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Vários estudos pré-clínicos do stent desenvolvido para a tuba auditiva (ET) estão atualmente em andamento, mas ele ainda não foi utilizado na prática clínica. Em estudos pré-clínicos, os arcabouços de ET foram limitados à proliferação tecidual induzida por arcabouço. A eficácia do stent eluidor de sirolimus (SES) de cobalto-cromo na inibição da proliferação tecidual induzida por stent após a colocação do stent foi estudada em um modelo de ET suíno. Os seis porcos foram divididos em dois grupos (ou seja, grupo controle e grupo SES) com três porcos em cada grupo. O grupo controle recebeu um stent de cobalto-cromo não revestido (n = 6), e o grupo SES recebeu um stent de cobalto-cromo com revestimento eluidor de sirolimus (n = 6). Todos os grupos foram sacrificados 4 semanas após a colocação do stent. A colocação do stent foi bem-sucedida em todos os ETs, sem complicações associadas à cirurgia. Nenhum dos stents conseguiu manter sua forma arredondada original, e foi observado acúmulo de muco dentro e ao redor dos stents em ambos os grupos. A análise histológica mostrou que a área de proliferação tecidual e a espessura da fibrose submucosa no grupo SES foram significativamente menores do que no grupo controle. O SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida por scaffold em suínos ET. No entanto, mais estudos são necessários para confirmar os materiais ideais para stents e medicamentos antiproliferativos.
A tuba auditiva (TE) tem funções importantes no ouvido médio (por exemplo, ventilação, impedindo a transferência de patógenos e secreções para a nasofaringe)1. Também inclui proteção contra sons nasofaríngeos e regurgitação2. A TE geralmente está fechada, mas abre com a deglutição, bocejo ou mastigação. No entanto, a disfunção da TE pode ocorrer se o tubo não abrir ou fechar corretamente3,4. A disfunção dilatada (obstrutiva) da TE deprime a função da TE e, se essas funções não forem preservadas, podem evoluir para otite média aguda ou crônica, uma das doenças mais comuns na prática otorrinolaringológica. Os tratamentos atuais para disfunção da TE (por exemplo, cirurgia nasal, colocação de tubo de ventilação e medicação) são usados ​​em pacientes. No entanto, esses tratamentos têm eficácia limitada e podem levar à obstrução da TE, infecção e perfuração irreversível da membrana timpânica3,6,7. A angioplastia com balão da tuba auditiva foi introduzida como um tratamento alternativo para disfunção da TE dilatada8. Embora diversos estudos desde 2010 tenham demonstrado que o reparo da tuba auditiva com balão é superior ao tratamento convencional para disfunção da TE, alguns pacientes não respondem à dilatação8,9,10,11. Portanto, o implante de stent pode ser uma opção de tratamento eficaz12,13. Apesar de inúmeros estudos pré-clínicos em andamento avaliando a viabilidade técnica e a resposta tecidual após a colocação de stent na TE, a hiperplasia tecidual induzida por stent devido a dano mecânico continua sendo uma complicação pós-operatória significativa14,15,16,17,18,19. A utilização de stents revestidos com fármacos e carregados com agentes antiproliferativos melhora essa situação.
Stents farmacológicos têm sido utilizados para inibir a reestenose intra-stent causada por hiperplasia tecidual e neointimal após a colocação do stent. Tipicamente, as estruturas ou revestimentos dos stents são revestidos com fármacos (p. ex., everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24. O sirolimus é um fármaco antiproliferativo típico que inibe várias etapas da cascata de reestenose (p. ex., inflamação, hiperplasia neointimal e síntese de colágeno)25. Portanto, este estudo levantou a hipótese de que stents revestidos com sirolimus poderiam prevenir a hiperplasia tecidual induzida por stent em suínos submetidos à TE (Figura 1). O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia dos stents eluidores de sirolimus (SES) na inibição da proliferação tecidual induzida por stent após a colocação do stent em um modelo de TE suíno.
Ilustração esquemática de um stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo para o tratamento da disfunção da tuba auditiva, mostrando que o stent liberador de sirolimus inibe a proliferação tecidual induzida pelo stent.
Stents de liga de cobalto-cromo (Co-Cr) foram fabricados por corte a laser de tubos de liga de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coreia). A plataforma do stent utiliza uma ligação dupla aberta com arquitetura unificada para alta flexibilidade com força radial, encurtamento e complacência ideais. O stent tinha um diâmetro de 3 mm, um comprimento de 18 mm e uma espessura de haste de 78 µm (Fig. 2a). As dimensões da estrutura de liga de Co-Cr foram determinadas com base em nosso estudo anterior.
Stent de liga de cobalto-cromo (Co-Cr) e bainha-guia metálica para colocação de stent na tuba auditiva. As fotografias mostram (a) um stent de liga de Co-Cr e (b) um cateter balão com clampeamento de stent. (c) O cateter balão e o stent estão totalmente implantados. (d) Uma bainha-guia metálica foi desenvolvida para o modelo de tuba auditiva suína.
