जावास्क्रिप्ट सध्या तुमच्या ब्राउझरमध्ये अक्षम आहे. जावास्क्रिप्ट अक्षम केल्यावर या वेबसाइटची काही वैशिष्ट्ये कार्य करणार नाहीत.
तुमचे विशिष्ट तपशील आणि स्वारस्य असलेल्या विशिष्ट औषधांसह नोंदणी करा आणि आम्ही आमच्या विस्तृत डेटाबेसमधील लेखांसह प्रदान केलेल्या माहितीशी जुळवून घेऊ आणि तुम्हाला पीडीएफ प्रत त्वरित ईमेल करू.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
स्टेफानिया स्टेला, 1,2 सिल्व्हिया रीटा व्हिटाले, 1,2 फेडेरिका मार्टोराना, 1,2 मिशेल मॅसिमिनो, 1,2 जिउलियाना पावोने, 3 कटिया लॅन्झाफेम, 3 सेबॅस्टियानो बियान्का, 4 चिआरा बॅरोन, 5 क्रिस्टिना गोर्गोन, 6 मार्को फिचेरा, 6 मार्को फिचेरा, मी 1, 1, 1 ली मॅन्झिले विद्यापीठ, सी 1, 2000, 2018 च्या लि. Catania, Catania, 95123, इटली; 2 प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी आणि रक्तविज्ञान केंद्र, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 मेडिकल ऑन्कोलॉजी, AOU Policlinico “G.रोडोलिको – सॅन मार्को", कॅटानिया, 95123, इटली;4 मेडिकल जेनेटिक्स, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy;5 मेडिसिन जेनेटिक्स, ASP, Syracuse, 96100, Italy;6 बायोमेडिकल आणि बायोटेक्नॉलॉजी सायन्सेस विभाग, कॅटानिया विद्यापीठ, मेडिकल जेनेटिक्स, कॅटानिया, इटली, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] उद्देश: BRCA1 आणि BRCA2 मधील जर्मलाइन उत्परिवर्तन आणि स्थापित स्तनाचा कर्करोग (BC), अंडाशय (OC) आणि कर्करोगाच्या आजीवन जोखमीशी संबंधित इतर. BRCA जनुकाची चाचणी वैयक्तिक जोखमीचे मूल्यांकन करण्यासाठी, तसेच निरोगी वाहकांमध्ये प्रतिबंध पद्धती शोधण्यासाठी आणि कर्करोगाच्या रूग्णांच्या vBRCA रूग्णांमध्ये व्यापक उपचार आणि BRCA च्या विस्तृत उपचारांसाठी. ओग्राफिक प्रदेश, आणि जरी सिसिलियन कुटुंबांमध्ये बीआरसीए रोगजनक प्रकारांवर डेटा अस्तित्वात असला तरी, विशेषत: पूर्वेकडील सिसिलीमधील लोकसंख्येला लक्ष्य करणारे अभ्यास कमी आहेत. आमच्या अभ्यासाचे उद्दिष्ट बीसी रुग्णांच्या गटातील बीआरसीए रोगजनक जंतू बदलांच्या घटना आणि वितरणाची तपासणी करणे हे होते आणि पूर्वेकडील सिसिलीसह पुढील सिसिलीमध्ये विशिष्ट रुग्णांचा वापर करून. ncing. ट्यूमर ग्रेड आणि प्रसार निर्देशांकाशी संबंधित बदलांची उपस्थिती. परिणाम: एकूणच, 35 रूग्णांमध्ये (9%) BRCA रोगजनक प्रकार होते, 17 (49%) BRCA1 मध्ये आणि 18 (51%) BRCA2 मध्ये. BRCA1 बदल प्रचलित आहेत जेथे BC-BC रूग्णांमध्ये BC-2 रूग्णांमध्ये अधिक सामान्य आहेत. .नॉन-कॅरिअर्सच्या तुलनेत, BRCA1 वेरिएंट असलेल्या विषयांमध्ये ट्यूमर ग्रेड आणि वाढीचा निर्देशांक लक्षणीयरीत्या उच्च होता. निष्कर्ष: आमचे निष्कर्ष पूर्व सिसिलीतील बीसी रूग्णांमध्ये BRCA उत्परिवर्तन स्थितीचे विहंगावलोकन देतात आणि वंशानुगत कर्करोग असलेल्या रुग्णांना ओळखण्यात NGS विश्लेषणाच्या भूमिकेची पुष्टी करतात, या BCCA चा पुरावा आणि BRCA चा पुरावा आणि बीसीए वरील सर्व पुराव्यांचा आधार आहे. उत्परिवर्तन वाहक मध्ये.
