Fremstilling og karakterisering av klorheksidinhydroklorid nanoemulsjon

Javascript er for øyeblikket deaktivert i nettleseren din.Noen funksjoner på denne nettsiden vil ikke fungere hvis JavaScript er deaktivert.
Registrer deg med dine spesifikke detaljer og det spesifikke stoffet av interesse, og vi vil matche informasjonen du gir med artikler i vår omfattende database og sende deg en PDF-kopi umiddelbart.
Sammensetning og karakterisering av klorheksidinhydroklorid nanoemulsjon som et lovende antibakterielt rotkanalskylling: in vitro og ex vivo studier
Av Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Science and Technology, Fakultet for farmasi og industriell farmasi, Misr University, Egypt, 6. oktober;2 Institutt for mikrobiologi og immunologi, Farmasøytisk fakultet, Misr University of Science and Technology, 6. oktober, Egypt;3 Institutt for endodonti, Ain Shams University, Kairo, Egypt Introduksjon og formål: Klorheksidinhydroklorid [Chx.HCl] har en bredspektret antibakteriell aktivitet, langvarig virkning og lav toksisitet, derfor anbefales det som et potensielt rotkanalskyllingsmiddel.Målet med denne studien var å bruke en ny sammensetning Chx.HCl nanoemulsjon for å øke den penetrerende kraften, rensende og antibakterielle virkningen til Chx.HCl og bruke den som rotkanalskylling.Metoder: Chx.HCl nanoemulsjoner ble fremstilt ved bruk av to forskjellige oljer: oljesyre og Labrafil M1944CS, to overflateaktive midler, Tween 20 og Tween 80, og co-overflateaktivt middel, propylenglykol.Plott et pseudo-ternært fasediagram for å indikere det optimale systemet.De tilberedte nanoemulsjonsformuleringene ble evaluert for medikamentinnhold, emulgeringstid, dispergerbarhet, dråpestørrelse, in vitro medikamentfrigjøring, termodynamisk stabilitet, in vitro antibakteriell aktivitet og in vitro studier av utvalgte formuleringer.Den penetrerende, rensende og antibakterielle virkningen av Chx.HCl 0,75 % og 1,6 % nanoemulsjon ble sammenlignet med normal partikkelstørrelse som rotkanalskylling.Resultater.Den valgte formuleringen var F6 med 2 % Labrafil, 12 % Tween 80 og 6 % propylenglykol.Liten partikkelstørrelse (12,18 nm), kort emulgeringstid (1,67 sekunder) og rask oppløsning etter 2 minutter.Det har vist seg å være et termodynamisk/fysisk stabilt system.Sammenlignet med den konvensjonelle Chx.HCl-partikkelstørrelsen, viste den høyere konsentrasjonen av Chx.HCl 1,6% nanoemulsjon bedre penetrasjon på grunn av den mindre partikkelstørrelsen.Sammenlignet med et materiale med normal partikkelstørrelse (2609,56 µm2), har 1,6 % Chx.HCl nanoemulsjonen det minste gjennomsnittlige overflatearealet av restavfall (2001,47 µm2).Konklusjon: Nanoemulsjonssammensetning Chx.HCl har bedre renseevne og antibakteriell virkning.Den har en svært effektiv bakteriedrepende virkning mot Enterococcus faecalis, og bakteriecellesammentrekningshastigheten er høy eller fullstendig ødelagt.Stikkord: klorheksidinhydroklorid, nanoemulsjon, rotkanalskylling, penetrering, renseeffekt, antibakteriell skylling.
Nanoemulsjoner, en klasse emulsjoner med dråpestørrelser i området 50–500 nm, har fått mye oppmerksomhet de siste årene på grunn av deres unike egenskaper.Gode ​​rengjøringsegenskaper, de påvirkes ikke av vannhardhet, i de fleste tilfeller har de lav toksisitet og fravær av elektrostatiske interaksjoner.2 Nanoteknologi har en ultraliten partikkelstørrelse, et stort overflateareal til masseforhold og unike fysiske og kjemiske egenskaper sammenlignet med lignende bulkprodukter, og åpner også for nye perspektiver innen behandling og forebygging av tanninfeksjoner.3 Klorheksidinhydroklorid (Chx.HCl) er lett løselig i vann, svært lite løselig i alkohol og flekker gradvis i lyset.4,5 SH.HCl har en bredspektret antibakteriell virkning, langvarig virkning og lav toksisitet.På grunn av disse egenskapene anbefales det også som et potensielt rotfyllingsmiddel.De viktigste fordelene med Chx.HCl er lav cytotoksisitet, ingen lukt og ingen ubehagelig smak.6-9 Flere typer lasere har blitt brukt for å forbedre rotkanaldesinfeksjon.Den bakteriedrepende effekten av lasere avhenger av bølgelengden og energien, samt av termisk eksponering, som forårsaker endringer i bakteriecelleveggen, noe som fører til en endring i den osmotiske gradienten frem til celledød.Samspillet mellom lasere og rotkanalirrigatorer åpner nye horisonter innen massedesinfeksjon.10 Ultralydenergi produserer høye frekvenser, men lave amplituder. Filene er designet for å oscillere ved ultralydfrekvenser på 25–30 kHz, som er utenfor grensen for menneskelig auditiv persepsjon (>20 kHz). Filene er designet for å oscillere ved ultralydfrekvenser på 25–30 kHz, som er utenfor grensen for menneskelig auditiv persepsjon (>20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, которые находятся за пределамич ека (> 20 кГц). Filene er designet for å vibrere ved ultralydfrekvenser på 25-30 kHz, som er utenfor rekkevidden til menneskelig hørsel (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡,这超出了人类听觉焟感恩み这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит за пределы слиховых (2) кГц). Filene er designet for vibrasjoner ved ultralydfrekvenser på 25-30 kHz, som er utenfor grensene for menneskelig hørsel (>20 kHz).De opererer i tverrgående oscillasjon, og setter de karakteristiske modusene for knuter og antinoder langs lengden.Begrepet "passiv ultrasonisk vanning" (PUI) er en vanningsprotokoll der ingen instrumenter eller vegger kommer i kontakt med endodontiske filer eller instrumenter.Under PUI overføres ultralydenergi fra den vibrerende filen til vanningsløsningen i rotkanalen.Sistnevnte kan forårsake sonisk flyt og kavitasjon av spylemidlet.11 Basert på ovennevnte data anses det som hensiktsmessig å bruke nanoteknologi for å evaluere den forbedrede penetrerings- og rensevirkningen til Chx.HCl.
