ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ବର୍ତ୍ତମାନ ଆପଣଙ୍କର ବ୍ରାଉଜରରେ ଅକ୍ଷମ ହୋଇଛି | ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ଅକ୍ଷମ ହେଲେ ଏହି ୱେବସାଇଟ୍ ର କିଛି ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ କାମ କରିବ ନାହିଁ |
ଆପଣଙ୍କର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିବରଣୀ ଏବଂ ଆଗ୍ରହର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ drug ଷଧ ସହିତ ପଞ୍ଜିକରଣ କରନ୍ତୁ ଏବଂ ଆମେ ଆମର ବିସ୍ତୃତ ଡାଟାବେସରେ ଆର୍ଟିକିଲ୍ ସହିତ ପ୍ରଦାନ କରୁଥିବା ସୂଚନା ସହିତ ମେଳ କରିବୁ ଏବଂ ତୁରନ୍ତ ଆପଣଙ୍କୁ ଏକ PDF କପି ଇମେଲ୍ କରିବୁ |
作者 ଷ୍ଟେଲା ଏସ୍, ଭିଟାଲ୍ SR, ମାର୍ଟୋରାନା ଏଫ୍, ମାସିମିନୋ ଏମ୍, ପାଭୋନ୍ ଜି, ଲାନଜାଫେମ୍ କେ, ବିୟାନ୍କା ଏସ୍, ବାରୋନ୍ ସି, ଗର୍ଗୋନ୍ ସି, ଫିଚେରା ଏମ୍, ମଞ୍ଜେଲା ଏଲ୍
ଷ୍ଟେଫାନିଆ ଷ୍ଟେଲା, 1,2 ସିଲଭିଆ ରୀତା ଭିଟାଲେ, 1,2 ଫେଡେରିକା ମାର୍ଟୋରାନା, 1,2 ମିକେଲ ମାସିମିନୋ, 1,2 ଜୁଲିଆନା ପାଭୋନ, 3 କ୍ୟାଟିଆ ଲାନଜାଫେମ, 3 ସେବାଷ୍ଟିଆନୋ ବିଆଙ୍କା, 4 ଚିଆରା ବାରୋନ, 5 କ୍ରିଷ୍ଟିନା ଗୋର୍ଗୋନ, 6 ମାର୍କୋ ଫିଚେରା, 6, 7 ଲିଭିଆ ମଞ୍ଜେଲା, କ୍ୟାଟିକାଲ ବିଭାଗ, 12 ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି, AOU Policlinico “G.Rodolico - San Marco”, Catania, 95123, ଇଟାଲୀ;3 ମେଡିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି, AOU Policlinico “ଜି।ରୋଡୋଲିକୋ - ସାନ୍ ମାର୍କୋ ”, କାଟାନିଆ, 95123, ଇଟାଲୀ;4 ମେଡିକାଲ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ, ଆର୍ନାସ୍ ଗାରିବାଲ୍ଡି, କାଟାନିଆ, 95123, ଇଟାଲୀ;5 ମେଡିସିନ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ, ASP, ସିରାକ୍ୟୁସ୍, 96100, ଇଟାଲୀ;6 ବାୟୋମେଟିକାଲ୍ ଏବଂ ବାୟୋଟେକ୍ନୋଲୋଜି ସାଇନ୍ସ ବିଭାଗ, କାଟାନିଆ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ, ମେଡିକାଲ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ, କାଟାନିଆ, ଇଟାଲୀ, 95123;7 ଓସି ରିସର୍ଚ୍ଚ ଇନଷ୍ଟିଚ୍ୟୁଟ୍- IRCCS, ଟ୍ରାଇନା, 94018, ଇଟାଲୀ ଯୋଗାଯୋଗ: ଷ୍ଟେଫାନିଆ ଷ୍ଟେଲା, ଟେଲ +39 095 378 1946, ଇମେଲ [ଇମେଲ ସୁରକ୍ଷିତ];[ଇମେଲ୍ ସଂରକ୍ଷିତ] ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ଜର୍ମଲିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ (ବିସି), ଓଭାରି (OC) ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କର୍କଟ ରୋଗର ଜୀବନ ସହିତ ଜଡିତ | BRCA ଜିନ୍ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବିପଦକୁ ଆକଳନ କରିବା ପାଇଁ, ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ବାହକମାନଙ୍କରେ ପ୍ରତିରୋଧ ପ୍ରଣାଳୀ ଖୋଜିବା ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିକିତ୍ସା, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକରେ ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ | ପୂର୍ବ ସିସିଲିରେ ବିସି ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ ସମୂହରେ BRCA ପାଥୋଜେନିକ୍ ଜର୍ମଲାଇନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ବଣ୍ଟନ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିବା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପି generation ଼ିର କ୍ରମାଙ୍କ ବ୍ୟବହାର କରି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିସି ଗୁଣ ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ସହଭାଗୀତାକୁ ଆକଳନ କରିବା ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ଥିଲା ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ବିସ୍ତାର ସୂଚକାଙ୍କ (%) ) BRCA2.BRCA1 ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ ବିସି ରୋଗୀମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଚଳିତ, ଯେତେବେଳେ କି BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ବିସି ରୋଗୀମାନଙ୍କଠାରେ ଅଧିକ ଦେଖାଯାଏ। ଅଣ-ବାହକମାନଙ୍କ ତୁଳନାରେ, BRCA1 ଭାରିଆଣ୍ଟସ୍ ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ବହୁଗୁଣିତ ସୂଚକାଙ୍କ ରହିଥିଲା। ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବାହକମାନଙ୍କରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିରୋଧ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା |
ସ୍ତନ କର୍କଟ (ବିସି) ହେଉଛି ବିଶ୍ worldwide ର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ କୁପ୍ରଭାବ ଏବଂ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମାରାତ୍ମକ କର୍କଟ .1 ଜ ological ବିକ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଯାହା ବିସି ପୂର୍ବାନୁମାନ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆଚରଣ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ ବହୁ ସମୟ ଧରି ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ ହୋଇଥିଲା। G) .2 ଏହି ଭେରିଏବଲ୍ସର ମିଶ୍ରଣ ନିମ୍ନଲିଖିତ ବିସି ବର୍ଗଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କଲା: 1) ER ଏବଂ / କିମ୍ବା PgR ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଦର୍ଶାଇ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ଟ୍ୟୁମର୍, ବିସିର 