Ви благодариме што ја посетивте Nature.com. Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS. За најдобро искуство, препорачуваме да користите ажуриран прелистувач (или да го оневозможите режимот на компатибилност во Internet Explorer). Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја прикажеме страницата без стилови и JavaScript.
Различни претклинички студии за развиениот стент на Евстахиева туба (ЕТ) се во тек, но сè уште не е користен во клиничката пракса. Во претклиничките студии, скелињата на ЕТ беа ограничени на пролиферација на ткива предизвикана од скеле. Ефикасноста на стентот елуиран со кобалт-хром сиролимус (СЕС) во инхибирањето на пролиферацијата на ткивата предизвикана од стент по поставувањето на стент беше проучена во модел на ЕТ кај свињи. Шесте свињи беа поделени во две групи (т.е. контролна група и СЕС група) со по три свињи во секоја група. Контролната група доби необложен стент од кобалт-хром (n = 6), а СЕС групата доби стент од кобалт-хром со облога елуирана со сиролимус (n = 6). Сите групи беа жртвувани 4 недели по поставувањето на стентот. Поставувањето на стентот беше успешно кај сите ЕТ без компликации поврзани со операцијата. Ниту еден од стентовите не можеше да ја задржи својата оригинална тркалезна форма, а акумулација на слуз беше забележана во и околу стентовите во обете групи. Хистолошката анализа покажа дека површината на пролиферација на ткивото и дебелината на субмукозната фиброза во SES групата беа значително пониски отколку во контролната група. SES се чини дека е ефикасен во инхибирањето на пролиферацијата на ткивото предизвикана од скеле кај ET свињи. Сепак, потребни се понатамошни студии за да се потврдат оптималните материјали за стентови и антипролиферативни лекови.
Евстахиевата туба (ЕТ) има важни функции во средното уво (на пр., вентилација, спречување на пренос на патогени и секрети во назофаринксот)1. Исто така, вклучува заштита од назофарингеални звуци и регургитација2. ЕТ обично е затворен, но се отвора со голтање, прозевање или џвакање. Сепак, дисфункција на ЕТ може да се појави ако цевката не се отвори или затвори правилно3,4. Дилатационата (опструктивна) дисфункција на ЕТ ја намалува функцијата на ЕТ и, ако овие функции не се зачувани, може да се развие во акутен или хроничен отитис медиа, една од најчестите болести во ОРЛ праксата. Кај пациентите се користат тековни третмани за дисфункција на ЕТ (на пр., назална хирургија, поставување вентилациона цевка и лекови). Сепак, овие третмани имаат ограничена ефикасност и може да доведат до опструкција на ЕТ, инфекција и неповратна перфорација на тимпаничната мембрана3,6,7. Балон ангиопластика на Евстахиевата туба е воведена како алтернативен третман за дисфункција на проширена ЕТ8. Иако неколку студии од 2010 година покажаа дека поправката со балон на Евстахиевата туба е супериорна во однос на конвенционалниот третман за дисфункција на естетскиот ендодонт, некои пациенти не реагираат на дилатација8,9,10,11. Според тоа, стентирањето може да биде ефикасна опција за третман12,13. И покрај бројните тековни претклинички студии кои ја оценуваат техничката изводливост и одговорот на ткивото по поставување на стент кај естетски ендодонт, хиперплазијата на ткивото предизвикана од стент поради механичко оштетување останува значајна постоперативна компликација14,15,16,17,18,19. Обложени со лекови, збогатени со антипролиферативни агенси, ја подобруваат оваа ситуација.
Стентовите обложени со лекови се користат за инхибирање на рестенозата во стентот предизвикана од ткивна и неоинтимална хиперплазија по поставување на стент. Типично, скелињата или облогите на стентот се обложени со лекови (на пр., еверолимус, паклитаксел и сиролимус)20,23,24. Сиролимус е типичен антипролиферативен лек кој инхибира неколку чекори од каскадата на рестеноза (на пр., воспаление, неоинтимална хиперплазија и синтеза на колаген)25. Затоа, оваа студија постави хипотеза дека стентовите обложени со сиролимус можат да спречат хиперплазија на ткивото предизвикана од стент кај свињи со етерична трансплантација (Слика 1). Целта на оваа студија беше да се испита ефикасноста на стентовите обложени со сиролимус (СЕС) во инхибирањето на пролиферацијата на ткивото предизвикана од стент по поставување на стент кај свински ЕТ модел.