Chlorhexidine hydrochloride Chx.HCl ble levert av Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Kairo, Egypt).Labrafil M 1944 CS (oleoylpolyoxy-6-glyceride) ble generøst levert av Gattefosse (Saint Priest, Frankrike).Tween 20 (polyoksyetylen (20) sorbitanmonolaurat), Tween 80 (polyoksyetylen (80) sorbitanmonooleat), oljesyre, propylenglykol fra Gomhorya Company (Cairo, Egypt)).Ekstraksjon av ikke-karious enkeltrotede tenner for periodontal eller kjeveortopedisk behandling, Institutt for kjeve- og ansiktsvitenskap, Det odontologiske fakultet, Ain Shams University, Kairo, Egypt.Ren kultur av Enterococcus faecalis (stamme ATCC 29212) dyrket i hjernehjerteekstrakt (BHI) buljong (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seoul, Korea).
Løseligheten til Chx.HCl i forskjellige medier (oljesyre, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propylenglykol og vann) ble studert.Et stort overskudd av Chx.HCl (50 mg) plasseres i et sentrifugerør og 5,0 g av mediumfasen tilsettes.Blandingen ble ristet i en virvelblander i 15 minutter og deretter lagret ved romtemperatur.Etter 24 timer ble den uløselige medikamentpelleten i røret sentrifugert ved 3000 rpm i 5 minutter for å oppnå en klar supernatant.Samle nok prøveløsning og fortynn den med n-butanol.De fortynnede prøvene ble filtrert gjennom Whatman 102 filterpapir og deretter fortynnet passende med n-butanol for å bestemme medikamentkonsentrasjonen i den mettede løsningen.Prøver ble analysert med et UV-spektrofotometer ved 260 nm med n-butanol som kontroll.12.13
Et pseudo-trippelfasediagram ble bygget for å bestemme det nøyaktige forholdet mellom hver komponent som kreves i formuleringen for å oppnå de optimale parametrene for en ideell nanoemulsjon.14 Formuleringen ble formulert ved bruk av oljer (dvs. oljesyre og Labrafil M1944CS), overflateaktive midler (dvs. Tween 20 og Tween 80) og et ekstra overflateaktivt middel, dvs. propylenglykol.Først ble det fremstilt separate blandinger av overflateaktive stoffer (uten medoverflateaktive midler) og oljer i forskjellige volumforhold (fra 1:9 til 9:1).Når blandingen titreres med vann (tilsett vann dråpevis), overvåk blandingen nøye fra klar til uklar som sluttpunkt.Disse endepunktene blir deretter merket på et pseudo-trippelfasediagram.Hele prosessen ble gjentatt for blandinger av overflateaktivt middel og sekundært overflateaktivt middel (Smix) fremstilt i 2:1 og 3:1 forhold og blandet med utvalgte oljer15,16 en.