स्तनाचा कर्करोग (BC) हा जगभरातील सर्वात सामान्य घातक रोग आहे आणि स्त्रियांमध्ये सर्वात प्राणघातक कर्करोग आहे. 1 बीसी रोगनिदान आणि नैदानिक ​​​​वर्तन निर्धारित करणार्‍या जैविक वैशिष्ट्यांचा कालांतराने विस्तृतपणे अभ्यास केला गेला आहे आणि अंशतः स्पष्ट केले गेले आहे. खरं तर, अनेक सरोगेट मार्कर सध्या बीसीला वेगवेगळ्या आण्विक उपप्रकारांमध्ये वर्गीकृत करण्यासाठी वापरले जातात. ते मानवी विकास (ईआरपी) आणि रीस्ट्रोजेन (ईआरपी) आणि रीस्ट्रोजेन (ईआरपी) आहेत. फॅक्टर रिसेप्टर 2 (HER2) प्रवर्धन, प्रसार निर्देशांक Ki-67 आणि ट्यूमर ग्रेड (G).2 या व्हेरिएबल्सच्या संयोजनाने खालील BC श्रेणी ओळखल्या: 1) ल्युमिनल ट्यूमर, ER आणि/किंवा PgR अभिव्यक्ती दर्शवितात, BCs च्या 75% होते. हे ट्यूमर BCs च्या 75% मध्ये होते, Luminal ट्यूमर 2% खाली होते आणि Luminal 2% आणि 7% खाली होते मिनल बी, जेव्हा Ki-67 20% च्या बरोबरीचे किंवा त्याहून अधिक होते आणि HER2 प्रवर्धनाच्या उपस्थितीत, प्रसार निर्देशांकाकडे दुर्लक्ष करून;2) HER2+ ट्यूमर जे ER आणि PgR नकारात्मक आहेत परंतु HER2 प्रवर्धन दर्शवितात. सर्व स्तनाच्या ट्यूमरपैकी 10% हा गट आहे;3) तिहेरी-नकारात्मक स्तनाचा कर्करोग (TNBC), जो ER आणि PgR अभिव्यक्ती आणि HER2 प्रवर्धन दर्शवत नाही, स्तनाच्या कर्करोगांपैकी सुमारे 15% आहे.2-4
या BC उपप्रकारांपैकी, ट्यूमर ग्रेड आणि प्रलिफेरेशन इंडेक्स क्रॉस-सेक्शनल बायोमार्कर दर्शवतात जे थेट आणि स्वतंत्रपणे ट्यूमरच्या आक्रमकतेशी आणि रोगनिदानाशी संबंधित आहेत. 5,6
उपरोक्त जैविक वैशिष्ट्यांव्यतिरिक्त, बीसीच्या विकासात वंशपरंपरागत अनुवांशिक बदलांची भूमिका गेल्या काही वर्षांमध्ये अधिक महत्त्वाची बनली आहे. 7 10 पैकी 1 स्तनाच्या गाठी विशिष्ट जीन्समधील जर्मलाइन बदलांमुळे वारशाने मिळतात. 1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, आणि RAD51D) प्रामुख्याने आनुवंशिक BC साठी जबाबदार आहेत. या जनुकांपैकी, BRCA1 आणि BRCA2 (यापुढे BRCA1/2 म्हणून संदर्भित) ने ट्यूमर 1/9m BRCA/2m ट्यूमर 1/9 च्या ट्यूमरच्या विकासाशी सर्वात मजबूत संबंध दर्शविला. अंडाशय, पुर: स्थ, स्वादुपिंड, कोलोरेक्टल आणि मेलेनोमा यासह BC चा आजीवन धोका तसेच इतर घातक रोगांचा धोका वाढतो. वय 13 ते 80 पर्यंत, BC चे एकत्रित प्रमाण BRCA1 रोगजनक प्रकार (PV) असलेल्या महिलांमध्ये 72% आणि PBRCA सह 69% आहे.
विशेष म्हणजे, अलीकडील एका प्रकाशनाने असे सुचवले आहे की बीसी जोखीम पीव्हीच्या प्रकारावर अवलंबून असते. खरं तर, रोगजनक ट्रंकेटिंग प्रकारांच्या तुलनेत, स्पष्ट चुकीचे प्रकार, विशेषत: BRCA1 जनुक, BC च्या कमी जोखमीशी संबंधित आहेत, विशेषतः वृद्ध महिलांमध्ये.15
BRCA1 किंवा BRCA2 PV ची उपस्थिती वेगवेगळ्या जैविक आणि क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्यांशी निगडीत होती. 16,17 BRCA1-संबंधित BCs हे वैद्यकीयदृष्ट्या आक्रमक, खराब भिन्नता आणि जास्त प्रमाणात वाढणारे असतात. हे ट्यूमर सामान्यतः तिप्पट नकारात्मक असतात आणि लवकर वयाच्या रुग्णांमध्ये BRCA ची पूर्तता होण्याची शक्यता असते. iated ग्रेड आणि व्हेरिएबल प्रोलिफेरेटिव्ह इंडेक्स. हे ट्यूमर लुमेन बी मध्ये अधिक सामान्य असतात आणि सामान्यतः वृद्ध प्रौढांमध्ये आढळतात. 16-18 उल्लेखनीय म्हणजे, BRCA1 आणि BRCA2 मधील उत्परिवर्तन विशिष्ट उपचारांसाठी संवेदनशीलता वाढवतात, ज्यात प्लॅटिनम क्षार आणि पॉली(ADP-ribose) पॉलिमरेज (ADP-ribose) polymerase (9RPPA20) सारख्या लक्ष्यित औषधांचा समावेश होतो.
गेल्या काही वर्षांमध्ये, क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये नेक्स्ट-जनरेशन सिक्वेन्सिंग (NGS) च्या अंमलबजावणीमुळे BC रूग्णांच्या वाढत्या संख्येने कर्करोगाच्या संवेदनाक्षमता सिंड्रोमसाठी आण्विक चाचणी घेण्यास सक्षम झाले आहे, ज्यात BRCA1/2.21 यांचा समावेश आहे, त्याचवेळी, कौटुंबिक इतिहास, लोकसंख्याशास्त्रीय, आणि BRCA2 चा वैयक्तिक गुणवैशिष्ट्ये/बीआरसीए 2 चाचण्यांच्या योग्यतेच्या अचूक निकषांवर आधारित व्याख्या. ,23 या संदर्भात, विशिष्ट लोकसंख्येमध्ये BRCA1/2 स्क्रीनिंगवर पुरावे जमा होत आहेत, भौगोलिक प्रदेशांमधील फरक हायलाइट करत आहेत. 24-27 पश्चिम सिसिलीमधील BC समुहावर अहवाल असले तरी, पूर्वेकडील सिसिली लोकसंख्येमध्ये BRCA1/2 स्क्रीनिंगवर कमी डेटा उपलब्ध आहे.28,29
पूर्वेकडील सिसिलीमधील बीसी रूग्णांमध्ये जर्मलाइन बीआरसीए1/2 तपासणीचे परिणाम आम्ही येथे वर्णन करतो, पुढे या ट्यूमरच्या मुख्य क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्यांसह बीआरसीए1 किंवा बीआरसीए2 उत्परिवर्तनांच्या उपस्थितीशी संबंध जोडतो.
पॉलिक्लिनिको हॉस्पिटलमधील "सेंटर फॉर एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी आणि हेमॅटोलॉजी" येथे एक पूर्वलक्षी अभ्यास केला गेला. कॅटानियामधील रोडोलिको – सॅन मार्को. जानेवारी 2017 ते मार्च 2021 पर्यंत, स्तन आणि अंडाशय, मेलेनोमा, स्वादुपिंड किंवा प्रोस्टेट कॅन्सर 2 साठी 455 एकूण 455 रूग्ण आमच्या लेबोरेटरी मोनोस्टेटिक मोनोस्टेटिक कॅन्सरसाठी रेफर केले गेले. हा अभ्यास हेलसिंकीच्या घोषणेनुसार आयोजित करण्यात आला होता आणि सर्व सहभागींनी आण्विक विश्लेषणापूर्वी लेखी सूचित संमती प्रदान केली होती.
