Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com.Naudojama naršyklės versija turi ribotą CSS palaikymą.Norėdami gauti geriausią patirtį, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“).Tuo tarpu norėdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę pateiksime be stilių ir „JavaScript“.
Šiuo metu atliekami įvairūs ikiklinikiniai sukurto Eustachijaus vamzdelio (ET) stento tyrimai, tačiau klinikinėje praktikoje jis dar nebuvo naudojamas.Ikiklinikinių tyrimų metu ET pastoliai apsiribojo pastolių sukelta audinių proliferacija.Kobalto ir chromo sirolimuzą išskiriančio stento (SES) veiksmingumas slopinant stento sukeltą audinių proliferaciją po stento įdėjimo buvo tiriamas naudojant kiaulių ET modelį.Šešios kiaulės buvo suskirstytos į dvi grupes (ty kontrolinę grupę ir SES grupę), kiekvienoje grupėje po tris kiaules.Kontrolinė grupė gavo nepadengtą kobalto-chromo stentą (n = 6), o SES grupė gavo kobalto-chromo stentą su sirolimuzą išskiriančia danga (n = 6).Visos grupės buvo paaukotos praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo.Stento įdėjimas buvo sėkmingas visuose ET be komplikacijų, susijusių su operacija.Nė vienas stentas negalėjo išlaikyti savo pradinės apvalios formos, o abiejose grupėse stentuose ir aplink juos buvo stebimas gleivių kaupimasis.Histologinė analizė parodė, kad SES grupėje audinių proliferacijos plotas ir poodinės fibrozės storis buvo žymiai mažesni nei kontrolinėje grupėje.Atrodo, kad SES veiksmingai slopina pastolių sukeltą audinių proliferaciją ET kiaulėse.Tačiau norint patvirtinti optimalias medžiagas stentams ir antiproliferaciniams vaistams, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Eustachijaus vamzdelis (ET) atlieka svarbias funkcijas vidurinėje ausyje (pvz., ventiliaciją, neleidžia patogenams ir sekretams patekti į nosiaryklę)1.Taip pat apima apsaugą nuo nosiaryklės garsų ir regurgitacijos2.ET dažniausiai uždarytas, bet atsidaro ryjant, žiovaujant ar kramtant.Tačiau ET disfunkcija gali atsirasti, jei vamzdis tinkamai neatsidaro arba neužsidaro3,4.Išsiplėtusi (obstrukcinė) ET disfunkcija slopina ET funkciją ir, jei šios funkcijos neišsaugoma, gali išsivystyti į ūminį arba lėtinį vidurinės ausies uždegimą, vieną iš labiausiai paplitusių ligų ENT praktikoje.Pacientams naudojami dabartiniai ET disfunkcijos gydymo būdai (pvz., nosies chirurgija, ventiliacijos vamzdelio įdėjimas ir vaistai).Tačiau šie gydymo būdai yra riboto veiksmingumo ir gali sukelti ET obstrukciją, infekciją ir negrįžtamą būgnelio perforaciją3, 6, 7.Eustachijaus vamzdelio balioninė angioplastika buvo pristatyta kaip alternatyvus išsiplėtusios ET 8 disfunkcijos gydymas.Nors keli tyrimai nuo 2010 m. parodė, kad Eustachijaus vamzdelio balionų taisymas yra pranašesnis už įprastą ET disfunkcijos gydymą, kai kurie pacientai nereaguoja į išsiplėtimą8,9,10,11.Taigi stentavimas gali būti veiksmingas gydymo būdas12,13.Nepaisant daugybės vykdomų ikiklinikinių tyrimų, kuriuose vertinamos techninės galimybės ir audinių atsakas po stento įdėjimo į ET, stento sukelta audinių hiperplazija dėl mechaninių pažeidimų išlieka reikšminga pooperacinė komplikacija 14, 15, 16, 17, 18, 19.padengtas vaistais, pakrautas antiproliferacinių medžiagų, pagerina šią situaciją.
