जाभास्क्रिप्ट हाल तपाईंको ब्राउजरमा असक्षम गरिएको छ। जाभास्क्रिप्ट असक्षम हुँदा यस वेबसाइटका केही सुविधाहरूले काम गर्ने छैनन्।
तपाइँको विशेष विवरणहरू र रूचिको विशेष औषधिको साथ दर्ता गर्नुहोस् र हामी तपाइँले हाम्रो विस्तृत डाटाबेसमा लेखहरू प्रदान गर्ने जानकारीसँग मेल खानेछौं र तुरुन्तै तपाइँलाई PDF प्रतिलिपि इमेल गर्नेछौं।
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
स्टेफानिया स्टेला, १,२ सिल्भिया रीटा भिटाले, १,२ फेडेरिका मार्टोराना, १,२ मिशेल मासिमिनो, १,२ जिउलियाना पाभोन, ३ काटिया लान्जाफेम, ३ सेबास्टियानो बियान्का, ४ चियारा ब्यारोन, ५ क्रिस्टिना गोर्गोन, ६ मार्को फिचेरा, सी७ डिपार्टमेन्टका ली १ मान्जेलिन, सी ७, मिशेलिन विश्वविद्यालयका लि. Catania, Catania, 95123, Italy; 2 Centre for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy;3 मेडिकल ओन्कोलोजी, AOU Policlinico "G।रोडोलिको – सान मार्को", क्याटानिया, ९५१२३, इटाली;4 मेडिकल जेनेटिक्स, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, इटाली;5 मेडिसिन जेनेटिक्स, ASP, Syracuse, 96100, इटाली;6 बायोमेडिकल र बायोटेक्नोलोजी विज्ञान विभाग, क्याटानिया विश्वविद्यालय, मेडिकल जेनेटिक्स, क्याटानिया, इटाली, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] उद्देश्य: BRCA1 र BRCA2 मा जर्मलाइन उत्परिवर्तन र स्थापित स्तन क्यान्सर (BC), अंडाशय (OC) र क्यान्सरको आजीवन जोखिमसँग सम्बन्धित अन्य। BRCA जीनको लागि परीक्षण व्यक्तिगत जोखिम मूल्याङ्कन गर्नको लागि महत्वपूर्ण छ, साथै स्वस्थ वाहकहरूमा रोकथाम विधिहरू फेला पार्न र क्यान्सर रोगीहरूमा BRCA 1 को व्यापक उपचार र BRCA 1 को विस्तृत उपचार। ओग्राफिक क्षेत्रहरू, र यद्यपि सिसिलियन परिवारहरूमा BRCA रोगजनक भिन्नताहरूमा डाटा अवस्थित छ, विशेष गरी पूर्वी सिसिलीमा जनसंख्यालाई लक्षित गर्ने अध्ययनहरूको कमी छ। हाम्रो अध्ययनको उद्देश्य BC बिरामीहरूको समूहमा BRCA रोगजनक कीटाणु परिवर्तनहरूको घटना र वितरणको अनुसन्धान गर्नु थियो। ncing।परिवर्तनको उपस्थिति ट्युमर ग्रेड र फैलावट सूचकांकसँग सम्बन्धित छ। नतिजाहरू: समग्रमा, 35 बिरामीहरू (9%) मा BRCA रोगजनक संस्करण थियो, 17 (49%) BRCA1 मा र 18 (51%) BRCA2 मा। BRCA1 परिवर्तनहरू प्रचलित छन् जहाँ luca BC बिरामीहरूमा सामान्य हुन्छ। .गैर वाहकहरूसँगको तुलनामा, BRCA1 भेरियन्ट भएका विषयहरूमा ट्युमर ग्रेड र प्रोलिफेरेटिव इन्डेक्स उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो। निष्कर्ष: हाम्रो खोजहरूले पूर्वी सिसिलीका BC बिरामीहरूमा BRCA उत्परिवर्तनीय स्थितिको एक सिंहावलोकन प्रदान गर्दछ र वंशानुगत क्यान्सर भएका बिरामीहरू पहिचान गर्न NGS विश्लेषणको भूमिका पुष्टि गर्दछ, यी वंशानुगत क्यान्सर रोकथामका लागि BRCA प्रमाणहरू र BCCA लाई समर्थन गर्ने स्क्रिन प्रमाणहरू समर्थन गर्दछ। उत्परिवर्तन वाहकहरूमा।
स्तन क्यान्सर (BC) विश्वव्यापी रूपमा सबैभन्दा सामान्य घातक रोग हो र महिलाहरूमा सबैभन्दा घातक क्यान्सर हो। 1 BC रोगको निदान र क्लिनिकल व्यवहार निर्धारण गर्ने जैविक विशेषताहरू व्यापक रूपमा अध्ययन गरिएको छ र आंशिक रूपमा समयको साथ स्पष्ट गरिएको छ। वास्तवमा, धेरै सरोगेट मार्करहरू हाल बीसीलाई विभिन्न आणविक उपप्रकारहरूमा वर्गीकृत गर्न प्रयोग गरिन्छ। तिनीहरू मानव विकास (ईआरपीजी) र ईआरपीजी (ईआरपीजी) र विकास (ईआरपी) हुन्। कारक रिसेप्टर 2 (HER2) प्रवर्धन, प्रसार सूचकांक Ki-67 र ट्युमर ग्रेड (G)।2 यी चरहरूको संयोजनले निम्न BC कोटिहरू पहिचान गर्यो: 1) लुमिनल ट्युमरहरू, ER र/वा PgR अभिव्यक्ति देखाउँदै, BCs को 75% को लागि लेखिएको थियो। यी ट्यूमरहरू BCs को 75%, Lumin2-67 भन्दा कम हुँदा Luminal ट्यूमर र %2-6 नकारात्मक थियो, Luminal 2% मा विभाजित थियो। Minal B, जब Ki-67 20% बराबर वा माथि थियो र HER2 एम्प्लीफिकेशनको उपस्थितिमा, प्रसार सूचकांकको पर्वाह नगरी;2) HER2+ ट्युमरहरू जुन ER र PgR नकारात्मक छन् तर HER2 प्रवर्द्धन देखाउँछन्। यो समूहले सबै स्तन ट्युमरहरूको 10% हो;3) ट्रिपल-नेगेटिभ स्तन क्यान्सर (TNBC), जसले ER र PgR अभिव्यक्ति र HER2 प्रवर्धन देखाउँदैन, स्तन क्यान्सरको लगभग 15% हो।2-4