BC ची हिस्टोलॉजिकल आणि जैविक वैशिष्ट्ये (ER, PgR, HER2 स्थिती, Ki-67, आणि ग्रेड) कोर बायोप्सी किंवा सर्जिकल नमुन्यांवर मूल्यांकन करण्यात आली, फक्त आक्रमक ट्यूमर घटक लक्षात घेऊन. या वैशिष्ट्यांच्या आधारे, BC चे खालीलप्रमाणे वर्गीकरण केले गेले: ल्युमिनल A (ER+ आणि/किंवा PgER2%, B-2/किंवा 2%-किंवा %-मिनल+, आणि 2%-मिनल-किंवा 5%) PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), ल्युमिनल B-HER2+ (ER आणि/किंवा PgR+, HER2+), HER2+ (ER आणि PgR-, HER2+) किंवा तिहेरी नकारात्मक (ER आणि PgR-, HER2-).
BRCA1 आणि BRCA2 उत्परिवर्तन स्थितीचे मूल्यांकन करण्यापूर्वी, BRCA1 आणि/किंवा BRCA1 ची उपस्थिती निश्चित करण्यासाठी ऑन्कोलॉजिस्ट, एक आनुवंशिकशास्त्रज्ञ आणि मानसशास्त्रज्ञांसह एक बहुविद्याशाखीय टीमने प्रत्येक रुग्णासाठी ट्यूमर अनुवांशिक सल्लामसलत केली.किंवा BRCA2 जनुकामध्ये PV चा उच्च धोका असलेल्या व्यक्ती. रुग्ण निवड इटालियन सोसायटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (AIOM) च्या मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार आणि स्थानिक सिसिलियन शिफारशींनुसार केली गेली. 30,31 या निकषांमध्ये हे समाविष्ट आहे: (i) संवेदनाक्षमता जीन्समधील ज्ञात रोगजनक प्रकारांचा कौटुंबिक इतिहास (उदा., BRCAPT1, EN5BR);(ii) बीसी असलेले पुरुष;(iii) ज्यांच्याकडे BC आणि OC आहे;(iv) BC <36 वर्षे, TNBC <60 वर्षे, किंवा द्विपक्षीय BC <50 वर्षे असलेल्या महिला;(v) BC <50 वर्षांचा वैयक्तिक वैद्यकीय इतिहास आणि किमान एक प्रथम-पदवी नातेवाईक: (a) BC <50 वर्षे;(b) कोणत्याही वयोगटातील नॉन-श्लेष्मल आणि नॉन-बॉर्डरलाइन ओसी;(c) द्विपक्षीय BC;(d) पुरुष BC;(e) स्वादुपिंडाचा कर्करोग;(f) प्रोस्टेट कर्करोग;(vi) BC चा दोन किंवा अधिक वैयक्तिक इतिहास > 50 वर्षांचा आणि BC, OC, किंवा स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा कौटुंबिक इतिहास जे एकमेकांचे प्रथम-पदवी नातेवाईक आहेत (ज्यांच्याशी ती प्रथम-पदवीची नातेवाईक आहे अशा नातेवाईकांसह);(vii) OC चा वैयक्तिक इतिहास आणि किमान एक प्रथम-पदवी नातेवाईक: (a) BC <50 वर्षे;(b) NOC;(c) द्विपक्षीय BC;(d) पुरुष BC;(vii) उच्च दर्जाचे सेरस ओसी असलेली महिला.
प्रत्येक रुग्णाकडून 20 mL परिधीय रक्ताचा नमुना घेण्यात आला आणि EDTA tubes (BD Biosciences) मध्ये गोळा करण्यात आला. QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) वापरून 0.7 mL संपूर्ण रक्त नमुन्यांमधून Genomic DNA वेगळे केले गेले. isher Scientific, Waltham, MA, USA) परिमाणीकरण करा.टार्गेट एनरिचमेंट आणि लायब्ररीची तयारी Oncomine™ BRCA रिसर्च अॅसे शेफ द्वारे केली जाते, निर्मात्याच्या सूचनेनुसार स्वयंचलित लायब्ररी तयारीसाठी Ion AmpliSeq™ शेफ Reagents DL8 किट मध्ये लोड होण्यास तयार आहे. किटमध्ये दोन मल्टीप्लेक्स PCR प्राइमर पूल आहेत ज्याचा वापर केला जाऊ शकतो. _000059.3) जीन्स.थोडक्यात, लायब्ररीच्या तयारीसाठी बारकोडेड प्लेट्समध्ये प्रत्येक पातळ केलेल्या नमुना DNA (10 ng) पैकी 15 µL जोडले गेले आणि सर्व अभिकर्मक आणि उपभोग्य वस्तू Ion Chef™ उपकरणावर लोड केल्या गेल्या. स्वयंचलित लायब्ररीची तयारी आणि बारकोड केलेले नमुना नंतर चे लाइब्ररी pools वर तयार केले गेले. Qubit® 3.0 Fluorometer (थर्मो फिशर सायंटिफिक, वॉल्थम, MA, USA) द्वारे निर्मात्याच्या सूचनांनुसार तयार केले जाते. शेवटी, Ion Chef™ लायब्ररी सॅम्पल ट्यूब्स (बारकोड केलेल्या ट्यूब) मध्ये लायब्ररी समान गुणोत्तरांमध्ये एकत्र केल्या जातात आणि Ion Chef ™ S5 Toorentf वापरून S5 Toorent वर लोड केल्या जातात. एर सायंटिफिक) इन्स्ट्रुमेंट (थर्मो फिशर सायंटिफिक) आयन 510 चिप (थर्मो फिशर सायंटिफिक) वापरून. डेटा विश्लेषण Amplicon Suite (SmartSeq srl) आणि Ion Reporter Software द्वारे केले गेले.