Шематска илустрација на стент елуиран со кобалт-хром сиролимус (SES) за третман на дисфункција на Евстахиевата туба, што покажува дека стентот елуиран со сиролимус ја инхибира пролиферацијата на ткивата предизвикана од стент.
Стентови од легура на кобалт-хром (Co-Cr) беа изработени со ласерско сечење на цевки од легура на Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Кореја). Платформата на стентот користи отворена двојна врска со унифицирана архитектура за висока флексибилност со оптимална радијална сила, скратување и еластика. Стентот имаше дијаметар од 3 mm, должина од 18 mm и дебелина на потпорниот столб од 78 µm (сл. 2а). Димензиите на рамката од легура на Co-Cr беа одредени врз основа на нашата претходна студија.
Стент од легура на кобалт-хром (Co-Cr) и метална водилка за поставување на стент во Евстахиева туба. Фотографиите покажуваат (а) стент од легура на Co-Cr и (б) балон катетер со стегач за стент. (в) Балон катетерот и стентот се целосно распоредени. (г) Развиена е метална водилка за моделот на свинска Евстахиева туба.
Сиролимус беше нанесен на површината на стентот со помош на технологија на ултразвучно прскање. SES е дизајниран да ослободи речиси 70% од оригиналното оптоварување со лек (1,15 µg/mm2) во првите 30 дена по поставувањето. Ултратенок слој од 3 µm се нанесува само на проксималната страна на стентот за да се постигне посакуваниот профил на ослободување на лекот и да се минимизира количината на полимер; овој биоразградлив слој содржи кополимер од млечна и гликолна киселина и патентирана мешавина од поли(1)-млечна киселина)26,27. Стентовите од легура Co-Cr беа прицврстени на балон катетри со дијаметар од 3 mm и должина од 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Сл. 2б). Овие стентови се достапни во Јужна Кореја за третман на коронарна срцева болест.
Новоразвиената метална обвивка за водилка за моделот на свински ET е изработена од не'рѓосувачки челик (сл. 2в). Внатрешниот и надворешниот дијаметар на обвивката се 2 mm и 2,5 mm, соодветно, а вкупната должина е 250 mm. Дисталната обвивка од 30 mm е свиткана во J-форма под агол од 15° во однос на оската за да се овозможи лесен пристап од носот до назофарингеалниот отвор на ET во моделот на свиња.
Оваа студија беше одобрена од Комитетот за институционална грижа и употреба на животни при Институтот за биолошки науки Асан (Сеул, Јужна Кореја) и е во согласност со упатствата на Националните институти за здравство за хуман третман на лабораториски животни (IACUC-2020-12-189). Студијата беше спроведена во согласност со упатствата на ARRIVE. Во оваа студија беа користени 12 ET кај 6 свињи со тежина од 33,8-36,4 кг на 3-месечна возраст. Шесте свињи беа поделени во две групи (т.е. контролна група и SES група) со по три свињи во секоја група. Контролната група доби стент од легура на Co-Cr без премаз, додека SES групата доби стент од легура на Co-Cr со елуктивација на сиролимус. Сите свињи имаа слободен пристап до вода и храна и беа чувани на 24°C ± 2°C за 12-часовен циклус ден-ноќ. Последователно, сите свињи беа жртвувани 4 недели по поставувањето на стентот.
Сите свињи примија мешавина од 50 mg/kg золазепам, 50 mg/kg телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франција) и 10 mg/kg ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германија). Потоа трахеалната цевка беше поставена со инхалација на 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Кореја) и кислород 1:1 (510 ml/kg/min) за анестезија. Свињите беа поставени во лежечка положба и беше извршена ендоскопија на почетната точка (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Olympus, Токио, Јапонија) за да се испита назофарингеалниот отвор на ET. Метална водилка беше внесена низ ноздрата до назофарингеалниот отвор на ET под ендоскопска контрола (Сл. 3a, b). Балон катетер, брановиден стент, се вметнува преку воведувачот во ET сè додека неговиот врв не наиде на отпор во остеохондралниот истмус на ET (сл. 3в). Балон катетерот беше целосно надуен со физиолошки раствор до 9 атмосфери, како што беше утврдено со мониторот на манометарот (сл. 3г). Балон катетерот беше отстранет по поставувањето на стентот (сл. 3f), а назофарингеалниот отвор беше внимателно оценет ендоскопски за хируршки компликации (сл. 3f). Сите свињи беа подложени на ендоскопија пред и веднаш по стентирањето, како и 4 недели по стентирањето, за да се процени проодноста на местото на стентот и околните секрети.