यी BC उपप्रकारहरू मध्ये, ट्यूमर ग्रेड र प्रसार सूचकांक क्रस-सेक्शनल बायोमार्करहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ जुन प्रत्यक्ष र स्वतन्त्र रूपमा ट्युमर आक्रामकता र रोगको निदानसँग सम्बन्धित छन्। 5,6।
माथि उल्लिखित जैविक विशेषताहरूका अतिरिक्त, BC को विकासमा वंशाणुगत आनुवंशिक परिवर्तनहरूको भूमिका विगत केही वर्षहरूमा झन् महत्त्वपूर्ण हुँदै गएको छ। 7 10 मध्ये लगभग 1 स्तन ट्युमरहरू विशिष्ट genes मा कीटाणु परिवर्तनको कारण वंशानुगत हुन्छन्। 1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, र RAD51D) मुख्य रूपमा वंशानुगत BC को लागि जिम्मेवार छन्। यी जीनहरू मध्ये, BRCA1 र BRCA2 (यसपछि BRCA1/2 भनिन्छ) ले ट्युमर 1/9m BRCA/9m ट्युमर तथ्यको विकाससँग सबैभन्दा बलियो सम्बन्ध देखायो। डिम्बग्रंथि, प्रोस्टेट, प्यान्क्रियाटिक, कोलोरेक्टल, र मेलानोमा लगायतका अन्य घातक रोगहरू BC को जीवनभर जोखिम बढाउँछ। 13 देखि 80 वर्षको उमेरसम्म, BC को संचयी घटनाहरू BRCA1 रोगजनक संस्करण (PV) भएका महिलाहरूमा 72% र PV21 महिलाहरूमा 69% छन्।
उल्लेखनीय रूपमा, भर्खरैको प्रकाशनले BC जोखिम PV को प्रकारमा निर्भर गर्दछ भनेर सुझाव दिन्छ। वास्तवमा, रोगजनक काट्ने भेरियन्टहरूको तुलनामा, स्पष्ट रूपमा BRCA1 जीनमा, विशेष गरी वृद्ध महिलाहरूमा BC को कम जोखिमसँग सम्बन्धित छ।
BRCA1 वा BRCA2 PV को उपस्थिति विभिन्न जैविक र क्लिनिकोप्याथोलॉजिकल विशेषताहरूसँग सम्बन्धित थियो। 16,17 BRCA1-सम्बद्ध BCs चिकित्सकीय रूपमा आक्रामक, कमजोर भिन्नता र अत्यधिक वृद्धिशील हुन्छन्। यी ट्युमरहरू सामान्यतया ट्रिपल नेगेटिभ हुन्छन् र प्रारम्भिक उमेरका बिरामीहरू हुन्छन्। ट्यूमरहरू राम्रोसँग देखा पर्न सक्छन्। iated ग्रेड र चर proliferative indices। यी ट्युमरहरू लुमेन B मा धेरै सामान्य हुन्छन् र सामान्यतया वृद्ध वयस्कहरूमा देखा पर्दछ। 16-18 उल्लेखनीय रूपमा, BRCA1 र BRCA2 मा उत्परिवर्तनले विशेष उपचारहरूमा संवेदनशीलता बढाउँछ, जसमा प्लैटिनम लवण र लक्षित औषधिहरू जस्तै poly(ADP-ribose) polymerase,9RPPA20.
विगत केही वर्षहरूमा, क्लिनिकल अभ्यासमा नेक्स्ट-जेनरेशन सिक्वेन्सिङ (NGS) को कार्यान्वयनले BC बिरामीहरूको बढ्दो संख्यालाई क्यान्सर संवेदनशीलता सिन्ड्रोमहरूका लागि आणविक परीक्षणहरूबाट गुज्रन सक्षम बनाएको छ, जसमा BRCA1/2.21 लगायत, परिवारको इतिहास, जनसांख्यिकीय, र BRCA2 को व्यक्तिगत परीक्षणको लागि सटीक मापदण्डमा आधारित परिभाषाहरू। ,23 यस सन्दर्भमा, विशिष्ट जनसंख्यामा BRCA1/2 स्क्रिनिङमा प्रमाण जम्मा भइरहेको छ, भौगोलिक क्षेत्रहरूमा भिन्नताहरू हाइलाइट गर्दै। 24-27 पश्चिमी सिसिलीमा BC कोहोर्टमा रिपोर्टहरू भए तापनि, पूर्वी सिसिली जनसंख्यामा BRCA1/2 स्क्रिनिङमा कम डाटा उपलब्ध छन्।28,29
हामी यहाँ पूर्वी सिसिलीका BC बिरामीहरूमा जर्मलाइन BRCA1/2 स्क्रिनिङको नतिजाहरू वर्णन गर्छौं, यी ट्युमरहरूको मुख्य क्लिनिकोप्याथोलोजिकल विशेषताहरूसँग BRCA1 वा BRCA2 उत्परिवर्तनहरूको उपस्थितिलाई थप सहसंबद्ध गर्दछ।
Policlinico Hospital.Rodolico – San Marco in Catania मा "Center for Experimental Oncology and Hematology" मा एक पूर्वव्यापी अध्ययन गरिएको थियो। जनवरी 2017 देखि मार्च 2021 सम्म, स्तन र डिम्बग्रंथि, मेलानोमा, प्यान्क्रियाटिक वा प्रोस्टेट क्यान्सरका लागि 455 जना बिरामीहरूलाई लेबरोजेन/मोस्टेट क्यान्सरको लागि रेफरजेन BRCA रेफर गरिएको थियो। यो अध्ययन हेलसिंकीको घोषणा अनुसार आयोजित गरिएको थियो, र सबै सहभागीहरूले आणविक विश्लेषण गर्नु अघि लिखित सूचित सहमति प्रदान गरे।
BC को हिस्टोलॉजिकल र जैविक विशेषताहरू (ER, PgR, HER2 स्थिति, Ki-67, र ग्रेड) कोर बायोप्सी वा सर्जिकल नमूनाहरूमा मूल्याङ्कन गरिएको थियो, केवल आक्रामक ट्युमर घटकहरू विचार गर्दै। यी विशेषताहरूको आधारमा, BC लाई निम्न रूपमा वर्गीकृत गरिएको थियो: लुमिनल A (ER+ र/वा PgR2, %2/वा, 5%, 2%, 2%, 5%, 15%, 55%, 55%) PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER र/वा PgR+, HER2+), HER2+ (ER र PgR-, HER2+) वा ट्रिपल नेगेटिभ (ER र PgR-, HER2-)।