Vaistinį preparatą išskiriantys stentai buvo naudojami siekiant slopinti stento restenozę, kurią sukelia audinių ir neointiminė hiperplazija po stento įdėjimo.Paprastai stento karkasai arba pamušalai yra padengti vaistais (pvz., everolimuzu, paklitakseliu ir sirolimuzu)20,23,24.Sirolimuzas yra tipiškas antiproliferacinis vaistas, kuris slopina kelis restenozės kaskados etapus (pvz., uždegimą, neointiminę hiperplaziją ir kolageno sintezę)25.Todėl šiame tyrime buvo iškelta hipotezė, kad sirolimuzu padengti stentai gali užkirsti kelią stento sukeltai audinių hiperplazijai ET kiaulėms (1 pav.).Šio tyrimo tikslas buvo ištirti sirolimuzą išskiriančių stentų (SES) veiksmingumą slopinant stento sukeltą audinių proliferaciją po stento įdėjimo kiaulių ET modelyje.
Scheminis kobalto ir chromo sirolimuzą išskiriančio stento (SES), skirto Eustachijaus vamzdelio disfunkcijai gydyti, iliustracija, rodanti, kad sirolimuzą išskiriantis stentas slopina stento sukeltą audinių proliferaciją.
Kobalto-chromo (Co-Cr) lydinio stentai buvo pagaminti lazeriu pjaunant Co-Cr lydinio vamzdžius (Genoss Co., Ltd., Suvonas, Korėja).Stento platformoje naudojama atvira dviguba jungtis su vieninga architektūra, užtikrinanti didelį lankstumą ir optimalią radialine jėgą, sutrumpinimą ir atitikimą.Stento skersmuo buvo 3 mm, ilgis – 18 mm, o statramsčio storis – 78 µm (2a pav.).Co-Cr lydinio rėmo matmenys buvo nustatyti remiantis mūsų ankstesniu tyrimu.
Kobalto-chromo (Co-Cr) lydinio stentas ir metalinis kreipiamasis apvalkalas, skirtas Eustachian vamzdelio stentui įstatyti.Nuotraukose pavaizduotas (a) Co-Cr lydinio stentas ir (b) balioninis kateteris su stentu.c) Balioninis kateteris ir stentas yra visiškai panaudoti.(d) Kiaulių Eustachijaus vamzdžio modeliui buvo sukurtas metalinis kreipiamasis apvalkalas.
Sirolimuzas buvo užteptas ant stento paviršiaus naudojant ultragarso purškimo technologiją.SES sukurtas taip, kad per pirmąsias 30 dienų po įdėjimo atpalaiduotų beveik 70 % pradinio vaisto kiekio (1,15 µg/mm2).Itin plona 3 µm danga padengiama tik proksimalinėje stento pusėje, kad būtų pasiektas norimas vaisto išsiskyrimo profilis ir sumažintas polimero kiekis;šią biologiškai skaidžią dangą sudaro pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras ir patentuotas poli(1)-pieno rūgšties mišinys)26,27.Co-Cr lydinio stentai buvo užspausti ant 3 mm skersmens ir 28 mm ilgio balioninių kateterių (Genoss Co., Ltd.; 2b pav.).Šiuos stentus galima įsigyti Pietų Korėjoje koronarinei širdies ligai gydyti.
Naujai sukurtas metalinis kreipiamasis korpusas kiaulės ET modeliui buvo pagamintas iš nerūdijančio plieno (2c pav.).Vidinis ir išorinis korpuso skersmenys yra atitinkamai 2 mm ir 2,5 mm, bendras ilgis 250 mm.Distalinis 30 mm apvalkalas buvo sulenktas į J formą 15 ° kampu ašies atžvilgiu, kad būtų galima lengvai patekti iš nosies į ET nosiaryklės angą kiaulės modelyje.