Технички чекори за поставување стент во евстахиевата туба (ЕТ) кај свиња под ендоскопска контрола. (а) Ендоскопска слика што го прикажува назофарингеалниот отвор (стрелка) и вметната метална водилка (стрелка). (б) Вметнување на метална обвивка (стрелка) во назофарингеалниот отвор. (в) Балон катетер со стент (стрелка) се внесува во ЕТ преку обвивка (стрелка). (г) Балон катетерот (стрелка) е целосно надуен. (д) Проксималниот крај на стентот излегува од отворот на ЕТ на назофаринксот. (ѓ) Ендоскопска слика што ја покажува проодноста на луменот на стентот.
Сите свињи беа еутанизирани со давање на 75 mg/kg калиум хлорид со инјекција во вената на ушите. Средните сагитални пресеци на главата на свињата беа извршени со моторна пила, по што следеше внимателно извлекување на примероци од ткиво од скеле од ET за хистолошки преглед (Дополнителна слика 1а,б). Примероците од ткиво од ET беа фиксирани во 10% неутрален пуфериран формалин во тек на 24 часа.
Примероците од ткивото на ET беа последователно дехидрирани со алкохол со различни концентрации. Примероците беа поставени во блокови од смола со инфилтрација со етилен гликол метакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германија). Аксијални пресеци беа извршени на вградени примероци од ткиво на ET во проксималните и дисталните пресеци (Дополнителна слика 1c). Полимерните блокови потоа беа монтирани на акрилни стаклени плочки. Смолените блокови беа микромелени и полирани со силициум карбидна хартија со различни дебелини до дебелина од 20 µm со помош на систем на мрежа (Apparatebau GMBH, Хамбург, Германија). Сите плочки беа подложени на хистолошка евалуација со боење со хематоксилин и еозин.
Хистолошка евалуација беше извршена за да се процени процентот на пролиферација на ткивото, дебелината на субмукозната фиброза и степенот на инфилтрација на воспалителни клетки. Процентот на хиперплазија на ткивото со тесен напречен пресек на ET беше пресметан со решавање на равенката:
Дебелината на субмукозната фиброза беше мерена вертикално од стентните потпори до субмукозата. Степенот на инфилтрација на воспалителни клетки беше субјективно оценет според дистрибуцијата и густината на воспалителните клетки, имено: 1 степен (блага) – една единечна инфилтрација на леукоцити; 2 степен (блага до умерена) – фокална инфилтрација на леукоцити; 3 степен (умерена) – комбинирана, со леукоцити кои не можат да разликуваат поединечни локуси; леукоцити од степен 4 (умерена до тешка) кои дифузно ја инфилтрираат целата субмукоза и дифузна инфилтрација од степен 5 (тешка) со повеќекратни фокуси на некроза. Дебелината на субмукозната фиброза и степенот на инфилтрација на воспалителни клетки беа добиени со просек од осум точки околу обемот. Хистолошката анализа на ET беше извршена со помош на микроскоп (BX51; Olympus, Токио, Јапонија). Мерењата беа добиени со помош на софтверот CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будимпешта, Унгарија). Анализата на хистолошките податоци беше базирана на консензусот на тројца набљудувачи кои не учествуваа во студијата.
U-тестот на Ман-Витни беше користен за анализа на разликите меѓу групите по потреба. A p < 0,05 се сметаше за статистички значајно. A p < 0,05 се сметаше за статистички значајно. Значение стр < 0,05 считалось статистически значимым. p вредност < 0,05 се сметаше за статистички значајна. стр < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 стр < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 се сметаше за статистички значајно. Беше извршен Ман-Витни U-тест корегиран со Бонферони за p вредности < 0,05 за да се детектираат разликите во групите (p < 0,008 како статистички значајно). Беше извршен Ман-Витни U-тест корегиран со Бонферони за p вредности < 0,05 за да се детектираат групни разлики (p < 0,008 како статистички значајно). U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 како статистически значимое). Ман-Витни U тестот прилагоден според Бонферони беше извршен за p вредности <0,05 за да се детектираат групни разлики (p <0,008 како статистички значајно).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计另对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Ман-Витни U-тестот прилагоден на Бонферони беше извршен за p < 0,05 за да се детектираат групните разлики (p < 0,008 беше статистички значајно).Статистичката анализа беше извршена со користење на софтверот SPSS (верзија 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Илиноис, САД).
