Grazzi talli żort Nature.com.Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għal CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, aħna se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Bħalissa għaddejjin diversi studji prekliniċi tal-stent tat-tubu ta' Eustachian (ET) żviluppat, iżda għadu ma ntużax fil-prattika klinika.Fi studji prekliniċi, scaffolds ET ġew limitati għall-proliferazzjoni tat-tessuti kkaġunata mill-armar.L-effikaċja tal-kobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessuti indotta minn stent wara t-tqegħid ta 'stent ġiet studjata f'mudell ET tal-ħnieżer.Is-sitt ħnieżer kienu maqsuma f'żewġ gruppi (jiġifieri grupp ta' kontroll u grupp SES) bi tliet ħnieżer f'kull grupp.Il-grupp ta 'kontroll irċieva stent tal-kobalt-kromju mhux miksi (n = 6), u l-grupp SES irċieva stent tal-kobalt-kromju b'kisja ta' sirolimus-eluting (n = 6).Il-gruppi kollha ġew sagrifikati 4 ġimgħat wara t-tqegħid ta 'stent.It-tqegħid ta 'stent kien ta' suċċess fl-ETs kollha mingħajr kumplikazzjonijiet assoċjati mal-kirurġija.L-ebda wieħed mill-stents ma jista 'jżomm il-forma tonda oriġinali tagħhom, u akkumulazzjoni ta' mukus ġiet osservata fi u madwar l-stents fiż-żewġ gruppi.L-analiżi istoloġika wriet li ż-żona tal-proliferazzjoni tat-tessuti u l-ħxuna tal-fibrożi taħt il-mukuża fil-grupp SES kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti milli fil-grupp ta 'kontroll.Is-SES jidher li huwa effettiv biex jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-armar fil-ħnieżer ET.Madankollu, huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw l-aħjar materjali għal stents u mediċini antiproliferattivi.
It-tubu ta' Eustachian (ET) għandu funzjonijiet importanti fil-widna tan-nofs (eż., ventilazzjoni, li jipprevjeni t-trasferiment ta' patoġeni u tnixxijiet għan-nasofarinġi)1.Jinkludi wkoll protezzjoni kontra ħsejjes nażofarinġi u rigurġitazzjoni2.L-ET huwa normalment magħluq, iżda jiftaħ bil-tibla, yawning, jew tomgħod.Madankollu, disfunzjoni ET tista 'sseħħ jekk it-tubu ma jinfetaħx jew ma jagħlaqx kif suppost3,4.Disfunzjoni dilatata (ostruttiva) tal-ET tnaqqas il-funzjoni tal-ET u, jekk dawn il-funzjonijiet ma jiġux ippreservati, jistgħu jiżviluppaw f'otite medja akuta jew kronika, waħda mill-aktar mardiet komuni fil-prattika tal-ENT.Trattamenti attwali għal disfunzjoni ET (eż., kirurġija nażali, tqegħid ta 'tubu tal-ventilazzjoni, u medikazzjoni) huma użati fil-pazjenti.Madankollu, dawn it-trattamenti għandhom effikaċja limitata u jistgħu jwasslu għal ostruzzjoni ET, infezzjoni, u perforazzjoni irriversibbli tal-membrana timpanika3,6,7.L-anġjoplastija tal-bużżieqa tat-tubu ta' Eustachian ġiet introdotta bħala trattament alternattiv għal disfunzjoni ET 8 dilatata.Għalkemm diversi studji mill-2010 'l hawn urew li t-tiswija tal-bużżieqa tat-tubu ta' Eustachian hija superjuri għal trattament konvenzjonali għal disfunzjoni ET, xi pazjenti ma jirrispondux għad-dilatazzjoni8,9,10,11.Għalhekk, stenting jista 'jkun għażla ta' trattament effettiv12,13.Minkejja bosta studji prekliniċi li għadhom għaddejjin li jevalwaw il-fattibilità teknika u r-rispons tat-tessuti wara t-tqegħid ta 'stent f'ET, l-iperplażja tat-tessut indotta minn stent minħabba ħsara mekkanika tibqa' kumplikazzjoni sinifikanti wara l-operazzjoni 14,15,16,17,18,19.miksija bid-droga, mgħobbija b'aġenti anti-proliferattivi jtejbu din is-sitwazzjoni.