Šį tyrimą patvirtino Asano gyvybės mokslų instituto (Seulas, Pietų Korėja) Institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas ir jis atitinka Nacionalinių sveikatos institutų humaniško elgesio su laboratoriniais gyvūnais gaires (IACUC-2020-12-189)..Tyrimas buvo atliktas pagal ARRIVE gaires.Šiame tyrime buvo panaudota 12 ET su 6 kiaulėmis, sveriančiomis 33,8–36,4 kg 3 mėnesių amžiaus.Šešios kiaulės buvo suskirstytos į dvi grupes (ty kontrolinę grupę ir SES grupę), kiekvienoje grupėje po tris kiaules.Kontrolinė grupė gavo nepadengtą Co-Cr lydinio stentą, o SES grupė gavo Co-Cr lydinio stentą, išskiriantį sirolimuzą.Visos kiaulės turėjo laisvą prieigą prie vandens ir pašarų ir buvo laikomos 24 °C ± 2 °C temperatūroje 12 valandų dienos ir nakties ciklą.Vėliau visos kiaulės buvo numarintos praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo.
Visos kiaulės gavo 50 mg/kg zolazepamo, 50 mg/kg teletamido (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancūzija) ir 10 mg/kg ksilazino (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Vokietija) mišinį.tada trachėjos vamzdelis buvo dedamas įkvepiant 0,5-2% izoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seulas, Korėja) ir deguonies santykiu 1:1 (510 ml/kg/min) anestezijai.Kiaulės buvo paguldytos ant nugaros ir atlikta pradinė endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskopas; Olympus, Tokijas, Japonija), siekiant ištirti ET nosiaryklės angą.Metalinis kreipiamasis apvalkalas per šnervę buvo perkeltas į ET nosiaryklės angą, kontroliuojant endoskopiškai (3a, b pav.).Balioninis kateteris, gofruotas stentas, per įvediklį įkišamas į ET, kol jo galas susidurs su pasipriešinimu ET osteochondralinėje sąsmaukoje (3c pav.).Balioninis kateteris buvo visiškai pripūstas fiziologiniu tirpalu iki 9 atmosferų, kaip nustatyta manometro monitoriuje (3d pav.).Balioninis kateteris buvo pašalintas po stento įdėjimo (3f pav.), o nosiaryklės anga buvo kruopščiai įvertinta endoskopuojant dėl ​​chirurginių komplikacijų (3f pav.).Visoms kiaulėms buvo atlikta endoskopija prieš ir iš karto po stentavimo, taip pat praėjus 4 savaitėms po stentavimo, siekiant įvertinti stento vietos ir aplinkinių sekretų praeinamumą.
Techniniai stento įdėjimo į kiaulės eustachijos vamzdelį (ET) endoskopiškai kontroliuojami veiksmai.a) Endoskopinis vaizdas, rodantis nosiaryklės angą (rodyklė) ir įdėtą metalinį kreipiamąjį apvalkalą (rodyklė).b) Metalinio apvalkalo (rodyklės) įkišimas į nosiaryklės angą.c) Stentu pritvirtintas balioninis kateteris (rodyklė) įvedamas į ET per apvalkalą (rodyklė).d) Balioninis kateteris (rodyklė) yra visiškai pripūstas.e) proksimalinis stento galas išsikiša iš nosiaryklės ET angos.f) Endoskopinis vaizdas, rodantis stento spindžio praeinamumą.
Visos kiaulės buvo numarintos, suleidus 75 mg/kg kalio chlorido į ausies veną.Vidutinės sagitalinės kiaulės galvos pjūviai buvo atlikti naudojant grandininį pjūklą, o po to kruopščiai paimti ET pastolių audinių mėginiai histologiniam tyrimui (papildomas 1a, b pav.).ET audinių mėginiai buvo fiksuoti 10% neutraliame buferiniame formaline 24 valandas.
