Javascript одоогоор таны хөтөч дээр идэвхгүй байна.Хэрэв JavaScript идэвхгүй бол энэ вэб сайтын зарим функц ажиллахгүй.

Javascript одоогоор таны хөтөч дээр идэвхгүй байна.Хэрэв JavaScript идэвхгүй бол энэ вэб сайтын зарим функц ажиллахгүй.
Өөрийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл, сонирхож буй эмийн талаар бүртгүүлээрэй, бид таны өгсөн мэдээллийг манай өргөн мэдээллийн санд байгаа нийтлэлүүдтэй тааруулж, PDF хуулбарыг шууд имэйлээр илгээх болно.
Марта Франческа Бранкати, 1 Франческо Бурзотта, 2 Карло Трани, 2 Орнелла Леонзи, 1 Клаудио Куччиа, 1 Филиппо Креа2 1 Полиамбуланза сангийн эмнэлэг, Брешиа, зүрх судасны тэнхим, 2 Ромын Гэгээн Зүрхний Католик Их Сургуулийн Зүрх судасны тэнхим арьсан доорх титэм судасны мэс заслын дараах металл стент (BMS).Гэсэн хэдий ч хоёр дахь үеийн DES-ийг нэвтрүүлсэн нь эхний үеийн DES-тэй харьцуулахад энэ үзэгдлийг бууруулсан мэт боловч стент суулгацын хожуу үеийн хүндрэлүүд болох стент тромбоз (ST) болон стент тайрах, нарийсал (SSI) гэх мэт санаа зовоосон асуудал байсаар байна.ST нь стент суулгацыг оновчтой болгох, шинэ стент хийх загвар, хос ялтас эсрэг эмчилгээ зэрэгт ихээхэн хэмжээгээр буурсан байж болзошгүй сүйрлийн үзэгдэл юм.Үүний илрэлийг тайлбарлах механизмыг судалж байгаа бөгөөд хэд хэдэн хүчин зүйл хариуцдаг.BMS дахь ISR нь өмнө нь дотрын гиперплази (6 сарын дараа) дээд цэгтээ хүрч, дараа нь 1 жилээс дээш регрессийн хугацаатай тогтвортой төлөв гэж тооцогддог.Үүний эсрэгээр, DES-ийн эмнэлзүйн болон гистологийн судалгаагаар удаан хугацааны туршид неоинтималь өсөлт нь "хожуу гүйцэх" үзэгдэл гэж нэрлэгддэг үзэгдэл болохыг харуулсан.ISR нь харьцангуй хоргүй эмнэлзүйн эмгэг гэсэн ойлголтыг сүүлийн үед ISR-тэй өвчтөнүүдэд титэм судасны цочмог хам шинж илэрч болзошгүй гэсэн нотолгоог няцаасан.Титэм доторх дүрслэл нь стент зүүсэн атеросклерозын товруу болон судасны эдгэрэлтийн шинж тэмдгийг тодорхойлох инвазив арга бөгөөд ихэвчлэн титэм судасны ангиографийн оношлогоо, интервенцийн процедурыг гүйцэтгэхэд ашиглагддаг.Титэм доторх оптик когерент томограф нь одоогоор хамгийн дэвшилтэт дүрслэлийн арга гэж тооцогддог. Энэ нь судсан доторх хэт авиан шинжилгээтэй харьцуулахад илүү сайн (дор хаяж 10 дахин) нарийвчлалтай бөгөөд судасны хананы өнгөц бүтцийг нарийвчлан тодорхойлох боломжийг олгодог. Энэ нь судсан доторх хэт авиан шинжилгээтэй харьцуулахад илүү сайн (дор хаяж 10 дахин) нарийвчлалтай бөгөөд судасны хананы өнгөц бүтцийг нарийвчлан тодорхойлох боломжийг олгодог. оно обеспечивает, по сравнению с внутрисосудистым УЗИ, лучшее разрешение (по крайней мере, >10 раз), что позволяет детально охарактеризовать поверхностную структуру стенки сосуда. Энэ нь судсан доторх хэт авиан шинжилгээтэй харьцуулахад илүү сайн нарийвчлалтай (дор хаяж 10 дахин) өгдөг бөгөөд энэ нь судасны хананы гадаргуугийн бүтцийг нарийвчлан тодорхойлох боломжийг олгодог.与血管内超声相比,它提供了更好的分辨率(至少> 10 倍),允许详绁聮表坦构。与血管内超声相比,它提供了更好的分辨率(至少> 10),允许详细表征血管壁的表面结构。Судасны хэт авиан шинжилгээтэй харьцуулахад энэ нь илүү сайн нарийвчлалтай (дор хаяж 10 удаа) өгдөг бөгөөд энэ нь судасны хананы гадаргуугийн бүтцийг нарийвчлан тодорхойлох боломжийг олгодог.Гистологийн үр дүнтэй нийцсэн in vivo дүрслэлийн судалгаагаар архаг үрэвсэл ба/эсвэл эндотелийн үйл ажиллагааны алдагдал нь HMS болон DES-ийн дэвшилтэт неоатеросклерозыг өдөөдөг болохыг харуулж байна.Тиймээс неоатеросклероз нь хожуу стентийн бүтэлгүйтлийн эмгэг жамын гол сэжигтэн болсон.Түлхүүр үгс: титэм судасны стент, стент тромбоз, рестеноз, неоатеросклероз.
Стенттэй арьсан доорх титэм судасны интервенц (PCI) нь шинж тэмдгийн титэм судасны өвчнийг эмчлэхэд хамгийн өргөн хэрэглэгддэг процедур бөгөөд энэ арга нь улам бүр хөгжиж байна.1 Хэдийгээр эм ялгаруулдаг стент (DES) нь бүрээсгүй стент (UES)-ийн хязгаарлалтыг багасгадаг ч стент суулгах үед стентийн тромбоз (ST) болон стент рестеноз (ISR) зэрэг хожуу үеийн хүндрэлүүд гарч болзошгүй бөгөөд ноцтой асуудал байсаар байна.2-5
Хэрэв ST нь гамшгийн шинж тэмдэг юм бол ISR нь харьцангуй хоргүй өвчин гэдгийг хүлээн зөвшөөрөх нь сүүлийн үед ISR-тэй өвчтөнүүдэд цочмог титэм судасны хам шинж (ACS) -ын нотолгоог эсэргүүцэж байна.дөрөв
Өнөөдөр титэм доторх оптик когерент томографи (OCT) 6-9 нь судсан доторх хэт авиан (IVUS) -аас илүү сайн нарийвчлалыг санал болгодог орчин үеийн дүрслэлийн арга гэж тооцогддог.Гистологийн олдвортой нийцсэн in vivo дүрслэлийн судалгаа10-12 нь BMS болон DES-ийн дотор шинэ атеросклерозтой стент суулгасны дараа судасны хариу урвалын "шинэ" механизмыг харуулж байна.
