Ви благодариме што ја посетивте Nature.com.Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS.За најдобро искуство, препорачуваме да користите ажуриран прелистувач (или да го оневозможите режимот на компатибилност во Internet Explorer).Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја направиме страницата без стилови и JavaScript.
Во моментов се во тек различни претклинички студии на развиениот стент за Евстахиевата туба (ЕТ), но тој сè уште не е користен во клиничката пракса.Во претклиничките студии, ЕТ скелињата се ограничени на пролиферација на ткивото предизвикана од скеле.Ефикасноста на стентот за елуирање на кобалт-хром сиролимус (SES) во инхибиција на пролиферацијата на ткивото индуцирана од стентот по поставувањето на стентот беше проучена во свински ЕТ модел.Шестте свињи беа поделени во две групи (т.е. контролна група и SES група) со по три свињи во секоја група.Контролната група доби необложена кобалт-хром стент (n = 6), а SES групата доби кобалт-хром стент со облога со елуирање на сиролимус (n = 6).Сите групи беа жртвувани 4 недели по поставувањето на стентот.Поставувањето на стентот беше успешно кај сите ЕТ без компликации поврзани со операцијата.Ниту еден од стентите не можеше да ја задржи својата оригинална тркалезна форма, а акумулација на слуз беше забележана во и околу стентите во двете групи.Хистолошката анализа покажа дека областа на пролиферација на ткивото и дебелината на субмукозната фиброза во групата SES беа значително пониски отколку во контролната група.Се чини дека SES е ефикасен во инхибиција на пролиферацијата на ткивото предизвикана од скелето кај ЕТ свињите.Сепак, потребни се дополнителни студии за да се потврдат оптималните материјали за стентови и антипролиферативни лекови.
Евстахиевата туба (ЕТ) има важни функции во средното уво (на пример, вентилација, спречување на пренос на патогени и секрети во назофаринксот)1.Вклучува и заштита од назофарингеални звуци и регургитација2.ЕТ обично е затворен, но се отвора со голтање, зевање или џвакање.Меѓутоа, дисфункција на ЕТ може да се појави ако цевката не се отвора или затвора правилно3,4.Проширената (опструктивна) дисфункција на ЕТ ја намалува функцијата на ЕТ и, доколку овие функции не се зачуваат, може да се развие во акутен или хроничен отитис медиа, една од најчестите болести во практиката на ОРЛ.Тековните третмани за дисфункција на ЕТ (на пр., назална хирургија, поставување на вентилациони цевки и лекови) се користат кај пациенти.Сепак, овие третмани имаат ограничена ефикасност и може да доведат до опструкција на ЕТ, инфекција и неповратна перфорација на тимпаничната мембрана3,6,7.Ангиопластиката со балон на Евстахиевата туба е воведена како алтернативен третман за дилатирана ET 8 дисфункција.Иако неколку студии од 2010 година покажаа дека поправката на балонот на Евстахиевата туба е супериорна во однос на конвенционалниот третман за дисфункција на ЕТ, некои пациенти не реагираат на дилатација8,9,10,11.Така, стентирањето може да биде ефикасна опција за третман12,13.И покрај бројните тековни претклинички студии кои ја проценуваат техничката изводливост и ткивниот одговор по поставувањето на стентот во ЕТ, хиперплазијата на ткивото предизвикана од стентот поради механичко оштетување останува значајна постоперативна компликација 14,15,16,17,18,19.обложени со лекови, натоварени со анти-пролиферативни агенси ја подобруваат оваа ситуација.
Стентови кои се излачуваат со лекови се користени за да се инхибира рестенозата во стентот предизвикана од ткивна и неоинтимална хиперплазија по поставување на стентот.Типично, скелетите или облогите за стент се обложени со лекови (на пример, еверолимус, паклитаксел и сиролимус)20,23,24.Сиролимус е типичен антипролиферативен лек кој инхибира неколку чекори од каскадата на рестеноза (на пр. воспаление, неоинтимална хиперплазија и синтеза на колаген)25.Затоа, оваа студија претпостави дека стентови обложени со сиролимус може да ја спречат ткивната хиперплазија индуцирана од стентот кај ЕТ свињите (Слика 1).Целта на оваа студија беше да се истражи ефикасноста на стентови кои се елутираат со сиролимус (SES) во инхибирање на пролиферацијата на ткивото индуцирана од стентот по поставување на стентот во свински ЕТ модел.