Nanoemulsjonssystemer inneholdende Chx.HCl ble fremstilt ved bruk av Labrafil M 1944 CS som oljefase og Tween 80 eller 20 overflateaktivt middel og propylenglykol som ekstra overflateaktivt middel og til slutt vann, tabell 1. Medikamentet ble oppløst i Labrafil M 1944 CS og det kombinerte vannet av overflateaktivt middel og sekundært overflateaktivt middel ble tilsatt med en gradvis blandingshastighet.Mengden overflateaktivt middel og co-surfactant som tilsettes, samt prosentandelen av oljefasen som kan tilsettes, bestemmes ved hjelp av et pseudo-ternært fasediagram.En ultralydgenerator (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Tyskland) ble brukt for å oppnå ønsket størrelsesområde for dispergering av granulene.Så balanser det.17
Dispergerbarhetstesting ble utført ved bruk av et oppløsningsapparat (Dr. Schleuniger Pharmaton, modell Diss 6000, Thun, Sveits) hvor 1 ml av hvert preparat ble tilsatt til 500 ml vann ved 37±0,5°C.Skånsom omrøring sikres av standard oppløsningspadler i rustfritt stål som roterer med 50 rpm.Den resulterende emulsjonen ble bestemt visuelt og klassifisert som klar, gjennomskinnelig med et blåaktig skjær, melkeaktig eller uklar.Velg en klar formel for videre forskning.18.19
Ekstraksjon av Chx.HCl fra optimaliserte nanoemulsjonssammensetninger basert på pseudo-trippelfasediagram fører til produksjon av n-butanol ved bruk av ultralydteknologi.Etter passende fortynning ble ekstraktene analysert spektrofotometrisk ved en bølgelengde på 260 nm for innholdet av Chx.HCl.tjue
For å teste selvemulgeringstiden ble 1 ml av hver sammensetning tilsatt til et beger fylt med 250 ml destillert vann og holdt ved 37 ± 1°C med konstant omrøring ved 50 rpm.Selvemulgeringstiden tas som den tiden prekonsentratet danner en homogen blanding etter fortynning.tjueen
For dråpestørrelsesanalyse, fortynn 50 mg av den optimaliserte formuleringen til 1000 ml med vann i en kolbe og bland forsiktig for hånd.Dråpestørrelsesfordeling ble bestemt ved å bruke et Malvern Zetasizer 2000-instrument (Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK) under tilbakespredningsdeteksjonsforhold på 173º, temperatur på 25ºC og brytningsindeks på 1,330.tjueto
In vitro oppløsningsstudier ble utført ved bruk av et USP Type II-apparat (padle) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) ved 50 rpm.Destillert vann (500 ml) holdt ved en temperatur på 37±0,5°C ble brukt som oppløsningsmedium, og 5 ml av den fremstilte sammensetningen ble tilsatt dråpevis til oppløsningsmediet.Deretter, med forskjellige intervaller, ble 5 ml av oppløsningsmediet tatt og mengden av frigjort medikament ble bestemt spektrofotometrisk ved 254 nm.Forsøkene ble utført i tre eksemplarer.tjue-tre
Deretter ble de kinetiske parametrene for Chx.HCl-frigjøring in vitro fra nanoemulsjoner fremstilt på basis av dette målt.Null, første og andre ordens kinetikk og Higuchi diffusjonsmodeller ble testet for å velge den kinetiske sekvensen som er best egnet for frigjøring av Chx.HCl.
2 ml av hver formulering ble lagret ved omgivelsestemperatur i 48 timer før faseseparasjon ble observert.1 ml prøver av hver Chx.HCl nanoemulsjonsformulering ble deretter fortynnet til 10 ml og 100 ml med destillert vann ved 25°C og lagret i 24 timer.Deretter ble faseseparasjon observert.tjueen
Deretter ble prøver på 2 ml av hver sammensetning overført separat til gjennomsiktige flasker med skrukork og lagret i kjøleskap ved 2°C i 24 timer.Deretter ble de fjernet og lagret ved 25°C og 40°C.En enkelt kjøling-tiningssyklus ble utført.Prøvene ble deretter observert for faseseparasjon og medikamentutfelling.tjueen
En 5 ml prøve av hver Chx.HCl nanoemulsjonsformulering ble overført til et glassrør og plassert i en laboratoriesentrifuge (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, Folkerepublikken Kina) og sentrifugert ved 4000 rpm i 5 minutter.Prøvene ble deretter observert for faseseparasjon og medikamentutfelling.tjueen
Alle eksperimentene ble godkjent av den institusjonelle etiske komiteen ved Ain Shams University, Egypt.50 ikke-kariøse enkeltrotede mennesketenner med en dannet apex ble valgt.Uttrukket tenner ble brukt etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke signert av pasienten.Tennene inkluderer maksillære og underkjeve fortenner og underkjevene premolarer.De ytre overflatene av røttene ble behandlet med en curette og alle tennene ble utsatt for overflatesterilisering i 0,5 % NaOCl i 24 timer og deretter lagret i sterilt saltvann til bruk.Kronen ble fjernet med en diamantskive på sikker side og lengden på tannen ble normalisert til 16 mm fra apex til koronalmargin.24,25 I henhold til skylleløsningen er tennene delt inn i følgende grupper:
(A) Gruppe (n=24) prøver ble vasket med Chx.HCl nanoemulsjon.Undergruppe (I) (n = 12) skyllet prøver med 5 ml Chx.HCl nanoemulsjon 0,75 % konsentrasjon.Undergruppe (II) (n=12) skyllet prøvene med 5 ml 1,6 % Chx.HCl nanoemulsjon.(B) En gruppe (n=24) prøver vaskes med 5 ml 2% Chx.HCl normal partikkelstørrelse.Kontrollgruppe: (n=2) vasket med 5 ml saltvann uten aktivering.