1964 онд Чарльз Теодор Доттер, Мелвин П.Жудкинс нар анхны ангиопластикийг тодорхойлсон.1978 онд Андреас Грунзиг анхны бөмбөлөг ангиопластик (хуучин ердийн баллон ангиопластик) хийсэн;Энэ нь хувьсгалт эмчилгээ байсан ч судасны цочмог хаагдах, дахин стеноз үүсэх зэрэг сул талуудтай байсан.13 Энэ нь титэм судасны стентийг нээхэд хүргэсэн: Пуэл, Зигварт нар 1986 онд анхны титэм судасны стент суурилуулж, судас цочмог хаагдах, систолын хожуу татагдахаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор стент суурилуулсан.14 Хэдийгээр эдгээр анхны стент нь судас огцом хаагдахаас сэргийлж байсан ч эндотелийн ноцтой гэмтэл, үрэвслийг үүсгэсэн.Саяхан Бельги-Голландын стентийн судалгаа 15 ба стентийн стенозын судалгаа 16 гэсэн хоёр чухал судалгаа нь давхар антиплателет эмчилгээ (DAPT) стент тавих ба/эсвэл зохих байрлуулах аргуудын аюулгүй байдлыг дэмжсэн.17,18 Эдгээр туршилтуудын дараа гүйцэтгэсэн PCI-ийн тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн.
Гэсэн хэдий ч BMS суулгасны дараа ятрогенийн неоинтима гиперплазийн асуудлыг хурдан илрүүлж, эмчилсэн гэмтлийн 20-30% -д ISR үүсдэг.DES19-ийг 2001 онд сэргээн засварлах, дахин мэс засал хийх хэрэгцээг багасгах зорилгоор нэвтрүүлсэн.DES нь зүрх судасны эмч нарын итгэлийг нэмэгдүүлснээр өмнө нь титэм артерийн судсаар эмчлэх боломжтой гэж үздэг байсан олон тооны нарийн төвөгтэй гэмтлийг эмчлэх боломжийг олгосон.2005 онд нийт PCI-ийн 80-90% нь DES-тэй хамт байсан.
Бүх зүйл өөрийн гэсэн сул талтай бөгөөд 2005 оноос хойш “эхний үеийн” DES-ийн аюулгүй байдлын талаархи санаа зовоосон асуудал нэмэгдэж, 20,21 гэх мэт шинэ үеийн стентүүдийг боловсруулж, нэвтрүүлсэн.22 Тэр цагаас хойш стентийн гүйцэтгэлийг сайжруулах хүчин чармайлт хурдацтай хөгжиж, сэтгэл хөдөлгөм шинэ технологиудыг олж, зах зээлд хурдан нэвтрүүлсээр байна.
BMS нь нарийн утсан тор хоолой юм.Ханын бэхэлгээ, Gianturco-Roubin холбох болон Palmaz-Schatz бэхэлгээг анх удаа туршсаны дараа олон төрлийн BMS боломжтой болсон.
Гурван өөр загвар байдаг: могой, хоолойн тор, ховилтой хоолой.Ороомог загвар нь дугуй ороомог хэлбэртэй металл утас эсвэл туузаас бүрдэнэ;гуурсан торны загварт утсыг торон хэлбэрээр нийлүүлж, хоолой үүсгэдэг;Ховилтой загвар нь лазераар зүсэгдсэн металл хоолойноос бүрдэнэ.Эдгээр төхөөрөмжүүд нь найрлага (зэвэрдэггүй ган, никром, кобальт хром), дизайн (янз бүрийн хэлбэр ба өргөн, диаметр ба урт, радиаль хүч, цацраг идэвхит чанар), дамжуулах систем (өөрөө тэлэх эсвэл баллоноор тэлэх) зэргээрээ ялгаатай байдаг.
Дүрмээр бол шинэ BMS нь кобальт-хромын хайлшаас бүрддэг бөгөөд ингэснээр нимгэн бэхэлгээ, жолоодлогын гүйцэтгэл сайжирч, механик хүчийг хадгалдаг.
Эдгээр нь металл стент платформ (ихэвчлэн зэвэрдэггүй ган) -аас бүрдэх ба пролифератив ба/эсвэл үрэвслийн эсрэг эмчилгээний бодисуудыг ялгаруулдаг полимерээр бүрсэн байдаг.
Сиролимусыг (мөн рапамицин гэж нэрлэдэг) анхандаа мөөгөнцрийн эсрэг бодис болгон боловсруулсан.Түүний үйл ажиллагааны механизм нь G1 фазаас S үе рүү шилжих шилжилтийг хааж, неоинтима үүсэхийг дарангуйлснаар эсийн мөчлөгийн явцыг саатуулахтай холбоотой юм.2001 онд "анхны хүний" SES-тэй хийсэн туршлага нь ирээдүйтэй үр дүнг үзүүлж, Cypher стентийг хөгжүүлэхэд хүргэсэн.23 Том хэмжээний туршилтууд нь IR-ээс урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй болохыг харуулсан.24
Паклитаксел нь өндгөвчний хорт хавдрыг эмчлэхэд анх зөвшөөрөгдсөн боловч түүний хүчтэй цитостатик шинж чанар нь митозын үед микротубулуудыг тогтворжуулж, эсийн мөчлөгийг зогсоож, неоинтималь үүсэхийг дарангуйлдаг тул Taxus Express PES-ийн нэгдэл болгодог.TAXUS V ба VI туршилтууд нь өндөр эрсдэлтэй зүрхний титэм судасны өвчний үед PES-ийн урт хугацааны үр нөлөөг харуулсан.25,26 Дараагийн TAXUS Liberté нь хүргэхэд хялбар болгох үүднээс зэвэрдэггүй ган платформтой болсон.
