Terima kasih kerana melawat Nature.com.Versi penyemak imbas yang anda gunakan mempunyai sokongan CSS yang terhad.Untuk pengalaman terbaik, kami mengesyorkan agar anda menggunakan penyemak imbas yang dikemas kini (atau lumpuhkan Mod Keserasian dalam Internet Explorer).Sementara itu, untuk memastikan sokongan berterusan, kami akan menjadikan tapak tanpa gaya dan JavaScript.
Pelbagai kajian praklinikal stent tiub Eustachian (ET) yang dibangunkan sedang dijalankan, tetapi ia masih belum digunakan dalam amalan klinikal.Dalam kajian praklinikal, perancah ET telah dihadkan kepada percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah.Keberkesanan stent kobalt-kromium sirolimus-eluting (SES) dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent selepas penempatan stent dikaji dalam model ET babi.Enam ekor babi itu dibahagikan kepada dua kumpulan (iaitu kumpulan kawalan dan kumpulan SES) dengan tiga ekor babi dalam setiap kumpulan.Kumpulan kawalan menerima stent kobalt-kromium yang tidak bersalut (n = 6), dan kumpulan SES menerima stent kobalt-kromium dengan salutan sirolimus-eluting (n = 6).Semua kumpulan telah dikorbankan 4 minggu selepas penempatan stent.Peletakan stent berjaya di semua ET tanpa komplikasi yang berkaitan dengan pembedahan.Tiada satu pun stent dapat mengekalkan bentuk bulat asalnya, dan pengumpulan lendir diperhatikan di dalam dan sekitar stent dalam kedua-dua kumpulan.Analisis histologi menunjukkan bahawa kawasan pembiakan tisu dan ketebalan fibrosis submukosa dalam kumpulan SES adalah jauh lebih rendah daripada kumpulan kawalan.SES nampaknya berkesan dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam babi ET.Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan bahan optimum untuk stent dan ubat antiproliferatif.
Tiub Eustachian (ET) mempunyai fungsi penting dalam telinga tengah (cth, pengudaraan, menghalang pemindahan patogen dan rembesan ke nasofaring)1.Juga termasuk perlindungan terhadap bunyi nasofaring dan regurgitasi2.ET biasanya tertutup, tetapi terbuka dengan menelan, menguap, atau mengunyah.Walau bagaimanapun, disfungsi ET boleh berlaku jika tiub tidak dibuka atau ditutup dengan betul3,4.Disfungsi dilatasi (obstruktif) ET menekan fungsi ET dan, jika fungsi ini tidak dipelihara, boleh berkembang menjadi otitis media akut atau kronik, salah satu penyakit yang paling biasa dalam amalan ENT.Rawatan semasa untuk disfungsi ET (cth, pembedahan hidung, penempatan tiub pengudaraan, dan ubat) digunakan pada pesakit.Walau bagaimanapun, rawatan ini mempunyai keberkesanan yang terhad dan boleh menyebabkan halangan ET, jangkitan, dan perforasi membran timpani yang tidak dapat dipulihkan3,6,7.Angioplasti belon tiub Eustachian telah diperkenalkan sebagai rawatan alternatif untuk disfungsi ET 8 yang diluaskan.Walaupun beberapa kajian sejak 2010 telah menunjukkan bahawa pembaikan belon tiub Eustachian adalah lebih baik daripada rawatan konvensional untuk disfungsi ET, sesetengah pesakit tidak bertindak balas terhadap dilatasi8,9,10,11.Oleh itu, stent mungkin merupakan pilihan rawatan yang berkesan12,13.Walaupun banyak kajian praklinikal yang berterusan menilai kemungkinan teknikal dan tindak balas tisu selepas penempatan stent di ET, hiperplasia tisu yang disebabkan oleh stent akibat kerosakan mekanikal kekal sebagai komplikasi pasca operasi yang ketara 14,15,16,17,18,19.bersalut dadah, sarat dengan agen anti-proliferatif memperbaiki keadaan ini.