Шематска илустрација на стент за елуирање на кобалт-хром сиролимус (SES) за третман на дисфункција на Евстахиевата туба, покажувајќи дека стентот со елуција на сиролимус ја инхибира пролиферацијата на ткивото индуцирана од стентот.
Стентови од легура на кобалт-хром (Co-Cr) беа направени со ласерско сечење цевки од легура Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Кореја).Платформата за стент користи отворена двојна врска со унифицирана архитектура за висока флексибилност со оптимална радијална сила, скратување и усогласеност.Стентот имаше дијаметар од 3 mm, должина од 18 mm и дебелина на потпората од 78 µm (сл. 2а).Димензиите на рамката од легура Co-Cr беа одредени врз основа на нашата претходна студија.
Стент од легура на кобалт-хром (Co-Cr) и метална водечка обвивка за поставување стентови на Евстахиевата туба.Фотографиите покажуваат (а) стент од легура на Co-Cr и (б) балон катетер со стент.(в) Балон катетерот и стентот се целосно распоредени.(г) Развиена е метална водечка обвивка за моделот на свинска Евстахиева туба.
Сиролимус беше нанесен на површината на стентот користејќи технологија на ултразвучен спреј.SES е дизајниран да ослободи речиси 70% од оригиналното оптоварување на лекот (1,15 µg/mm2) во првите 30 дена по ставањето.Ултра тенок слој од 3 µm се нанесува само на проксималната страна на стентот за да се постигне саканиот профил на ослободување на лекот и да се минимизира количината на полимер;овој биоразградлив слој содржи кополимер на млечна и гликолна киселина и сопствена мешавина на поли(1)-млечна киселина)26,27.Стентови од легура на Co-Cr беа набиени на балон катетри со дијаметар од 3 mm и должина од 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Сл. 2б).Овие стентови се достапни во Јужна Кореја за третман на коронарна срцева болест.
Новоразвиената метална водечка обвивка за моделот Pig ET беше изработена од нерѓосувачки челик (сл. 2в).Внатрешниот и надворешниот дијаметар на школка се 2 mm и 2,5 mm, соодветно, вкупната должина е 250 mm.Дисталната обвивка од 30 mm беше свиткана во форма на J под агол од 15 ° во однос на оската за да се овозможи лесен пристап од носот до назофарингеалниот отвор на ET кај свинскиот модел.
Оваа студија беше одобрена од Комитетот за институционална нега и употреба на животните на Институтот за животни науки Асан (Сеул, Јужна Кореја) и е во согласност со Националниот институт за здравствени упатства за хуман третман на лабораториски животни (IACUC-2020-12-189)..Студијата е спроведена во согласност со упатствата на ARRIVE.Оваа студија користела 12 ЕТ кај 6 свињи со тежина од 33,8-36,4 kg на возраст од 3 месеци.Шестте свињи беа поделени во две групи (т.е. контролна група и SES група) со по три свињи во секоја група.Контролната група доби необложен стент од легура на Co-Cr, додека групата SES доби стент од легура Co-Cr со елуирање на сиролимус.Сите свињи имаа слободен пристап до вода и добиточна храна и беа чувани на 24°C ± 2°C за 12-часовен ден-ноќен циклус.Последователно, сите свињи беа жртвувани 4 недели по поставувањето на стентот.
Сите свињи добија мешавина од 50 mg/kg золазепам, 50 mg/kg телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франција) и 10 mg/kg ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германија).потоа трахеалната цевка беше поставена со вдишување на 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Кореја) и кислород 1:1 (510 ml/kg/min) за анестезија.Свињите беа ставени во лежечка положба и беше извршена основна ендоскопија (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) за да се испита назофарингеалниот отвор на ET.Метална водичка обвивка беше напредната низ ноздрата до назофарингеалниот отвор на ЕТ под ендоскопска контрола (сл. 3а, б).Балон катетер, брановиден стент, се вметнува преку воведникот во ЕТ додека неговиот врв не наиде на отпор во остеохондралниот истмус на ЕТ (сл. 3в).Балон-катетерот беше целосно надуен со физиолошки раствор до 9 атмосфери, како што е утврдено од мониторот на манометарот (сл. 3г).Балонскиот катетер беше отстранет по поставувањето на стентот (сл. 3ѓ), а назофарингеалниот отвор беше внимателно проценет со ендоскопија за хируршки компликации (сл. 3ѓ).Сите свињи биле подложени на ендоскопија пред и веднаш по стентирањето, како и 4 недели по стентирањето, за да се процени проодноста на местото на стентот и околните секрети.
