Paldies, ka apmeklējāt vietni Nature.com.Jūsu izmantotajai pārlūkprogrammas versijai ir ierobežots CSS atbalsts.Lai nodrošinātu vislabāko pieredzi, ieteicams izmantot atjauninātu pārlūkprogrammu (vai atspējot saderības režīmu pārlūkprogrammā Internet Explorer).Tikmēr, lai nodrošinātu nepārtrauktu atbalstu, mēs atveidosim vietni bez stiliem un JavaScript.
Pašlaik tiek veikti dažādi izstrādātā Eustachian tube (ET) stenta preklīniskie pētījumi, taču tas vēl nav izmantots klīniskajā praksē.Preklīniskajos pētījumos ET sastatnes ir aprobežotas ar sastatņu izraisītu audu proliferāciju.Kobalta-hroma sirolimu eluējošā stenta (SES) efektivitāte stenta izraisītas audu proliferācijas kavēšanā pēc stenta ievietošanas tika pētīta cūku ET modelī.Sešas cūkas tika sadalītas divās grupās (ti, kontroles grupā un SES grupā), pa trim cūkām katrā grupā.Kontroles grupa saņēma nepārklātu kobalta-hroma stentu (n = 6), bet SES grupa saņēma kobalta-hroma stentu ar sirolimu eluējošu pārklājumu (n = 6).Visas grupas tika upurētas 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas.Stenta ievietošana bija veiksmīga visos ET bez komplikācijām, kas saistītas ar operāciju.Neviens no stentiem nevarēja saglabāt savu sākotnējo apaļo formu, un abās grupās stentos un ap tiem tika novērota gļotu uzkrāšanās.Histoloģiskā analīze parādīja, ka audu proliferācijas laukums un submukozālās fibrozes biezums SES grupā bija ievērojami zemāks nekā kontroles grupā.Šķiet, ka SES ir efektīva, lai kavētu sastatņu izraisītu audu proliferāciju ET cūkām.Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu optimālos materiālus stentiem un antiproliferatīvām zālēm.
Eistāhija caurulei (ET) ir svarīgas funkcijas vidusausī (piem., ventilācija, novēršot patogēnu un sekrēciju pārnešanu uz nazofarneksu)1.Ietver arī aizsardzību pret nazofaringeālām skaņām un regurgitāciju2.ET parasti ir aizvērts, bet atveras, norijot, žāvājoties vai košļājot.Tomēr ET disfunkcija var rasties, ja caurule neatveras vai neaizveras pareizi3,4.Paplašināta (obstruktīva) ET disfunkcija nomāc ET funkciju un, ja šīs funkcijas netiek saglabātas, var attīstīties par akūtu vai hronisku vidusauss iekaisumu, kas ir viena no visbiežāk sastopamajām LOR praksē.Pacientiem tiek izmantotas pašreizējās ET disfunkcijas ārstēšanas metodes (piemēram, deguna ķirurģija, ventilācijas caurules ievietošana un medikamenti).Tomēr šīm ārstēšanas metodēm ir ierobežota efektivitāte un tās var izraisīt ET obstrukciju, infekciju un neatgriezenisku bungādiņas perforāciju3,6,7.Eistāhijas caurules balonu angioplastika ir ieviesta kā alternatīva dilatācijas ET 8 disfunkcijas ārstēšana.Lai gan vairāki pētījumi kopš 2010. gada ir parādījuši, ka Eistāhijas caurules balonu remonts ir labāks par parasto ET disfunkcijas ārstēšanu, daži pacienti nereaģē uz dilatāciju8,9,10,11.Tādējādi stentēšana var būt efektīva ārstēšanas iespēja12,13.Neskatoties uz daudziem notiekošajiem preklīniskajiem pētījumiem, kuros novērtēta tehniskā iespējamība un audu reakcija pēc stenta ievietošanas ET, stenta izraisīta audu hiperplāzija mehānisku bojājumu dēļ joprojām ir nozīmīga pēcoperācijas komplikācija 14, 15, 16, 17, 18, 19.ar zālēm pārklāts, piekrauts ar antiproliferatīviem līdzekļiem, uzlabo šo situāciju.
