Tsy mandeha ny Javascript amin'izao fotoana izao ao amin'ny navigateur-nao. Tsy mandeha ny endri-javatra sasany amin'ity tranokala ity rehefa tsy mandeha ny javascript.
Misoratra anarana miaraka amin'ny antsipiriany manokana sy ny zava-mahadomelina manokana mahaliana anao ary hampifanaraka ny fampahalalana omenao amin'ny lahatsoratra ao amin'ny angon-drakitray be dia be izahay ary handefa mailaka anao avy hatrany ny kopia PDF.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 1,2 ao amin'ny Oniversiten'i Catanzella, 6, 7 Livia ao amin'ny Catania Medicinal ania, 95123, Italy;2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy;4 Medical Genetics, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy;5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italia;6 Department of Biomedical and Biotechnology Sciences, University of Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, mailaka [mailaka voaaro];[mailaka voaaro] Tanjona: Ny fiovan'ny germline ao amin'ny BRCA1 sy BRCA2 ary ny homamiadan'ny nono (BC), ny fihary atodinaina (OC) ary ny hafa mifandray amin'ny mety ho voan'ny kansera mandritra ny androm-piainany. fianakaviana lian, tsy ampy ny fianarana mikendry manokana ny mponina any atsinanan'i Sisila. Ny tanjon'ny fandalinanay dia ny hanadihady ny tranga sy ny fitsinjarana ny fiovan'ny germline pathogenic BRCA amin'ny vondron'olona marary BC avy any atsinanan'i Sisila ary hanombantombana ny fifandraisany amin'ny toetran'ny BC manokana amin'ny alàlan'ny fizotry ny taranaka manaraka. ic variant, 17 (49%) ao amin'ny BRCA1 sy 18 (51%) ao amin'ny BRCA2. BRCA1 fanovana dia manjaka amin'ny triple-negative BC marary, fa ny BRCA2 mutations dia mahazatra kokoa amin'ny luminal BC marary. cily ary manamafy ny anjara asan'ny famakafakana NGS amin'ny famantarana ireo marary manana BC manaranaka. Amin'ny ankapobeny, ireo angon-drakitra ireo dia mifanaraka amin'ny porofo teo aloha izay manohana ny fitiliana BRCA ho an'ny fisorohana sy fitsaboana mety amin'ny homamiadana amin'ny mpitatitra mutation.
Ny kanseran'ny nono (BC) no homamiadana mahazatra indrindra eran-tany ary homamiadana mahafaty indrindra amin'ny vehivavy.1 Ny endri-javatra biolojika izay mamaritra ny vinavinan'ny BC sy ny fitondran-tena ara-pitsaboana dia nodinihina lalina ary nohazavaina tamin'ny ampahany tamin'ny fotoana. index ration Ki-67 sy ny tahan'ny tumor (G).2 Ny fitambaran'ireo varimbazaha ireo dia nanondro ireto sokajy BC manaraka ireto: 1) Ny tumors luminaire, izay mampiseho ny fitenenana ER sy / na PgR, dia mitentina 75% amin'ny BC. Ireo tumors ireo dia nozaraina bebe kokoa ho Luminal A, raha ambany ny 20% ny Ki-67 ary ny HER2 amin'ny HER2 ratsy, ary ny HER2 amin'ny ampahefan'ny HER2, ary ny HER2 amin'ny ampahefan'ny HER2, ary ny HER2 amin'ny ampahefatry ny HER2, ary ny HER2 amin'ny ampahefan'ny HER2, ary ny HER2 amin'ny amplifier, ary ny HER2 amin'ny amp; na inona na inona fanondroana fiparitahana;2) HER2+ fivontosana izay ER sy PgR ratsy fa mampiseho HER2 amplification. Ity vondrona ity dia mitentina 10% amin'ny fivontosana rehetra;3) Kanseran'ny nono triple-negative (TNBC), izay tsy mampiseho fitenenana ER sy PgR ary fanamafisana HER2, dia manodidina ny 15% amin'ny homamiadan'ny nono.2-4
