Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com.De browserversie die u gebruikt heeft beperkte CSS-ondersteuning.Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of Compatibiliteitsmodus uit te schakelen in Internet Explorer).In de tussentijd zullen we, om voortdurende ondersteuning te garanderen, de site weergeven zonder stijlen en JavaScript.
Verschillende preklinische studies van de ontwikkelde buis van Eustachius (ET) stent zijn momenteel aan de gang, maar het is nog niet in de klinische praktijk gebruikt.In preklinische onderzoeken zijn ET-steigers beperkt gebleven tot door scaffolds geïnduceerde weefselproliferatie.De werkzaamheid van de kobalt-chroom sirolimus-eluting stent (SES) bij het remmen van stent-geïnduceerde weefselproliferatie na plaatsing van de stent werd bestudeerd in een ET-model van een varken.De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (dwz controlegroep en SES-groep) met drie varkens in elke groep.De controlegroep kreeg een ongecoate kobalt-chroom-stent (n = 6) en de SES-groep kreeg een kobalt-chroom-stent met een sirolimus-eluting coating (n = 6).Alle groepen werden 4 weken na plaatsing van de stent opgeofferd.Plaatsing van de stent was succesvol in alle ET's zonder complicaties geassocieerd met chirurgie.Geen van de stents kon zijn oorspronkelijke ronde vorm behouden en in beide groepen werd slijmophoping waargenomen in en rond de stents.Histologische analyse toonde aan dat het gebied van weefselproliferatie en de dikte van submucosale fibrose in de SES-groep significant lager waren dan in de controlegroep.SES lijkt effectief te zijn bij het remmen van door steigers geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens.Verdere studies zijn echter nodig om de optimale materialen voor stents en antiproliferatieve geneesmiddelen te bevestigen.
De buis van Eustachius (ET) heeft belangrijke functies in het middenoor (bijv. ventilatie, het voorkomen van de overdracht van ziekteverwekkers en secreties naar de nasopharynx)1.Bevat ook bescherming tegen nasofaryngeale geluiden en regurgitatie2.De ET is meestal gesloten, maar gaat open met slikken, geeuwen of kauwen.Er kan echter ET-disfunctie optreden als de buis niet goed opent of sluit3,4.Gedilateerde (obstructieve) disfunctie van ET onderdrukt de ET-functie en, als deze functies niet behouden blijven, kan dit zich ontwikkelen tot acute of chronische otitis media, een van de meest voorkomende ziekten in de KNO-praktijk.Huidige behandelingen voor ET-disfunctie (bijv. Neuschirurgie, plaatsing van beademingsslangen en medicatie) worden bij patiënten gebruikt.Deze behandelingen hebben echter een beperkte werkzaamheid en kunnen leiden tot ET-obstructie, infectie en onomkeerbare trommelvliesperforatie3,6,7.Ballonangioplastiek van de buis van Eustachius is geïntroduceerd als een alternatieve behandeling voor gedilateerde ET 8-disfunctie.Hoewel verschillende onderzoeken sinds 2010 hebben aangetoond dat het herstel van de ballon van de buis van Eustachius superieur is aan de conventionele behandeling van ET-disfunctie, reageren sommige patiënten niet op dilatatie8,9,10,11.Stenting kan dus een effectieve behandelingsoptie zijn12,13.Ondanks talloze lopende preklinische onderzoeken die de technische haalbaarheid en weefselrespons evalueren na plaatsing van een stent in ET, blijft stent-geïnduceerde weefselhyperplasie als gevolg van mechanische schade een significante postoperatieve complicatie 14,15,16,17,18,19.met medicijnen omhuld, geladen met antiproliferatieve middelen verbeteren deze situatie.