ET audinių mėginiai buvo nuosekliai dehidratuoti įvairios koncentracijos alkoholiu.Mėginiai buvo sudėti į dervos blokus infiltruojant etilenglikolio metakrilatą (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Vokietija).Ašiniai pjūviai buvo atlikti su įterptaisiais ET audinių mėginiais proksimalinėje ir distalinėje pjūviuose (papildomas 1c pav.).Po to polimeriniai blokai buvo sumontuoti ant akrilinio stiklo stiklelių.Dervos blokų stikleliai buvo mikromalti ir poliruoti įvairaus storio silicio karbido popieriumi iki 20 µm storio, naudojant tinklelio sistemą (Apparatebau GMBH, Hamburgas, Vokietija).Visos skaidrės buvo histologiškai įvertintos dažant hematoksilinu ir eozinu.
Buvo atliktas histologinis įvertinimas, siekiant įvertinti audinių proliferacijos procentą, poodinės fibrozės storį ir uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnį.Audinių hiperplazijos su siauru ET skerspjūvio plotu procentas buvo apskaičiuotas sprendžiant lygtį:
Submukozinės fibrozės storis buvo matuojamas vertikaliai nuo stento statramsčių iki poodinės gleivinės.Uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo subjektyviai vertinamas pagal uždegiminių ląstelių pasiskirstymą ir tankį, būtent: 1 laipsnis (lengvas) – pavienis leukocitų infiltracija;2 laipsnis (lengvas ar vidutinio sunkumo) – židininė leukocitų infiltracija;3 laipsnis (vidutinis) – kombinuotas.su leukocitais, negalinčiais atskirti atskirų lokusų;4 laipsnio (vidutinio ir sunkaus) leukocitai difuziškai įsiskverbia į visą poodinę membraną, o 5 laipsnio (sunki) difuzinė infiltracija su daugybiniais nekrozės židiniais.Submukozinės fibrozės storis ir uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo gauti vidutiniškai apskaičiuojant aštuonis taškus aplink perimetrą.Histologinė ET analizė atlikta naudojant mikroskopą (BX51; Olympus, Tokijas, Japonija).Matavimai buvo gauti naudojant CaseViewer programinę įrangą (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeštas, Vengrija).Histologinių duomenų analizė buvo pagrįsta trijų stebėtojų, kurie nedalyvavo tyrime, sutarimu.
Mann-Whitney U testas buvo naudojamas analizuoti skirtumus tarp grupių, jei reikia. P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingu. P < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P reikšmė < 0,05 buvo laikoma statistiškai reikšminga. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingu. Atliktas Bonferroni pakoreguotas Mann-Whitney U testas, kai p reikšmės < 0,05, siekiant nustatyti grupių skirtumus (p < 0,008 kaip statistiškai reikšmingas). Bonferroni pakoreguotas Mann-Whitney U testas buvo atliktas, kai p vertės < 0,05, siekiant nustatyti grupių skirtumus (p < 0,008 kaip statistiškai reikšmingas). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групполы8 истически значимое). Bonferroni pakoreguotas Mann-Whitney U testas buvo atliktas, kai p vertės <0,05, siekiant nustatyti grupių skirtumus (p<0,008 kaip statistiškai reikšmingas).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计学对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8,л0, группов8 статистически значимым). Atliktas Bonferroni pakoreguotas Mann-Whitney U testas, kai p < 0,05, siekiant nustatyti grupių skirtumus (p < 0,008 buvo statistiškai reikšmingas).Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS programinę įrangą (27.0 versija; SPSS, IBM, Chicago, IL, JAV).
Visi kiaulių stentai buvo techniškai sėkmingi.Metalinis kreipiamasis apvalkalas sėkmingai buvo įdėtas į ET nosiaryklės angą, kontroliuojant endoskopiškai, nors gleivinės pažeidimas su kontaktiniu kraujavimu buvo pastebėtas 4 iš 12 mėginių (33, 3%), kai buvo įkištas metalinis apvalkalas.Po 4 savaičių apčiuopiamas kraujavimas spontaniškai sustojo.Visos kiaulės iki tyrimo pabaigos išgyveno be su stentu susijusių komplikacijų.