Amin'ireo subtypes BC ireo, ny tahan'ny fivontosana sy ny index proliferation dia maneho ny biomarkers cross-sectional izay mifandray mivantana sy tsy miankina amin'ny herisetra sy ny prognosis.5,6
Ho fanampin'ireo endri-javatra biolojika voalaza etsy ambony, ny anjara asan'ny fanovana fototarazo nolovaina nitarika ny fivoaran'ny BC dia nanjary zava-dehibe tato anatin'ny taona vitsivitsy lasa izay.7 Manodidina ny 1 amin'ny 10 ny fivontosan'ny nono dia nolovaina noho ny fiovan'ny germline amin'ny fototarazo manokana. LB2, RAD51C, ary RAD51D) no tompon'andraikitra voalohany amin'ny BC manaranaka. Ao anatin'ireo fototarazo ireo, BRCA1 sy BRCA2 (antsoina hoe BRCA1 / 2) dia nampiseho ny fifandraisana matanjaka indrindra amin'ny fivoaran'ny tumors amin'ny nono. Manomboka amin'ny taona 13 ka hatramin'ny 80 taona, ny isan'ny voan'ny BC dia 72% amin'ny vehivavy manana variant pathogenic BRCA1 (PV) ary 69% amin'ny vehivavy manana BRCA2 PV.14
Raha ny marina, raha ampitahaina amin'ny karazana trimming pathogenic, ny variana misense mibaribary, indrindra amin'ny fototarazo BRCA1, dia mifandray amin'ny fihenan'ny BC, indrindra amin'ny vehivavy zokiolona.15
Ny fisian'ny BRCA1 na BRCA2 PV dia mifandray amin'ny endri-javatra biolojika sy clinicopathological samihafa. Ny tumors dia mahazatra kokoa amin'ny lumen B ary matetika mitranga amin'ny olon-dehibe zokiolona.16-18 Marihina fa ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2 dia mampitombo ny fahatsapan'ny fitsaboana manokana, anisan'izany ny sira platinum sy ny fanafody kendrena toy ny poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi).19,20
Tao anatin'ny taona vitsivitsy lasa izay, ny fampiharana ny sequencing taranaka manaraka (NGS) amin'ny fampiharana klinika dia nahatonga ny fitomboan'ny mararin'ny BC hanao fitiliana molekiola ho an'ny aretin'ny homamiadan'ny homamiadana, anisan'izany ny BRCA1 / 2.21 Miaraka amin'izany, ny famaritana mifototra amin'ny fepetra mazava momba ny tantaram-pianakaviana, demografika ary clinicopathological toetra mba hamantarana tsara kokoa ny olona mendrika ny BRCA1/2 BRCA12. Ao amin'ny mponina manokana, manasongadina ny fahasamihafana manerana ny faritra ara-jeografika.24-27 Na dia misy tatitra momba ny vondrona BC any andrefan'i Sisila aza, dia vitsy kokoa ny angona azo amin'ny screening BRCA1 / 2 ao amin'ny mponina atsinanan'i Sisila.28,29
Manoritsoritra eto ny valin'ny fitiliana BRCA1 / 2 germline amin'ny marary BC avy any atsinanan'i Sicile, mampifanaraka bebe kokoa ny fisian'ny fiovan'ny BRCA1 na BRCA2 miaraka amin'ireo endri-pitsaboana fototra amin'ireo fivontosana ireo.
Nisy fanadihadiana natao tamin'ny retrospective tao amin'ny "Center for Experimental Oncology and Hematology" ao amin'ny Hopitaly Policlinico.Rodolico - San Marco any Catania. Nanomboka tamin'ny Janoary 2017 ka hatramin'ny Martsa 2021, dia nisy totalin'ny 455 marary voan'ny nono sy ovarian, melanoma, pancreatic na kanseran'ny prostaty natolotra ho an'ny laboratoara diagnostika BRCA / Decla. , ary ny mpandray anjara rehetra dia nanome fanekena an-tsoratra mialoha ny famakafakana molekiola.