Geneesmiddelafgevende stents zijn gebruikt om restenose in de stent veroorzaakt door weefsel- en neointimale hyperplasie na plaatsing van een stent te remmen.Steigers of voeringen van stents zijn gewoonlijk gecoat met medicijnen (bijv. everolimus, paclitaxel en sirolimus)20,23,24.Sirolimus is een typisch antiproliferatief geneesmiddel dat verschillende stappen van de restenosecascade remt (bijv. ontsteking, neointimale hyperplasie en collageensynthese)25.Daarom veronderstelde deze studie dat met sirolimus gecoate stents stent-geïnduceerde weefselhyperplasie bij ET-varkens zouden kunnen voorkomen (Figuur 1).Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van sirolimus-eluting stents (SES) te onderzoeken bij het remmen van stent-geïnduceerde weefselproliferatie na plaatsing van een stent in een ET-model van een varken.
Schematische weergave van een kobalt-chroom sirolimus-eluting stent (SES) voor de behandeling van buisdisfunctie van Eustachius, waaruit blijkt dat de sirolimus-eluting stent stent-geïnduceerde weefselproliferatie remt.
Stents van kobalt-chroom (Co-Cr)-legering werden vervaardigd door buizen van Co-Cr-legering met een laser te snijden (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Het stentplatform maakt gebruik van een open dubbele binding met een uniforme architectuur voor hoge flexibiliteit met optimale radiale kracht, verkorting en compliantie.De stent had een diameter van 3 mm, een lengte van 18 mm en een stutdikte van 78 µm (fig. 2a).De afmetingen van het Co-Cr-legeringsframe zijn bepaald op basis van onze eerdere studie.
Stent van kobalt-chroom (Co-Cr)-legering en metalen geleidehuls voor stentplaatsing van de buis van Eustachius.De foto's tonen (a) een stent van Co-Cr-legering en (b) een ballonkatheter met stentklem.(c) De ballonkatheter en stent zijn volledig ontplooid.(d) Er is een metalen geleidehuls ontwikkeld voor het model van de buis van Eustachius van het varken.
Sirolimus werd aangebracht op het oppervlak van de stent met behulp van ultrasone spraytechnologie.SES is ontworpen om binnen de eerste 30 dagen na plaatsing bijna 70% van de oorspronkelijke medicijnlading (1,15 µg/mm2) af te geven.Een ultradunne coating van 3 µm wordt alleen op de proximale zijde van de stent aangebracht om het gewenste geneesmiddelafgifteprofiel te bereiken en de hoeveelheid polymeer te minimaliseren;deze biologisch afbreekbare coating bevat een copolymeer van melkzuur en glycolzuur en een eigen mengsel van poly(1)-melkzuur)26,27.Stents van Co-Cr-legering werden gekrompen op ballonkatheters met een diameter van 3 mm en een lengte van 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Deze stents zijn in Zuid-Korea verkrijgbaar voor de behandeling van coronaire hartziekten.
De nieuw ontwikkelde metalen geleideschaal voor het pig ET-model was gemaakt van roestvrij staal (afb. 2c).De binnen- en buitendiameter van de schaal zijn respectievelijk 2 mm en 2,5 mm, de totale lengte is 250 mm.De distale huls van 30 mm werd in een J-vorm gebogen in een hoek van 15° ten opzichte van de as om gemakkelijke toegang van de neus tot de nasofaryngeale opening van de ET in het varkensmodel mogelijk te maken.
Deze studie werd goedgekeurd door het Institutional Animal Care and Use Committee van het Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Zuid-Korea) en voldoet aan de National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen.Deze studie gebruikte 12 ET's bij 6 varkens die 33,8-36,4 kg wogen op een leeftijd van 3 maanden.De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (dwz controlegroep en SES-groep) met drie varkens in elke groep.De controlegroep kreeg een ongecoate stent van Co-Cr-legering, terwijl de SES-groep een stent van Co-Cr-legering kreeg die sirolimus elueerde.Alle varkens hadden vrije toegang tot water en voer en werden gedurende een dag-nachtcyclus van 12 uur op 24°C ± 2°C gehouden.Vervolgens werden alle varkens 4 weken na plaatsing van de stent opgeofferd.