Хоёр системчилсэн тойм болон мета-шинжилгээний хүчтэй нотолгоо нь IVR болон зорилтот судасны дахин судасжилт (TVA) бага хувьтай, түүнчлэн PES бүлэгт зүрхний цочмог шигдээс (AMI) нэмэгдэх хандлагатай байгаа тул SES нь PES-ээс давуу талтай болохыг харуулж байна.27.28
Хоёрдахь үеийн төхөөрөмжүүд нь босоо амны зузааныг багасгаж, уян хатан байдал/хүргэх чадварыг сайжруулж, полимерийн био нийцтэй байдал/эмийг цэвэрлэх профайлыг сайжруулж, дахин эндотелиацийн кинетикийг сайжруулсан.Одоогийн практикт эдгээр нь дэлхий даяар суулгасан хамгийн дэвшилтэт DES загварууд ба гол титэм судасны стентүүд юм.
Taxus Elements нь хамгийн их эрт гаргахад зориулагдсан өвөрмөц полимер болон нимгэн зайтай, цацраг идэвхт чанарыг нэмэгдүүлэх шинэ платинум-хром зайны системээр үүнийг нэг алхам урагшлуулж байна.PERSEUS 29 судалгаагаар Element болон Taxus Express-ийн хооронд 12 сар хүртэлх хугацаанд ижил төстэй үр дүнг тэмдэглэжээ.Гэсэн хэдий ч yew элементүүдийг бусад хоёр дахь үеийн DES-тэй харьцуулах хангалттай туршилт байхгүй байна.
Endeavor Zotarolimus бүрсэн стент (ZES) нь илүү уян хатан чанар бүхий кобальт-хромын стент платформ дээр суурилагдсан бөгөөд жижиг стенттэй.Зотаролимус нь ижил төстэй дархлаа дарангуйлах нөлөө бүхий сиролимусын аналог боловч судасны хананд локализацийг сайжруулахын тулд липофилик шинж чанарыг нэмэгдүүлдэг.ZES нь био нийцтэй байдлыг нэмэгдүүлэх, үрэвслийг багасгах зорилготой шинэ фосфорилхолин полимер бүрээсийг ашигладаг.Ихэнх эмийг гэмтлийн эхний үе шатанд угааж, дараа нь артерийн засвар хийдэг.Эхний ENDEAVOR туршилтын дараа дараагийн ENDEAVOR III туршилт нь ZES-ийг SES-тэй харьцуулсан бөгөөд энэ нь хожуу люмен алдагдал болон HR өндөр боловч SES-тэй харьцуулахад зүрх судасны ноцтой сөрөг үр дагавар (MACEs) бага байгааг харуулсан.30 ENDEAVOR IV-ийн судалгаагаар ZES-ийг PES-тэй харьцуулсан судалгаагаар SIS-ийн өвчлөл өндөр, харин MI-ийн өвчлөл бага байсан нь ZES-ийн бүлэгт маш түгээмэл ST-тэй холбоотой байж магадгүй юм.31 Гэсэн хэдий ч PROTECT судалгаагаар Endeavour болон Cypher стентүүдийн ST давтамжийн ялгааг харуулж чадаагүй байна.32
Endeavour Resolute нь шинэ гурван давхаргат полимер бүхий Endeavour стентийн сайжруулсан хувилбар юм.Шинэ "Resolute Integrity" (заримдаа гурав дахь үеийн DES гэж нэрлэдэг) нь илүү өндөр дамжуулах чадвартай шинэ платформ (Integrity BMS платформ) ба үрэвслийн анхны хариу урвалыг дарангуйлж, дараагийн 60 хоногт илүү их эмийг ялгаруулж чадах шинэ, илүү био нийцтэй гурван давхаргат полимер дээр суурилдаг.Resolute-ийг Xience V (everolimus eluting stent [EES])-тай харьцуулсан туршилт нь Resolute систем нь нас баралт болон зорилтот гэмтлийн бүтэлгүйтлийн хувьд адилхан үр дүнтэй болохыг харуулсан.33.34
Сиролимусын дериватив Everolimus нь мөн EES Xience (Multi-link Vision BMS платформ)/Promus (Platinum Chromium платформ)-ийг боловсруулахад ашигладаг эсийн мөчлөгийн дарангуйлагч юм.SPIRIT 35-37 туршилт нь PES-тэй харьцуулахад Xience V-ийн үр дүн сайжирч, MACE-ийг багасгасан бол EXCELLENT туршилт нь EES нь 9 сарын дараа хожуу алдагдал, 12 сарын хугацаанд эмнэлзүйн эмгэгийг дарахдаа SES-тэй адил сайн болохыг харуулсан.38 Эцэст нь Xience стент нь ST өндөрлөг хэлбэрийн миокардийн шигдээс (МИ) үед BMS-ээс давуу болохыг харуулсан.39
EPC нь судасны гомеостаз, эндотелийн засварт оролцдог эргэлтийн эсийн дэд хэсэг юм.Судасны гэмтлийн голомт дахь EPC-ийн хэмжээ ихсэх нь эрт дахин эндотелижилтийг дэмжиж, ST-ийн эрсдлийг бууруулна.EPC Biology-ийн стентийн загварт хийсэн анхны нээлт нь анти-CD34 эсрэгбиемүүдээр бүрсэн Genous стент бөгөөд гематопоэтик маркеруудаар дамжуулан цусны эргэлтийн EPC-ийг холбож, дахин эндотелижилтийг сайжруулах чадвартай.Анхны судалгаанууд урам зоригтой байсан ч сүүлийн үеийн нотолгоонууд TVR-ийн түвшин өндөр байгааг харуулж байна.40
ST эрсдэлтэй холбоотой полимерээр өдөөгдсөн эдгэрэлтийн удаашралтай байж болзошгүй хортой нөлөөг харгалзан биологийн шингэцтэй полимерууд нь полимерийн бат бөх байдлын талаар удаан хугацааны туршид санаа зовдоггүй тул DES-ийн ашиг тусыг санал болгодог.Өнөөдрийг хүртэл био шингэдэг янз бүрийн системийг (жишээ нь: Nobori болон Biomatrix, биолимус ялгаруулдаг стент, Synergy, EES, Ultimaster, SES) баталсан боловч тэдгээрийн урт хугацааны үр дүнг батлах ном зохиол хязгаарлагдмал байна.41
Био шингэдэг материалууд нь уян харимхай эргэлдэж байгаа үед эхлээд механик дэмжлэг үзүүлж, одоо байгаа металл тулгууртай холбоотой урт хугацааны эрсдлийг бууруулдаг онолын давуу талтай.Шинэ технологиуд нь сүүн хүчлийн полимерийг (поли-л-сүүн хүчлийн [PLLA]) хөгжүүлэхэд хүргэсэн боловч олон тооны стент системүүд хөгжиж байгаа ч эмийн шингэрүүлэлт ба задралын кинетикийн хоорондох хамгийн тохиромжтой тэнцвэрийг олоход бэрхшээлтэй хэвээр байна.ABSORB судалгаагаар эвролимус бүрсэн PLLA стентүүдийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг харуулсан.43 Хоёрдахь үеийн Absorb стентийг зассан нь өмнөхөөсөө илүү сайн байсан бөгөөд 2 жилийн хяналт сайн байсан.44 Одоогийн ABSORB II судалгаа, Absorb стентийг Xience Prime стенттэй харьцуулсан анхны санамсаргүй түүвэр судалгаа нь нэмэлт мэдээлэл өгөх ёстой бөгөөд эхний боломжтой үр дүн нь найдвар төрүүлж байна.45 Гэсэн хэдий ч титэм артерийн өвчний үед хамгийн тохиромжтой нөхцөл, суулгацын оновчтой техник, аюулгүй байдлын дүр төрхийг тодруулах шаардлагатай.