Ny toetra ara-tantara sy biolojika (ER, PgR, HER2 status, Ki-67, ary kilasy) an'ny BC dia nodinihina tamin'ny biopsy fototra na santionany fandidiana, raha jerena ny singa masiaka mahery vaika. Miorina amin'ireo toetra ireo, ny BC dia nosokajiana toy izao manaraka izao: luminal A (ER + sy / na PgR +, HER2-, Ki-67 / ER-, HER2-, Ki-67 + , HER-20-R +, HER2-, Ki-67 <20%) ≥20%), luminal B-HER2+ (ER sy/na PgR+, HER2+), HER2+ (ER sy PgR-, HER2+) na triple negative (ER sy PgR-, HER2-).
Alohan'ny hanombanana ny toetry ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2, ekipa multidisciplinary anisan'izany ny oncologista, ny génétique ary ny psikology iray dia nanao fifampidinihana momba ny génétique tumor ho an'ny marary tsirairay mba hamaritana ny fisian'ny BRCA1 sy/na BRCA1.na ny olona manana risika ambony amin'ny PV amin'ny fototarazo BRCA2. Ny fifantenana ny marary dia natao araka ny torolalan'ny Italian Society of Medical Oncology (AIOM) sy ny tolo-kevitry ny Sicilian eo an-toerana.30,31 Ireo fepetra ireo dia ahitana: (i) tantaram-pianakaviana misy karazana pathogen fantatra amin'ny fototarazo mora (ohatra, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN);(ii) lehilahy manana BC;(iii) ireo manana BC sy OC;(iv) vehivavy manana BC <36 taona, TNBC <60 taona, na bilateral BC <50 taona;(v) tantara ara-pitsaboana manokana an'ny BC <50 taona ary fara-fahakeliny havana iray amin'ny ambaratonga voalohany: (a) BC < 50 taona;b) OC tsy misy mucinous sy tsy misy sisintany na firy taona;(c) bilateral BC;(d) lahy BC;(e) homamiadan'ny pancreatic;(f) homamiadan'ny prostaty;(vi) roa na mihoatra ny tantaran'ny BC> 50 taona sy ny tantaram-pianakaviana voan'ny BC, OC, na homamiadan'ny pancreatic ho an'ny havana izay havan'ny voalohany (anisan'izany ny havana izay havan'ny voalohany);(vii) Tantara manokana momba ny OC ary fara-fahakeliny havana iray amin'ny ambaratonga voalohany: (a) BC <50 taona;b) NOC;(c) bilateral BC;(d) lahy BC;(vii) vehivavy manana OC serous avo lenta.
Ny santionan'ny rà periferika 20 mL dia azo avy amin'ny marary tsirairay ary nangonina tao amin'ny fantsona EDTA (BD Biosciences). Ny ADN génomika dia notokanana tamin'ny santionan'ny ra manontolo 0.7 mL tamin'ny fampiasana ny QIAsymphony DSP DNA Midi Kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italia) araka ny torolalan'ny mpanamboatra ary nandalo tamin'ny Qubitor® 3.0, NY F. quantification.Ny fanatsarana ny tanjona sy ny fanomanana tranomboky dia ataon'ny Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, vonona ny hampidirina ao amin'ny Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ho an'ny fanomanana tranomboky mandeha ho azy araka ny torolalan'ny mpanamboatra. , 15 µL isaky ny santionany ADN (10 ng) dia nampidirina tao amin'ny takelaka misy barcode ho an'ny fiomanana tranomboky ary ny reagents sy consumables rehetra dia napetaka tao amin'ny fitaovana Ion Chef ™. Ny toromarika avy amin'ny mpanamboatra. Farany, ny tranomboky dia mitambatra amin'ny ratio equimolar ao amin'ny Ion Chef ™ famakiam-boky santionany tubes (barcoded tubes) ary nampidirina tao amin'ny Ion Chef ™ zavamaneno. Sequencing dia natao tamin'ny alalan'ny Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) (Thermo Fisher Scientific) tamin'ny fampiasana ny Ion 510 Fisher Scientific (Thermo Fisher Scientific). Seq srl) sy Ion Reporter Software.