BRCA1 र BRCA2 उत्परिवर्तन स्थितिको मूल्याङ्कन गर्नु अघि, एक ओन्कोलोजिस्ट, एक आनुवंशिकविद्, र एक मनोवैज्ञानिक सहित एक बहुविषय टोलीले BRCA1 र/वा BRCA1 को उपस्थिति निर्धारण गर्न प्रत्येक बिरामीको लागि ट्युमर आनुवंशिकी परामर्श सञ्चालन गर्यो।वा BRCA2 जीनमा PV को उच्च जोखिम भएका व्यक्तिहरू। बिरामी चयन इटालियन सोसाइटी अफ मेडिकल ओन्कोलोजी (AIOM) दिशानिर्देशहरू र स्थानीय सिसिलियन सिफारिसहरू अनुसार गरिएको थियो। 30,31 यी मापदण्डहरूमा समावेश छ: (i) संवेदनशीलता जीनहरूमा ज्ञात रोगजनक भिन्नताहरूको पारिवारिक इतिहास (जस्तै, BRCAPT1, EN5BR);(ii) BC भएका पुरुषहरू;(iii) BC र OC भएकाहरू;(iv) BC <36 वर्ष, TNBC <60 वर्ष, वा द्विपक्षीय BC <50 वर्ष भएका महिलाहरू;(v) BC <50 वर्षको व्यक्तिगत चिकित्सा इतिहास र कम्तिमा एक प्रथम-डिग्री सापेक्ष: (a) BC <50 वर्ष;(b) कुनै पनि उमेरको गैर-म्युसिनस र गैर-सीमा रेखा OC;(c) द्विपक्षीय BC;(d) पुरुष BC;(e) प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर;(f) प्रोस्टेट क्यान्सर;(vi) BC को दुई वा सोभन्दा बढी व्यक्तिगत इतिहास > 50 वर्ष र BC, OC, वा प्यान्क्रियाटिक क्यान्सरको पारिवारिक इतिहास जो एकअर्काका पहिलो-डिग्री नातेदारहरू छन् (आफन्तहरू जससँग उनी पहिलो-डिग्रीको नातेदार हुन्);(vii) OC को व्यक्तिगत इतिहास र कम्तिमा एक प्रथम-डिग्री सापेक्ष: (a) BC <50 वर्ष;(b) NOC;(c) द्विपक्षीय BC;(d) पुरुष BC;(vii) उच्च-ग्रेड सेरस ओसी भएको महिला।
प्रत्येक बिरामीबाट 20 एमएल परिधीय रगतको नमूना प्राप्त गरियो र EDTA ट्यूबहरू (BD बायोसाइन्सेस) मा संकलन गरियो। जीनोमिक DNA QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) को प्रयोग गरेर 0.7 mL सम्पूर्ण रगत नमूनाहरूबाट अलग गरिएको थियो isher Scientific, Waltham, MA, USA) क्वान्टिफिकेशन प्रदर्शन गर्नुहोस्।लक्ष्य संवर्धन र पुस्तकालय तयारी Oncomine™ BRCA अनुसन्धान परख शेफ द्वारा गरिन्छ, निर्माताको निर्देशन अनुसार स्वचालित पुस्तकालय तयारीको लागि Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit मा लोड गर्न तयार छ। किटमा दुई मल्टिप्लेक्स PCR प्राइमर पूलहरू छन् जुन अध्ययन गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। _000059.3) genes। संक्षिप्तमा, प्रत्येक पातलो नमूना DNA (10 ng) को 15 μL पुस्तकालय तयारीको लागि बारकोड गरिएको प्लेटहरूमा थपिएको थियो र सबै अभिकर्मक र उपभोग्य वस्तुहरू Ion Chef™ उपकरणमा लोड गरिएको थियो। स्वचालित पुस्तकालयको तयारी र बारकोड गरिएको नमूना पुस्तकालयको रूपमा तयार गरिएको थियो त्यसपछि चेफमा पुस्तकालयको संख्यामा प्रदर्शन गरिएको थियो। निर्माताको निर्देशन अनुसार Qubit® 3.0 फ्लोरोमिटर (थर्मो फिशर साइन्टिफिक, वाल्थम, MA, USA) द्वारा sed। अन्तमा, पुस्तकालयहरूलाई Ion Chef™ पुस्तकालय नमूना ट्यूबहरू (बारकोड गरिएको ट्यूबहरू) मा समतुल्य अनुपातमा मिलाइन्छ र Ion Chef ™ मा लोड गरिएको थियो। er वैज्ञानिक) उपकरण (थर्मो फिशर वैज्ञानिक) एक Ion 510 चिप (थर्मो फिशर वैज्ञानिक) को प्रयोग गरेर। डेटा विश्लेषण Amplicon Suite (SmartSeq srl) र Ion Reporter Software द्वारा गरिएको थियो।
सबै प्रकारको नामकरणले मानव जीनोम भिन्नता कन्सोर्टियमको हालको दिशानिर्देशहरू पालना गर्‍यो, अनलाइन उपलब्ध (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)। BRCA1/2 भेरियन्टहरूको नैदानिक ​​महत्त्व अन्तर्राष्ट्रिय कन्सोर्टियम ENIGMA को वर्गीकरण प्रयोग गरेर परिभाषित गरिएको थियो (https://www.Evidence-Based-Based-All-Based Network)। /) र ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, र UMD जस्ता विभिन्न डाटाबेसहरू परामर्श गर्दै। वर्गीकरणले पाँच फरक जोखिम कोटीहरू समावेश गर्दछ: सौम्य (श्रेणी I), सम्भावित बेनाइन (श्रेणी II), अनिश्चित महत्त्वको भिन्नता (VUS, श्रेणी III), सम्भावित वर्गीकरण (VUS, श्रेणी III), सम्भावित categorygogenic (भिन्न वर्गीकरण)। प्रोटीन संरचना र प्रकार्य मा उत्परिवर्तन को प्रभाव को विश्लेषण, 30 डाटाबेस को पहुँच संग एक सूचनात्मक उपकरण।