BMS болон DES-ийн аль алинд нь тромбоз нь эмнэлзүйн сөрөг үр дагавартай байдаг.DES суулгасан өвчтөнүүдийн бүртгэлд47, ST-ийн тохиолдлын 24% нь нас баралт, 60% нь үхэлд хүргэдэггүй MI, 7% нь тогтворгүй angina-д хүргэдэг.Яаралтай ST-ийн PCI нь ихэвчлэн тааруухан байдаг бөгөөд тохиолдлын 12% -д дахилт тохиолддог.48
Өргөтгөсөн ST нь эмнэлзүйн сөрөг үр дагавартай байдаг.BASKET-LATE судалгаагаар стент тавьснаас хойш 6-18 сарын дараа зүрхний нас баралт болон үхэлд хүргэдэггүй MI-ийн түвшин DES бүлэгт SMP бүлгийнхээс өндөр байсан (тус тус 4.9% ба 1.3%).20 5261 өвчтөнийг SES, PES эсвэл BMS-д санамсаргүй байдлаар хуваасан есөн судалгааны мета-шинжилгээгээр 4 жилийн ажиглалтын дараа SES (0.6% -тай харьцуулахад 0%, p = 0.025) болон PES (0.7%)) нь BMS-тэй харьцуулахад маш хожуу ST-ийн тохиолдлыг p = 02.0% -иар нэмэгдүүлэв.49 Үүний эсрэгээр, 5108 өвчтөнийг оролцуулсан мета-шинжилгээнд 21 ЭМӨ-тэй харьцуулахад нас баралт эсвэл MI харьцангуйгаар 60% -иар нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн (p = 0.03), харин PES нь 15% -иар мэдэгдэхүйц бус өсөлттэй холбоотой байв (9 сараас 3 жил хүртэл).
Олон тооны бүртгэл, санамсаргүй туршилт, мета-шинжилгээнүүд нь BMS болон DES суулгацын дараа ST-ийн харьцангуй эрсдлийг судалж, зөрчилтэй үр дүнг мэдээлсэн.BMS эсвэл DES-ээр эмчилсэн 6906 өвчтөний бүртгэлд 1 жилийн ажиглалтаар эмнэлзүйн үр дүн эсвэл ST-ийн түвшинд ямар ч ялгаа байгаагүй.48 Өөр нэг бүртгэлд 8146 өвчтөнд ST-ийн илүүдэл үүсэх эрсдэл нь BMS-тэй харьцуулахад жилд 0.6% байна.49 SES эсвэл PES-ийг SMP-тэй харьцуулсан судалгааны мета-шинжилгээ нь SMP-тэй харьцуулахад эхний үеийн DES-ийн нас баралт болон MI-ийн эрсдэл нэмэгдэж байгааг харуулсан, 21 ба 4 жилийн ажиглалтаар PES болон BMS-ийн хооронд SES эсвэл ST-т санамсаргүй байдлаар хуваарилагдсан 4545 өвчтөнд хийсэн өөр нэг мета-шинжилгээ.50 Бусад бодит судалгаагаар DAPT-ийг зогсоосны дараа эхний үеийн DES-тэй эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд ST ба MI-ийн дэвшилтэт эрсдэл нэмэгдэж байгааг харуулсан.51
Зөрчилдөөнтэй өгөгдлүүдийг харгалзан хэд хэдэн нэгтгэсэн дүн шинжилгээ, мета-шинжилгээний үр дүнд DES болон эхний үеийн SGM нь нас барах эсвэл MI-ийн эрсдэлээр мэдэгдэхүйц ялгаатай биш боловч SES болон PES нь SGM-тэй харьцуулахад маш түгээмэл ST-ийн эрсдэл өндөртэй болохыг тогтоожээ.Боломжит нотолгоог шалгахын тулд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) шинжээчдийн зөвлөлийг53 томилсон бөгөөд энэ нь эхний үеийн DES нь шошготойгоор үр дүнтэй бөгөөд ST-ийн маш дэвшилтэт үе шатуудын эрсдэл бага боловч том биш гэдгийг хүлээн зөвшөөрсөн мэдэгдэл гаргасан., мэдэгдэхүйц өсөлт.Үүний үр дүнд FDA болон холбооноос DAPT хугацааг 1 жил хүртэл сунгахыг зөвлөж байна, гэхдээ энэ нэхэмжлэлийг батлах нотлох баримт бага байна.