Stent pengelupasan ubat telah digunakan untuk menghalang restenosis dalam stent yang disebabkan oleh tisu dan hiperplasia neointimal selepas penempatan stent.Lazimnya, perancah atau lapisan stent disalut dengan ubat-ubatan (cth, everolimus, paclitaxel, dan sirolimus)20,23,24.Sirolimus ialah ubat antiproliferatif tipikal yang menghalang beberapa langkah lata restenosis (cth, keradangan, hiperplasia neointimal, dan sintesis kolagen)25.Oleh itu, kajian ini membuat hipotesis bahawa stent bersalut sirolimus boleh menghalang hiperplasia tisu yang disebabkan oleh stent dalam babi ET (Rajah 1).Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat keberkesanan stent sirolimus-eluting (SES) dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent selepas penempatan stent dalam model ET babi.
Ilustrasi skematik stent kobalt-kromium sirolimus-eluting (SES) untuk rawatan disfungsi tiub Eustachian, menunjukkan bahawa stent sirolimus-eluting menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent.
Stent aloi kobalt-kromium (Co-Cr) telah direka oleh tiub aloi Co-Cr pemotongan laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platform stent menggunakan ikatan berganda terbuka dengan seni bina bersatu untuk fleksibiliti tinggi dengan daya jejarian optimum, pemendekan dan pematuhan.Stent mempunyai diameter 3 mm, panjang 18 mm, dan ketebalan tupang 78 µm (Rajah 2a).Dimensi kerangka aloi Co-Cr ditentukan berdasarkan kajian terdahulu kami.
Stent aloi kobalt-kromium (Co-Cr) dan sarung panduan logam untuk penempatan stent tiub Eustachian.Gambar-gambar menunjukkan (a) stent aloi Co-Cr dan (b) kateter belon yang diapit stent.(c) Kateter belon dan stent dipasang sepenuhnya.(d) Sarung panduan logam telah dibangunkan untuk model tiub Eustachian babi.
Sirolimus digunakan pada permukaan stent menggunakan teknologi semburan ultrasonik.SES direka untuk melepaskan hampir 70% daripada beban ubat asal (1.15 µg/mm2) dalam tempoh 30 hari pertama selepas penempatan.Salutan ultra-nipis 3 µm hanya digunakan pada bahagian proksimal stent untuk mencapai profil pelepasan ubat yang dikehendaki dan meminimumkan jumlah polimer;salutan biodegradasi ini mengandungi kopolimer asid laktik dan glikolik dan campuran proprietari poli(1)-asid laktik)26,27.Stent aloi Co-Cr dikelimkan pada kateter belon berdiameter 3 mm dan panjang 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Rajah 2b).Stent ini boleh didapati di Korea Selatan untuk rawatan penyakit jantung koronari.
Cangkerang panduan logam yang baru dibangunkan untuk model ET babi diperbuat daripada keluli tahan karat (Rajah 2c).Diameter dalam dan luar cangkerang adalah masing-masing 2 mm dan 2.5 mm, jumlah panjang ialah 250 mm.Sarung distal 30 mm dibengkokkan ke dalam bentuk J pada sudut 15° ke paksi untuk membolehkan akses mudah dari hidung ke orifis nasofaring ET dalam model babi.
Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi Institut Sains Hayat Asan (Seoul, Korea Selatan) dan mematuhi Garis Panduan Institut Kesihatan Nasional untuk Rawatan Kemanusiaan Haiwan Makmal (IACUC-2020-12-189)..Kajian telah dijalankan mengikut garis panduan ARRIVE.Kajian ini menggunakan 12 ET dalam 6 ekor babi dengan berat 33.8-36.4 kg pada umur 3 bulan.Enam ekor babi itu dibahagikan kepada dua kumpulan (iaitu kumpulan kawalan dan kumpulan SES) dengan tiga ekor babi dalam setiap kumpulan.Kumpulan kawalan menerima stent aloi Co-Cr yang tidak bersalut, manakala kumpulan SES menerima stent aloi Co-Cr yang mengelusi sirolimus.Semua babi mempunyai akses percuma kepada air dan makanan dan disimpan pada suhu 24°C ± 2°C untuk kitaran siang-malam selama 12 jam.Selepas itu, semua babi dikorbankan 4 minggu selepas penempatan stent.