Stents li joħorġu mid-droga ntużaw biex jinibixxu restenosis in-stent ikkawżata minn tessut u iperplażja neointimal wara t-tqegħid ta 'stent.Tipikament, scaffolds jew kisi ta 'stent huma miksija b'mediċini (eż., everolimus, paclitaxel, u sirolimus)20,23,24.Sirolimus huwa mediċina antiproliferattiva tipika li tinibixxi diversi passi tal-kaskata ta' restenosis (eż., infjammazzjoni, iperplażja neointimal, u sintesi tal-kollaġen)25.Għalhekk, dan l-istudju ipotesizza li stents miksijin bis-sirolimus jistgħu jipprevjenu l-iperplażja tat-tessuti indotta minn stent fil-ħnieżer ET (Figura 1).L-għan ta 'dan l-istudju kien li jinvestiga l-effikaċja ta' stents li jħallu sirolimus (SES) fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut ikkawżata minn stent wara t-tqegħid ta 'stent f'mudell ET tal-ħnieżer.
Illustrazzjoni skematika ta 'stent li joħroġ sirolimus tal-kobalt-kromju (SES) għat-trattament ta' disfunzjoni tat-tubu ta 'Eustachian, li turi li l-stent li joħroġ sirolimus jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessuti indotta minn stent.
Stents tal-liga tal-kobalt-kromju (Co-Cr) ġew iffabbrikati permezz ta 'tubi tal-liga Co-Cr tal-qtugħ bil-lejżer (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Il-pjattaforma stent tuża rabta doppja miftuħa b'arkitettura unifikata għal flessibilità għolja b'forza radjali ottimali, tqassir u konformità.L-stent kellu dijametru ta '3 mm, tul ta' 18 mm, u ħxuna ta 'strut ta' 78 µm (Fig. 2a).Id-dimensjonijiet tal-qafas tal-liga Co-Cr ġew determinati abbażi tal-istudju preċedenti tagħna.
Stent tal-liga tal-kobalt-kromju (Co-Cr) u għant ta 'gwida tal-metall għat-tqegħid ta' stent tat-tubu Eustachian.Ir-ritratti juru (a) stent tal-liga Co-Cr u (b) kateter tal-bużżieqa ikklampjat bi stent.(c) Il-kateter tal-bużżieqa u stent huma skjerati bis-sħiħ.(d) Ġiet żviluppata għant ta 'gwida tal-metall għall-mudell tal-qżieqeż Eustachian tube.
Sirolimus ġie applikat fuq il-wiċċ tal-stent bl-użu tat-teknoloġija tal-isprej ultrasoniku.SES hija mfassla biex tirrilaxxa kważi 70% tat-tagħbija oriġinali tad-droga (1.15 µg/mm2) fl-ewwel 30 jum wara t-tqegħid.Kisi ultra-rqiq ta '3 µm huwa applikat biss fuq in-naħa prossimali tal-stent biex jinkiseb il-profil mixtieq ta' rilaxx tad-droga u jiġi minimizzat l-ammont ta 'polimeru;dan il-kisi bijodegradabbli fih kopolimeru ta 'aċidi lattiċi u glycolic u taħlita proprjetarja ta' poly(1)-aċidu lattiku)26,27.Stents ta 'liga ta' Co-Cr ġew irbattuti fuq kateters tal-bużżieqa b'dijametru ta '3 mm u tul ta' 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Dawn is-stents huma disponibbli fil-Korea t'Isfel għat-trattament tal-mard koronarju tal-qalb.
Il-qoxra tal-gwida tal-metall żviluppata ġdida għall-mudell ET tal-majjal kienet magħmula minn azzar li ma jissaddadx (Fig. 2c).Id-dijametri ta 'ġewwa u ta' barra tal-qoxra huma 2 mm u 2.5 mm, rispettivament, it-tul totali huwa 250 mm.L-għant distali ta '30 mm kien mgħawweġ f'forma ta' J f'angolu ta '15 ° għall-assi biex jippermetti aċċess faċli mill-imnieħer għall-orifiċju nażofarinġali tal-ET fil-mudell tal-majjal.
Dan l-istudju ġie approvat mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali tal-Istitut Asan tax-Xjenzi tal-Ħajja (Seoul, Korea t'Isfel) u jikkonforma mal-Linji Gwida tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa għat-Trattament Uman tal-Annimali tal-Laboratorju (IACUC-2020-12-189)..L-istudju sar skont il-linji gwida ARRIVE.Dan l-istudju uża 12 ETs f'6 ħnieżer li jiżnu 33.8-36.4 kg f'3 xhur.Is-sitt ħnieżer kienu maqsuma f'żewġ gruppi (jiġifieri grupp ta' kontroll u grupp SES) bi tliet ħnieżer f'kull grupp.Il-grupp ta 'kontroll irċieva stent ta' liga ta 'Co-Cr mhux miksi, filwaqt li l-grupp SES irċieva stent ta' liga ta 'Co-Cr li eluzzjoni ta' sirolimus.Il-ħnieżer kollha kellhom aċċess liberu għall-ilma u l-għalf u nżammu f'24 ° C ± 2 ° C għal ċiklu ta '12-il siegħa jum-lejl.Sussegwentement, il-ħnieżer kollha ġew sagrifikati ġimgħat 4 wara t-tqegħid ta 'stent.