प्रत्येक VUS लाई सम्भावित क्लिनिकल महत्व प्रदान गर्न, निम्न कम्प्युटेशनल प्रोटीन भविष्यवाणी एल्गोरिदमहरू प्रयोग गरियो: म्युटेसन टेस्टर, 33 प्रोभेन-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gvd.gut.edu/pdf.g.htp/gvd.g/ edu/agvgd_input.php। वर्ग १ र २ को रूपमा वर्गीकृत भेरियन्टहरूलाई जंगली प्रकार मानिन्थ्यो।
सेङ्गर अनुक्रमणले प्रत्येक रोगजनक संस्करणको उपस्थिति पुष्टि गर्‍यो। संक्षेपमा, BRCA1 र BRCA2 जीन सन्दर्भ अनुक्रमहरू (NG_005905.2, NM_007294.3 र NG_0127e,30,30,30,30,30,30,30,30,30,007294.3 र NG_005905.2, NM_007294.3 र NG_0127,30,30,30,30,00,007294। लक्षित पीसीआर पछि सेङ्गर अनुक्रम द्वारा प्रदर्शन गरिएको थियो।
BRCA1/2 जीनको लागि नकारात्मक परीक्षण गरिएका बिरामीहरूलाई ठूलो जीनोमिक पुनर्व्यवस्थापन (LGR) को उपस्थिति मूल्याङ्कन गर्न निर्माताको निर्देशन अनुसार मल्टिप्लेक्स लिगेशन-डिपेन्डेन्ट प्रोब एम्प्लीफिकेशन (MLPA) द्वारा परीक्षण गरिएको थियो। छोटकरीमा, DNA नमूनाहरू विकृत गरिएका छन् र 60 सम्म BRCA1 र BRCA-2 विशिष्ट एपहरू प्रयोग गरिन्छ। लम्बाइमा लगभग 60 न्यूक्लियोटाइडहरू। PCR एम्प्लिकनहरूको एक अद्वितीय सेट समावेश गरीएको प्रोब एम्प्लिफिकेशन उत्पादनहरू, त्यसपछि केशिका इलेक्ट्रोफोरेसिस र Cofalyser.Net सफ्टवेयर द्वारा उपयुक्त ब्याच-विशिष्ट कोफालाइजर तालिकाहरू (www.mrcholland.com) सँग संयोजनमा विश्लेषण गरियो।
चयन गरिएका क्लिनिकोप्याथोलोजिकल चरहरू (हिस्टोलोजिकल ग्रेड र Ki-67% प्रसार सूचकांक) BRCA1/2 PV को उपस्थितिसँग सम्बन्धित थिए, प्रिज्म सफ्टवेयर v. 8.4 प्रयोग गरेर फिशरको सटीक परीक्षण p-value <0.05 लाई महत्त्वपूर्ण मानेर गणना गरिएको थियो।
जनवरी 2017 र मार्च 2021 को बीचमा, 455 बिरामीहरूलाई जर्मलाइन BRCA1/2 उत्परिवर्तनको लागि जाँच गरिएको थियो। उत्परिवर्तन परीक्षण पोलिक्लिनिको अस्पतालको प्रायोगिक ओन्कोलोजी र हेमाटोलोजी केन्द्रमा गरिएको थियो। सिसिलियन गाइडलाइन (http://www.gurs.regione,N.V.1/2) अनुसार। 10 Gennaio 2020), क्याटानियाको रोडोलिको - सान मार्को" समग्रमा, 389 बिरामीहरू स्तन क्यान्सर, 37 ओभेरियन क्यान्सर, 16 प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, 8 प्रोस्टेट क्यान्सर र 5 मेलानोमा थिए।क्यान्सर प्रकार र विश्लेषण परिणामहरू अनुसार बिरामीहरूको वितरण चित्र 1 मा देखाइएको छ।
चित्र 1 ले अध्ययनको एक सिंहावलोकन देखाउने फ्लो चार्ट देखाउँछ। स्तन, मेलानोमा, प्यान्क्रियाटिक, प्रोस्टेट, वा डिम्बग्रंथि ट्युमर भएका बिरामीहरूलाई BRCA1 र BRCA2 जीनहरूमा उत्परिवर्तनको लागि परीक्षण गरिएको थियो।
संक्षिप्त रूपहरू: PVs, रोगजनक संस्करण;VUS, अनिश्चित महत्व को संस्करण;WT, जंगली-प्रकार BRCA1/2 अनुक्रम।
हामीले छनोट गरी स्तन क्यान्सर समूहहरूमा हाम्रो अध्ययन केन्द्रित गर्यौं। बिरामीहरूको औसत उमेर 49 वर्ष (दायरा 23-89) थियो र मुख्य रूपमा महिलाहरू थिए (n = 376, वा 97%)।
यी विषयहरू मध्ये, 64 (17%) मा BRCA1/2 उत्परिवर्तनहरू थिए र सबै महिलाहरू थिए। पैंतीस (9%) मा PV र 29 (7.5%) मा VUS थियो। 35 रोगजनक प्रकारहरू मध्ये सत्रह (48.6%) BRCA1 र 18 (51.4%) BRCA1 मा भएको थियो, जबकि BRCA1 मा भएको थियो। BRCA2 (चित्र 1 र 2) मा 24 (82.8%)। MLPA विश्लेषणमा LGR उपस्थित थिएन।
चित्र 2. 389 स्तन क्यान्सर रोगीहरूमा BRCA1 र BRCA2 उत्परिवर्तनको विश्लेषण। (A) 389 स्तन क्यान्सर रोगीहरूमा रोगजनक भिन्नता (PV) (रातो), अनिश्चित महत्वको भिन्नता (VUS) (सुन्तला), र WT (नीलो) को वितरण;(B) 389 स्तन क्यान्सर रोगी पैंतीस (9%) मा BRCA1/2 रोगजनक प्रकार (PVs) थिए। ती मध्ये, 17 (48.6%) BRCA1 PV वाहक (गाढा रातो) र 18 (51.4%) BRCA2 वाहक (हल्का रातो) थिए;(C) 389 विषयहरूमा 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 जीन (गाढा सुन्तला) र 24 (82.8%) BRCA2 जीन (हल्का सुन्तला) बोकेका थिए।