Alle varkens kregen een mengsel van 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrijk) en 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Duitsland).vervolgens werd de tracheale tube geplaatst door inademing van 0,5-2% isofluraan (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) en zuurstof 1:1 (510 ml/kg/min) voor anesthesie.Varkens werden in rugligging geplaatst en baseline-endoscopie (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscoop; Olympus, Tokio, Japan) werd uitgevoerd om de nasofaryngeale opening van ET te onderzoeken.Een metalen geleidehuls werd onder endoscopische controle door het neusgat naar de nasofaryngeale opening van ET voortbewogen (Fig. 3a, b).Een ballonkatheter, een gegolfde stent, wordt door de introducer in de ET ingebracht totdat de punt ervan weerstand ondervindt in de osteochondrale landengte van de ET (fig. 3c).De ballonkatheter werd volledig opgeblazen met zoutoplossing tot 9 atmosfeer, zoals bepaald door de manometermonitor (fig. 3d).De ballonkatheter werd verwijderd na plaatsing van de stent (fig. 3f) en de nasofaryngeale opening werd zorgvuldig endoscopie beoordeeld op chirurgische complicaties (fig. 3f).Alle varkens ondergingen endoscopie voor en onmiddellijk na het plaatsen van een stent, evenals 4 weken na het plaatsen van een stent, om de doorgankelijkheid van de plaats van de stent en de omliggende secreties te beoordelen.
Technische stappen voor het plaatsen van een stent in de buis van Eustachius (ET) van een varken onder endoscopische controle.(a) Endoscopische afbeelding van de nasofaryngeale opening (pijl) en ingebrachte metalen geleidehuls (pijl).(b) Inbrengen van een metalen omhulsel (pijl) in de nasofaryngeale opening.(c) Een ballonkatheter met stentklem (pijl) wordt via een huls (pijl) in de ET gebracht.(d) De ballonkatheter (pijl) is volledig opgeblazen.(e) Het proximale uiteinde van de stent steekt uit de ET-opening van de nasopharynx.(f) Endoscopisch beeld dat de doorgankelijkheid van het stentlumen laat zien.
Alle varkens werden geëuthanaseerd door toediening van 75 mg/kg kaliumchloride via een ooraderinjectie.Mediane sagittale secties van de varkenskop werden uitgevoerd met behulp van een kettingzaag, gevolgd door zorgvuldige extractie van ET-steigerweefselmonsters voor histologisch onderzoek (aanvullende figuur 1a, b).ET-weefselmonsters werden gedurende 24 uur gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline.
ET-weefselmonsters werden achtereenvolgens gedehydrateerd met alcohol van verschillende concentraties.Monsters werden in harsblokken geplaatst door infiltratie met ethyleenglycolmethacrylaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Duitsland).Axiale secties werden uitgevoerd op ingebedde ET-weefselspecimens in de proximale en distale secties (aanvullende figuur 1c).De polymeerblokken werden vervolgens op dia's van acrylglas gemonteerd.Objectglaasjes van harsblokken werden microgeslepen en gepolijst met siliciumcarbidepapier van verschillende diktes tot een dikte van 20 µm met behulp van een rastersysteem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Duitsland).Alle objectglaasjes werden onderworpen aan histologische evaluatie met kleuring met hematoxyline en eosine.
Histologische evaluatie werd uitgevoerd om het percentage weefselproliferatie, de dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen te beoordelen.Het percentage weefselhyperplasie met een smal ET-dwarsdoorsnedegebied werd berekend door de vergelijking op te lossen:
De dikte van de submucosale fibrose werd verticaal gemeten vanaf de stentsteunen tot de submucosa.De mate van infiltratie van ontstekingscellen werd subjectief beoordeeld aan de hand van de verdeling en dichtheid van ontstekingscellen, namelijk: 1e graad (mild) – een enkele enkele infiltratie van leukocyten;2e graads (mild tot matig) - focale infiltratie van leukocyten;3e graad (matig) - gecombineerd.met leukocyten die geen onderscheid kunnen maken tussen individuele loci;graad 4 (matig tot ernstig) leukocyten die diffuus infiltreren in de gehele submucosa, en graad 5 (ernstig) diffuse infiltratie met meerdere foci van necrose.De dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen werden verkregen door het gemiddelde te nemen van acht punten rond de omtrek.Histologische analyse van ET werd uitgevoerd met behulp van een microscoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan).De metingen werden verkregen met behulp van de CaseViewer-software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Boedapest, Hongarije).De analyse van histologische gegevens was gebaseerd op de consensus van drie waarnemers die niet aan het onderzoek deelnamen.