सर्व प्रकारांचे नामकरण ह्यूमन जीनोम व्हेरिएशन कन्सोर्टियमच्या वर्तमान मार्गदर्शक तत्त्वांचे पालन करते, ऑनलाइन उपलब्ध आहे (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). BRCA1/2 प्रकारांचे नैदानिक ​​​​महत्त्व इंटरनॅशनल कन्सोर्टियम ENIGMA चे वर्गीकरण वापरून परिभाषित केले गेले (इंटरनॅशनल कन्सोर्टियम, इंटरनॅशनल कंसॉर्टियम, ऑल-प्रेमिंग नेटवर्क, एंटरप्राइझ, ऑल-एव्हिडन्स, ऑर्गनाइझम, इंटरनॅशनल कंसोर्टियम ENIGMA. /) आणि ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, आणि UMD सारख्या विविध डेटाबेसेसचा सल्ला घेणे. वर्गीकरणामध्ये पाच वेगळ्या जोखीम श्रेणींचा समावेश आहे: सौम्य (श्रेणी I), संभाव्य सौम्य (श्रेणी II), अनिश्चित महत्त्वाचा प्रकार (VUS, श्रेणी III), संभाव्य कॅटेगरीगोजेनिक (VUS, श्रेणी III), संभाव्य कॅटेगरीगोजेनिक (कॅटेगोमॅथिक) आणि कॅटेगरीगोजीआयव्ही. प्रथिने संरचना आणि कार्यावर उत्परिवर्तनांच्या प्रभावाचे विश्लेषण केले, 30 डेटाबेसमध्ये प्रवेश असलेले एक माहितीपूर्ण साधन.32
प्रत्येक व्हीयूएसला संभाव्य नैदानिक ​​​​महत्त्व नियुक्त करण्यासाठी, खालील संगणकीय प्रथिने अंदाज अल्गोरिदम वापरण्यात आले: उत्परिवर्तन चाचणी, 33 प्रोव्हन-सिफ्ट (http://provean.jcvi.org/index.php), पॉलीफेन-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gvd.gut/Gvd.gut/Algorithm/ edu/agvgd_input.php). वर्ग 1 आणि 2 म्हणून वर्गीकृत केलेले प्रकार जंगली प्रकार मानले गेले.
सेंगर सिक्वेन्सिंगने प्रत्येक पॅथोजेनिक प्रकाराच्या उपस्थितीची पुष्टी केली. थोडक्यात, BRCA1 आणि BRCA2 जनुक संदर्भ अनुक्रम (NG_005905.2, NM_007294.3 आणि NG_01277,0127.0,30,30,30,30,30,30,30,000,007294.3 आणि NG_005905.2, NM_007294.3 आणि NG_01277, 30,30,30,000) वापरून प्रत्येक शोधलेल्या प्रकारासाठी विशिष्ट प्राइमर्सची जोडी तयार केली गेली. लक्ष्यित पीसीआर त्यानंतर सेंगर सिक्वेन्सिंग केले गेले.
मोठ्या जीनोमिक पुनर्रचना (LGR) च्या उपस्थितीचे मूल्यांकन करण्यासाठी निर्मात्याच्या सूचनेनुसार BRCA1/2 जनुकासाठी नकारात्मक चाचणी केलेल्या रुग्णांची मल्टीप्लेक्स लिगेशन-डिपेंडेंट प्रोब अॅम्प्लिफिकेशन (MLPA) द्वारे चाचणी केली गेली. थोडक्यात, DNA नमुने विकृत केले जातात आणि 60 पर्यंत BRCA1 आणि BRCA2 विशिष्ट ऍप्लिकेशन्स वापरण्यात आले आहेत. लांबीमध्ये सुमारे 60 न्यूक्लियोटाइड्स. प्रोब अॅम्प्लीफिकेशन उत्पादने, ज्यामध्ये पीसीआर अॅम्प्लिकॉनचा एक अद्वितीय संच आहे, नंतर केशिका इलेक्ट्रोफोरेसीसद्वारे आणि योग्य बॅच-विशिष्ट कोफॅलिझर टेबल्स (www.mrcholland.com) च्या संयोगाने Cofalyser.Net सॉफ्टवेअरद्वारे विश्लेषण केले गेले.
निवडलेले क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल व्हेरिएबल्स (हिस्टोलॉजिकल ग्रेड आणि Ki-67% प्रसार निर्देशांक) BRCA1/2 PV च्या उपस्थितीशी संबंधित होते, प्रिझम सॉफ्टवेअर v. 8.4 वापरून फिशरच्या अचूक चाचणीचा वापर करून p-मूल्य <0.05 महत्त्वपूर्ण असल्याचे गृहीत धरून गणना केली गेली.
जानेवारी 2017 ते मार्च 2021 दरम्यान, 455 रूग्णांची जर्मलाइन बीआरसीए 1/2 उत्परिवर्तनासाठी तपासणी करण्यात आली. पॉलीक्लिनिको हॉस्पिटलच्या सेंटर फॉर एक्सपेरिमेंटल ऑन्कोलॉजी आणि हेमॅटोलॉजी येथे उत्परिवर्तन चाचणी करण्यात आली. सिसिलियन मार्गदर्शक तत्त्वानुसार (http://www.gurs.regione,N.V.Gurs.regione. 10 Gennaio 2020), Rodolico of Catania – San Marco” एकूण 389 रुग्ण स्तनाचा कर्करोग, 37 गर्भाशयाचा कर्करोग, 16 स्वादुपिंडाचा कर्करोग, 8 प्रोस्टेट कर्करोग आणि 5 मेलेनोमा होते.कर्करोगाच्या प्रकारानुसार रुग्णांचे वितरण आणि विश्लेषण परिणाम आकृती 1 मध्ये दर्शविले आहेत.
आकृती 1 अभ्यासाचे विहंगावलोकन दर्शविणारा फ्लो चार्ट दर्शवितो. स्तन, मेलेनोमा, स्वादुपिंड, प्रोस्टेट किंवा डिम्बग्रंथि ट्यूमर असलेल्या रुग्णांची BRCA1 आणि BRCA2 जनुकांमधील उत्परिवर्तनासाठी चाचणी केली गेली.
संक्षेप: पीव्ही, रोगजनक प्रकार;VUS, अनिश्चित महत्त्वाचा प्रकार;WT, जंगली-प्रकार BRCA1/2 क्रम.
आम्ही निवडकपणे स्तनाच्या कर्करोगाच्या गटांवर आमच्या अभ्यासावर लक्ष केंद्रित केले. रूग्णांचे सरासरी वय 49 वर्षे (श्रेणी 23-89) होते आणि प्रामुख्याने महिला होत्या (n=376, किंवा 97%).
या विषयांपैकी, 64 (17%) मध्ये BRCA1/2 उत्परिवर्तन होते आणि सर्व स्त्रिया होत्या. पस्तीस (9%) मध्ये PV आणि 29 (7.5%) मध्ये VUS होते. 35 रोगजनक प्रकारांपैकी सतरा (48.6%) BRCA1 आणि 18 (51.4%) मध्ये BRCA1 आणि 18 (51.4%) BRCA आणि 17 मध्ये (51.4%) आढळले. BRCA2 मध्ये 24 (82.8%) (आकडे 1 आणि 2). MLPA विश्लेषणामध्ये LGR उपस्थित नव्हता.