Semua babi menerima campuran 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Perancis) dan 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman).kemudian tiub trakea diletakkan melalui penyedutan 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) dan oksigen 1:1 (510 ml/kg/min) untuk bius.Babi diletakkan dalam kedudukan terlentang dan endoskopi garis dasar (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepun) dilakukan untuk memeriksa orifis nasofaring ET.Sarung panduan logam dimajukan melalui lubang hidung ke orifis nasofaring ET di bawah kawalan endoskopik (Rajah 3a, b).Kateter belon, stent beralun, dimasukkan melalui pemasukan ke dalam ET sehingga hujungnya bertemu rintangan dalam isthmus osteochondral ET (Rajah 3c).Kateter belon telah ditiup sepenuhnya dengan salin kepada 9 atmosfera, seperti yang ditentukan oleh monitor manometer (Rajah 3d).Kateter belon dikeluarkan selepas penempatan stent (Rajah 3f), dan pembukaan nasofaring dinilai dengan teliti endoskopi untuk komplikasi pembedahan (Rajah 3f).Semua babi menjalani endoskopi sebelum dan sejurus selepas stent, serta 4 minggu selepas stent, untuk menilai patensi tapak stent dan rembesan sekitarnya.
Langkah teknikal untuk meletakkan stent dalam tiub eustachian (ET) babi di bawah kawalan endoskopik.(a) Imej endoskopik menunjukkan bukaan nasofaring (anak panah) dan sarung panduan logam yang dimasukkan (anak panah).(b) Memasukkan sarung logam (anak panah) ke dalam bukaan nasofaring.(c) Kateter belon yang diapit stent (anak panah) dimasukkan ke dalam ET melalui sarung (anak panah).(d) Kateter belon (anak panah) ditiup sepenuhnya.(e) Hujung proksimal stent terkeluar dari orifis ET nasofaring.(f) Imej endoskopik menunjukkan patensi lumen stent.
Semua babi telah dieutanasi dengan mentadbir 75 mg/kg kalium klorida melalui suntikan vena telinga.Bahagian sagittal median kepala babi dilakukan menggunakan gergaji berantai diikuti dengan pengekstrakan teliti sampel tisu perancah ET untuk pemeriksaan histologi (Tambahan Rajah 1a, b).Sampel tisu ET telah ditetapkan dalam formalin buffer neutral 10% selama 24 jam.
Sampel tisu ET telah dehidrasi secara berurutan dengan alkohol pelbagai kepekatan.Sampel diletakkan di dalam blok resin melalui penyusupan dengan etilena glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman).Bahagian paksi dilakukan pada spesimen tisu ET tertanam dalam bahagian proksimal dan distal (Tambahan Rajah 1c).Blok polimer kemudiannya dipasang pada slaid kaca akrilik.Slaid blok resin adalah tanah mikro dan digilap dengan kertas karbida silikon pelbagai ketebalan sehingga ketebalan 20 µm menggunakan sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman).Semua slaid tertakluk kepada penilaian histologi dengan pewarnaan hematoxylin dan eosin.
Penilaian histologi dilakukan untuk menilai peratusan percambahan tisu, ketebalan fibrosis submukosa, dan tahap penyusupan sel radang.Peratusan hiperplasia tisu dengan luas keratan rentas ET yang sempit dikira dengan menyelesaikan persamaan:
Ketebalan fibrosis submukosa diukur secara menegak dari tupang stent ke submukosa.Tahap penyusupan sel radang dinilai secara subjektif oleh pengedaran dan ketumpatan sel radang, iaitu: 1 darjah (ringan) - satu penyusupan leukosit tunggal;Ijazah ke-2 (ringan hingga sederhana) - penyusupan leukosit fokus;darjah 3 (sederhana) – digabungkan.dengan leukosit tidak dapat membezakan antara lokus individu;leukosit gred 4 (sederhana hingga teruk) meresap menyusup ke seluruh submukosa, dan meresap gred 5 (teruk) dengan pelbagai fokus nekrosis.Ketebalan fibrosis submukosa dan tahap penyusupan sel radang diperoleh dengan purata lapan titik di sekeliling lilitan.Analisis histologi ET dilakukan menggunakan mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepun).Pengukuran diperoleh menggunakan perisian CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary).Analisis data histologi adalah berdasarkan konsensus tiga pemerhati yang tidak mengambil bahagian dalam kajian.