De Mann-Whitney U-test werd gebruikt om verschillen tussen groepen waar nodig te analyseren. Een p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Een p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 procent van de hoeveelheid water. p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p-waarden < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 als statistisch significant). Er werd een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test uitgevoerd voor p-waarden < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 als statistisch significant). U-stempels kunnen worden gebruikt in de meeste gevallen p <0,05 procent van de prijs de kans op verlies (p <0,008 procent van de kosten). Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p-waarden <0,05 om groepsverschillen te detecteren (p<0,008 als statistisch significant).p < 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异 (p < 0.008 具有统计学意义。).p 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-batterijen kunnen worden gebruikt in de meeste gevallen p < 0,05 procent van de prijs ления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Voor Bonferroni gecorrigeerde Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 was statistisch significant).Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, VS).
Alle plaatsingen van varkensstents waren technisch succesvol.Een metalen geleidingshuls werd met succes onder endoscopische controle in de nasofaryngeale opening van ET geplaatst, hoewel slijmvliesbeschadiging met contactbloeding werd waargenomen bij 4 van de 12 monsters (33,3%) tijdens het inbrengen van de metalen huls.Na 4 weken stopte de voelbare bloeding spontaan.Alle varkens overleefden tot het einde van de studie zonder stentgerelateerde complicaties.
De resultaten van de endoscopie worden weergegeven in figuur 4. Tijdens de follow-up van 4 weken bleven de stents bij alle varkens op hun plaats.Ophoping van slijm in en rond de ET-stent werd waargenomen bij alle (100%) ET's in de controlegroep en drie (50%) van de zes ET's in de SES-groep, en er was geen verschil in incidentie tussen de twee groepen (p = 0,182).Geen van de geïnstalleerde stents kon een ronde vorm behouden.
Endoscopische beelden van de buis van Eustachius (ET) van een varken in de controlegroep en de groep met een kobalt-chroomstent (CXS) die sirolimus elueert.(a) Baseline endoscopisch beeld genomen vóór plaatsing van de stent met de nasofaryngeale opening (pijl) van ET.(b) Endoscopisch beeld genomen onmiddellijk na plaatsing van de stent met de ET van de plaatsing van de stent.Er is contactbloeding waargenomen vanwege de metalen geleidehuls (pijl).(c) Endoscopisch beeld genomen 4 weken na plaatsing van de stent toont slijmophoping rond de stent (pijl).(d) Endoscopisch beeld dat laat zien dat de stent niet rond kan blijven (pijl).
Histologische bevindingen worden getoond in figuur 5 en aanvullende figuur 2. Weefselproliferatie en submucosale fibreuze proliferatie tussen de stentposten in het ET-lumen van beide groepen. Het gemiddelde percentage weefselhyperplasiegebied was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde percentage weefselhyperplasiegebied was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het is belangrijk om de kosten van het gebruik van de machine in de lucht te houden en het is goed (79,48% ± 6,82% gemiddeld 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde gebiedspercentage weefselhyperplasie was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Als u de kosten van het gebruik van de machine in de gaten houdt, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% en 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde gebiedspercentage weefselhyperplasie in de controlegroep was significant hoger dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Als u dit doet, kunt u de kosten van het gebruik van de machine in de gaten houden Van de ene op de andere dag (1,41 ± 0,25 van 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Als u dit doet, kunt u een beroep doen op de kosten van het afrekenen Als het goed is, dan is het normaal (1,41 ± 0,25 procent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose in de controlegroep ook significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Er was echter geen significant verschil in de mate van infiltratie van ontstekingscellen tussen de twee groepen (controlegroep [3,50 ± 0,55] vs. SES-groep [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse van het histologisch onderzoek van twee groepen stents geplaatst in het lumen van Eustachius.(a, b) Het gebied van weefselhyperplasie (1 van a en b) en de dikte van submucosale fibrose (2 van a en b; dubbele pijlen) waren significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep met stutstenting (zwarte stippen), gebied van vernauwd lumen (geel) en origineel stentgebied (rood).De mate van infiltratie van ontstekingscellen (3 van a en b; pijlen) verschilde niet significant tussen de twee groepen.(c) Histologische resultaten van het percentage weefselhyperplasie, (d) dikte van submucosale fibrose en (e) mate van infiltratie van ontstekingscellen 4 weken na plaatsing van de stent in beide groepen.SES, kobalt-chroom sirolimus uitwassende stent.