75% ପାଇଁ ହିସାବ କରାଗଲା | ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ଏରେ ବିଭକ୍ତ ହେଲା, ଯେତେବେଳେ କି -67 20% ଏବଂ HER2 ନକାରାତ୍ମକ, ଏବଂ ଲୁମିନାଲ୍ ବି, ଯେତେବେଳେ କି -67 20% ବୃଦ୍ଧି କିମ୍ବା ବୃଦ୍ଧିରେ, HER2 ବୃଦ୍ଧିରେ ସମାନ ଥିଲା;2) HER2 + ଟ୍ୟୁମର୍ ଯାହା ER ଏବଂ PgR ନକାରାତ୍ମକ କିନ୍ତୁ HER2 ବିସ୍ତାର ଦେଖାଏ | ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀ ସମସ୍ତ ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମରର 10% ପାଇଁ ହିସାବ କରେ |3) ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ (TNBC), ଯାହା ER ଏବଂ PgR ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ଏବଂ HER2 ବର୍ଦ୍ଧନ ଦେଖାଏ ନାହିଁ, ସ୍ତନ କର୍କଟର ପ୍ରାୟ 15% ଅଟେ |
ଏହି ବିସି ଉପ ପ୍ରକାରଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରେ, ଟ୍ୟୁମର୍ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ବିସ୍ତାର ସୂଚକାଙ୍କ କ୍ରସ୍-ସେକ୍ସନାଲ୍ ବାୟୋମାର୍କର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା ଏବଂ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସହିତ ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଏବଂ ସ୍ ently ାଧୀନ ଭାବରେ ଜଡିତ |
ଉପରୋକ୍ତ ଜ bi ବିକ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସହିତ, ବିଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ଉତ୍ତରାଧିକାରୀ ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଭୂମିକା ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ become ପୂର୍ଣ ହୋଇପାରିଛି। 7 ଟି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ତନରେ ଜୀବାଣୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହେତୁ ପ୍ରାୟ 10 ଟି ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମର ଉତ୍ତରାଧିକାରୀ ହୋଇଅଛି। ମୁଖ୍ୟତ gen ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ବି.ସି. BRCA2 PV.14 ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କରେ CA1 ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାର (PV) ଏବଂ 69% |
ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ନିକଟରେ ପ୍ରକାଶିତ ଏକ ସୂଚନାରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ପିସି ପ୍ରକାର ଉପରେ ବିସି ବିପଦ ନିର୍ଭର କରେ। ବାସ୍ତବରେ, ପାଥୋଜେନିକ୍ ଟ୍ରଙ୍କିଂ ଭାରିଆଣ୍ଟ ତୁଳନାରେ, ଗ୍ଲେରିଙ୍ଗ୍ ମିସେନ୍ସ ପ୍ରକାରଗୁଡିକ, ବିଶେଷତ the BRCA1 ଜିନ୍, ବିସିର ହ୍ରାସ ହେବାର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ବିଶେଷ ଭାବରେ ବୟସ୍କା ମହିଳାମାନଙ୍କ ସହିତ ଜଡିତ |
BRCA1 କିମ୍ବା BRCA2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ବିଭିନ୍ନ ଜ bi ବିକ ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା | -18 ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ପଲିଥିନ୍ ଲୁଣ ଏବଂ ଟାର୍ଗେଟ୍ drugs ଷଧ ଯେପରିକି ପଲି (ADP-ribose) ପଲିମେରେଜ୍ ଇନହିବିଟର (PARPi) ସହିତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବ increase ାଇଥାଏ | 19,20
ବିଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ, କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଭ୍ୟାସରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପି generation ଼ିର ସିକ୍ୱେନ୍ସିଙ୍ଗ୍ (NGS) ର ପ୍ରୟୋଗ, ବିସିସିଆଇ ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ବ BR ଼ିବାରେ ସକ୍ଷମ ହୋଇଛି, BRCA1 / 2.21 ସହିତ ଏକକାଳୀନ, ପରିବାର ଇତିହାସ, ଜନସଂଖ୍ୟା, ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକର ସଠିକ ମାନଦଣ୍ଡ ଉପରେ ଆଧାରିତ ସଂଜ୍ଞା, BRCA1 / 2 ପରୀକ୍ଷଣରେ ଯୋଗ୍ୟ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା | ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିରେ ଥିବା ବିସି କୋହର୍ଟ ଉପରେ ରିପୋର୍ଟ, ପୂର୍ବ ସିସିଲି ଜନସଂଖ୍ୟାରେ BRCA1 / 2 ସ୍କ୍ରିନିଂରେ କମ୍ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ | 28,29
ପୂର୍ବ ସିସିଲିରୁ ବିସି ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1 / 2 ସ୍କ୍ରିନିଂର ଫଳାଫଳକୁ ଆମେ ଏଠାରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁ, ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡିକର ମୁଖ୍ୟ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସହିତ BRCA1 କିମ୍ବା BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ଅଧିକ ସମ୍ପର୍କିତ |
ପୋଲିକଲିନିକୋ ହସ୍ପିଟାଲରେ ଥିବା “ସେଣ୍ଟର ଫର ଏକ୍ସପେରିମେଣ୍ଟାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି” ରେ ଏକ ରିଟ୍ରୋସ୍ପେକ୍ଟିଭ୍ ଷ୍ଟଡି କରାଯାଇଥିଲା। ରୋଡୋଲିକୋ - କାଟାନିଆର ସାନ ମାର୍କୋ। ଜାନୁୟାରୀ 2017 ରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ 2021 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ମୋଟ 455 ରୋଗୀ ସ୍ତନ ଏବଂ ଓଭାରିଆନ୍, ମେଲାନୋମା, ଅଗ୍ନାଶୟ କିମ୍ବା ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଆମର ମଲିକୁଲାର ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ଲାବୋରେଟୋରୀକୁ ପଠାଯାଇଥିଲା। ବିଶ୍ଳେଷଣ |