Өмнө дурьдсанчлан, хоёр дахь үеийн DES-ийг сайжруулсан дизайны онцлогоор боловсруулсан.CoCr-EES нь хамгийн өргөн хүрээтэй эмнэлзүйн судалгаанд хамрагдсан.Бабер нар 54-ийн 17,101 өвчтөнд хийсэн мета-шинжилгээнд CoCr-EES нь 21 сарын хугацаанд PES, SES, ZES-тэй харьцуулахад тодорхой/боломжтой ST ба MI-ийг мэдэгдэхүйц бууруулсан байна.Эцэст нь Палмерини нар 16,775 өвчтөнд хийсэн мета-шинжилгээнд CoCr-EES нь бусад нэгтгэсэн DES-тэй харьцуулахад эрт, хожуу, 1 ба 2 жилийн тодорхойлогдсон ST нь мэдэгдэхүйц бага байгааг харуулсан.55 Бодит судалгаагаар эхний үеийн DES-тэй харьцуулахад CoCr-EES-тэй ST-ийн эрсдэл буурч байгааг харуулсан.56
RESOLUTE-AC болон TWENTE судалгаанд Re-ZES-ийг CoCr-EES-тэй харьцуулсан.33,57 Хоёр стентийн хооронд нас баралт, миокардийн шигдээс, тодорхойлогдсон ST сегментийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй.
Сүлжээний мета-шинжилгээнд 50,844 өвчтөн, түүний дотор 49 RCT,58 CoCr-EES нь BMS-тэй харьцуулахад тодорхойлогдсон ST-ийн тохиолдлын мэдэгдэхүйц багатай холбоотой байсан нь бусад DES-д ажиглагдаагүй байна;уналт нь зөвхөн "илээд эрт" биш, 30 хоногийн дараа (58).магадлалын харьцаа [OR] 0.21, 95% итгэлийн интервал [CI] 0.11-0.42) ба 1 жил (OR 0.27, 95% CI 0.08-0.74) болон 2 жилийн (OR 0.35, 95% CI 0.17-0.69).PES, SES, ZES-тэй харьцуулахад CoCr-EES нь 1 жилийн хугацаанд бага ST түвшинтэй холбоотой байв.
Эрт ST нь янз бүрийн хүчин зүйлтэй холбоотой байдаг. Тэврэлтийн суурь хэлбэр ба тромбозын ачаалал нь PCI-ийн үр дүнд нөлөөлж байгаа бололтой;59 үхжил судалтай (NC) пролапс, стент доторх урт урагдал, үлдэгдэл ирмэгийн задрал бүхий оновчтой бус стент, эсвэл ирмэгийн мэдэгдэхүйц нарийсал, бүрэн бус суулгац, суулгацын бүрэн бус тэлэлт зэрэг нь суулгацын үр дүнд нөлөөлж болно60. Antiplatelet эмийн дэглэм нь ST-ийн эхэн үеийн өвчлөлд төдийлөн нөлөөлдөггүй: санамсаргүй түүвэр судалгаанд BMS-ийг DESs-тэй харьцуулж үзэхэд DAPT-ийн үеийн цочмог болон цочмог ST-ийн түвшин ойролцоо байв (<1%).61 Тиймээс эрт үеийн ST нь үндсэн эмчилгээ хийлгэсэн гэмтэл болон процедурын хүчин зүйлүүдтэй холбоотой байх шиг байна. Тэврэлтийн суурь хэлбэр ба тромбозын ачаалал нь PCI-ийн үр дүнд нөлөөлж байгаа бололтой;59 үхжил судалтай (NC) пролапс, стент доторх урт урагдал, үлдэгдэл ирмэгийн задрал бүхий оновчтой бус стент, эсвэл ирмэгийн мэдэгдэхүйц нарийсал, бүрэн бус суулгац, суулгацын бүрэн бус тэлэлт зэрэг нь суулгацын үр дүнд нөлөөлж болно60. Антиплателет эмийн дэглэм нь ST-ийн эхэн үеийн өвчлөлд төдийлөн нөлөөлдөггүй: санамсаргүй түүвэрлэсэн туршилтаар BMS-ийг DESs-тэй харьцуулж үзэхэд DAPT-ийн үеийн цочмог болон цочмог ST-ийн түвшин ойролцоо байсан (<1%) .61 Тиймээс эрт үеийн ST нь үндсэн эмчилгээ хийлгэсэн гэмтэл болон процедурын хүчин зүйлүүдтэй холбоотой байх шиг байна. Морфология лежащей в основе бляшки и тромбоз, по-видимому, влияют на исходле ЧКВ;59 более глубокая перетрации распорок из-за пролапса некротического ядра (NC), олон тооны эм тариа, халдварт өвчин, сул дорой байдал. Чительным краевым стенозом, неполной аппозицией и неполным расширением имплантированного стента боломжтой увеличить эрсдэл ST.60 Терапевтический режим антитромбоцитарных эм нь ямар ч оказывает существенного влияния на страны ranneomiego ST: MS-ийг устгаж болно. , частота острого и подострого ST во время DAPT была одинаковой (<1%) .61 Таким образом, ранняя ST, по-видимому, в первую очередь связана с лежащими в основе пролеченными поражениями и процедурными факторами. Өвөрмөц товрууны хэлбэр ба тромбоз нь PCI-ийн дараах үр дүнд нөлөөлж байна;59 үхжилтийн цөм (NC) уналтаас шалтгаалсан бэхэлгээний гүн нэвтрэлт, стент доторх урт урагдал, үлдэгдэл захын стеноз бүхий оновчтой бус стент эсвэл мэдэгдэхүйц захын нарийсал, суулгацын бүрэн бус суулгац, суулгацын үрэвслийг нэмэгдүүлж болно60. antiplatelet эмийн tic горим нь ST-ийн эхэн үеийн тохиолдлуудад төдийлөн нөлөөлдөггүй: BMS болон DES-ийг харьцуулсан санамсаргүй туршилтаар DAPT-ийн үед цочмог болон цочмог ST-ийн тохиолдол ижил байсан (<1%) .61 Иймээс эрт ST нь үндсэн эмчилгээ хийлгэсэн гэмтэл болон процедурын хүчин зүйлүүдтэй холбоотой байх шиг байна.潜在的斑块形态和血栓负荷似乎影响PCI 后的结果;59 坏死核心(NC) 脱死核心(NC) 脱死核心(NC) 脱淿籱垂导荷似乎影响PCI 、支架内长的内侧撕裂、具有残余边缘剥离或显着边缘狭窄的次优支架的次优支架。扩张60 抗血小板药物的治疗方案不会显着影响早期ST 的发生率:在一项BMS生率:在一项比与MS 比与项比七,DAPT 期间急性和亚急性ST 的发生率相似(<1%) .61 因此,早期ST 似乎急性和亚急性ST 的发生率相似,术因素有关。潜在 的 斑块 形态 和 血栓 似乎 影响 影响 pci 后 结果 ; ; ; ; ; 坏 死 核心 核心 核心 核心 核心 核心 脱垂 导致 的 深 的 支柱 穿透 、 内长 的 内侧 、 具有 残余 边缘 或 显着 边缘 狭窄 次 次 次 次 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的优 支架 、 不 完全 并置和 不 扩张 扩张 扩张 抗血 小板 药物 的 治疗 方案 不 显着 影响 影响 早期 的 : 在 项 比较 比较 bms 与 des 的 中 , dapt 期间 急性 亚急性 的 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生率相似(<1%) .61Суурь товрууны морфологи ба тромбоз нь PCI-ийн дараах үр дүнд нөлөөлдөг;59 Үхжилтийн цөм (NC) пролапс, стентийн уртын дунд хэсгийн хагарал, үлдэгдэл ирмэг бүхий хоёрдогч задрал эсвэл захын мэдэгдэхүйц нарийсалтаас шалтгаалсан бэхэлгээний гүн нэвтрэлт. Оновчтой стент тавих, бүрэн бус байршуулах, бүрэн бус тэлэлт 60 STDA-ийн эхний үе шатанд тромбоцитийн эсрэг горим нь санамсаргүй цочрол болон дэд PT-д мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. BMS болон DES-ийг харьцуулсан туршилт.үндсэндээ эмчилгээний үндсэн гэмтэл, мэс заслын хүчин зүйлтэй холбоотой.