Ny anarana variana rehetra dia nanaraka ny torolàlana amin'izao fotoana izao ao amin'ny Human Genome Variation Consortium, azo alaina amin'ny Internet (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). HANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ary UMD. Ny fanasokajiana dia misy sokajy dimy miavaka amin'ny risika: malemy (sokajy I), mety tsara (sokajy II), variana tsy azo antoka (VUS, sokajy III), mety ho pathogenic (sokajy IV), ary pathogenic (sokajy V).
Mba hanomezana ny lanjany ara-pahasalamana mety ho an'ny VUS tsirairay, dia nampiasaina ireto algorithma vinavinan'ny proteinina kajy manaraka ireto: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ary Align-civgvgd./htgvgd. Ny ariants voasokajy ho kilasy 1 sy 2 dia noheverina ho karazana bibidia.
Ny sequencing Sanger dia nanamafy ny fisian'ny karazana pathogenic tsirairay.Fohy, ny mpivady voalohany manokana dia natao ho an'ny variana tsirairay hita amin'ny alàlan'ny fampiasana ny filaharan'ny fototarazo BRCA1 sy BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 ary NG_012772.3, NM_000059.3, NM_000059).
Ireo marary izay nanao fitsapana ratsy ho an'ny BRCA1 / 2 dia notsapaina tamin'ny alàlan'ny multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) araka ny torolalan'ny mpanamboatra mba hanombanana ny fisian'ny fanovana genomika lehibe (LGR) Ny vokatra, ahitana amplicons PCR tsy manam-paharoa, dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny electrophoresis capillary sy ny rindrambaiko Cofalyser.Net miaraka amin'ireo tabilao Cofalyser manokana momba ny batch (www.mrcholland.com).
Ny fari-pahaizan'ny clinicopathological voafantina (kilasy histôlôjika sy ny mari-pandrefesana Ki-67%) dia mifandray amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV, kajy amin'ny fampiasana ny rindrambaiko Prism v. 8.4 amin'ny fampiasana ny fitsapana marina nataon'i Fisher izay mihevitra ny p-value <0.05 ho manan-danja.
Teo anelanelan'ny Janoary 2017 sy Martsa 2021, marary 455 no nojerena ho an'ny mutation germline BRCA1/2. Ny fitiliana mutation dia natao tao amin'ny Foiben'ny Hopitaly Policlinico ho an'ny Oncology and Hematology. ), ny Rodolico of Catania - San Marco" amin'ny ankapobeny, marary 389 Nisy kanseran'ny nono, 37 kanseran'ny ovarian, kanseran'ny pancreatic 16, kanseran'ny prostaty 8 ary melanoma 5.Ny fizarana ny marary araka ny karazana homamiadana sy ny valin'ny fanadihadiana dia aseho amin'ny sary 1.
Ny sary 1 dia mampiseho tabilao mikoriana mampiseho ny topimaso momba ny fandinihana. Ny marary voan'ny nono, melanoma, pancreatic, prostate, na oviana dia nosedraina noho ny fiovan'ny fototarazo BRCA1 sy BRCA2.
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic;VUS, variana amin'ny dikany tsy azo antoka;WT, andiany BRCA1/2 karazana wild.
Nifantoka tamin'ny fianarany tamin'ny vondron'ny homamiadan'ny nono izahay. Ny marary dia 49 taona salan'isa (23-89) ary vehivavy ny ankamaroany (n=376, na 97%).
Amin'ireo lohahevitra ireo, ny 64 (17%) dia nanana fiovan'ny BRCA1 / 2 ary vehivavy avokoa. Dimy amby telopolo (9%) no nanana PV ary 29 (7.5%) no nanana VUS. Fito ambin'ny folo (48.6%) amin'ny karazana pathogenic 35 no niseho tamin'ny BRCA1 ary 18 (51.4%) tao amin'ny BRCA2. gures 1 sy 2). Tsy nisy LGR tao amin'ny fanadihadiana MLPA.
