Javascript ကို လက်ရှိတွင် သင့်ဘရောက်ဆာတွင် ပိတ်ထားသည်။ javascript ကို ပိတ်ထားသည့်အခါ ဤဝဘ်ဆိုက်၏ အင်္ဂါရပ်အချို့ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင်၏ တိကျသောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့် စိတ်ပါဝင်စားသည့် ဆေးဝါးများဖြင့် မှတ်ပုံတင်ပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ကျယ်ပြန့်သောဒေတာဘေ့စ်ရှိ ဆောင်းပါးများနှင့် သင်ပေးဆောင်ထားသည့် အချက်အလက်များနှင့် ကိုက်ညီပြီး သင့်ထံ PDF မိတ္တူကို ချက်ခြင်း အီးမေးလ်ပို့ပါမည်။
作者 Stella S၊ Vitale SR၊ Martorana F၊ Massimino M၊ Pavone G၊ Lanzafame K၊ Bianca S၊ Barone C၊ Gorgone C၊ Fichera M၊ Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera ၏ ဆေးပညာဌာန 6 ခု၊ Experia ဌာနမှ 6 Marco Fichera, နှင့် 2 Catania တက္ကသိုလ်၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊၂ စမ်းသပ်ကင်ဆာရောဂါနှင့် သွေးဗေဒဆိုင်ရာ စင်တာ၊ AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”၊ Catania ၊ 95123၊ အီတလီ၊3 ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကင်ဆာရောဂါ၊ AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊4 ဆေးဘက်ဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇ၊ ARNAS Garibaldi၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊5 ဆေးပညာ မျိုးရိုးဗီဇ၊ ASP၊ Syracuse၊ 96100၊ အီတလီ၊6 ဇီဝဆေးပညာနှင့် ဇီဝနည်းပညာသိပ္ပံဌာန၊ Catania တက္ကသိုလ်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ မျိုးရိုးဗီဇ၊ Catania၊ အီတလီ၊ 95123;7Oasi သုတေသနဌာန-IRCCS၊ Troina၊ 94018၊ အီတလီဆက်သွယ်ရေး- Stefania Stella၊ ဖုန်း +39 095 378 1946၊ အီးမေးလ် [email protected];[email protected] ရည်ရွယ်ချက်- BRCA1 နှင့် BRCA2 တွင် မျိုးမွှားဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရင်သားကင်ဆာ (BC)၊ သားဥအိမ် (OC) နှင့် တစ်သက်တာကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေနှင့် ဆက်နွယ်နေသော အခြားမျိုးပွားများ။ BRCA မျိုးဗီဇအတွက် စမ်းသပ်ခြင်းသည် တစ်ဦးချင်းအန္တရာယ်ကို အကဲဖြတ်ရန် သော့ချက်ဖြစ်သလို ကျန်းမာသော သယ်ဆောင်သူအတွက် ကာကွယ်ရေးနည်းလမ်းများ ရှာဖွေခြင်းနှင့် ကင်ဆာလူနာများတွင် အံဝင်ခွင်ကျ ကုသနည်းများ BRCA ၏ ကျယ်ပြန့်မှုနှင့် ပျံ့နှံ့မှုနှုန်းများ Sicilian မိသားစုများတွင် BRCA ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများဆိုင်ရာ ဒေတာများရှိနေသော်လည်း၊ Sicily အရှေ့ပိုင်းရှိ လူဦးရေများကို အဓိကပစ်မှတ်ထားသည့် လေ့လာမှုများ နည်းပါးနေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ BRCA ရောဂါဖြစ်ပွားစေသော germline ပြောင်းလဲမှုဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖြန့်ဖြူးမှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖြစ်ပြီး Sicily အရှေ့ပိုင်းမှ BC လူနာအုပ်စုတစ်စုတွင် ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ၎င်းတို့၏ဆက်နွယ်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ e နှင့် ကြီးထွားမှုအညွှန်းကိန်း။ရလဒ်များ- ယေဘုယျအားဖြင့်၊ လူနာ 35 ဦး (9%) တွင် BRCA ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမူကွဲတစ်ခုရှိပါသည်၊ BRCA1 တွင် 17 (49%) နှင့် BRCA2.BRCA1 တွင် 18 (51%) ပြောင်းလဲမှုများသည် BRCA2 အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သော BC လူနာများတွင် ပျံ့နှံ့လေ့ရှိသော်လည်း BRCA2 တွင် ဗီတာမင်ကွဲလွဲခြင်းမရှိသောလူနာများတွင် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းများသည် ပို၍အဖြစ်များပါသည်။ သိသိသာသာမြင့်မားသောအကျိတ်အဆင့်နှင့် ကြီးထွားမှုညွှန်းကိန်း။ နိဂုံးများ- ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များသည် Sicily အရှေ့ပိုင်းမှ BC လူနာများတွင် BRCA ပြောင်းလဲမှုအခြေအနေ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ပေးစွမ်းပြီး မျိုးရိုးလိုက်သော BC လူနာများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရာတွင် NGS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၏ အခန်းကဏ္ဍကို အတည်ပြုပါသည်။ ခြုံငုံကြည့်လျှင် ဤဒေတာများသည် BRCA စစ်ဆေးမှုကို ထောက်ခံသည့် ယခင်အထောက်အထားများနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
ရင်သားကင်ဆာ (BC) သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် အဖြစ်များဆုံး ကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပြီး အမျိုးသမီးများတွင် အသေအပျောက်အများဆုံး ကင်ဆာဖြစ်သည်။1 BC ၏ခန့်မှန်းချက်နှင့် ဆေးခန်းအပြုအမူကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည့် ဇီဝအင်္ဂါရပ်များကို အကျယ်တဝင့်လေ့လာပြီး အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖော်ပြထားပါသည်။ အမှန်တကယ်တော့ BC သည် မတူညီသော မော်လီကျူးအမျိုးအစားခွဲများအဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန် အသုံးပြုပါသည်။ ၎င်းတို့မှာ လူသားများတွင် အီစထရိုဂျင် (ERP) ဟော်မုန်းကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များ (ERR) နှင့်/H အမျိုးအစားများဖြစ်သည်။ ER2) ချဲ့ထွင်မှု၊ ကြီးထွားမှုညွှန်းကိန်း Ki-67 နှင့် အကျိတ်အဆင့် (G)။2 ဤကိန်းရှင်များ၏ ပေါင်းစပ်မှုတွင် အောက်ပါ BC အမျိုးအစားများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသည်- 1) Luminal tumors, ER နှင့်/သို့မဟုတ် PgR ဖော်ပြချက်တို့ကိုပြသပြီး BCs ၏ 75% သည် BCs ၏ 75% ဖြစ်သည် ။ ဤအကျိတ်များကို Luminal A 7% နှင့် Luminal A 7 အောက်တွင်ရှိသော၊ Luminal 7 တွင် 2 Ki-0 အောက်ရှိ အနှုတ်လက္ခဏာအဖြစ် ပိုင်းခြားထားသည် 20% နှင့် ညီမျှသည် နှင့် HER2 ချဲ့ထွင်မှု အညွှန်းကိန်း မခွဲခြားဘဲ၊2) ER နှင့် PgR အနှုတ်လက္ခဏာရှိသော HER2+ အကျိတ်များသည် HER2 ချဲ့ထွင်မှုကိုပြသသည်။ ဤအုပ်စုသည် ရင်သားအကျိတ်အားလုံး၏ 10% အတွက် ကိန်းဂဏန်းများဖြစ်သည်။3) Triple-negative ရင်သားကင်ဆာ (TNBC) သည် ER နှင့် PgR ဖော်ပြချက်နှင့် HER2 ချဲ့ထွင်မှုတို့ကို မပြသဘဲ၊ ရင်သားကင်ဆာများ၏ 15% ခန့်သည် ကိန်းဂဏန်းများဖြစ်သည်။2-4