Сите поставувања на стентови кај свињи беа технички успешни. Метална водилка беше успешно поставена во назофарингеалниот отвор на ET под ендоскопска контрола, иако повреда на мукозата со контактно крварење беше забележана кај 4 од 12 примероци (33,3%) за време на вметнувањето на металната обвивка. По 4 недели, палпабилното крварење спонтано престана. Сите свињи преживеаја до крајот на студијата без компликации поврзани со стентот.
Резултатите од ендоскопијата се прикажани на Слика 4. Во текот на 4-неделното следење, стентовите останале на место кај сите свињи. Акумулација на слуз во и околу ET стентот била забележана кај сите (100%) ET во контролната група и три (50%) од шесте ET во SES групата, и немало разлика во инциденцата помеѓу двете групи (p = 0,182). Ниту еден од инсталираните стентови не можел да ја задржи кружната форма.
Ендоскопски слики од Евстахиевата туба (ЕТ) на свиња во контролната група и групата со кобалтно-хром стент (CXS) кој го елуира сиролимус. (а) Основна ендоскопска слика направена пред поставување на стентот што го прикажува назофарингеалниот отвор (стрелка) на ЕТ. (б) Ендоскопска слика направена веднаш по поставувањето на стентот што го прикажува ЕТ на поставувањето на стентот. Забележано е контактно крварење поради металната водилка (стрелка). (в) Ендоскопска слика направена 4 недели по поставувањето на стентот покажува акумулација на слуз околу стентот (стрелка). (г) Ендоскопска слика што покажува дека стентот не може да остане кружен (стрелка).
Хистолошките наоди се прикажани на Слика 5 и Дополнителна слика 2. Пролиферација на ткивото и субмукозна фиброзна пролиферација помеѓу стентовите во луменот на ET кај двете групи. Просечниот процент на површина со хиперплазија на ткиво беше значително поголем во контролната група отколку во SES групата (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Просечниот процент на површина со хиперплазија на ткиво беше значително поголем во контролната група отколку во SES групата (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средниј процент площади гиперплазии тканей был значително повеќе во контролната група, чем во групата СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, стр < 0,001). Просечниот процент на површина на хиперплазија на ткивото беше значително поголем во контролната група отколку во SES групата (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% наспроти.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем во групата СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Просечниот процент на површина на хиперплазија на ткивото во контролната група беше значително повисок отколку во SES групата (79,48% ± 6,82% наспроти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Покрај тоа, просечната дебелина на субмукозната фиброза беше исто така значително повисока во контролната група отколку во SES групата (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Покрај тоа, просечната дебелина на субмукозната фиброза беше исто така значително повисока во контролната група отколку во SES групата (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средна толщина подслизистого фиброза также была значительно повеќе во контролната група, чем во групата СЭС (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 мм, стр < 0,0). Покрај тоа, просечната дебелина на субмукозната фиброза беше исто така значително повисока во контролната група отколку во SES групата (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组 (1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). 0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). Кроме того, средна толщина подслизистого фиброза во контрольной групата пе также была значительно повеќе, чем во групата СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, стр < 0,00). Дополнително, просечната дебелина на субмукозната фиброза во контролната група беше исто така значително повисока отколку во SES групата (1,41 ± 0,25 наспроти 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Сепак, немаше значајна разлика во степенот на инфилтрација на воспалителни клетки помеѓу двете групи (контролна група [3,50 ± 0,55] наспроти SES група [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализа на хистолошкиот преглед на две групи стентови поставени во Евстахиевиот лумен. (a, b) Површината на хиперплазија на ткивото (1 од a и b) и дебелината на субмукозната фиброза (2 од a и b; двојни стрелки) беа значително поголеми во контролната група отколку во SES групата со стентирање на страт (црни точки), површина на стеснет лумен (жолта) и оригинална површина на стентот (црвена). Степенот на инфилтрација на воспалителни клетки (3 од a и b; стрелки) не се разликуваше значително помеѓу двете групи. (c) Хистолошки резултати од процентот на површина на хиперплазија на ткивото, (d) дебелина на субмукозната фиброза и (e) степен на инфилтрација на воспалителни клетки 4 недели по поставувањето на стентот во двете групи. SES, стент со елуирање на кобалт-хром сиролимус.
