Dėkojame, kad apsilankėte Nature.com. Jūsų naudojama naršyklės versija turi ribotą CSS palaikymą. Kad galėtumėte naudotis visomis įmanomomis funkcijomis, rekomenduojame naudoti atnaujintą naršyklę (arba išjungti suderinamumo režimą „Internet Explorer“). Tuo tarpu, siekdami užtikrinti nuolatinį palaikymą, svetainę pateiksime be stilių ir „JavaScript“.
Šiuo metu atliekami įvairūs ikiklinikiniai sukurto Eustachijaus vamzdelio (ET) stento tyrimai, tačiau jis dar nebuvo naudojamas klinikinėje praktikoje. Ikiklinikinių tyrimų metu ET karkasai apsiribojo karkasų sukelta audinių proliferacija. Kobalto-chromo sirolimuzą eliuojančio stento (SES) veiksmingumas slopinant stento sukeltą audinių proliferaciją po stento įdėjimo buvo tirtas kiaulių ET modelyje. Šešios kiaulės buvo suskirstytos į dvi grupes (t. y. kontrolinę grupę ir SES grupę) po tris kiaules kiekvienoje grupėje. Kontrolinei grupei buvo įdėtas nepadengtas kobalto-chromo stentas (n = 6), o SES grupei – kobalto-chromo stentas su sirolimuzą eliuojančia danga (n = 6). Visos grupės buvo numarintos praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo. Visuose ET stento įdėjimas buvo sėkmingas be su operacija susijusių komplikacijų. Nė vienas stentas negalėjo išlaikyti savo pradinės apvalios formos, o abiejose grupėse stentuose ir aplink juos buvo pastebėtas gleivių kaupimasis. Histologinė analizė parodė, kad audinių proliferacijos plotas ir submukozinės fibrozės storis SES grupėje buvo žymiai mažesni nei kontrolinėje grupėje. Atrodo, kad SES veiksmingai slopina karkasų sukeltą audinių proliferaciją ET kiaulėms. Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant patvirtinti optimalias stentų ir antiproliferacinių vaistų medžiagas.
Eustachijaus vamzdelis (ET) atlieka svarbias funkcijas vidurinėje ausyje (pvz., ventiliuoja, neleidžia patogenams ir sekretams patekti į nosiaryklę)1. Jis taip pat apsaugo nuo nosiaryklės garsų ir regurgitacijos2. ET paprastai būna užsidaręs, bet atsidaro ryjant, žiovaujant ar kramtant. Tačiau ET disfunkcija gali atsirasti, jei vamzdelis tinkamai neatsidaro arba neužsidaro3,4. Išsiplėtusi (obstrukcinė) ET disfunkcija slopina ET funkciją ir, jei šios funkcijos neišsaugomos, gali išsivystyti į ūminį arba lėtinį vidurinės ausies uždegimą – vieną iš labiausiai paplitusių ligų LOR praktikoje. Pacientams taikomi dabartiniai ET disfunkcijos gydymo būdai (pvz., nosies chirurgija, ventiliacijos vamzdelio įdėjimas ir vaistai). Tačiau šie gydymo būdai yra riboto veiksmingumo ir gali sukelti ET obstrukciją, infekciją ir negrįžtamą ausies būgnelio perforaciją3,6,7. Eustachijaus vamzdelio balioninė angioplastika buvo pristatyta kaip alternatyvus išsiplėtusios ET8 disfunkcijos gydymo būdas. Nors nuo 2010 m. atlikti keli tyrimai parodė, kad Eustachijaus vamzdelio balioninė korekcija yra pranašesnė už įprastą ET disfunkcijos gydymą, kai kuriems pacientams dilatacija nereaguoja8,9,10,11. Taigi, stentavimas gali būti veiksminga gydymo galimybė12,13. Nepaisant daugybės vykdomų ikiklinikinių tyrimų, kuriais vertinamas techninis įgyvendinamumas ir audinių atsakas po stento įdėjimo ET metu, stento sukelta audinių hiperplazija dėl mechaninio pažeidimo išlieka reikšminga pooperacine komplikacija14,15,16,17,18,19. Vaistais padengti, antiproliferaciniais vaistais prisotinti stentai pagerina šią situaciją.