Технички чекори за поставување стент во евстахиевата туба (ЕТ) на свиња под ендоскопска контрола.(а) Ендоскопска слика на која се гледа назофарингеалниот отвор (стрелка) и вметната метална водилка (стрелка).(б) Вметнување на метална обвивка (стрелка) во назофарингеалниот отвор.(в) Балон катетер (стрелка) прицврстен со стент се внесува во ЕТ преку обвивка (стрелка).(г) Балон катетерот (стрелка) е целосно надуен.(д) Проксималниот крај на стентот излегува од ET отворот на назофаринксот.(ѓ) Ендоскопска слика која покажува проодност на луменот на стентот.
Сите свињи беа евтанизирани со администрирање на 75 mg/kg калиум хлорид со инјектирање во ушни вени.Средните сагитални пресеци на свинската глава беа изведени со помош на моторна пила проследена со внимателна екстракција на примероци од ткиво од скелето ЕТ за хистолошки преглед (Дополнителна слика 1а,б).Примероците од ET ткиво беа фиксирани во 10% неутрален пуфериран формалин за 24 часа.
Примероците на ткивото на ЕТ беа последователно дехидрирани со алкохол со различни концентрации.Примероците беа ставени во блокови од смола со инфилтрација со етилен гликол метакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германија).Беа изведени аксијални пресеци на вградени ET ткивни примероци во проксималниот и дисталниот дел (Дополнителна слика 1в).Полимерните блокови потоа беа монтирани на акрилни стаклени лизгалки.Слајдовите од блокови од смола беа микромелени и полирани со хартија од силициум карбид со различни дебелини до дебелина од 20 µm со помош на систем за решетка (Apparatebau GMBH, Хамбург, Германија).Сите слајдови беа подложени на хистолошка евалуација со боење со хематоксилин и еозин.
Извршена е хистолошка евалуација за да се процени процентот на ткивна пролиферација, дебелината на субмукозната фиброза и степенот на инфилтрација на воспалителна клетка.Процентот на ткивна хиперплазија со тесна ET пресечна површина беше пресметан со решавање на равенката:
Дебелината на субмукозната фиброза беше измерена вертикално од потпорите на стентот до субмукозата.Степенот на инфламаторна клеточна инфилтрација беше субјективно оценет според дистрибуцијата и густината на воспалителните клетки, имено: 1 степен (благ) – единечна леукоцитна инфилтрација;2 степен (благ до умерен) - фокална леукоцитна инфилтрација;3 степен (умерен) – комбиниран.со леукоцити кои не можат да разликуваат поединечни локуси;леукоцити од степен 4 (умерени до тешки) дифузно инфилтрираат низ целата субмукоза и степен 5 (тешка) дифузна инфилтрација со повеќе фокуси на некроза.Дебелината на субмукозната фиброза и степенот на инфламаторна клеточна инфилтрација беа добиени со просек од осум точки околу обемот.Хистолошката анализа на ЕТ беше изведена со помош на микроскоп (BX51; Олимп, Токио, Јапонија).Мерењата се добиени со помош на софтверот CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будимпешта, Унгарија).Анализата на хистолошките податоци беше заснована на консензус на тројца набљудувачи кои не учествуваа во студијата.