Ujian Mann-Whitney U digunakan untuk menganalisis perbezaan antara kumpulan mengikut keperluan. A p <0.05 dianggap signifikan secara statistik. A p <0.05 dianggap signifikan secara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p < 0.05 dianggap signifikan secara statistik. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 dianggap signifikan secara statistik. Ujian Mann-Whitney U yang diperbetulkan Bonferroni telah dilakukan untuk nilai p <0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p <0.008 sebagai signifikan secara statistik). Ujian Mann-Whitney U yang diperbetulkan Bonferroni telah dilakukan untuk nilai p <0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p <0.008 sebagai signifikan secara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления групления групления групления 8 разлючий значимое). Ujian Mann-Whitney U terlaras Bonferroni dilakukan untuk nilai p <0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p<0.008 sebagai signifikan secara statistik).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления груперрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвления групвления групвления групления (раз <8 стальный групвых ки значимым). Ujian Mann-Whitney U yang diselaraskan Bonferroni dilakukan untuk p <0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p <0.008 adalah signifikan secara statistik).Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Amerika Syarikat).
Semua penempatan stent babi berjaya dari segi teknikal.Sarung panduan logam berjaya diletakkan di dalam orifis nasofaring ET di bawah kawalan endoskopik, walaupun kecederaan mukosa dengan pendarahan sentuhan diperhatikan dalam 4 daripada 12 spesimen (33.3%) semasa pemasukan sarung logam.Selepas 4 minggu, pendarahan yang boleh dirasai berhenti secara spontan.Semua babi terselamat hingga akhir kajian tanpa komplikasi berkaitan stent.
Keputusan endoskopi ditunjukkan dalam Rajah 4. Semasa susulan 4 minggu, stent kekal pada semua babi.Pengumpulan lendir di dalam dan di sekitar stent ET diperhatikan dalam semua (100%) ET dalam kumpulan kawalan dan tiga (50%) daripada enam ET dalam kumpulan SES, dan tidak terdapat perbezaan dalam kejadian antara kedua-dua kumpulan (p = 0.182).Tiada stent yang dipasang dapat mengekalkan bentuk bulat.
Imej endoskopik tiub Eustachian (ET) babi dalam kumpulan kawalan dan kumpulan dengan stent kobalt-kromium (CXS) mengelusi sirolimus.(a) Imej endoskopik garis dasar diambil sebelum penempatan stent menunjukkan pembukaan nasofaring (anak panah) ET.(b) Imej endoskopik diambil sejurus selepas penempatan stent menunjukkan ET penempatan stent.Pendarahan sentuhan telah diperhatikan disebabkan oleh sarung panduan logam (anak panah).(c) Imej endoskopik yang diambil 4 minggu selepas penempatan stent menunjukkan pengumpulan lendir di sekeliling stent (anak panah).(d) Imej endoskopik menunjukkan bahawa stent tidak boleh kekal bulat (anak panah).