Figure 2. Famakafakana ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2 amin'ny mararin'ny homamiadan'ny nono 389. (A) Fizarana ny variants pathogenic (PV) (mena), variants ny dikany tsy azo antoka (VUS) (orange), ary WT (manga) amin'ny marary homamiadan'ny nono 389;(B) 389 mararin'ny kanseran'ny nono Dimy amby telopolo (9%) no nanana BRCA1/2 pathogenic variants (PVs). Anisan'izany, 17 (48,6%) ny BRCA1 PV mitondra (mena maizina) ary 18 (51,4%) dia BRCA2 mitondra (mena mazava);(C) 29 (7.5%) amin'ny lohahevitra 389 dia nitondra VUS, 5 (17.2%) BRCA1 (boasary mainty) ary 24 (82.8%) BRCA2 (boasary maivana).
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic;VUS, variana amin'ny dikany tsy azo antoka;WT, andiany BRCA1/2 karazana wild.
Nanadihady ny fihanaky ny molekiolan'ny molekiola BC amin'ny marary BRCA1 / 2 PV izahay. , Ny 2 (11.8%) dia nanana aretina HER2 +, ary ny 10 (58.8%) dia nanana TNBC. Ny tumors tsy misy fiovan'ny BRCA1 dia na luminal A na luminal B-HER2 + (sary 3). Ao amin'ny subgroup BRCA2-positive, 10 (55.6%) ny tumors dia luminal B, 3 (16.7%) ary luminal B, 3 (16.7%) (TN 16.7%) ary luminal B (16.7%). %) dia luminal A (sary 3). Tsy nisy tumors HER2 + tao amin'ity vondrona ity. Noho izany, ny fiovan'ny BRCA1 dia manjaka amin'ny mararin'ny TNBC, fa ny fiovan'ny BRCA2 dia betsaka amin'ny lumen B.
Figure 3 Ny fihanaky ny karazana kanseran'ny nono amin'ny marary manana variants pathogenic ao amin'ny BRCA1 sy BRCA2. Histograms mampiseho ny fizarana BRCA1- (mena maizina) sy BRCA2- (mena maivana) PV eo amin'ireo karazana molekiolan'ny mararin'ny kanseran'ny nono.
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic;HER2 +, mpandray ny fitomboan'ny epidermal olombelona 2 tsara;TNBC, kanseran'ny nono triple-negative.
Avy eo, dia nanombantombana ny karazana sy ny gen localization ny BRCA1 sy BRCA2 PVs. Ao amin'ny BRCA1 PV, dia nahita 7 single nucleotide variants (SNVs), 6 famafana, 3 duplications ary 1 fampidirana. Iray ihany mutation (c.5522delG) maneho ny vaovao zava-baovao. Ity fanovana ity dia misy famafana ny nucleotides dimy (CTAAT) ao amin'ny BRCA1 exon 15, ka nahatonga ny fanoloana ny leucine asidra amine amin'ny tyrosine ao amin'ny codon 1679, ary noho ny fiovaovan'ny fandikan-teny miaraka amin'ny codon fijanonana efa voalaza mialoha dia mitarika ho amin'ny fanapahana proteinina mialoha ny fotoana. .4357+1G>T) (Tabilao 1).
Mikasika ny BRCA2 PV, dia nahatsikaritra famafana 6 izahay, SNV 6 ary duplication 2. Tsy misy fiovana hita fa tantara.Misy fiovana telo miverimberina ao amin'ny mponina eto amintsika, c.428dup sy c.8487+1G>A voamarika amin'ny lohahevitra 3, arahin'ny c.5851_5854veddelater amin'ny tranga roa amerikan'ny C.2.ret. ao amin'ny 5 amin'ny BRCA2, voavinavina fa hampiditra proteinina voatapaka, tsy miasa.Ny fiovan'ny c.8487+1G>Misy ny mutation ao amin'ny faritra intronic an'ny BRCA2 intron 19 (± 1,2) ary misy fiantraikany amin'ny filaharan'ny consensus splicing, ka miteraka fiovaovan'ny splicing ka miteraka proteinina tsy ara-dalàna na tsy misy. deletion avy amin'ny toerana nucleotide 5851 ka hatramin'ny 5854 ao amin'ny coding exon 10 ny BRCA2 fototarazo ary niteraka ny fandikana frameshift miaraka amin'ny vinavina ny fijanonana codon (p.S1951WfsTer).Marihana fa, araka ny voalaza teo aloha, roa fiovana c.631G>A sy c.7008-2A mitovy ny fanoloana ny marary voalohany. (A) ao amin'ny BRCA2 exon 7 miaraka amin'ny guanine (G) misy nucleotide ka nahatonga ny fiovan'ny valine ho isoleucine amin'ny codon 211, isoleucine Ny asidra amino dia asidra amine manana fananana mitovy.Miantraika amin'ny fifandimbiasana mRNA mahazatra io fiovana io. 8-2A> Ny fiovan'ny T dia mety hiteraka transcript maro samy hafa ny halavany. Ankoatra izany, ao amin'ny vondrona BRCA2 PVs, 4 amin'ny 18 fiovana (22.2%) dia intronic.