У-тестот Ман-Витни беше користен за да се анализираат разликите меѓу групите по потреба. А p < 0,05 се сметаше за статистички значајна. А p < 0,05 се сметаше за статистички значајна. Значение стр < 0,05 считалось статистически значимым. Вредноста на p < 0,05 се сметаше за статистички значајна. стр < 0,05 被认为具有统计学意义. стр <0,05 стр < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 се сметаше за статистички значајна. Беше изведен Mann-Whitney U-тест корегиран со Bonferroni за p вредности < 0,05 за да се детектираат групните разлики (p <0,008 како статистички значајни). Беше направен U-тест на Mann-Whitney корегиран со Bonferroni за p вредности < 0,05 за да се детектираат групните разлики (p <0,008 како статистички значајни). U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 како статистически значимое). Беше направен тест Mann-Whitney U прилагоден со Bonferroni за p вредности <0,05 за да се откријат групните разлики (p<0,008 како статистички значајни).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计另对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Бонферони-прилагоден Mann-Whitney U-тест беше изведен за p<0,05 за да се детектираат групните разлики (p <0,008 беше статистички значајно).Статистичката анализа беше извршена со помош на софтверот SPSS (верзија 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Сите сместувања на свински стентови беа технички успешни.Метална водилка беше успешно поставена во назофарингеалниот отвор на ЕТ под ендоскопска контрола, иако мукозна повреда со контактно крварење беше забележана во 4 од 12 примероци (33,3%) за време на вметнување на метална обвивка.По 4 недели, опипливото крварење спонтано престана.Сите свињи преживеале до крајот на студијата без компликации поврзани со стентот.
Резултатите од ендоскопијата се прикажани на слика 4. За време на 4-неделното следење, стентите останаа на своето место кај сите свињи.Акумулација на слуз во и околу ET стентот беше забележана кај сите (100%) ET во контролната група и три (50%) од шесте ET во групата SES, и немаше разлика во инциденцата помеѓу двете групи (p = 0,182).Ниту еден од поставените стентови не можеше да одржи тркалезна форма.
Ендоскопски снимки на Евстахиевата туба (ET) на свиња во контролната група и групата со кобалт-хром стент (CXS) кој елуира сиролимус.(а) Основна ендоскопска слика направена пред поставување на стентот што го покажува назофарингеалниот отвор (стрелка) на ЕТ.(б) Ендоскопска слика направена веднаш по поставувањето на стентот која покажува ET на поставување на стентот.Контактно крварење е забележано поради металната водилка (стрелка).(в) Ендоскопската слика направена 4 недели по поставувањето на стентот покажува акумулација на слуз околу стентот (стрелка).(г) Ендоскопска слика која покажува дека стентот не може да остане кружен (стрелка).
Хистолошките наоди се прикажани на Слика 5 и дополнителна слика 2. Пролиферација на ткиво и субмукозна фиброзна пролиферација помеѓу постовите на стентот во ЕТ луменот на двете групи. Просечниот процент на површина на ткивна хиперплазија беше значително поголем во контролната група отколку во групата SES (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Просечниот процент на површина на ткивна хиперплазија беше значително поголем во контролната група отколку во групата SES (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средниј процент площади гиперплазии тканей был значително повеќе во контролната група, чем во групата СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, стр < 0,001). Процентот на средната површина на ткивна хиперплазија беше значително поголем во контролната група отколку во групата SES (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% наспроти.48,36% ± 10,06%; p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%; p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем во групата СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Процентот на средната површина на ткивна хиперплазија во контролната група беше значително повисок отколку во групата SES (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Покрај тоа, средната дебелина на субмукозната фиброза исто така беше значително повисока во контролната група отколку во групата SES (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Покрај тоа, средната дебелина на субмукозната фиброза исто така беше значително повисока во контролната група отколку во групата SES (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Более того, средна толщина подслизистого фиброза также была значительно повеќе во контролната група, чем во групата СЭС (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 мм, стр < 0,0). Покрај тоа, средната дебелина на субмукозната фиброза исто така беше значително повисока во контролната група отколку во групата SES (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES 组 (1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Кроме того, средна толщина подслизистого фиброза во контрольной групата пе также была значительно повеќе, чем во групата СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, стр < 0,00). Покрај тоа, средната дебелина на субмукозната фиброза во контролната група исто така беше значително повисока отколку во групата SES (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Сепак, немаше значајна разлика во степенот на инфламаторна клеточна инфилтрација помеѓу двете групи (контролна група [3,50 ± 0,55] наспроти SES група [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализа на хистолошки преглед на две групи стентови поставени во евстахијалниот лумен.(а, б) Областа на ткивна хиперплазија (1 од a и b) и дебелината на субмукозната фиброза (2 од a и b; двојни стрелки) беа значително поголеми во контролната група отколку во групата SES со стентирање со потпора (црни точки), површина на стеснет лумен (жолта) и оригинална област на стент (црвена).Степенот на инфламаторна клеточна инфилтрација (3 од a и b; стрелки) не се разликува значително помеѓу двете групи.(в) Хистолошки резултати од процентуална површина на ткивна хиперплазија, (г) дебелина на субмукозна фиброза и (д) степен на инфламаторна клеточна инфилтрација 4 недели по поставувањето на стентот во двете групи.SES, стент за елуирање на кобалт-хром сиролимус.