Det ble valgt ut 44 ikke-kariøse enkeltrotede mennesketenner med en formet spiss.Tennene inkluderer maksillære og underkjeve fortenner og underkjevene premolarer.De ytre overflatene av røttene ble behandlet med en curette og alle tennene ble utsatt for overflatesterilisering i 0,5 % NaOCl i 24 timer og deretter lagret i sterilt saltvann til bruk.Kronene ble fjernet med en sikkerhetsdiamantskive og tannlengden ble normalisert til 16 mm fra apex til koronalmargin.24,25,29
Mekanisk klargjøring av den apikale hovedfilen størrelse 50 ved bruk av standardmetoder.Bruk sterilt saltvann som skyllemiddel under operasjonen.Til slutt ble rotkanalen spylt med 2 ml 17 % EDTA i 1 minutt for å fjerne smørelaget.Hele rotoverflaten, inkludert det apikale foramen på hver prøve, ble dekket med to lag neglelakk (cyanoakrylatlim) for å forhindre lekkasje.Tennene settes deretter vertikalt i en tannsteinblokk for enkel håndtering og identifikasjon.29-33 Prøver ble deretter autoklaveret ved 121ºC og 15 psi i 20 minutter.Etter sterilisering ble alle prøver transportert og behandlet under sterile forhold ved bruk av sterile instrumenter.Rotkanalene ble kontaminert med en ren kultur av Enterococcus faecalis (stamme ATCC 29212) dyrket i hjernehjerteekstrakt (BHI) buljong i 24 timer ved 37°C.Bruk en steril mikropipette til å injisere en klar suspensjon av E. faecalis inoculum i de forberedte rotkanalene til alle tenner.Blokkene ble deretter plassert i sterile begerglass og inkubert ved 37°C i 24 timer.31, 34, 35
(A) Gruppe (n=24) prøver ble vasket med Chx.HCl nanoemulsjon.Prøver av undergruppe (I) (n=12) ble skylt med 5 ml Chx.HCl nanoemulsjon 0,75 % konsentrasjon.Undergruppe (II) (n = 12) skyllet prøvene med 5 ml Chx.HCl nanoemulsjon 1,6 % konsentrasjon.
Kontrollgruppe: positiv kontroll, (n=4) den forurensede rotkanalen ble spylt med 5 ml saltvann og holdt som positiv kontroll.Negativ kontroll: (n=4) Prøver ble ikke injisert med suspensjon, dvs. rotkanalen var ikke kontaminert med E. faecalis, og ble holdt steril som en negativ kontroll for å bekrefte sterilisering og prosedyrens pålitelighet.Bruk 5 ml prøvevaskeløsning i hver prøve.Hver prøve ble deretter utsatt for en siste vask med 1 ml sterilt saltvann.
En steril papirspiss i størrelse 35 brukes til å samle prøver fra rotkanaler.Papirspissen ble satt inn i røret til arbeidslengde, lot stå i 10 sekunder og deretter overført til agarplater for å bestemme antall kolonidannende enheter (CFU) per plate.Platene ble inkubert ved 37ºC i 24 timer og deretter visuelt vurdert for bakterievekst.Den gjennomsiktige platen viser fullstendig sterilisering.Uskarpe plater anses å vise positiv vekst.Gjennomsnittlig antall CFUer i bakterievekstsonen per skål ble bestemt og antall CFUer ble beregnet.Overlevende blir først og fremst målt med levedyktige tellinger på dryppplater.I tillegg ble en skjenkebeger brukt for å telle lave CFUer, og en fortynning til 106 ble brukt for å telle høye CFUer.36,37
Forbered rør som inneholder 15 ml tint agarmedium forhåndssterilisert i en autoklav samme dag som for eksperimentet.Enterococcus faecalis er en fakultativ grampositiv anaerob kokk som kan overleve ved svært høy pH, surhet og høye temperaturer.39 bakterieprøver (Enterococcus faecalis ATCC 29212) ble fremstilt ved å blande celler fra kolonier med sterilt saltvann.Bakterieprøvene ble deretter fortynnet med saltvann for å matche McFarland 0,5, tilsvarende 108 CFU/mL.Prøvevolumet tilsatt var 10 ul.39 En turbiditetsstandard (McFarland 0.5)40 ble fremstilt ved å helle 0,6 ml 1 % (10 g/l) bariumkloriddihydratløsning i en 100 ml gradert sylinder og fylle til 100 ml med 1 % (10 g/l) svovelsyre.Turbiditetsstandarder ble plassert i de samme rørene som buljongprøvene og lagret ved romtemperatur i 6 måneder i mørke og forseglet for å forhindre fordampning.Åpne lokket på den tomme petriskålen og hell prøven i midten av fatet.Hvis agaren er fullstendig størknet, snu platen og inkuber ved 37 °C i 24 timer.
Alle data ble samlet inn, tabellert og gjenstand for statistisk analyse.Statistisk analyse ble utført ved bruk av IBM® SPSS® Statistical Versjon 17 for Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Løseligheten av Chx.HCl i ulike oljefaser, overflateaktive løsninger, co-overflateaktive løsninger og vann ble studert.Chx.Hcl har høyest løselighet i Labrafil M og lavest løselighet i oljesyre.Høyere medikamentløselighet i oljefasen er viktig for nanoemulsjoner fordi nanoemulsjoner er i stand til å holde legemidlet i oppløst form, noe som betyr at høyere legemiddeloppløselighet i olje resulterer i mindre olje i formuleringen og derfor mindre medikament.lasting Det kreves en viss mengde overflateaktivt middel og co-surfactant for å emulgere oljedråpene.