संक्षिप्त रूपहरू: PVs, रोगजनक संस्करण;VUS, अनिश्चित महत्व को संस्करण;WT, जंगली-प्रकार BRCA1/2 अनुक्रम।
हामीले त्यसपछि BRCA1/2 PV भएका बिरामीहरूमा BC आणविक उपप्रकारहरूको व्यापकताको अनुसन्धान गर्‍यौं। वितरणमा 2 (5.7%) लुमिनल A, 15 (42.9%) लुमिनल B, 3 (8.6%) लुमिनल B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ र 13m BC बिरामीहरू, 13m BC बिरामीहरू। 5 (29.4%) लाई लुमिनल B BC थियो, 2 (11.8%) लाई HER2+ रोग थियो, र 10 (58.8%) लाई TNBC थियो। BRCA1 उत्परिवर्तन बिनाको ट्यूमर या त लुमिनल A वा लुमिनल B-HER2+ (चित्र 3) थिए। BRCA2-पोजिटिभ उपसमूहमा, ट्यूमर (%160%) लुमिनल (56%) लुमिनल (56%) थिए। लुमिनल B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC र 2 (11.1%) लुमिनल A (चित्र 3) थिए। यस समूहमा कुनै HER2+ ट्युमरहरू थिएनन्। यसरी, BRCA1 उत्परिवर्तनहरू TNBC बिरामीहरूमा प्रचलित छन्, जबकि BRCA2 परिवर्तनहरू B लुमेन व्यक्तिहरूमा प्रमुख छन्।
चित्र 3 BRCA1 र BRCA2 मा रोगजनक भिन्नता भएका बिरामीहरूमा स्तन क्यान्सरको उपप्रकारको व्यापकता। स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूको आणविक उपप्रकारहरू बीच BRCA1- (गाढा रातो) र BRCA2- (हल्का रातो) PVs को वितरण देखाउने हिस्टोग्रामहरू। प्रत्येक BRCA क्यान्सर बिरामीहरूको लागि BRCA1 प्रतिशत र BRCA BRCA 1 प्रतिशत भित्र रिपोर्ट गरिएको संख्याहरू। उपप्रकार।
संक्षिप्त रूपहरू: PVs, रोगजनक संस्करण;HER2+, मानव एपिडर्मल वृद्धि कारक रिसेप्टर 2 सकारात्मक;TNBC, ट्रिपल-नेगेटिभ स्तन क्यान्सर।
पछि, हामीले BRCA1 र BRCA2 PVs को प्रकार र जीन स्थानीयकरणको मूल्याङ्कन गर्‍यौं। BRCA1 PV मा, हामीले 7 एकल न्यूक्लियोटाइड भेरियन्टहरू (SNVs), 6 मेटाउने, 3 डुप्लिकेशन र 1 सम्मिलन अवलोकन गर्यौं। केवल एउटा उत्परिवर्तन (c.5522delG BRCA मा सबै भन्दा साधारण पत्ता लगाइएको विषय दुवै नयाँ पत्ता लगाइएको थियो)। 5035_5039delCTAAT। यो परिवर्तनले BRCA1 exon 15 मा पाँच nucleotides (CTAAT) को मेटाउने समावेश गर्दछ, परिणामस्वरूप कोडोन 1679 मा tyrosine द्वारा एमिनो एसिड leucine को प्रतिस्थापन, र एक अनुवाद फ्रेमशिफ्ट को कारणले प्रोटिन को एक पूर्वानुमानित वैकल्पिक लेड ट्याबमा मात्र एक प्रोटिन स्टप ट्याबमा परिवर्तन हुन्छ। ly, रिपोर्ट गरिएको PVs मध्ये एक स्प्लिस साइट सहमति क्षेत्र (c.4357+1G>T) (तालिका 1) मा अवस्थित थियो।
BRCA2 PV को सन्दर्भमा, हामीले 6 मेटाउने, 6 SNV र 2 डुप्लिकेशनहरू अवलोकन गर्यौं। फेला परेका कुनै पनि परिवर्तनहरू उपन्यास होइनन्। तीनवटा उत्परिवर्तनहरू हाम्रो जनसंख्यामा दोहोरिएका छन्, c.428dup र c.8487+1G>A 3 विषयहरूमा अवलोकन गरिएको छ, त्यसपछि c.5851_5854 मा दुईवटा घटनाहरू पुन: प्राप्त भयो। BRCA2 को exon 5 मा C को पुनरावृत्ति, एउटा काटिएको, गैर-कार्यात्मक प्रोटीन इन्कोड गर्ने भविष्यवाणी गरिएको छ। c.8487+1G> एक उत्परिवर्तन BRCA2 intron 19 (± 1,2) को अन्तर्निहित क्षेत्रमा हुन्छ र splicing सहमति अनुक्रमलाई असर गर्छ, जसको परिणामस्वरूप c58 वा ab5_8 मा परिवर्तन हुन्छ। 54delAGTT रोगजनक संस्करण BRCA2 जीनको कोडिङ एक्सोन 10 मा न्यूक्लियोटाइड स्थिति 5851 देखि 5854 बाट 4-न्यूक्लियोटाइड मेटाउने कारण हो र भविष्यवाणी गरिएको वैकल्पिक स्टप कोडोनको साथ अनुवादात्मक फ्रेमशिफ्टमा परिणाम हुन्छ (p.S1951WfsTero, c.1951WfsTero, c.3.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1WfsTer, पूर्वको रूपमा रिपोर्ट गरियो। 08-2A>T एउटै बिरामीमा पत्ता लगाइएको थियो। 34 पहिलो उत्परिवर्तनमा BRCA2 एक्सोन 7 मा एडेनोसिन (A) लाई न्यूक्लियोटाइड युक्त न्यूक्लियोटाइडको साथ प्रतिस्थापन समावेश छ, जसले कोडोन 211 मा आइसोलेयुसिनमा भ्यालिनलाई परिवर्तन गर्दछ, आइसोल्युसिन एमिनो एसिड सामान्य रूपमा mR vari मा अवस्थित एक एमिनो एसिड हो जुन सामान्य रूपमा एसपीएनएमा उच्च परिवर्तन हुन्छ। ट्रोनिक क्षेत्र र परिणामहरू BRCA2 को जीन एन्कोडिङको एक्सोन 13 भन्दा पहिले थाइमाइन (T) प्रतिस्थापनमा डबल A। c.7008-2A>T परिवर्तनले विभिन्न लम्बाइका धेरै ट्रान्सक्रिप्टहरू उत्पन्न गर्न सक्छ। यसबाहेक, BRCA2 PVs को समूहमा, 18 मध्ये 4% परिवर्तनहरू (22%) थिए।