आकृती 2. 389 स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये BRCA1 आणि BRCA2 उत्परिवर्तनांचे विश्लेषण. (A) 389 स्तनाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये रोगजनक प्रकार (PV) (लाल), अनिश्चित महत्त्वाचे प्रकार (VUS) (नारंगी), आणि WT (निळा) यांचे वितरण;(ब) 389 स्तन कर्करोग रुग्णांना पस्तीस (9%) BRCA1/2 रोगजनक प्रकार (PVs) होते. त्यापैकी, 17 (48.6%) BRCA1 PV वाहक (गडद लाल) आणि 18 (51.4%) BRCA2 वाहक (हलका लाल) होते;(C) 389 विषयांपैकी 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 जनुक (गडद नारिंगी) आणि 24 (82.8%) BRCA2 जनुक (हलका केशरी) होते.
संक्षेप: पीव्ही, रोगजनक प्रकार;VUS, अनिश्चित महत्त्वाचा प्रकार;WT, जंगली-प्रकार BRCA1/2 क्रम.
आम्ही पुढे BRCA1/2 PV असलेल्या रूग्णांमध्ये BC आण्विक उपप्रकारांच्या व्याप्तीची तपासणी केली. वितरणामध्ये 2 (5.7%) ल्युमिनल ए, 15 (42.9%) ल्युमिनल बी, 3 (8.6%) ल्युमिनल B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ आणि 13m BC रुग्ण, 13m-BC रूग्ण. 5 (29.4%) मध्ये ल्युमिनल B BC होते, 2 (11.8%) ला HER2+ रोग होते आणि 10 (58.8%) मध्ये TNBC होते. BRCA1 उत्परिवर्तन नसलेले ट्यूमर एकतर ल्युमिनल A किंवा ल्युमिनल B-HER2+ (आकृती 3) होते. BRCA2-पॉझिटिव्ह उपसमूहात ट्यूमर (56%) 56% (56%) होते. ल्युमिनल B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC आणि 2 (11.1%) ल्युमिनल A (आकृती 3) होते .या गटात कोणतेही HER2+ ट्यूमर नव्हते. अशाप्रकारे, BRCA1 उत्परिवर्तन TNBC रूग्णांमध्ये प्रचलित आहेत, तर BRCA2 बदल हे ल्युमेनल व्यक्तींमध्ये प्रमुख आहेत.
आकृती 3 BRCA1 आणि BRCA2 मधील रोगजनक प्रकार असलेल्या रूग्णांमध्ये स्तनाच्या कर्करोगाच्या उपप्रकारांचा प्रसार. स्तनाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांच्या आण्विक उपप्रकारांमध्ये BRCA1- (गडद लाल) आणि BRCA2- (हलका लाल) PV चे वितरण दर्शविणारे हिस्टोग्राम. प्रत्येक ब्रेस्ट कॅन्सरच्या पीबीआरसीए 1 टक्के आणि पीबीआरसीए 1 मधील बीआरसीए रूग्णांची संख्या दर्शवते. उपप्रकार
संक्षेप: पीव्ही, रोगजनक प्रकार;HER2+, मानवी एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर 2 सकारात्मक;TNBC, तिहेरी-नकारात्मक स्तनाचा कर्करोग.
त्यानंतर, आम्ही BRCA1 आणि BRCA2 PVs चे प्रकार आणि जनुक स्थानिकीकरणाचे मूल्यमापन केले. BRCA1 PV मध्ये, आम्ही 7 सिंगल न्यूक्लियोटाइड प्रकार (SNVs), 6 हटवणे, 3 डुप्लिकेशन्स आणि 1 अंतर्भूत करणे पाहिले. फक्त एक उत्परिवर्तन (c.5522delG) मध्ये PV चा सर्वात सामान्य शोध आढळला. 5035_5039delCTAAT.या फेरबदलामध्ये BRCA1 exon 15 मधील पाच न्यूक्लियोटाइड्स (CTAAT) हटवल्याचा समावेश आहे, परिणामी कोडोन 1679 वर टायरोसिनद्वारे एमिनो ऍसिड ल्यूसीनची जागा घेतली जाते, आणि ट्रान्सलेशन फ्रेमशिफ्टमुळे फक्त एक प्रथिन टॅबमध्ये पूर्वनिर्धारित पर्यायी बदल आढळतात. ly, नोंदवलेल्या PV पैकी एक स्प्लिस साइट कॉन्सन्सस रिजन (c.4357+1G>T) मध्ये स्थित होता (तक्ता 1).
BRCA2 PV बद्दल, आम्ही 6 हटवणे, 6 SNVs आणि 2 डुप्लिकेशन्स पाहिल्या. आढळलेले कोणतेही बदल नवीन नाहीत. आमच्या लोकसंख्येमध्ये तीन उत्परिवर्तन पुनरावृत्ती झाले, c.428dup आणि c.8487+1G>A 3 विषयांमध्ये आढळून आले, त्यानंतर c.5851_5854 प्रकरणांमध्ये c.5851_5854 प्रकरणांमध्ये पुनरावृत्ती झाली. BRCA2 च्या exon 5 मध्ये C ची पुनरावृत्ती, एक कापलेले, नॉन-फंक्शनल प्रोटीन एन्कोड करण्याचा अंदाज आहे. c.8487+1G>BRCA2 intron 19 (± 1,2) च्या इंट्रोनिक क्षेत्रामध्ये एक उत्परिवर्तन होते आणि स्प्लिसिंग कॉन्सेन्सस सीक्वेन्सला प्रभावित करते, परिणामी प्रथिने c58 किंवा ab58 मध्ये बदल होतात. 54delAGTT पॅथोजेनिक प्रकार BRCA2 जनुकाच्या कोडिंग एक्सॉन 10 मध्ये 5851 ते 5854 पर्यंत न्यूक्लियोटाइड पोझिशन्स मधून 4-न्यूक्लियोटाइड हटविण्यामुळे आहे आणि परिणामी पर्यायी स्टॉप कोडोनसह भाषांतरात्मक फ्रेमशिफ्टमध्ये बदल होतो (p.S1951WfsTero, c.1951WfsTero, al.67 आणि c.t.A.6. 7.2.2) 08-2A>T त्याच रुग्णामध्ये आढळून आले. 34 पहिल्या उत्परिवर्तनामध्ये BRCA2 exon 7 मध्ये एडेनोसिन (A) च्या बदल्यात न्यूक्लियोटाइड असलेल्या न्यूक्लियोटाइडचा समावेश होतो, परिणामी कोडोन 211 येथे आयसोल्युसिनमध्ये व्हॅलाइन बदलते, आयसोल्युसीन एमिनो अॅसिड हा एक सामान्य अमीनो ऍसिड आहे जो mR वरच्या उच्च गुणधर्मांसह स्थित आहे. ट्रॉनिक क्षेत्र आणि परिणाम BRCA2 एन्कोडिंग जनुकाच्या एक्सॉन 13 च्या आधी दुहेरी A ते थायमाइन (T) प्रतिस्थापनात होतो. c.7008-2A>T बदलामुळे भिन्न लांबीचे एकाधिक उतारा निर्माण होऊ शकतात. शिवाय, BRCA2 PVs च्या गटात, 18 पैकी 4 22% बदल (22%) मध्ये होते.