Өнөөдөр орой/маш оройтсон ST дээр анхаарлаа хандуулж байна.Цочмог болон цочмог хэлбэрийн ST-ийн хөгжилд процедурын болон техникийн хүчин зүйлүүд гол үүрэг гүйцэтгэдэг боловч хожимдсон тромбозын механизм нь илүү төвөгтэй байдаг.Өвчтөний зарим шинж чанар нь ST-ийн дэвшилтэт болон маш дэвшилтэт эрсдэлт хүчин зүйл байж болох юм: чихрийн шижин, анхны мэс засал хийх үеийн ACS, бөөрний дутагдал, ахимаг нас, ялгаралтын бууралт, эхний мэс засал хийснээс хойш 30 хоногийн дотор зүрхний гол сөрөг үр дагавар.BMS болон DES-ийн хувьд жижиг судасны хэмжээ, салаалалт, олон судасны өвчин, шохойжилт, бүрэн бөглөрөл, урт стент зэрэг процедурын хувьсагчууд ST-ийн даамжрах эрсдэлтэй холбоотой байдаг.62,63 Антиплателет эмчилгээнд муу хариу өгөх нь дэвшилтэт DES тромбозын гол эрсдэлт хүчин зүйл болдог 51 .Энэ хариу үйлдэл нь өвчтөнд дагаж мөрдөхгүй байх, дутуу тунгаар хэрэглэх, эмийн харилцан үйлчлэл, эмийн хариу урвалд нөлөөлдөг хавсарсан эмгэгүүд, рецепторын түвшний генетикийн полиморфизм (ялангуяа клопидогрелийн эсэргүүцэл) болон тромбоцитыг идэвхжүүлэх бусад замуудыг идэвхжүүлсэнтэй холбоотой байж болно.Стентийн неоатеросклероз нь хожуу үеийн стент дутагдлын чухал механизм гэж тооцогддог, үүнд ST64 ("Стент неоатеросклероз" хэсэг) багтана.Бүрэн бүтэн эндотели нь тромбозтой судасны хана, стентийн тулгуурыг цусны урсгалаас салгаж, антитромботик болон судас тэлэх бодисыг ялгаруулдаг.DES нь судасны ханыг пролиферацийн эсрэг эм, эм ялгаруулах платформд өртөж, эдгэрэлт, эндотелийн үйл ажиллагаанд янз бүрийн нөлөө үзүүлдэг бөгөөд хожуу тромбоз үүсэх эрсдэлтэй.65 Эмгэг судлалын судалгаагаар эхний үеийн хүчтэй DES полимерууд нь архаг үрэвсэл, архаг фибриний хуримтлал, эндотелийн эдгэрэлт муу, улмаар тромбоз үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан.3 СЭТ-ийн хожуу хэт мэдрэг байдал нь ST-д хүргэдэг өөр нэг механизм юм.Virmani нар.[66] Т-лимфоцит ба эозинофилээс бүрдсэн орон нутгийн хэт мэдрэгшлийн урвал бүхий стент сегмент дэх аневризмын тэлэлт харуулсан ST-ийн дараа үхлийн дараах үр дүнг мэдээлсэн;Эдгээр олдворууд нь усташгүй полимерүүдийн нөлөөг илэрхийлж болно.67 Стентийн тохиромжгүй байдал нь стент нь оновчтой бус тэлэлттэй холбоотой эсвэл PCI-ээс хойш хэдэн сарын дараа үүсдэг.Процедурын эмгэг нь цочмог болон цочмог хэлбэрийн ST-ийн эрсдэлт хүчин зүйл боловч олдмол стентийн эмгэгийн эмнэлзүйн ач холбогдол нь артерийн түрэмгий өөрчлөлт эсвэл эмийн нөлөөгөөр саатсан эдгэрэлтээс шалтгаална, гэхдээ түүний эмнэлзүйн ач холбогдол нь маргаантай байдаг.68
Хоёр дахь үеийн DES-ийн хамгаалалтын үр нөлөө нь илүү хурдан бөгөөд бүрэн бүтэн эндотелижилт, түүнчлэн стентийн хайлш ба бүтэц, бэхэлгээний зузаан, полимер шинж чанар, үржлийн эсрэг эмийн төрөл, тун, кинетикийн ялгаа зэргийг багтааж болно.
