ແລະ 2 ການຊໍ້າຊ້ອນ. ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃດໆທີ່ພົບເຫັນ. ການກາຍພັນສາມຄັ້ງເກີດຂຶ້ນໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, c.428dup ແລະ c.8487+1G>A ສັງເກດເຫັນໃນ 3 ຫົວຂໍ້, ຕິດຕາມດ້ວຍ c.5851_5854up in the 2 ກໍລະນີຂອງ retrievation c.585. C ໃນ exon 5 ຂອງ BRCA2, ຄາດຄະເນວ່າຈະເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນທີ່ຖືກຕັດອອກ, ບໍ່ເຮັດວຽກ.The c.8487+1G>ການກາຍພັນເກີດຂຶ້ນໃນເຂດ intronic ຂອງ BRCA2 intron 19 (± 1,2) ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ລໍາດັບຄວາມເຫັນດີນໍາຂອງ splicing, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ 5 8 ທີ່ບໍ່ມີຕົວຕົນ. variant ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດ TT ແມ່ນເນື່ອງມາຈາກການລຶບ 4-nucleotide ຈາກຕໍາແໜ່ງ nucleotide 5851 ຫາ 5854 ໃນ coding exon 10 ຂອງ BRCA2 gene ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ frameshift ການແປພາສາດ້ວຍ codon stop codon ທີ່ເປັນທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນ (p.S1951WfsTer). ຄົນເຈັບດຽວກັນ.34 ການກາຍພັນຄັ້ງທໍາອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບການທົດແທນຂອງ adenosine (A) ໃນ BRCA2 exon 7 ທີ່ມີ guanine (G) ປະກອບດ້ວຍ nucleotide ສົ່ງຜົນໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງ valine ກັບ isoleucine ຢູ່ codon 211, isoleucine ອາຊິດ amino ເປັນອາຊິດ amino ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຄ້າຍຄືກັນສູງ. ການປ່ຽນແປງນີ້ມີຜົນກະທົບ mRNA ປົກກະຕິຂອງສອງ splicing ເປັນ (t. ) ການທົດແທນກ່ອນ exon 13 ຂອງ gene encoding BRCA2.The c.7008-2A>T change may generate multiple transcripts of different lengths. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນກຸ່ມຂອງ BRCA2 PVs, 4 ໃນ 18 ການປ່ຽນແປງ (22.2%) ແມ່ນ intronic.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາສ້າງແຜນທີ່ການກາຍພັນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຂອງ BRCA1/2 ໃນໂດເມນທີ່ມີປະໂຫຍດ ແລະພື້ນທີ່ຜູກມັດຂອງທາດໂປຼຕີນ (ຮູບ 4).ໃນ BRCA1 gene, 50% ຂອງ PVs ຢູ່ໃນບໍລິເວນກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BCCR), ໃນຂະນະທີ່ 22% ຂອງການກາຍພັນແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນກຸ່ມມະເຮັງຮວຍໄຂ່ (OCCR) (PV7% 4 BRCA). ພາກພື້ນ BCCR ແລະ 42.8% ຂອງການກາຍພັນແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນ OCCR (ຮູບ 4B). ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາປະເມີນສະຖານທີ່ຂອງ PV ພາຍໃນໂດເມນໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2. ສໍາລັບໂປຣຕີນ BRCA1, ພວກເຮົາພົບເຫັນສາມ PVs ໃນ loop ແລະ coiled coil domains, ແລະການກາຍພັນສອງອັນໃນ BRCA4 (ໂດເມນ BRCA4). ກັບໂດເມນ BRC repeat, ໃນຂະນະທີ່ 3 intronic ແລະ 3 exonic ການປ່ຽນແປງໄດ້ຖືກກວດພົບຢູ່ໃນໂດເມນ oligo/oligosaccharide-binding (OB) ແລະ tower (T) (ຮູບ 4B).