त्यानंतर आम्ही फंक्शनल डोमेन्स आणि प्रोटीन-बाइंडिंग क्षेत्रांमध्ये BRCA1/2 हानिकारक उत्परिवर्तन मॅप केले (Fig. 4). BRCA1 जनुकामध्ये, 50% PVs स्तनाच्या कर्करोगाच्या क्लस्टर क्षेत्रामध्ये (BCCR) स्थित होते, तर 22% उत्परिवर्तन गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या क्लस्टर प्रदेशात (OCBR37%VACR) (OCBR47%VACR) मध्ये स्थित होते. मुंग्या BCCR प्रदेशात होत्या आणि 42.8% उत्परिवर्तन OCCR (Fig. 4B) मध्ये होते. पुढे, आम्ही BRCA1 आणि BRCA2 प्रोटीन डोमेनमध्ये PV च्या स्थानाचे मूल्यांकन केले. BRCA1 प्रोटीनसाठी, आम्हाला लूपमध्ये तीन PV आणि कॉइल केलेले कॉइल आढळले. muBRCT2A डोमेन, आणि FBRCT4A डोमेन, आणि दोन एफबीआरसीटीए डोमेनमध्ये कॉइल केलेले कॉइल. , 4 PVs BRC पुनरावृत्ती डोमेनवर मॅप केले गेले, तर oligo/oligosaccharide-binding (OB) आणि टॉवर (T) डोमेनमध्ये 3 intronic आणि 3 exonic बदल आढळले (चित्र 4B).
आकृती 4 BRCA1 आणि BRCA2 प्रथिनांचे योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व आणि रोगजनक प्रकारांचे स्थानिकीकरण. ही आकृती BRCA1 (A) आणि BRCA2 (B) रोगजनक प्रकारांचे स्तन कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये वितरण दर्शवते. बाह्य उत्परिवर्तन निळ्या रंगात दर्शविले आहेत, तर इंट्रोनिक रूपे BRCA ची संख्या BRCA आणि BRCA प्रथिने संख्या 1 मध्ये दर्शविली आहेत. आणि त्यांचे कार्यात्मक डोमेन नोंदवले जातात.(A) BRCA1 प्रोटीनमध्ये लूप डोमेन (RING) आणि न्यूक्लियर लोकॅलायझेशन सीक्वेन्स (NLS), एक कॉइल्ड-कॉइल डोमेन, एक SQ/TQ क्लस्टर डोमेन (SCD), आणि BRCA1 C-टर्मिनल डोमेन (BRCT) असते. (B) BRCA2 डोमेन रिपीट डोमेन (BRCNA2 प्रथिने, एक BRCNA2 प्रथिने, तीन डोमेन डीबीएनएच) रिपीट डोमेन (डीबीएनएच) सह आठ डोमेन असतात. oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) फोल्ड, एक टॉवर डोमेन (T), आणि C बाजूला एक NLS. ब्रेस्ट कॅन्सर क्लस्टर रीजन (BCCR) आणि ओव्हेरियन कॅन्सर क्लस्टर रीजन (OCCR) म्हटल्या जाणार्‍या क्षेत्रांना तळाशी दाखवले आहे.* म्युटेशन्सचे प्रतिनिधित्व करतात जे कोडॉन्स थांबवतात.
त्यानंतर आम्ही BC क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्यांची तपासणी केली जी BRCA1/2 PV च्या उपस्थितीशी संबंधित असू शकतात. 181 BRCA1/2-नकारात्मक रूग्ण (नॉन-कॅरियर) आणि सर्व वाहक (n = 35) साठी संपूर्ण क्लिनिकल रेकॉर्ड उपलब्ध होते. ट्यूमरचा प्रसार दर आणि ग्रेड यांच्यात परस्परसंबंध होता.
आम्ही आमच्या गटाच्या (25%, श्रेणी <10-90%) च्या मध्यावर आधारित Ki-67 च्या वितरणाची गणना केली. Ki-67 < 25% असलेले विषय "कमी Ki-67″ म्हणून परिभाषित केले गेले, तर ≥ 25% मूल्य असलेल्या व्यक्तींना "उच्च Ki-67″ मानले गेले. BR011 आणि BR01 मधील महत्त्वाचा फरक (7 BR0-67" फरक आढळला) PV वाहक (Fig. 5A).
आकृती 5 BRCA1 आणि BRCA2 PVs सोबत आणि शिवाय स्तनाच्या कर्करोगाच्या स्त्रियांमध्ये ग्रेड वितरणासह Ki-67 चा सहसंबंध. (A) 181 गैर-वाहक BC रूग्णांमध्ये BRCA1 (18) किंवा BRCA2 (17) विरूद्ध मध्यवर्ती Ki-67 मूल्ये दर्शविणारा बॉक्सप्लॉट. PV 5 पेक्षा लक्षणीय मानल्या जाणार्‍या रूग्णांचे PV मानल्या गेलेल्या रुग्णांना (B 0000000000000000) 181 गैर-वाहक BC रूग्णांमध्ये. BC कर्करोगाच्या रुग्णांना BRCA1 आणि BRCA2 उत्परिवर्तन स्थितीनुसार (WT विषय, BRCA1 आणि BRCA2 PVs वाहक) हिस्टोलॉजिकल ग्रेड ग्रुप्स (G2 आणि G3) मध्ये नियुक्त करणे.
त्याचप्रमाणे, ट्यूमर ग्रेडचा BRCA1/2 PV च्या उपस्थितीशी संबंध आहे की नाही हे आम्ही तपासले. आमच्या लोकसंख्येमध्ये G1 BC अनुपस्थित असल्याने, आम्ही रूग्णांना दोन गटांमध्ये (G2 किंवा G3) विभागले. Ki-67 परिणामांशी सुसंगत, विश्लेषणाने ट्यूमर ग्रेड आणि BRCA मधील उच्च ट्यूमर म्यूमर 1 म्यूमर 1 बीआरसीए मधील ट्यूमर ग्रेड आणि बीआरसीए प्रोपोर्टेशन दरम्यान सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण सहसंबंध उघड केले. गैर-वाहकांच्या तुलनेत (p<0.005) (आकृती 5B).