ဤ BC အမျိုးအစားခွဲများကြားတွင်၊ အကျိတ်အဆင့်နှင့် ကြီးထွားမှုအညွှန်းကိန်းများသည် အကျိတ်၏ပြင်းထန်မှုနှင့် ခန့်မှန်းခြေနှင့် တိုက်ရိုက်ဆက်စပ်နေပြီး သီးခြားလွတ်လပ်သော အပိုင်းပိုင်းဖြတ်ပိုင်း biomarkers များကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။5,6
အထက်ဖော်ပြပါ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များအပြင် ဘီစီ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် အမွေဆက်ခံသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် လွန်ခဲ့သည့် နှစ်အနည်းငယ်အတွင်း ပိုမိုအရေးပါလာသည်။7 ရင်သားအကျိတ် 10 ခုတွင် 1 ယောက်ခန့်သည် တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇများတွင် germline ပြောင်းလဲမှုများကြောင့် အမွေဆက်ခံပါသည်။8 ABR 180,000 မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ လေ့လာမှုကြီးနှစ်ခု (မကြာသေးမီက BA 180,000 အမျိုးသမီးများ၊ CA1၊ BRCA2၊ CHK2၊ PALB2၊ RAD51C နှင့် RAD51D) သည် မျိုးရိုးလိုက်သော BC အတွက် အဓိက တာဝန်ရှိသည်။ ဤဗီဇများထဲတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 (နောင် BRCA1/2 ဟုရည်ညွှန်းသည်) သည် ရင်သားအကျိတ်များ၏ ကြီးထွားမှုနှင့် အပြင်းထန်ဆုံး ဆက်စပ်မှုကို ပြသနေသည် 1 တွင် BRCA အကျိတ်များ သက်တမ်းတိုးခြင်း 1 ၏ သက်တမ်းသည် သိသိသာသာ တိုးလာသည် BC နှင့် သားအိမ်၊ ဆီးကျိတ်၊ ပန်ကရိယ၊ အူမကြီးနှင့် melanoma အပါအဝင် အခြားသော ကင်ဆာရောဂါများ။ အသက် 13 နှစ်မှ 80 နှစ်အထိ၊ BRCA1 ရောဂါပိုးမျိုးကွဲ (PV) ရှိသော အမျိုးသမီးများတွင် 72% နှင့် BRCA2 PV ရှိသော အမျိုးသမီးများတွင် 69%။
ထင်ရှားသည်မှာ၊ မကြာသေးမီကထုတ်ဝေမှုတစ်ခုတွင် BC ဖြစ်နိုင်ခြေသည် PV အမျိုးအစားပေါ်တွင်မူတည်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ အမှန်တကယ်တွင် ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောဖြတ်တောက်ခြင်းမျိုးကွဲများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ အထူးသဖြင့် BRCA1 ဗီဇတွင် ထင်ဟပ်နေသောလွဲချော်မှုမျိုးကွဲများသည် BC ဖြစ်နိုင်ခြေလျော့နည်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ အထူးသဖြင့် အသက်ကြီးသောအမျိုးသမီးများတွင်ဖြစ်သည်။15
BRCA1 သို့မဟုတ် BRCA2 PV ၏ ပါဝင်မှုသည် မတူညီသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။16,17 BRCA1-ဆက်စပ် BC များသည် ဆေးခန်းတွင် ပြင်းထန်သော၊ ခွဲခြားမှု ညံ့ဖျင်းပြီး အလွန်ပြန့်ပွားနေတတ်သည်။ ဤအကျိတ်များသည် များသောအားဖြင့် အနုတ်လက္ခဏာ သုံးဆရှိပြီး အစောပိုင်း အရွယ်တွင် စတင်လေ့ရှိပါသည်။ BRCA1 တွင် ပုံမှန်အားဖြင့် ပြင်းထန်သော အကျိတ်များ ဖြစ်ပေါ်တတ်သည်။ အဆင့်များနှင့် ပြောင်းလဲနိုင်သော ကြီးထွားမှုညွှန်းကိန်းများ။ ဤအကျိတ်များသည် lumen B တွင် ပို၍အဖြစ်များပြီး အသက်ကြီးသူများတွင် များသောအားဖြင့် ဖြစ်ပွားပါသည်။ BRCA1 နှင့် BRCA2 တွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် ပလက်တီနမ်ဆားများနှင့် poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PA20i) ကဲ့သို့သော သီးခြားကုသမှုများအတွက် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးမြင့်စေသည်။
လွန်ခဲ့သည့်နှစ်အနည်းငယ်အတွင်း၊ လက်တွေ့အလေ့အကျင့်တွင် မျိုးဆက်သစ်ဆက်ဆက်ခြင်း (NGS) ကို အကောင်အထည်ဖော်ခြင်းသည် BRCA1/2.21 အပါအဝင် ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေလက္ခဏာစုများအတွက် မော်လီကျူလာစမ်းသပ်ခြင်းအတွက် BC လူနာများကို အရေအတွက်တိုးလာစေပြီး BRCA1/2.21 အပါအဝင် မိသားစုသမိုင်းနှင့်ပတ်သက်သော တိကျသောစံနှုန်းများအပေါ်အခြေခံသည့် အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်များ၊ 23 BRCA ၏ လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ ပိုမိုကောင်းမွန်သောလက္ခဏာများ 1/23 စီစီ၏ ဆေးခန်းဆိုင်ရာရောဂါလက္ခဏာများအကြောင်း၊ အထောက်အထားများသည် BRCA1/2 စစ်ဆေးမှုတွင် သီးခြားလူဦးရေများစုပုံနေပြီး ပထဝီဝင်ဒေသများတစ်လျှောက် ကွဲပြားမှုများကို မီးမောင်းထိုးပြနေသည်။24-27 စစ္စလီအနောက်ပိုင်းရှိ BC အုပ်စုတွင် အစီရင်ခံစာများ ရှိသော်လည်း၊ Sicily အရှေ့ပိုင်းရှိ BRCA1/2 စစ်ဆေးမှုတွင် ဒေတာအနည်းငယ်သာရရှိနိုင်ပါသည်။28,29
Sicily အရှေ့ပိုင်းမှ BC လူနာများတွင် germline BRCA1/2 စစ်ဆေးမှု၏ရလဒ်များကို ဤနေရာတွင်ဖော်ပြထားပြီး BRCA1 သို့မဟုတ် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ဤအကျိတ်များ၏အဓိကကုသမှုဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ်များနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။
Policlinico Hospital တွင် Rodolico – San Marco မှ 2017 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလ မှ 2021 ခုနှစ် မတ်လအထိ ရင်သားနှင့် သားဥအိမ်၊ သားဥအိမ်၊ melanoma၊ ပန်ကရိယ သို့မဟုတ် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ 2021 ခုနှစ် ဇန်နဝါရီ 2021 ခုနှစ်အထိ ရင်သားနှင့် သားဥအိမ်၊ melanoma၊ ပန်ကရိယ သို့မဟုတ် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာကို ရည်ညွှန်းသည့် လေ့လာမှုတစ်ခုအား နောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Helsinki ၏ ကြေငြာချက်နှင့်အညီ ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ပါဝင်သူအားလုံးသည် မော်လီကျူးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမပြုမီ စာဖြင့် အသိပေးထားသော သဘောတူညီချက်ကို ပေးခဲ့ပါသည်။