Zāļu eluējošie stenti ir izmantoti, lai inhibētu stenta restenozi, ko izraisa audu un neointimāla hiperplāzija pēc stenta ievietošanas.Parasti stenta pamatnes vai oderes ir pārklātas ar zālēm (piemēram, everolimu, paklitakselu un sirolimu)20,23,24.Sirolīms ir tipisks antiproliferatīvs līdzeklis, kas inhibē vairākus restenozes kaskādes posmus (piemēram, iekaisumu, neointimālo hiperplāziju un kolagēna sintēzi)25.Tāpēc šajā pētījumā tika izvirzīta hipotēze, ka ar sirolimu pārklāti stenti var novērst stentu izraisītu audu hiperplāziju ET cūkām (1. attēls).Šī pētījuma mērķis bija izpētīt sirolimu eluējošo stentu (SES) efektivitāti stenta izraisītas audu proliferācijas kavēšanā pēc stenta ievietošanas cūku ET modelī.
Kobalta-hroma sirolimu eluējošā stenta (SES) shematisks attēls Eistāhija caurules disfunkcijas ārstēšanai, parādot, ka sirolimu eluējošais stents inhibē stenta izraisītu audu proliferāciju.
Kobalta-hroma (Co-Cr) sakausējuma stenti tika izgatavoti, lāzera griežot Co-Cr sakausējuma caurules (Genoss Co., Ltd., Suvona, Koreja).Stenta platforma izmanto atvērtu dubultsaiti ar vienotu arhitektūru, kas nodrošina augstu elastību ar optimālu radiālo spēku, saīsināšanu un atbilstību.Stenta diametrs bija 3 mm, garums 18 mm un statņa biezums 78 µm (2.a attēls).Co-Cr sakausējuma rāmja izmēri tika noteikti, pamatojoties uz mūsu iepriekšējo pētījumu.
Kobalta-hroma (Co-Cr) sakausējuma stents un metāla vadotnes apvalks Eistāhijas caurules stenta ievietošanai.Fotogrāfijās redzams (a) Co-Cr sakausējuma stents un (b) ar stentu nostiprināts balonkatetrs.(c) Balonkatetrs un stents ir pilnībā izvietoti.(d) Cūku Eistāhija caurules modelim tika izstrādāts metāla vadotnes apvalks.
Sirolimus tika uzklāts uz stenta virsmas, izmantojot ultraskaņas izsmidzināšanas tehnoloģiju.SES ir paredzēts, lai pirmajās 30 dienās pēc ievietošanas atbrīvotu gandrīz 70% no sākotnējās zāļu slodzes (1,15 µg/mm2).Īpaši plāns 3 µm pārklājums tiek uzklāts tikai uz stenta proksimālo pusi, lai sasniegtu vēlamo zāļu izdalīšanās profilu un samazinātu polimēra daudzumu;šis bioloģiski noārdāmais pārklājums satur pienskābes un glikolskābes kopolimēru un patentētu poli(1)-pienskābes maisījumu)26,27.Co-Cr sakausējuma stenti tika gofrēti uz balonkatetriem ar diametru 3 mm un garumu 28 mm (Genoss Co., Ltd.; 2.b attēls).Šie stenti ir pieejami Dienvidkorejā koronāro sirds slimību ārstēšanai.
Jaunizstrādātais metāla vadotnes apvalks cūkas ET modelim tika izgatavots no nerūsējošā tērauda (2.c att.).Korpusa iekšējais un ārējais diametrs ir attiecīgi 2 mm un 2,5 mm, kopējais garums ir 250 mm.Distālais 30 mm apvalks tika saliekts J formā 15 ° leņķī pret asi, lai cūku modelī varētu viegli piekļūt no deguna uz ET nazofaringeālo atveri.