Penemuan histologi ditunjukkan dalam Rajah 5 dan Rajah Tambahan 2. Percambahan tisu dan percambahan gentian submukosa antara tiang stent dalam lumen ET kedua-dua kumpulan. Purata peratusan kawasan hiperplasia tisu adalah lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% berbanding 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Purata peratusan kawasan hiperplasia tisu adalah lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% berbanding 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 8% 36% ± 10,06%, p < 0,001). Purata peratusan kawasan hiperplasia tisu adalah lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% berbanding 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% lwn.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (6 ± 8,4,8% % ± 10,06%, p < 0,001). Purata peratusan kawasan hiperplasia tisu dalam kumpulan kawalan adalah lebih tinggi daripada kumpulan SES (79.48% ± 6.82% berbanding 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Selain itu, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 berbanding 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Selain itu, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 berbanding 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чепсв 1 гру, 1 ± 1 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Selain itu, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 berbanding 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 lwn.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 гру5 Спе 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Di samping itu, ketebalan purata fibrosis submukosa dalam kumpulan kawalan juga jauh lebih tinggi daripada kumpulan SES (1.41 ± 0.25 berbanding 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Walau bagaimanapun, tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam tahap penyusupan sel radang antara kedua-dua kumpulan (kumpulan kawalan [3.50 ± 0.55] berbanding kumpulan SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analisis pemeriksaan histologi dua kumpulan stent yang diletakkan dalam lumen Eustachian.(a, b) Kawasan hiperplasia tisu (1 daripada a dan b) dan ketebalan fibrosis submukosa (2 daripada a dan b; anak panah berganda) adalah jauh lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES dengan strut stenting (titik hitam), kawasan lumen yang menyempit (kuning) dan kawasan stent asal (merah).Tahap penyusupan sel radang (3 daripada a dan b; anak panah) tidak berbeza dengan ketara antara kedua-dua kumpulan.(c) Keputusan histologi peratus kawasan hiperplasia tisu, (d) ketebalan fibrosis submukosa, dan (e) tahap penyusupan sel radang 4 minggu selepas penempatan stent dalam kedua-dua kumpulan.SES, stent eluting kobalt-kromium sirolimus.
Stent pengelupasan dadah membantu meningkatkan patensi stent dan mencegah restenosis stent20,21,22,23,24.Serangan yang disebabkan oleh stent terhasil daripada pembentukan tisu granulasi dan perubahan tisu berserabut dalam pelbagai organ bukan vaskular, termasuk esofagus, trakea, gastroduodenum, dan saluran hempedu.Dadah seperti dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, dan sirolimus digunakan pada permukaan wire mesh atau salutan stent untuk mencegah atau merawat hiperplasia tisu selepas penempatan stent29,30,34,35,36.Inovasi terkini dalam bidang stent pelbagai fungsi menggunakan teknologi gabungan sedang disiasat secara aktif untuk rawatan penyakit oklusif bukan vaskular37,38,39.Dalam kajian terdahulu dalam model ET babi, percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah diperhatikan.Walaupun perkembangan stent dalam ET tidak difahami dengan baik, tindak balas tisu selepas penempatan stent didapati menyerupai organ luminal bukan vaskular lain19.Dalam kajian ini, SES digunakan untuk menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam model ET babi.Sirolimus adalah toksik kepada pulau kecil pankreas dan garisan sel beta, mengurangkan daya maju sel dan meningkatkan apoptosis40,41.Kesan ini boleh membantu menghalang pembentukan percambahan tisu dengan merangsang kematian sel.Kajian kami menunjukkan bahawa penggunaan pertama stent pengelupasan dadah dalam ET berkesan menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent dalam ET.
Stent aloi Co-Cr boleh kembang belon yang digunakan dalam kajian ini sedia ada kerana ia biasanya digunakan untuk merawat penyakit arteri koronari 42 .Selain itu, aloi Co-Cr mempunyai sifat mekanikal (contohnya, kekuatan jejari yang tinggi dan daya tak kenyal) 43 .Menurut endoskopi kajian semasa, stent aloi Co-Cr yang digunakan untuk ET babi tidak dapat mengekalkan bentuk bulat pada semua babi kerana keanjalan yang tidak mencukupi dan tidak mempunyai keupayaan untuk mengembangkan diri.Bentuk stent yang dimasukkan juga boleh diubah dengan pergerakan di sekeliling ET haiwan hidup (cth, mengunyah dan menelan).Sifat mekanikal stent aloi Co-Cr telah menjadi kelemahan dalam penempatan stent ET babi.Di samping itu, penempatan stent dalam isthmus boleh mengakibatkan ET terbuka secara kekal.ET terbuka atau lanjutan berterusan membolehkan pertuturan dan bunyi nasofaring, refluks gastrousus, dan patogen1 naik ke telinga tengah, menyebabkan kerengsaan mukosa dan jangkitan.Oleh itu, bukaan nasofaring kekal harus dielakkan.Oleh itu, memandangkan struktur rawan ET, perancah sebaiknya dibuat daripada aloi ingatan bentuk dengan sifat superelastik, seperti nitinol.Secara amnya, lelehan berat ditemui di dalam dan sekitar orifis nasofaring stent.Oleh kerana pergerakan mukosiliari biasa lendir disekat, rahsia itu dijangka terkumpul dalam perancah yang menonjol dari pembukaan nasofaring.Pencegahan jangkitan telinga tengah menaik adalah salah satu objektif utama ET, dan penempatan stent yang menonjol melebihi ET harus dielakkan, kerana sentuhan langsung stent dengan flora bakteria nasofaring boleh menyebabkan peningkatan jangkitan menaik.