ຮູບທີ 4 ການສະແດງໂຄງສ້າງຂອງໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະການຕັ້ງຖິ່ນຖານຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ. ຕົວເລກນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA1 (A) ແລະ BRCA2 (B). ໂປຣຕີນ BRCA1 ປະກອບມີໂດເມນວົງແຫວນ (RING) ແລະລໍາດັບການທ້ອງຖິ່ນຂອງນິວເຄລຍ (NLS), ໂດເມນທີ່ເຮັດດ້ວຍທໍ່ມ້ວນ, ໂດເມນກຸ່ມ SQ/TQ (SCD), ແລະ BRCA1 C-terminal domain (BRCT).(B) ໂປຣຕີນ BRCA2 ມີແປດ BRC ຊ້ຳກັນ, ໂດເມນທີ່ຜູກມັດ DNA ກັບ char-binolaciotide (charcoal bindoligotide) domains (charcoal bintoligo) 3. folds, ເປັນ tower domain (T), ແລະ NLS ຂ້າງ C.Areas ເອີ້ນວ່າ Breast Cancer Cluster Region (BCCR) ແລະ Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ແມ່ນສະແດງຢູ່ລຸ່ມສຸດ.* ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນທີ່ກໍານົດ codons ຢຸດ.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ BC ທີ່ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1/2 PV. ບັນທຶກທາງຄລີນິກທີ່ຄົບຖ້ວນແມ່ນມີໃຫ້ສໍາລັບຄົນເຈັບ BRCA1/2-negative 181 ຄົນ (ຜູ້ບໍ່ເປັນພະຍາດ) ແລະຜູ້ຂົນສົ່ງທັງໝົດ (n = 35).ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັນລະຫວ່າງອັດຕາການຂະຫຍາຍເນື້ອງອກ ແລະລະດັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອງອກ.
ພວກເຮົາໄດ້ຄິດໄລ່ການແຈກຢາຍຂອງ Ki-67 ໂດຍອີງໃສ່ຄ່າສະເລ່ຍຂອງກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ (25%, ໄລຍະ <10-90%). ວິຊາທີ່ມີ Ki-67 < 25% ຖືກກໍານົດເປັນ “Ki-67″ ຕໍ່າ, ໃນຂະນະທີ່ບຸກຄົນທີ່ມີຄ່າ ≥ 25% ຖືກພິຈາລະນາເປັນ “ສູງ Ki-67″. ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ Ki-67 (10 PV) ລະຫວ່າງ carriers 10 PV (p< ) g. 5A).
ຮູບທີ 5 ຄວາມສຳພັນຂອງ Ki-67 ກັບການແຜ່ກະຈາຍຊັ້ນໃນແມ່ຍິງມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ມີ ແລະບໍ່ມີ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs.(A) Boxplot ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄ່າ Ki-67 ປານກາງໃນ 181 ຄົນເຈັບ BC ທີ່ບໍ່ແມ່ນຜູ້ສົ່ງຕໍ່ທຽບກັບ BRCA1 (18) ຫຼື BRCA2 (17) PV ຄົນເຈັບ 5.Plow ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງສະຖິຕິຂອງລາວ. ການມອບຫມາຍຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ BC ເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມຊັ້ນຮຽນ histological (G2 ແລະ G3) ອີງຕາມສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 (ວິຊາ WT, BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs carriers).
ເຊັ່ນດຽວກັນ, ພວກເຮົາໄດ້ກວດເບິ່ງວ່າຊັ້ນເນື້ອງອກກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1/2 PV. ນັບຕັ້ງແຕ່ G1 BC ບໍ່ມີຢູ່ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາໄດ້ແບ່ງຄົນເຈັບອອກເປັນສອງກຸ່ມ (G2 ຫຼື G3). ສອດຄ່ອງກັບຜົນຂອງ Ki-67, ການວິເຄາະໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງ tumor grade ແລະ BRCA1 a mutation ອັດຕາສ່ວນທີ່ສູງກວ່າຂອງ GBRCA1, ອັດຕາສ່ວນຂອງ mutariation ສູງກວ່າ BRCA1. ers (p<0.005) (ຮູບ 5B ).
ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງເທກໂນໂລຍີການຈັດລໍາດັບ DNA ໄດ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນໃນການທົດສອບພັນທຸກໍາ BRCA1/2, ມີຜົນກະທົບອັນສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດຄອບຄົວເປັນມະເຮັງ. ມາຮອດປັດຈຸບັນ, ປະມານ 20.000 BRCA1/2 variants ໄດ້ຖືກລະບຸແລະຈັດປະເພດຕາມ American Society of Medical Genetics 35 ແລະລະບົບ BRCA35 ທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີ, BRCA1/2. spectrum ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວພາກພື້ນທາງພູມສາດ.37 ພາຍໃນອິຕາລີ, ອັດຕາຂອງ BRCA1/2 PVs ມີຕັ້ງແຕ່ 8% ຫາ 37%, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງພາຍໃນປະເທດຢ່າງກວ້າງຂວາງ.38,39 ດ້ວຍປະຊາກອນເກືອບ 5 ລ້ານຄົນ, Sicily ເປັນພາກພື້ນທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີ 5 ໃນອິຕາລີໃນແງ່ຂອງຈໍານວນຜູ້ຢູ່ອາໃສ. ເຖິງແມ່ນວ່າຂໍ້ມູນຂອງ BRCA ຕາເວັນຕົກແມ່ນບໍ່ມີຢູ່ໃນ ex1ci. ສ່ວນ​ນຶ່ງ​ຂອງ​ເກາະ.
ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນຫນຶ່ງໃນບົດລາຍງານຄັ້ງທໍາອິດກ່ຽວກັບການເກີດຂອງ BRCA1/2 PV ໃນຄົນເຈັບ BC ໃນພາກຕາເວັນອອກ Sicily.28 ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ BC, ຍ້ອນວ່ານີ້ແມ່ນພະຍາດທົ່ວໄປທີ່ສຸດໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ.
ເມື່ອທົດສອບຄົນເຈັບ 389 BC, 9% ປະຕິບັດ BRCA1/2 PVs, ແຈກຢາຍຢ່າງເທົ່າທຽມກັນລະຫວ່າງ BRCA1 ແລະ BRCA2. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບການລາຍງານກ່ອນໜ້ານີ້ໃນປະຊາກອນອິຕາລີ.28 ຫນ້າສົນໃຈ, 3% (13/389) ຂອງກຸ່ມຂອງພວກເຮົາແມ່ນຜູ້ຊາຍ. ອັດຕານີ້ແມ່ນສູງກວ່າທີ່ຄາດໄວ້ສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມເພດຊາຍ (1% ຂອງປະຊາກອນທັງໝົດ 1% ຂອງ 2 BC. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ມີຜູ້ຊາຍເຫຼົ່ານີ້ພັດທະນາ BRCA1/2 PV, ດັ່ງນັ້ນພວກເຂົາແມ່ນຜູ້ສະຫມັກສໍາລັບການວິເຄາະໂມເລກຸນເພີ່ມເຕີມເພື່ອປະຕິເສດການມີຕົວປ່ຽນແປງທີ່ພົບເລື້ອຍຫນ້ອຍເຊັ່ນ PALB2, RAD51C ແລະ D, ໃນບັນດາສິ່ງອື່ນໆ. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນໄດ້ຖືກດຶງມາໃນ 7% ຂອງວິຊາທີ່ BRCA2 VUS ສະແດງໃຫ້ເຫັນຫຼັກຖານ, 48 ຫຼັກຖານສະແດງແມ່ນສອດຄ່ອງ.
ເມື່ອພວກເຮົາວິເຄາະການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນແມ່ຍິງກາຍພັນ BRCA1/2, ພວກເຮົາໄດ້ຢືນຢັນສະມາຄົມທີ່ຮູ້ຈັກລະຫວ່າງ TNBC ແລະ BRCA1 PV (58.8%) ແລະລະຫວ່າງ luminal B BC ແລະ BRCA2 PV (55.6%).16,43 ເນື້ອງອກ luminal A ແລະ HER2+ ໃນ BRCA1 data.6 ແລະ BRCA2 ມີຄວາມສອດຄ່ອງກັນ.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາສຸມໃສ່ປະເພດແລະສະຖານທີ່ຂອງ BRCA1/2 PV. ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PV ທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ c.5035_5039delCTAAT.ເຖິງແມ່ນວ່າ Incorvaia et al.ບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍຕົວແປນີ້ຢູ່ໃນກຸ່ມ Sicilian ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ຜູ້ຂຽນອື່ນໆໄດ້ລາຍງານວ່າມັນເປັນເຊື້ອສາຍ BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs ຫຼາຍໆຊະນິດໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ - ຕົວຢ່າງ: c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ແລະ c.5266dupC ໃນ 28 Si, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ. .181T>G ແລະ c.5266dupC) ແມ່ນພົບທົ່ວໄປໃນຊາວຢິວ Ashkenazi ຂອງເອີຣົບຕາເວັນອອກ ແລະກາງ (ໂປແລນ, ເຊັກ), ສະໂລເວເນຍ, ອອສເຕຣຍ, ຮັງກາຣີ, ເບລາຣຸດ ແລະເຢຍລະມັນ), 44,45 ແລະ, ໃນສະຫະລັດ ແລະອາເຈນຕິນາ, ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນ "ຄົນເຈັບທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດ recurrent" 4 BC.3t BC and Italian variant. ກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ຖືກກໍານົດຢູ່ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 8 ຄົນຈາກພາກເຫນືອຂອງ Sicily ໃນ Palermo ແລະ Messina.