Il-ħnieżer kollha rċevew taħlita ta '50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franza) u 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, il-Ġermanja).imbagħad it-tubu trakeali tpoġġa permezz ta 'inalazzjoni ta' 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) u ossiġnu 1:1 (510 ml/kg/min) għall-anestesija.Il-ħnieżer tqiegħdu fil-pożizzjoni mimduda u l-endoskopija tal-linja bażi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Ġappun) saret biex teżamina l-orifiċju nasofarinġali ta 'ET.Ghat ta 'gwida tal-metall kien avvanzat mill-imnifsejn għall-orifiċju nażofarinġali ta' ET taħt kontroll endoskopiku (Fig. 3a, b).Kateter tal-bużżieqa, stent korrugat, jiddaħħal permezz tal-introduttur fl-ET sakemm il-ponta tagħha tilħaq reżistenza fl-istmu osteokondrali tal-ET (Fig. 3c).Il-kateter tal-bużżieqa kien minfuħ bis-sħiħ b'salina għal 9 atmosferi, kif determinat mill-moniter tal-manometru (Fig. 3d).Il-kateter tal-bużżieqa tneħħa wara t-tqegħid ta 'stent (Fig. 3f), u l-ftuħ nażofarinġali ġie evalwat bir-reqqa endoskopija għal kumplikazzjonijiet kirurġiċi (Fig. 3f).Il-ħnieżer kollha għaddew minn endoskopija qabel u immedjatament wara stenting, kif ukoll 4 ġimgħat wara stenting, biex tiġi vvalutata l-patency tas-sit stent u t-tnixxijiet tal-madwar.
Passi tekniċi għat-tqegħid ta' stent fit-tubu ta' eustachian (ET) ta' ħanżir taħt kontroll endoskopiku.(a) Immaġni endoskopika li turi l-ftuħ tan-nażofarinġ (vleġġa) u l-għant tal-gwida tal-metall imdaħħal (vleġġa).(b) Daħħal ta 'għata tal-metall (vleġġa) fil-ftuħ tan-nasofarinġ.(c) Kateter tal-bużżieqa ikklampjat bi stent (vleġġa) jiġi introdott fl-ET permezz ta 'għant (vleġġa).(d) Il-kateter tal-bużżieqa (vleġġa) huwa minfuħ għal kollox.(e) It-tarf prossimali tal-stent joħroġ mill-orifiċju ET tan-nasofarinġi.(f) Immaġni endoskopika li turi l-patency tal-lumen stent.
Il-ħnieżer kollha ġew ewtanizzati billi ngħataw 75 mg/kg potassju chloride permezz ta' injezzjoni fil-vina tal-widna.Sezzjonijiet sagittali medjani tar-ras tal-ħnieżer saru bl-użu ta 'lupa segwit minn estrazzjoni bir-reqqa ta' kampjuni ta 'tessut tal-armar ET għal eżami istoloġiku (Fig. Supplimentari 1a, b).Kampjuni tat-tessut ET ġew iffissati f'formalin buffered newtrali ta '10% għal 24 siegħa.
Kampjuni tat-tessut ET ġew deidrati b'mod sekwenzjali b'alkoħol ta 'konċentrazzjonijiet varji.Il-kampjuni tpoġġew fi blokki tar-reżina b'infiltrazzjoni b'metakrilat tal-ethylene glycol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, il-Ġermanja).Sezzjonijiet assjali saru fuq kampjuni tat-tessut ET inkorporati fis-sezzjonijiet prossimali u distali (Fig. 1c Supplimentari).Il-blokki tal-polimer imbagħad ġew immuntati fuq slides tal-ħġieġ akriliku.Slajds tal-blokki tar-reżina kienu mikro-art u illustrati b'karta tal-karbur tas-silikon ta 'diversi ħxuna sa ħxuna ta' 20 µm bl-użu ta 'sistema ta' grilja (Apparatebau GMBH, Hamburg, il-Ġermanja).Il-pjastri kollha ġew soġġetti għal evalwazzjoni istoloġika bi tbajja ta' ematossilin u eosina.