Vaistus išskiriantys stentai buvo naudojami slopinti stento vidinę restenozę, kurią sukelia audinių ir neointimalinė hiperplazija po stento įdėjimo. Paprastai stento karkasai arba įdėklai yra padengti vaistais (pvz., everolimuzu, paklitakseliu ir sirolimuzu)20,23,24. Sirolimuzas yra tipiškas antiproliferacinis vaistas, slopinantis kelis restenozės kaskados etapus (pvz., uždegimą, neointimalinę hiperplaziją ir kolageno sintezę)25. Todėl šiame tyrime buvo iškelta hipotezė, kad sirolimuzu padengti stentai gali užkirsti kelią stento sukeltai audinių hiperplazijai ET kiaulėms (1 pav.). Šio tyrimo tikslas buvo ištirti sirolimuzą išskiriančių stentų (SES) veiksmingumą slopinant stento sukeltą audinių proliferaciją po stento įdėjimo kiaulių ET modelyje.
Kobalto-chromo sirolimuzą išskiriančio stento (SES), skirto Eustachijaus vamzdelio disfunkcijai gydyti, schema, rodanti, kad sirolimuzą išskiriantis stentas slopina stento sukeltą audinių proliferaciją.
Kobalto ir chromo (Co-Cr) lydinio stentai buvo pagaminti lazeriu pjaustant Co-Cr lydinio vamzdelius („Genoss Co., Ltd.“, Suvonas, Korėja). Stento platformoje naudojama atvira dviguba jungtis su vieninga architektūra, užtikrinančia didelį lankstumą ir optimalią radialinę jėgą, sutrumpėjimą ir elastingumą. Stento skersmuo buvo 3 mm, ilgis – 18 mm, o atramos storis – 78 µm (2a pav.). Co-Cr lydinio rėmo matmenys buvo nustatyti remiantis mūsų ankstesniu tyrimu.
Kobalto ir chromo (Co-Cr) lydinio stentas ir metalinis kreipiamasis apvalkalas Eustachijaus vamzdelio stento įdėjimui. Nuotraukose parodytas (a) Co-Cr lydinio stentas ir (b) stentu užspaustas balioninis kateteris. (c) Balioninis kateteris ir stentas yra visiškai išskleisti. (d) Kiaulės Eustachijaus vamzdelio modeliui buvo sukurtas metalinis kreipiamasis apvalkalas.
Sirolimusas buvo užteptas ant stento paviršiaus naudojant ultragarsinio purškimo technologiją. SES sukurtas taip, kad per pirmąsias 30 dienų po įdėjimo išskirtų beveik 70 % pradinės vaisto dozės (1,15 µg/mm2). Itin plona 3 µm danga užtepama tik ant proksimalinės stento pusės, kad būtų pasiektas norimas vaisto atpalaidavimo profilis ir sumažintas polimero kiekis; ši biologiškai skaidi danga sudaryta iš pieno ir glikolio rūgščių kopolimero bei patentuoto poli(1)-pieno rūgšties mišinio26,27. Co-Cr lydinio stentai buvo užspausti ant 3 mm skersmens ir 28 mm ilgio balioninių kateterių („Genoss Co., Ltd.“; 2b pav.). Šie stentai yra Pietų Korėjoje ir skirti koronarinei širdies ligai gydyti.
Naujai sukurtas metalinis kreipiamasis apvalkalas kiaulės ET modeliui buvo pagamintas iš nerūdijančio plieno (2c pav.). Vidinis ir išorinis apvalkalo skersmenys yra atitinkamai 2 mm ir 2,5 mm, o bendras ilgis – 250 mm. Distalinis 30 mm apvalkalas buvo sulenktas J formos 15° kampu ašies atžvilgiu, kad kiaulės modelyje būtų lengva pasiekti ET nosiaryklės angą.
