Dziękujemy za odwiedzenie Nature.com.Wersja przeglądarki, której używasz, ma ograniczoną obsługę CSS.Aby uzyskać najlepsze wrażenia, zalecamy korzystanie ze zaktualizowanej przeglądarki (lub wyłączenie trybu zgodności w Internet Explorerze).W międzyczasie, aby zapewnić ciągłe wsparcie, będziemy renderować witrynę bez stylów i języka JavaScript.
Obecnie trwają różne badania przedkliniczne opracowanego stentu trąbki Eustachiusza (ET), ale nie znalazł on jeszcze zastosowania w praktyce klinicznej.W badaniach przedklinicznych rusztowania ET zostały ograniczone do proliferacji tkanek wywołanej przez rusztowanie.Skuteczność kobaltowo-chromowego stentu uwalniającego syrolimus (SES) w hamowaniu indukowanej stentem proliferacji tkanek po umieszczeniu stentu badano na modelu ET świni.Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES) po trzy świnie w każdej grupie.Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent kobaltowo-chromowy (n = 6), a grupa SES otrzymała stent kobaltowo-chromowy z powłoką uwalniającą sirolimus (n = 6).Wszystkie grupy uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu.Umieszczenie stentu zakończyło się sukcesem we wszystkich przypadkach ET bez powikłań związanych z operacją.Żaden ze stentów nie mógł zachować swojego pierwotnego okrągłego kształtu, aw obu grupach obserwowano gromadzenie się śluzu w stentach i wokół nich.Analiza histologiczna wykazała, że ​​obszar proliferacji tkanek i grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie SES były istotnie mniejsze niż w grupie kontrolnej.SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem u świń ET.Konieczne są jednak dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnych materiałów na stenty i leki antyproliferacyjne.
Trąbka Eustachiusza (ET) pełni ważne funkcje w uchu środkowym (np. wentylacja, zapobieganie przenoszeniu patogenów i wydzielin do nosogardzieli)1.Obejmuje również ochronę przed szumami nosowo-gardłowymi i regurgitacją2.ET jest zwykle zamknięte, ale otwiera się podczas połykania, ziewania lub żucia.Jednak dysfunkcja ET może wystąpić, jeśli rurka nie otwiera się lub nie zamyka prawidłowo3,4.Poszerzona (niedrożna) dysfunkcja ET powoduje obniżenie funkcji ET, a jeśli te funkcje nie są zachowane, może rozwinąć się w ostre lub przewlekłe zapalenie ucha środkowego, jedną z najczęstszych chorób w praktyce laryngologicznej.U pacjentów stosuje się aktualne metody leczenia dysfunkcji ET (np. operacja nosa, umieszczenie rurki wentylacyjnej i leki).Jednak te metody leczenia mają ograniczoną skuteczność i mogą prowadzić do niedrożności rurki dotchawiczej, infekcji i nieodwracalnej perforacji błony bębenkowej3,6,7.Angioplastyka balonowa trąbki Eustachiusza została wprowadzona jako alternatywna metoda leczenia dysfunkcji rozstrzeni ET8.Chociaż kilka badań prowadzonych od 2010 roku wykazało, że naprawa balonem trąbki Eustachiusza jest lepsza od konwencjonalnego leczenia dysfunkcji ET, niektórzy pacjenci nie reagują na rozszerzenie8,9,10,11.Zatem stentowanie może być skuteczną opcją leczenia12,13.Pomimo licznych trwających badań przedklinicznych oceniających techniczną wykonalność i odpowiedź tkanek po umieszczeniu stentu w ET, hiperplazja tkanek spowodowana uszkodzeniami mechanicznymi pozostaje istotnym powikłaniem pooperacyjnym 14,15,16,17,18,19.powlekane lekami, naładowane środkami antyproliferacyjnymi poprawiają tę sytuację.