Šo pētījumu apstiprināja Asanas Dzīvības zinātņu institūta (Seula, Dienvidkoreja) Institucionālā dzīvnieku kopšanas un lietošanas komiteja, un tas atbilst Nacionālo veselības institūtu vadlīnijām par humānu izturēšanos pret laboratorijas dzīvniekiem (IACUC-2020-12-189)..Pētījums tika veikts saskaņā ar ARRIVE vadlīnijām.Šajā pētījumā tika izmantoti 12 ET 6 cūkām, kuru svars 3 mēnešu vecumā bija 33,8–36,4 kg.Sešas cūkas tika sadalītas divās grupās (ti, kontroles grupā un SES grupā), pa trim cūkām katrā grupā.Kontroles grupa saņēma nepārklātu Co-Cr sakausējuma stentu, savukārt SES grupa saņēma Co-Cr sakausējuma stentu, kas eluēja sirolimu.Visām cūkām bija brīva piekļuve ūdenim un barībai, un tās tika turētas 24 °C ± 2 °C temperatūrā 12 stundu dienas-nakts ciklā.Pēc tam visas cūkas tika nonāvētas 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas.
Visas cūkas saņēma maisījumu 50 mg/kg zolazepāma, 50 mg/kg teletamīda (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francija) un 10 mg/kg ksilazīna (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Vācija).tad trahejas caurule tika ievietota, ieelpojot 0,5-2% izoflurāna (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seula, Koreja) un skābekli 1:1 (510 ml/kg/min) anestēzijai.Cūkas tika novietotas guļus stāvoklī, un tika veikta sākotnējā endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskops; Olympus, Tokija, Japāna), lai pārbaudītu ET nazofaringeālo atveri.Metāla vadotnes apvalks tika virzīts caur nāsi uz ET nazofaringeālo atveri endoskopiskā kontrolē (3.a, b att.).Balonkatetru, gofrētu stents, caur ievadītāju ievada ET, līdz tā gals saskaras ar pretestību ET osteohondrālajā slānī (3.c attēls).Balona katetrs tika pilnībā piepūsts ar fizioloģisko šķīdumu līdz 9 atmosfērām, kā noteikts manometra monitorā (3.d attēls).Balonu katetrs tika noņemts pēc stenta ievietošanas (3.f att.), un nazofarneksa atvere tika rūpīgi novērtēta ar endoskopiju, lai noteiktu ķirurģiskas komplikācijas (3.f att.).Visām cūkām tika veikta endoskopija pirms un tūlīt pēc stentēšanas, kā arī 4 nedēļas pēc stentēšanas, lai novērtētu stenta vietas un apkārtējo sekrēciju caurlaidību.
Tehniskie soļi stenta ievietošanai cūkas eistāhija caurulē (ET) endoskopiskā kontrolē.(a) Endoskopisks attēls, kurā redzama nazofarneksa atvere (bultiņa) un ievietots metāla vadotnes apvalks (bultiņa).b) Metāla apvalka (bultiņas) ievietošana nazofaringijas atverē.(c) Ar stentu piestiprināts balonkatetrs (bultiņa) tiek ievadīts ET caur apvalku (bultiņa).(d) Balona katetrs (bultiņa) ir pilnībā piepūsts.e) stenta proksimālais gals izvirzās no nazofarneksa ET atveres.f) endoskopisks attēls, kas parāda stenta lūmena caurlaidību.
Visas cūkas tika eitanāzētas, ievadot 75 mg/kg kālija hlorīda ar ausu vēnu injekciju.Cūkas galvas vidējās sagitālās sekcijas tika veiktas, izmantojot motorzāģi, kam sekoja rūpīga ET sastatņu audu paraugu ekstrakcija histoloģiskai izmeklēšanai (papildu 1.a, b attēls).ET audu paraugi tika fiksēti 10% neitrālā buferētā formalīnā 24 stundas.