Стентите кои се излачуваат со лекови помагаат да се подобри проодноста на стентот и да се спречи рестеноза на стент20,21,22,23,24.Стриктурите предизвикани од стентот се резултат на формирање на гранулационо ткиво и промени во фиброзното ткиво во различни не-васкуларни органи, вклучувајќи го хранопроводникот, трахеата, гастродуоденумот и жолчните канали.Лековите како што се дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус се нанесуваат на површината на жичаната мрежа или облогата на стент за да се спречи или третира ткивна хиперплазија по поставување на стентот29,30,34,35,36.Неодамнешните иновации во областа на мултифункционалните стентови со помош на технологијата за фузија активно се истражуваат за третман на неваскуларни оклузивни заболувања37,38,39.Во претходна студија во свински ЕТ модел, беше забележана пролиферација на ткиво предизвикана од скеле.Иако развојот на стентот кај ЕТ не е добро разбран, одговорот на ткивото по поставувањето на стентот е откриен дека личи на оној на другите неваскуларни луминални органи19.Во оваа студија, SES беше искористена за да се инхибира пролиферацијата на ткивото предизвикана од скеле во свински ET модел.Сиролимусот е токсичен за панкреасните островчиња и бета-клеточните линии, ја намалува одржливоста на клетките и ја подобрува апоптозата40,41.Овој ефект може да помогне да се инхибира формирањето на ткивна пролиферација преку стимулирање на клеточната смрт.Нашата студија покажа дека првата употреба на стентови за елуирање на лекови во ЕТ ефикасно ја инхибираше пролиферацијата на ткивото индуцирана од стентот кај ЕТ.
Стентот од легура Co-Cr што може да се прошири со балон што се користи во оваа студија е лесно достапен бидејќи вообичаено се користи за лекување на коронарна артериска болест 42 .Покрај тоа, легурите Co-Cr имаат механички својства (на пример, висока радијална цврстина и нееластични сили) 43 .Според ендоскопијата на тековната студија, стентот од легура Co-Cr што се користи за ET на свињи не може да одржува тркалезна форма кај сите свињи поради недоволна еластичност и нема способност да се самопроширува.Обликот на вметнатиот стент може да се промени и со движење околу ЕТ на живо животно (на пример, џвакање и голтање).Механичките својства на стентови од легура на Co-Cr станаа неповолна положба при поставувањето на свински ЕТ стентови.Дополнително, поставувањето стент во истмус може да резултира со трајно отворен ЕТ.Постојаниот отворен или продолжен ЕТ дозволува говорот и назофарингеалните звуци, гастроинтестиналниот рефлукс и патогените1 да патуваат до средното уво, предизвикувајќи иритација на мукозата и инфекција.Затоа, треба да се избегнуваат постојани назофарингеални отвори.Затоа, со оглед на структурата на ЕТ 'рскавицата, скелињата се по можност направени од легури за меморија со форма со супереластични својства, како што е нитинол.Во принцип, обилен исцедок беше пронајден во и околу назофарингеалниот отвор на стентот.Бидејќи нормалното мукоцилијарно движење на слузот е блокирано, се очекува тајната да се акумулира во скелињата што излегуваат од назофарингеалниот отвор.Превенцијата на асцендентната инфекција на средното уво е една од главните цели на ЕТ и треба да се избегнува поставување на стентови кои излегуваат надвор од ЕТ, бидејќи директниот контакт на стентови со назофарингеалната бактериска флора може да доведе до зголемени асцендентни инфекции.