Stenty uwalniające leki były stosowane do hamowania restenozy w stencie spowodowanej przez rozrost tkanki i neointimy po umieszczeniu stentu.Zazwyczaj rusztowania lub wyściółki stentów są powlekane lekami (np. ewerolimusem, paklitakselem i syrolimusem)20,23,24.Sirolimus jest typowym lekiem antyproliferacyjnym, który hamuje kilka etapów kaskady restenozy (np. zapalenie, przerost neointimy i syntezę kolagenu)25.Dlatego w tym badaniu postawiono hipotezę, że stenty pokryte sirolimusem mogą zapobiegać hiperplazji tkanek wywołanej stentem u świń ET (ryc. 1).Celem tego badania było zbadanie skuteczności stentów uwalniających sirolimus (SES) w hamowaniu indukowanej stentem proliferacji tkanek po umieszczeniu stentu w modelu ET świni.
Schematyczna ilustracja stentu uwalniającego sirolimus z kobaltu i chromu (SES) do leczenia dysfunkcji trąbki Eustachiusza, pokazująca, że ​​stent uwalniający sirolimus hamuje indukowaną stentem proliferację tkanek.
Stenty ze stopu kobaltu i chromu (Co-Cr) zostały wykonane przez cięcie laserowe rur ze stopu Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platforma stentu wykorzystuje otwarte wiązanie podwójne o ujednoliconej architekturze, zapewniając wysoką elastyczność przy optymalnej sile promieniowej, skróceniu i podatności.Stent miał średnicę 3 mm, długość 18 mm i grubość rozpórki 78 µm (ryc. 2a).Wymiary ramy ze stopu Co-Cr zostały określone na podstawie naszego poprzedniego badania.
Stent ze stopu kobaltowo-chromowego (Co-Cr) i metalowa osłona prowadząca do umieszczania stentu trąbki Eustachiusza.Fotografie przedstawiają (a) stent ze stopu Co-Cr i (b) zamocowany na stencie cewnik balonowy.(c) Cewnik z balonikiem i stent są całkowicie rozłożone.(d) Opracowano metalową osłonę prowadzącą dla świńskiego modelu trąbki Eustachiusza.
Syrolimus naniesiono na powierzchnię stentu za pomocą technologii natrysku ultradźwiękowego.SES ma na celu uwolnienie prawie 70% pierwotnej dawki leku (1,15 µg/mm2) w ciągu pierwszych 30 dni po założeniu.Ultracienka powłoka o grubości 3 µm jest nakładana tylko na proksymalną stronę stentu, aby uzyskać pożądany profil uwalniania leku i zminimalizować ilość polimeru;ta biodegradowalna powłoka zawiera kopolimer kwasu mlekowego i glikolowego oraz zastrzeżoną mieszankę kwasu poli(1)-mlekowego)26,27.Stenty ze stopu Co-Cr zaciśnięto na cewnikach balonowych o średnicy 3 mm i długości 28 mm (Genoss Co., Ltd.; ryc. 2b).Stenty te są dostępne w Korei Południowej do leczenia choroby niedokrwiennej serca.
Nowo opracowana metalowa osłona prowadnicy dla modelu świni ET została wykonana ze stali nierdzewnej (ryc. 2c).Wewnętrzna i zewnętrzna średnica skorupy wynosi odpowiednio 2 mm i 2,5 mm, całkowita długość wynosi 250 mm.Dystalna osłona 30 mm została wygięta w kształt litery J pod kątem 15° do osi, aby umożliwić łatwy dostęp od nosa do ujścia nosowo-gardłowego ET w modelu świni.
Badanie to zostało zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee of Asan Institute of Life Sciences (Seul, Korea Południowa) i jest zgodne z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi humanitarnego traktowania zwierząt laboratoryjnych (IACUC-2020-12-189)..Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE.W tym badaniu wykorzystano 12 ET u 6 świń o wadze 33,8-36,4 kg w wieku 3 miesięcy.Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES) po trzy świnie w każdej grupie.Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent ze stopu Co-Cr, podczas gdy grupa SES otrzymała stent ze stopu Co-Cr uwalniający sirolimus.Wszystkie świnie miały swobodny dostęp do wody i paszy i były trzymane w temperaturze 24°C ± 2°C przez 12-godzinny cykl dzień-noc.Następnie wszystkie świnie uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu.