Šį tyrimą patvirtino Asano gyvybės mokslų instituto (Seulas, Pietų Korėja) Institucinis gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitetas ir jis atitinka Nacionalinių sveikatos institutų humaniško elgesio su laboratoriniais gyvūnais gaires (IACUC-2020-12-189). Tyrimas buvo atliktas laikantis ARRIVE gairių. Šiame tyrime buvo panaudota 12 endokarditų (ET) 6 kiaulėms, sveriančioms 33,8–36,4 kg, 3 mėnesių amžiaus. Šešios kiaulės buvo suskirstytos į dvi grupes (t. y. kontrolinę grupę ir SES grupę) po tris kiaules kiekvienoje grupėje. Kontrolinei grupei buvo įdėtas nepadengtas Co-Cr lydinio stentas, o SES grupei – Co-Cr lydinio stentas, išskiriantis sirolimuzą. Visos kiaulės turėjo laisvą prieigą prie vandens ir pašaro ir buvo laikomos 24 °C ± 2 °C temperatūroje 12 valandų dienos ir nakties ciklu. Vėliau visos kiaulės buvo numarintos praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo.
Visoms kiaulėms buvo sušvirkštas 50 mg/kg zolazepamo, 50 mg/kg teletamido (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancūzija) ir 10 mg/kg ksilazino (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Vokietija) mišinys. Tuomet anestezijai įvestas trachėjos vamzdelis, įkvepiant 0,5–2 % izoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seulas, Korėja) ir deguonies santykiu 1:1 (510 ml/kg/min.). Kiaulės buvo paguldytos ant nugaros ir atlikta pradinė endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskopas; Olympus, Tokijas, Japonija), siekiant ištirti ET nosiaryklės angą. Kontroliuojant endoskopą, per šnervę iki ET nosiaryklės angos buvo įvestas metalinis kreipiamasis apvalkalas (3a, b pav.). Balioninis kateteris, gofruotas stentas, per įvediklį įkišamas į ET, kol jo galiukas pajunta pasipriešinimą ET osteochondrinėje sąnarinėje dalyje (3c pav.). Balioninis kateteris buvo visiškai pripūstas fiziologiniu tirpalu iki 9 atmosferų slėgio, kuris matuojamas manometro monitoriumi (3d pav.). Balioninis kateteris buvo pašalintas po stento įdėjimo (3f pav.), o nosiaryklės anga buvo kruopščiai įvertinta endoskopijos būdu, siekiant nustatyti chirurgines komplikacijas (3f pav.). Visoms kiaulėms buvo atlikta endoskopija prieš ir iškart po stento įdėjimo, taip pat praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo, siekiant įvertinti stento vietos ir aplinkinių sekretų praeinamumą.
Techniniai stento įvedimo į kiaulės Eustachijaus vamzdelį (ET) etapai, kontroliuojant endoskopą. (a) Endoskopinis vaizdas, kuriame matyti nosiaryklės anga (rodyklė) ir įstatyta metalinė kreipiamoji įmova (rodyklė). (b) Metalinės įmovos (rodyklė) įvedimas į nosiaryklės angą. (c) Stentu užspaustas balioninis kateteris (rodyklė) įvedamas į ET per įmovą (rodyklė). (d) Balioninis kateteris (rodyklė) yra visiškai pripūstas. (e) Proksimalinis stento galas išsikiša iš nosiaryklės ET angos. (f) Endoskopinis vaizdas, kuriame matyti stento spindžio praeinamumas.
Visos kiaulės buvo užmigdytos suleidžiant 75 mg/kg kalio chlorido į ausies veną. Grandininiu pjūklu buvo atlikti kiaulės galvos viduriniai sagitaliniai pjūviai, po to kruopščiai paimti ET karkaso audinių mėginiai histologiniam tyrimui (papildomas 1a, b pav.). ET audinių mėginiai buvo fiksuoti 10 % neutraliame buferiniame formaline 24 valandas.
ET audinių mėginiai buvo nuosekliai dehidratuoti įvairios koncentracijos alkoholiu. Mėginiai buvo sudėti į dervos blokus infiltruojant juos etilenglikolio metakrilatu („Technovit 7200® VLC“; „Heraus Kulzer GMBH“, Wertheim, Vokietija). Įterptiesiems ET audinių mėginiams buvo atlikti ašiniai pjūviai proksimaliniame ir distaliniame pjūviuose (papildomas 1c pav.). Polimeriniai blokai buvo pritvirtinti ant akrilinio stiklo plokštelių. Dervos blokų plokštelės buvo mikrošlifuotos ir poliruotos įvairaus storio silicio karbido popieriumi iki 20 µm storio, naudojant tinklelio sistemą („Apparatebau GMBH“, Hamburgas, Vokietija). Visoms plokštelėms buvo atliktas histologinis įvertinimas hematoksilino ir eozino dažymu.