ET audu paraugi tika secīgi dehidrēti ar dažādu koncentrāciju spirtu.Paraugi tika ievietoti sveķu blokos, infiltrējot ar etilēnglikola metakrilātu (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Vācija).Aksiālās sekcijas tika veiktas ar iegultiem ET audu paraugiem proksimālajā un distālajā sekcijā (papildu 1.c attēls).Pēc tam polimēru bloki tika uzstādīti uz akrila stikla priekšmetstikliņiem.Sveķu bloku priekšmetstikliņi tika mikroslīpēti un pulēti ar dažāda biezuma silīcija karbīda papīru līdz 20 µm biezumam, izmantojot režģa sistēmu (Apparatebau GMBH, Hamburga, Vācija).Visi priekšmetstikliņi tika pakļauti histoloģiskai novērtēšanai ar hematoksilīna un eozīna krāsošanu.
Tika veikts histoloģiskais novērtējums, lai novērtētu audu proliferācijas procentuālo daudzumu, submukozālās fibrozes biezumu un iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpi.Audu hiperplāzijas procentuālais daudzums ar šauru ET šķērsgriezuma laukumu tika aprēķināts, atrisinot vienādojumu:
Submukozālās fibrozes biezums tika mērīts vertikāli no stenta statņiem līdz submukozai.Iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika subjektīvi vērtēta pēc iekaisuma šūnu sadalījuma un blīvuma, proti: 1. pakāpe (viegla) – viena leikocīta infiltrācija;2. pakāpe (viegla līdz mērena) – fokusa leikocītu infiltrācija;3. pakāpe (mērena) – kombinēta.ar leikocītiem, kas nespēj atšķirt atsevišķus lokusus;4. pakāpes (vidēji līdz smagi) leikocīti, kas difūzi infiltrējas visā submukozā, un 5. pakāpes (smaga) difūza infiltrācija ar vairākiem nekrozes perēkļiem.Submukozālās fibrozes biezums un iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika iegūta, vidēji aprēķinot astoņus punktus ap apkārtmēru.ET histoloģiskā analīze tika veikta, izmantojot mikroskopu (BX51; Olympus, Tokija, Japāna).Mērījumi tika iegūti, izmantojot CaseViewer programmatūru (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapešta, Ungārija).Histoloģisko datu analīze balstījās uz trīs novērotāju, kuri nepiedalījās pētījumā, vienprātību.
Mann-Whitney U-tests tika izmantots, lai pēc vajadzības analizētu atšķirības starp grupām. P < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. P < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P vērtība < 0,05 tika uzskatīta par statistiski nozīmīgu. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. Bonferoni koriģētais Mann-Whitney U-tests tika veikts p vērtībām < 0,05, lai noteiktu grupu atšķirības (p < 0,008 kā statistiski nozīmīgas). Bonferroni koriģēts Mann-Whitney U-tests tika veikts p vērtībām < 0,05, lai noteiktu grupu atšķirības (p < 0,008 kā statistiski nozīmīgas). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групанения группов8 истически значимое). Bonferroni koriģētais Mann-Whitney U tests tika veikts p vērtībām <0,05, lai noteiktu grupu atšķirības (p<0,008 kā statistiski nozīmīgi).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8, л 0 статистически значимым). Bonferroni koriģētais Mann-Whitney U-tests tika veikts p < 0,05, lai noteiktu grupu atšķirības (p < 0,008 bija statistiski nozīmīgs).Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SPSS programmatūru (versija 27.0; SPSS, IBM, Čikāga, IL, ASV).
Visi cūku stentu izvietojumi bija tehniski veiksmīgi.Metāla vadotnes apvalks tika veiksmīgi ievietots ET nazofaringeālajā atverē endoskopiskā kontrolē, lai gan metāla apvalka ievietošanas laikā 4 no 12 paraugiem (33, 3%) tika novēroti gļotādas bojājumi ar kontaktasiņošanu.Pēc 4 nedēļām taustāma asiņošana spontāni apstājās.Visas cūkas izdzīvoja līdz pētījuma beigām bez ar stentu saistītām komplikācijām.