ပြင်းထန်သောအကျိတ်အစိတ်အပိုင်းများကိုသာ ထည့်သွင်းစဉ်းစားကာ BC ၏ Histological နှင့် ဇီဝလက္ခဏာများ (ER, PgR, HER2 အခြေအနေ၊ Ki-67၊ နှင့် အဆင့်) တို့ကို အကဲဖြတ်ပြီး ပြင်းထန်သောအကျိတ်အစိတ်အပိုင်းများကိုသာ ထည့်သွင်းစဉ်းစားထားသည်။ အဆိုပါလက္ခဏာများပေါ်မူတည်၍ BCs များကို အောက်ပါအတိုင်း ခွဲခြားထားသည်- luminal A (ER+ နှင့်/or PgR+, HER-7+ နှင့် 2%) (Ki) ER2-၊ Ki-67≥20%)၊ luminal B-HER2+ (ER နှင့်/သို့မဟုတ် PgR+၊ HER2+)၊ HER2+ (ER နှင့် PgR-၊ HER2+) သို့မဟုတ် သုံးဆ အနုတ် (ER နှင့် PgR-၊ HER2-)။
BRCA1 နှင့် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအခြေအနေကို အကဲဖြတ်ခြင်းမပြုမီ၊ ကင်ဆာရောဂါဗေဒပညာရှင်၊ မျိုးရိုးဗီဇပညာရှင်နှင့် စိတ်ပညာရှင်တို့ အပါအဝင် နယ်ပယ်ပေါင်းစုံမှ အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့သည် BRCA1 နှင့်/သို့မဟုတ် BRCA1 ၏ပါဝင်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန် လူနာတစ်ဦးစီအတွက် အကျိတ်မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ တိုင်ပင်ဆွေးနွေးမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။သို့မဟုတ် BRCA2 ဗီဇတွင် PV ဖြစ်နိုင်ခြေ မြင့်မားသောသူများ။ လူနာရွေးချယ်ခြင်းကို အီတလီဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ကင်ဆာရောဂါဗေဒအသင်း (AIOM) လမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ဒေသဆိုင်ရာ Sicilian အကြံပြုချက်များနှင့်အညီ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။30၊31 ဤစံနှုန်းများတွင်- (i) ခံနိုင်ရည်ရှိနိုင်သော မျိုးကွဲဗီဇများတွင် လူသိများသော ရောဂါပိုးမျိုးကွဲများ၏ မိသားစုရာဇဝင် (ဥပမာ၊ BRCA1၊ BRCA2PT ); TP53၊(ii) BC နှင့် အမျိုးသားများ၊(iii) BC နှင့် OC ရှိသူများ၊(iv) BC <36 နှစ်၊ TNBC <60 နှစ်၊ သို့မဟုတ် နှစ်နိုင်ငံ BC <50 နှစ်၊(v) BC < 50 နှစ် ၏ ကိုယ်ရေးကိုယ်တာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ မှတ်တမ်း နှင့် အနည်းဆုံး ပထမ ဒီဂရီ ဆွေမျိုး တစ်ဦး ၊ (က) BC < 50 နှစ် ၊(ခ) အသက်အရွယ်မရွေး အကျိအချွဲမဟုတ်သော နှင့် နယ်နိမိတ်မဟုတ်သော OC၊(ဂ) နှစ်နိုင်ငံ BC;(ဃ) ဘီစီထီး၊(င) ပန်ကရိယကင်ဆာ၊(စ) ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ၊(vi) BC မှ နှစ် 50 နှစ် သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကိုယ်ရေးကိုယ်တာ ရာဇဝင်နှင့် BC၊ OC သို့မဟုတ် ပန်ကရိယကင်ဆာ၏ မိသားစုရာဇဝင် သို့မဟုတ် အချင်းချင်း ပထမအဆင့် ဆွေမျိုးများ (ပထမဒီဂရီ ဆွေမျိုးများ အပါအဝင် ဆွေမျိုးများ)၊(vii) OC ၏ ကိုယ်ရေးကိုယ်တာသမိုင်းနှင့် အနည်းဆုံး ပထမဒီဂရီဆွေမျိုး- (က) BC < 50 နှစ်၊(ခ) NOC၊(ဂ) နှစ်နိုင်ငံ BC;(ဃ) ဘီစီထီး၊(vii) အဆင့်မြင့် serous OC ရှိသော အမျိုးသမီး။
လူနာတစ်ဦးစီထံမှ 20 mL အနားသတ်သွေးနမူနာကို ရယူပြီး EDTA ပြွန်များ (BD Biosciences) အတွင်းသို့ စုဆောင်းခဲ့သည်။ Genomic DNA ကို 0.7 mL ရှိ သွေးနမူနာတစ်ခုလုံးမှ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) ကိုအသုံးပြု၍ ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရ Genomic DNA ကို 0.7 mL ဖြင့် ခွဲထုတ်ပြီး Qubiter 30 (Qubiter) မှတဆင့် တိုင်းတာသည်။ am, MA, USA) quantification လုပ်ဆောင်ပါ။ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရ အလိုအလျောက်စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Oncomine™ BRCA သုတေသနအကဲဖြတ်ချက်စားဖိုမှူးမှ ပစ်မှတ်ထားသိုမှုနှင့် စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုကို လုပ်ဆောင်သည်၊၊ ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရ အလိုအလျောက်စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit တွင်ထည့်သွင်းရန်အဆင်သင့်ဖြစ်သည်။ ပစ္စည်းအစုံတွင် multiplex PCR primer pool နှစ်ခုပါ၀င်သည် 3) မျိုးဗီဇများ။ အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် ဘားကုဒ်နံပါတ်ပြားတစ်ခုစီတွင် 15 µL အား ရောနှောထားသော DNA (10 ng) ကို စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုများအတွက် ဘားကုဒ်နံပါတ်ပြားများနှင့် ဓာတုပစ္စည်းများအားလုံးကို Ion Chef™ တူရိယာပေါ်တွင် တင်ဆောင်ထားသည်။ အလိုအလျောက်စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုနှင့် ဘားကုဒ်နမူနာပြစာကြည့်တိုက်ပေါင်းခြင်းအား Ion Chef™ တူရိယာပေါ်တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် အရေအတွက်ကို Qubitor®® ဖြင့် ပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သူ၏ညွှန်ကြားချက်အရ er Scientific၊ Waltham၊ MA၊ USA)။ နောက်ဆုံးတွင်၊ စာကြည့်တိုက်များကို Ion Chef™ စာကြည့်တိုက်နမူနာပြွန်များ (ဘားကုဒ်လုပ်ထားသည့်ပြွန်များ) တွင် တူညီသောအချိုးအစားဖြင့် ပေါင်းစပ်ပြီး Ion Chef™ တူရိယာပေါ်တွင် တင်ထားသည်။ Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scienti 5) (Thermo Fisher Scienti 5) (Thermo Fisher Scienti) ကို အသုံးပြုထားသည်။ rmo Fisher Scientific)။ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို Amplicon Suite (SmartSeq srl) နှင့် Ion Reporter ဆော့ဖ်ဝဲလ်မှ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