Histologinis įvertinimas atliktas siekiant įvertinti audinių proliferacijos procentą, submukozinės fibrozės storį ir uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnį. Audinių hiperplazijos, turinčios siaurą ET skerspjūvio plotą, procentas apskaičiuotas sprendžiant lygtį:
Submukozinės fibrozės storis buvo matuojamas vertikaliai nuo stento atramų iki submukozės. Uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo subjektyviai vertinamas pagal uždegiminių ląstelių pasiskirstymą ir tankį, būtent: 1 laipsnis (lengvas) – viena leukocitų infiltracija; 2 laipsnis (lengvas arba vidutinio sunkumo) – židininė leukocitų infiltracija; 3 laipsnis (vidutinis) – kombinuota, kai leukocitai negali atskirti atskirų lokusų; 4 laipsnio (vidutinio arba sunkaus) leukocitai difuziškai infiltruoja visą submukozę, ir 5 laipsnio (sunki) difuzinė infiltracija su daugybe nekrozės židinių. Submukozinės fibrozės storis ir uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo gauti apskaičiuojant aštuonių taškų vidurkį aplink perimetrą. ET histologinė analizė atlikta naudojant mikroskopą (BX51; „Olympus“, Tokijas, Japonija). Matavimai atlikti naudojant „CaseViewer“ programinę įrangą („CaseViewer“; „3D HISTECH Ltd.“, Budapeštas, Vengrija). Histologinių duomenų analizė pagrįsta trijų stebėtojų, kurie nedalyvavo tyrime, sutarimu.
Prireikus skirtumams tarp grupių analizuoti buvo naudojamas Mann-Whitney U testas. Statistiškai reikšminga buvo laikoma p < 0,05. Statistiškai reikšminga buvo laikoma p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P reikšmė < 0,05 buvo laikoma statistiškai reikšminga. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 buvo laikoma statistiškai reikšminga. Grupių skirtumams nustatyti buvo atliktas Bonferroni pakoreguotas Manno-Whitney U testas, kai p reikšmės buvo < 0, 05 (p < 0, 008 kaip statistiškai reikšmingas). Grupių skirtumams nustatyti, kai p < 0,05, buvo atliktas Bonferoni koreguotas Manno-Whitney U testas (p < 0,008 buvo statistiškai reikšmingas). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групполхрай0, групповы8 как статистически значимое). Grupių skirtumams nustatyti, kai p <0,05, buvo atliktas Bonferroni pakoreguotas Manno-Whitney U testas (p <0,008 buvo statistiškai reikšmingas).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计学对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8, 0,05 группов8 был статистически значимым). Grupių skirtumams nustatyti buvo atliktas Bonferroni pakoreguotas Manno-Whitney U testas, kai p < 0,05 (p < 0,008 buvo statistiškai reikšminga).Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS programinę įrangą (27.0 versija; SPSS, IBM, Čikaga, IL, JAV).
Visi kiaulių stentų įdėjimai buvo techniškai sėkmingi. Metalinis kreipiamasis apvalkalas buvo sėkmingai įdėtas į ET nosiaryklės angą, kontroliuojant endoskopiškai, nors 4 iš 12 mėginių (33,3 %) metalinio apvalkalo įdėjimo metu buvo pastebėtas gleivinės pažeidimas ir kontaktinis kraujavimas. Po 4 savaičių apčiuopiamas kraujavimas savaime sustojo. Visos kiaulės išgyveno iki tyrimo pabaigos be su stentu susijusių komplikacijų.
Endoskopijos rezultatai pateikti 4 paveiksle. Per 4 savaičių stebėjimo laikotarpį visoms kiaulėms stentai liko savo vietoje. Gleivių kaupimasis ET stente ir aplink jį pastebėtas visiems (100 %) kontrolinės grupės ET ir trims (50 %) iš šešių ET SES grupėje, o dažnis tarp dviejų grupių nesiskyrė (p = 0,182). Nė vienas iš įmontuotų stentų negalėjo išlaikyti apvalios formos.