Endoskopijas rezultāti ir parādīti 4. attēlā. 4 nedēļu novērošanas laikā stenti palika vietā visām cūkām.Gļotu uzkrāšanās ET stentā un ap to tika novērota visos (100%) ET kontroles grupā un trijos (50%) no sešiem ET SES grupā, un starp abām grupām nebija atšķirības sastopamības biežumā (p = 0,182).Neviens no uzstādītajiem stentiem nevarēja saglabāt apaļu formu.
Endoskopiski attēli no Eistāhijas caurules (ET) cūkai kontroles grupā un grupā ar kobalta-hroma stentu (CXS), kas eluē sirolimu.(a) Sākotnējais endoskopiskais attēls, kas uzņemts pirms stenta ievietošanas un parāda ET nazofaringeālo atveri (bultiņu).(b) Endoskopisks attēls, kas uzņemts tūlīt pēc stenta ievietošanas, kas parāda stenta ievietošanas ET.Ir novērota kontakta asiņošana metāla vadotnes apvalka dēļ (bultiņa).(c) Endoskopiskais attēls, kas uzņemts 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas, parāda gļotu uzkrāšanos ap stentu (bultiņa).(d) Endoskopisks attēls, kas parāda, ka stents nevar palikt apaļš (bultiņa).
Histoloģiskie atradumi ir parādīti 5. attēlā un 2. papildu attēlā. Audu proliferācija un submukozāla šķiedru proliferācija starp stenta statņiem abu grupu ET lūmenā. Vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums kontroles grupā bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48% ± 6,82% pret 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums kontroles grupā bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48% ± 6,82% pret 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (± вем в группе ±2 %, 64,8% группе 8,36% ± 10,06%, p < 0,001). Audu hiperplāzijas vidējais laukuma procentuālais daudzums kontroles grupā bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48% ± 6,82% pret 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе (% виро 9,6,8%С) ,36% ± 10,06%, p < 0,001). Audu hiperplāzijas vidējais laukuma procentuālais daudzums kontroles grupā bija ievērojami augstāks nekā SES grupā (79,48% ± 6,82% pret 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums arī bija ievērojami augstāks kontroles grupā nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums arī bija ievērojami augstāks kontroles grupā nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброZA 25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums arī bija ievērojami augstāks kontroles grupā nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）. 0,56±0,20 mm, p<0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, ±0 гу1 выше, по1 чеп 5 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums kontroles grupā arī bija ievērojami augstāks nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tomēr starp abām grupām nebija būtiskas atšķirības iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpē (kontroles grupa [3,50 ± 0,55] pret SES grupu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Divu Eistāhija lūmenā ievietoto stentu grupu histoloģiskās izmeklēšanas analīze.(a, b) Audu hiperplāzijas laukums (1 no a un b) un submukozālās fibrozes biezums (2 no a un b; dubultās bultiņas) kontroles grupā bija ievērojami lielāks nekā SES grupā ar statņu stentēšanu (melni punkti), sašaurinātā lūmena laukumu (dzeltens) un oriģinālo stenta laukumu (sarkans).Iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe (3 no a un b; bultiņas) abās grupās būtiski neatšķīrās.(c) Histoloģiskie rezultāti par audu hiperplāzijas procentuālo laukumu, (d) submukozālās fibrozes biezumu un (e) iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpi 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas abās grupās.SES, kobalta-hroma sirolimus eluējošs stents.