Evalwazzjoni istoloġika saret biex tivvaluta l-perċentwal ta 'proliferazzjoni tat-tessuti, il-ħxuna tal-fibrożi taħt il-mukuża, u l-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji.Il-perċentwal ta 'iperplażja tat-tessut b'erja trasversali ET dejqa ġie kkalkulat billi ssolviet l-ekwazzjoni:
Il-ħxuna tal-fibrożi taħt il-mukuża kienet imkejla vertikalment mill-stent struts sas-submukoża.Il-grad ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji kien iġġudikat b'mod suġġettiv mid-distribuzzjoni u d-densità taċ-ċelloli infjammatorji, jiġifieri: 1 grad (ħafif) - infiltrazzjoni waħda ta' lewkoċiti;It-2 grad (ħafif għal moderat) - infiltrazzjoni fokali tal-lewkoċiti;It-3 grad (moderat) – flimkien.b'lewkoċiti li ma jistgħux jiddistingwu bejn loci individwali;lewkoċiti ta 'grad 4 (moderati għal severi) li jinfiltraw b'mod diffuż is-sottomukoża kollha, u infiltrazzjoni mifruxa ta' grad 5 (severa) b'foċi multipli ta 'nekrożi.Il-ħxuna tal-fibrożi taħt il-mukuża u l-grad ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji nkisbu b'medja ta' tmien punti madwar iċ-ċirkonferenza.Analiżi istoloġika ta 'ET saret bl-użu ta' mikroskopju (BX51; Olympus, Tokyo, Ġappun).Il-kejl inkiseb bl-użu tas-softwer CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungerija).L-analiżi tad-dejta istoloġika kienet ibbażata fuq il-kunsens ta’ tliet osservaturi li ma ħadux sehem fl-istudju.
It-test U Mann-Whitney intuża biex janalizza d-differenzi bejn il-gruppi kif meħtieġ. A p < 0.05 tqieset statistikament sinifikanti. A p < 0.05 tqieset statistikament sinifikanti. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Valur p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. Twettaq test Mann–Whitney U kkoreġut minn Bonferroni għal valuri p < 0.05 biex jinstabu differenzi fil-grupp (p < 0.008 bħala statistikament sinifikanti). Twettaq test Mann–Whitney U kkoreġut minn Bonferroni għal valuri p < 0.05 biex jinstabu differenzi fil-grupp (p < 0.008 bħala statistikament sinifikanti). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони й (p <0,008 как статистически значимое). It-test Mann-Whitney U aġġustat minn Bonferroni sar għal valuri p <0.05 biex jinstabu differenzi fil-grupp (p<0.008 bħala statistikament sinifikanti).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学正计孉对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для влений p < 0,05 дленферрони ий (p < 0,008 был статистически значимым). It-test U Mann-Whitney aġġustat minn Bonferroni sar għal p < 0.05 biex jinstabu differenzi fil-grupp (p < 0.008 kien statistikament sinifikanti).L-analiżi statistika saret bl-użu ta’ softwer SPSS (verżjoni 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
It-tqegħid kollha ta' stent porċini kienu teknikament ta' suċċess.Ghat ta 'gwida tal-metall tqiegħed b'suċċess fl-orifiċju nażofarinġali ta' ET taħt kontroll endoskopiku, għalkemm korriment tal-mukuża b'fsada tal-kuntatt kienet osservata f'4 minn 12-il kampjun (33.3%) waqt l-inserzjoni tal-għant tal-metall.Wara 4 ġimgħat, fsada palpabbli waqfet spontanjament.Il-ħnieżer kollha baqgħu ħajjin sal-aħħar tal-istudju mingħajr kumplikazzjonijiet relatati mal-stent.
Ir-riżultati tal-endoskopija huma murija fil-Figura 4. Matul is-segwitu ta '4 ġimgħat, l-stents baqgħu f'posthom fil-ħnieżer kollha.Akkumulazzjoni ta 'mukus fi u madwar l-ET stent kienet osservata fl-ETs kollha (100%) fil-grupp ta' kontroll u tlieta (50%) mis-sitt ETs fil-grupp SES, u ma kien hemm l-ebda differenza fl-inċidenza bejn iż-żewġ gruppi (p = 0.182).L-ebda wieħed mill-stents installati ma jista 'jżomm forma tonda.