ବିସିର ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ଏବଂ ଜ ological ବିକ ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ (ER, PgR, HER2 ସ୍ଥିତି, କି -67, ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍) କୋର ବାୟୋପସି କିମ୍ବା ସର୍ଜିକାଲ୍ ନମୁନାରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା, କେବଳ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଟ୍ୟୁମର ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକୁ ବିଚାର କରି ଏହି ବ characteristics ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ଉପରେ ଆଧାର କରି ବିସିଗୁଡିକ ନିମ୍ନଲିଖିତ ଭାବରେ ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା: ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ଏ (ER + ଏବଂ / କିମ୍ବା PgR +, HER2-, Ki-67 <20%), Luminal B (ER + ଏବଂ / HER, ଏବଂ HER-B, ER, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H, H 2+ (ER ଏବଂ / କିମ୍ବା PgR +, HER2 +), HER2 + (ER ଏବଂ PgR-, HER2 +) କିମ୍ବା ତ୍ରିଗୁଣ ନକାରାତ୍ମକ (ER ଏବଂ PgR-, HER2-) |
BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍ଥିତିର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପୂର୍ବରୁ, ଜଣେ ଅଙ୍କୋଲୋଜିଷ୍ଟ୍, ଜେନେଟିକ୍ ଏବଂ ସାଇକୋଲୋଜିଷ୍ଟ୍ ସହିତ ଏକ ବହୁମୁଖୀ ଦଳ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ BRCA1 ଏବଂ / କିମ୍ବା BRCA1 ର ଉପସ୍ଥିତି ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଟ୍ୟୁମର ଜେନେଟିକ୍ ପରାମର୍ଶ ନେଇଥିଲେ |କିମ୍ବା BRCA2 ଜିନ୍ ରେ PV ର ଅଧିକ ବିପଦ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ ଇଟାଲୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ ମେଡିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି (AIOM) ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ସିସିଲ୍ ସୁପାରିଶ ଅନୁଯାୟୀ ରୋଗୀ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା | 30,31 ଏହି ମାନଦଣ୍ଡରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଅଛି:(ii) ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ ପୁରୁଷମାନେ;(iii) ଯେଉଁମାନେ BC ଏବଂ OC ସହିତ ଅଛନ୍ତି;(iv) BC <36 ବର୍ଷ, TNBC <60 ବର୍ଷ, କିମ୍ବା ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ BC <50 ବର୍ଷ;(v) BC ର ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଚିକିତ୍ସା ଇତିହାସ <50 ବର୍ଷ ଏବଂ ଅତିକମରେ ଜଣେ ପ୍ରଥମ-ଡିଗ୍ରୀ ସମ୍ପର୍କୀୟ: (କ) BC <50 ବର୍ଷ;(ଖ) ଯେକ age ଣସି ବୟସର ଅଣ-ମ୍ୟୁସିନସ୍ ଏବଂ ଅଣ-ସୀମା ରେଖା OC;(ଗ) ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ;(ଘ) ପୁରୁଷ ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ;()) ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ;(ଚ) ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ କର୍କଟ;)(vii) OC ର ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଇତିହାସ ଏବଂ ଅତି କମରେ ଜଣେ ପ୍ରଥମ-ଡିଗ୍ରୀ ସମ୍ପର୍କୀୟ: (କ) BC <50 ବର୍ଷ;(ଖ) NOC;(ଗ) ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ;(ଘ) ପୁରୁଷ ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ;(vii) ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ସେରସ୍ OC ସହିତ ମହିଳା |
ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ 20 ମିଲି ପେରିଫେରାଲ୍ ବ୍ଲୁଫେରାଲ୍ ବ୍ଲୁସିପ୍ (BD BIOSCONECE) ଅନୁଯାୟୀ, ଥିଓମୋମିଟର 3.0L ଫିଅର୍ ବ scient ଜ୍ଞାନିକ, ୱାଲ୍ଟାମୋ, ମା ଦେଇ ଯୋଡି ହୋଇଗଲା | , USA) ପରିମାଣ କାର୍ଯ୍ୟ କରନ୍ତୁ |ଟାର୍ଗେଟ୍ ସମୃଦ୍ଧତା ଏବଂ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଅନ୍କୋମାଇନ୍ ™ BRCA ରିସର୍ଚ୍ଚ ଆସେ ରୋଷେୟା ଦ୍ୱାରା ନିର୍ମିତ, ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପାଇଁ ଆଇନ୍ ଆମ୍ପଲିସେକ୍ ™ ରୋଷେୟା DL8 କିଟ୍ ରେ ଲୋଡ୍ ହେବା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତୁତ | କିଟ୍ ଦୁଇଟି ମଲ୍ଟିପ୍ଲେକ୍ସ PCR ପ୍ରାଇମର୍ ପୁଲ୍ ଧାରଣ କରେ ଯାହା ପ୍ରତ୍ୟେକ BRCA1 (NM_007300.3) ଏବଂ BRCA2 (NM_0073) ng) ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପାଇଁ ବାରକୋଡେଡ୍ ପ୍ଲେଟରେ ଯୋଡା ଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ରେଜେଣ୍ଟସ୍ ଏବଂ ଉପଯୋଗୀ ସାମଗ୍ରୀଗୁଡିକ ଆଇନ୍ fে ଫ୍ ™ ଯନ୍ତ୍ରରେ ଲୋଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା | ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଏବଂ ବାରକୋଡେଡ୍ ନମୁନା ଲାଇବ୍ରେରୀ ପୁଲିଙ୍ଗ୍ ପରେ ଆଇନ୍ fে ଫ୍ ଯନ୍ତ୍ରରେ ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା | ତା’ପରେ ପ୍ରସ୍ତୁତ ହୋଇଥିବା ଲାଇବ୍ରେରୀ ସଂଖ୍ୟାକୁ କ୍ୟୁବିଟ୍ .0। Flor ଫ୍ଲୋରୋମିଟର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, ୱାଲ୍ଟାମ, MA, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ରର ମିଳିତ) ନମୁନା ଟ୍ୟୁବ୍ (ବାରକୋଡେଡ୍ ଟ୍ୟୁବ୍) ଏବଂ ଆଇନ୍ କେଫ୍ ™ ଯନ୍ତ୍ରରେ ଲୋଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା | ଏକ ଆଇନ୍ ଟୋରେଣ୍ଟ୍ S5 (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ଯନ୍ତ୍ର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ ଆଇନ୍ 510 ଚିପ୍ (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍) ବ୍ୟବହାର କରି ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ କରାଯାଇଥିଲା।