မျိုးကွဲအမည်စာရင်းအားလုံးသည် အွန်လိုင်းတွင်ရရှိနိုင်သော လူသားမျိုးရိုးဗီဇကွဲလွဲမှုလုပ်ငန်းစု၏ လက်ရှိလမ်းညွှန်ချက်များကို လိုက်နာကျင့်သုံးပြီး (HGVS၊ http://www.hgvs.org/mutnomen)။ BRCA1/2 မျိုးကွဲများ၏ လက်တွေ့အဓိပ္ပယ်ကို International Consortium ENIGMA (Evidence-Based Consulting Network) နှင့် ဘာသာပြန်ခြင်းဆိုင်ရာ ချိတ်ဆက်ခြင်းဆိုင်ရာ ချိတ်ဆက်မှုအားလုံးအတွက် https://www.vidence-Based Network ARUP၊ BRCAEXCHANGE၊ ClinVar၊ IARC_LOVD နှင့် UMD ကဲ့သို့သော မတူညီသောဒေတာဘေ့စ်များ။ အမျိုးအစားခွဲခြင်းတွင် ထူးခြားသောအန္တရာယ်အမျိုးအစားငါးမျိုးပါဝင်သည်- ညင်သာပျော့ပျောင်းသော (အမျိုးအစား I)၊ နူးညံ့သိမ်မွေ့ဖွယ်ကောင်းသော (အမျိုးအစား II)၊ မသေချာသောအရေးပါမှုမျိုးကွဲ (VUS၊ အမျိုးအစား III)၊ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရောဂါပိုးမွှားများ (category V) နှင့် ပရိုတိန်း၏ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှု (category V) နှင့် အမျိုးအစားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတို့လည်း ပါဝင်ပါသည်။ 30 databases.32 သို့ဝင်ရောက်ခွင့်ရှိသော အချက်အလက်ဆိုင်ရာ ကိရိယာတစ်ခု
VUS တစ်ခုစီအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော လက်တွေ့အဓိပါယ်ကို သတ်မှတ်ရန်၊ အောက်ပါ တွက်ချက်မှုဆိုင်ရာ ပရိုတိန်း ခန့်မှန်းမှု အယ်လဂိုရီသမ်များကို အသုံးပြုခဲ့သည်- MUTATION TASTER၊ 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph2/gut/gut/pph2/) နှင့် vgd_input.php).အတန်း 1 နှင့် 2 အဖြစ် ခွဲခြားထားသော မူကွဲများကို အရိုင်းအမျိုးအစားအဖြစ် သတ်မှတ်သည်။
Sanger sequencing သည် ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲတစ်ခုစီ၏ရှေ့မှောက်တွင်ရှိကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ တိုတိုပြောရရင်၊ BRCA1 နှင့် BRCA2 gene ရည်ညွှန်းချက်အစီအစဉ်များ (NG_005905.2၊ NM_007294.3 နှင့် NG_012772.3၊ NM_00) PC ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် ရှာဖွေတွေ့ရှိထားသော မူကွဲတစ်ခုစီအတွက် သီးသန့် primers တစ်စုံကို ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ er sequencing ။
BRCA1/2 ဗီဇအတွက် အနုတ်လက္ခဏာကို စမ်းသပ်ခဲ့သော လူနာများအား multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) ဖြင့် စမ်းသပ်ခဲ့ပြီး ကြီးမားသောမျိုးဗီဇပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုများ (LGR) ပါဝင်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်အရ သိရသည်။ အတိုချုပ်အားဖြင့်၊ DNA နမူနာများသည် ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် အသွင်အပြင်ဖြစ်ပြီး 60 BRCA1 နှင့် BRCA2 အမျိုးအစားတစ်ခုစီ၏ DNA probespeci 60 အတိအကျကို သိရှိနိုင်သည်။ s အလျား။Probe amplification ထုတ်ကုန်များကို PCR amplicons ၏ထူးခြားသောအစုအဝေးတွင်ပါဝင်သော၊ ထို့နောက် capillary electrophoresis နှင့် Cofalyser.Net ဆော့ဖ်ဝဲလ်ဖြင့် သင့်လျော်သော batch-specific Cofalyser tables (www.mrcholland.com) ဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပါသည်။
ရွေးချယ်ထားသော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ကိန်းရှင်များ (histological grade နှင့် Ki-67% ပြန့်ပွားမှုအညွှန်းကိန်း) တို့သည် Prism software v. 8.4 ကိုအသုံးပြု၍ တွက်ချက်ထားသော Fisher ၏တိကျသောစမ်းသပ်မှုဟုယူဆရသည့် p-value <0.05 ကိုအသုံးပြု၍ BRCA1/2 PV ရှိနေခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။
ဇန်နဝါရီ 2017 မှ 2021 ခုနှစ်အတွင်း လူနာ 455 ဦးအား germline BRCA1/2 ဗီဇပြောင်းခြင်းအတွက် စစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းစမ်းသပ်ခြင်းအား Policlinico ဆေးရုံ၏ စမ်းသပ်ကင်ဆာနှင့် သွေးရောဂါဗေဒဗဟိုဌာနတွင် ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ Sicilian လမ်းညွှန်ချက် (http://www.gurs.regione.siceneep1.0.Interihtìnht. Naio 2020)၊ Catania ၏ Rodolico - San Marco” စုစုပေါင်းလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် ရင်သားကင်ဆာ၊ သားအိမ်ကင်ဆာ ၃၇ ဦး၊ ပန်ကရိယကင်ဆာ ၁၆ ဦး၊ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ ၈ ဦး၊ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ ၈ ဦး၊ကင်ဆာအမျိုးအစားနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုရလဒ်များအလိုက် လူနာများအား ခွဲဝေပေးခြင်းကို ပုံ 1 တွင်ပြသထားသည်။
ပုံ 1 သည် လေ့လာမှု၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ပြသသည့် စီးဆင်းမှုဇယားကို ပြထားသည်။ ရင်သား၊ အရေပြားကင်ဆာ၊ ပန်ကရိယ၊ ဆီးကျိတ် သို့မဟုတ် သားအိမ်အကျိတ်ရှိသော လူနာများအား BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးဗီဇများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများအတွက် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။
အတိုကောက်များ- PV များ၊ ရောဂါဖြစ်ပွားစေသော မူကွဲများ၊VUS၊ မရေရာသော အရေးပါမှုမျိုးကွဲ၊WT၊ အရိုင်းအမျိုးအစား BRCA1/2 အတွဲ။
ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုများကို ရင်သားကင်ဆာအုပ်စုများပေါ်တွင် ရွေးချယ်အာရုံစိုက်ခဲ့ပါသည်။ လူနာများသည် ပျမ်းမျှအသက် 49 နှစ် (အပိုင်းအခြား 23-89) ရှိပြီး အမျိုးသမီးအများစု (n=376 သို့မဟုတ် 97%) ဖြစ်သည်။
ဤဘာသာရပ်များအနက် 64 (17%) တွင် BRCA1/2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိပြီး အားလုံးမှာ အမျိုးသမီးဖြစ်သည်။ 35 (9%) တွင် PV နှင့် 29 (7.5%) တွင် VUS.Seventeen (48.6%) (48.6%) BRCA1 တွင်ဖြစ်ပွားပြီး BRCA1 တွင် 18 (51.4%) (BRCAUS) တွင် 29% (7.1%) (BRCAUS.1) တွင် 28 (4%) (51.4%) ရှိချိန်တွင်၊ BRCA2 (ပုံ 1 နှင့် 2)။LGR သည် MLPA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် မပါဝင်ပါ။