Et pseudo-trippelfasediagram ble konstruert for å definere nanoemulsjonsregioner og optimalisere konsentrasjonene av utvalgte oljer, overflateaktive stoffer og ytterligere overflateaktive stoffer (henholdsvis Labrafil M, Tween 80, Tween 20 og propylenglykol).Chx.Hcl viser svært lav løselighet i oljesyre, noe som resulterer i uklarhet når oljesyren titreres med den første vanndråpen.Derfor ble oljesyresystemet ekskludert fra denne studien.Andre formuleringer er blitt fremstilt ved å bruke en 1:9 blanding av olje og overflateaktivt middel.område for pH og ionestyrke, så disse overflateaktive stoffene ble valgt.
Alle tilberedte formuleringer var klare bortsett fra System F2, som virket uklar og derfor ble ekskludert fra videre evalueringsstudier.
Den ideelle nanoemulsjonsformuleringen skal kunne dispergeres fullstendig og raskt når den fortynnes med forsiktig omrøring.Chx.HCl nanoemulsjonsformuleringer viste korte emulgeringstider, fra 1,67 til 12,33 sekunder.Tween 80 har den korteste emulgeringstiden.Dette kan forklares med den høyere oppløseliggjørende kapasiteten til Tween 80. Selvemulgeringstiden øker med økende overflateaktivt konsentrasjon, noe som kan skyldes økningen i viskositeten til systemet under påvirkning av det overflateaktive stoffet.
Dråpestørrelsen på emulsjonen bestemmer hastigheten og omfanget av frigjøring av medikament.Mindre emulsjonsdråpestørrelse resulterer i kortere emulgeringstid og mer overflateareal for medikamentabsorpsjon.Den gjennomsnittlige dråpestørrelsen for de utvalgte sammensetningene av Chx.HCl nanoemulsjonen var 711±0,44, 587±15,3, 10,97±0,11, 16,43±4,55 og 12,18±2,48, og PDI var 0,76, 0,6, 0,6, 0,6, F, 0,6, 0,6, F, 0,6, F. ., F3 og 0,16 henholdsvis F4, F5 og F6.Formuleringer som inneholdt Tween 80 som et overflateaktivt middel viste mindre sfærulitter.Dette kan skyldes dens høyere emulgeringsevne.En lavere PDI-verdi indikerer en smalere systemstørrelsesfordeling.Disse formuleringene har et rent utseende fordi deres dråperadier er mindre enn den optiske bølgelengden til synlig lys (390-750 nm) hvor minimal lysspredning oppstår.41
På fig.2 viser prosentandelen av Chx.HCl frigjort fra den formulerte formuleringen.Den fullstendige frigjøringen av medikamentet fra de tilberedte formuleringene av Chx.HCl nanoemulsjonen varierte fra 2 til 7 minutter.Det ble observert at den høyeste medikamentfrigjøringshastigheten ble oppnådd i tilfelle av Chx.HCl F6 nanoemulsjonsformuleringen (2 min), noe som kan skyldes tilstedeværelsen av Tween 80, som viste en høyere grad av emulgering, og den resulterende nanoemulsjonen.gir et stort overflateareal for medikamentfrigjøring, noe som tillater økte medikamentfrigjøringshastigheter.Samtidig tillater løselighetsegenskapene til propylenglykol at en stor mengde hydrofile overflateaktive stoffer løses opp i oljen.40
Chx.HCl-frigjøring in vitro har vist seg å følge en annen kinetisk rekkefølge, og ingen klar kinetisk rekkefølge kan gjenspeile frigjøring av medikamenter fra forskjellige tilberedte nanoemulsjonsformuleringer.Den kinetiske frigjøringen av F4-legemidler er førsteordens kinetikk, som betyr at de frigjøres i forhold til mengden medikament som er igjen i dem.42 Den kinetiske frigjøringen av andre medikamenter stemte overens med Higuasha-diffusjonsmodellen, som indikerte at mengden av frigjort medikament var proporsjonal med kvadratroten av det totale legemidlet og medikamentløseligheten i nanoemulsjonen.42
Utvalgte formuleringer ble utsatt for varierende termodynamisk stabilitet ved stresstesting ved bruk av varme-kjøle-sykluser, sentrifugering og fryse-tine-sykluser.Det ble observert at formuleringene F3 og F4 viste utfelling av medikamentet etter tiningssykluser, mens F1 viste fortykning (geldannelse).F5 og F6 besto den kontinuerlige sentrifugeringssyklusen, oppvarming-avkjølingstesten og fryse-tinetesten.Nanoemulsjoner er termodynamisk stabile systemer dannet ved visse konsentrasjoner av olje, overflateaktivt middel og vann uten faseseparasjon, emulgering eller sprekkdannelse.Det er termisk stabilitet som skiller nanoemulsjoner fra emulsjoner, som er kinetisk stabile og til slutt vil separeres i faser.19 F3 viste større partikkelstørrelse (587 nm) enn andre formuleringer, noe som kan forklare faseseparasjon og medikamentutfelling i termodynamiske stabilitetstester.F4 som inneholder Tween 80 og ingen co-surfactant viste medikamentutfelling, dette kan tyde på behovet for å bruke propylenglykol og Tween 80 for å forbedre stabiliteten til nanoemulsjonsformuleringene.F1 inneholdende Tween 20 uten ekstra overflateaktivt middel viste fortykning (geldannelse), som er en økning i gelviskositet eller styrke på grunn av dråpeaggregering.