CoCr-EES-тэй харьцуулахад нимгэн (81 μm) кобальт-хромын стент, антитромботик фторполимер, бага полимер агууламж, эмийн ачаалал зэрэг нь ST-ийн түвшинг бууруулахад хувь нэмэр оруулдаг.Туршилтын судалгаагаар флюрополимер бүрсэн стентэд тромбоз ба ялтас хуримтлагдах нь бүрээгүй стентээс хамаагүй бага байгааг харуулсан.69 Бусад хоёр дахь үеийн DES-үүд ижил төстэй шинж чанартай эсэхийг цаашид судлах шаардлагатай.
Титэм судасны стент нь механик хүндрэлтэй (судасны бөглөрөл, задрал гэх мэт), дахин стенозын өндөр хувьтай (тохиолдлын 40-50% хүртэл) уламжлалт арьсаар дамждаг титэм судасны ангиопластик (PTCA) -тай харьцуулахад титэм судасны мэс заслын амжилтыг сайжруулдаг.1990-ээд оны эцэс гэхэд PCI-ийн бараг 70% нь BGM суулгацаар хийгдсэн байдаг.70
然而,尽管技术、技术和药物治疗取得了进步,但BMS 植入后再狭窄的风再狭窄的风再狭的风伩眺皺店组中发生率> 40%。然而,尽管技术、技术和药物治疗取得了进步,但BMSГэсэн хэдий ч технологи, техник, эмчилгээний дэвшил гарсан хэдий ч BMS суулгацын дараа дахин стеноз үүсэх эрсдэл нь ойролцоогоор 20% байдаг ба зарим дэд бүлгүүдэд 40% -иас давсан байдаг.71 Ерөнхийдөө эмнэлзүйн судалгаагаар BMS суулгацын дараа дахин стеноз нь ердийн PTCA-тай адил 3-6 сарын дараа дээд цэгтээ хүрч, 1 жилийн дараа арилдаг болохыг харуулсан.72
DES нь ISR-ийн хэмжээг улам бууруулдаг73 боловч энэ бууралт нь ангиографийн болон эмнэлзүйн байдлаас хамаардаг.DES полимер бүрээс нь үрэвслийн эсрэг болон пролифератив бодисуудыг ялгаруулж, неоинтима үүсэхийг саатуулж, судасны засварыг сар, жилээр хойшлуулдаг.74 Эмнэлзүйн болон гистологийн судалгаагаар DES суулгацын дараа удаан хугацааны ажиглалтын явцад неоинтима байнгын өсөлт ажиглагдаж байгаа нь "хожуу гүйцэх" гэж нэрлэгддэг үзэгдэл 75.
PCI-ийн үед судасны гэмтэл нь үрэвсэл, нөхөн сэргээх нарийн төвөгтэй үйл явцыг харьцангуй богино хугацаанд (долоо хоногоос сар хүртэл) өдөөдөг бөгөөд үүний үр дүнд эндотелижилт болон неоинтималь бүрхэвч үүсдэг.Гистопатологийн ажиглалтын дагуу стент суулгасны дараа неоинтималь гиперплази (HMS ба DES) нь протеогликанаар баялаг эсийн гаднах матриц дахь пролифератив гөлгөр булчингийн эсүүдээс бүрддэг.70
Тиймээс неоинтималь гиперплази нь коагуляци, үрэвслийн хүчин зүйлүүд, түүнчлэн гөлгөр булчингийн эсийн өсөлт, эсийн гаднах матриц үүсэхийг өдөөдөг эсүүдтэй холбоотой нөхөн сэргээх үйл явц юм.PCI-ийн дараа нэн даруй ялтас, фибрин нь судасны хананд хуримтлагдаж, эсийн наалдсан молекулуудаар дамжин лейкоцитуудыг татдаг.Лейкоцитийн интегрин Мак-1 (CD11b/CD18) ба ялтас гликопротейн Ibα 53 эсвэл ялтас гликопротейн IIb/IIIa-тай холбоотой фибриноген хоорондын харилцан үйлчлэлээр эргэлдэж буй лейкоцитууд хавсарсан ялтастай холбогддог.76.77
Шинэ мэдээллээс үзэхэд ясны чөмөгний ургийн эсүүд нь судасны урвал, нөхөн сэргээх үйл явцад оролцдог.Ясны чөмөгөөс захын цус руу EPC-ийг дайчлах нь эндотелийн нөхөн төлжилтийг сайжруулж, төрсний дараах шинэ судасжилтыг дэмждэг.Ясны чөмөгний гөлгөр булчингийн өвөг дээдэс (SMPCs) нь судасны гэмтлийн голомт руу шилжиж, улмаар неоинтималь пролиферацийг үүсгэдэг.78 Өмнө нь CD34-эерэг эсүүд нь EPC-ийн тогтмол популяци гэж тооцогддог байсан бөгөөд цаашдын судалгаагаар CD34 гадаргуугийн антиген нь ялгагдаагүй ясны чөмөгний үүдэл эсийг үнэхээр EPC болон PBMC-ээр ялгах чадвартай болохыг харуулсан.CD34-эерэг эсийг EPC эсвэл SMPC удам болгон хувиргах нь орон нутгийн орчноос хамаардаг;ишемийн нөхцөл байдал нь дахин эндотелиацийг дэмждэг EPC фенотипийн ялгааг өдөөдөг бол үрэвсэлт эмгэгүүд нь неоинтималь пролиферацийг дэмждэг SMPC фенотипийн ялгааг өдөөдөг.79
Чихрийн шижин нь BMS суулгацын дараа ISR-ийн эрсдлийг 30-50% -иар нэмэгдүүлдэг бөгөөд чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд чихрийн шижингүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад дахин стенозын түвшин өндөр байсан нь DES-ийн эрин үед ч хадгалагдсаар байна.Энэхүү ажиглалтын үндсэн механизм нь олон хүчин зүйлээс шалтгаалдаг бөгөөд үүнд системийн (үрэвслийн хариу урвалын өөрчлөлт) ба анатомийн (жишээ нь: жижиг судаснууд, урт гэмтэл, тархсан өвчин гэх мэт) зэрэг нь ISR-ийн эрсдлийг бие даан нэмэгдүүлдэг.70
Судасны диаметр ба гэмтлийн урт нь ISR-ийн түвшинд бие даан нөлөөлсөн бөгөөд жижиг диаметртэй/удаан гэмтэл нь том диаметртэй/богино гэмтэлтэй харьцуулахад дахин стенозын хэмжээг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.71
Эхний үеийн стент платформууд нь нимгэн тулгууртай хоёр дахь үеийн стент платформтой харьцуулахад илүү зузаан стент, өндөр ISR-ийг харуулсан.