Zāļu eluējošie stenti palīdz uzlabot stenta caurlaidību un novērst stenta restenozi20,21,22,23,24.Stenta izraisītas striktūras rodas granulācijas audu veidošanās un šķiedru audu izmaiņu rezultātā dažādos ne-asinsvadu orgānos, tostarp barības vadā, trahejā, gastroduodenā un žultsvados.Tādas zāles kā deksametazons, paklitaksels, gemcitabīns, EW-7197 un sirolīms tiek uzklātas uz stiepļu sieta vai stenta pārklājuma virsmas, lai novērstu vai ārstētu audu hiperplāziju pēc stenta ievietošanas29,30,34,35,36.Jaunākās inovācijas daudzfunkcionālo stentu jomā, izmantojot saplūšanas tehnoloģiju, tiek aktīvi pētītas ne-asinsvadu okluzīvu slimību ārstēšanai37,38,39.Iepriekšējā pētījumā ar cūku ET modeli tika novērota sastatņu izraisīta audu proliferācija.Lai gan stenta attīstība ET gadījumā nav labi saprotama, ir konstatēts, ka audu reakcija pēc stenta ievietošanas atgādina citu nevaskulāru luminālo orgānu reakciju19.Šajā pētījumā SES tika izmantots, lai inhibētu sastatņu izraisītu audu proliferāciju cūku ET modelī.Sirolīms ir toksisks aizkuņģa dziedzera saliņām un beta šūnu līnijām, samazina šūnu dzīvotspēju un uzlabo apoptozi40,41.Šis efekts var palīdzēt kavēt audu proliferācijas veidošanos, stimulējot šūnu nāvi.Mūsu pētījums parādīja, ka pirmā narkotiku eluējošo stentu izmantošana ET efektīvi kavēja stentu izraisītu audu proliferāciju ET.
Šajā pētījumā izmantotais ar balonu paplašināms Co-Cr sakausējuma stents ir viegli pieejams, jo to parasti izmanto koronāro artēriju slimības ārstēšanai42.Turklāt Co-Cr sakausējumiem ir mehāniskas īpašības (piemēram, liela radiālā izturība un neelastīgie spēki) 43 .Saskaņā ar pašreizējā pētījuma endoskopiju Co-Cr sakausējuma stents, kas tiek izmantots cūku ET, nevar saglabāt apaļu formu visām cūkām nepietiekamas elastības dēļ, un tam nav iespējas pašizplesties.Ievietotā stenta formu var mainīt arī kustība ap dzīva dzīvnieka ET (piemēram, košļājot un norijot).Co-Cr sakausējuma stentu mehāniskās īpašības ir kļuvušas par trūkumiem cūku ET stentu izvietošanā.Turklāt stenta ievietošana šaurumā var izraisīt pastāvīgi atvērtu ET.Pastāvīga atvērta vai pagarināta ET ļauj runas un nazofaringeālajām skaņām, kuņģa-zarnu trakta refluksam un patogēniem1 nokļūt vidusausī, izraisot gļotādas kairinājumu un infekciju.Tādēļ jāizvairās no pastāvīgām nazofaringeālajām atverēm.Tāpēc, ņemot vērā ET skrimšļa struktūru, sastatnes vēlams izgatavot no formas atmiņas sakausējumiem ar superelastīgām īpašībām, piemēram, no nitinola.Kopumā stenta nazofaringeālajā atverē un ap to tika konstatēti smagi izdalījumi.Tā kā normāla gļotu kustība ir bloķēta, ir sagaidāms, ka noslēpums uzkrājas sastatnēs, kas izvirzītas no nazofaringeālās atveres.Augšupejošas vidusauss infekcijas novēršana ir viens no galvenajiem ET mērķiem, un ir jāizvairās no tādu stentu ievietošanas, kas izvirzīti ārpus ET, jo tiešs stentu kontakts ar nazofaringeālo baktēriju floru var izraisīt paaugstinātu augšupejošu infekciju.