Пластиката со балон на Евстахиевата туба низ назофарингеалниот отвор е нов минимално инвазивен третман за дисфункција на ЕТ, чија цел е отворање и проширување на 'рскавичниот дел на ЕТ8,9,10,46.Сепак, основниот терапевтски механизам не е идентификуван47 и неговите долгорочни исходи може да бидат неоптимални8,9,11,46.Под овие услови, привремено стентирање со метал може да биде ефикасна опција за третман за пациенти кои не реагираат на поправка на балон на Евстахиевата туба, а изводливоста на ЕТ стентирање е докажана во бројни претклинички студии.Поли-л-лактидни скелиња беа вградени низ тимпаничната мембрана кај шиншилите и зајаците за да се процени подносливоста и деградацијата in vivo17,18.Дополнително, беше креиран модел на овци за да се процени профилот на стентови со метални балон што се зголемуваат in vivo.Во нашата претходна студија, свински ET модел беше развиен за да се испита техничката изводливост и евалуација на компликации предизвикани од стент,19 обезбедувајќи солидна основа за оваа студија да ја испита ефикасноста на SES користејќи претходно воспоставени методи.Во оваа студија, СЕС беше успешно локализиран на 'рскавицата и ефикасно ја инхибираше ткивната пролиферација.Немаше компликации поврзани со стентот, но имаше повреда на слузницата предизвикана од металната водичка обвивка со контактно крварење кое спонтано се реши во рок од 4 недели.Со оглед на потенцијалните компликации на металните обвивки, подобрувањето на системот за испорака на SES е итно и критично.
Оваа студија има некои ограничувања.Иако хистолошките наоди значително се разликуваа помеѓу групите, бројот на животни во оваа студија беше премногу мал за сигурна статистичка анализа.Иако тројца набљудувачи беа заслепени за да ја проценат варијабилноста меѓу набљудувачите, степенот на субмукозна инфламаторна клеточна инфилтрација беше субјективно одреден врз основа на дистрибуцијата и густината на воспалителните клетки поради тешкотијата да се набројат воспалителните клетки.Бидејќи нашата студија беше спроведена со користење на ограничен број големи животни, беше употребена единечна доза од лекот, не беа спроведени ин виво фармакокинетски студии.Потребни се дополнителни студии за да се потврди оптималната доза на лекот и безбедноста на сиролимус во ЕТ.Конечно, 4-неделниот период на следење е исто така ограничување на студијата, па затоа се потребни студии за долгорочната ефективност на СЕС.
Резултатите од оваа студија покажуваат дека SES може ефикасно да ја инхибира пролиферацијата на ткивото предизвикана од механички повреди по поставувањето на скелиња од легура Co-Cr што се прошируваат со балон во свински ET модел.Четири недели по поставувањето на стентот, варијаблите поврзани со пролиферацијата на ткивото индуцирана од стентот (вклучувајќи ја областа на пролиферација на ткивото и дебелината на субмукозната фиброза) беа значително пониски во групата SES отколку во контролната група.Се чини дека SES е ефикасен во инхибиција на пролиферацијата на ткивото предизвикана од скелето кај ЕТ свињите.Иако се потребни дополнителни истражувања за да се тестираат оптималните материјали за стент и дозите на кандидатите за лекови, SES има локален терапевтски потенцијал во спречувањето на хиперплазија на ткивото на ЕТ по поставување на стентот.