Стентите елуирани со лекови помагаат во подобрувањето на проодноста на стентот и спречуваат рестеноза на стентот20,21,22,23,24. Стриктурите предизвикани од стент се резултат на формирање на гранулационо ткиво и промени на фиброзното ткиво во различни неваскуларни органи, вклучувајќи го хранопроводот, трахеата, гастродуоденумот и жолчните канали. Лекови како што се дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус се нанесуваат на површината на жичената мрежа или облогата на стентот за да се спречи или третира хиперплазија на ткивото по поставување на стент29,30,34,35,36. Неодамнешните иновации во областа на мултифункционалните стентови со употреба на технологија на фузија активно се испитуваат за третман на неваскуларни оклузивни заболувања37,38,39. Во претходна студија на свински ET модел, беше забележана пролиферација на ткиво предизвикана од скеле. Иако развојот на стентот кај ET не е добро разбран, откриено е дека одговорот на ткивото по поставувањето на стентот е сличен на оној на другите неваскуларни луминални органи19. Во оваа студија, SES беше користен за инхибирање на пролиферацијата на ткивата предизвикана од скеле кај свински ET модел. Сиролимус е токсичен за панкреасните островца и бета-клеточните линии, ја намалува одржливоста на клетките и ја засилува апоптозата40,41. Овој ефект може да помогне во инхибирањето на формирањето на пролиферацијата на ткивата со стимулирање на клеточната смрт. Нашата студија покажа дека првата употреба на стентови елуирачки со лекови кај ET ефикасно ја инхибираше пролиферацијата на ткивата предизвикана од стент кај ET.
Стентот од легура Co-Cr што може да се прошири со балон, кој се користи во оваа студија, е лесно достапен бидејќи најчесто се користи за лекување на коронарна артериска болест 42. Покрај тоа, легурите Co-Cr имаат механички својства (на пример, висока радијална цврстина и нееластични сили) 43. Според ендоскопијата на тековната студија, стентот од легура Co-Cr што се користи за трансплантација на свињи не може да одржи кружна форма кај сите свињи поради недоволна еластичност и нема способност за самопроширување. Обликот на вметнатиот стент може да се промени и со движење околу трансплантација на живо животно (на пр., џвакање и голтање). Механичките својства на стентовите од легура Co-Cr станаа недостаток при поставувањето на свински трансплантација на свињи. Покрај тоа, поставувањето стент во истмусот може да резултира со трајно отворен трансплантација на свињи. Постојаниот отворен или продолжен трансплантација на свињи овозможува говорот и назофарингеалните звуци, гастроинтестиналниот рефлукс и патогените1 да патуваат нагоре во средното уво, предизвикувајќи иритација и инфекција на мукозата. Затоа, треба да се избегнуваат трајни назофарингеални отвори. Затоа, со оглед на структурата на 'рскавицата на ET, скелињата по можност се направени од легури со меморија на обликот со супереластични својства, како што е нитинолот. Општо земено, обилно празнење е пронајдено во и околу назофарингеалниот отвор на стентот. Бидејќи нормалното мукоцилијарно движење на слузта е блокирано, се очекува секрецијата да се акумулира во скелиња што излегуваат од назофарингеалниот отвор. Превенцијата на асцендентна инфекција на средното уво е една од главните цели на ET, а поставувањето стентови што излегуваат надвор од ET треба да се избегнува, бидејќи директниот контакт на стентовите со назофарингеалната бактериска флора може да доведе до зголемени асцендентни инфекции.