Wszystkie świnie otrzymały mieszaninę 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francja) i 10 mg/kg ksylazyny (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Niemcy).następnie umieszczono rurkę dotchawiczą przez inhalację 0,5-2% izofluranu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Korea) i tlenu 1:1 (510 ml/kg/min) do znieczulenia.Świnie ułożono w pozycji leżącej i wykonano wyjściową endoskopię (rynolaryngoskop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japonia) w celu zbadania ujścia nosowo-gardłowego ET.Metalową osłonę prowadzącą wprowadzano przez nozdrze do ujścia nosowo-gardłowego ET pod kontrolą endoskopową (ryc. 3a, b).Cewnik balonowy, falisty stent, wprowadza się przez introduktor do ET, aż jego końcówka napotka opór w cieśni chrzęstno-kostnej ET (ryc. 3c).Cewnik balonowy został całkowicie napełniony solą fizjologiczną do 9 atmosfer, jak określono na monitorze manometru (ryc. 3d).Cewnik balonowy usunięto po umieszczeniu stentu (ryc. 3f), a otwór nosowo-gardłowy dokładnie oceniono endoskopowo pod kątem powikłań chirurgicznych (ryc. 3f).Wszystkie świnie przeszły endoskopię przed i bezpośrednio po stentowaniu, a także 4 tygodnie po stentowaniu, w celu oceny drożności miejsca stentowania i otaczających wydzielin.
Etapy techniczne umieszczania stentu w trąbce Eustachiusza (ET) świni pod kontrolą endoskopową.(a) Obraz endoskopowy przedstawiający otwór nosowo-gardłowy (strzałka) i włożoną metalową osłonę prowadzącą (strzałka).(b) Wprowadzenie metalowej osłony (strzałka) do otworu nosowo-gardłowego.(c) Cewnik balonowy zaciśnięty na stencie (strzałka) jest wprowadzany do ET przez koszulkę (strzałka).(d) Cewnik balonowy (strzałka) jest całkowicie napełniony.(e) Proksymalny koniec stentu wystaje z ujścia dotchawiczego nosogardzieli.(f) Obraz endoskopowy pokazujący drożność światła stentu.
Wszystkie świnie uśmiercono przez podanie 75 mg/kg chlorku potasu przez wstrzyknięcie do żyły usznej.Wykonano środkowe przekroje strzałkowe głowy świni za pomocą piły łańcuchowej, a następnie ostrożnie wydobyto próbki tkanek rusztowania ET do badania histologicznego (Uzupełniająca Ryc. 1a, b).Próbki tkanki ET utrwalano w 10% obojętnej buforowanej formalinie przez 24 godziny.
Próbki tkanek ET kolejno odwadniano alkoholem o różnych stężeniach.Próbki umieszczono w blokach żywicy przez infiltrację metakrylanem glikolu etylenowego (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Niemcy).Przekroje osiowe wykonano na osadzonych próbkach tkanki ET w przekrojach proksymalnych i dystalnych (rysunek uzupełniający 1c).Bloki polimerowe umieszczono następnie na szkiełkach ze szkła akrylowego.Szkiełka blokowe z żywicy mikroszlifowano i polerowano papierem z węglika krzemu o różnej grubości do grubości 20 µm przy użyciu systemu siatek (Apparatebau GMBH, Hamburg, Niemcy).Wszystkie preparaty poddano ocenie histologicznej z barwieniem hematoksyliną i eozyną.
Przeprowadzono ocenę histologiczną w celu oceny procentowej proliferacji tkanki, grubości zwłóknienia podśluzówkowego i stopnia nacieku komórek zapalnych.Procent rozrostu tkanki o wąskim polu przekroju ET obliczono rozwiązując równanie:
Grubość zwłóknienia podśluzówkowego mierzono pionowo od rozpórek stentu do warstwy podśluzówkowej.Stopień nacieku komórek zapalnych oceniano subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych, a mianowicie: I stopień (łagodny) – pojedynczy pojedynczy naciek leukocytarny;II stopień (łagodny do umiarkowanego) – ogniskowy naciek leukocytarny;III stopień (umiarkowany) – mieszany.z leukocytami niezdolnymi do rozróżnienia poszczególnych loci;stopień 4 (umiarkowany do ciężkiego) leukocytów rozlany naciek całej błony podśluzowej i stopień 5 (ciężki) rozlany naciek z licznymi ogniskami martwicy.Grubość zwłóknienia podśluzówkowego i stopień nacieku komórek zapalnych uzyskano przez uśrednienie ośmiu punktów na obwodzie.Analizę histologiczną ET przeprowadzono przy użyciu mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonia).Pomiary wykonano za pomocą oprogramowania CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeszt, Węgry).Analiza danych histologicznych opierała się na konsensusie trzech obserwatorów, którzy nie brali udziału w badaniu.