Sirolimus foi aplicado à superfície do stent usando tecnologia de pulverização ultrassônica. O SES foi projetado para liberar quase 70% da carga original do fármaco (1,15 µg/mm²) nos primeiros 30 dias após a colocação. Um revestimento ultrafino de 3 µm é aplicado apenas na face proximal do stent para atingir o perfil de liberação do fármaco desejado e minimizar a quantidade de polímero; este revestimento biodegradável contém um copolímero de ácidos láctico e glicólico e uma mistura patenteada de poli(1)-ácido láctico)26,27. Stents de liga de Co-Cr foram crimpados em cateteres de balão de 3 mm de diâmetro e 28 mm de comprimento (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Esses stents estão disponíveis na Coreia do Sul para o tratamento de doença coronariana.
A nova concha metálica guia para o modelo de TE de porco foi feita de aço inoxidável (Fig. 2c). Os diâmetros interno e externo da concha são de 2 mm e 2,5 mm, respectivamente, com comprimento total de 250 mm. A bainha distal de 30 mm foi dobrada em forma de J, com um ângulo de 15° em relação ao eixo, para permitir fácil acesso do nariz ao orifício nasofaríngeo da TE no modelo de porco.
Este estudo foi aprovado pelo Institutional Animal Care and Use Committee do Asan Institute of Life Sciences (Seul, Coreia do Sul) e está em conformidade com as Diretrizes dos Institutos Nacionais de Saúde para o Tratamento Humanitário de Animais de Laboratório (IACUC-2020-12-189). O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes ARRIVE. Este estudo utilizou 12 ETs em 6 porcos pesando 33,8-36,4 kg aos 3 meses de idade. Os seis porcos foram divididos em dois grupos (ou seja, grupo controle e grupo SES) com três porcos em cada grupo. O grupo controle recebeu um stent de liga de Co-Cr não revestido, enquanto o grupo SES recebeu um stent de liga de Co-Cr eluindo sirolimus. Todos os porcos tiveram livre acesso a água e ração e foram mantidos a 24 °C ± 2 °C por um ciclo dia-noite de 12 horas. Posteriormente, todos os porcos foram sacrificados 4 semanas após a colocação do stent.
Todos os suínos receberam uma mistura de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, França) e 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemanha). Em seguida, o tubo traqueal foi colocado por inalação de 0,5-2% de isoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Coreia) e oxigênio 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia. Os suínos foram colocados em decúbito dorsal e uma endoscopia basal (rinolaringoscópio VISERA 4K UHD; Olympus, Tóquio, Japão) foi realizada para examinar o orifício nasofaríngeo do ET. Uma bainha-guia metálica foi avançada através da narina até o orifício nasofaríngeo do ET sob controle endoscópico (Fig. 3a, b). Um cateter balão, um stent corrugado, é inserido através do introdutor na ET até que sua ponta encontre resistência no istmo osteocondral da ET (Fig. 3c). O cateter balão foi totalmente inflado com solução salina a 9 atmosferas, conforme determinado pelo monitor manométrico (Fig. 3d). O cateter balão foi removido após a colocação do stent (Fig. 3f), e a abertura nasofaríngea foi cuidadosamente avaliada por endoscopia para detectar complicações cirúrgicas (Fig. 3f). Todos os suínos foram submetidos a endoscopia antes e imediatamente após a colocação do stent, bem como 4 semanas após a colocação do stent, para avaliar a permeabilidade do local do stent e das secreções adjacentes.
Etapas técnicas para colocação de um stent na tuba auditiva (TE) de um porco sob controle endoscópico. (a) Imagem endoscópica mostrando a abertura nasofaríngea (seta) e a bainha-guia metálica inserida (seta). (b) Inserção de uma bainha metálica (seta) na abertura nasofaríngea. (c) Um cateter balão com pinçamento de stent (seta) é introduzido na TE através de uma bainha (seta). (d) O cateter balão (seta) é totalmente inflado. (e) A extremidade proximal do stent projeta-se do orifício da TE da nasofaringe. (f) Imagem endoscópica mostrando a permeabilidade do lúmen do stent.
Todos os suínos foram eutanasiados com a administração de 75 mg/kg de cloreto de potássio por injeção na veia auricular. Cortes sagitais medianos da cabeça suína foram realizados com uma motosserra, seguidos de extração cuidadosa de amostras de tecido da matriz de ET para exame histológico (Fig. Suplementar 1a,b). As amostras de tecido de ET foram fixadas em formalina tamponada neutra a 10% por 24 horas.