Endoskopijos rezultatai parodyti 4 paveiksle. Per 4 savaites trukusį stebėjimą visų kiaulių stentai išliko vietoje.Gleivių kaupimasis ET stente ir aplink jį buvo stebimas visuose (100 %) ET kontrolinėje grupėje ir trijuose (50 %) iš šešių ET stente SES grupėje, o dažnis tarp dviejų grupių nesiskyrė (p = 0,182).Nė vienas iš sumontuotų stentų negalėjo išlaikyti apvalios formos.
Kontrolinės grupės kiaulės ir grupės su kobalto-chromo stentu (CXS), išskiriančiu sirolimuzą, endoskopiniai Eustachijaus vamzdelio (ET) vaizdai.a ) Pradinis endoskopinis vaizdas, padarytas prieš įdedant stentą, kuriame parodyta ET nosiaryklės anga (rodyklė).b) Endoskopinis vaizdas, padarytas iškart po stento įdėjimo, rodantis stento įdėjimo ET.Dėl metalinio kreipiklio apvalkalo (rodyklė) pastebėtas kontaktinis kraujavimas.(c) Endoskopinis vaizdas, padarytas praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo, rodo gleivių susikaupimą aplink stentą (rodyklė).(d) Endoskopinis vaizdas, rodantis, kad stentas negali likti apvalus (rodyklė).
Histologiniai radiniai parodyti 5 paveiksle ir papildomame 2 paveiksle. Audinių proliferacija ir poodinio pluošto proliferacija tarp stento stulpelių ET spindyje abiejose grupėse. Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo žymiai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo žymiai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чвем в группе ± 2 % ± 4,8 % группе 9,648% 8,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo žymiai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 % prieš 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. 48,36 % ± 10,06 %，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе (% в 2ро 9,64,8% Спе) ,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Be to, vidutinis pogleivinės fibrozės storis taip pat buvo reikšmingai didesnis kontrolinėje grupėje nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Be to, vidutinis pogleivinės fibrozės storis taip pat buvo reikšmingai didesnis kontrolinėje grupėje nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза чительно выше в контрольной группе 25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Be to, vidutinis pogleivinės fibrozės storis taip pat buvo reikšmingai didesnis kontrolinėje grupėje nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, 0г21 выше, по 1 5 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Be to, vidutinis poodinės fibrozės storis kontrolinėje grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tačiau reikšmingo skirtumo tarp dviejų grupių uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnio nebuvo (kontrolinė grupė [3,50 ± 0,55] ir SES grupė [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Dviejų grupių stentų, įdėtų į Eustachijaus spindį, histologinio tyrimo analizė.(a, b) Audinių hiperplazijos plotas (1 iš a ir b) ir poodinės fibrozės storis (2 iš a ir b; dvigubos rodyklės) kontrolinėje grupėje buvo žymiai didesnis nei SES grupėje su statramsčiu stentavimu (juodais taškais), susiaurėjusio spindžio plotu (geltona) ir pradine stento zona (raudona).Uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis (3 iš a ir b; rodyklės) abiejose grupėse reikšmingai nesiskyrė.c) Histologiniai audinių hiperplazijos ploto procento, d) submukozinės fibrozės storio ir (e) uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnio rezultatai praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo abiejose grupėse.SES, kobalto-chromo sirolimuzo eliuavimo stentas.