W razie potrzeby do analizy różnic między grupami zastosowano test U Manna-Whitneya. Za statystycznie istotne uznano p < 0,05. Za statystycznie istotne uznano p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 uznano za istotne statystycznie. Test U Manna-Whitneya z poprawką Bonferroniego przeprowadzono dla wartości p <0,05 w celu wykrycia różnic między grupami (p <0,008 jako statystycznie istotne). Test U Manna-Whitneya z korekcją Bonferroniego przeprowadzono dla wartości p <0,05 w celu wykrycia różnic między grupami (p <0,008 jako statystycznie istotne). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповы х различий (p <0,008 как статистически значимое). Test U Manna-Whitneya z korektą Bonferroniego przeprowadzono dla wartości p <0,05 w celu wykrycia różnic między grupami (p <0,008 jako statystycznie istotne).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов ых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Test U Manna-Whitneya z korektą Bonferroniego przeprowadzono dla p < 0,05 w celu wykrycia różnic między grupami (p < 0,008 było statystycznie istotne).Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS (wersja 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Wszystkie implantacje stentów świńskich zakończyły się sukcesem technicznym.Metalową osłonę prowadzącą z powodzeniem umieszczono w otworze nosowo-gardłowym ET pod kontrolą endoskopową, chociaż u 4 z 12 próbek (33,3%) zaobserwowano uszkodzenie błony śluzowej z krwawieniem kontaktowym podczas zakładania osłonki metalowej.Po 4 tygodniach wyczuwalne krwawienie samoistnie ustało.Wszystkie świnie przeżyły do ​​końca badania bez powikłań związanych ze stentem.
Wyniki endoskopii przedstawiono na rycinie 4. Podczas 4-tygodniowej obserwacji stenty pozostały na miejscu u wszystkich świń.Akumulacja śluzu w stencie dotchawiczym i wokół niego była obserwowana we wszystkich (100%) ET w grupie kontrolnej i trzech (50%) z 6 ET w grupie SES, i nie było różnicy w częstości występowania pomiędzy tymi dwiema grupami (p = 0,182).Żaden z zainstalowanych stentów nie mógł zachować okrągłego kształtu.
Obrazy endoskopowe trąbki Eustachiusza (ET) świni w grupie kontrolnej i grupie ze stentem kobaltowo-chromowym (CXS) uwalniającym sirolimus.(a) Wyjściowy obraz endoskopowy wykonany przed umieszczeniem stentu, przedstawiający otwór nosowo-gardłowy (strzałka) ET.(b) Obraz endoskopowy wykonany natychmiast po umieszczeniu stentu, pokazujący ET po umieszczeniu stentu.Zaobserwowano krwawienie kontaktowe z powodu metalowej osłony prowadnicy (strzałka).(c) Obraz endoskopowy wykonany 4 tygodnie po umieszczeniu stentu pokazuje nagromadzenie śluzu wokół stentu (strzałka).(d) Obraz endoskopowy pokazujący, że stent nie może pozostać okrągły (strzałka).
Wyniki badań histologicznych przedstawiono na rycinie 5 i rycinie uzupełniającej 2. Proliferacja tkanek i podśluzówkowa proliferacja włóknista między słupkami stentu w świetle ET obu grup. Średni odsetek obszaru hiperplazji tkanek był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni odsetek obszaru hiperplazji tkanek był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в групп е СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni procent powierzchni hiperplazji tkanek był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni procent powierzchni hiperplazji tkanek w grupie kontrolnej był istotnie wyższy niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była również istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była również istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фибоза также была значительно выше в контрольной группе, ч ем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była również istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, ч ем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie kontrolnej była również istotnie większa niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Jednak nie było istotnej różnicy w stopniu nacieku komórek zapalnych między dwiema grupami (grupa kontrolna [3,50 ± 0,55] vs. grupa SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza badania histologicznego dwóch grup stentów umieszczonych w świetle Eustachiusza.(a, b) Obszar hiperplazji tkanki (1 z aib) i grubość zwłóknienia podśluzówkowego (2 z aib; podwójne strzałki) były znacznie większe w grupie kontrolnej niż w grupie SES ze stentowaniem rozporowym (czarne kropki), obszarem zwężonego światła (żółty) i oryginalnym obszarem stentu (czerwony).Stopień nacieku komórek zapalnych (3 aib; strzałki) nie różnił się istotnie między dwiema grupami.(c) Wyniki histologiczne procentowej powierzchni hiperplazji tkanki, (d) grubość zwłóknienia podśluzówkowego i (e) stopień nacieku komórek zapalnych 4 tygodnie po umieszczeniu stentu w obu grupach.SES, stent uwalniający sirolimus z kobaltu i chromu.