ပုံ 2။ ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။(က) ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများ (PV) (အနီရောင်)၊ မသေချာသော အရေးပါမှုမျိုးကွဲများ (VUS) (လိမ္မော်ရောင်) နှင့် WT (အပြာ) ရင်သားကင်ဆာလူနာ 389 ဦးတွင် ဖြန့်ဝေခြင်း၊(ခ) ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် BRCA1/2 ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများ (PVs) သုံးဆယ့်ငါးဦး (9%) ရှိသည်။ ၎င်းတို့အနက် BRCA1 PV သယ်ဆောင်သူ (48.6%) မှာ 17 (48.6%) နှင့် 18 (51.4%) တို့သည် BRCA2 သယ်ဆောင်သူများ (အနီရောင်ဖျော့ဖျော့)၊(ဂ) ဘာသာရပ် ၃၈၉ ခုတွင် ၂၉ (၇.၅%) သည် VUS၊ 5 (17.2%) BRCA1 ဗီဇ (လိမ္မော်ရောင်) နှင့် 24 (82.8%) BRCA2 ဗီဇ (လိမ္မော်ရောင်ဖျော့) တို့ဖြစ်သည်။
အတိုကောက်များ- PV များ၊ ရောဂါဖြစ်ပွားစေသော မူကွဲများ၊VUS၊ မရေရာသော အရေးပါမှုမျိုးကွဲ၊WT၊ အရိုင်းအမျိုးအစား BRCA1/2 အတွဲ။
BRCA1/2 PV ရှိသောလူနာများတွင် BC မော်လီကျူးအမျိုးအစားခွဲများ၏အဖြစ်များမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ ဆက်လက်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါဖြန့်ဖြူးမှုတွင် 2 (5.7%) luminal A၊ 15 (42.9%) luminal B၊ 3 (8.6%) luminal B-HER2+၊ 2 (5.7%) HER2+ နှင့် 13 (posBC.CA.1%) လူနာများ (37.1%) mongTN luminal B BC၊ 2 (11.8%) တွင် HER2+ ရောဂါရှိပြီး 10 (58.8%) တွင် TNBC ရှိသည်။ BRCA1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုမရှိသောအကျိတ်များသည် luminal A သို့မဟုတ် luminal B-HER2+ (ပုံ 3)။BRCA2-positive အုပ်စုခွဲတွင်၊ 10 (55.6%) Bluminal B-7% အကျိတ်များဖြစ်ကြပါသည်။ (16.7%) TNBC နှင့် 2 (11.1%) တို့သည် luminal A (ပုံ 3) ဖြစ်သည် ။ဤအုပ်စုတွင် HER2+ အကျိတ်များမရှိပါ။ ထို့ကြောင့် BRCA1 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို TNBC လူနာများတွင် ပျံ့နှံ့လေ့ရှိပြီး BRCA2 ပြောင်းလဲမှုများသည် lumen B တစ်ဦးချင်းစီတွင်သာ သာလွန်သည်။
ပုံ 3 တွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 တွင် ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများရှိသည့် လူနာများတွင် ရင်သားကင်ဆာအမျိုးအစားခွဲများအဖြစ်များပါသည်။ BRCA1- (နက်ရောင်အနီ) နှင့် BRCA2- (အနီဖျော့) PVs များကို ခွဲဝေပြသသည့် BRCA1- (အနီဖျော့ဖျော့) PVs များသည် ရင်သားကင်ဆာလူနာများ၏ မော်လီကျူးအမျိုးအစားခွဲများထဲမှဖြစ်သည်။ သေတ္တာတစ်ခုစီအတွင်း အစီရင်ခံထားသောနံပါတ်များသည် BRCA21 နှင့် BRCAPV1 အမျိုးအစားခွဲတစ်ခုစီအတွက် ရင်သားကင်ဆာလူနာများ၏ ရာခိုင်နှုန်းများကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။
အတိုကောက်များ- PV များ၊ ရောဂါဖြစ်ပွားစေသော မူကွဲများ၊HER2+၊ လူ့ epidermal ကြီးထွားမှုအချက် receptor 2 အပြုသဘော၊TNBC၊ သုံးဆ-အနုတ်လက္ခဏာ ရင်သားကင်ဆာ။
နောက်ပိုင်းတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1 နှင့် BRCA2 PVs ၏ အမျိုးအစားနှင့် ဗီဇကို အကဲဖြတ်ထားပါသည်။ BRCA1 PV တွင်၊ တစ်ခုတည်းသော nucleotide မျိုးကွဲ (SNVs) 7 ခု၊ ဖျက်မှု 6 ခု၊ ထပ်ပွားမှု 3 ခု နှင့် 1 ထည့်သွင်းမှုတို့ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဗီဇပြောင်းလဲမှုတစ်ခုသာ (c.5522delCA5) နှစ်ခုစလုံးတွင် တွေ့ရလေ့ရှိသော အကြောင်းအရာအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည့် c.5522delG5 သည် BR ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ 5039delCTAAT.ဤပြောင်းလဲမှုတွင် BRCA1 exon 15 တွင် nucleotides (CTAAT) ငါးခုကို ဖျက်ပစ်ခြင်း ပါဝင်ပြီး codon 1679 တွင် tyrosine ဖြင့် အမိုင်နိုအက်ဆစ် leucine အစားထိုးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ခန့်မှန်းထားသည့် အစားထိုး ရပ်တန့်ထားသော codon ၏ ဘာသာပြန်မှုဘောင်တစ်ခုကြောင့် အရွယ်မတိုင်ခင် PV ပရိုတင်းတစ်မျိုးတည်းသာ ဖြစ်ပေါ်နေကြောင်း သိရှိရပါသည်။ splice site ၏ သဘောတူညီမှု ဒေသ (c.4357+1G>T) (ဇယား 1)။
BRCA2 PV နှင့်ပတ်သက်၍၊ ဖျက်မှု 6 ခု၊ SNV 6 ခုနှင့် ထပ်တူထပ်ခြင်း 2 ခုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပြောင်းလဲမှုတစ်ခုမျှ ဆန်းသစ်ခြင်းမရှိပါ။ ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် ဗီဇပြောင်းလဲခြင်း သုံးခု၊ c.428dup နှင့် c.8487+1G>A ကို ဘာသာရပ် 3 ခုတွင် စောင့်ကြည့်ခဲ့ပြီး၊ နောက်တွင် c.5851_5854 ထပ်လုပ်ထားသော c.5851_5854 ၏နောက်တွင် c.5851_5854delAG2 ထပ်တလဲလဲလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ BRCA2 ၏ exon 5 တွင် C သည် ဖြတ်တောက်ထားသော၊ လုပ်ငန်းဆောင်တာမဟုတ်သော ပရိုတင်းကို ကုဒ်လုပ်ရန် ခန့်မှန်းထားသည်။ အဆိုပါ c.8487+1G>တစ်ခုသည် BRCA2 intron 19 (± 1,2) ၏ intronic region တွင် ဖြစ်ပေါ်ပြီး splicing consensus sequence ကို သက်ရောက်မှုရှိပြီး၊ ရလဒ်မှာ 8487+1G > ကွဲထွက်ခြင်းမရှိသော ပရိုတိန်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ TT ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမူကွဲသည် BRCA2 ဗီဇ၏ coding exon 10 တွင် nucleotide ရာထူး 5851 မှ 5854 မှ 4-nucleotide များကို ဖျက်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပြီး ခန့်မှန်းထားသည့် အစားထိုး stop codon (p.S1951WfsTer) ဖြင့် ဘာသာပြန်ခြင်းဘောင်ပြောင်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည် (p.S1951WfsTer)။ မှတ်သားစရာမှာ ယခင်ဖော်ပြချက်များအတိုင်း cT.08-3al > နှစ်ခုစလုံးကို သိရှိနိုင်သည်။ တူညီသောလူနာ။34 ပထမဆုံး ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းတွင် BRCA2 exon 7 တွင် adenosine (A) ကို nucleotide ပါဝင်သော guanine (G) ဖြင့် အစားထိုးခြင်းဖြင့် codon 211 တွင် valine အဖြစ် isoleucine သို့ ပြောင်းလဲသွားသည်၊ isoleucine Amino acid သည် အလွန်ဆင်တူသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုသည် ပုံမှန် mRNA ရလဒ်များဖြစ်သော ဒုတိယ vatronic ဒေသတွင်ရှိသော သတ္တုတွင်းတစ်ခုသို့ သက်ရောက်သည်။ BRCA2 ၏ဗီဇကုဒ်ပြောင်းခြင်း၏ exon 13 မတိုင်မီ အစားထိုးခြင်းသည် c.7008-2A>T ပြောင်းလဲမှုသည် မတူညီသောအလျားများစွာရှိသော စာသားမှတ်တမ်းများကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင် BRCA2 PVs အုပ်စုတွင် ပြောင်းလဲမှု 18 ခုတွင် 4 ခု (22.2%) သည် မူလအတိုင်းဖြစ်သည်။