Түүгээр ч зогсохгүй рестенозын тохиолдол нь стентийн урттай холбоотой бөгөөд 20 мм-ээс багатай харьцуулахад 35 мм-ээс дээш стенттэй харьцуулахад бараг хоёр дахин нэмэгддэг. Түүнчлэн, стенозын давтамж нь стентийн урттай холбоотой бөгөөд 20 мм-ээс багатай харьцуулахад 35 мм-ээс дээш стенттэй харьцуулахад бараг хоёр дахин нэмэгддэг. Кроме того, частота рестеноза связана с длиной стента, почти удваиваясь при длине стента >35 мм по сравнению с длиной стента <20 мм. Нэмж дурдахад, рестенозын хурд нь стентийн урттай холбоотой бөгөөд стентийн урт нь 20 мм-ээс багатай харьцуулахад стентийн урт >35 мм байхад бараг хоёр дахин нэмэгддэг.此外,再狭窄的发生率与支架长度有关,支架长度>35 мм 的支架长度几乎架长度几乎是乀是此外,再狭窄的发生率与支架长度有关,支架长度>35 мм Кроме того, частота рестеноза зависела от длины стента: длина стента >35 мм почти в два раза больше, чем стента <20 мм. Нэмж дурдахад, стенозын давтамж нь стентийн уртаас хамаардаг: стентийн урт >35 мм нь стентээс бараг хоёр дахин бага байна.Стентийн хамгийн бага люмен диаметр нь бас чухал үүрэг гүйцэтгэсэн: эцсийн хамгийн бага люмен диаметр нь дахин стеноз үүсэх эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг гэж таамаглаж байсан.81.82
Уламжлал ёсоор, BMS суулгацын дараа дотны гиперплази нь тогтвортой гэж тооцогддог бөгөөд 6 сараас 1 жилийн хооронд хамгийн эхэнд оргилдоо хүрч, хожуу унтаа үе ирдэг.Стент суулгаснаас хойш хэдэн жилийн дараа дотрын өсөлтийн хамгийн эхэн үе, дараа нь дотрын регрессийн дараа стент суулгасан;гөлгөр булчингийн эсийн боловсорч гүйцсэн байдал, эсийн гаднах матрицын өөрчлөлтийг неоинтима хожуу регрессийн боломжит механизм гэж санал болгосон.83 Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны хяналтын судалгаагаар BMS суулгасны дараа эрт, завсрын регресс, гэрлийн хөндийн хожуу дахин стеноз бүхий гурван үе шаттай хариу үйлдэл үзүүлсэн.84
DES эрин үед хожуу неоинтималь өсөлт нь SES эсвэл PES суулгацыг амьтны загварт суулгасны дараа анх харуулсан.85 IVUS-ийн хэд хэдэн судалгаагаар дотрын өсөлт нь эрт суларч, улмаар SES эсвэл RPE суулгацын дараа цаг хугацааны явцад хожимдож, үрэвсэлт үйл явц үргэлжилж байгаатай холбоотой болохыг харуулсан.86
Уламжлал ёсоор ISR-тэй холбоотой "тогтвортой байдал"-ыг үл харгалзан BMS ISR-тэй өвчтөнүүдийн гуравны нэг орчим нь ACS-тай байдаг.дөрөв
Архаг үрэвсэл ба/эсвэл эндотелийн дутагдал нь HCM ба DES-ийн дэвшилтэт неоатеросклерозыг өдөөдөг гэсэн нотолгоо нэмэгдэж байгаа бөгөөд энэ нь дэвшилтэт IR эсвэл дэвшилтэт ST-ийг хөгжүүлэх чухал механизм байж болох юм.Inoue нар [87] Палмаз-Шацын титэм судасны стент суулгасны дараа гистологийн задлан шинжилгээний үр дүнг мэдээлсэн нь стент орчмын үрэвсэл нь стент дотор шинэ сул атеросклерозын өөрчлөлтийг өдөөж болзошгүйг харуулж байна.Бусад судалгаагаар10 5 жилийн ИНХ-ийн доторх рестенозын эд нь хэвлийн хөндийн үрэвсэлтэй эсвэл үрэвсэлгүй саяхан үүссэн атеросклерозоос бүрддэг болохыг харуулсан;ACS тохиолдлын сорьцууд нь төрөлхийн титэм артерийн эмзэг товрууг харуулж байна.Нэмж дурдахад BMS ба DES-ийг харьцуулахдаа шинэ атеросклероз үүсэх хүртэлх хугацааны мэдэгдэхүйц ялгааг тэмдэглэв.11,12 Хөөсрүүлсэн макрофаг нэвчдэс дэх хамгийн эртний атеросклерозын өөрчлөлтүүд SES суулгаснаас хойш 4 сарын дараа эхэлсэн бол CGM гэмтлийн ижил өөрчлөлт 2 жилийн дараа тохиолдож, 4 жил хүртэлх хугацаанд ховор олдвор хэвээр байна.Нэмж дурдахад, нимгэн тементал фиброатеросклероз (TCFA) эсвэл дотрын хагарал зэрэг тогтворгүй гэмтэлд DES стент хийх нь BMS-тэй харьцуулахад хөгжилд бага хугацаатай байдаг.Тиймээс неоатеросклероз нь БМС-ээс илүү эхний үеийн DES-д илүү түгээмэл бөгөөд эрт тохиолддог бөгөөд энэ нь өөр эмгэг төрүүлэгчтэй холбоотой байж магадгүй юм.
Хоёр дахь үеийн DES эсвэл DES-ийн хөгжилд үзүүлэх нөлөөг судлах шаардлагатай хэвээр байна;Хэдийгээр хоёр дахь үеийн DES88-ийн зарим ажиглалт нь үрэвсэл багатай байгааг харуулж байгаа боловч неоатеросклерозын тохиолдол эхний үеийнхтэй төстэй боловч нэмэлт судалгаа шаардлагатай хэвээр байна.


Шуудангийн цаг: 2022 оны 8-р сарын 08