Immaġini endoskopiċi tat-tubu Eustachian (ET) ta 'ħanżir fil-grupp ta' kontroll u l-grupp bi stent tal-kobalt-kromju (CXS) li joħroġ is-sirolimus.(a) Immaġini endoskopika tal-linja bażi meħuda qabel it-tqegħid ta 'stent li turi l-ftuħ tan-nasofarinġ (vleġġa) ta' ET.(b) Immaġni endoskopika meħuda immedjatament wara t-tqegħid ta 'stent li turi ET tat-tqegħid ta' stent.Ġiet osservata fsada tal-kuntatt minħabba l-għant tal-gwida tal-metall (vleġġa).(c) Immaġni endoskopika meħuda 4 ġimgħat wara t-tqegħid ta 'stent turi akkumulazzjoni ta' mukus madwar l-stent (vleġġa).(d) Immaġni endoskopika li turi li l-stent ma jistax jibqa 'tond (vleġġa).
Is-sejbiet istoloġiċi huma murija fil-Figura 5 u l-Figura Supplimentari 2. Proliferazzjoni tat-tessuti u proliferazzjoni fibruża sottomukoża bejn il-postijiet ta 'stent fil-lumen ET taż-żewġ gruppi. Il-persentaġġ medju taż-żona ta 'iperplażja tat-tessuti kien akbar b'mod sinifikanti fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Il-persentaġġ medju taż-żona ta 'iperplażja tat-tessuti kien akbar b'mod sinifikanti fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной грульной груСпЭ 79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Il-perċentwal tal-erja medja ta 'iperplażja tat-tessuti kien akbar b'mod sinifikanti fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p <0.001）。 48.36% ± 10.06%，p <0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырушеп, 4 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Il-persentaġġ medja taż-żona ta 'iperplażja tat-tessut fil-grupp ta' kontroll kien ogħla b'mod sinifikanti milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi taħt il-mukuża kienet ukoll ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta 'kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi taħt il-mukuża kienet ukoll ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta 'kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коначительно выше в конптро в конптого руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi taħt il-mukuża kienet ukoll ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta 'kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm，p <0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значем значе знаьной толщина руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi taħt il-mukuża fil-grupp ta 'kontroll kienet ukoll ogħla b'mod sinifikanti milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-grad ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji bejn iż-żewġ gruppi (grupp ta' kontroll [3.50 ± 0.55] vs grupp SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analiżi ta 'l-eżami istoloġiku ta' żewġ gruppi ta 'stents imqiegħda fil-lumen Eustachian.(a, b) Iż-żona ta 'iperplażja tat-tessut (1 ta' a u b) u l-ħxuna tal-fibrożi submukosali (2 ta 'a u b; vleġeġ doppji) kienu akbar b'mod sinifikanti fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES bi strut stenting (tikek suwed), żona ta 'lumen imdejjaq (isfar) u żona stent oriġinali (aħmar).Il-grad ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji (3 ta' a u b; vleġeġ) ma kienx differenti b'mod sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi.(c) Riżultati istoloġiċi ta 'erja perċentwali ta' iperplażja tat-tessut, (d) ħxuna ta 'fibrożi taħt il-mukuża, u (e) grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji 4 ġimgħat wara t-tqegħid ta 'stent fiż-żewġ gruppi.SES, kobalt-kromju sirolimus eluting stent.
Stents li joħorġu mid-droga jgħinu biex itejbu l-patency tal-stent u jipprevjenu stent restenosis20,21,22,23,24.Stretturi indotti minn stent jirriżultaw minn formazzjoni ta 'tessut tal-granulazzjoni u bidliet fit-tessut fibruż f'diversi organi mhux vaskulari, inklużi l-esofagu, it-trakea, il-gastroduwodenu u l-kanali tal-bili.Drogi bħal dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, u sirolimus huma applikati fuq il-wiċċ tal-xibka tal-wajer jew kisi ta 'stent biex jipprevjenu jew jittrattaw l-iperplażja tat-tessut wara t-tqegħid ta' stent29,30,34,35,36.Innovazzjonijiet reċenti fil-qasam ta 'stents multifunzjonali li jużaw teknoloġija tal-fużjoni qed jiġu investigati b'mod attiv għat-trattament ta' mard okklussiv mhux vaskulari37,38,39.Fi studju preċedenti f'mudell ET tal-ħnieżer, ġiet osservata proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-armar.Għalkemm l-iżvilupp ta 'stent fl-ET mhuwiex mifhum tajjeb, ir-rispons tat-tessut wara t-tqegħid ta' stent instab li jixbah lil dak ta 'organi luminali mhux vaskulari oħra19.Fl-istudju preżenti, SES intuża biex jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessuti indotta minn scaffold f'mudell ET tal-ħnieżer.Sirolimus huwa tossiku għall-gżejjer tal-frixa u l-linji taċ-ċelluli beta, inaqqas il-vijabbiltà taċ-ċelluli u jsaħħaħ l-apoptożi40,41.Dan l-effett jista 'jgħin biex jinibixxi l-formazzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessuti billi jistimula l-mewt taċ-ċelluli.L-istudju tagħna wera li l-ewwel użu ta 'stents li joħorġu mid-droga f'ET inibixxi b'mod effettiv il-proliferazzjoni tat-tessuti indotta minn stent f'ET.