DNA सिक्वेन्सिंग तंत्रज्ञानातील प्रगतीमुळे BRCA1/2 अनुवांशिक चाचणीमध्ये अभूतपूर्व प्रगती सक्षम झाली आहे, ज्याचा कर्करोगाचा कौटुंबिक इतिहास असलेल्या रूग्णांसाठी महत्त्वपूर्ण परिणाम आहेत. आजपर्यंत, अमेरिकन सोसायटी ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स नुसार अंदाजे 20.000 BRCA1/2 प्रकार ओळखले गेले आहेत आणि त्यांचे वर्गीकरण करण्यात आले आहे. एशनल स्पेक्ट्रम भौगोलिक क्षेत्रांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर बदलतो. 37 इटलीमध्ये, BRCA1/2 PVs चा दर 8% ते 37% पर्यंत आहे, जो देशांतर्गत व्यापक परिवर्तनशीलता दर्शवितो. 38,39 जवळजवळ 5 दशलक्ष लोकसंख्येसह, सिसिली हा इटलीमधील पाचव्या क्रमांकाचा सर्वात मोठा प्रदेश आहे. स्टर्न सिसिली, बेटाच्या पूर्वेकडील भागात कोणतेही विस्तृत पुरावे नाहीत.
आमचा अभ्यास हा पूर्व सिसिलीमधील BC रूग्णांमध्ये BRCA1/2 PV च्या घटनांवरील पहिल्या अहवालांपैकी एक आहे. 28 आम्ही आमचे विश्लेषण BC वर केंद्रित केले आहे, कारण आमच्या गटातील हा सर्वात सामान्य रोग आहे.
BC 389 रूग्णांची चाचणी करताना, 9% ने BRCA1/2 PVs वाहून नेले, BRCA1 आणि BRCA2 मध्ये समान रीतीने वितरीत केले गेले. हे परिणाम पूर्वी इटालियन लोकसंख्येमध्ये नोंदवलेल्या लोकांशी सुसंगत आहेत.28 विशेष म्हणजे, आमच्या गटातील 3% (13/389) पुरुष होते. हा दर आमच्या सर्व BC वर आधारित कर्करोगाच्या लोकसंख्येच्या अपेक्षेपेक्षा जास्त आहे. CA1/2 उत्परिवर्तन जोखीम.तथापि, यापैकी कोणीही BRCA1/2 PV विकसित केले नाही, त्यामुळे ते PALB2, RAD51C आणि D सारख्या कमी सामान्य उत्परिवर्तनांची उपस्थिती नाकारण्यासाठी पुढील आण्विक विश्लेषणासाठी उमेदवार होते. अनिश्चित महत्त्वाची रूपे 7% मध्ये पुनर्प्राप्त करण्यात आली ज्यामध्ये BRCA1/2 पूर्व-पूर्व पुरावा आहे. २८,४१,४२
जेव्हा आम्ही BRCA1/2 उत्परिवर्ती महिलांमध्ये BC आण्विक उपप्रकारांच्या वितरणाचे विश्लेषण केले, तेव्हा आम्ही TNBC आणि BRCA1 PV (58.8%) आणि ल्युमिनल B BC आणि BRCA2 PV (55.6%) दरम्यान ज्ञात असोसिएशनची पुष्टी केली. 16,43 ल्युमिनल A आणि HER2+ ट्यूमर BRCA2+ ट्यूमर आणि अस्तित्वात असलेल्या साहित्यातील बीआरसीए 1व्ही ट्यूमर आणि बीआरसीए 1 पीव्ही 16.43. ६,४३
त्यानंतर आम्ही BRCA1/2 PV च्या प्रकार आणि स्थानावर लक्ष केंद्रित करतो. आमच्या गटात, सर्वात सामान्य BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT होता. जरी Incorvaia et al.त्यांच्या सिसिलियन समूहामध्ये या प्रकाराचे वर्णन केले नाही, इतर लेखकांनी ते जर्मलाइन BRCA1 PV म्हणून नोंदवले आहे. 34 आमच्या समूहामध्ये अनेक BRCA1 PV आढळले आहेत - उदा. c.181T>G, c.514del, c.3253dupA आणि c.5266dupC - यापैकी दोन muci2 सीए मध्ये आढळले आहेत. 181T>G आणि c.5266dupC) सामान्यतः पूर्व आणि मध्य युरोप (पोलंड, झेक), स्लोव्हेनियन, ऑस्ट्रियन, हंगेरियन, बेलारूसी आणि जर्मन ) 44,45 च्या अश्केनाझी ज्यूंमध्ये आढळतात आणि युनायटेड स्टेट्स आणि अर्जेंटिना मध्ये अलीकडेच "पुनरावर्ती जर्मलाइन प्रकार" म्हणून परिभाषित केले गेले होते. पालेर्मो आणि मेसिना मधील उत्तर सिसिली मधील 8 स्तन कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये ओळखले गेले. विशेष म्हणजे, अगदी इनकोर्व्हिया आणि इतर.Catania मधील काही कुटुंबांमध्ये c.3253dupA प्रकार आढळले.28 सर्वात प्रातिनिधिक BRCA2 PVs आहेत c.428dup, c.5851_5854delAGTT आणि intronic variant c.8487+1G>A, ज्याचा अधिक तपशीलवार अहवाल देण्यात आला आहे 28 पालेर्मोमधील एका रूग्णात C2TT_584d584d चे निरीक्षण करण्यात आले. वायव्य सिसिलीमधील घरांमध्ये, मुख्यत्वे ट्रापानी आणि पालेर्मो क्षेत्रांमध्ये, तर c.5851_5854delAGTT PV वायव्य सिसिलीमधील घरांमध्ये आढळून आले. 8487+1G>एक प्रकार मेसिना, पालेर्मो आणि कॅलटानिसेट 2 मधील लोकांमध्ये अधिक सामान्य होता.यापूर्वी कोलंबियातील c.5851_5854delAGTT बदलाचे वर्णन केले आहे. ३७ आणखी एक BRCA2 PV, c.631+1G>A, सिसिली (Agrigento, Siracusa आणि Ragusa) मधील BC आणि OC रूग्णांमध्ये आढळून आले आहे. 28 विशेष म्हणजे, आम्ही दोन c.2GA-BRCA आणि BRCA2080 variants चे सहअस्तित्व पाहिले. >टी) त्याच रूग्णात, ज्याला आम्ही cis मोडमध्ये वेगळे केले आहे असे गृहीत धरले होते, पूर्वी असेच नोंदवले गेले होते. 34,46 हे BRCA2 uble उत्परिवर्तन खरोखरच इटालियन प्रदेशात वारंवार आढळून आले आहे आणि अकाली स्टॉप कोडॉन्सचा परिचय करून दिल्याचे आढळले आहे, ज्यामुळे मेसेंजर RNA स्प्लिसिंगवर परिणाम होतो आणि BRCA2, IL474 प्रथिने होतात.