Kontrolinės grupės ir grupės su kobalto-chromo stentu (CXS), iš kurio išsiskiria sirolimuzas, kiaulės Eustachijaus vamzdelio (ET) endoskopiniai vaizdai. (a) Pradinis endoskopinis vaizdas, padarytas prieš stento įdėjimą, kuriame matyti ET nosiaryklės anga (rodyklė). (b) Endoskopinis vaizdas, padarytas iškart po stento įdėjimo, kuriame matyti stento įdėjimo ET. Dėl metalinio kreipiamojo apvalkalo pastebėtas kontaktinis kraujavimas (rodyklė). (c) Endoskopinis vaizdas, padarytas praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo, rodo gleivių sankaupas aplink stentą (rodyklė). (d) Endoskopinis vaizdas, rodantis, kad stentas negali likti apvalus (rodyklė).
Histologiniai radiniai pateikti 5 paveiksle ir 2 papildomame paveiksle. Audinių proliferacija ir submukozinė skaidulų proliferacija tarp stento stulpelių abiejų grupių ET liumene. Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 %, palyginti su 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 %, palyginti su 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2 %, 6,8 % группе 9,6,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 %, palyginti su 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе 9,6,8% (7 СЭ 9,4,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Vidutinis audinių hiperplazijos ploto procentas kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (79,48 % ± 6,82 %, palyginti su 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Be to, vidutinis submukozinės fibrozės storis kontrolinėje grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 ir 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Be to, vidutinis submukozinės fibrozės storis kontrolinėje grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 ir 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). B ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Be to, vidutinis submukozinės fibrozės storis kontrolinėje grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 ir 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001> Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, средняя чепе ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Be to, vidutinis submukozinės fibrozės storis kontrolinėje grupėje taip pat buvo reikšmingai didesnis nei SES grupėje (1,41 ± 0,25 ir 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tačiau reikšmingo skirtumo tarp uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnio tarp dviejų grupių nebuvo (kontrolinė grupė [3,50 ± 0,55], palyginti su SES grupe [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Dviejų Eustachijaus spindyje įstatytų stentų grupių histologinio tyrimo analizė. (a, b) Audinių hiperplazijos plotas (1 iš a ir b) ir submukozinės fibrozės storis (2 iš a ir b; dvigubos rodyklės) kontrolinėje grupėje buvo reikšmingai didesni nei SES grupėje su stūmokliniu stentu (juodi taškai), susiaurėjusio spindžio plotas (geltoni taškai) ir pradinio stento plotas (raudoni). Uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis (3 iš a ir b; rodyklės) reikšmingai nesiskyrė tarp dviejų grupių. (c) Audinių hiperplazijos ploto procentinės dalies, (d) submukozinės fibrozės storio ir (e) uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnio histologiniai rezultatai praėjus 4 savaitėms po stento įdėjimo abiejose grupėse. SES, kobalto-chromo sirolimuzo eliuojantis stentas.
Vaistus išskiriantys stentai padeda pagerinti stento praeinamumą ir išvengti stento restenozės20,21,22,23,24. Stento sukeltos susiaurėjimai atsiranda dėl granuliacinio audinio susidarymo ir fibrozinių audinių pokyčių įvairiuose ne kraujagysliniuose organuose, įskaitant stemplę, trachėją, skrandžio ir dvylikapirštę žarną bei tulžies latakus. Tokie vaistai kaip deksametazonas, paklitakselis, gemcitabinas, EW-7197 ir sirolimusas tepami ant vielinio tinklo arba stento dangos paviršiaus, siekiant išvengti arba gydyti audinių hiperplaziją po stento įdėjimo29,30,34,35,36. Naujausios daugiafunkcinių stentų, naudojančių sintezės technologiją, naujovės yra aktyviai tiriamos ne kraujagyslinių okliuzinių ligų gydymui37,38,39. Ankstesniame tyrime su kiaulių ET modeliu buvo pastebėta karkasų sukelta audinių proliferacija. Nors stento vystymasis ET nėra gerai suprantamas, nustatyta, kad audinių reakcija po stento įdėjimo yra panaši į kitų ne kraujagyslinių spindžio organų19. Šiame tyrime SES buvo naudojamas kiaulių ET modelyje, siekiant slopinti karkaso sukeltą audinių proliferaciją. Sirolimuzas yra toksiškas kasos salelėms ir beta ląstelių linijoms, mažina ląstelių gyvybingumą ir skatina apoptozę40,41. Šis poveikis gali padėti slopinti audinių proliferacijos formavimąsi, stimuliuojant ląstelių žūtį. Mūsų tyrimas parodė, kad pirmą kartą panaudojus vaistus išskiriančius stentus ET, jie veiksmingai slopino stento sukeltą audinių proliferaciją.