L-stent tal-liga Co-Cr li jista 'jintwessa bil-bużżieqa użat f'dan l-istudju huwa faċilment disponibbli peress li huwa komunement użat biex jikkura mard tal-arterja koronarja 42 .Barra minn hekk, il-ligi Co-Cr għandhom proprjetajiet mekkaniċi (pereżempju, saħħa radjali għolja u forzi inelastiċi) 43 .Skont l-endoskopija tal-istudju attwali, l-stent tal-liga Co-Cr użat għall-ET tal-ħnieżer ma jistax iżomm forma tonda fil-ħnieżer kollha minħabba elastiċità insuffiċjenti u m'għandux il-kapaċità li jespandi waħdu.Il-forma tal-stent imdaħħal tista' wkoll tinbidel permezz ta' moviment madwar l-ET ta' annimal ħaj (eż., tomgħod u tibla').Il-proprjetajiet mekkaniċi ta 'stents tal-liga Co-Cr saru żvantaġġ fit-tqegħid ta' stents ET tal-ħnieżer.Barra minn hekk, it-tqegħid ta 'stent fl-istmu jista' jirriżulta f'ET miftuħ b'mod permanenti.ET persistenti miftuħa jew estiża tippermetti diskors u ħsejjes nażofarinġi, rifluss gastrointestinali, u patoġeni1 biex jivvjaġġaw 'il fuq fil-widna tan-nofs, li jikkawżaw irritazzjoni u infezzjoni tal-mukuża.Għalhekk, fetħiet nażofarinġi permanenti għandhom jiġu evitati.Għalhekk, minħabba l-istruttura tal-qarquċa ET, l-armar huma preferibbilment magħmula minn ligi tal-memorja tal-forma bi proprjetajiet superelastiċi, bħal nitinol.B'mod ġenerali, instab skariku qawwi fi u madwar l-orifiċju nażofarinġali tal-stent.Peress li l-moviment mukoċiljarju normali tal-mukus huwa mblukkat, is-sigriet huwa mistenni li jakkumula f'scaffolds li joħorġu 'l barra mill-ftuħ tan-nasofarinġ.Il-prevenzjoni ta 'infezzjoni tal-widna tan-nofs axxendenti hija waħda mill-għanijiet ewlenin ta' ET, u t-tqegħid ta 'stents li jisporġu 'l barra minn ET għandu jiġi evitat, peress li kuntatt dirett ta' stents mal-flora batterjali nasofarinġeali jista 'jwassal għal infezzjonijiet axxendenti akbar.
Il-plasty tal-bużżieqa tat-tubu ta 'Eustachian permezz tal-ftuħ tan-nasofarinġ huwa trattament ġdid minimament invażiv għal disfunzjoni ET immirat lejn il-ftuħ u t-twessigħ tal-porzjon kartilaġinuż ta' ET8,9,10,46.Madankollu, il-mekkaniżmu terapewtiku sottostanti ma ġiex identifikat47 u r-riżultati fit-tul tiegħu jistgħu jkunu subottimali8,9,11,46.Taħt dawn il-kundizzjonijiet, stenting temporanju tal-metall jista 'jkun għażla ta' trattament effettiva għal pazjenti li ma jirrispondux għat-tiswija tal-bużżieqa tat-tubu ta 'Eustachian, u l-fattibilità ta' stenting ET intweriet f'ħafna studji prekliniċi.L-armar tal-poly-l-lactide ġew impjantati permezz tal-membrana timpanika f'chinchillas u fniek biex tiġi vvalutata t-tollerabilità u d-degradazzjoni in vivo17,18.Barra minn hekk, inħoloq mudell tan-nagħaġ biex jevalwa l-profil ta 'stents espansibbli tal-bużżieqa tal-metall in vivo.Fl-istudju preċedenti tagħna, ġie żviluppat mudell ET tal-ħnieżer biex jinvestiga l-fattibilità teknika u l-evalwazzjoni ta 'kumplikazzjonijiet indotti minn stent,19 li jipprovdi bażi soda għal dan l-istudju biex jinvestiga l-effikaċja ta' SES bl-użu ta 'metodi stabbiliti qabel.F'dan l-istudju, SES kien lokalizzat b'suċċess għall-qarquċa u effettivament inibit il-proliferazzjoni tat-tessuti.Ma kien hemm l-ebda kumplikazzjonijiet relatati ma 'stent, iżda kien hemm ħsara fil-mukuża kkawżata mill-għant tal-gwida tal-metall b'fsada ta' kuntatt li rsolviet spontanjament fi żmien 4 ġimgħat.Minħabba l-kumplikazzjonijiet potenzjali tal-kisi tal-metall, it-titjib tas-sistema tal-kunsinna SES huwa urġenti u kritiku.
Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet.Għalkemm is-sejbiet istoloġiċi varjaw b'mod sinifikanti bejn il-gruppi, in-numru ta 'annimali f'dan l-istudju kien żgħir wisq għal analiżi statistika affidabbli.Għalkemm tliet osservaturi kienu blinded biex jevalwaw il-varjabbiltà bejn l-osservaturi, il-grad ta 'infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji ta' taħt il-mukuża kien determinat b'mod suġġettiv ibbażat fuq id-distribuzzjoni u d-densità taċ-ċelloli infjammatorji minħabba d-diffikultà li jiġu enumerati ċelloli infjammatorji.Peress li l-istudju tagħna sar bl-użu ta 'numru limitat ta' annimali kbar, intużat doża waħda tal-mediċina, ma sarux studji farmakokinetiċi in vivo.Huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw l-aħjar dożaġġ tal-mediċina u s-sigurtà ta 'sirolimus f'ET.Fl-aħħarnett, il-perjodu ta 'segwitu ta' 4 ġimgħat huwa wkoll limitazzjoni tal-istudju, għalhekk huma meħtieġa studji dwar l-effettività fit-tul tas-SES.
Ir-riżultati ta 'dan l-istudju juru li SES jista' jinibixxi b'mod effettiv il-proliferazzjoni tat-tessut ikkawżata minn korriment mekkaniku wara t-tqegħid ta 'scaffolds ta' liga Co-Cr espansibbli bil-bużżieqa f'mudell ET tal-ħnieżer.Erba 'ġimgħat wara t-tqegħid ta' stent, varjabbli assoċjati mal-proliferazzjoni tat-tessuti indotta minn stent (inkluża żona ta 'proliferazzjoni tat-tessuti u ħxuna tal-fibrożi taħt il-mukuża) kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti fil-grupp SES milli fil-grupp ta' kontroll.Is-SES jidher li huwa effettiv biex jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-armar fil-ħnieżer ET.Għalkemm hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġu ttestjati l-aħjar materjali stent u dożaġġi ta 'kandidati għal mediċina, SES għandu potenzjal terapewtiku lokali fil-prevenzjoni tal-iperplażja tat-tessut ET wara t-tqegħid ta' stent.