Stabilitetsresultatene demonstrerer viktigheten av tilstedeværelsen av et ytterligere overflateaktivt propylenglykolmiddel for å øke partikkeldispersjonen og forhindre utfelling av medikamenter.43 F6 var den beste formuleringen på grunn av liten partikkelstørrelse (12,18 nm), kort emulgeringstid (1,67 sekunder) og rask oppløsningshastighet etter 2 minutter.Det ble funnet å være et termodynamisk/fysisk stabilt system og ble derfor valgt for videre studier.
Svikt etter rotfylling blir stadig hyppigere, noe som betyr at pasienter har økt risiko for å utvikle mer komplekse infeksjoner.44,45 Biofilm skal fjernes ved desinfeksjon og fylling av rotkanaler.46,47 På grunn av kompleksiteten til rotkanalsystemet, blir det vanskelig å fullstendig fjerne bakterielle rotkanaler med kun instrumenter og vanning.48 Effektiviteten til rotkanalskylleløsninger avhenger av penetrasjonen av irrigasjonsmidlet inn i DT og varigheten av eksponeringen for bakterier.49 Derfor er nye metoder for grundig rotkanalsterilisering blitt utprøvd.Konvensjonelle skyllinger eliminerer ikke E. faecalis fullstendig på grunn av mindre penetrasjon av DT.50.
Den gjennomsnittlige renseeffekten til nanoemulsjonsskyllingen var 2001,47 µm2, og den gjennomsnittlige partikkelstørrelsen til skyllemiddelet var 2609,56 µm.Den gjennomsnittlige forskjellen mellom nanoemulsjonsvasken og normal partikkelstørrelsesvask var 608,09 µm2. Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom nanoemulsjonsirriganter og irriganter med normal partikkelstørrelse med (P-verdi 0,00052). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom nanoemulsjonsirriganter og irriganter med normal partikkelstørrelse med (P-verdi 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным размером частиюск на частиц окозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell (P-verdi 0,00052) mellom nanoemulsjons-irriganter og normale partikkel-irriganter.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(1)(P<0.00P<0.00P<0.00. .纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(1)(P<0.00P<0.00P<0.00. . Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статистически, зь 0001) (значение P 0,00052). Det var en statistisk meget signifikant forskjell (P<0,0001) mellom nanoemulsjonsskyllingen og skyllingen med normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00052).Nanoemulsjonen viste en statistisk meget signifikant forskjell sammenlignet med materialet med normal partikkelstørrelse, og viste et lavere gjennomsnittlig restavfallsoverflateareal, dvs. nanoemulsjonsmaterialet hadde den beste renseevnen, som vist i figur 3.
Figur 3. Sammenligning av rengjøringsytelse for skyllemidler: (A) med Nano CHX-laser aktivert, (B) med CHX-laser aktivert, (C) med PUI Nano CHX, (D) uten Nano CHX-aktivering, (E) uten CHX-aktivering, og (F) ) CHX PUI-aktivering.
Gjennomsnittlig overflate på de gjenværende Chx.HCl 1,6 % fragmentene var 2320,36 µm2, og gjennomsnittlig overflate på Chx.HCl 2 % var 2949,85 µm2. Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og de normale partikkelstørrelser (P-verdi 0,00000). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og de normale partikkelstørrelser (P-verdi 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концентрацией нацинохног х растворов и ирригационными растворами с нормальным размером частиц (nedsatt P 0,00000). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学业高度弉刼庮倷弉倷度显睾. P 值0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的学显着的弉P(0(异.0(异. Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими концентрацимая разница и ополаскивателя с нормальным размером частиц (snaчение P 0,00000). Det var en statistisk meget signifikant forskjell (P<0,001) mellom høyere konsentrasjoner av nanoemulsjonsskylling og skylling med normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00000).Selv om konsentrasjonen av nanoemulsjonsskyllingsmiddelet var lavere enn irrigeringsmiddelet med normal partikkelstørrelse, var denne lavere konsentrasjonen betydelig mer effektiv for å fjerne rusk og mer effektiv til å rense rotkanaler.