ଅନଲାଇନ୍ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen) ରେ ଉପଲବ୍ଧ ହ୍ୟୁମାନ୍ ଜେନୋମ୍ ଭେରିଏସନ୍ କନ୍ସୋର୍ଟିୟମର ବର୍ତ୍ତମାନର ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀକୁ ଅନୁସରଣ କରି ସମସ୍ତ ପ୍ରକାରର ନାମକରଣ ଇଣ୍ଟରନ୍ୟାସନାଲ କନ୍ସୋର୍ଟିୟମ୍ ENIGMA (ପ୍ରମାଣ-ଆଧାରିତ ନେଟୱାର୍କର ଇଣ୍ଟରପ୍ରିଟିଙ୍ଗ୍ ଆର୍ଟିଗମ୍ / ଆଲ୍ଟିମେଣ୍ଟସ୍ ଆର୍ଗୁମେଣ୍ଟସ୍ ଆଲ୍ଟିଲେସ୍, ଇଣ୍ଟରଲିମେଣ୍ଟସ୍ ଆର୍ଗୁମେଣ୍ଟସ୍ ଆଲ୍ଟିସ୍) UP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, ଏବଂ UMD. ଶ୍ରେଣୀକରଣରେ ପାଞ୍ଚଟି ଭିନ୍ନ ବିପଦ ବର୍ଗ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ: ବେନିନ୍ (ବର୍ଗ I), ସମ୍ଭବତ ben ବେନିନ୍ (ବର୍ଗ II), ଅନିଶ୍ଚିତ ମହତ୍ତ୍ vari ର ପ୍ରକାର (VUS, ବର୍ଗ III), ସମ୍ଭାବ୍ୟ ପାଥୋଜେନିକ୍ (ବର୍ଗ ଚତୁର୍ଥ), ଏବଂ ପାଥୋଜେନିକ୍ (ବର୍ଗ V)।
ପ୍ରତ୍ୟେକ VUS କୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମହତ୍ତ୍ assign ନ୍ୟସ୍ତ କରିବାକୁ, ନିମ୍ନଲିଖିତ ଗଣନାକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଭବିଷ୍ୟବାଣୀ ଆଲଗୋରିଦମଗୁଡିକ ବ୍ୟବହୃତ ହେଲା: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http: // /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/gh vgd_input.php)। ଶ୍ରେଣୀ 1 ଏବଂ 2 ଶ୍ରେଣୀଭୁକ୍ତ ହୋଇଥିବା ଭାରିଏଣ୍ଟଗୁଡିକ ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଉଥିଲା |
ସେଞ୍ଜର ସିକ୍ୱେନ୍ସିଙ୍ଗ ପ୍ରତ୍ୟେକ ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାରର ଉପସ୍ଥିତି ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​| ସଂକ୍ଷେପରେ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନ୍ ରେଫରେନ୍ସ କ୍ରମ (NG_005905.2, NM_007294.3 ଏବଂ NG_012772.3, NM_000059.3) ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତ୍ୟେକ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ପ୍ରକାର ପାଇଁ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରାଇମର୍ ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିଲା | ତେଣୁ, ଟାର୍ଗେଟ୍ PCR ଅନୁସରଣ କରାଯାଇଥିଲା |
BRCA1 / 2 ଜିନ୍ ପାଇଁ ନକାରାତ୍ମକ ପରୀକ୍ଷା କରୁଥିବା ରୋଗୀମାନେ ବୃହତ୍ ଜେନୋମିକ୍ ପୁନର୍ଗଠନ (LGR) ର ଉପସ୍ଥିତି ଆକଳନ କରିବାକୁ ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ମଲ୍ଟିପ୍ଲେକ୍ସ ଲିଗେସନ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋବ୍ ଆମ୍ପ୍ଲାଇଫେସନ୍ (MLPA) ଦ୍ tested ାରା ପରୀକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ସଂକ୍ଷେପରେ, DNA ନମୁନାଗୁଡିକ ଚିହ୍ନିତ ହୋଇଛି ଏବଂ 60 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋବଗୁଡିକ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି, ପ୍ରତ୍ୟେକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଡିଏନ୍ଏ କ୍ରମରେ ପ୍ରାୟ 60 ଟି ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଏମ୍ପ୍ଲାଇସିଡ୍ ଏମ୍ପ୍ଲାଇସିଡ୍ ଏମ୍ପ୍ଲାଇସିଡ୍ ଏମ୍ପ୍ଲାଇସିଡ୍ ଏମ୍ପ୍ଲାଇପ୍ ନିର୍ମିତ | ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସିସ୍ ଏବଂ Cofalyser.Net ସଫ୍ଟୱେର୍ ଦ୍ୱାରା ଉପଯୁକ୍ତ ବ୍ୟାଚ୍ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କୋଫାଲାଇଜର ଟେବୁଲ୍ (www.mrcholland.com) ସହିତ ମିଳିତ |
ମନୋନୀତ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଭେରିଏବଲ୍ (ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ କି -67% ବିସ୍ତାର ସୂଚକାଙ୍କ) BRCA1 / 2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ପ୍ରିଜିମ୍ ସଫ୍ଟୱେର୍ ବନାମ 8.4 ବ୍ୟବହାର କରି ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା, ଫିସରର ସଠିକ ପରୀକ୍ଷଣକୁ p- ମୂଲ୍ୟ <0.05 ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଭାବି |
ଜାନୁୟାରୀ 2017 ରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ 2021 ମଧ୍ୟରେ, 455 ରୋଗୀଙ୍କୁ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1 / 2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରାଯାଇଥିଲା | ପଲିସିଲିନୋ ହସ୍ପିଟାଲର ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି କେନ୍ଦ୍ରରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା। ସିସିଲିଆର ଗାଇଡଲାଇନ ଅନୁଯାୟୀ 9 ରୋଗୀ ସେଠାରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ, 37 ଟି ଓଭାରିନ୍ କର୍କଟ, 16 ଟି ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ, 8 ଟି ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ଏବଂ 5 ଟି ମେଲାନୋମା ଥିଲେ |କର୍କଟ ପ୍ରକାର ଏବଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଫଳାଫଳ ଅନୁଯାୟୀ ରୋଗୀଙ୍କ ବଣ୍ଟନ ଚିତ୍ର 1 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |
ଚିତ୍ର 1 ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ସମୀକ୍ଷା ଦର୍ଶାଇ ଏକ ଫ୍ଲୋ ଚାର୍ଟ ଦେଖାଏ | ସ୍ତନ, ମେଲାନୋମା, ଅଗ୍ନାଶୟ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍, କିମ୍ବା ଓଭାରିନ୍ ଟ୍ୟୁମର୍ ଥିବା ରୋଗୀମାନେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନ୍ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା |
ସଂକ୍ଷିପ୍ତକରଣ: ପିଭି, ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାର;VUS, ଅନିଶ୍ଚିତ ମହତ୍ତ୍ vari ର ପ୍ରକାର;WT, ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର BRCA1 / 2 କ୍ରମ |
ଆମେ ଆମର ଅଧ୍ୟୟନକୁ ସ୍ତନ କର୍କଟ ସମବାୟ ସମିତି ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଇଥିଲୁ। ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମଧ୍ୟମା ବୟସ 49 ବର୍ଷ ଥିଲା (ପରିସର 23-89) ଏବଂ ମୁଖ୍ୟତ female ମହିଳା ଥିଲେ (n = 376, କିମ୍ବା 97%)।
ଏହି ବିଷୟଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ 64 (17%) ରେ BRCA1 / 2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରହିଥିଲା ​​ଏବଂ ସମସ୍ତ ମହିଳା ଥିଲେ | ପଚିଶଟି (9%) ରେ PV ଏବଂ 29 (7.5%) ରେ VUS ଥିଲା | 35 ଟି ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାରର BRCA1 ରେ ଏବଂ 18 (51.4%) BRCA2 ରେ (17.2%) ଏବଂ 24 ଟି BRG ରେ (17.2%) ଏବଂ 24 ଟି BRG (1) MLPA ବିଶ୍ଳେଷଣ |
ଚିତ୍ର 2. 389 ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନର ବିଶ୍ଳେଷଣ |)(C) 389 ବିଷୟର 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ଜିନ୍ (ଗା dark କମଳା) ଏବଂ 24 (82.8%) BRCA2 ଜିନ୍ (ହାଲୁକା କମଳା) ବହନ କରିଥିଲା ​​|
ସଂକ୍ଷିପ୍ତକରଣ: ପିଭି, ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାର;VUS, ଅନିଶ୍ଚିତ ମହତ୍ତ୍ vari ର ପ୍ରକାର;WT, ବନ୍ୟ ପ୍ରକାର BRCA1 / 2 କ୍ରମ |
ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ଆମେ BRCA1 / 2 PV ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ ବିସି ମଲିକୁଲାର ଉପ-ପ୍ରକାରର ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ ଅନୁସନ୍ଧାନ କଲୁ। ଏବଂ 10 (58.8%) ରେ TNBC ଥିଲା | BRCA1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବିନା ଟ୍ୟୁମର୍ ଗୁଡିକ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ A କିମ୍ବା ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ B-HER2 + (ଚିତ୍ର 3) | BRCA2- ପଜିଟିଭ୍ ସବ୍ ଗ୍ରୁପ୍ ରେ 10 (55.6%) ଟ୍ୟୁମର୍ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ବି, 3 (16.7%) ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ B-HER2 +, 3 (16.7%) TNBC ଥିଲା (2) .ଏଥିପାଇଁ, TNBC ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ BRCA1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରଚଳିତ, ଯେତେବେଳେ କି ଲୁମେନ ବି ବ୍ୟକ୍ତିବିଶେଷରେ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ମୁଖ୍ୟତ। |
ଚିତ୍ର BR BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ରୋଗ ଜନିତ ରୋଗରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଉପପ୍ରକାରର ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ
ସଂକ୍ଷିପ୍ତକରଣ: ପିଭି, ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାର;HER2 +, ମାନବ ଏପିଡର୍ମାଲ୍ ବୃଦ୍ଧି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ରିସେପ୍ଟର୍ 2 ପଜିଟିଭ୍;TNBC, ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ |
ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ଆମେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PV ର ପ୍ରକାର ଏବଂ ଜିନ୍ ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ ଆକଳନ କଲୁ | BRCA1 PV ରେ, ଆମେ 7 ଟି ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପ୍ରକାର (SNVs), 6 ଡିଲିଟେସନ୍, 3 ନକଲ ଏବଂ 1 ସନ୍ନିବେଶ ଦେଖିଲୁ | କେବଳ ଗୋଟିଏ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (c.5522delG) ଏକ ନୂତନ ଆବିଷ୍କାରକୁ ପ୍ରତିପାଦିତ କରେ | BRCA1 ଏକ୍ସନ୍ 15 ରେ, ଫଳସ୍ୱରୂପ କୋଡନ୍ 1679 ରେ ଟାଇରୋସିନ୍ ଦ୍ am ାରା ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଲିଉସିନ୍ ବଦଳାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଏକ ଅନୁବାଦ ଫ୍ରେମଶିଫ୍ଟ କାରଣରୁ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ବିକଳ୍ପ ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ ଅକାଳ ପ୍ରୋଟିନ୍ କାଟିବାରେ ପରିଣତ ହୋଇଥିଲା | ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କେବଳ ଗୋଟିଏ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା | ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା PV ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ସ୍ପ୍ଲାଇସ୍ ସାଇଟ୍ ସହମତି ଅଞ୍ଚଳରେ (c.4357 + 1) ରହିଥିଲା ​​|