Eistāhijas caurules balonu plastika caur nazofaringeālo atveri ir jauna minimāli invazīva ET disfunkcijas ārstēšana, kuras mērķis ir atvērt un paplašināt ET8,9,10,46 skrimšļa daļu.Tomēr pamatā esošais terapeitiskais mehānisms nav identificēts47, un tā ilgtermiņa rezultāti var būt suboptimāli8, 9, 11, 46.Šādos apstākļos pagaidu metāla stentēšana var būt efektīva ārstēšanas iespēja pacientiem, kuri nereaģē uz Eistāhija caurules balona remontu, un ET stentēšanas iespējamība ir pierādīta daudzos preklīniskos pētījumos.Poli-l-laktīda sastatnes tika implantētas caur bungādiņu šinšillām un trušiem, lai novērtētu panesamību un noārdīšanos in vivo 17, 18.Papildus tika izveidots aitas modelis, lai novērtētu metāla balonu paplašināmo stentu profilu in vivo.Mūsu iepriekšējā pētījumā tika izstrādāts cūku ET modelis, lai izpētītu stentu izraisītu komplikāciju tehnisko iespējamību un novērtēšanu, nodrošinot stabilu pamatu šim pētījumam, lai izpētītu SES efektivitāti, izmantojot iepriekš noteiktas metodes.Šajā pētījumā SES tika veiksmīgi lokalizēts skrimšļos un efektīvi kavēja audu proliferāciju.Nebija nekādu ar stentu saistītu komplikāciju, taču bija metāla vadotnes apvalka izraisīts gļotādas ievainojums ar kontaktasiņošanu, kas spontāni izzuda 4 nedēļu laikā.Ņemot vērā iespējamās metāla apvalku komplikācijas, SES piegādes sistēmas uzlabošana ir steidzama un kritiska.
Šim pētījumam ir daži ierobežojumi.Lai gan histoloģiskie atklājumi dažādās grupās ievērojami atšķīrās, dzīvnieku skaits šajā pētījumā bija pārāk mazs ticamai statistiskai analīzei.Lai gan trīs novērotāji tika akli, lai novērtētu starpnovērotāju mainīgumu, submukozālo iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika noteikta subjektīvi, pamatojoties uz iekaisuma šūnu sadalījumu un blīvumu, jo bija grūti uzskaitīt iekaisuma šūnas.Tā kā mūsu pētījums tika veikts, izmantojot ierobežotu skaitu lielu dzīvnieku, tika izmantota viena zāļu deva, in vivo farmakokinētikas pētījumi netika veikti.Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu optimālo zāļu devu un sirolīma drošību ET gadījumā.Visbeidzot, 4 nedēļu novērošanas periods ir arī pētījuma ierobežojums, tāpēc ir nepieciešami pētījumi par SES ilgtermiņa efektivitāti.
Šī pētījuma rezultāti parāda, ka SES var efektīvi kavēt mehānisku traumu izraisītu audu proliferāciju pēc balonu paplašināmo Co-Cr sakausējuma sastatņu ievietošanas cūku ET modelī.Četras nedēļas pēc stenta ievietošanas mainīgie, kas saistīti ar stenta izraisītu audu proliferāciju (ieskaitot audu proliferācijas laukumu un submukozālās fibrozes biezumu), SES grupā bija ievērojami zemāki nekā kontroles grupā.Šķiet, ka SES ir efektīva, lai kavētu sastatņu izraisītu audu proliferāciju ET cūkām.Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu optimālos stentu materiālus un zāļu kandidātu devas, SES ir lokāls terapeitiskais potenciāls ET audu hiperplāzijas novēršanā pēc stenta ievietošanas.