Plasti belon tiub Eustachian melalui bukaan nasofaring ialah rawatan invasif minima baharu untuk disfungsi ET yang bertujuan untuk membuka dan melebarkan bahagian rawan ET8,9,10,46.Walau bagaimanapun, mekanisme terapeutik asas belum dikenalpasti47 dan hasil jangka panjangnya mungkin suboptimum8,9,11,46.Di bawah keadaan ini, stenting logam sementara mungkin merupakan pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap pembaikan belon tiub Eustachian, dan kebolehlaksanaan stenting ET telah ditunjukkan dalam banyak kajian praklinikal.Perancah poli-l-laktida telah ditanam melalui membran timpani dalam chinchilla dan arnab untuk menilai toleransi dan degradasi dalam vivo17,18.Di samping itu, model biri-biri dicipta untuk menilai profil stent boleh kembang belon logam dalam vivo.Dalam kajian terdahulu kami, model ET babi telah dibangunkan untuk menyiasat kemungkinan teknikal dan penilaian komplikasi yang disebabkan oleh stent,19 menyediakan asas yang kukuh untuk kajian ini untuk menyiasat keberkesanan SES menggunakan kaedah yang telah ditetapkan sebelum ini.Dalam kajian ini, SES berjaya disetempatkan ke rawan dan berkesan menghalang percambahan tisu.Tiada komplikasi berkaitan stent, tetapi terdapat kecederaan mukosa yang disebabkan oleh sarung panduan logam dengan pendarahan sentuhan yang diselesaikan secara spontan dalam masa 4 minggu.Memandangkan potensi komplikasi sarung logam, penambahbaikan sistem penyampaian SES adalah segera dan kritikal.
Kajian ini mempunyai beberapa batasan.Walaupun penemuan histologi berbeza dengan ketara antara kumpulan, bilangan haiwan dalam kajian ini adalah terlalu kecil untuk analisis statistik yang boleh dipercayai.Walaupun tiga pemerhati telah dibutakan untuk menilai kebolehubahan antara pemerhati, tahap penyusupan sel radang submukosa ditentukan secara subjektif berdasarkan taburan dan ketumpatan sel radang disebabkan oleh kesukaran menghitung sel radang.Oleh kerana kajian kami dijalankan menggunakan bilangan haiwan besar yang terhad, satu dos ubat digunakan, kajian farmakokinetik in vivo tidak dijalankan.Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan dos optimum ubat dan keselamatan sirolimus dalam ET.Akhirnya, tempoh susulan 4 minggu juga merupakan had kajian, jadi kajian tentang keberkesanan jangka panjang SES diperlukan.
Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa SES boleh menghalang pembiakan tisu akibat kecederaan mekanikal dengan berkesan selepas penempatan perancah aloi Co-Cr yang boleh dikembangkan belon dalam model ET babi.Empat minggu selepas penempatan stent, pembolehubah yang dikaitkan dengan percambahan tisu yang disebabkan oleh stent (termasuk kawasan pembiakan tisu dan ketebalan fibrosis submukosa) adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan SES berbanding kumpulan kawalan.SES nampaknya berkesan dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam babi ET.Walaupun penyelidikan lanjut diperlukan untuk menguji bahan stent optimum dan dos calon ubat, SES mempunyai potensi terapeutik tempatan dalam mencegah hiperplasia tisu ET selepas penempatan stent.