Geneesmiddelafgevende stents helpen de doorgankelijkheid van de stent te verbeteren en stentrestenose te voorkomen20,21,22,23,24.Stent-geïnduceerde vernauwingen zijn het gevolg van de vorming van granulatieweefsel en veranderingen in fibreus weefsel in verschillende niet-vasculaire organen, waaronder de slokdarm, luchtpijp, gastroduodenum en galwegen.Geneesmiddelen zoals dexamethason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 en sirolimus worden aangebracht op het oppervlak van het gaas of de stentcoating om weefselhyperplasie na plaatsing van de stent te voorkomen of te behandelen29,30,34,35,36.Recente innovaties op het gebied van multifunctionele stents met behulp van fusietechnologie worden actief onderzocht voor de behandeling van niet-vasculaire occlusieve aandoeningen37,38,39.In een eerdere studie in een varkens-ET-model werd door steigers geïnduceerde weefselproliferatie waargenomen.Hoewel de ontwikkeling van stents in ET niet goed wordt begrepen, is gevonden dat de weefselrespons na plaatsing van een stent lijkt op die van andere niet-vasculaire luminale organen19.In de huidige studie werd SES gebruikt om scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie in een varkens-ET-model te remmen.Sirolimus is toxisch voor pancreaseilandjes en bètacellijnen, vermindert de levensvatbaarheid van cellen en bevordert apoptose40,41.Dit effect kan de vorming van weefselproliferatie helpen remmen door celdood te stimuleren.Onze studie toonde aan dat het eerste gebruik van medicijnafgevende stents in ET de door stents geïnduceerde weefselproliferatie in ET effectief remde.
De met een ballon uitzetbare stent van Co-Cr-legering die in deze studie wordt gebruikt, is gemakkelijk verkrijgbaar, aangezien deze vaak wordt gebruikt voor de behandeling van coronaire hartziekte 42 .Bovendien hebben Co-Cr-legeringen mechanische eigenschappen (bijvoorbeeld hoge radiale sterkte en inelastische krachten) 43 .Volgens de endoscopie van de huidige studie kan de stent van Co-Cr-legering die wordt gebruikt voor ET van varkens, niet bij alle varkens een ronde vorm behouden vanwege onvoldoende elasticiteit en heeft hij niet het vermogen om zichzelf uit te zetten.De vorm van de ingebrachte stent kan ook worden veranderd door beweging rond de ET van een levend dier (bijv. kauwen en slikken).De mechanische eigenschappen van stents van Co-Cr-legering zijn een nadeel geworden bij de plaatsing van ET-stents van varkens.Bovendien kan plaatsing van een stent in de landengte resulteren in permanent open ET.Aanhoudende open of verlengde ET zorgt ervoor dat spraak en nasofaryngeale geluiden, gastro-intestinale reflux en ziekteverwekkers1 omhoog kunnen reizen naar het middenoor, wat slijmvliesirritatie en infectie veroorzaakt.Daarom moeten permanente nasofaryngeale openingen worden vermeden.Daarom worden scaffolds, gezien de structuur van ET-kraakbeen, bij voorkeur gemaakt van vormgeheugenlegeringen met superelastische eigenschappen, zoals nitinol.Over het algemeen werd zware afscheiding gevonden in en rond de nasofaryngeale opening van de stent.Aangezien de normale mucociliaire beweging van slijm wordt geblokkeerd, wordt verwacht dat het geheim zich ophoopt in steigers die uit de nasofaryngeale opening steken.Preventie van opstijgende middenoorontsteking is een van de belangrijkste doelstellingen van ET, en plaatsing van stents die voorbij ET uitsteken, moet worden vermeden, aangezien direct contact van stents met nasofaryngeale bacteriële flora kan leiden tot verhoogde opstijgende infecties.