Stenty uwalniające lek poprawiają drożność stentu i zapobiegają restenozie stentu20,21,22,23,24.Zwężenia wywołane stentem są wynikiem tworzenia się tkanki ziarninowej i zmian tkanki włóknistej w różnych narządach innych niż naczyniowe, w tym w przełyku, tchawicy, żołądku dwunastnicy i drogach żółciowych.Leki takie jak deksametazon, paklitaksel, gemcytabina, EW-7197 i syrolimus są nakładane na powierzchnię siatki drucianej lub powłoki stentu w celu zapobiegania lub leczenia hiperplazji tkanek po umieszczeniu stentu29,30,34,35,36.Najnowsze innowacje w dziedzinie stentów wielofunkcyjnych wykorzystujących technologię fuzji są aktywnie badane pod kątem leczenia nienaczyniowych chorób okluzyjnych37,38,39.W poprzednim badaniu na świńskim modelu ET zaobserwowano proliferację tkanek wywołaną rusztowaniem.Chociaż rozwój stentu w ET nie jest dobrze poznany, stwierdzono, że odpowiedź tkanki po umieszczeniu stentu przypomina reakcję innych nienaczyniowych narządów światła19.W niniejszym badaniu SES zastosowano do hamowania proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem w modelu ET świni.Sirolimus jest toksyczny dla wysp trzustkowych i linii komórek beta, zmniejsza żywotność komórek i nasila apoptozę40,41.Efekt ten może pomóc w hamowaniu powstawania proliferacji tkanek poprzez stymulację śmierci komórek.Nasze badanie wykazało, że pierwsze zastosowanie stentów uwalniających lek w ET skutecznie hamowało indukowaną stentem proliferację tkanek w ET.
Stosowany w tym badaniu stent ze stopu Co-Cr do rozprężania balonem jest łatwo dostępny, ponieważ jest powszechnie stosowany w leczeniu choroby wieńcowej 42 .Ponadto stopy Co-Cr mają właściwości mechaniczne (np. wysoką wytrzymałość promieniową i siły niesprężystości) 43 .Według endoskopii przeprowadzonej w bieżącym badaniu stent ze stopu Co-Cr stosowany do ET świń nie może zachować okrągłego kształtu u wszystkich świń z powodu niewystarczającej elastyczności i nie ma zdolności do samorozprężania.Kształt wstawionego stentu można również zmieniać poprzez poruszanie się wokół ET żywego zwierzęcia (np. żucie i połykanie).Właściwości mechaniczne stentów ze stopu Co-Cr stały się wadą przy umieszczaniu stentów dotchawiczych u świń.Ponadto umieszczenie stentu w cieśni może spowodować trwale otwarte ET.Utrzymujące się otwarte lub rozszerzone ET umożliwia mowę i dźwięki nosowo-gardłowe, refluks żołądkowo-jelitowy i patogeny1 przedostawanie się do ucha środkowego, powodując podrażnienie błony śluzowej i infekcję.Dlatego należy unikać stałych otworów nosowo-gardłowych.Dlatego, biorąc pod uwagę strukturę chrząstki ET, rusztowania są korzystnie wykonane ze stopów z pamięcią kształtu o właściwościach supersprężystych, takich jak nitinol.Ogólnie stwierdzano obfite wydzielanie w ujściu nosowo-gardłowym stentu i wokół niego.Ponieważ normalny ruch śluzowo-rzęskowy śluzu jest zablokowany, oczekuje się, że sekret gromadzi się w rusztowaniach wystających z otworu nosowo-gardłowego.Zapobieganie zakażeniom ucha środkowego wstępującego jest jednym z głównych celów ET i należy unikać umieszczania stentów wystających poza ET, ponieważ bezpośredni kontakt stentów z florą bakteryjną jamy nosowo-gardłowej może prowadzić do nasilenia zakażeń wstępujących.