हामीले त्यसपछि BRCA1/2 हानिकारक उत्परिवर्तनहरू कार्यात्मक डोमेनहरू र प्रोटीन-बाइन्डिङ क्षेत्रहरूमा म्याप गर्यौं (चित्र 4)। BRCA1 जीनमा, 50% PVs स्तन क्यान्सर क्लस्टर क्षेत्र (BCCR) मा अवस्थित थिए, जबकि 22% उत्परिवर्तनहरू डिम्बग्रंथि क्यान्सर क्लस्टर क्षेत्रमा अवस्थित थिए। कमिलाहरू BCCR क्षेत्रमा अवस्थित थिए र 42.8% उत्परिवर्तनहरू OCCR (चित्र 4B) मा अवस्थित थिए। त्यसपछि, हामीले BRCA1 र BRCA2 प्रोटीन डोमेनहरू भित्र PV को स्थान मूल्याङ्कन गर्‍यौं। BRCA1 प्रोटीनको लागि, हामीले लुपमा तीन PV हरू फेला पार्‍यौं र दुईवटा FBRCTA डोमेनहरू, र FBRCT4A डोमेनमा कुण्डलित कुण्डलहरू भेट्यौं। , BRC दोहोरिने डोमेनमा 4 PVs म्याप गरियो, जबकि 3 intronic र 3 exonic परिवर्तनहरू oligo/oligosaccharide-binding (OB) र टावर (T) डोमेनहरू (चित्र 4B) मा पत्ता लगाइयो।
चित्र 4 BRCA1 र BRCA2 प्रोटिनको योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व र रोगजनक भेरियन्टहरूको स्थानीयकरण। यो आंकडाले स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूमा BRCA1 (A) र BRCA2 (B) रोगजनक भेरियन्टहरूको वितरण देखाउँछ। Exonic उत्परिवर्तन निलोमा देखाइएको छ, जबकि intronic variants BRCA र barrange मामिलाहरू BRCA2 को प्रतिनिधित्व गर्दछ। र तिनीहरूको कार्यात्मक डोमेनहरू रिपोर्ट गरिएको छ। (A) BRCA1 प्रोटीनमा लुप डोमेन (RING) र एक परमाणु स्थानीयकरण अनुक्रम (NLS), एक कुण्डल-कुंडल डोमेन, एक SQ/TQ क्लस्टर डोमेन (SCD), र एक BRCA1 C-टर्मिनल डोमेन (BRCT) समावेश छ। (B) BRCA2 एक डोमेन दोहोरिने डोमेन (BRCA2 दोहोरिने डोमेन DNAHhel), एक BRCA2 दोहोरिने डोमेन-बीएनएचहेल सहित तीनवटा डोमेनहरू छन्। oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) फोल्ड, एक टावर डोमेन (T), र C साइडमा एक NLS। स्तन क्यान्सर क्लस्टर क्षेत्र (BCCR) र ओभेरियन क्यान्सर क्लस्टर क्षेत्र (OCCR) भनिने क्षेत्रहरू तल देखाइएको छ।* म्युटेसनहरू प्रतिनिधित्व गर्दछ जसले कोडोनहरू रोक्छ।
हामीले त्यसपछि BC क्लिनिकोप्याथोलोजिकल सुविधाहरूको अनुसन्धान गर्‍यौं जुन BRCA1/2 PV को उपस्थितिसँग सम्बन्धित हुन सक्छ। 181 BRCA1/2-नकारात्मक बिरामीहरू (गैर-वाहकहरू) र सबै वाहकहरू (n = 35) को लागि पूर्ण क्लिनिकल रेकर्डहरू उपलब्ध थिए। ट्युमर फैलने दर र ग्रेड बीचको सम्बन्ध थियो।
हामीले हाम्रो समूह (25%, दायरा <10-90%) को आधारमा Ki-67 को वितरण गणना गर्‍यौं। Ki-67 <25% भएका विषयहरूलाई "कम Ki-67″ को रूपमा परिभाषित गरिएको थियो, जबकि मान ≥ 25% भएका व्यक्तिहरूलाई "उच्च Ki-67″ मानिन्थ्यो। महत्त्वपूर्ण Ki-67″ र BR016 मा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू फेला पर्‍यो। PV वाहक (चित्र 5A)।
चित्र 5 BRCA1 र BRCA2 PVs सँग र बिना स्तन क्यान्सर महिलाहरूमा ग्रेड वितरणसँग Ki-67 को सम्बन्ध। (A) Boxplot 181 गैर-वाहक BC बिरामीहरू विरुद्ध BRCA1 (18) वा BRCA2 (17) मा मध्य Ki-67 मानहरू देखाउँदै। PV को रूपमा महत्त्वपूर्ण मानिने रोगीहरूलाई PV 5 ग्राम मानिएको महत्त्वपूर्ण मानिएको थियो। BC क्यान्सर रोगीहरूलाई BRCA1 र BRCA2 उत्परिवर्तन स्थिति (WT विषयहरू, BRCA1 र BRCA2 PVs वाहकहरू) अनुसार हिस्टोलोजिकल ग्रेड समूह (G2 र G3) मा असाइनमेन्ट।
त्यसै गरी, हामीले ट्युमर ग्रेड BRCA1/2 PV को उपस्थितिसँग सम्बन्धित छ कि छैन भनेर जाँच गर्‍यौं। हाम्रो जनसंख्यामा G1 BC अनुपस्थित भएकोले, हामीले बिरामीहरूलाई दुई समूह (G2 वा G3) मा विभाजन गर्‍यौं। Ki-67 नतिजाहरूसँग मिल्दोजुल्दो, विश्लेषणले ट्युमर ग्रेड र BRCA मा उच्च BRCA मा ट्युमर ग्रेड र बीआरसीए प्रोपोर्टिसन, बीआरसीए 3 बीचको सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध प्रकट गर्‍यो। गैर-वाहकहरूको तुलनामा (p <0.005) (चित्र 5B)।