Vaistus išskiriantys stentai padeda pagerinti stento praeinamumą ir užkirsti kelią stento restenozei20,21,22,23,24.Stento sukeltos striktūros atsiranda dėl granuliacinio audinio susidarymo ir pluoštinių audinių pokyčių įvairiuose ne kraujagysliniuose organuose, įskaitant stemplę, trachėją, skrandžio ir dvylikapirštę žarną bei tulžies latakus.Tokie vaistai, kaip deksametazonas, paklitakselis, gemcitabinas, EW-7197 ir sirolimuzas, tepami ant vielos tinklo arba stento dangos paviršiaus, siekiant užkirsti kelią audinių hiperplazijai arba ją gydyti po stento įdėjimo29, 30, 34, 35, 36.Aktyviai tiriamos naujausios naujovės daugiafunkcinių stentų, naudojant suliejimo technologiją, srityje gydant ne kraujagyslių okliuzines ligas37,38,39.Ankstesniame kiaulių ET modelio tyrime buvo pastebėtas pastolių sukeltas audinių proliferacija.Nors stento vystymasis ET nėra gerai suprantamas, buvo nustatyta, kad audinių atsakas po stento įdėjimo yra panašus į kitų nekraujagyslinių šviesinio organų atsaką19.Šiame tyrime SES buvo naudojamas siekiant slopinti pastolių sukeltą audinių proliferaciją kiaulių ET modelyje.Sirolimuzas yra toksiškas kasos salelėms ir beta ląstelių linijoms, mažina ląstelių gyvybingumą ir stiprina apoptozę40,41.Šis poveikis gali padėti slopinti audinių proliferaciją, skatindamas ląstelių mirtį.Mūsų tyrimas parodė, kad pirmasis vaistus išskiriančių stentų panaudojimas ET veiksmingai slopino stento sukeltą audinių proliferaciją ET.
Šiame tyrime naudojamas balionu plečiamas Co-Cr lydinio stentas yra lengvai prieinamas, nes jis dažniausiai naudojamas vainikinių arterijų ligai gydyti 42 .Be to, Co-Cr lydiniai turi mechaninių savybių (pavyzdžiui, didelį radialinį stiprumą ir neelastines jėgas) 43 .Remiantis dabartinio tyrimo endoskopija, Co-Cr lydinio stentas, naudojamas kiaulių ET, negali išlaikyti apvalios formos visose kiaulėse dėl nepakankamo elastingumo ir neturi galimybės savaime išsiplėsti.Įterpto stento formą taip pat galima pakeisti judant aplink gyvo gyvūno ET (pvz., kramtant ir ryjant).Co-Cr lydinio stentų mechaninės savybės tapo trūkumas įrengiant kiaulių ET stentus.Be to, įdėjus stentą į sąsmauką, ET gali būti atvira visam laikui.Nuolatinis atviras arba išplėstas ET leidžia kalbos ir nosiaryklės garsams, virškinimo trakto refliuksui ir patogenams1 patekti į vidurinę ausį, sukeldami gleivinės dirginimą ir infekciją.Todėl reikėtų vengti nuolatinių nosiaryklės angų.Todėl, atsižvelgiant į ET kremzlės struktūrą, pastoliai pageidautina pagaminti iš formos atminties lydinių, turinčių superelastingų savybių, tokių kaip nitinolis.Apskritai, stento nosiaryklės angoje ir aplink ją buvo rasta gausių išskyrų.Kadangi įprastas gleivių judėjimas mukociliariniu būdu yra užblokuotas, tikimasi, kad paslaptis kaupsis pastoliuose, išsikišusiuose iš nosiaryklės angos.Kylančios vidurinės ausies infekcijos prevencija yra vienas iš pagrindinių ET tikslų, todėl reikėtų vengti dėti stentus, išsikišusius už ET, nes tiesioginis stentų kontaktas su nosiaryklės bakterine flora gali padidinti kylančių infekcijų skaičių.