ထို့နောက် ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1/2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို လုပ်ဆောင်နိုင်သော ဒိုမိန်းများနှင့် ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်ထားသော ဒေသများ (ပုံ 4) တွင် ပုံဖော်ထားပါသည်။ BRCA1 ဗီဇတွင် PV များ၏ 50% သည် ရင်သားကင်ဆာအစုအဝေး (BCCR) တွင်တည်ရှိပြီး ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ 22% သည် သားအိမ်ကင်ဆာအစုအဝေးဒေသ (OCCR) တွင်တည်ရှိပါသည်။ (ပုံ။ BCCR ဒေသနှင့် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ 42.8% သည် OCCR (ပုံ 4B) တွင် တည်ရှိနေပါသည်။ ထို့နောက်၊ BRCA1 နှင့် BRCA2 ပရိုတင်းဒိုမိန်းများအတွင်း PV ၏တည်နေရာကို အကဲဖြတ်ပါသည်။ BRCA1 ပရိုတင်းအတွက်၊ ကြိုးဝိုင်းအတွင်းရှိ PV သုံးခုနှင့် coiled coil domains နှင့် PV4 မြေပုံတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှစ်ခုရှိသည်။ oligo/oligosaccharide-binding (OB) နှင့် tower (T) ဒိုမိန်းများ (ပုံ 4B) တွင် 3 intronic နှင့် exonic ပြောင်းလဲမှု 3 ခုကို BRC ထပ်တလဲလဲ domain သို့ ရှာဖွေတွေ့ရှိစဉ်။
ပုံ 4 တွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 ပရိုတိန်းများ၏ သရုပ်ဖော်ပုံနှင့် ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများကို ဒေသအလိုက်ပြောင်းလဲခြင်း။ ဤကိန်းဂဏန်းသည် BRCA1 (A) နှင့် BRCA2 (B) ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောမျိုးကွဲများကို ရင်သားကင်ဆာလူနာများတွင် ဖြန့်ခွဲပြသထားသည်။ အသွင်အပြင်မျိုးကွဲများကို အပြာရောင်ဖြင့်ပြသထားပြီး intronic မျိုးကွဲများကို လိမ္မော်ရောင်ဖြင့်ပြသထားသည်။ အမြင့်ဘားသည် နံပါတ် 1 နှင့် CA CA တို့ကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ BRCA1 ပရိုတင်းတွင် ကွင်းဆက်ဒိုမိန်း (RING) နှင့် နျူကလီးယား နယ်မြေသတ်မှတ်ခြင်း အစီအစဉ် (NLS)၊ ကွိုင်ဒိုမိန်း၊ SQ/TQ အစုလိုက်ဒိုမိန်း (SCD) နှင့် BRCA1 C-terminal ဒိုမိန်း (BRCT) ပါရှိသည်။(B) BRCA2 ပရိုတင်းတွင် BRC ထပ်ခါတလဲလဲ ရှစ်ခု၊ DNA-binding domain တစ်ခု H gonolithodium (chargonelaciotide) (helical binding domain) (helical binaciot) ဒိုမိန်း (၃) ခုပါရှိသည်။ ခေါက်များ၊ မျှော်စင်ဒိုမိန်း (T) နှင့် C ဘက်ရှိ NLS တစ်ခု။ ရင်သားကင်ဆာအစုအဝေးဒေသ (BCCR) နှင့် သားဥအိမ်ကင်ဆာအစုအဝေးဒေသ (OCCR) ဟုခေါ်သော ဧရိယာများကို အောက်ခြေတွင် ပြထားသည်။* ကွန်ဒွန်များကို ရပ်တန့်ရန် ဆုံးဖြတ်သည့် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ကိုယ်စားပြုသည်။
ထို့နောက် BRCA1/2 PV ၏ရှေ့မှောက်တွင်ရှိနေခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည့် BC ဆေးခန်းဆိုင်ရာအင်္ဂါရပ်များကိုကျွန်ုပ်တို့စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ပြီးပြည့်စုံသောလက်တွေ့မှတ်တမ်းများကို BRCA1/2-အနှုတ်လက္ခဏာရှိသောလူနာ 181 ဦး (သယ်ဆောင်သူမဟုတ်သော) နှင့် သယ်ဆောင်သူအားလုံး (n = 35)။ အကျိတ်ကြီးထွားမှုနှုန်းနှင့် အဆင့်အကြား ဆက်စပ်မှုရှိခဲ့ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏အုပ်စုတစ်စု၏ပျမ်းမျှ (25%, အပိုင်းအခြား <10-90%) အပေါ်အခြေခံ၍ Ki-67 ဖြန့်ဖြူးမှုကို တွက်ချက်ထားပါသည်။ Ki-67 < 25% ပါသောဘာသာရပ်များကို "low Ki-67″ အဖြစ်သတ်မှတ်ထားပြီး တန်ဖိုး ≥ 25% ရှိသောလူများကို "မြင့်မားသော Ki-67″ ဟုသတ်မှတ်ထားသည်။ Ki-67 carriers နှင့် BR-10 အကြား သိသာထင်ရှားသော ခြားနားချက် (10<) (p< Fi ) ကိုတွေ့ရှိရပါသည် ဆ။ 5A)။
ပုံ 5 တွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 PVs ရှိသော ရင်သားကင်ဆာ အမျိုးသမီးများတွင် အဆင့်ခွဲဝေမှုနှင့်အတူ Ki-67 ၏ ဆက်စပ်မှု။(A) သယ်ဆောင်သူမဟုတ်သော BC လူနာ 181 တွင် ပျမ်းမျှ Ki-67 တန်ဖိုးများကိုပြသခြင်း BRCA1 (18) သို့မဟုတ် BRCA2 (17) PV လူနာများထက် BRCA2 (17) PV5.Plows တန်ဖိုးများကို ကိုယ်စားပြုသည်ဟု ယူဆပါသည်။ BRCA1 နှင့် BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းအခြေအနေ (WT ဘာသာရပ်များ၊ BRCA1 နှင့် BRCA2 PVs သယ်ဆောင်သူများ) အရ BC ကင်ဆာလူနာများအား histological grade အုပ်စုများ (G2 နှင့် G3) သို့ တာဝန်ပေးအပ်ခြင်း။
အလားတူ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် အကျိတ်အဆင့် BRCA1/2 PV ၏ရှေ့မှောက်တွင် ဆက်စပ်မှုရှိမရှိ စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် G1 BC မရှိတော့သောကြောင့် လူနာများကို အုပ်စုနှစ်စု (G2 သို့မဟုတ် G3) ခွဲထားသည်။ Ki-67 ရလဒ်များနှင့် ကိုက်ညီပြီး ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် အကျိတ်အဆင့်နှင့် BRCA1 အချိုးအစားမဟုတ်သော အချိုးအစားများထက် မြင့်မားသော GBRCA1 အချိုးအစား 3 နှင့် BRCA1- carrivation အကြား ကိန်းဂဏန်းသိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုကို တွေ့ရှိရပါသည်၊ ers (p<0.005) (ပုံ 5B )။