DNA सिक्वेन्सिङ टेक्नोलोजीमा भएको प्रगतिले BRCA1/2 आनुवंशिक परीक्षणमा अभूतपूर्व प्रगतिलाई सक्षम बनाएको छ, क्यान्सरको पारिवारिक इतिहास भएका बिरामीहरूका लागि महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू सहित।अहिलेसम्म, लगभग 20.000 BRCA1/2 भेरियन्टहरू पहिचान गरी वर्गीकृत गरिएको छ र अमेरिकन सोसाइटी अफ मेडिकल जेनेटिक्स अनुसार वर्गीकृत गरिएको छ, IGEN25/MU36 BRCA प्रणाली राम्रो छ। एशनल स्पेक्ट्रम भौगोलिक क्षेत्रहरूमा व्यापक रूपमा भिन्न हुन्छ। इटाली भित्र, BRCA1/2 PVs को दर 8% देखि 37% सम्मको थियो, व्यापक अन्तर-देश परिवर्तनशीलता देखाउँदै। 38,39 लगभग 5 मिलियन जनसंख्याको साथ, सिसिली इटालीको पाँचौं ठूलो क्षेत्र हो जुन BRCA/2 को संख्यामा अवस्थित छ। स्टर्न सिसिली, टापुको पूर्वी भागमा कुनै व्यापक प्रमाण छैन।
हाम्रो अध्ययन पूर्वी सिसिलीमा BC बिरामीहरूमा BRCA1/2 PV को घटनाहरूमा पहिलो रिपोर्टहरू मध्ये एक हो। 28 हामीले हाम्रो विश्लेषणलाई BC मा केन्द्रित गर्यौं, किनकि यो हाम्रो समूहमा सबैभन्दा सामान्य रोग हो।
389 BC बिरामीहरूको परीक्षण गर्दा, 9% ले BRCA1/2 PVs बोकेका थिए, BRCA1 र BRCA2 बीच समान रूपमा वितरित। यी नतिजाहरू पहिले इटालियन जनसंख्यामा रिपोर्ट गरिएकाहरूसँग मिल्दोजुल्दो छन्। 28 चाखलाग्दो कुरा के छ भने, हाम्रो समूहको 3% (13/389) पुरुष थिए। यो दर हाम्रो सबै BR BC 4% जनसंख्याको छनोटमा अपेक्षा गरिएको भन्दा बढी छ, BR 4% BC को लागि हाम्रो छनोटमा। CA1/2 उत्परिवर्तन जोखिम।यद्यपि, यी मध्ये कुनै पनि पुरुषले BRCA1/2 PV विकास गरेनन्, त्यसैले तिनीहरू PALB2, RAD51C र D जस्ता कम सामान्य उत्परिवर्तनहरूको उपस्थितिलाई अस्वीकार गर्न थप आणविक विश्लेषणका लागि उम्मेद्वार थिए। अनिश्चित महत्त्वको भेरियन्टहरू 7% मा पुन: प्राप्त गरियो जसमा BRCA2 को पूर्वनिर्धारित प्रमाण थियो। २८,४१,४२
जब हामीले BRCA1/2 उत्परिवर्ती महिलाहरूमा BC आणविक उपप्रकारहरूको वितरणको विश्लेषण गर्‍यौं, हामीले TNBC र BRCA1 PV (58.8%) र ल्युमिनल B BC र BRCA2 PV (55.6%) बीचको ज्ञात संघहरू पुष्टि गर्यौं। 16,43 ल्युमिनल A र HER2+ PV BRCAV1 ट्यूमरहरू र साहित्यमा अवस्थित कारबीआरसीए 2+ ट्यूमरहरू छन्। ६,४३
त्यसपछि हामी BRCA1/2 PV को प्रकार र स्थानमा ध्यान केन्द्रित गर्छौं। हाम्रो समूहमा, सबैभन्दा सामान्य BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT थियो। यद्यपि Incorvaia et al।तिनीहरूको सिसिलियन कोहोर्टमा यो भिन्नता वर्णन गरेन, अन्य लेखकहरूले यसलाई जर्मलाइन BRCA1 PV को रूपमा रिपोर्ट गरेका छन्। 34 हाम्रो समूहमा धेरै BRCA1 PV हरू फेला परेका थिए - उदाहरणका लागि c.181T>G, c.514del, c.3253dupA र c.5266dupC - जसमा दुईवटा mucier, BRCA1 BR फेला परेका छन्। 181T>G र c.5266dupC) सामान्यतया पूर्वी र मध्य यूरोप (पोल्यान्ड, चेक), स्लोभेनियाई, अस्ट्रिया, हंगेरी, बेलारूसी र जर्मन ) 44,45 र संयुक्त राज्य अमेरिका र अर्जेन्टिनाका अश्केनाजी यहूदीहरूमा पाइन्छ। हालै "पुनरावर्ती जर्मलाइन रोगीहरू" को रूपमा परिभाषित गरिएको थियो। पालेर्मो र मेसिनामा उत्तरी सिसिलीका 8 स्तन क्यान्सर बिरामीहरूमा पहिचान गरियो।Catania मा केही परिवारहरूमा c.3253dupA भेरियन्ट फेला पर्यो। 28 सबैभन्दा प्रतिनिधि BRCA2 PVs c.428dup, c.5851_5854delAGTT र intronic भेरियन्ट c.8487+1G>A, जसलाई थप विवरणमा रिपोर्ट गरिएको छ 28 पालेर्मोमा एक बिरामीमा 28 PV5858584 लाई देखाइएको थियो। d उत्तरपश्चिमी सिसिलीका घरपरिवारहरूमा, मुख्यतया ट्रापानी र पालेर्मो क्षेत्रहरूमा, जबकि c.5851_5854delAGTT PV उत्तरपश्चिमी सिसिलीका घरपरिवारहरूमा देखियो। 8487+1G> मेसिना, पालेर्मो, र Caltanisset2 rebout का विषयहरूमा एक संस्करण बढी सामान्य थियो।पहिले कोलम्बियामा c.5851_5854delAGTT परिवर्तन वर्णन गरिएको थियो। 37 अर्को BRCA2 PV, c.631+1G>A, सिसिली (एग्रीजेन्टो, सिराकुसा र रगुसा) का BC र OC बिरामीहरूमा फेला परेको छ। 28 उल्लेखनीय रूपमा, हामीले दुईवटा c.62GA variants र BRCA212080 को सह-अस्तित्व अवलोकन गर्यौं। >T) उही बिरामीमा, जसलाई हामीले cis मोडमा अलग गरिएको मानेका थियौं, जसलाई पहिले नै रिपोर्ट गरिएको थियो। 34,46 यी BRCA2 uble उत्परिवर्तनहरू वास्तवमा इटालियन क्षेत्रमा बारम्बार अवलोकन गरिन्छ र म्यासेन्जर RNA स्प्लिसिङलाई असर गर्ने र BRCA24 प्रोटीन, BRCA24 लाई असर गर्ने समयपूर्व रोक कोडोनहरू परिचय गरेको पाइन्छ।
