ਜਾਵਾਸਕ੍ਰਿਪਟ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਤੁਹਾਡੇ ਬ੍ਰਾਉਜ਼ਰ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਹੈ। ਇਸ ਵੈਬਸਾਈਟ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਕੰਮ ਨਹੀਂ ਕਰਨਗੀਆਂ ਜਦੋਂ ਜਾਵਾਸਕ੍ਰਿਪਟ ਅਯੋਗ ਹੈ।
ਆਪਣੇ ਖਾਸ ਵੇਰਵਿਆਂ ਅਤੇ ਦਿਲਚਸਪੀ ਦੀ ਖਾਸ ਦਵਾਈ ਨਾਲ ਰਜਿਸਟਰ ਕਰੋ ਅਤੇ ਅਸੀਂ ਤੁਹਾਡੇ ਦੁਆਰਾ ਸਾਡੇ ਵਿਆਪਕ ਡੇਟਾਬੇਸ ਵਿੱਚ ਲੇਖਾਂ ਨਾਲ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਜਾਣਕਾਰੀ ਨਾਲ ਮੇਲ ਕਰਾਂਗੇ ਅਤੇ ਤੁਰੰਤ ਤੁਹਾਨੂੰ ਇੱਕ PDF ਕਾਪੀ ਈਮੇਲ ਕਰਾਂਗੇ।
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
ਸਟੇਫਾਨੀਆ ਸਟੈਲਾ, 1,2 ਸਿਲਵੀਆ ਰੀਟਾ ਵਿਟਾਲੇ, 1,2 ਫੇਡੇਰਿਕਾ ਮਾਰਟੋਰਾਨਾ, 1,2 ਮਿਸ਼ੇਲ ਮੈਸੀਮਿਨੋ, 1,2 ਗਿਉਲੀਆਨਾ ਪਾਵੋਨ, 3 ਕਾਟੀਆ ਲੈਂਜ਼ਾਫੇਮ, 3 ਸੇਬੇਸਟੀਆਨੋ ਬਿਆਂਕਾ, 4 ਚਿਆਰਾ ਬੈਰੋਨ, 5 ਕ੍ਰਿਸਟੀਨਾ ਗੋਰਗੋਨ, 6 ਮਾਰਕੋ ਫਿਚੇਰਾ, ਲੀ 1, 1,2 ਲੀ ਮੈਨਜ਼ਲੀਨ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਸੀ 1, 1, 2, 20, 2018 ਕੈਟਾਨੀਆ, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ; 2 ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਐਕਸਪੈਰੀਮੈਂਟਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ, ਏਓਯੂ ਪੋਲਿਕਲਿਨਿਕੋ “ਜੀ. ਰੋਡੋਲੀਕੋ – ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ”, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ;3 ਮੈਡੀਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ, ਏਓਯੂ ਪੋਲਿਕਲੀਨਿਕੋ “ਜੀ.ਰੋਡੋਲੀਕੋ – ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ”, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ;4 ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy;5 ਮੈਡੀਸਨ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ਏ.ਐੱਸ.ਪੀ., ਸੈਰਾਕਿਊਜ਼, 96100, ਇਟਲੀ;6 ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ ਅਤੇ ਬਾਇਓਟੈਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿਗਿਆਨ ਵਿਭਾਗ, ਕੈਟਾਨੀਆ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ਕੈਟਾਨੀਆ, ਇਟਲੀ, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] ਉਦੇਸ਼: BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ ਜਰਮਲਾਈਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਸਥਾਪਿਤ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ (BC), ਅੰਡਾਸ਼ਯ (OC) ਅਤੇ ਹੋਰ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੀਵਨ ਭਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ। BRCA ਜੀਨ ਲਈ ਟੈਸਟ ਕਰਨਾ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਜੋਖਮ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਸਿਹਤਮੰਦ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ ਰੋਕਥਾਮ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA2 ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਇਲਾਜ ਅਤੇ BRCA 1 ਦੇ ਵਿਆਪਕ ਇਲਾਜਾਂ ਵਿੱਚ ਟੇਲਰਿੰਗ ਦੀ ਕੁੰਜੀ ਹੈ। ਓਗ੍ਰਾਫਿਕ ਖੇਤਰ, ਅਤੇ ਹਾਲਾਂਕਿ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ ਜਰਾਸੀਮ ਦੇ ਰੂਪਾਂ ਬਾਰੇ ਡੇਟਾ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਆਬਾਦੀ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਬੀਸੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਬੀ.ਸੀ.ਸੀ. ਦੇ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦੇ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦੀਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਅਤੇ ਵੰਡ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਸੀ। ncing. ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ। ਨਤੀਜੇ: ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, 35 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (9%) ਵਿੱਚ ਇੱਕ BRCA ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ ਸੀ, BRCA1 ਵਿੱਚ 17 (49%) ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ 18 (51%)। BRCA1 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬੀ.ਸੀ.ਸੀ.ਏ.2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿੱਥੇ ਲੂ-ਬੀਸੀ 2 ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਹਨ। .ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, BRCA1 ਰੂਪਾਂ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਫੁੱਲਤ ਸੂਚਕਾਂਕ ਕਾਫੀ ਉੱਚੇ ਸਨ। ਸਿੱਟਾ: ਸਾਡੀ ਖੋਜ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀ ਦੀ ਇੱਕ ਸੰਖੇਪ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਵਿੱਚ NGS ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਇਹ BRCA ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਲਈ ਪਿਛਲੀਆਂ BRCA ਡੇਟਾ ਅਤੇ BCCO ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਮਰਥਕ ਸਬੂਤ ਹਨ। ਪਰਿਵਰਤਨ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ.
ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ (BC) ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਖ਼ਤਰਨਾਕ ਅਤੇ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਘਾਤਕ ਕੈਂਸਰ ਹੈ। 1 ਬੀ ਸੀ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਵਹਾਰ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਅਸਲ ਵਿੱਚ, ਕਈ ਸਰੋਗੇਟ ਮਾਰਕਰ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ BC ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਫੈਕਟਰ ਰੀਸੈਪਟਰ 2 (HER2) ਐਂਪਲੀਫੀਕੇਸ਼ਨ, ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ Ki-67 ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ (G)। 2 ਇਹਨਾਂ ਵੇਰੀਏਬਲਾਂ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨੇ ਹੇਠ ਲਿਖੀਆਂ BC ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ: 1) ਲੂਮਿਨਲ ਟਿਊਮਰ, ਜੋ ਕਿ ER ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR ਸਮੀਕਰਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ, BCs ਦੇ 75% ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਸਨ। ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਜਦੋਂ 75% BCs, Luminal 2% ਅਤੇ ਲੂਮਿਨਲ 2% ਤੋਂ ਹੇਠਾਂ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਸਨ ਅਤੇ Luminal 2% ਅਤੇ Luminal ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਮਿਨਲ ਬੀ, ਜਦੋਂ Ki-67 20% ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਜਾਂ ਵੱਧ ਸੀ ਅਤੇ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ, ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ;2) HER2+ ਟਿਊਮਰ ਜੋ ER ਅਤੇ PgR ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਹਨ ਪਰ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਸਮੂਹ ਛਾਤੀ ਦੇ ਸਾਰੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦਾ 10% ਹੈ;3) ਟ੍ਰਿਪਲ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਬ੍ਰੈਸਟ ਕੈਂਸਰ (TNBC), ਜੋ ਕਿ ER ਅਤੇ PgR ਸਮੀਕਰਨ ਅਤੇ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦਾ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੇ ਲਗਭਗ 15% ਲਈ ਖਾਤਾ ਹੈ।2-4
ਇਹਨਾਂ ਬੀ ਸੀ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ, ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਕ੍ਰਾਸ-ਸੈਕਸ਼ਨਲ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਸ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਅਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟਿਊਮਰ ਹਮਲਾਵਰਤਾ ਅਤੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। 5,6
ਉਪਰੋਕਤ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਬੀ ਸੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਪਿਛਲੇ ਕੁਝ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਧਦੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਬਣ ਗਈ ਹੈ। 7 10 ਵਿੱਚੋਂ 1 ਛਾਤੀ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਖਾਸ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਕੀਟਾਣੂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਕਾਰਨ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਮਿਲੇ ਹਨ। 1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ਅਤੇ RAD51D) ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ BC ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 (ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1/2 ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਨੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਟਿਊਮਰ/ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.2 ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਸਬੰਧ ਦਿਖਾਇਆ। ਅੰਡਕੋਸ਼, ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ, ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ, ਅਤੇ ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਸਮੇਤ, ਬੀਸੀ ਦੇ ਜੀਵਨ ਭਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। 13 ਤੋਂ 80 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਤੱਕ, ਬੀਸੀ ਦੀ ਸੰਚਤ ਘਟਨਾਵਾਂ ਬੀ.ਸੀ.ਏ.1 ਪਾਥੋਜਨਿਕ ਵੇਰੀਐਂਟ (ਪੀਵੀ) ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ 72% ਅਤੇ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਪੀਬੀਆਰਸੀਏ 69% ਹਨ।
ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਨ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਬੀ ਸੀ ਦਾ ਜੋਖਮ ਪੀਵੀ ਦੀ ਕਿਸਮ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਅਸਲ ਵਿੱਚ, ਜਰਾਸੀਮ ਕੱਟਣ ਵਾਲੇ ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਚਮਕਦਾਰ ਗਲਤ ਕਿਸਮ ਦੇ ਰੂਪ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ 1 ਜੀਨ ਵਿੱਚ, ਬੀ ਸੀ ਦੇ ਘੱਟ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਬਜ਼ੁਰਗ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ।
BRCA1 ਜਾਂ BRCA2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋਈ ਸੀ। 16,17 BRCA1-ਸਬੰਧਤ BCs ਡਾਕਟਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹਮਲਾਵਰ, ਮਾੜੇ ਵਿਭਿੰਨ, ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਤਿੰਨ ਗੁਣਾ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਉਮਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਆਈਏਟਿਡ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰਸਾਰਿਤ ਸੂਚਕਾਂਕ। ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਲੂਮੇਨ ਬੀ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੇ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। 16-18 ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਖਾਸ ਇਲਾਜਾਂ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪਲੈਟੀਨਮ ਲੂਣ ਅਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਦਵਾਈਆਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੌਲੀ(ADP-ribose) polymerase,9RPPA20) ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।
ਪਿਛਲੇ ਕੁਝ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰੈਕਟਿਸ ਵਿੱਚ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਕ੍ਰਮ (NGS) ਨੂੰ ਲਾਗੂ ਕਰਨ ਨੇ ਬੀਸੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੱਧਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਕੈਂਸਰ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਸਿੰਡਰੋਮ ਲਈ ਅਣੂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਬਣਾਇਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ BRCA1/2.21 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਨਾਲੋ-ਨਾਲ, ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ, ਜਨਸੰਖਿਆ ਸੰਬੰਧੀ, ਅਤੇ ਵਿਅਕਤੀਗਤ BRCA2 ਦੀ ਬਿਹਤਰ ਟੈਸਟਿੰਗ/ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ ਸਟੀਕ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ। ,23 ਇਸ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ, ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ 'ਤੇ ਸਬੂਤ ਇਕੱਠੇ ਹੋ ਰਹੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਭੂਗੋਲਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। 24-27 ਹਾਲਾਂਕਿ ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ BC ਸਮੂਹ ਬਾਰੇ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਹਨ, ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ 'ਤੇ ਘੱਟ ਡੇਟਾ ਉਪਲਬਧ ਹਨ।28,29
ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜਰਮਲਾਈਨ ਬੀਆਰਸੀਏ 1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਇਹਨਾਂ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਬੀਆਰਸੀਏ 1 ਜਾਂ ਬੀਆਰਸੀਏ 2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਹੋਰ ਜੋੜਦੇ ਹਾਂ।
ਪੋਲੀਕਲਿਨਿਕੋ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿਖੇ “ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਐਕਸਪੈਰੀਮੈਂਟਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ” ਵਿਖੇ ਇੱਕ ਪਿਛਲਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਕੈਟਾਨੀਆ ਵਿੱਚ ਰੋਡੋਲੀਕੋ – ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ। ਜਨਵਰੀ 2017 ਤੋਂ ਮਾਰਚ 2021 ਤੱਕ, ਕੁੱਲ 455 ਮਰੀਜ਼ ਛਾਤੀ ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼, ਮੇਲਾਨੋਮਾ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਜਾਂ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟਿਕ ਮੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਲੇਬਰਜਨੇਟਿਕ ਮੋਨੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ 2 ਲਈ ਰੈਫਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਹੇਲਸਿੰਕੀ ਦੇ ਐਲਾਨਨਾਮੇ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਲਿਖਤੀ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਸੀ।
BC ਦੀਆਂ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਅਤੇ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ (ER, PgR, HER2 ਸਥਿਤੀ, Ki-67, ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡ) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੋਰ ਬਾਇਓਪਸੀ ਜਾਂ ਸਰਜੀਕਲ ਨਮੂਨਿਆਂ 'ਤੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਸਿਰਫ ਹਮਲਾਵਰ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ। ਇਹਨਾਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, BCs ਨੂੰ ਹੇਠ ਲਿਖੇ ਅਨੁਸਾਰ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ: luminal A (ER+ ਅਤੇ/ਜਾਂ PgER2, %2/ਜਾਂ ਲੂਮਿਨਲ, %-6, ਅਤੇ 2%-ਮਿਨਲ+, 1220%, PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR+, HER2+), HER2+ (ER ਅਤੇ PgR-, HER2+) ਜਾਂ ਟ੍ਰਿਪਲ ਨੈਗੇਟਿਵ (ER ਅਤੇ PgR-, HER2-)।
BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਇੱਕ ਬਹੁ-ਅਨੁਸ਼ਾਸਨੀ ਟੀਮ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਓਨਕੋਲੋਜਿਸਟ, ਇੱਕ ਜੈਨੇਟਿਕਸਿਸਟ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਨੇ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ BRCA1 ਅਤੇ/ਜਾਂ BRCA1 ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਟਿਊਮਰ ਜੈਨੇਟਿਕਸ ਸਲਾਹ ਮਸ਼ਵਰਾ ਕੀਤਾ।ਜਾਂ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.2 ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਪੀ.ਵੀ. ਦੇ ਉੱਚ ਖਤਰੇ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਇਟਾਲੀਅਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਮੈਡੀਕਲ ਔਨਕੋਲੋਜੀ (AIOM) ਦੇ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਅਤੇ ਸਥਾਨਕ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। 30,31 ਇਹਨਾਂ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ: (i) ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪਾਂ ਦਾ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ (ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, BRCAPT1, EN5BR3);(ii) ਬੀ ਸੀ ਵਾਲੇ ਮਰਦ;(iii) BC ਅਤੇ OC ਵਾਲੇ;(iv) BC <36 ਸਾਲ, TNBC <60 ਸਾਲ, ਜਾਂ ਦੁਵੱਲੇ BC <50 ਸਾਲ ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ;(v) BC <50 ਸਾਲ ਦਾ ਨਿੱਜੀ ਮੈਡੀਕਲ ਇਤਿਹਾਸ ਅਤੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਪਹਿਲੀ ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ: (a) BC <50 ਸਾਲ;(ਬੀ) ਕਿਸੇ ਵੀ ਉਮਰ ਦੇ ਗੈਰ-ਲੇਸਦਾਰ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਸਰਹੱਦੀ OC;(c) ਦੁਵੱਲੀ ਬੀ ਸੀ;(d) ਮਰਦ ਬੀ ਸੀ;(e) ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ;(f) ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ;(vi) BC ਦਾ ਦੋ ਜਾਂ ਵੱਧ ਨਿੱਜੀ ਇਤਿਹਾਸ > 50 ਸਾਲ ਅਤੇ BC, OC, ਜਾਂ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦਾ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ ਜੋ ਇੱਕ ਦੂਜੇ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਦਰਜੇ ਦੇ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਹਨ (ਉਹ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਸਮੇਤ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨਾਲ ਉਹ ਪਹਿਲੀ-ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਹੈ);(vii) OC ਦਾ ਨਿੱਜੀ ਇਤਿਹਾਸ ਅਤੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਪਹਿਲੀ ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ: (a) BC <50 ਸਾਲ;(b) NOC;(c) ਦੁਵੱਲੀ ਬੀ ਸੀ;(d) ਮਰਦ ਬੀ ਸੀ;(vii) ਉੱਚ ਦਰਜੇ ਦੇ ਸੀਰਸ OC ਵਾਲੀ ਮਾਦਾ।
ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਤੋਂ ਇੱਕ 20 mL ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ ਦਾ ਨਮੂਨਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ EDTA ਟਿਊਬਾਂ (BD ਬਾਇਓਸਾਇੰਸਜ਼) ਵਿੱਚ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੀਐਨਏ ਨੂੰ QIAsymphony DSP DNA Midi ਕਿੱਟ ਆਈਸੋਲੇਸ਼ਨ ਕਿੱਟ (QIAGEN, Hilden, Italy) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ 0.7 mL ਪੂਰੇ ਖੂਨ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (QIAGEN, Hilden, Italy). isher Scientific, Waltham, MA, USA) ਪਰਮਾਣੀਕਰਨ ਕਰੋ।ਟੀਚਾ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਅਤੇ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ Oncomine™ BRCA ਰਿਸਰਚ ਅਸੇ ਸ਼ੈੱਫ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਸਵੈਚਲਿਤ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਲਈ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 ਕਿੱਟ ਵਿੱਚ ਲੋਡ ਕੀਤੇ ਜਾਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਹੈ। ਕਿੱਟ ਵਿੱਚ ਦੋ ਮਲਟੀਪਲੈਕਸ PCR ਪ੍ਰਾਈਮਰ ਪੂਲ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। _000059.3) ਜੀਨਸ। ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਲਈ ਬਾਰਕੋਡਡ ਪਲੇਟਾਂ ਵਿੱਚ 15 µL ਪਤਲੇ ਹੋਏ ਨਮੂਨੇ ਡੀਐਨਏ (10 ng) ਨੂੰ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਰੀਐਜੈਂਟ ਅਤੇ ਉਪਭੋਗ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਆਇਨ ਸ਼ੈੱਫ ™ ਯੰਤਰ ਉੱਤੇ ਲੋਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਵੈਚਲਿਤ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਅਤੇ ਬਾਰਕੋਡ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਵਿੱਚ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਿਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਇੱਕ Qubit® 3.0 ਫਲੋਰੋਮੀਟਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ, ਵਾਲਥਮ, MA, USA) ਦੁਆਰਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀਆਂ ਨੂੰ ਆਇਓਨ ਸ਼ੈੱਫ™ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਨਮੂਨਾ ਟਿਊਬਾਂ (ਬਾਰਕੋਡਡ ਟਿਊਬਾਂ) ਵਿੱਚ ਬਰਾਬਰ ਅਨੁਪਾਤ ਵਿੱਚ ਜੋੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ Ion Chef™ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਟੋਰਰੇਂਟ 5 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਟੋਰੇਂਟਫ ​​™ ਇੰਸਟ੍ਰੂਮੈਂਟ ਵਿੱਚ ਲੋਡ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। er ਵਿਗਿਆਨਕ) ਯੰਤਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਇੱਕ ਆਇਓਨ 510 ਚਿੱਪ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ। ਡੇਟਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਐਂਪਲੀਕਨ ਸੂਟ (ਸਮਾਰਟਸੇਕ srl) ਅਤੇ ਆਇਓਨ ਰਿਪੋਰਟਰ ਸੌਫਟਵੇਅਰ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਸਾਰੇ ਵੇਰੀਐਂਟ ਨਾਮਕਰਨ ਨੇ ਮਨੁੱਖੀ ਜੀਨੋਮ ਵੇਰੀਏਸ਼ਨ ਕੰਸੋਰਟੀਅਮ ਦੇ ਮੌਜੂਦਾ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕੀਤੀ, ਔਨਲਾਈਨ ਉਪਲਬਧ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)। BRCA1/2 ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਕਨਸੋਰਟੀਅਮ ENIGMA (https://international Consortium ENIGMA) ਦੇ ਵਰਗੀਕਰਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। /) ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡੇਟਾਬੇਸ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ਅਤੇ UMD ਨਾਲ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕਰਨਾ। ਵਰਗੀਕਰਨ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਵੱਖਰੀਆਂ ਖਤਰੇ ਦੀਆਂ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ: ਸੁਭਾਵਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ I), ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਭਾਵਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ II), ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦਾ ਰੂਪ (VUS, ਸ਼੍ਰੇਣੀ III), ਸੰਭਾਵਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੈਟੇਗਰੀਓਜੀਓਜੀਆਈਵੀ (ਵੀ. ਕੈਟੇਗਰੀਓਜੀਓਜੀਆਈਵੀ)। ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਤਰ ਅਤੇ ਫੰਕਸ਼ਨ 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ, 30 ਡੇਟਾਬੇਸ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਜਾਣਕਾਰੀ ਭਰਪੂਰ ਟੂਲ।
ਹਰੇਕ VUS ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮਹੱਤਤਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਹੇਠਾਂ ਦਿੱਤੇ ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਐਲਗੋਰਿਦਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ: ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਟੇਸਟਰ, 33 ਪ੍ਰੋਵੀਨ-ਸਿਫਟ (http://provean.jcvi.org/index.php), ਪੋਲੀਫੇਨ-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gvd.g.htp://gvd.gut. edu/agvgd_input.php)। ਕਲਾਸ 1 ਅਤੇ 2 ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਰੂਪਾਂ ਨੂੰ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ।
ਸੈਂਗਰ ਕ੍ਰਮ ਨੇ ਹਰੇਕ ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਜੀਨ ਸੰਦਰਭ ਕ੍ਰਮ (NG_005905.2, NM_007294.3 ਅਤੇ NG_0127e,30,30,30,30,30,30,30,00,007294.3 ਅਤੇ NG_005905.2, NM_007294.3 ਅਤੇ NG_0127e,30,30,30) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਹਰੇਕ ਖੋਜੇ ਗਏ ਵੇਰੀਐਂਟ ਲਈ ਖਾਸ ਪ੍ਰਾਈਮਰਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਜੋੜਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸੇਂਗਰ ਸੀਕੁਏਂਸਿੰਗ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਪੀਸੀਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ BRCA1/2 ਜੀਨ ਲਈ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਟੈਸਟ ਕੀਤਾ, ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਵੱਡੀ ਜੀਨੋਮਿਕ ਪੁਨਰ ਵਿਵਸਥਾ (LGR) ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਮਲਟੀਪਲੈਕਸ ਲਿਗੇਸ਼ਨ-ਨਿਰਭਰ ਪ੍ਰੋਬ ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ (MLPA) ਦੁਆਰਾ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਡੀਐਨਏ ਨਮੂਨੇ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ ਅਤੇ 60 ਤੱਕ ਬੀਆਰਸੀਏ 1 ਅਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ 2 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਲੰਬਾਈ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ 60 ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ। ਪ੍ਰੋਬ ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਉਤਪਾਦਾਂ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪੀਸੀਆਰ ਐਂਪਲੀਕਨਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਸਮੂਹ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਦਾ ਫਿਰ ਕੇਸ਼ੀਲੀ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਫੋਰੇਸਿਸ ਅਤੇ Cofalyser.Net ਸੌਫਟਵੇਅਰ ਦੁਆਰਾ ਢੁਕਵੇਂ ਬੈਚ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ Cofalyser ਟੇਬਲ (www.mrcholland.com) ਦੇ ਨਾਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਚੁਣੇ ਗਏ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵੇਰੀਏਬਲ (ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ Ki-67% ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ) ਬੀਆਰਸੀਏ 1/2 ਪੀਵੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਸਨ, ਫਿਸ਼ਰ ਦੇ ਸਹੀ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰਿਜ਼ਮ ਸੌਫਟਵੇਅਰ v. 8.4 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਪੀ-ਮੁੱਲ <0.05 ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮੰਨਦੇ ਹੋਏ।
ਜਨਵਰੀ 2017 ਅਤੇ ਮਾਰਚ 2021 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, 455 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਜਰਮਲਾਈਨ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1/2 ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਗਾਈਡਲਾਈਨ (http://www.gurs.regione.Vidciene.V.1/2) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਪੋਲਿਕਲਿਨਿਕੋ ਹਸਪਤਾਲ ਦੇ ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਐਕਸਪੈਰੀਮੈਂਟਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ ਵਿਖੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। 10 Gennaio 2020), The Rodolico of Catania – San Marco” ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, 389 ਮਰੀਜ਼ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, 37 ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, 16 ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ, 8 ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ 5 ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਸਨ।ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਅਨੁਸਾਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਚਿੱਤਰ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।