BRCA2 PV ବିଷୟରେ, ଆମେ 6 ଟି ଡିଲିଟେସନ୍, 6 SNV ଏବଂ 2 ନକଲ ଦେଖିଲୁ | ମିଳିଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କ novel ଣସିଟି ଉପନ୍ୟାସ ନୁହେଁ | ଆମ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ c.428dup ଏବଂ c.8487 + 1G> 3 ଟି ବିଷୟ ଉପରେ ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷଣ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ପରେ c.5851_5854delAGTT ଦୁଇଟି ମାମଲାରେ ପୁନ tr ଉଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥିଲା | c.428dup c.8487 + 1G> BRCA2 ଇଣ୍ଟ୍ରନ୍ 19 (± 1,2) ର ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ ଏବଂ ବିଭାଜିତ ସହମତି କ୍ରମକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ, ଫଳସ୍ୱରୂପ ଅସ୍ ormal ାଭାବିକ କିମ୍ବା ଅନୁପସ୍ଥିତ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ | ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଥିବା ବିକଳ୍ପ ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ (p.S1951WfsTer) ସହିତ ଏକ ଆଞ୍ଚଳିକ ଫ୍ରେମଶିଫ୍ଟ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅତ୍ୟଧିକ ସମାନ ଗୁଣ ସହିତ ଏକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅଟେ | ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଧାରଣ mRNA ବିଭାଜନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ | ଦ୍ୱିତୀୟ ପ୍ରକାରଟି ଏକ ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ BRCA2 ର ଜିନ୍ ଏନକୋଡିଂ ପୂର୍ବରୁ ଏକ ଡବଲ୍ A ରୁ ଥାଇମାଇନ୍ (T) ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ କରିଥାଏ | c.7008-2A> T ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଭିନ୍ନ ଦ length ର୍ଘ୍ୟର ଏକାଧିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ |
ତାପରେ ଆମେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡୋମେନ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍-ବାନ୍ଧୁଥିବା ଅଞ୍ଚଳରେ BRCA1 / 2 ବିଲୋପକାରୀ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମ୍ୟାପ୍ କରିଥିଲୁ (BRCA1 ଜିନ୍ ରେ, 50% PV ସ୍ତନ କର୍କଟ କ୍ଲଷ୍ଟର ଅଞ୍ଚଳରେ (BCCR), ଏବଂ 22% ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ଓଭାରି କ୍ୟାନ୍ସର କ୍ଲଷ୍ଟର ଅଞ୍ଚଳରେ (OCCR) (ଚିତ୍ର 4A) ଥିଲା ଏବଂ BRCA2 PV ରେ 35.7% ଥିଲା। ଚିତ୍ର 4B) ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ଆମେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡୋମେନ୍ ମଧ୍ୟରେ PV ର ଅବସ୍ଥିତି ଆକଳନ କରିଥିଲୁ | BRCA1 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ, ଆମେ ଲୁପ୍ ଏବଂ କୋଇଲ୍ କୋଇଲ୍ ଡୋମେନ୍ରେ ତିନୋଟି PV ପାଇଲୁ, ଏବଂ BRCT ଡୋମେନ୍ରେ ଦୁଇଟି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (ଚିତ୍ର 4A) ପାଇଁ | ଡୋମେନ୍ (ଚିତ୍ର 4 ବି) |
ଚିତ୍ର 4 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନର ସ୍କିଜେଟିକ୍ ଉପସ୍ଥାପନା ଏବଂ ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାରର ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ | ଏହି ଚିତ୍ରଟି ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ BRCA1 (A) ଏବଂ BRCA2 (B) ପାଥୋଜେନିକ୍ ପ୍ରକାରର ବଣ୍ଟନକୁ ଦର୍ଶାଏ | ଲୋକାଲାଇଜେସନ୍ କ୍ରମ (NLS), ଏକ କୋଇଲିଡ୍-କୋଇଲ୍ ଡୋମେନ୍, ଏକ SQ / TQ କ୍ଲଷ୍ଟର ଡୋମେନ୍ (SCD), ଏବଂ ଏକ BRCA1 C- ଟର୍ମିନାଲ୍ ଡୋମେନ୍ (BRCT) | ter Region (BCCR) ଏବଂ Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ନିମ୍ନରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି |
ଆମେ ତାପରେ ବିସି କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କଲୁ ଯାହା BRCA1 / 2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ ହୋଇପାରେ | 181 BRCA1 / 2-ନେଗେଟିଭ୍ ରୋଗୀ (ଅଣ-ବାହକ) ଏବଂ ସମସ୍ତ ବାହକ (n = 35) ପାଇଁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ରେକର୍ଡ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା | ଟ୍ୟୁମର ବିସ୍ତାର ହାର ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା |
ଆମର କୋହୋର୍ଟ୍ (25%, ପରିସର <10-90%) ଉପରେ ଆଧାର କରି ଆମେ କି -67 ବଣ୍ଟନକୁ ହିସାବ କଲୁ | କି -67 <25% ସହିତ ବିଷୟଗୁଡିକ “ନିମ୍ନ କି -67 as” ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିବାବେଳେ ମୂଲ୍ୟ ≥ 25% ବିଶିଷ୍ଟ ବ୍ୟକ୍ତିମାନେ “ଉଚ୍ଚ କି -67 ″” ଭାବରେ ବିବେଚିତ ହୋଇଥିଲେ (ଅଣ-ବାହକ ଏବଂ BRCA1 PV) |
ଚିତ୍ର 5 BR-1 ଏବଂ BRCA2 PV ସହିତ ଏବଂ ବିନା ସ୍ତନ କର୍କଟ ମହିଳାମାନଙ୍କରେ ଗ୍ରେଡ୍ ବଣ୍ଟନ ସହିତ କି -67 ର ସମ୍ପର୍କ। ଏବଂ BRCA2 PVs ବାହକ) |
ସେହିଭଳି, ଆମେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ କି BRCA1 / 2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ସଂପୃକ୍ତ କି ନାହିଁ | ଯେହେତୁ G1 BC ଆମ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅନୁପସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଆମେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଦୁଇ ଗୋଷ୍ଠୀ (G2 କିମ୍ବା G3) ରେ ବିଭକ୍ତ କରିଥିଲୁ।