Di Martino, EF Ittestjar tal-funzjoni tat-tubu Eustachian: aġġornament.Aċidu nitriku 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta 'trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu ta' Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta 'trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu ta' Eustachian?.Adil, E. u Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta 'trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu ta' Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. u Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta 'trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu Eustachian?Kurrenti.Opinjoni.Otorinolaringoloġija.Kirurġija tar-ras u l-għonq.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Interventi għal disfunzjoni tat-tubu Eustachian fl-adulti: reviżjoni sistematika.teknoloġija tas-saħħa.Evalwa.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunzjoni tat-tubu Eustachian: kunsens dwar definizzjonijiet, tipi, manifestazzjonijiet kliniċi, u dijanjosi.klinika.Otorinolaringoloġija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Il-patoġenesi tal-otite media: ir-rwol tat-tubu Eustachian.Pedjatrija.Infetta.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazzjoni tal-bużżieqa tat-tubu Eustachian f'mudell ta 'kadavru: Konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazzjoni tal-bużżieqa tat-tubu Eustachian f'mudell ta 'kadavru: Konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK u Tabai, A. Dilatazzjoni tal-bużżieqa tat-tubu eustachian f'mudell trofoblastiku: konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲纜咜曲纜咜咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲纜咜曲纜咜 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体mudell中少鼓管的气球espansjoni: konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim u ostakli potenzjali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK u Tabai, A. Dilatazzjoni tal-bużżieqa tat-tubu eustachian f'mudell trofoblastiku: konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali.Laringoskopju 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Reviżjoni sistematika tal-bażi ta 'evidenza limitata għat-trattament ta' disfunzjoni tat-tubu ta 'Eustachian: valutazzjoni tat-teknoloġija medika.klinika.Otorinolaringoloġija.Paġni 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa Eustachian tuboplasty: Studju ta 'fattibilità. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa Eustachian tuboplasty: Studju ta 'fattibilità.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. u Sudhoff, HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa tat-tuboplasty Eustachian: studju ta 'fattibilità. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. u Sudhoff HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa ta 'angioplasty tat-tubu Eustachian: studju ta' fattibilità.L-awtur.newron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Bużżieqa Eustachian tuboplasty: Reviżjoni sistematika. Randrup, TS & Ovesen, T. Bużżieqa Eustachian tuboplasty: Reviżjoni sistematika.Randrup, TS u Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: reviżjoni sistematika. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS u Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: reviżjoni sistematika.Otorinolaringoloġija.Kirurġija tar-ras u l-għonq.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Kanzunetta, HY et al.Dilatazzjoni tal-bużżieqa fluworoskopika bl-użu ta 'gwida flessibbli għal disfunzjoni ostruttiva tat-tubu Eustachian.J. Vaske.intervista.radjazzjoni.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-porzjon kartilaġinuż tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-porzjon kartilaġinuż tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-parti kartilaġinuża tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-parti kartilaġinuża tat-tubu Eustachian.Otorinolaringoloġija.Shea Ġurnal tal-Kirurġija.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Kanzunetta, HY et al.Stent miksi b'nitinol li jista 'jinkiseb: esperjenza fit-trattament ta' 108 pazjent bi stretturi malinni tal-esofagu.J. Wask.intervista.radjazzjoni.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Kanzunetta, HY et al.Stents tal-metall li jespandu waħedhom f'pazjenti b'iperplażja beninna tal-prostata ta 'riskju għoli: segwitu fit-tul.Radjoloġija 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Nagħaġ bħala mudell kbir ta 'annimali għall-hearing aids impjantati fil-widna tan-nofs u ta' ġewwa: studju ta 'fattibilità kadaveriku.Awtur.newroni.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent tat-tubu ta 'Eustachian fit-trattament ta' otite medja kronika - studju ta 'fattibilità fin-nagħaġ.Mediċina tar-ras u tal-wiċċ.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Tqegħid fl-imnieħer ta 'stents tal-metall li jespandi bil-bużżieqa: studju tat-tubu Eustachian f'kadavru tal-bniedem.J. Vaske.intervista.radjazzjoni.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.It-tollerabilità u s-sigurtà ta 'stents ta' poly-l-lactide eustachian tube bl-użu ta 'mudell ta' annimal chinchilla.J. Intern.Avvanzat.Awtur.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tollerabilità, sigurtà u assorbiment mill-ġdid f'mudell ta 'fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tollerabilità, sigurtà u assorbiment mill-ġdid f'mudell ta 'fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tollerabilità, sigurtà u assorbiment mill-ġdid f'mudell ta 'fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和assorbiment。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA u Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tollerabilità, sigurtà u assorbiment f'mudell ta 'fenek.J. Bejniethom.Quddiem.L-awtur.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Vijabilità teknika u analiżi istoloġika ta 'stents tal-metall li jistgħu jespandu bil-bużżieqa mqiegħda fit-tubu Eustachian porċin.dikjarazzjoni.ix-xjenza.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Iperplażja tat-tessuti: studju pilota ta 'stents miksija b'paclitaxel f'uretra tal-klieb mudell.Radjoloġija 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effett ta 'stent tilqim miksijin b'dexamethasone fuq ir-rispons tat-tessut: studju sperimentali f'mudell tal-bronki tal-klieb.EURO.radjazzjoni.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Stent tal-metall miksi jipprevjeni l-iperplażja: Studju Sperimentali f'Mudell tal-Eżofagu tal-Fenek.Radjoloġija 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Stents tal-poly-1-lactide li jħallu sirolimus bijodegradabbli għall-użu fil-vaskulatura periferali: studju preliminari tal-arterji karotidi porċini.J. Ġurnal kirurġiku.tank tal-ħażna.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).