ਚਿੱਤਰ 1 ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਇੱਕ ਸੰਖੇਪ ਜਾਣਕਾਰੀ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਇੱਕ ਪ੍ਰਵਾਹ ਚਾਰਟ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਛਾਤੀ, ਮੇਲਾਨੋਮਾ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ, ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ, ਜਾਂ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਬੀਆਰਸੀਏ1 ਅਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਟੈਸਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: PVs, ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ;VUS, ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦਾ ਰੂਪ;WT, ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦਾ BRCA1/2 ਕ੍ਰਮ।
ਅਸੀਂ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ 'ਤੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਸਮੂਹਾਂ 'ਤੇ ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨਾਂ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਉਮਰ 49 ਸਾਲ (ਰੇਂਜ 23-89) ਸੀ ਅਤੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਔਰਤਾਂ (n=376, ਜਾਂ 97%) ਸਨ।
ਇਹਨਾਂ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ, 64 (17%) ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਨ ਅਤੇ ਸਾਰੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਸਨ। ਪੈਂਤੀ (9%) ਵਿੱਚ PV ਸੀ ਅਤੇ 29 (7.5%) ਵਿੱਚ VUS ਸੀ। 35 ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਤਾਰਾਂ (48.6%) BRCA1 ਅਤੇ 18 (51.4%) ਵਿੱਚ BRCA1 ਅਤੇ 18 (51.4%) ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ. ਅਤੇ 71 ਵਿੱਚ ਵਾਪਰੀਆਂ। BRCA2 (ਅੰਕੜੇ 1 ਅਤੇ 2) ਵਿੱਚ 24 (82.8%)। MLPA ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ LGR ਮੌਜੂਦ ਨਹੀਂ ਸੀ।
ਚਿੱਤਰ 2. 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ1 ਅਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। (ਏ) 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਥੋਜਨਿਕ ਰੂਪਾਂ (ਪੀਵੀ) (ਲਾਲ), ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦੇ ਰੂਪਾਂ (ਵੀਯੂਐਸ) (ਸੰਤਰੀ), ਅਤੇ ਡਬਲਯੂਟੀ (ਨੀਲਾ) ਦੀ ਵੰਡ;(ਬੀ) 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ ਪੈਂਤੀ (9%) ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਪੈਥੋਜਨਿਕ ਰੂਪਾਂ (PVs) ਸਨ। ਉਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 17 (48.6%) BRCA1 PV ਕੈਰੀਅਰ (ਗੂੜ੍ਹਾ ਲਾਲ) ਅਤੇ 18 (51.4%) BRCA2 ਕੈਰੀਅਰ (ਹਲਕੇ ਲਾਲ) ਸਨ;(C) 389 ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ 29 (7.5%) ਵਿੱਚ VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ਜੀਨ (ਗੂੜ੍ਹਾ ਸੰਤਰੀ) ਅਤੇ 24 (82.8%) BRCA2 ਜੀਨ (ਹਲਕਾ ਸੰਤਰੀ) ਸਨ।
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: PVs, ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ;VUS, ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦਾ ਰੂਪ;WT, ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦਾ BRCA1/2 ਕ੍ਰਮ।
ਅਸੀਂ ਅਗਲੀ ਵਾਰ BRCA1/2 PV ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BC ਦੇ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਚਲਣ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਵੰਡ ਵਿੱਚ 2 (5.7%) ਲੂਮਿਨਲ ਏ, 15 (42.9%) ਲੂਮਿਨਲ ਬੀ, 3 (8.6%) ਲੂਮਿਨਲ ਬੀ-ਐਚਈਆਰ2+, 2 (5.7%) ਲੁਮਿਨਲ ਬੀ-ਐਚਈਆਰ2+, 2 (5.7%) ਐਚਈਆਰ2+ ਅਤੇ ਟੀਬੀਆਰਸੀਏ 713 ਐਮਪੀਸੀਏ ਮਰੀਜ਼, 13m-13 ਐਮਪੀਸੀਏ ਮਰੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। 5 (29.4%) ਨੂੰ ਲੂਮਿਨਲ ਬੀ ਬੀ ਸੀ ਸੀ, 2 (11.8%) ਨੂੰ HER2+ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ, ਅਤੇ 10 (58.8%) ਨੂੰ TNBC ਸੀ। BRCA1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਟਿਊਮਰ ਜਾਂ ਤਾਂ luminal A ਜਾਂ luminal B-HER2+ (ਚਿੱਤਰ 3) ਸਨ। BRCA2-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਬਗਰੁੱਪ (B160%) ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ (53%) ਸਨ। Luminal B-HER2+ ਸਨ, 3 (16.7%) TNBC ਅਤੇ 2 (11.1%) luminal A (ਚਿੱਤਰ 3) ਸਨ। ਇਸ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਕੋਈ HER2+ ਟਿਊਮਰ ਮੌਜੂਦ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, BRCA1 ਪਰਿਵਰਤਨ TNBC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਲੂਮਿਨਲ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਹਨ।
ਚਿੱਤਰ 3 ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1 ਅਤੇ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.2 ਦੇ ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਚਲਨ। ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ 1- (ਗੂੜ੍ਹਾ ਲਾਲ) ਅਤੇ ਬੀਆਰਸੀਏ2- (ਹਲਕਾ ਲਾਲ) ਪੀਵੀ ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਿਸਟੋਗ੍ਰਾਮ। ਹਰੇਕ ਪੀ.ਆਰ.ਬੀ.ਸੀ.ਏ. ਦੇ ਨਾਲ ਪੀ.ਆਰ.ਬੀ.ਸੀ.ਏ.1 ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਅਤੇ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1 ਦੇ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਉਪ-ਕਿਸਮ
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: PVs, ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ;HER2+, ਮਨੁੱਖੀ ਐਪੀਡਰਮਲ ਗਰੋਥ ਫੈਕਟਰ ਰੀਸੈਪਟਰ 2 ਸਕਾਰਾਤਮਕ;TNBC, ਟ੍ਰਿਪਲ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ।
ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਅਸੀਂ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਜੀਨ ਸਥਾਨਕਕਰਨ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। BRCA1 PV ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ 7 ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਵੇਰੀਐਂਟਸ (SNVs), 6 ਡਿਲੀਸ਼ਨ, 3 ਡੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਅਤੇ 1 ਸੰਮਿਲਨ ਦੇਖੇ। ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ (c.5522delG1 ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਆਮ ਖੋਜੀ ਗਈ ਪੀਬੀਆਰਸੀਏ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। 5035_5039delCTAAT. ਇਸ ਤਬਦੀਲੀ ਵਿੱਚ BRCA1 ਐਕਸੋਨ 15 ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ (CTAAT) ਨੂੰ ਮਿਟਾਉਣਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਕੋਡੋਨ 1679 ਵਿੱਚ ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ ਦੁਆਰਾ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਲਿਊਸੀਨ ਦੀ ਥਾਂ ਬਦਲੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਨੁਵਾਦ ਫਰੇਮਸ਼ਿਫਟ ਦੇ ਕਾਰਨ ਇੱਕ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਲੀਡ ਕੇਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਇੱਕ ਵਿਕਲਪਿਕ ਲੀਡ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਵ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ly, ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ PVs ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਸਪਲਾਇਸ ਸਾਈਟ ਸਹਿਮਤੀ ਖੇਤਰ (c.4357+1G>T) (ਟੇਬਲ 1) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸੀ।