Ballonplastiek van de buis van Eustachius door de nasofaryngeale opening is een nieuwe minimaal invasieve behandeling voor ET-disfunctie gericht op het openen en verwijden van het kraakbeenachtige deel van ET8,9,10,46.Het onderliggende therapeutische mechanisme is echter niet geïdentificeerd47 en de langetermijnresultaten kunnen suboptimaal zijn8,9,11,46.Onder deze omstandigheden kan tijdelijke metalen stenting een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten die niet reageren op de ballonreparatie van de buis van Eustachius, en de haalbaarheid van ET-stenting is aangetoond in tal van preklinische onderzoeken.Poly-l-lactide steigers werden geïmplanteerd door het trommelvlies in chinchilla's en konijnen om de verdraagbaarheid en afbraak in vivo te beoordelen17,18.Bovendien werd een schapenmodel gemaakt om het profiel van uitzetbare stents met een metalen ballon in vivo te evalueren.In onze vorige studie werd een varkens-ET-model ontwikkeld om de technische haalbaarheid en evaluatie van stent-geïnduceerde complicaties te onderzoeken, wat een solide basis vormt voor deze studie om de werkzaamheid van SES te onderzoeken met behulp van eerder vastgestelde methoden.In deze studie werd SES met succes gelokaliseerd in het kraakbeen en remde effectief weefselproliferatie.Er waren geen stentgerelateerde complicaties, maar er was mucosaal letsel veroorzaakt door de metalen geleidehuls met contactbloeding die binnen 4 weken spontaan verdween.Gezien de mogelijke complicaties van metalen omhulsels, is verbetering van het SES-afgiftesysteem dringend en van cruciaal belang.
Deze studie heeft enkele beperkingen.Hoewel histologische bevindingen aanzienlijk varieerden tussen groepen, was het aantal dieren in deze studie te klein voor een betrouwbare statistische analyse.Hoewel drie waarnemers blind waren om de variabiliteit tussen waarnemers te beoordelen, werd de mate van infiltratie van submucosale ontstekingscellen subjectief bepaald op basis van de verdeling en dichtheid van ontstekingscellen vanwege de moeilijkheid om ontstekingscellen te tellen.Aangezien onze studie werd uitgevoerd met een beperkt aantal grote dieren, werd een enkele dosis van het geneesmiddel gebruikt, er werden geen in vivo farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd.Verdere studies zijn nodig om de optimale dosering van het medicijn en de veiligheid van sirolimus bij ET te bevestigen.Ten slotte is de follow-upperiode van 4 weken ook een beperking van het onderzoek, dus er is onderzoek nodig naar de effectiviteit van SES op de lange termijn.
De resultaten van deze studie tonen aan dat SES effectief mechanische verwonding-geïnduceerde weefselproliferatie kan remmen na plaatsing van ballon-expandeerbare Co-Cr-legeringsteigers in een ET-model van een varken.Vier weken na plaatsing van de stent waren de variabelen geassocieerd met stent-geïnduceerde weefselproliferatie (inclusief gebied van weefselproliferatie en dikte van submucosale fibrose) significant lager in de SES-groep dan in de controlegroep.SES lijkt effectief te zijn bij het remmen van door steigers geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens.Hoewel verder onderzoek nodig is om de optimale stentmaterialen en doseringen van kandidaat-geneesmiddelen te testen, heeft SES lokaal therapeutisch potentieel bij het voorkomen van ET-weefselhyperplasie na het plaatsen van een stent.