Ди Мартино, ЕФ функционално тестирање на Евстахиевата туба: ажурирање.Азотна киселина 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба?. Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба?.Адил, Е. и По, Д. Која е целата палета на медицински и хируршки третмани достапни за пациентите со дисфункција на Евстахиевата туба? Адил, Е. и По, Д. Адил, Е. и По, Д.Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот опсег на медицински и хируршки третмани достапни за пациентите со дисфункција на Евстахиевата туба?Актуелно.Мислење.Отоларингологија.Операција на главата и вратот.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Левелин, А. и сор.Интервенции за дисфункција на евстахиевата туба кај возрасни: систематски преглед.здравствена технологија.Оценете.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, АГ и сор.Дисфункција на Евстахиевата туба: консензус за дефиниции, типови, клинички манифестации и дијагноза.клинички.Отоларингологија.40, 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Патогенезата на отитис медиа: улогата на Евстахиевата туба.Педијатрија.Зарази.Дис.J. 15, 281-291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балон дилатација на Евстахиевата туба во кадавер модел: Технички размислувања, крива на учење и потенцијални бариери. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балон дилатација на Евстахиевата туба во кадавер модел: Технички размислувања, крива на учење и потенцијални бариери.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Балон дилатација на евстахиевата туба во трофобластичен модел: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球проширување: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Балон дилатација на евстахиевата туба во трофобластичен модел: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки.Ларингоскоп 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Систематски преглед на ограничената база на докази за третман на дисфункција на евстахиевата туба: проценка на медицинска технологија.клинички.Отоларингологија.страници 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, Евстахиева тубопластика со дилатација на HH балон: физибилити студија. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, Евстахиева тубопластика со дилатација на HH балон: физибилити студија.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. и Sudhoff, HH Балон дилатација на Евстахиевата тубопластика: физибилити студија. Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. и Судхоф, Н.Х. 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Окерман, Т., Реинеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. & Судхоф, Х.Х.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. и Sudhoff HH Балон дилатација на ангиопластика на Евстахиевата туба: физибилити студија.Авторот.неврон.31, 11:00–11:03 часот.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: A systematic review.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиевата тубопластика: систематски преглед. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика:系统评价. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика:系统评价.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиевата тубопластика: систематски преглед.Отоларингологија.Операција на главата и вратот.152, 383-392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Флуороскопска дилатација на балон со помош на флексибилна водилка за опструктивна дисфункција на Евстахиевата туба.Ј. Васке.интервју.радијација.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба.Отоларингологија.Шеј весник на хирургија.151, 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Стент обложен со нитинол што може да се добие: искуство во третман на 108 пациенти со малигни стриктури на хранопроводникот.J. Wask.интервју.радијација.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Самопроширувачки метални стентови кај високоризични пациенти со бенигна хиперплазија на простата: долгорочно следење.Радиологија 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Овците како модел на големо животно за слушни помагала вградени во средното и внатрешното уво: кадаверична физибилити студија.Автор.неврони.33, 481-489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. и сор.Стент на Евстахиевата туба во третманот на хроничен отитис медиа - физибилити студија кај овци.Лек на главата и лицето.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, ЈХ и сор.Назално поставување на метални стентови што се прошируваат со балон: студија за Евстахиевата туба во човечки кадавер.Ј. Васке.интервју.радијација.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, ЈА и сор.Подносливост и безбедност на стентови од евстахиевата туба со поли-л-лактид со помош на животински модел на шиншила.J. Практикант.Напредно.Автор.5, 290-293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стентот на Евстахиевата туба со поли-л-лактид: Подносливост, безбедност и ресорпција во модел на зајак. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стентот на Евстахиевата туба со поли-л-лактид: Подносливост, безбедност и ресорпција во модел на зајак. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide евстахиевата туба стент: подносливост, безбедност и ресорпција во модел на зајак. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和可 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、безбедност и апсорпција。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA и Littner, J. Поли-1-лактиден стент за евстахиевата туба: подносливост, безбедност и апсорпција во модел на зајак.J. Помеѓу нив.Напред.Авторот.7, 1-3 (2011).
Ким, Ј. и сор.Техничка изводливост и хистолошка анализа на метални стентови што се прошируваат со балон поставени во свинската Евстахиевата туба.изјава.науката.11, 1359 (2021).
Шен, ЈХ и сор.Хиперплазија на ткиво: пилот студија на стентови обложени со паклитаксел во модел на кучешки уретра.Радиологија 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, ЈХ и сор.Ефект на стент-графтови обложени со дексаметазон врз одговорот на ткивото: експериментална студија во кучешки бронхијален модел.ЕВРО.радијација.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ју.IN-1233 обложениот метален стент спречува хиперплазија: Експериментална студија во модел на езофагус на зајаци.Радиологија 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, КМ и сор.Поли-1-лактидни стентови со елуција на сиролимус, биоразградливи за употреба во периферна васкулатура: прелиминарна студија на свински каротидни артерии.J. Хируршки весник.резервоар.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).