Eustachijaus vamzdelio baliono plastika per nosiaryklės angą yra naujas minimaliai invazinis ET disfunkcijos gydymas, kurio tikslas - atverti ir išplėsti kremzlinę ET8,9,10,46 dalį.Tačiau pagrindinis terapinis mechanizmas nenustatytas47 ir jo ilgalaikiai rezultatai gali būti neoptimalūs8,9,11,46.Esant tokioms sąlygoms, laikinas metalinis stentavimas gali būti veiksmingas gydymo būdas pacientams, kurie nereaguoja į Eustachijaus vamzdelio balionų taisymą, o ET stentavimo galimybė buvo įrodyta daugeliu ikiklinikinių tyrimų.Poli-l-laktido pastoliai buvo implantuoti per ausies membraną šinšiloms ir triušiams, siekiant įvertinti toleravimą ir skaidymąsi in vivo 17, 18.Be to, buvo sukurtas avies modelis, skirtas įvertinti metalinių balionų išplečiamų stentų profilį in vivo.Ankstesniame mūsų tyrime buvo sukurtas kiaulių ET modelis, siekiant ištirti stento sukeltų komplikacijų technines galimybes ir įvertinimą19, suteikdamas tvirtą pagrindą šiam tyrimui tirti SES veiksmingumą naudojant anksčiau nustatytus metodus.Šiame tyrime SES buvo sėkmingai lokalizuotas kremzlėje ir veiksmingai slopino audinių proliferaciją.Su stentu susijusių komplikacijų nebuvo, tačiau buvo gleivinės sužalojimas, kurį sukėlė metalinis kreipiamasis apvalkalas ir kontaktinis kraujavimas, kuris savaime išnyko per 4 savaites.Atsižvelgiant į galimas metalinių apvalkalų komplikacijas, SES pristatymo sistemos tobulinimas yra skubus ir labai svarbus.
Šis tyrimas turi tam tikrų apribojimų.Nors histologiniai radiniai įvairiose grupėse labai skyrėsi, gyvūnų skaičius šiame tyrime buvo per mažas patikimai statistinei analizei atlikti.Nors trys stebėtojai buvo apakinti, kad įvertintų stebėtojų skirtumus, poodinių uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo nustatytas subjektyviai, remiantis uždegiminių ląstelių pasiskirstymu ir tankiu, nes sunku suskaičiuoti uždegimines ląsteles.Kadangi mūsų tyrimas buvo atliktas naudojant ribotą skaičių didelių gyvūnų, buvo naudojama viena vaisto dozė, in vivo farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti.Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų patvirtinta optimali vaisto dozė ir sirolimuzo saugumas sergant ET.Galiausiai, 4 savaičių stebėjimo laikotarpis taip pat yra tyrimo apribojimas, todėl reikalingi ilgalaikio SES veiksmingumo tyrimai.
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad SES gali veiksmingai slopinti mechaninių sužalojimų sukeltą audinių proliferaciją įdėjus balionu plečiamus Co-Cr lydinio pastolius į kiaulių ET modelį.Praėjus keturioms savaitėms po stento įdėjimo, kintamieji, susiję su stento sukeltu audinių proliferacija (įskaitant audinių proliferacijos plotą ir poodinės fibrozės storį), SES grupėje buvo žymiai mažesni nei kontrolinėje grupėje.Atrodo, kad SES veiksmingai slopina pastolių sukeltą audinių proliferaciją ET kiaulėse.Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išbandyti optimalias stento medžiagas ir vaistų kandidatų dozes, SES turi vietinį terapinį potencialą užkertant kelią ET audinių hiperplazijai po stento įdėjimo.