Avy eo dia nanao sarintany ny fiovan'ny BRCA1 / 2 amin'ny faritra miasa sy ny faritra mifamatotra amin'ny proteinina (sary 4). Ao amin'ny fototarazo BRCA1, ny 50% amin'ny PV dia hita ao amin'ny faritra voan'ny kanseran'ny nono (BCCR), raha ny 22% amin'ny fiovana dia hita ao amin'ny faritra voan'ny kanseran'ny ovarian (OCCR) (sary 4A). Ao amin'ny faritra BRCA2 . Ny% amin'ny fiovan'ny toetr'andro dia hita ao amin'ny OCCR (sary 4B) ao amin'ny sehatra oligo/oligosaccharide-binding (OB) sy tilikambo (T) (sary 4B).
Figure 4 Figure schematic fanehoana ny BRCA1 sy BRCA2 proteinina sy localization ny pathogenic variants. Ity tarehimarika ity dia mampiseho ny fizarana ny BRCA1 (A) sy BRCA2 (B) pathogenic variants amin`ny marary kanseran`ny nono. filaharan'ny localization nokleary (NLS), domain coil coil, domain cluster SQ/TQ (SCD), ary domain BRCA1 C-terminal (BRCT). ny Faritra Vondron'ny Kanseran'ny Nono (BCCR) sy ny Faritra Vondrona Kanseran'ny Ovarian (OCCR) dia aseho eo ambany.
Avy eo izahay dia nanadihady ny BC clinicopathological endri-javatra izay mety mifandray amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV. Ny firaketana klinika feno dia misy ho an'ny marary 181 BRCA1 / 2-negative (tsy mitondra) sy ny mpitatitra rehetra (n = 35).
Nokajianay ny fizarana ny Ki-67 mifototra amin'ny median'ny vondrona misy anay (25%, isan-karazany <10-90%). Ny lohahevitra miaraka amin'ny Ki-67 <25% dia nofaritana ho "Ki-67 ambany", raha toa kosa ny olona manana sanda ≥ 25% dia noheverina ho "Ki-67 ambony". g. 5A).
Sary 5 Fampifandraisan'ny Ki-67 miaraka amin'ny fizarana kilasy amin'ny vehivavy homamiadan'ny nono manana BRCA1 sy BRCA2 PVs sy tsy misy BRCA1 sy BRCA2. G2 sy G3) araka ny satan'ny mutation BRCA1 sy BRCA2 (lohahevitra WT, mpitatitra PV BRCA1 sy BRCA2).
Toy izany koa, nodinihinay raha misy ifandraisany amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV ny tahan'ny fivontosana. Koa satria tsy teo amin'ny mponina ny G1 BC, dia nozarainay ho vondrona roa ny marary (G2 na G3). Mifanaraka amin'ny valin'ny Ki-67, ny fanadihadiana dia naneho fifandraisana manan-danja eo amin'ny statistika eo amin'ny tahan'ny tumor sy ny fiovan'ny BRCA1, miaraka amin'ny ampahany ambony kokoa amin'ny tumors tsy G3 <p5gurer amin'ny BRCA10 (figure 50). B).