आम्ही BRCA1 आणि BRCA2 PVs देखील प्रथिने डोमेन आणि जनुकांच्या पुटेटिव्ह OCCR आणि BCCR क्षेत्रांमध्ये मॅप केले. या प्रदेशांचे वर्णन रेबेक एट अल यांनी केले.अनुक्रमे डिम्बग्रंथि आणि स्तनाचा कर्करोग होण्याच्या जोखमीचे क्षेत्र म्हणून.49 तथापि, जर्मलाइन प्रकारांचे स्थान आणि स्तन किंवा गर्भाशयाच्या कर्करोगाच्या जोखमीमधील संबंधासंबंधीचे पुरावे विवादास्पद राहिले आहेत. २८,५०-५२ आमच्या लोकसंख्येमध्ये, BRCA1 PVs प्रामुख्याने BCCR प्रदेशात स्थित होते, तर PVCR पूर्वीच्या प्रदेशात BRCA1 PVs होते. पुटेटिव्ह OCCR आणि BCCR प्रदेश आणि BC वैशिष्ट्ये यांच्यातील कोणताही संबंध शोधण्यात सक्षम. हे BRCA1/2 उत्परिवर्तन असलेल्या रुग्णांच्या मर्यादित संख्येमुळे असू शकते. प्रोटीन डोमेनच्या दृष्टीकोनातून, BRCA1 PVs संपूर्ण प्रथिनांसह वितरीत केले जातात, आणि BRCA2 बदल प्राधान्याने BRC पुनरावृत्ती डोमेनमध्ये आढळतात.
शेवटी, आम्ही BC क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्यांचा BRCA1/2 PV सह संबंध जोडला. रुग्णांच्या मर्यादित संख्येमुळे, आम्हाला केवळ Ki-67 आणि ट्यूमर ग्रेड यांच्यात एक महत्त्वपूर्ण संबंध आढळला. जरी Ki-67 चे मूल्यांकन आणि व्याख्या काहीसे विवादास्पद राहिली, हे निश्चित आहे की उच्च प्रजनन दर, वाढीव वाढीव वाढीशी संबंधित जोखीम आणि वाढीव तारखेशी संबंधित रोग वाढण्याची शक्यता कमी आहे. “उच्च” आणि “निम्न” Ki-67 मधील फरक 20% आहे. तथापि, हा थ्रेशोल्ड आमच्या BRCA1/2 उत्परिवर्तन रूग्णांच्या लोकसंख्येवर लागू होत नाही, ज्याचे सरासरी Ki-67 मूल्य 25% आहे. उच्च Ki-67 दरांमधील हा ट्रेंड आमच्या ल्युमिनल B आणि TNBC मधील काही पुराव्यांनुसार, ल्युमिनल B आणि A च्या प्रचलिततेवरून स्पष्ट केला जाऊ शकतो. उच्च Ki-67 कटऑफ (25-30%) रूग्णांना त्यांच्या रोगनिदानानुसार अधिक चांगले स्तरबद्ध करू शकते. 53,54 आमच्या विश्लेषणाच्या परिणामांवरून, एक महत्त्वपूर्ण सहसंबंध आश्चर्यकारक नाही. उच्च Ki-67 आणि ग्रेड आणि BRCA1 PV ची उपस्थिती यांच्यात घडते. खरं तर, BRCA1-संबंधित ट्यूमर आणि TBC17 ट्यूमरची अधिक वैशिष्ट्ये आहेत.
शेवटी, हा अभ्यास पूर्वेकडील सिसिली मधील बीसी समूहातील BRCA1/2 च्या उत्परिवर्ती स्थितीवर एक अहवाल प्रदान करतो. एकूणच, BC मधील उत्परिवर्तन प्रचलित आणि क्लिनिकोपॅथॉलॉजिकल वैशिष्ट्ये या दोन्ही बाबतीत आमचे निष्कर्ष पूर्व-अस्तित्वात असलेल्या पुराव्यांशी सुसंगत आहेत. BRCA1/2 म्युटेशनल रुग्णांच्या मोठ्या लोकसंख्येमध्ये अधिक अभ्यास, म्युटेशनल म्युटेशनल बीसीए 1/2 रूग्णांचा वापर करून. BRCA1/2 पेक्षा वेगळे आणि कमी वारंवार असलेल्या PVs च्या उपस्थितीचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. हे अनुवांशिक उत्परिवर्तनांमुळे कर्करोगाच्या वाढत्या जोखमीवर असलेल्या विषयांच्या वाढत्या संख्येची ओळख आणि योग्य व्यवस्थापन करण्यास अनुमती देईल.
आम्ही पुष्टी केली की रुग्णांनी संशोधनाच्या उद्देशाने त्यांचे ट्यूमरचे नमुने अज्ञातपणे सोडण्यासाठी माहितीपूर्ण संमतीवर स्वाक्षरी केली. हेलसिंकीच्या घोषणेनुसार सर्व रुग्णांनी लेखी सूचित संमतीवर स्वाक्षरी केली. AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” च्या धोरणानुसार, या अभ्यासाला नैतिक पुनरावलोकनातून सूट देण्यात आली होती कारण BRCA1/2 रुग्णांना लिखित संमती दिली गेली होती. संशोधनाच्या उद्देशांसाठी त्यांचा डेटा वापरण्यास देखील संमती देते.
आचार समितीने विनंती केल्यानुसार स्तनाच्या कर्करोगाच्या रूग्णांच्या काळजीमध्ये मदत केल्याबद्दल आम्ही प्रा. पाओलो विग्नेरी यांचे आभार मानतो.
Federica Martorana यांनी Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer कडून मानधनाचा अहवाल दिला आहे. इतर लेखकांनी या कामात स्वारस्यांचा कोणताही विरोध जाहीर केला नाही.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. ग्लोबल कॅन्सर स्टॅटिस्टिक्स 2020: GLOBOCAN ने जगभरातील 185 देशांमध्ये 36 कॅन्सरच्या घटना आणि मृत्यूचा अंदाज लावला आहे. CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi:209.316/209.