Балон-пластиката на Евстахиевата туба преку назофарингеалниот отвор е нов минимално инвазивен третман за дисфункција на ET насочен кон отворање и проширување на 'рскавичниот дел од ET8,9,10,46. Сепак, основниот терапевтски механизам не е идентификуван47 и неговите долгорочни исходи може да бидат неоптимални8,9,11,46. Под овие услови, привременото метално стентирање може да биде ефикасна опција за третман за пациенти кои не реагираат на поправка на балон на Евстахиевата туба, а изводливоста на стентирањето на ET е демонстрирана во бројни претклинички студии. Поли-l-лактидни скелиња беа имплантирани преку тимпаничната мембрана кај чинчили и зајаци за да се процени толеранцијата и деградацијата in vivo17,18. Покрај тоа, беше креиран модел на овци за да се процени профилот на стентови што се прошируваат со метални балон in vivo. Во нашата претходна студија, беше развиен модел на ET кај свињи за да се испита техничката изводливост и евалуацијата на компликациите предизвикани од стент,19 обезбедувајќи солидна основа за оваа студија да ја испита ефикасноста на SES користејќи претходно воспоставени методи. Во оваа студија, SES беше успешно локализиран на 'рскавицата и ефикасно ја инхибираше пролиферацијата на ткивата. Немаше компликации поврзани со стентот, но имаше повреда на мукозата предизвикана од металната обвивка-водич со контактно крварење кое спонтано се реши во рок од 4 недели. Со оглед на потенцијалните компликации од металните обвивки, подобрувањето на системот за испорака на SES е итно и критично.
Оваа студија има некои ограничувања. Иако хистолошките наоди значително варираа помеѓу групите, бројот на животни во оваа студија беше премал за сигурна статистичка анализа. Иако тројца набљудувачи беа слепи за да ја проценат варијабилноста меѓу набљудувачите, степенот на инфилтрација на субмукозни воспалителни клетки беше определен субјективно врз основа на дистрибуцијата и густината на воспалителните клетки поради тешкотијата на набројување на воспалителните клетки. Бидејќи нашата студија беше спроведена со ограничен број големи животни, беше користена единечна доза од лекот, не беа спроведени фармакокинетички студии in vivo. Потребни се понатамошни студии за да се потврди оптималната доза на лекот и безбедноста на сиролимус кај ET. Конечно, периодот на следење од 4 недели е исто така ограничување на студијата, па затоа се потребни студии за долгорочната ефикасност на SES.
Резултатите од оваа студија покажуваат дека SES може ефикасно да ја инхибира пролиферацијата на ткивата предизвикана од механички повреди по поставувањето на скелиња од легура на Co-Cr што може да се прошират со балон во свински ET модел. Четири недели по поставувањето на стентот, варијаблите поврзани со пролиферацијата на ткивата предизвикана од стент (вклучувајќи ја површината на пролиферација на ткивата и дебелината на субмукозната фиброза) беа значително пониски во SES групата отколку во контролната група. SES се чини дека е ефикасен во инхибирањето на пролиферацијата на ткивата предизвикана од скеле кај ET свињи. Иако се потребни понатамошни истражувања за да се тестираат оптималните материјали за стент и дозите на кандидатите за лекови, SES има локален терапевтски потенцијал во спречувањето на хиперплазија на ткивата на ET по поставувањето на стент.
Ди Мартино, ЕФ Тестирање на функцијата на Евстахиевата туба: ажурирање. Азотна киселина 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба? Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба?Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба? Адил, Е. и По, Д. Адил, Е. и По, Д.Адил, Е. и По, Д. Кој е целиот спектар на медицински и хируршки третмани достапни за пациенти со дисфункција на Евстахиевата туба?Актуелно. Мислење. Отоларингологија. Хирургија на глава и врат. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Љуелин, А. и др. Интервенции за дисфункција на евстахиевата туба кај возрасни: систематски преглед. здравствена технологија. Евалуација. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, АГ и др. Дисфункција на Евстахиевата туба: консензус за дефиниции, типови, клинички манифестации и дијагноза. клинички. Отоларингологија. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, КД Патогенеза на отитис медиа: улогата на Евстахиевата туба. Педијатрија. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabaee, A. Балон дилатација на Евстахиевата туба кај модел на кадавер: Технички размислувања, крива на учење и потенцијални бариери. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabaee, A. Балон дилатација на Евстахиевата туба кај модел на кадавер: Технички размислувања, крива на учење и потенцијални бариери.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балон дилатација на евстахиевата туба кај трофобластичен модел: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球проширување: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балон дилатација на евстахиевата туба кај трофобластичен модел: технички размислувања, крива на учење и потенцијални пречки.