Ny fandrosoana amin'ny teknôlôjian'ny sequencing ADN dia nahatonga ny fandrosoana tsy mbola nisy hatrizay tamin'ny fitsapana fototarazo BRCA1 / 2, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny marary manana tantaram-pianakaviana voan'ny kansera. Italia, ny tahan'ny BRCA1 / 2 PVs dia avy amin'ny 8% ka hatramin'ny 37%, mampiseho ny fiovaovan'ny intra-firenena midadasika.38,39 Miaraka amin'ny mponina efa ho 5 tapitrisa, Sisila no faritra fahadimy lehibe indrindra any Italia raha ny isan'ny mponina.
Ny fandalinanay dia iray amin'ireo tatitra voalohany momba ny trangan'ny BRCA1 / 2 PV amin'ny marary BC any atsinanan'i Sisila.28 Nafantoka tamin'ny BC izahay, satria io no aretina mahazatra indrindra amin'ny vondrona misy anay.
Rehefa nanandrana ny marary 389 BC, 9% no nitondra BRCA1 / 2 PVs, nizara mitovy teo anelanelan'ny BRCA1 sy BRCA2. Ireo valiny ireo dia mifanaraka amin'ireo voalaza teo aloha teo amin'ny mponina italiana.28 Mahaliana fa ny 3% (13/389) amin'ny vondrona misy anay dia lehilahy. Ny iray amin'ireo lehilahy ireo dia namorona BRCA1 / 2 PV, noho izany dia nirotsaka ho an'ny fanadihadiana molekiola fanampiny izy ireo mba hanilihana ny fisian'ny fiovan'ny toetr'andro toy ny PALB2, RAD51C ary D, ankoatra ny hafa. Ny karazany tsy azo antoka dia nalaina tamin'ny 7% amin'ny lohahevitra izay nahitana BRCA2 VUS.
Rehefa nandinika ny fizarana molekiola BC amin'ny vehivavy mutant BRCA1 / 2 izahay, dia nanamafy ny fifandraisana fantatra teo amin'ny TNBC sy BRCA1 PV (58.8%) ary eo anelanelan'ny luminal B BC sy BRCA2 PV (55.6%).
Avy eo dia mifantoka amin'ny karazana sy ny toerana misy ny BRCA1/2 PV izahay. Ao amin'ny vondrona misy anay, ny BRCA1 PV mahazatra indrindra dia c.5035_5039delCTAAT.Na dia i Incorvaia et al.Tsy nanoritsoritra an'io variana io tao amin'ny vondrona Sicilian azy ireo, ny mpanoratra hafa dia nitatitra azy io ho germline BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs maromaro no hita tao amin'ny vondrona misy antsika - ohatra c.181T> G, c.514del, c.3253dupA ary c.5266dupC - izay hita ao amin'ny BRCA1 1 sy mutations roa. .5266dupC) dia hita matetika ao amin'ny Ashkenazi jiosy any Eoropa Atsinanana sy Afovoany (Polandy, Tseky), Slovenianina, Aotrisy, Hongroà, Belarosiana ary Alemana ), 44,45 ary, any Etazonia sy Arzantina, dia nofaritana vao haingana ho "varian'ny germline miverimberina" amin'ny marary italiana miaraka amin'ny BC sy OC. Ny 34c. Mahavariana, na i Incorvaia et al.nahita ny variana c.3253dupA ao amin'ny fianakaviana sasany any Catania.28 Ny BRCA2 PVs misolo tena indrindra dia c.428dup, c.5851_5854delAGTT ary ny variana intronic c.8487+1G>A, izay notaterina tamin'ny antsipiriany bebe kokoa 28 tao amin'ny marary iray tao Palermodup1, c.5858dup tamin'ny c.5858dup. any avaratrandrefan'i Sisila, indrindra any amin'ny faritr'i Trapani sy Palermo, fa ny c.5851_5854delAGTT PV dia hita any amin'ny tokantrano any avaratra andrefan'i Sisila.efa voalaza teo aloha ny fanovana c.5851_5854delAGTT tany Kolombia.37 BRCA2 PV iray hafa, c.631+1G>A, dia hita tamin'ny marary BC sy OC avy any Sicilia (Agrigento, Siracusa ary Ragusa). izay noheverinay fa navahana tamin'ny fomba cis, araka ny voalaza teo aloha toy izany.34,46 Ireo fiovana BRCA2 uble ireo dia hita matetika any amin'ny faritra Italiana ary hita fa nampiditra codons fiatoana aloha loatra, izay misy fiantraikany amin'ny RNA splicing iraka ary mahatonga ny proteinina BRCA2 tsy mahomby.47,48