Plastyka balonowa trąbki Eustachiusza przez otwór nosowo-gardłowy jest nową małoinwazyjną metodą leczenia dysfunkcji ET mającą na celu otwarcie i poszerzenie chrzęstnej części ET8,9,10,46.Jednak podstawowy mechanizm terapeutyczny nie został zidentyfikowany47, a jego długoterminowe wyniki mogą być suboptymalne8,9,11,46.W tych warunkach tymczasowe stentowanie metalowe może być skuteczną opcją leczenia pacjentów, którzy nie reagują na naprawę balonem trąbki Eustachiusza, a wykonalność stentowania ET została wykazana w wielu badaniach przedklinicznych.Rusztowania z poli-l-laktydu wszczepiono przez błonę bębenkową szynszylom i królikom, aby ocenić tolerancję i degradację in vivo17,18.Ponadto stworzono model owcy w celu oceny profilu rozprężalnych stentów z metalowego balonika in vivo.W naszym poprzednim badaniu opracowano model ET świni w celu zbadania wykonalności technicznej i oceny powikłań wywołanych przez stent, 19 zapewniając solidną podstawę do tego badania w celu zbadania skuteczności SES przy użyciu wcześniej ustalonych metod.W tym badaniu SES z powodzeniem zlokalizowano w chrząstce i skutecznie zahamowano proliferację tkanki.Nie wystąpiły powikłania związane ze stentem, ale wystąpiło uszkodzenie błony śluzowej spowodowane przez metalową osłonę prowadnika z krwawieniem kontaktowym, które ustąpiło samoistnie w ciągu 4 tygodni.Biorąc pod uwagę potencjalne komplikacje związane z osłonami metalowymi, ulepszenie systemu dostarczania SES jest sprawą pilną i krytyczną.
To badanie ma pewne ograniczenia.Chociaż wyniki histologiczne różniły się znacznie między grupami, liczba zwierząt w tym badaniu była zbyt mała, aby można było przeprowadzić wiarygodną analizę statystyczną.Chociaż trzech obserwatorów zostało zaślepionych, aby ocenić zmienność między obserwatorami, stopień nacieku komórek zapalnych podśluzówkowych określono subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych ze względu na trudność w zliczeniu komórek zapalnych.Ponieważ nasze badanie przeprowadzono na ograniczonej liczbie dużych zwierząt, zastosowano pojedynczą dawkę leku, nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych in vivo.Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnej dawki leku i bezpieczeństwa syrolimusa w drżenia samoistnego.Wreszcie 4-tygodniowy okres obserwacji jest również ograniczeniem badania, dlatego potrzebne są badania dotyczące długoterminowej skuteczności SES.
Wyniki tego badania pokazują, że SES może skutecznie hamować proliferację tkanek wywołaną urazem mechanicznym po umieszczeniu rozszerzalnych balonem rusztowań ze stopu Co-Cr w modelu ET świni.Cztery tygodnie po umieszczeniu stentu zmienne związane z indukowaną stentem proliferacją tkanek (w tym obszar proliferacji tkanki i grubość zwłóknienia podśluzówkowego) były istotnie niższe w grupie SES niż w grupie kontrolnej.SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem u świń ET.Chociaż potrzebne są dalsze badania w celu przetestowania optymalnych materiałów stentów i dawek kandydatów na leki, SES ma lokalny potencjał terapeutyczny w zapobieganiu hiperplazji tkanki ET po umieszczeniu stentu.