Di Martino, EF Functietest van de buis van Eustachius: een update.Salpeterzuur 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius?Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius?Huidig.Mening.Otolaryngologie.Chirurgie van het hoofd en de nek.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Interventies voor disfunctie van de buis van Eustachius bij volwassenen: een systematische review.gezondheids technologie.Evalueer.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunctie van de buis van Eustachius: consensus over definities, typen, klinische manifestaties en diagnose.klinisch.Otolaryngologie.40, 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD De pathogenese van otitis media: de rol van de buis van Eustachius.Kindergeneeskunde.Infecteren.Dis.J. 15, 281-291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een kadavermodel: technische overwegingen, leercurve en mogelijke barrières. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een kadavermodel: technische overwegingen, leercurve en mogelijke barrières.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een trofoblastisch model: technische overwegingen, leercurve en mogelijke obstakels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Uitbreiding van het modelmodel: technische overwegingen, leercurve en mogelijke obstakels.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een trofoblastisch model: technische overwegingen, leercurve en mogelijke obstakels.Laryngoscoop 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Een systematische review van de beperkte wetenschappelijke basis voor de behandeling van disfunctie van de buis van Eustachius: een beoordeling van medische technologie.klinisch.Otolaryngologie.Pagina's 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatie Tuboplastiek van Eustachius: een haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatie Tuboplastiek van Eustachius: een haalbaarheidsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH Ballondilatatie van de tuboplastiek van Eustachius: haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballondilatatie van angioplastiek van de buis van Eustachius: haalbaarheidsstudie.De auteur.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballontuboplastiek van Eustachius: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballontuboplastiek van Eustachius: een systematische review.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, tuboplastiek van Eustachius: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Tuboplastiek van Eustachius Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Tuboplastiek van EustachiusRandrup, TS en Ovesen, T. Ballon, tuboplastiek van Eustachius: een systematische review.Otolaryngologie.Chirurgie van het hoofd en de nek.152, 383-392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Lied, HY et al.Fluoroscopische ballondilatatie met behulp van een flexibele voerdraad voor obstructieve disfunctie van de buis van Eustachius.J Vaske.interview.straling.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. en Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. en Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius.Otolaryngologie.shea Journal of Surgery.151, 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Lied, HY et al.Ophaalbare nitinol-gecoate stent: ervaring bij de behandeling van 108 patiënten met kwaadaardige slokdarmvernauwingen.J Wask.interview.straling.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Lied, HY et al.Zelfexpanderende metalen stents bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie met een hoog risico: een langdurige follow-up.Radiologie 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Schaap als groot diermodel voor hoortoestellen geïmplanteerd in het midden- en binnenoor: een kadaver-haalbaarheidsstudie.Auteur.neuronen.33, 481-489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent van de buis van Eustachius bij de behandeling van chronische otitis media - een haalbaarheidsstudie bij schapen.Geneeskunde van het hoofd en gezicht.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Neusplaatsing van met een ballon uitzetbare metalen stents: een studie van de buis van Eustachius in een menselijk kadaver.J Vaske.interview.straling.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Verdraagbaarheid en veiligheid van poly-l-lactide buisstents van Eustachius met behulp van een chinchilla-diermodel.J. stagiair.Geavanceerd.Auteur.5, 290-293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide buisstent van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide buisstent van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. en het is mogelijk om het apparaat te gebruiken. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide buis van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-lactide buis van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en absorptie in een konijnenmodel.J. Tussen hen.Vooruit.De auteur.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Technische haalbaarheid en histologische analyse van ballonexpandeerbare metalen stents geplaatst in de buis van Eustachius bij varkens.stelling.de wetenschap.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Weefselhyperplasie: een pilootstudie van met paclitaxel gecoate stents in een model urethra van de hond.Radiologie 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Effect van met dexamethason gecoate stentgrafts op weefselrespons: een experimenteel onderzoek in een bronchiaal hondenmodel.EURO.straling.15, 1241-1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 gecoate metalen stent voorkomt hyperplasie: een experimentele studie in een konijnenslokdarmmodel.Radiologie 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stents biologisch afbreekbaar voor gebruik in perifere vasculatuur: een voorstudie van halsslagaders van varkens.J. Chirurgisch tijdschrift.opslagtank.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).