PUI hadde en statistisk svært signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI hadde en statistisk svært signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI hadde en statistisk svært signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значимую разницу (p<0,001). Sammenlignet med andre aktiveringsmetoder hadde PUI en statistisk meget signifikant forskjell (p<0,001).Med aktiveringen av ISP var det gjennomsnittlige arealet av restoverflaten av rusk 1695,31 µm2. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og Laser var 987,89929, og viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00000). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og Laser var 987,89929, og viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00000). Средняя разница между PUI og Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001 s. 0,001) 0). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og laser var 987,89929, som viser en svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell fra (p-verdi 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929,显示出高度统计学显着性(P<0.001) 倮值0)。值0(p.0值)PUI og Laser Средняя разница между PUI и Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистической знацон (зцP 0,0,0) ие 0,00000). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og Laser var 987,89929, noe som indikerer en høy statistisk signifikans (P<0,001) forskjell (p-verdi 0,00000). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og ingen aktivering var 712,40643, noe som viste en svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med en p-verdi på 0,00098). Bruken av enten laseraktivering eller ingen aktivering var ikke signifikant statistisk (P>0,05) forskjellig med en P-verdi på 0,4512. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og ingen aktivering var 712,40643, noe som viser en svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med en p-verdi på 0,00098).en P-verdi på 0,451211. Средняя разница между PUI и отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя высокостатизечно (pr. цу с p-значением 0,00098). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og ingen aktivering var 712,40643, som viser en svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med en p-verdi på 0,00098).P-verdi 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643,显示高度统计学显着性差异丽差异为p<0,001),「p 0,001).PUI Средняя разница между PUI og инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о высокой статистич,<0 001, p-значение 0,00098). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og inaktivering var 712,40643, noe som indikerer en høy statistisk signifikans av forskjellen (P<0,001, p-verdi 0,00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211.使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211. Статистически значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не не было со значением P 0,451211. Det var ingen statistisk signifikant forskjell (P>0,05) med eller uten laseraktivering med en P-verdi på 0,451211.Gjennomsnittlig overflateareal av de gjenværende fragmentene ved laseraktivering var 2683,21 µm2.Gjennomsnittlig overflate på de gjenværende fragmentene uten aktivering var 2407,72 µm2.Sammenlignet med laseraktivering eller ingen aktivering, hadde PUI en statistisk mindre gjennomsnittlig brikkeoverflate, dvs. den beste renseeffekten.
Den gjennomsnittlige renseeffekten til nanoemulsjonsskyllingen var 2001,47 µm2, og den gjennomsnittlige partikkelstørrelsen til skyllemiddelet var 2609,56 µm.Den gjennomsnittlige forskjellen mellom nanoemulsjonsvasken og normal partikkelstørrelsesvask var 608,09 µm2. Det var statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom nanoemulsjonsirriganter og irriganter med normal partikkelstørrelse med (P-verdi 0,00052). Det var statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom nanoemulsjonsirriganter og irriganter med normal partikkelstørrelse med (P-verdi 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным размером частиц скоэмульсич мая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell (P-verdi 0,00052) mellom nanoemulsjons-irriganter og normale partikkel-irriganter.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异(1)P<0.00P<0.001. . P<0,001)(P值0,00052). Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц была статистически, зь 0001) (значение P 0,00052). Det var en statistisk meget signifikant forskjell (P<0,0001) mellom nanoemulsjonsskyllingen og skyllingen med normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00052).Sammenlignet med et materiale med normal partikkelstørrelse, har nanoemulsjonen en statistisk meget signifikant forskjell, og viser et lavere gjennomsnittlig restavfallsoverflateareal, dvs. nanoemulsjonsmateriale har bedre renseevne som vist i figur 3.
Gjennomsnittlig overflate på de gjenværende Chx.HCl 1,6 % fragmentene var 2320,36 µm2, og gjennomsnittlig overflate på Chx.HCl 2 % var 2949,85 µm2. Det var statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og irrigantene med normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00000). Det var en statistisk svært signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og de normale partikkelstørrelser (P-verdi 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрацией наноэримус едств и ирригационными растворами с нормальным размером частиц (nedsatt P 0,00000). Det var en statistisk signifikant (P<0,001) forskjell mellom den høyere konsentrasjonen av nanoemulsjonsirriganter og normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学业高度弉刼庮倷弉倷度显睾. P值0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学业高度弉刼庮倷弉倷度显睾. P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокозначимая разница и ополаскивателем с нормальным размером частиц (kostnad P 0,00000). Det var en statistisk svært signifikant forskjell (P < 0,001) mellom høyere konsentrasjoner av nanoemulsjonsskylling og skylling med normal partikkelstørrelse (P-verdi 0,00000).Selv om konsentrasjonen av nanoemulsjonsskyllingsmiddelet var lavere enn irrigeringsmiddelet med normal partikkelstørrelse, var denne lavere konsentrasjonen betydelig mer effektiv for å fjerne rusk og mer effektiv til å rense rotkanaler.