ຫນ້າສົນໃຈ, ເຖິງແມ່ນວ່າ Incorvaia et al.ພົບເຫັນຕົວແປຂອງ c.3253dupA ໃນບາງຄອບຄົວໃນ Catania.28 ຕົວແປ BRCA2 PVs ຕົວແທນຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນ c.428dup, c.5851_5854delAGTT ແລະຕົວແປ intronic c.8487+1G>A, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກລາຍງານໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ 28 ໃນຄົນເຈັບໃນ Palermo ທີ່ມີ c.5PV85, c.585 c.TT48, c.585, c. d ໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເໜືອຂອງ Sicily, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຢູ່ໃນເຂດ Trapani ແລະ Palermo, ໃນຂະນະທີ່ c.5851_5854delAGTT PV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເໜືອຂອງ Sicily. 8487+1G>A variant ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນວິຊາຈາກ Messina, Palermo, ແລະ Caltanissetta.28 Rebbeck.ກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ອະທິບາຍເຖິງການປ່ຽນແປງ c.5851_5854delAGTT ໃນ Colombia.37 ອີກອັນໜຶ່ງ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຄົນເຈັບ BC ແລະ OC ຈາກ Sicily (Agrigento, Siracusa ແລະ Ragusa). 2A>T) ໃນຄົນເຈັບດຽວກັນ, ເຊິ່ງພວກເຮົາສົມມຸດວ່າຖືກແຍກຢູ່ໃນໂຫມດ cis, ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້ເຊັ່ນນັ້ນ.34,46 ການກາຍພັນຂອງ BRCA2 ເຫຼົ່ານີ້ຖືກສັງເກດເຫັນເລື້ອຍໆໃນພາກພື້ນອິຕາລີແລະໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າແນະນໍາ codons ຢຸດກ່ອນໄວອັນຄວນ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການ splicing RNA ຂອງ messenger ແລະເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນ BRCA7484 ລົ້ມເຫລວ.
ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs ຢູ່ໃນພາກພື້ນ OCCR ແລະ BCCR putative ຂອງໂດເມນໂປຣຕີນ ແລະພັນທຸກໍາ. ພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກອະທິບາຍໂດຍ Rebbeck et al.ເປັນເຂດທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຮວຍໄຂ່ ແລະມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມລໍາດັບ.49 ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ຫຼັກຖານກ່ຽວກັບການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງສະຖານທີ່ຂອງເຊື້ອສາຍພັນ ແລະຄວາມສ່ຽງເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ ຫຼືຮວຍໄຂ່ ຍັງຄົງເປັນຂໍ້ໂຕ້ແຍ້ງ.28,50-52 ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PVs ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ BCCR, ໃນຂະນະທີ່ BRCA2 PVs ແມ່ນບໍ່ສາມາດຊອກຫາໄດ້ຢູ່ກ່ອນໜ້ານີ້. ative OCCR ແລະ BCCR ພາກພື້ນແລະລັກສະນະ BC. ອັນນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນຈໍານວນຈໍາກັດຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ BRCA1/2. ຈາກທັດສະນະຂອງໂດເມນທາດໂປຼຕີນ, BRCA1 PVs ໄດ້ຖືກແຈກຢາຍຕາມທາດໂປຼຕີນທັງຫມົດ, ແລະການປ່ຽນແປງ BRCA2 ແມ່ນຖືກພົບເຫັນເປັນພິເສດໃນໂດເມນຊ້ໍາ BRC.
ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາ correlated ລັກສະນະ clinicopathological BC ກັບ BRCA1/2 PV.Due ຈໍານວນຈໍາກັດຂອງຄົນເຈັບລວມ, ພວກເຮົາພຽງແຕ່ພົບເຫັນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງ Ki-67 ແລະ tumor grade. ເຖິງແມ່ນວ່າການປະເມີນແລະການຕີຄວາມຂອງ Ki-67 ຍັງມີການຂັດແຍ້ງບາງຢ່າງ, ມັນແນ່ນອນວ່າອັດຕາການ proliferative ສູງຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່ກັບການຫຼຸດລົງຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່. ishing ລະຫວ່າງ "ສູງ" ແລະ "ຕ່ໍາ" Ki-67 ແມ່ນ 20%. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ເກນນີ້ບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ກັບປະຊາກອນຄົນເຈັບການກາຍພັນ BRCA1/2 ຂອງພວກເຮົາ, ເຊິ່ງມີມູນຄ່າ Ki-67 ສະເລ່ຍຂອງ 25%. ແນວໂນ້ມຂອງອັດຕາ Ki-67 ສູງນີ້ສາມາດອະທິບາຍໄດ້ໂດຍຄວາມແຜ່ຫຼາຍໃນ luminal B ແລະ TNBC cohorts ຂອງພວກເຮົາແມ່ນສູງກວ່າ, ເຊິ່ງມີຫຼັກຖານບາງຢ່າງທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງ tumor ໃນປະຈຸບັນ. off (25-30%) ອາດຈະ stratify ຄົນເຈັບທີ່ດີກວ່າອີງຕາມການຄາດຄະເນຂອງເຂົາເຈົ້າ.53,54 ຈາກຜົນໄດ້ຮັບຂອງການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາ, ການພົວພັນທີ່ສໍາຄັນແມ່ນບໍ່ແປກໃຈ. ເກີດຂຶ້ນລະຫວ່າງລະດັບສູງ Ki-67 ແລະການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1 PV.ໃນ​ຄວາມ​ເປັນ​ຈິງ, tumors BRCA1 ແມ່ນປົກກະຕິຂອງ TNBC ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນລັກສະນະຫຼາຍ.16.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ການສຶກສານີ້ສະຫນອງບົດລາຍງານກ່ຽວກັບສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ BRCA1/2 ໃນກຸ່ມ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily. ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ທັງໃນແງ່ຂອງການກາຍພັນແລະລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກໃນ BC. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໃນປະຊາກອນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ BRCA1/2-mutant ແມ່ນການວິເຄາະຂອງຄົນເຈັບ BC ທີ່ມີສົງຄາມຫຼາຍ, ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ BC. PVs ທີ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງແລະເລື້ອຍໆຫນ້ອຍກວ່າ BRCA1/2.This ຈະຊ່ວຍໃຫ້ການກໍານົດແລະການຄຸ້ມຄອງທີ່ເຫມາະສົມຂອງຈໍານວນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຍ້ອນການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາ.
ພວກເຮົາຢືນຢັນວ່າຄົນເຈັບໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມເຫັນດີໃຫ້ປ່ອຍຕົວຢ່າງເນື້ອງອກຂອງເຂົາເຈົ້າໂດຍບໍ່ເປີດເຜີຍຕົວຕົນເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ. ຄົນເຈັບທຸກຄົນໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນຕາມຖະແຫຼງການຂອງ Helsinki. ອີງຕາມນະໂຍບາຍຂອງ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco”, ການສຶກສານີ້ໄດ້ຮັບການຍົກເວັ້ນຈາກການທົບທວນດ້ານຈັນຍາບັນເນື່ອງຈາກວ່າ BRCA ປະຕິບັດການປະຕິບັດຕາມ BRCA1/2. ຍັງຍິນຍອມທີ່ຈະນໍາໃຊ້ຂໍ້ມູນຂອງເຂົາເຈົ້າເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ.
ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈທ່ານສາດສະດາຈານ Paolo Vigneri ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງລາວໃນການດູແລຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມການຮ້ອງຂໍຂອງຄະນະກໍາມະການດ້ານຈັນຍາບັນ.
Federica Martorana ລາຍງານ honoraria ຈາກ Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer.The ອື່ນໆຂອງຜູ້ຂຽນປະກາດບໍ່ມີຂໍ້ຂັດແຍ່ງຂອງຜົນປະໂຫຍດໃນການເຮັດວຽກນີ້.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ຄາດຄະເນການເກີດ ແລະ ການຕາຍຂອງມະເຮັງ 36 ຄົນໃນ 185 ປະເທດທົ່ວໂລກ.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-2416.ac3.