BRCA2 PV ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ 6 ਮਿਟਾਉਣ, 6 SNV ਅਤੇ 2 ਡੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਵੇਖੇ। ਕੋਈ ਵੀ ਤਬਦੀਲੀ ਨਾਵਲ ਨਹੀਂ ਲੱਭੀ ਗਈ। ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਹਰਾਇਆ ਗਿਆ, c.428dup ਅਤੇ c.8487+1G>A 3 ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ, ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ c.5851_5854 ਕੇਸਾਂ ਵਿੱਚ c.5851_5854 ਵਿੱਚ ਦੋ ਵਾਰ ਮੁੜ-ਵਿਆਪੀ ਹੋਈ। BRCA2 ਦੇ ਐਕਸੌਨ 5 ਵਿੱਚ C ਦਾ ਦੁਹਰਾਓ, ਇੱਕ ਕੱਟੇ ਹੋਏ, ਗੈਰ-ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। c.8487+1G>ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ BRCA2 ਇੰਟ੍ਰੋਨ 19 (± 1,2) ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਸਹਿਮਤੀ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 58 ਜਾਂ ab58 ਵਿੱਚ ਬਦਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। 54delAGTT ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪ ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਜੀਨ ਦੇ ਕੋਡਿੰਗ ਐਕਸੋਨ 10 ਵਿੱਚ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਸਥਿਤੀਆਂ 5851 ਤੋਂ 5854 ਤੱਕ ਇੱਕ 4-ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਮਿਟਾਉਣ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਵਿਕਲਪਿਕ ਸਟੌਪ ਕੋਡੋਨ (p.S1951WfsTero, al.1951WfsTero, c.3.6.7.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.2.1.1.2.2.2.2.2.2.2. ਉਸੇ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ 08-2A>T ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। 34 ਪਹਿਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚ BRCA2 ਐਕਸੋਨ 7 ਵਿੱਚ ਐਡੀਨੋਸਿਨ (A) ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਵਾਲੇ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਨਾਲ ਬਦਲਣਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜਿਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਕੋਡੋਨ 211 ਵਿੱਚ ਆਈਸੋਲਯੂਸੀਨ ਵਿੱਚ ਵੈਲੀਨ ਦੀ ਤਬਦੀਲੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਆਈਸੋਲਯੂਸੀਨ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਇੱਕ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਸਧਾਰਣ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐਸਪੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਇੱਕ ਉੱਚ ਪੱਧਰੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਵਿੱਚ ਐਸਪੀਐਨਏ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਟ੍ਰੌਨਿਕ ਖੇਤਰ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਬੀਆਰਸੀਏ2 ਜੀਨ ਏਨਕੋਡਿੰਗ ਦੇ ਐਕਸੌਨ 13 ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇੱਕ ਡਬਲ A ਤੋਂ ਥਾਈਮਾਈਨ (T) ਬਦਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। c.7008-2A>T ਤਬਦੀਲੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਲੰਬਾਈ ਦੀਆਂ ਕਈ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਾਂ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, BRCA2 PVs ਦੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, 18 ਵਿੱਚੋਂ 4% (22%) ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਸਨ।
ਅਸੀਂ ਫਿਰ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਡੋਮੇਨਾਂ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਖੇਤਰਾਂ (ਚਿੱਤਰ 4) ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨਾਂ ਨੂੰ ਮੈਪ ਕੀਤਾ। BRCA1 ਜੀਨ ਵਿੱਚ, 50% PVs ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (BCCR) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ 22% ਪਰਿਵਰਤਨ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ। ਕੀੜੀਆਂ BCCR ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ ਅਤੇ 42.8% ਪਰਿਵਰਤਨ OCCR (ਚਿੱਤਰ 4B) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ। ਅੱਗੇ, ਅਸੀਂ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ PV ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। BRCA1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਈ, ਸਾਨੂੰ ਲੂਪ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਪੀਵੀ ਅਤੇ ਕੋਇਲਡ ਕੋਇਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਮਿਲੇ ਹਨ। , 4 PVs ਨੂੰ BRC ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਮੈਪ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ 3 ਇੰਟ੍ਰੋਨਿਕ ਅਤੇ 3 ਐਕਸੋਨਿਕ ਬਦਲਾਅ oligo/oligosaccharide-binding (OB) ਅਤੇ ਟਾਵਰ (T) ਡੋਮੇਨ (ਚਿੱਤਰ 4B) ਵਿੱਚ ਖੋਜੇ ਗਏ ਸਨ।
ਚਿੱਤਰ 4 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਨੁਮਾਇੰਦਗੀ ਅਤੇ ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪਾਂ ਦਾ ਸਥਾਨੀਕਰਨ। ਇਹ ਅੰਕੜਾ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 (A) ਅਤੇ BRCA2 (B) ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਬਾਹਰੀ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੀਲੇ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੂਪਾਂਤਰਾਂ ਨੂੰ o BRCA ਅਤੇ BRCA2 ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੰਬਰ ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਡੋਮੇਨ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ।(A) BRCA1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਲੂਪ ਡੋਮੇਨ (RING) ਅਤੇ ਇੱਕ ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲੋਕਾਲਾਈਜੇਸ਼ਨ ਸੀਕੁਏਂਸ (NLS), ਇੱਕ ਕੋਇਲਡ-ਕੋਇਲ ਡੋਮੇਨ, ਇੱਕ SQ/TQ ਕਲੱਸਟਰ ਡੋਮੇਨ (SCD), ਅਤੇ ਇੱਕ BRCA1 C-ਟਰਮੀਨਲ ਡੋਮੇਨ (BRCT) ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) ਫੋਲਡ, ਇੱਕ ਟਾਵਰ ਡੋਮੇਨ (T), ਅਤੇ C ਪਾਸੇ ਇੱਕ NLS। ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (BCCR) ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (OCCR) ਕਹੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰ ਹੇਠਲੇ ਪਾਸੇ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ।
ਅਸੀਂ ਫਿਰ BC ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜੋ BRCA1/2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧ ਰੱਖ ਸਕਦੇ ਹਨ। 181 BRCA1/2-ਨੈਗੇਟਿਵ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰ) ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਕੈਰੀਅਰਾਂ (n = 35) ਲਈ ਮੁਕੰਮਲ ਕਲੀਨਿਕਲ ਰਿਕਾਰਡ ਉਪਲਬਧ ਸਨ। ਟਿਊਮਰ ਫੈਲਣ ਦੀ ਦਰ ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਬੰਧ ਸੀ।
ਅਸੀਂ ਆਪਣੇ ਸਮੂਹ (25%, ਰੇਂਜ <10-90%) ਦੇ ਮੱਧਮਾਨ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ Ki-67 ਦੀ ਵੰਡ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ। Ki-67 <25% ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਨੂੰ "ਘੱਟ Ki-67″ ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਮੁੱਲ ≥ 25% ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨੂੰ "ਉੱਚ Ki-67″ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ Ki-67″ ਅਤੇ BR016 ਕਾਰਕਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ। ਪੀਵੀ ਕੈਰੀਅਰਜ਼ (ਚਿੱਤਰ 5 ਏ).