हामीले BRCA1 र BRCA2 PVs लाई प्रोटिन डोमेन र genes को OCCR र BCCR क्षेत्रहरूमा पनि म्याप गर्यौं। यी क्षेत्रहरूलाई Rebbeck et al द्वारा वर्णन गरिएको थियो।क्रमशः डिम्बग्रंथि र स्तन क्यान्सरको विकासको लागि जोखिम क्षेत्रको रूपमा। ४९ यद्यपि, जर्मलाइन भेरियन्टहरूको स्थान र स्तन वा पाठेघरको क्यान्सर जोखिम बीचको सम्बन्धको सम्बन्धमा प्रमाणहरू विवादास्पद रहन्छन्। 28,50-52 हाम्रो जनसंख्यामा, BRCA1 PVs मुख्य रूपमा BCCR क्षेत्रमा अवस्थित थिए, जहाँ PVCR भन्दा पहिले हामी PVCR2 क्षेत्रमा अवस्थित थियौं। पुटेटिभ OCCR र BCCR क्षेत्रहरू र BC विशेषताहरू बीचको कुनै सम्बन्ध फेला पार्न सक्षम। यो BRCA1/2 उत्परिवर्तन भएका बिरामीहरूको सीमित संख्याको कारणले हुन सक्छ। प्रोटीन डोमेन परिप्रेक्ष्यबाट, BRCA1 PVs सम्पूर्ण प्रोटिनमा वितरण गरिन्छ, र BRCA2 परिवर्तनहरू प्राथमिकताका रूपमा BRC दोहोरिने डोमेनमा पाइन्छ।
अन्तमा, हामीले BC क्लिनिकोप्याथोलोजिकल विशेषताहरूलाई BRCA1/2 PV सँग सहसंबद्ध गर्यौं। सीमित संख्यामा बिरामीहरू समावेश भएका कारण, हामीले Ki-67 र ट्युमर ग्रेड बीचको मात्र महत्त्वपूर्ण सम्बन्ध फेला पार्यौं। यद्यपि Ki-67 को मूल्याङ्कन र व्याख्या केही हदसम्म विवादास्पद रह्यो, यो निश्चित छ कि उच्च फैलावट र जोखिम घटेको मितिसँग सम्बन्धित रोगहरूको उच्च प्रजनन र पुन: वृद्धि दर घटेको छ। "उच्च" र "निम्न" Ki-67 बीचको भिन्नता 20% हो। यद्यपि, यो सीमा हाम्रो BRCA1/2 उत्परिवर्तन बिरामी जनसंख्यामा लागू हुँदैन, जसको औसत Ki-67 मान 25% छ। उच्च Ki-67 दरहरूमा यो प्रवृति हाम्रो ल्युमिनल B र A TNBC को प्रचलनमा रहेको प्रचलनद्वारा व्याख्या गर्न सकिन्छ, जसमा केही लुमिनल B र TNBC को प्रमाणहरू थिए। सुझाव दिन्छ कि उच्च Ki-67 कटअफ (25-30%) बिरामीहरूलाई तिनीहरूको पूर्वानुमान अनुसार राम्रो स्तरीकरण गर्न सक्छ। 53,54 हाम्रो विश्लेषणको नतिजाबाट, एक महत्त्वपूर्ण सहसंबंध अचम्मको कुरा होइन। उच्च Ki-67 र ग्रेड र BRCA1 PV को उपस्थिति बीचको घटना। वास्तवमा, BRCA1-सम्बन्धित TBC17 ट्यूमरहरू, TBC17 1000 वटा एक्सटेटिभ विशेषताहरू छन्।
निष्कर्षमा, यो अध्ययनले पूर्वी सिसिलीबाट BC कोहोर्टमा BRCA1/2 को म्युटेसनल स्थितिमा रिपोर्ट प्रदान गर्दछ। समग्रमा, हाम्रा निष्कर्षहरू BC मा उत्परिवर्तन व्यापकता र क्लिनिकोप्याथोलोजिकल सुविधाहरू दुवैको सन्दर्भमा पूर्व-अस्तित्व प्रमाणसँग मिल्दोजुल्दो छन्। BRCA1/2 mutational mutational बिरामीहरूको ठूलो जनसङ्ख्यामा थप अध्ययनहरू, BRCA1/2 mutational BC को रूपमा प्रयोग गरेर। BRCA1/2 भन्दा फरक र कम बारम्बार हुने PVs को उपस्थितिको मूल्याङ्कन गर्न वारेन्टी गरिएको छ। यसले आनुवंशिक उत्परिवर्तनका कारण क्यान्सरको बढ्दो जोखिममा रहेका विषयहरूको पहिचान र उचित व्यवस्थापनलाई अनुमति दिनेछ।
हामीले पुष्टि गर्यौं कि बिरामीहरूले अनुसन्धान उद्देश्यका लागि अज्ञात रूपमा आफ्नो ट्युमर नमूनाहरू जारी गर्न सूचित सहमतिमा हस्ताक्षर गरे। सबै रोगीहरूले हेलसिंकीको घोषणा अनुसार लिखित सूचित सहमतिमा हस्ताक्षर गरे। AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” को नीति अनुसार, यो अध्ययनलाई नैतिक समीक्षाबाट छुट दिइएको थियो किनभने BRCA1/2 लाई लिखित अभ्यासमा बिरामीहरूलाई लिखित सहमति दिइएको थियो। अनुसन्धान उद्देश्यका लागि तिनीहरूको डेटा प्रयोग गर्न पनि सहमति।
हामी नैतिक समितिले अनुरोध गरे अनुसार स्तन क्यान्सर रोगीहरूको हेरचाहमा सहयोग गर्नुभएकोमा प्रो. पाओलो भिग्नेरीलाई धन्यवाद दिन्छौं।
Federica Martorana Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer बाट सम्मानित रिपोर्ट गर्छ। अन्य लेखकहरूले यस काममा कुनै चासोको द्वन्द्व घोषणा गर्दैनन्।
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ले विश्वभर 185 देशहरूमा 36 क्यान्सरहरूको घटना र मृत्युदर अनुमान गर्दछ। CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi:216/ca