ଡିଏନ୍ଏ ସିକ୍ୱେନ୍ସିଂ ଟେକ୍ନୋଲୋଜିର ଅଗ୍ରଗତି BRCA1 / 2 ଜେନେଟିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅଦୃଶ୍ୟ ଅଗ୍ରଗତିକୁ ସକ୍ଷମ କରିଛି, କର୍କଟ ରୋଗର ପାରିବାରିକ ଇତିହାସ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଏହାର ମହତ୍ impl ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ରହିଛି। ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଆମେରିକୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ ମେଡିକାଲ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ 35 ଏବଂ ENIGMA ସିଷ୍ଟମ ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରାୟ 20.000 BRCA1 / 2 ପ୍ରକାର ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ବର୍ଗୀକୃତ ହୋଇଛି | ବିସ୍ତୃତ ଆନ୍ତ a- ଦେଶ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା .38,39 ପ୍ରାୟ 5 ନିୟୁତ ଜନସଂଖ୍ୟା ସହିତ, ସିସିଲି ବାସିନ୍ଦାଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଇଟାଲୀର ପଞ୍ଚମ ବୃହତ୍ତମ ଅଞ୍ଚଳ ଅଟେ | ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିରେ BRCA1 / 2 ବଣ୍ଟନ ବିଷୟରେ ତଥ୍ୟ ବିଦ୍ୟମାନ ଥିଲେ ମଧ୍ୟ ଦ୍ୱୀପର ପୂର୍ବ ଭାଗରେ କ evidence ଣସି ବିସ୍ତୃତ ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ |
ପୂର୍ବ ସିସିଲିରେ ବିସି ରୋଗୀମାନଙ୍କରେ BRCA1 / 2 PV ରୋଗ ବିଷୟରେ ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ହେଉଛି ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟଗୁଡିକ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ |
389 ଖ୍ରୀଷ୍ଟପୂର୍ବ ରୋଗୀଙ୍କୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବାବେଳେ, 9% BRCA1 / 2 PV ବହନ କରିଥିଲେ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଭାବରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ଇଟାଲୀ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ସହିତ ସମାନ ଅଟେ .28 କ Interest ତୁହଳର ବିଷୟ ହେଉଛି, ଆମର ସମବାୟ ସମିତିର 3% (13/389) ପୁରୁଷ ଥିଲେ। ଅନ୍ୟମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ PALB2, RAD51C ଏବଂ D ପରି କମ୍ ସାଧାରଣ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡିକର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ଏଡ଼ାଇବା ପାଇଁ ପରବର୍ତ୍ତୀ ମଲିକୁଲାର୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ପ୍ରାର୍ଥୀ ହୋଇଥିଲେ | BRCA2 VUS ସ୍ପଷ୍ଟ ହୋଇଥିବା 7% ବିଷୟଗୁଡିକରେ ଅନିଶ୍ଚିତ ମହତ୍ତ୍ var ର ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥିଲା | ଏପରିକି ଏହି ଫଳାଫଳ ପୂର୍ବ ପ୍ରମାଣ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ | 28,41,42
ଯେତେବେଳେ ଆମେ BRCA1 / 2 ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ମହିଳାମାନଙ୍କରେ ବିସି ମଲିକୁଲାର ଉପ-ପ୍ରକାରର ବଣ୍ଟନକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ, ଆମେ TNBC ଏବଂ BRCA1 PV (58.8%) ଏବଂ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ବି BC ଏବଂ BRCA2 PV (55.6%) ମଧ୍ୟରେ ଜଣାଶୁଣା ସଙ୍ଗଠନଗୁଡିକ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲୁ |
ଆମେ ତାପରେ BRCA1 / 2 PV ର ପ୍ରକାର ଏବଂ ଅବସ୍ଥାନ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେବୁ | ଆମର କୋହର୍ଟରେ, ସାଧାରଣ BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ଥିଲା |ସେମାନଙ୍କର ସିସିଲିଆନ୍ କୋହର୍ଟରେ ଏହି ପ୍ରକାରକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରି ନାହାଁନ୍ତି, ଅନ୍ୟ ଲେଖକମାନେ ଏହାକୁ ଏକ ଜୀବାଣୁ ଭାବରେ BRCA1 PV.34 ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି | ଆମ କୋହର୍ଟରେ ଅନେକ BRCA1 PV ମିଳିଲା - ଯଥା c.181T> G, c.514del, c.3253dupA ଏବଂ c.5266dupC - ଯାହା ସିସିଲି .28 cC ରେ C2.C1 ରେ ସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି | ପୂର୍ବାଞ୍ଚଳ ଏବଂ ମଧ୍ୟ ୟୁରୋପର ଆସ୍କେନାଜି ଯିହୁଦୀମାନେ (ପୋଲାଣ୍ଡ, ଚେକ), ସ୍ଲୋଭେନିଆନ୍, ଅଷ୍ଟ୍ରିଆନ୍, ହଙ୍ଗେରୀ, ବେଲା Belarusian ଷ ଏବଂ ଜର୍ମାନ), 44,45 ଏବଂ ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଏବଂ ଆର୍ଜେଣ୍ଟିନାରେ ବିସି ଏବଂ ଓସିରେ ଥିବା ଇଟାଲୀୟ ରୋଗୀମାନଙ୍କ ନିକଟରେ “ବାରମ୍ବାର ଜର୍ମଲିନ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟ” ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇଥିଲା।Catania ର କିଛି ପରିବାରରେ c.3253dupA ପ୍ରକାର ପାଇଲା | ଟ୍ରାପାନି ଏବଂ ପାଲେରମୋ ଅଞ୍ଚଳରେ, ଯେତେବେଳେ c.5851_5854delAGTT PV ଉତ୍ତର-ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିରେ ଥିବା ପରିବାରମାନଙ୍କରେ ଦେଖାଗଲା | 8487 + 1G> ମେସିନା, ପାଲେରମୋ, ଏବଂ କାଲ୍ଟାନିସେଟ୍ଟା .28 ରେବବେକ୍ ଇତ୍ୟାଦି ବିଷୟଗୁଡ଼ିକରେ ଏକ ପ୍ରକାର ଅଧିକ ଦେଖାଯାଉଥିଲା |ପୂର୍ବରୁ କଲମ୍ବିଆରେ c.5851_5854delAGTT ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିଲା .37 ଅନ୍ୟ ଏକ BRCA2 PV, c.631 + 1G> A, ସିସିଲିରୁ ବିସି ଏବଂ OC ରୋଗୀଙ୍କୁ ମିଳିଥିଲା ​​(ଆଗ୍ରିଜେଣ୍ଟୋ, ସିରାକୁସା ଏବଂ ରାଗୁସା) .28 ଉଲ୍ଲେଖଯୋଗ୍ୟ, ଆମେ ଦୁଇଟି BRCA2 ପ୍ରକାର (BRCA2 c.6) ସହିତ ସମାନତା ଦେଖିଲୁ | ସିସ୍ ମୋଡ୍ ରେ ପୃଥକ ହୋଇଛି, ଯେପରି ପୂର୍ବପରି ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା |
ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡୋମେନ୍ ଏବଂ ଜିନ୍ ର ପୁଟିଭ୍ OCCR ଏବଂ BCCR ଅଞ୍ଚଳରେ ଆମେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PV ଗୁଡ଼ିକୁ ମ୍ୟାପ୍ କରିଥିଲୁ | ଏହି ଅଞ୍ଚଳଗୁଡିକ ରେବକ୍ ଏଟ୍ ଦ୍ୱାରା ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିଲା |ଓଭାରିଆନ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗର ବିପଦ କ୍ଷେତ୍ର ଭାବରେ ଯଥାକ୍ରମେ .49 ତଥାପି, ଜର୍ମଲିନ୍ ଭାରିଆଣ୍ଟସ୍ ଏବଂ ସ୍ତନ କିମ୍ବା ଓଭାରି କ୍ୟାନ୍ସର ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ଥିବା ସମ୍ପର୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରମାଣ ବିବାଦୀୟ ହୋଇ ରହିଥାଏ | CA1 / 2 ପରିବର୍ତ୍ତନ
ଶେଷରେ, ଆମେ BRCA1 / 2 PV ସହିତ ବିସି କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସହିତ ସଂଯୁକ୍ତ। ସୀମିତ ସଂଖ୍ୟକ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ଆମେ କେବଳ କି -67 ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର୍ ଗ୍ରେଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ମହତ୍ corr ପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ପାଇଲୁ। ଯଦିଓ କି -67 ର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କିଛି ମାତ୍ରାରେ ବିବାଦୀୟ ହୋଇ ରହିଥାଏ, ଏହା ନିଶ୍ଚିତ ଯେ ଉଚ୍ଚ ବିସ୍ତାର ହାର ରୋଗର ପୁନରାବୃତ୍ତି ହେବାର ଆଶଙ୍କା ସହିତ ଜଡିତ ଏବଂ ବଞ୍ଚିବା ହ୍ରାସ ପାଇଥାଏ | / 2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରୋଗୀ ଜନସଂଖ୍ୟା, ଯାହାର ମଧ୍ୟମା Ki-67 ମୂଲ୍ୟ 25% ଅଟେ। ଉଚ୍ଚ କି -67 ହାରରେ ଏହି ଧାରା ଆମ ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ବି ଏବଂ ଟିଏନବିସି କୋହୋର୍ଟ୍ସର ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ, ସେଥିମଧ୍ୟରୁ କିଛି ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ ଏ ଟ୍ୟୁମର୍ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲା | ତଥାପି, କିଛି ପ୍ରମାଣ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଏକ ଉଚ୍ଚ କି -67 କଟଅଫ୍ (25-30%) ରୋଗୀମାନେ ସେମାନଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଅନୁଯାୟୀ ଏକ ଉଚ୍ଚ ସ୍ତରର Ki-67 କଟଅଫ୍ | -67 ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ BRCA1 PV ର ଉପସ୍ଥିତି | ବାସ୍ତବରେ, BRCA1 ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଟ୍ୟୁମର୍ TNBC ପାଇଁ ସାଧାରଣ ଏବଂ ଅଧିକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ | 16,17
ପରିଶେଷରେ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଟି ପୂର୍ବ ସିସିଲିରୁ ଏକ ବିସି କୋହର୍ଟରେ BRCA1 / 2 ର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍ଥିତି ଉପରେ ଏକ ରିପୋର୍ଟ ପ୍ରଦାନ କରିଥାଏ | ମୋଟାମୋଟି ଭାବରେ, ଆମର ଅନୁସନ୍ଧାନଗୁଡିକ ବିସିରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବ features ଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡିକ ସହିତ ସମାନ ଅଟେ, ଯେପରିକି BRCA1 / 2-mutant BC ରୋଗୀମାନଙ୍କର ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ, ଯେପରିକି ବହୁ ସଂଖ୍ୟାରେ ବିସ୍ତାରିତ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଆନାଲିସିସ୍ ବ୍ୟବହାର କରିବା ପାଇଁ ଅନୁମତି ଦିଆଯାଇଛି | ଜେନେଟିକ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ କର୍କଟ ରୋଗର ଆଶଙ୍କା ବ subjects ଼ୁଥିବା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକର ସଂଖ୍ୟା |
ଆମେ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛୁ ଯେ ରୋଗୀମାନେ ସେମାନଙ୍କର ଟ୍ୟୁମର ନମୁନାକୁ ଅନୁସନ୍ଧାନ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ଅଜ୍ଞାତ ଭାବରେ ମୁକ୍ତ କରିବାକୁ ସମ୍ମତି ସ୍ signed ାକ୍ଷର କରିଛନ୍ତି। ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ହେଲସିଙ୍କି ଘୋଷଣାନାମା ଅନୁଯାୟୀ ଲିଖିତ ସୂଚନା ସମ୍ମତି ସ୍ signed ାକ୍ଷର କରିଛନ୍ତି। AOU ପଲିସିନିକୋ "ଜି.ରୋଡୋଲିକୋ - ଏସ୍ ମାର୍କୋ" ନୀତି ଅନୁଯାୟୀ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ନ ical ତିକ ସମୀକ୍ଷାରୁ ମୁକ୍ତ କରାଯାଇଛି କାରଣ BRCA1 / 2 ବିଶ୍ଳେଷଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଭ୍ୟାସ ଅନୁଯାୟୀ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ରୋଗୀମାନେ ଲିଖିତ ସୂଚନା ସମ୍ମତି ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲେ।
ନ ics ତିକ କମିଟି ଦ୍ୱାରା ଅନୁରୋଧ ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଯତ୍ନ ନେବାରେ ତାଙ୍କର ସହାୟତା ପାଇଁ ଆମେ ପ୍ରଫେସର ପାଓଲୋ ଭିଗ୍ନେରୀଙ୍କୁ ଧନ୍ୟବାଦ ଦେଉଛୁ।
ଫେଡେରିକା ମାର୍ଟୋରାନା ଇଷ୍ଟିଟୁଟୋ ଜେଣ୍ଟିଲି, ଏଲି ଲିଲି, ନୋଭାର୍ଟିସ୍, ଫାଇଜରଙ୍କ ଠାରୁ ସମ୍ମାନର ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି। ଅନ୍ୟ ଲେଖକମାନେ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟରେ ଆଗ୍ରହର କ conflicts ଣସି ଦ୍ୱନ୍ଦ ଘୋଷଣା କରନ୍ତି ନାହିଁ |
1. ସୋଙ୍ଗ୍ ଏଚ୍, ଫର୍ଲେ ଜେ, ସିଗେଲ୍ ଆରଏଲ, ଇତ୍ୟାଦି ଗ୍ଲୋବାଲ୍ କର୍କଟ ପରିସଂଖ୍ୟାନ 2020: ଗ୍ଲୋବୋକାନ୍ ବିଶ୍ 185 ର 185 ଟି ଦେଶରେ 36 ଟି କର୍କଟ ରୋଗର ମୃତ୍ୟୁ ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁହାର ଆକଳନ କରିଛି।