Di Martino, EF Eustachijaus vamzdelio funkcijos tyrimas: atnaujinimas.Azoto rūgštis 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Koks yra visas medicininis ir chirurginis gydymas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija? Adil, E. & Poe, D. Koks yra visas medicininis ir chirurginis gydymas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija?Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. ir Poe, D.Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija?Dabartinė.Nuomonė.Otolaringologija.Galvos ir kaklo chirurgija.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ir kt.Suaugusiųjų eustachijos vamzdelio disfunkcijos intervencijos: sisteminė apžvalga.sveikatos technologija.Įvertinti.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ir kt.Eustachijaus vamzdelio disfunkcija: sutarimas dėl apibrėžimų, tipų, klinikinių apraiškų ir diagnozės.klinikinis.Otolaringologija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Vidurinės ausies uždegimo patogenezė: Eustachijaus vamzdelio vaidmuo.Pediatrija.Užkrėsti.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachijaus vamzdelio balioninis išsiplėtimas lavono modelyje: techniniai svarstymai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachijaus vamzdelio balioninis išsiplėtimas lavono modelyje: techniniai svarstymai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabai, A. Eustachijaus vamzdelio balioninis išsiplėtimas trofoblastiniame modelyje: techniniai svarstymai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球plėtra: techniniai sumetimai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabai, A. Eustachijaus vamzdelio balioninis išsiplėtimas trofoblastiniame modelyje: techniniai svarstymai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.Laringoskopas 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Normanas, G. ir kt.Sisteminga ribotos įrodymų bazės, skirtos Eustachijaus vamzdelio disfunkcijos gydymui, apžvalga: medicinos technologijų įvertinimas.klinikinis.Otolaringologija.39, 6-21 psl.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A galimybių studija. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A galimybių studija.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ir Sudhoff, HH Eustachian tuboplasty Balloon dilatation: galimybių studija. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ir Sudhoff HH Eustachian tube angioplasty Balloon dilatation: galimybių studija.Autorius.neuronas.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga. Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga.Randrup, TS ir Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sisteminė apžvalga. Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: 系统评价.Randrup, TS ir Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sisteminė apžvalga.Otolaringologija.Galvos ir kaklo chirurgija.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY ir kt.Fluoroskopinis baliono išsiplėtimas naudojant lanksčią kreipiamąją vielą obstrukcinei Eustachijaus vamzdelio disfunkcijai gydyti.J. Vaskė.interviu.radiacija.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies išsiplėtimas balionu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies išsiplėtimas balionu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies balioninis išsiplėtimas. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies balioninis išsiplėtimas.Otolaringologija.shea Chirurgijos žurnalas.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014 m.).
Song, HY ir kt.Išimamas nitinoliu dengtas stentas: 108 pacientų, sergančių piktybinėmis stemplės susiaurėjimais, gydymo patirtis.J. Vaskas.interviu.radiacija.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY ir kt.Savaime besiplečiantys metaliniai stentai didelės rizikos gerybine prostatos hiperplazija sergantiems pacientams: ilgalaikis stebėjimas.Radiologija 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ir kt.Avys kaip didelio gyvūno modelis klausos aparatams, implantuotiems į vidurinę ir vidinę ausį: lavono galimybių studija.Autorius.neuronai.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ir kt.Eustachijaus vamzdelio stentas gydant lėtinį vidurinės ausies uždegimą – avių galimybių studija.Galvos ir veido vaistai.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Parkas, JH ir kt.Balionu plečiamų metalinių stentų įdėjimas į nosį: Eustachijaus vamzdelio tyrimas žmogaus lavonuose.J. Vaskė.interviu.radiacija.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ir kt.Poli-l-laktido Eustachijaus vamzdelio stentų toleravimas ir saugumas naudojant šinšilos gyvūno modelį.J. stažuotojas.Išplėstinė.Autorius.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktido Eustachian vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktido Eustachian vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность . Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktido eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ir Littner, J. Poli-1-laktido eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir absorbcija triušio modelyje.J. Tarp jų.Persiųsti.Autorius.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ir kt.Balionu plečiamų metalinių stentų, dedamų į kiaulių Eustachijaus vamzdelį, techninės galimybės ir histologinė analizė.pareiškimas.Mokslas.11, 1359 (2021).
Shen, JH ir kt.Audinių hiperplazija: bandomasis paklitakseliu dengtų stentų tyrimas šunų šlaplėje.Radiologija 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ir kt.Deksametazonu dengtų stento transplantatų poveikis audinių atsakui: eksperimentinis tyrimas su šunų bronchų modeliu.EURO.radiacija.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu.IN-1233 padengtas metalinis stentas apsaugo nuo hiperplazijos: eksperimentinis triušio stemplės modelio tyrimas.Radiologija 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ir kt.Sirolimuzą išskiriantys poli-1-laktido stentai, biologiškai skaidūs, skirti naudoti periferinėse kraujagyslėse: preliminarus kiaulių miego arterijų tyrimas.J. Chirurgijos žurnalas.saugojimo bakas.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).