Di Martino, ujian fungsi tiub EF Eustachian: kemas kini.Asid nitrik 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit dengan disfungsi tiub Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit dengan disfungsi tiub Eustachian?.Adil, E. dan Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit dengan disfungsi tiub Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dan Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit dengan disfungsi tiub Eustachian?semasa.Pendapat.Otolaryngologi.Pembedahan kepala dan leher.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervensi untuk disfungsi tiub eustachian pada orang dewasa: kajian sistematik.teknologi kesihatan.nilaikan.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfungsi tiub Eustachian: konsensus mengenai definisi, jenis, manifestasi klinikal, dan diagnosis.klinikal.Otolaryngologi.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peranan tiub Eustachian.Pediatrik.Jangkitan.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran belon tiub Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran belon tiub Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Pelebaran belon tiub eustachian dalam model trofoblastik: pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan halangan yang berpotensi. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 pengembangan: pertimbangan teknikal, keluk pembelajaran dan potensi halangan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Pelebaran belon tiub eustachian dalam model trofoblastik: pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan halangan yang berpotensi.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Kajian sistematik tentang asas bukti terhad untuk rawatan disfungsi tiub eustachian: penilaian teknologi perubatan.klinikal.Otolaryngologi.Muka surat 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pelebaran belon Eustachian tuboplasty: Kajian kemungkinan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pelebaran belon Eustachian tuboplasty: Kajian kemungkinan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dan Sudhoff, HH Pelebaran belon daripada tuboplasti Eustachian: kajian kemungkinan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dan Sudhoff HH Belon dilatasi angioplasti tiub Eustachian: kajian kemungkinan.Pengarang.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Kajian sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Kajian sistematik.Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, tuboplasti Eustachian: kajian sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, tuboplasti Eustachian: kajian sistematik.Otolaryngologi.Pembedahan kepala dan leher.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Lagu, HY et al.Pelebaran belon fluoroskopik menggunakan wayar panduan fleksibel untuk disfungsi tiub Eustachian obstruktif.J. Vaske.temuduga.sinaran.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian.Otolaryngologi.shea Jurnal Pembedahan.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Lagu, HY et al.Stent bersalut nitinol yang boleh diperoleh semula: pengalaman dalam rawatan 108 pesakit dengan penyempitan esofagus malignan.J. Wask.temuduga.sinaran.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Lagu, HY et al.Stent logam yang berkembang sendiri dalam pesakit hiperplasia prostat jinak berisiko tinggi: susulan jangka panjang.Radiologi 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Kambing biri-biri sebagai model haiwan besar untuk alat bantuan pendengaran yang ditanam di telinga tengah dan dalam: kajian kebolehlaksanaan kadaver.Pengarang.neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent tiub Eustachian dalam rawatan otitis media kronik - kajian kebolehlaksanaan pada biri-biri.Ubat kepala dan muka.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Peletakan hidung stent logam yang boleh dikembangkan belon: kajian tiub Eustachian dalam mayat manusia.J. Vaske.temuduga.sinaran.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Toleransi dan keselamatan stent tiub eustachian poli-l-laktida menggunakan model haiwan chinchilla.J. Pelatih.Maju.Pengarang.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keselamatan dan penyerapan dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keselamatan dan penyerapan dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность безопасность безопасность безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub eustachian poli-l-laktida: toleransi, keselamatan dan penyerapan dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、keselamatan dan penyerapan。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dan Littner, J. Poly-1-laktida stent tiub eustachian: toleransi, keselamatan, dan penyerapan dalam model arnab.J. Antara mereka.ke hadapan.Pengarang.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Kebolehlaksanaan teknikal dan analisis histologi bagi stent logam boleh kembang belon yang diletakkan di dalam tiub Eustachian babi.kenyataan.Sains.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplasia tisu: kajian perintis stent bersalut paclitaxel dalam uretra anjing model.Radiologi 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Kesan cantuman stent bersalut dexamethasone pada tindak balas tisu: kajian eksperimen dalam model bronkial anjing.EURO.sinaran.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Stent Logam Bersalut Menghalang Hiperplasia: Kajian Eksperimen dalam Model Esofagus Arnab.Radiologi 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stent boleh terbiodegradasi untuk digunakan dalam vaskular periferi: kajian awal arteri karotid babi.J. Jurnal pembedahan.tangki simpanan.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).