PUI hadde statistisk høy signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI hadde statistisk høy signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI hadde en statistisk signifikant forskjell (p<0,001) sammenlignet med andre metoder for aktivering.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 Sammenlignet med andre aktiveringsmetoder har PUI en statistisk signifikant forskjell (p<0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI var statistisk signifikant forskjellig (p<0,001) sammenlignet med andre aktiveringsmetoder.Under aktiveringen av PUI var det gjennomsnittlige arealet av gjenværende overflateavfall 1695,31 μm2. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og Laser var 987,89929, og viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00000).Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og ingen aktivering var 712,40643, noe som viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-0-verdien av ingen aktivering 80 eller 0-verdien 80). statistisk (P>0,05) forskjellig med (P-verdi 0,451211). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og Laser var 987,89929, og viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00000).Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og ingen aktivering var 712,40643, og viste svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00098).Bruken av enten laseraktivering eller ingen aktivering var ingen signifikant statistisk (P>0,05) forskjellig med (P-verdi 0,451211). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически значимуюю (P<0,сp. 00000). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og laser var 987,89929, noe som viser en svært statistisk signifikant (P<0,001) forskjell med (p-verdi 0,00000). - значение 0,00098). начение 0,451211). - verdi 0,00098).Bruk av laseraktivering eller ingen aktivering hadde en statistisk signifikant forskjell (P>0,05) med (P-verdi 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929,与(p 值0.00000) 差异具有高度统计倂意仟计倂意 Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og laser er 987,89929, og forskjellen (p 值0,00000) har høy statistisk signifikans (P<0,001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистически значимым (P<0,000,01 p. 0,00). Gjennomsnittlig forskjell mellom PUI og laser var 987,89929, som var svært statistisk signifikant (P<0,001) med (p-verdi 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643,与(p) 差异具有高度统计学意01.、009)傀09)(P<09). Den gjennomsnittlige forskjellen mellom PUI og inaktiv er 712,40643, og forskjellen (p) har høy statistisk signifikans (P<0,001) – verdi 0,00098. Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистически значимым на 0,0 p. ene 0,00098). Gjennomsnittlig forskjell mellom PUI og inaktivering var 712,40643, som var svært statistisk signifikant med forskjell (p) (P<0,001 – verdi 0,00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 Det var ingen signifikant statistisk forskjell mellom laseraktivering og ikke-aktivering (P>0,05) og (P 值0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (sначение P 0,451211) с лазерной активацин. Det var ingen statistisk signifikant forskjell (P>0,05) sammenlignet med (P-verdi 0,451211) med eller uten laseraktivering.Gjennomsnittlig overflate av de gjenværende fragmentene under laseraktivering var 2683,21 μm2.Gjennomsnittlig overflate på de gjenværende fragmentene uten aktivering var 2407,72 μm2.Sammenlignet med laseraktivering eller ingen aktivering, har PUI et statistisk mindre gjennomsnittlig overflateareal av brikken, dvs. bedre rengjøringsevne.
Den gjennomsnittlige effekten av nanoemulsjonsskyllingen på fjerning av rusk var statistisk signifikant høyere enn skyllingen med normal partikkelstørrelse.Chx.HCl 1,6 %, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 med laser.Uten aktivering er gjennomsnittsverdien 2511,34 µm2.Når 2 % Chx.HCl ble brukt og aktivert med laser, var resultatene de verste og mengden rusk maksimalt.De samme resultatene ble oppnådd når 0,75 % Chx.HCl ikke ble aktivert.Det er klart at de beste resultatene ble oppnådd ved å bruke høyere konsentrasjoner av skyllemiddel i nanoemulsjonen.PUI var mest effektivt i irrigasjonsaktivering og spyling av rusk, som vist i figur 3A-F)).
Som vist i tabell 2, presterte Chx.HCl nanoemulsjonen bedre enn partikler i normal størrelse når det gjelder antall levedyktige mikroorganismer og hadde en god korrelasjon med formuleringspenetrasjon og renseeffekt i henhold til følgende parametere: størrelse, spylemiddelkonsentrasjon og aktiveringsmetode.
Bakterier kan ødelegges fullstendig ved å bruke en høyere konsentrasjon av skyllemiddel.Selv med PUI-aktivering hadde 0,75 % Chx.HCl den verste antibakterielle effekten.Laseraktivering har en negativ effekt på nano-emulsjonsskyllinger.Som man kan se av alle tidligere resultater, reduserer bruken av en laser effektiviteten til Chx.HCl 0,75 % nanoemulsjon, hvor CFU av nanoChx.HCl 0,75 % er 195, som er en svært høy verdi, noe som indikerer at reagensene ved denne konsentrasjonen er sammenlignbare med laseraktivering.Diodelasere er fototermiske, så enten lys eller varme kan føre til at nanoemulsjonen mister sin antibakterielle effekt.Resultatet av høye konsentrasjoner er fullstendig ødeleggelse av bakterier.Nano Chx.HCl 1,6 % viste negativ bakterievekst i nærvær av laseraktivering, noe som betyr at laseren ikke påvirket den antibakterielle evnen til nano Chx.HCl 1,6 %.Det kan konkluderes med at nanoemulsjonsmaterialet med høyere konsentrasjon har en bedre antibakteriell effekt.
I dette arbeidet ble Chx.HCl nanoemulsjoner fremstilt ved bruk av to forskjellige oljer, to overflateaktive stoffer og en co-surfactant, den optimale formuleringen (F6) med liten partikkelstørrelse, kort emulgeringstid og høy oppløsningshastighet) ble valgt.I tillegg ble (F6) testet for termodynamisk/fysisk stabilitet.I Chx.HCl nanoemulsjonen ved en konsentrasjon på 1,6 % viste Chx.HCl nanoemulsjonen den beste permeabiliteten i dentintubuli sammenlignet med den tradisjonelle Chx.HCl som skyllevæske, og PUI som aktiveringsmetode hadde en renseevne.I tillegg viste antibakterielle studier av Chx.HCl nanoemulsjonen fullstendig eliminering av bakterier.Resultatene bekreftet dette.Chx.HCl nanoemulsjonen kan betraktes som en lovende vaskevæske.
Vi er svært takknemlige til ansatte ved forskningslaboratoriet ved Misr University of Science and Technology for deres store støtte.


Innleggstid: Aug-08-2022