DNA sequencing နည်းပညာ တိုးတက်မှုများသည် BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုတွင် မကြုံစဖူးသော တိုးတက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပြီး ကင်ဆာမိသားစုရာဇဝင်ရှိသော လူနာများအတွက် အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုများနှင့်အတူ BRCA1/2 အမျိုးကွဲပေါင်း 20,000 ခန့်ကို American Society of Medical Genetics 35MA အရ ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားပါသည်။ ၎င်းသည် 351IG/CA ကို လူသိများသည်။ spectrum သည် ပထဝီဝင်ဒေသများတစ်လျှောက်တွင် ကျယ်ပြန့်စွာကွဲပြားပါသည်။37 အီတလီတွင်၊ BRCA1/2 PVs နှုန်းသည် 8% မှ 37% အထိ ကျယ်ပြန့်သောနိုင်ငံတွင်းပြောင်းလဲနိုင်မှုကိုပြသနေသည်။38,39 လူဦးရေ 5 သန်းနီးပါးရှိသော Sicily သည်နေထိုင်သူအရေအတွက်အရ အီတလီတွင်ပဉ္စမမြောက်အကြီးဆုံးဒေသဖြစ်သည်။ Sicily ၏အနောက်ဘက် 2 တွင် အထောက်အထားများစွာရှိသော်လည်း၊ ကျွန်း၏အခြမ်း။
ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် Sicily အရှေ့ပိုင်းရှိ BC လူနာများတွင် BRCA1/2 PV ဖြစ်ပွားမှုနှင့်ပတ်သက်သော ပထမဆုံးအစီရင်ခံစာများထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်။28 ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏အစုအဝေးတွင် အဖြစ်အများဆုံးရောဂါဖြစ်သောကြောင့် BC တွင် ကျွန်ုပ်တို့၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အာရုံစိုက်ထားပါသည်။
389 BC လူနာများကို စမ်းသပ်သောအခါ၊ 9% သည် BRCA1/2 PVs များကိုသယ်ဆောင်ပြီး BRCA1 နှင့် BRCA2 အကြားအညီအမျှဖြန့်ဝေပါသည်။ ဤရလဒ်များသည် အီတလီလူဦးရေတွင်ယခင်ဖော်ပြထားသောသတင်းများနှင့်ကိုက်ညီပါသည်။28 စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ၊ ကျွန်ုပ်တို့၏အုပ်စုတစ်စု၏ 3% (13/389) သည် အမျိုးသားများဖြစ်သည်။ ဤနှုန်းသည် အမျိုးသားရင်သားကင်ဆာအတွက်မျှော်လင့်ထားသည်ထက်ပိုမိုမြင့်မားသည် (1 BC စီအေအခြေခံလူဦးရေ 40% ပေါ် မူတည်၍ ကျွန်ုပ်တို့၏ 1% ၏ 40 BC) မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၊ ဤအမျိုးသားများထဲမှ တစ်ဦးတစ်ယောက်မျှ BRCA1/2 PV ကို မတီထွင်ခဲ့ကြပါ၊ ထို့ကြောင့် ၎င်းတို့သည် PALB2၊ RAD51C နှင့် D ကဲ့သို့သော သာမာန်ဗီဇပြောင်းလဲမှုများပါဝင်မှုကို ဖယ်ရှားရန်အတွက် နောက်ထပ် မော်လီကျူးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများအတွက် ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်သည်။ BRCA2 VUS သည် သက်သေအထောက်အထား 48 နှင့် ကိုက်ညီနေပါသည်။
BRCA1/2 မျိုးပြောင်းအမျိုးသမီးများတွင် BC မော်လီကျူးအမျိုးအစားခွဲများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောအခါ၊ TNBC နှင့် BRCA1 PV (58.8%) နှင့် luminal B BC နှင့် BRCA2 PV (55.6%) အကြားရှိ luminal A နှင့် HER2+ အကျိတ်များကြားတွင် လူသိများသော ဆက်စပ်မှုများကို ကျွန်ုပ်တို့ အတည်ပြုခဲ့ပါသည်။
ထို့နောက် ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1/2 PV ၏ အမျိုးအစားနှင့် တည်နေရာကို အာရုံစိုက်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏အစုအဝေးတွင်၊ အသုံးအများဆုံး BRCA1 PV မှာ c.5035_5039delCTAAT ဖြစ်သည်။Incorvaia et al သော်လည်းကောင်း။၎င်းတို့၏ Sicilian အစုအဝေးတွင် ဤမူကွဲကို မဖော်ပြထားပါ၊ အခြားစာရေးဆရာများက ၎င်းကို germline BRCA1 PV.34 ကျွန်ုပ်တို့၏အစုအဝေးတွင် BRCA1 PV အများအပြားကို တွေ့ရှိခဲ့သည် – ဥပမာ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA နှင့် c.5266dupC – 81c တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည် .181T>G နှင့် c.5266dupC) ကို အရှေ့ဥရောပနှင့် အလယ်ပိုင်း ဥရောပ (ပိုလန်၊ ချက်)၊ Slovenian၊ Austrian၊ Hungarian၊ Belarusian နှင့် German ၊ 44,45 နှင့် United States နှင့် Argentina တွင် တွေ့ရလေ့ရှိပြီး ဘီစီ 43t တွင် အီတလီ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး 1 4 နှင့် ဘီစီ 4 တွင် မကြာသေးမီကမှ အီတလီ varician varican ပိုးရှိသော လူနာအဖြစ် မကြာသေးမီက သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ Palermo နှင့် Messina ရှိ Sicily မြောက်ပိုင်းမှရင်သားကင်ဆာလူနာ 8 ယောက်တွင်ယခင်ကဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ Incorvaia et al ပင်။Catania ရှိ အချို့သောမိသားစုများတွင် c.3253dupA အမျိုးကွဲကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။28 ကိုယ်စားပြု BRCA2 PV အများစုမှာ c.428dup၊ c.5851_5854delAGTT နှင့် intronic variant c.8487+1G>A တို့ဖြစ်သည်၊ ပိုမိုအသေးစိတ်အစီရင်ခံထားသည့် 28 သည် Palermo မှ လူနာတစ်ဦးတွင် c.42558 မှ c.5PV45 ဖြင့် လေ့လာတွေ့ရှိရပါသည်။ d စစ္စလီအနောက်မြောက်ပိုင်းရှိ အိမ်ထောင်စုများတွင်၊ အဓိကအားဖြင့် Trapani နှင့် Palermo ဒေသများရှိ အိမ်ထောင်စုများတွင် C.5851_5854delAGTT PV ကို Sicily အနောက်မြောက်ပိုင်းရှိ အိမ်ထောင်စုများတွင် လေ့လာတွေ့ရှိရပါသည်။ 8487+1G>တစ်မျိုးသည် Messina၊ Palermo နှင့် Caltanissetta ဘာသာရပ်များတွင် ပို၍အဖြစ်များပါသည်။28 Rebbeckကိုလံဘီယာတွင် c.5851_5854delAGTT ပြောင်းလဲမှုအား ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သည်။37 နောက်ထပ် BRCA2 PV, c.631+1G>A ကို စစ္စလီ (Agrigento၊ Siracusa နှင့် Ragusa) မှ BC နှင့် OC လူနာများတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။28 မှတ်သားဖွယ်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA2 8 နှင့် c.3072 c တည်ရှိမှုကို သတိပြုမိပါသည်။ 2A>T) တူညီသောလူနာတွင်၊ ယခင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း cis မုဒ်တွင် ခွဲခြားထားသည်ဟု ယူဆပါသည်။34,46 ဤ BRCA2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို အီတလီဒေသတွင် မကြာခဏတွေ့မြင်ရပြီး messenger RNA ပေါင်းစည်းခြင်းကို ထိခိုက်စေပြီး BRCA24 ပရိုတင်းကို ပျက်ကွက်စေသည့် အချိန်မတန်သေးမီ အချိန်မတန်မီ ရပ်တန့်ထားသော codons များကို မိတ်ဆက်ရန် တွေ့ရှိထားသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် ပရိုတင်းဒိုမိန်းများနှင့် မျိုးဗီဇများ၏ putative OCCR နှင့် BCCR ဒေသများတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 PVs များကို မြေပုံဆွဲထားပါသည်။ ဤဒေသများကို Rebbeck et al မှ ဖော်ပြထားပါသည်။သားအိမ်နှင့်ရင်သားကင်ဆာဖြစ်ပွားနိုင်သည့်အန္တရာယ်ရှိသောနေရာများအဖြစ် အသီးသီးသတ်မှတ်ထားသည်။49 သို့ရာတွင်၊ ပိုးမွှားမျိုးကွဲများနှင့် ရင်သား သို့မဟုတ် သားအိမ်ကင်ဆာအန္တရာယ်ကြားဆက်စပ်မှုဆိုင်ရာ သက်သေအထောက်အထားများမှာ အငြင်းပွားဖွယ်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်။28,50-52 ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် BRCA1 PVs များသည် BCCR ဒေသတွင် အများစုဖြစ်ပြီး BRCA2 PV များကြားတွင် မည်သည့်နေရာ၌မဆို ဆက်စပ်မှုရှိကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့မတွေ့နိုင်ပါ။ ative OCCR နှင့် BCCR ဒေသများနှင့် BC အင်္ဂါရပ်များ။ ၎င်းသည် BRCA1/2 ဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိသော လူနာအရေအတွက် အကန့်အသတ်ကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ပရိုတင်းဒိုမိန်းအမြင်အရ BRCA1 PVs များကို ပရိုတင်းတစ်ခုလုံးတစ်လျှောက် ဖြန့်ဝေထားပြီး BRCA2 ပြောင်းလဲမှုများကို BRC ထပ်တလဲလဲဒိုမိန်းတွင် ဦးစားပေးတွေ့ရှိရပါသည်။
နောက်ဆုံးတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် BC clincopathological အင်္ဂါရပ်များကို BRCA1/2 PV နှင့် ဆက်စပ်ပေးပါသည်။ လူနာအရေအတွက် ကန့်သတ်ထားသောကြောင့် Ki-67 နှင့် အကျိတ်အဆင့်ကြားတွင် သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Ki-67 ၏ အကဲဖြတ်မှုနှင့် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်မှာ အငြင်းပွားဖွယ်ရာကျန်ရှိနေသော်လည်း၊ မြင့်မားသောပြန့်ပွားမှုနှုန်းသည် ရောဂါဖြစ်ပွားနိုင်ခြေနှင့် ဖြတ်တောက်ခြင်းများနှင့် ဆက်စပ်မှုရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ "မြင့်" နှင့် "အနိမ့်" Ki-67 အကြားရှိခြင်းမှာ 20% ဖြစ်သော်လည်း၊ ဤအဆင့်သတ်မှတ်ချက်သည် ပျမ်းမျှ Ki-67 တန်ဖိုး 25% ရှိသည့် ကျွန်ုပ်တို့၏ BRCA1/2 ဗီဇပြောင်းသည့်လူနာလူဦးရေနှင့် သက်ဆိုင်ခြင်းမရှိပါ။ ပျမ်းမျှ Ki-67 တန်ဖိုး 25% ရှိသည့် မြင့်မားသော Ki-67 နှုန်းတွင် ဤလမ်းကြောင်းကို ကျွန်ုပ်တို့၏ luminal B နှင့် TNBC တို့တွင် ပျံ့နှံ့မှုရှိနေပုံပေါ်ပါသည်။ အချို့သော tumor-7 အစုအဝေးများမှ သက်သေသာဓကများရှိနေပုံပေါ်ပါသည်။ (25–30%) သည် ၎င်းတို့၏ခန့်မှန်းချက်အရ လူနာများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ခွဲခြမ်းပေးနိုင်ပါသည်။53,54 ကျွန်ုပ်တို့၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုရလဒ်များမှ၊ သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်ဆက်နွယ်မှုမှာ အံ့သြစရာမဟုတ်ပါ။ မြင့်မားသော Ki-67 နှင့် အဆင့်များနှင့် BRCA1 PV ၏ပါဝင်မှုကြားတွင်ဖြစ်ပေါ်ပါသည်။ အမှန်မှာ၊ BRCA1 နှင့်ပတ်သက်သောအကျိတ်များသည် TNBC ၏ပုံမှန်ဖြစ်ပြီး ပိုမိုပြင်းထန်သောအင်္ဂါရပ်များဖြစ်သည်။16၊
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ဤလေ့လာမှုသည် Sicily အရှေ့ပိုင်းမှ BC အစုအဝေးတစ်ခုတွင် BRCA1/2 ၏ အသွင်ကူးပြောင်းမှုအခြေအနေဆိုင်ရာ အစီရင်ခံစာကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များသည် ဗီဇပြောင်းလဲပျံ့နှံ့မှုပျံ့နှံ့မှုနှုန်းနှင့် BC ရှိ clinicopathological အင်္ဂါရပ်များဆိုင်ရာ နှစ်မျိုးလုံးတွင် နှစ်မျိုးလုံးဖြစ်သည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများသည် BRCA1/2-mutant အမျိုးအစားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအဖြစ် ဘီစီလူနာများကို ချဲ့ထွင်ထားသော ဘီစီလူနာများကဲ့သို့ ကွဲပြားသောစစ်ပွဲများအဖြစ် ချဲ့ထွင်ထားသော BC အမျိုးအစားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအဖြစ် နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ BRCA1/2 ထက်ထူးခြားပြီး မကြာခဏနည်းသော PV များ။ ၎င်းသည် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေပိုများသောဘာသာရပ်အရေအတွက်ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းနှင့် သင့်လျော်သောစီမံခန့်ခွဲမှုကို ခွင့်ပြုပေးမည်ဖြစ်သည်။
လူနာများသည် သုတေသနရည်ရွယ်ချက်အတွက် ၎င်းတို့၏အကျိတ်နမူနာများကို အမည်ဝှက်ထုတ်ရန် အသိပေးသဘောတူချက်ကို လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ လူနာအားလုံးသည် Helsinki ကြေငြာစာတမ်းအရ သဘောတူညီလက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့သည်။ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” ၏ မူဝါဒအရ၊ ဤလေ့လာမှုသည် ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှ ကင်းလွတ်ခွင့်ရခဲ့ပြီး BRCA1/2 အရ လူနာများအားလုံးကို ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်ဖြင့် အသိပေးထားသောကြောင့် BRCA1/2 သုတေသနရည်ရွယ်ချက်အတွက် ၎င်းတို့၏ဒေတာကို အသုံးပြုရန်လည်း သဘောတူညီပါသည်။
ကျင့်ဝတ်ကော်မတီမှ တောင်းဆိုထားသည့်အတိုင်း ရင်သားကင်ဆာလူနာများအား ပြုစုစောင့်ရှောက်ရာတွင် ပါမောက္ခ Paolo Vigneri အား ကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။
Federica Martorana သည် Istituto Gentili၊ Eli Lilly၊ Novartis၊ Pfizer တို့မှ Honoraria ကို အစီရင်ခံပါသည်။ အခြားစာရေးဆရာများသည် ဤအလုပ်တွင် အကျိုးစီးပွား ကွဲလွဲမှုမရှိဟု ကြေငြာထားသည်။
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020- GLOBOCAN သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ နိုင်ငံပေါင်း 185 တွင် ကင်ဆာ 36 မျိုး ဖြစ်ပွားမှုနှင့် သေဆုံးမှုအား ခန့်မှန်းသည်။CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.0ca3:209-249.0ac3:209-249.0ac3.