ਚਿੱਤਰ 5 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਦੇ ਨਾਲ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਗ੍ਰੇਡ ਵੰਡ ਦੇ ਨਾਲ Ki-67 ਦਾ ਸਬੰਧ। (A) 181 ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰ BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਬਨਾਮ BRCA1 (18) ਜਾਂ BRCA2 (17) ਵਿੱਚ ਮੱਧਮ Ki-67 ਮੁੱਲ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਬਾਕਸਪਲਾਟ। BC ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ (WT ਵਿਸ਼ੇ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਕੈਰੀਅਰਾਂ) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਗ੍ਰੇਡ ਗਰੁੱਪਾਂ (G2 ਅਤੇ G3) ਵਿੱਚ ਨਿਯੁਕਤ ਕਰਨਾ।
ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਅਸੀਂ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ BRCA1/2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਸਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ G1 BC ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਸੀ, ਅਸੀਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦੋ ਸਮੂਹਾਂ (G2 ਜਾਂ G3) ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ। Ki-67 ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ, ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ BRCA ਦੇ ਉੱਚ ਟੀਯੂਆਰਸੀਏ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਸੰਖਿਆਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ। ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰਜ਼ (p<0.005) (ਚਿੱਤਰ 5B) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ।
ਡੀਐਨਏ ਕ੍ਰਮ ਟੈਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਤਰੱਕੀ ਨੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, BRCA1/2 ਜੈਨੇਟਿਕ ਟੈਸਟਿੰਗ ਵਿੱਚ ਬੇਮਿਸਾਲ ਤਰੱਕੀ ਨੂੰ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਇਆ ਹੈ। ਅੱਜ ਤੱਕ, ਲਗਭਗ 20.000 BRCA1/2 ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਅਤੇ ਅਮਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਆਈਜੀਏਐਨਐਮਏ 35 ਅਤੇ ਆਈਜੀ 36 ਐਮਯੂ 36 ਐਮਯੂ 36 ਐਮਯੂ 36 ਐੱਮ.ਯੂ.ਸੀ.ਏ. ਅਸ਼ਨਲ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਸਾਰੇ ਭੂਗੋਲਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਲਦਾ ਹੈ। 37 ਇਟਲੀ ਦੇ ਅੰਦਰ, BRCA1/2 PVs ਦੀ ਦਰ 8% ਤੋਂ 37% ਤੱਕ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਵਿਆਪਕ ਅੰਤਰ-ਦੇਸ਼ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। 38,39 ਲਗਭਗ 5 ਮਿਲੀਅਨ ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਨਾਲ, ਸਿਸਲੀ ਇਟਲੀ ਦਾ ਪੰਜਵਾਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਖੇਤਰ ਹੈ ਜੋ ਸਾਡੇ ਕੋਲ ਮੌਜੂਦ ਬੀਆਰਸੀਏ 2 ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ। ਸਟਰਨ ਸਿਸਲੀ, ਟਾਪੂ ਦੇ ਪੂਰਬੀ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਵਿਆਪਕ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਹੈ।
ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਬੀਸੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ 1/2 ਪੀਵੀ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਬਾਰੇ ਪਹਿਲੀ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ। 28 ਅਸੀਂ ਆਪਣੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੂੰ ਬੀ ਸੀ ਉੱਤੇ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਹੁਣ ਤੱਕ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ।
389 BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ, 9% ਨੇ BRCA1/2 PVs ਲਏ, ਜੋ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿਚਕਾਰ ਸਮਾਨ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵੰਡੇ ਗਏ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਪਹਿਲਾਂ ਇਟਾਲੀਅਨ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਹਨ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਦੇ 3% (13/389) ਮਰਦ ਸਨ। ਇਹ ਦਰ ਸਾਡੇ ਸਾਰੇ BC BC ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਦੀ ਚੋਣ 'ਤੇ ਉਮੀਦ ਨਾਲੋਂ ਵੱਧ ਹੈ, BR14 BC ਦੀ ਜਨਸੰਖਿਆ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਚੋਣ ਹੈ। CA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਜੋਖਮ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕਿਸੇ ਨੇ ਵੀ BRCA1/2 PV ਵਿਕਸਿਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਇਸਲਈ ਉਹ ਘੱਟ ਆਮ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ PALB2, RAD51C ਅਤੇ D, ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਰੱਦ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਰ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਉਮੀਦਵਾਰ ਸਨ। ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦੇ ਰੂਪਾਂ ਨੂੰ 7% ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 28,41,42 ਹੈ
ਜਦੋਂ ਅਸੀਂ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ BC ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ, ਤਾਂ ਅਸੀਂ TNBC ਅਤੇ BRCA1 PV (58.8%) ਅਤੇ luminal B BC ਅਤੇ BRCA2 PV (55.6%) ਵਿਚਕਾਰ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਐਸੋਸੀਏਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ।16,43 ਸਾਹਿਤਕਾਰ ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1.1.1.1.1.1.1.1.1.16.43 ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਲੂਮਿਨਲ ਏ ਅਤੇ ਐਚਈਆਰ2+ ਡਾਟਾ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਲਿਟਰੇਟਰ ਬੀਆਰਸੀਏ 1 ਪੀਵੀ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਹਨ। 6,43
ਅਸੀਂ ਫਿਰ BRCA1/2 PV ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਸਥਾਨ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ BRCA1 PV ਸੀ.5035_5039delCTAAT ਸੀ।ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਨਕੋਰਵੈਆ ਅਤੇ ਹੋਰ।ਆਪਣੇ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਇਸ ਰੂਪ ਦਾ ਵਰਣਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਦੂਜੇ ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਇਸਨੂੰ ਇੱਕ ਕੀਟਾਣੂ-ਰੇਖਾ BRCA1 PV.34 ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਕਈ BRCA1 PVs ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ - ਜਿਵੇਂ ਕਿ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ਅਤੇ c.5266dupC - ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ Sicier ਵਿੱਚ ਦੋ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। 181T>G ਅਤੇ c.5266dupC) ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੂਰਬੀ ਅਤੇ ਮੱਧ ਯੂਰਪ (ਪੋਲੈਂਡ, ਚੈੱਕ), ਸਲੋਵੇਨੀਅਨ, ਆਸਟ੍ਰੀਅਨ, ਹੰਗਰੀਆਈ, ਬੇਲਾਰੂਸੀ ਅਤੇ ਜਰਮਨ ) ਦੇ ਅਸ਼ਕੇਨਾਜ਼ੀ ਯਹੂਦੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, 44,45 ਅਤੇ, ਸੰਯੁਕਤ ਰਾਜ ਅਤੇ ਅਰਜਨਟੀਨਾ ਵਿੱਚ, ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ "ਆਵਰਤੀ ਜਰਮਲਾਈਨ ਮਰੀਜ਼" ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਪਲੇਰਮੋ ਅਤੇ ਮੇਸੀਨਾ ਵਿੱਚ ਉੱਤਰੀ ਸਿਸਲੀ ਤੋਂ 8 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ।Catania ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚ c.3253dupA ਵੇਰੀਐਂਟ ਪਾਇਆ ਗਿਆ। 28 ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧ BRCA2 PVs ਹਨ c.428dup, c.5851_5854delAGTT ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੂਪ c.8487+1G>A, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਵਧੇਰੇ ਵਿਸਥਾਰ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ 28 ਪਲਰਮੋ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ c2TT_584dup, c28584dup ਦੇ ਨਾਲ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। d ਉੱਤਰ-ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਘਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟ੍ਰੈਪਾਨੀ ਅਤੇ ਪਲਰਮੋ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਜਦੋਂ ਕਿ c.5851_5854delAGTT PV ਉੱਤਰ ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਘਰਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। 8487+1G>ਇੱਕ ਰੂਪ ਮੇਸੀਨਾ, ਪਲੇਰਮੋ, ਅਤੇ ਕੈਲਟਾਨਿਸੇਟ2 ਅਲੈੱਟਬੇਟੈੱਟਾਬੇਟਾ ਦੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਸੀ।ਪਹਿਲਾਂ ਕੋਲੰਬੀਆ ਵਿੱਚ c.5851_5854delAGTT ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। 37 ਇੱਕ ਹੋਰ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ਸਿਸਲੀ (Agrigento, Siracusa ਅਤੇ Ragusa) ਦੇ BC ਅਤੇ OC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ। >T) ਉਸੇ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ, ਜਿਸਨੂੰ ਅਸੀਂ ਸੀਆਈਐਸ ਮੋਡ ਵਿੱਚ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਹਿਲਾਂ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। 34,46 ਇਹ BRCA2 ਉਬਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇਟਾਲੀਅਨ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਅਕਸਰ ਦੇਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਕੋਡਨ ਨੂੰ ਪੇਸ਼ ਕਰਨ ਲਈ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰਐਨਏ ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਐਫ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.84, BRCA74.
ਅਸੀਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨਾਂ ਅਤੇ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪੁਟੇਟਿਵ OCCR ਅਤੇ BCCR ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਨੂੰ ਵੀ ਮੈਪ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਖੇਤਰਾਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਰੇਬੇਕ ਐਟ ਅਲ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ। 49 ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਰਮਲਾਈਨ ਰੂਪਾਂ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਜਾਂ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਸਬੂਤ ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। 28,50-52 ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ, BRCA1 PVs ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ BCCR ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਅਸੀਂ PVCR2 ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ PVCR2 ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸੀ। ਪੁਟੇਟਿਵ OCCR ਅਤੇ BCCR ਖੇਤਰਾਂ ਅਤੇ BC ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਸਬੰਧ ਲੱਭਣ ਦੇ ਯੋਗ। ਇਹ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਤੋਂ, BRCA1 PVs ਨੂੰ ਪੂਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਨਾਲ ਵੰਡਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ BRCA2 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਤਰਜੀਹੀ ਤੌਰ 'ਤੇ BRC ਦੁਹਰਾਉਣ ਵਾਲੇ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਪਾਈਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ।
ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਬੀਸੀ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ BRCA1/2 PV ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ। ਸ਼ਾਮਲ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਸਾਨੂੰ ਸਿਰਫ Ki-67 ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਦੇ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਮਿਲਿਆ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ Ki-67 ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਵਿਆਖਿਆ ਕੁਝ ਵਿਵਾਦਗ੍ਰਸਤ ਰਹਿੰਦੀ ਹੈ, ਇਹ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ ਫੈਲਣ ਦੀ ਦਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਕਟੌਤੀ ਦੀ ਦਰ, ਵਧੇ ਹੋਏ ਖ਼ਤਰੇ ਅਤੇ ਕਟੌਤੀ ਦੀ ਮਿਤੀ ਵਧਦੀ ਹੈ। "ਉੱਚ" ਅਤੇ "ਨੀਵੇਂ" Ki-67 ਵਿਚਕਾਰ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ ਬੰਦ 20% ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਸਾਡੀ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਰੀਜ਼ ਆਬਾਦੀ 'ਤੇ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ, ਜਿਸਦਾ ਮੱਧਮ Ki-67 ਮੁੱਲ 25% ਹੈ। ਉੱਚ Ki-67 ਦਰਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸ ਰੁਝਾਨ ਨੂੰ ਸਾਡੇ ਲਿਊਮਿਨਲ B ਅਤੇ A ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹੋਣ ਦੁਆਰਾ ਸਮਝਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਕੁਝ ਲੂਮਿਨਲ B ਅਤੇ A TNBC ਦੇ ਕੁਝ ਸਬੂਤ ਸਨ। ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇੱਕ ਉੱਚ Ki-67 ਕਟੌਫ (25-30%) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਬਿਹਤਰ ਪੱਧਰੀ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। 53,54 ਸਾਡੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ, ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਉੱਚ Ki-67 ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡਾਂ ਅਤੇ BRCA1 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ। ਅਸਲ ਵਿੱਚ, BRCA1-ਸੰਬੰਧਿਤ ਟੀਬੀਸੀ 167 ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਐਕਸਗੈਕਸ ਟਿਊਮਰ, ਟੀਬੀਸੀ 167 ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹਨ।
ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਤੋਂ ਇੱਕ BC ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ 1/2 ਦੀ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀ ਬਾਰੇ ਇੱਕ ਰਿਪੋਰਟ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਬੀਸੀ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰਚਲਨ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੋਵਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਸਾਡੀ ਖੋਜ ਪੂਰਵ-ਮੌਜੂਦਾ ਸਬੂਤਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ। ਬੀ.ਆਰ.ਸੀ.ਏ.1/ਮਿਊਟੈਨਟੇਸ਼ਨ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਬਹੁ-ਵੱਡੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ BC-1/2. ਪੀ.ਵੀ. ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਦੀ ਵਾਰੰਟੀ ਦਿੱਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ BRCA1/2 ਨਾਲੋਂ ਵੱਖਰੇ ਅਤੇ ਘੱਟ ਵਾਰਵਾਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੀ ਵੱਧਦੀ ਗਿਣਤੀ ਦੀ ਪਛਾਣ ਅਤੇ ਸਹੀ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦੇਵੇਗਾ।
ਅਸੀਂ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਖੋਜ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਆਪਣੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਅਗਿਆਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਜਾਰੀ ਕਰਨ ਲਈ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ 'ਤੇ ਹਸਤਾਖਰ ਕੀਤੇ ਹਨ। ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਹੇਲਸਿੰਕੀ ਦੇ ਘੋਸ਼ਣਾ ਪੱਤਰ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਲਿਖਤੀ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ 'ਤੇ ਹਸਤਾਖਰ ਕੀਤੇ ਹਨ। AOU ਪੋਲੀਕਲਿਨਿਕੋ “G.Rodolico – S.Marco” ਦੀ ਨੀਤੀ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਨੈਤਿਕ ਸਮੀਖਿਆ ਤੋਂ ਛੋਟ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ ਕਿਉਂਕਿ BRCA1/2 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਸੂਚਿਤ ਪ੍ਰੈਕਟਿਸ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ BRCA1/2 ਦੁਆਰਾ ਸੂਚਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਖੋਜ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਆਪਣੇ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਵੀ ਸਹਿਮਤੀ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।
ਅਸੀਂ ਨੈਤਿਕਤਾ ਕਮੇਟੀ ਦੁਆਰਾ ਬੇਨਤੀ ਕੀਤੇ ਅਨੁਸਾਰ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਦੇਖਭਾਲ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਲਈ ਪ੍ਰੋ. ਪਾਓਲੋ ਵਿਗਨੇਰੀ ਦਾ ਧੰਨਵਾਦ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।
Federica Martorana Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer ਤੋਂ ਆਨਰੇਰੀਆ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਦੂਜੇ ਲੇਖਕ ਇਸ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਦਿਲਚਸਪੀ ਦੇ ਕੋਈ ਟਕਰਾਅ ਦਾ ਐਲਾਨ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ ਹਨ।
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. ਗਲੋਬਲ ਕੈਂਸਰ ਸਟੈਟਿਸਟਿਕਸ 2020: GLOBOCAN ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਦੇ 185 ਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ 36 ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਰ ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਂਦਾ ਹੈ। CA ਕੈਂਸਰ ਜੇ ਕਲਿਨ.2021;71(3):209-249.doi:209.2020.ca/316/