Di Martino, EF Eistāhija caurules funkciju pārbaude: atjauninājums.Slāpekļskābe 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Kāds ir pilns medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eustahijas caurules disfunkciju?. Adil, E. & Poe, D. Kāds ir pilns medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eustahijas caurules disfunkciju?.Adil, E. un Poe, D. Kāds ir pilns medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eustahijas caurules disfunkciju? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adils, E. un Po, D.Adil, E. un Poe, D. Kāds ir pilns medicīniskās un ķirurģiskās ārstēšanas klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eustahijas caurules disfunkciju?Pašreizējais.Atzinums.Otolaringoloģija.Galvas un kakla ķirurģija.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Iejaukšanās eistāhija caurules disfunkcijai pieaugušajiem: sistemātisks pārskats.veselības tehnoloģija.Novērtēt.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Eistāhija caurules disfunkcija: vienprātība par definīcijām, veidiem, klīniskajām izpausmēm un diagnozi.klīniski.Otolaringoloģija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Vidusauss iekaisuma patoģenēze: Eistāhija caurules loma.Pediatrija.Inficēt.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eistāhija caurules balona dilatācija līķu modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eistāhija caurules balona dilatācija līķu modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabai, A. Eistāhija caurules balona dilatācija trofoblastiskā modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球paplašināšana: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabai, A. Eistāhija caurules balona dilatācija trofoblastiskā modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Sistemātisks pārskats par ierobežoto pierādījumu bāzi par eistāhija caurules disfunkcijas ārstēšanu: medicīnas tehnoloģiju novērtējums.klīniski.Otolaringoloģija.39., 6.-21.lpp.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilatation Eustachian tuboplasty: A priekšizpēte. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilatation Eustachian tuboplasty: A priekšizpēte.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. un Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: priekšizpēte. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. un Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: priekšizpēte.Autors.neirons.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: sistemātisks pārskats. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: sistemātisks pārskats.Randrup, TS un Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sistemātisks pārskats. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup, TS un Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: sistemātisks pārskats.Otolaringoloģija.Galvas un kakla ķirurģija.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopiskā balona dilatācija, izmantojot elastīgu vadotni obstruktīvas Eustahijas caurules disfunkcijas gadījumā.J. Vaske.intervija.starojums.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhijas caurules skrimšļa daļas balonu paplašināšana. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhijas caurules skrimšļa daļas balonu paplašināšana. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhija caurules skrimšļa daļas balonu dilatācija. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhija caurules skrimšļa daļas balonu dilatācija.Otolaringoloģija.shea Ķirurģijas žurnāls.151., 125.–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Atgūstams ar nitinolu pārklāts stents: pieredze 108 pacientu ar ļaundabīgām barības vada striktūrām ārstēšanā.J. Vasks.intervija.starojums.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Pašizplešanās metāla stenti augsta riska labdabīgas prostatas hiperplāzijas pacientiem: ilgstoša novērošana.Radioloģija 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Aitas kā liela dzīvnieka modelis vidusausī un iekšējā ausī implantētiem dzirdes aparātiem: līķu priekšizpēte.Autors.neironiem.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eistāhijas caurules stents hroniska vidusauss iekaisuma ārstēšanā – priekšizpēte aitām.Galvas un sejas zāles.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Ar balonu paplašināmu metāla stentu ievietošana degunā: Eistāhijas caurules pētījums cilvēka līķos.J. Vaske.intervija.starojums.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Poli-l-laktīda eistāhija caurules stentu panesamība un drošība, izmantojot šinšillas dzīvnieku modeli.J. Intern.Papildu.Autors.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktīda eistāhija caurules stents: panesamība, drošība un rezorbcija truša modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktīda eistāhija caurules stents: panesamība, drošība un rezorbcija truša modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность . Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eistāhija caurules stents: panesamība, drošība un rezorbcija truša modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA un Littner, J. Poly-1-lactide eistāhija caurules stents: panesamība, drošība un absorbcija truša modelī.J. Starp tiem.Uz priekšu.Autors.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Ar balonu paplašināmu metāla stentu tehniskā iespējamība un histoloģiskā analīze, kas ievietota cūku Eistāhija mēģenē.paziņojums, apgalvojums.zinātne.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Audu hiperplāzija: izmēģinājuma pētījums par paklitakselu pārklātiem stentiem suņu urīnizvadkanāla modelī.Radioloģija 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Ar deksametazonu pārklātu stentu transplantātu ietekme uz audu reakciju: eksperimentāls pētījums suņu bronhu modelī.EIRO.starojums.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kima, E. Ju.IN-1233 pārklāts metāla stents novērš hiperplāziju: eksperimentāls pētījums ar truša barības vada modeli.Radioloģija 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimu eluējoši poli-1-laktīda stenti, kas bioloģiski noārdās izmantošanai perifēro asinsvadu sistēmā: provizorisks cūku miega artēriju pētījums.J. Surgical Journal.uzglabāšanas tvertne.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).