Šiame tyrime naudotas balionu išsiplečiantis Co-Cr lydinio stentas yra lengvai prieinamas, nes jis dažniausiai naudojamas vainikinių arterijų ligai gydyti 42. Be to, Co-Cr lydiniai pasižymi mechaninėmis savybėmis (pavyzdžiui, dideliu radialiniu stiprumu ir neelastingumo jėgomis) 43. Remiantis dabartinio tyrimo endoskopija, kiaulių ET naudojamas Co-Cr lydinio stentas ne visoms kiaulėms gali išlaikyti apvalią formą dėl nepakankamo elastingumo ir neturi gebėjimo savaime išsiplėsti. Įvesto stento formą taip pat gali pakeisti gyvo gyvūno judėjimas aplink ET (pvz., kramtymas ir rijimas). Co-Cr lydinio stentų mechaninės savybės tapo trūkumu įrengiant kiaulių ET stentus. Be to, stento įdėjimas į sąnarį gali sukelti nuolatinį EST. Nuolatinis atviras arba užsitęsęs EST leidžia kalbos ir nosiaryklės garsams, virškinimo trakto refliuksui ir patogenams1 patekti į vidurinę ausį, sukeldami gleivinės dirginimą ir infekciją. Todėl reikėtų vengti nuolatinių nosiaryklės angų. Todėl, atsižvelgiant į ET kremzlės struktūrą, karkasai pageidautina gaminami iš formos atminties lydinių, pasižyminčių superelastinėmis savybėmis, tokių kaip nitinolis. Apskritai stento nosiaryklės angoje ir aplink ją buvo aptikta daug išskyrų. Kadangi normalus gleivių mukociliarinis judėjimas yra blokuojamas, tikimasi, kad sekretas kaupsis karkasuose, kyšančiuose iš nosiaryklės angos. Kylančiosios vidurinės ausies infekcijos prevencija yra vienas iš pagrindinių ET tikslų, todėl reikėtų vengti stentų, išsikišančių už ET ribų, įdėjimo, nes tiesioginis stentų sąlytis su nosiaryklės bakterine flora gali padidinti kylančiųjų infekcijų skaičių.
Eustachijaus vamzdelio baliono plastika per nosiaryklės angą yra naujas minimaliai invazinis ET disfunkcijos gydymo būdas, kuriuo siekiama atverti ir išplėsti kremzlinę ET dalį8,9,10,46. Tačiau pagrindinis terapinis mechanizmas nebuvo nustatytas47, o ilgalaikiai rezultatai gali būti neoptimalūs8,9,11,46. Tokiomis sąlygomis laikinas metalinis stentavimas gali būti veiksmingas gydymo būdas pacientams, kuriems nereaguoja į Eustachijaus vamzdelio baliono taisymą, o ET stentavimo įgyvendinamumas buvo įrodytas daugybe ikiklinikinių tyrimų. Šinšiloms ir triušiams per ausies būgnelį buvo implantuoti poli-l-laktidiniai karkasai, siekiant įvertinti toleravimą ir skaidymą in vivo17,18. Be to, buvo sukurtas avies modelis, skirtas metalinių balionų išplečiamų stentų profiliui in vivo įvertinti. Ankstesniame mūsų tyrime buvo sukurtas kiaulės ET modelis, skirtas ištirti techninį įgyvendinamumą ir stento sukeltų komplikacijų vertinimą,19 suteikiant tvirtą pagrindą šiam tyrimui tirti SES veiksmingumą naudojant anksčiau nustatytus metodus. Šiame tyrime SES buvo sėkmingai lokalizuotas kremzlėje ir veiksmingai slopino audinių proliferaciją. Su stentu susijusių komplikacijų nebuvo, tačiau metalinis kreipiamasis apvalkalas sukėlė gleivinės pažeidimą su kontaktiniu kraujavimu, kuris savaime išnyko per 4 savaites. Atsižvelgiant į galimas metalinių apvalkalų komplikacijas, SES tiekimo sistemos tobulinimas yra skubus ir labai svarbus.