Di Martino, EF Badanie funkcji trąbki Eustachiusza: aktualizacja.Kwas azotowy 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Jaki jest pełny zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?. Adil, E. & Poe, D. Jaki jest pełny zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?.Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełny zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełny zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?Aktualny.Opinia.Otolaryngologia.Chirurgia głowy i szyi.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i in.Interwencje w przypadku dysfunkcji trąbki Eustachiusza u dorosłych: przegląd systematyczny.technologia medyczna.Oceniać.18 (1-180), w-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i in.Dysfunkcja trąbki Eustachiusza: zgoda co do definicji, typów, objawów klinicznych i diagnozy.kliniczny.Otolaryngologia.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza zapalenia ucha środkowego: rola trąbki Eustachiusza.Pediatria.Infekować.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonowe rozszerzenie trąbki Eustachiusza w modelu zwłok: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonowe rozszerzenie trąbki Eustachiusza w modelu zwłok: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzenie balonu trąbki Eustachiusza w modelu trofoblastycznym: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzenie modelu: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzenie balonu trąbki Eustachiusza w modelu trofoblastycznym: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.Laryngoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i in.Systematyczny przegląd ograniczonej bazy dowodów na leczenie dysfunkcji trąbki Eustachiusza: ocena technologii medycznej.kliniczny.Otolaryngologia.Strony 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa dylatacja Eustachiusza tuboplastyka: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa dylatacja Eustachiusza tuboplastyka: studium wykonalności.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonowe rozszerzenie tuboplastyki Eustachiusza: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Balonowe rozszerzenie angioplastyki trąbki Eustachiusza: studium wykonalności.Autor.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachiusza tuboplastyka: przegląd systematyczny. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachiusza tuboplastyka: przegląd systematyczny.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachiusza tuboplastyka: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachiusza tuboplastyka: 系统评价.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny.Otolaryngologia.Chirurgia głowy i szyi.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Piosenka, HY i in.Fluoroskopowe rozszerzanie balonem za pomocą elastycznego prowadnika w przypadku obturacyjnej dysfunkcji trąbki Eustachiusza.J. Waske.wywiad.promieniowanie.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza.Otolaryngologia.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Piosenka, HY i in.Odzyskiwalny stent pokryty nitinolem: doświadczenie w leczeniu 108 pacjentów ze złośliwymi zwężeniami przełyku.J. Wask.wywiad.promieniowanie.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Piosenka, HY i in.Samorozprężalne metalowe stenty u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka: długoterminowa obserwacja.Radiologia 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i in.Owca jako duży model zwierzęcy do aparatów słuchowych wszczepionych do ucha środkowego i wewnętrznego: studium wykonalności na zwłokach.Autor.neurony.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i in.Stent trąbki Eustachiusza w leczeniu przewlekłego zapalenia ucha środkowego – studium wykonalności u owiec.Medycyna głowy i twarzy.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i in.Umieszczenie w nosie stentów metalowych rozprężanych balonem: badanie trąbki Eustachiusza na ludzkich zwłokach.J. Waske.wywiad.promieniowanie.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i in.Tolerancja i bezpieczeństwo poli-l-laktydowych stentów trąbki Eustachiusza przy użyciu modelu zwierzęcego szynszyli.J. Stażysta.Zaawansowany.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Poli-l-laktydowy stent trąbki Eustachiusza: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu królika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Poli-l-laktydowy stent trąbki Eustachiusza: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu królika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. я на model кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktydowy stent trąbki Eustachiusza: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu królika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Poli-1-laktydowy stent trąbki Eustachiusza: tolerancja, bezpieczeństwo i wchłanianie w modelu królika.J. Między nimi.Do przodu.Autor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i in.Wykonalność techniczna i analiza histologiczna stentów metalowych rozprężalnych balonem umieszczonych w trąbce Eustachiusza świni.oświadczenie.nauka.11, 1359 (2021).
Shen, JH i in.Hiperplazja tkanek: badanie pilotażowe stentów pokrytych paklitakselem w modelowej cewce moczowej psa.Radiologia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i in.Wpływ stentgraftów pokrytych deksametazonem na odpowiedź tkankową: badanie eksperymentalne na psim modelu oskrzeli.EURO.promieniowanie.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 powlekany metalowy stent zapobiega hiperplazji: badanie eksperymentalne na modelu przełyku królika.Radiologia 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i in.Stenty poli-1-laktydowe uwalniające sirolimus ulegają biodegradacji do stosowania w naczyniach obwodowych: wstępne badanie tętnic szyjnych świni.J. Dziennik chirurgiczny.Zbiornik.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).