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. и др. Систематски преглед на ограничената база на докази за третман на дисфункција на евстахиевата туба: проценка на медицинска технологија. клинички. Отоларингологија. Страници 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмаер, Ј. и Судхоф, ХХ Балонска дилатација Евстахиева тубопластика: Студија за изводливост. Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмаер, Ј. и Судхоф, ХХ Балонска дилатација Евстахиева тубопластика: Студија за изводливост.Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмаер, Ј. и Судхоф, Х.Х. Балон дилатација на Евстахиевата тубопластика: студија за изводливост. Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. и Судхоф, Н.Х. 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Окерман, Т., Реинеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. & Судхоф, Х.Х.Окерман Т., Рајнеке У., Упиле Т., Ебмаер Ј. и Судхоф Х.Х. Балон дилатација на ангиопластика на Евстахиева туба: студија за изводливост.Авторот. неврон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика: Систематски преглед. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика: Систематски преглед.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиева тубопластика: систематски преглед. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика:系统评价. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон Евстахиева тубопластика:系统评价.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиева тубопластика: систематски преглед.Отоларингологија. Хирургија на глава и врат. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, ХЈ и др. Флуороскопска балон дилатација со употреба на флексибилна жица водич за опструктивна дисфункција на Евстахиевата туба. Ј. Васке. интервју. зрачење. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Ј., Кивекас, И. и По, ДС Балон дилатација на 'рскавичниот дел од Евстахиевата туба. Силвола, Ј., Кивекас, И. и По, ДС Балон дилатација на 'рскавичниот дел од Евстахиевата туба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балон дилатација на 'рскавичниот дел на Евстахиевата туба.Отоларингологија. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, ХЈ и др. Стент обложен со нитинол што може да се обнови: искуство во третманот на 108 пациенти со малигни стриктури на хранопроводот. Ј. Васк. интервју. зрачење. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, ХЈ и др. Самопроширувачки метални стентови кај пациенти со висок ризик од бенигна хиперплазија на простата: долгорочно следење. Радиологија 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Ј. и др. Овци како голем животински модел за слушни апарати имплантирани во средното и внатрешното уво: студија за изводливост на кадавер. Автор. неврони. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. и др. Стентот на Евстахиевата туба во третманот на хроничен отитис медиа – студија за изводливост кај овци. Медицина на главата и лицето. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, ЈХ и др. Назално поставување на метални стентови што се прошируваат со балон: студија за Евстахиевата туба кај човечки труп. Ј. Васке. интервју. зрачење. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Подносливост и безбедност на стентови со поли-l-лактидна евстахиска туба со употреба на животински модел на чинчила. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, Си Џеј, Силверман, Калифорнија и Литнер, Ј. Поли-L-лактиден стент на Евстахиева туба: Подносливост, безбедност и ресорпција кај модел на зајак. Прести, П., Линстром, Си Џеј, Силверман, Калифорнија и Литнер, Ј. Поли-L-лактиден стент на Евстахиева туба: Подносливост, безбедност и ресорпција кај модел на зајак. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Прести, П., Линстром, Си Џеј, Силверман, Калифорнија и Литнер, Ј. Поли-l-лактиден стент на евстахиева туба: подносливост, безбедност и ресорпција кај модел на зајак. Прести, П., Линстром, Си-Џеј, Силверман, Калифорнија и Литнер, Џ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、безбедност и апсорпција。Прести, П., Линстром, СЈ, Силверман, КА и Литнер, Ј. Поли-1-лактиден стент на евстахиева туба: подносливост, безбедност и апсорпција кај модел на зајак.J. Меѓу нив. Напред. Авторот. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ј. и др. Техничка изводливост и хистолошка анализа на метални стентови што се прошируваат со балон поставени во свинска Евстахиева туба. изјава. науката. 11, 1359 (2021).
Шен, ЈХ и др. Хиперплазија на ткиво: пилотска студија на стентови обложени со паклитаксел кај модел на кучешка уретра. Радиологија 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, ЈХ и др. Ефект на стент-графтови обложени со дексаметазон врз одговорот на ткивото: експериментална студија кај кучешки бронхијален модел. EURO. зрачење. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ју. IN-1233 обложен метален стент спречува хиперплазија: Експериментална студија на модел на езофагус кај зајак. Радиологија 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, КМ и др. Поли-1-лактидни стентови елуирани со сиролимус, биоразградливи за употреба во периферна васкулатура: прелиминарна студија на каротидни артерии кај свињи. J. Surgical journal. резервоар за складирање. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).