Šis tyrimas turi tam tikrų apribojimų. Nors histologiniai radiniai tarp grupių labai skyrėsi, šiame tyrime dalyvavusių gyvūnų skaičius buvo per mažas patikimai statistinei analizei atlikti. Nors trys stebėtojai buvo akli, kad galėtų įvertinti stebėtojų tarpusavio kintamumą, submukozinės uždegiminių ląstelių infiltracijos laipsnis buvo nustatytas subjektyviai, remiantis uždegiminių ląstelių pasiskirstymu ir tankiu, nes uždegimines ląsteles buvo sunku suskaičiuoti. Kadangi mūsų tyrimas buvo atliktas naudojant ribotą skaičių didelių gyvūnų, buvo naudojama vienkartinė vaisto dozė, in vivo farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant patvirtinti optimalią vaisto dozę ir sirolimuzo saugumą sergant endokarditu. Galiausiai, 4 savaičių stebėjimo laikotarpis taip pat yra tyrimo apribojimas, todėl reikalingi ilgalaikio SES veiksmingumo tyrimai.
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad SES gali veiksmingai slopinti mechaninių pažeidimų sukeltą audinių proliferaciją po balionu išplečiamų Co-Cr lydinio karkasų įdėjimo kiaulių ET modelyje. Praėjus keturioms savaitėms po stento įdėjimo, su stento sukelta audinių proliferacija susiję kintamieji (įskaitant audinių proliferacijos plotą ir submukozinės fibrozės storį) SES grupėje buvo žymiai mažesni nei kontrolinėje grupėje. Atrodo, kad SES veiksmingai slopina karkasų sukeltą audinių proliferaciją ET kiaulėms. Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti optimalias stentų medžiagas ir vaistų kandidatų dozes, SES turi vietinį terapinį potencialą užkertant kelią ET audinių hiperplazijai po stento įdėjimo.
Di Martino, EF Eustachijaus vamzdelio funkcijos tyrimas: atnaujinta informacija. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras, prieinamas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija?. Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras, prieinamas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija?.Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras, prieinamas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. ir Poe, D.Adil, E. ir Poe, D. Koks yra visas medicininių ir chirurginių gydymo būdų spektras, prieinamas pacientams, sergantiems Eustachijaus vamzdelio disfunkcija?Dabartinė nuomonė. Otolaringologija. Galvos ir kaklo chirurgija. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ir kt. Intervencijos, skirtos Eustachijaus vamzdelio disfunkcijai gydyti suaugusiesiems: sisteminė apžvalga. Sveikatos technologijos. Įvertinti. 18 (1–180), v–vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ir kt. Eustachijaus vamzdelio disfunkcija: sutarimas dėl apibrėžimų, tipų, klinikinių apraiškų ir diagnozės. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Vidurinės ausies uždegimo patogenezė: Eustachijaus vamzdelio vaidmuo. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabaee, A. Eustachijaus vamzdelio išplėtimas balionu lavonų modelyje: techniniai aspektai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabaee, A. Eustachijaus vamzdelio išplėtimas balionu lavonų modelyje: techniniai aspektai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabai, A. Eustachijaus vamzdelio išplėtimas balionu trofoblastiniame modelyje: techniniai aspektai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球plėtra: techniniai sumetimai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ir Tabai, A. Eustachijaus vamzdelio išplėtimas balionu trofoblastiniame modelyje: techniniai aspektai, mokymosi kreivė ir galimos kliūtys.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ir kt. Sisteminga ribotos įrodymų bazės, skirtos Eustachijaus vamzdelio disfunkcijos gydymui, apžvalga: medicinos technologijų vertinimas. klinikinė. Otolaringologija. 39, 6–21 psl. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ir Sudhoff, HH. Balioninė eustachijaus kanalėlės plastika: galimybių studija. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ir Sudhoff, HH. Balioninė eustachijaus kanalėlės plastika: galimybių studija.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ir Sudhoff, HH. Eustachijaus kanalėlės plastikos balioninis išplėtimas: galimybių studija. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ir Sudhoff HH. Eustachijaus vamzdelio angioplastikos balioninė dilatacija: galimybių studija.Autorius. neuronas. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS ir Ovesen, T. Balioninė eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga. Randrup, TS ir Ovesen, T. Balioninė eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga.Randrup, TS ir Ovesen, T. Ballon, Eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga. Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balioninė Eustachijaus tuboplastika: 系统评价.Randrup, TS ir Ovesen, T. Ballon, Eustachijaus tuboplastika: sisteminė apžvalga.Otolaringologija. Galvos ir kaklo chirurgija. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY ir kt. Fluoroskopinė balioninė dilatacija naudojant lanksčią kreipiamąją vielą obstrukcinei Eustachijaus vamzdelio disfunkcijai gydyti. J. Vaske. interviu. radiacija. 30, 1562–1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. ir Poe, DS. Kremzlinės Eustachijaus vamzdelio dalies balioninis išplėtimas. Silvola, J., Kivekäs, I. ir Poe, DS. Kremzlinės Eustachijaus vamzdelio dalies balioninis išplėtimas. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies balioninis išsiplėtimas. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachijaus vamzdelio kremzlinės dalies balioninis išsiplėtimas.Otolaringologija. shea Chirurgijos žurnalas. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY ir kt. Ištraukiamas nitinoliu dengtas stentas: 108 pacientų, sergančių piktybinėmis stemplės striktūromis, gydymo patirtis. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY ir kt. Savaime išsiplegiančių metalinių stentų taikymas didelės rizikos gerybine prostatos hiperplazija sergantiems pacientams: ilgalaikis stebėjimas. Radiologija 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ir kt. Avys kaip didelis gyvūnų modelis klausos aparatams, implantuojamiems į vidurinę ir vidinę ausį: lavonų galimybių studija. Autorius. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ir kt. Eustachijaus vamzdelio stento panaudojimas lėtinio vidurinės ausies uždegimo gydymui – avių galimybių studija. Galvos ir veido medicina. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ir kt. Balionu išplečiamų metalinių stentų įdėjimas į nosį: Eustachijaus vamzdelio tyrimas žmogaus lavote. J. Vaske. interviu. radiacija. 29, 1187–1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ir kt. Poli-l-laktido Eustachijaus vamzdelių stentų toleravimas ir saugumas naudojant šinšilų gyvūnų modelį. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ir Litner, J. Poli-l-laktido Eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ir Litner, J. Poli-l-laktido Eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ir Litner, J. Poli-l-laktido Eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir rezorbcija triušio modelyje. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ir Littner, J. Poli-1-laktido Eustachijaus vamzdelio stentas: toleravimas, saugumas ir absorbcija triušio modelyje.J. Tarp jų. Pirmyn. Autorius. 7, 1–3 (2011).
Kim, Y. ir kt. Į kiaulės Eustachijaus vamzdelį įstatytų balionu išplečiamų metalinių stentų techninis įgyvendinamumas ir histologinė analizė. pareiškimas. „The Science“. 11, 1359 (2021).
Shen, JH ir kt. Audinių hiperplazija: bandomasis paklitakseliu padengtų stentų tyrimas šuns šlaplės modelyje. Radiologija 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ir kt. Deksametazonu padengtų stento transplantatų poveikis audinių atsakui: eksperimentinis tyrimas su šunų bronchų modeliu. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu. IN-1233 dengtas metalinis stentas apsaugo nuo hiperplazijos: eksperimentinis tyrimas su triušio stemplės modeliu. Radiologija 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ir kt. Biologiškai skaidūs sirolimuzą išskiriantys poli-1-laktido stentai, skirti naudoti periferinėje kraujagyslėje: preliminarus kiaulių miego arterijų tyrimas. J. Surgical journal. Storage tank. 139, 77–82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).