Izahay koa dia nanao sarintany BRCA1 sy BRCA2 PVs ao amin'ny faritra OCCR sy BCCR misy proteinina sy fototarazo. Ireo faritra ireo dia nofaritan'i Rebbeck et al.Ny porofo momba ny fifandraisana misy eo amin'ny toeran'ny variants germline sy ny mety ho voan'ny kanseran'ny nono na ovarian dia mbola mampiady hevitra.28,50-52 Ao amin'ny mponina misy antsika, ny BRCA1 PVs dia hita ao amin'ny faritry ny BCCR, fa ny BRCA2 PVs dia hita matetika ao amin'ny OCCR ary ny faritra rehetra misy eo anelanelan'ny OCCR sy OCCR. s sy BC endri-javatra. Mety ho noho ny isan'ny marary voafetra ny BRCA1 / 2 mutations. Avy amin'ny fomba fijery ny proteinina domains, BRCA1 PVs dia zaraina amin'ny proteinina manontolo, ary ny BRCA2 fanovana no preferentially hita ao amin'ny sehatra miverimberina BRC.
Farany, nampifandraisinay ny BC clinicopathological endri-javatra miaraka amin'ny BRCA1 / 2 PV. Noho ny fetran'ny isan'ny marary tafiditra, dia nahita fifandraisana manan-danja eo amin'ny Ki-67 sy ny fivontosana grade. 20%. Na izany aza, io tokonam-baravarana io dia tsy mihatra amin'ny BRCA1 / 2 mutation ny marary marary, izay manana median Ki-67 sandan'ny 25%. Ity fironana amin'ny tahan'ny Ki-67 avo ity dia azo hazavaina amin'ny fihanaky ny fiparitahan'ny luminal B sy TNBC cohorts, izay vitsy ny luminal A tumors no hita. 53,54 Avy amin'ny valin'ny famakafakana ataontsika dia tsy mahagaga ny fifamatorana manan-danja.Mitranga eo anelanelan'ny Ki-67 ambony sy ny naoty ary ny fisian'ny BRCA1 PV.
Ho fehin-kevitra, ity fanadihadiana ity dia manome tatitra momba ny fiovan'ny BRCA1 / 2 ao amin'ny vondron'olona BC avy any atsinanan'i Sisila. nt noho ny BRCA1/2. Izany dia ahafahan'ny famantarana sy ny fitantanana araka ny tokony ho izy ny fitomboan'ny isan'ny lohahevitra mety ho voan'ny homamiadana noho ny fiovan'ny fototarazo.
Nanamafy izahay fa ny marary dia nanao sonia ny fanekena mba hamoahana ny santionan'ny fivontosana tsy mitonona anarana ho an'ny tanjona fikarohana. Ny marary rehetra dia nanao sonia ny fanekena an-tsoratra araka ny Fanambaran'i Helsinki. ny angon'izy ireo ho an'ny tanjona fikarohana.
Misaotra an'i Pr. Paolo Vigneri noho ny fanampiany amin'ny fikarakarana ireo mararin'ny homamiadan'ny nono araka ny fangatahan'ny Komitin'ny Etika.
Federica Martorana dia mitatitra ny fanomezam-boninahitra avy amin'ny Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer. Ireo mpanoratra hafa dia manambara fa tsy misy fifanoherana mahaliana amin'ity asa ity.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN dia manombatombana ny tranga sy ny fahafatesan'ny homamiadana 36 any amin'ny firenena 185 manerana izao tontolo izao.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.