Amostras de tecido ET foram desidratadas sequencialmente com álcool em várias concentrações. As amostras foram colocadas em blocos de resina por infiltração com etilenoglicol metacrilato (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GmbH, Wertheim, Alemanha). Cortes axiais foram realizados em espécimes de tecido ET incluídos nas seções proximal e distal (Fig. Suplementar 1c). Os blocos de polímero foram então montados em lâminas de acrílico. As lâminas dos blocos de resina foram microtrituradas e polidas com papel de carboneto de silício de várias espessuras, até uma espessura de 20 µm, usando um sistema de grade (Apparatebau GmbH, Hamburgo, Alemanha). Todas as lâminas foram submetidas à avaliação histológica com coloração de hematoxilina e eosina.
A avaliação histológica foi realizada para avaliar a porcentagem de proliferação tecidual, a espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias. A porcentagem de hiperplasia tecidual com área transversal de ET estreita foi calculada pela equação:
A espessura da fibrose submucosa foi medida verticalmente das hastes do stent até a submucosa. O grau de infiltração de células inflamatórias foi subjetivamente julgado pela distribuição e densidade de células inflamatórias, a saber: 1º grau (leve) – uma única infiltração leucocitária; 2º grau (leve a moderado) – infiltração focal de leucócitos; 3º grau (moderado) – combinado, com leucócitos incapazes de distinguir entre loci individuais; grau 4 (moderado a grave) leucócitos infiltrando difusamente toda a submucosa, e grau 5 (grave) infiltração difusa com múltiplos focos de necrose. A espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias foram obtidos pela média de oito pontos ao redor da circunferência. A análise histológica da ET foi realizada usando um microscópio (BX51; Olympus, Tóquio, Japão). As medidas foram obtidas utilizando o software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeste, Hungria). A análise dos dados histológicos foi baseada no consenso de três observadores que não participaram do estudo.
O teste U de Mann-Whitney foi usado para analisar diferenças entre os grupos, conforme necessário. Um p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Valor p < 0,05 считалось статистически значимым. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um teste U de Mann-Whitney corrigido por Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 como estatisticamente significativo). Um teste U de Mann-Whitney corrigido por Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças de grupo (p < 0,008 como estatisticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как estatísticas). O teste U de Mann-Whitney ajustado por Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 como estatisticamente significativo).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 por estatísticas). O teste U de Mann-Whitney ajustado por Bonferroni foi realizado para p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 foi estatisticamente significativo).A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS (versão 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Todas as implantações de stents em suínos foram tecnicamente bem-sucedidas. Uma bainha-guia metálica foi inserida com sucesso no orifício nasofaríngeo do ET sob controle endoscópico, embora lesão da mucosa com sangramento de contato tenha sido observada em 4 de 12 espécimes (33,3%) durante a inserção da bainha metálica. Após 4 semanas, o sangramento palpável cessou espontaneamente. Todos os suínos sobreviveram até o final do estudo sem complicações relacionadas ao stent.
Os resultados da endoscopia são mostrados na Figura 4. Durante o acompanhamento de 4 semanas, os stents permaneceram no local em todos os suínos. Acúmulo de muco dentro e ao redor do stent da ET foi observado em todos os stents (100%) do grupo controle e em três (50%) dos seis stents do grupo SES, e não houve diferença na incidência entre os dois grupos (p = 0,182). Nenhum dos stents instalados conseguiu manter o formato arredondado.
Imagens endoscópicas da tuba auditiva (TE) de um porco no grupo controle e no grupo com stent de cobalto-cromo (CXS) eluindo sirolimus. (a) Imagem endoscópica basal obtida antes da colocação do stent, mostrando a abertura nasofaríngea (seta) da TE. (b) Imagem endoscópica obtida imediatamente após a colocação do stent, mostrando a TE da colocação do stent. Sangramento de contato foi observado devido à bainha-guia metálica (seta). (c) Imagem endoscópica obtida 4 semanas após a colocação do stent mostra acúmulo de muco ao redor do stent (seta). (d) Imagem endoscópica mostrando que o stent não consegue permanecer redondo (seta).
Os achados histológicos são mostrados na Figura 5 e na Figura Suplementar 2. Proliferação tecidual e proliferação fibrosa submucosa entre os pinos do stent no lúmen ET de ambos os grupos. A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). O projeto de instalação de hiperplataforma mais importante é o fortalecimento do grupo de controle, que está no grupo СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). O profissional responsável pela instalação de hiperplataformas no grupo de controle é o que você mais gosta, que está no grupo СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual no grupo controle foi significativamente maior do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, isso significa que você pode usar uma empresa de controle de grupo, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Cromе того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем no grupo СЭС (1,41 ± 0,25 por semana 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa no grupo controle também foi significativamente maior do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Entretanto, não houve diferença significativa no grau de infiltração de células inflamatórias entre os dois grupos (grupo controle [3,50 ± 0,55] vs. grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análise do exame histológico de dois grupos de stents colocados no lúmen de Eustáquio. (a, b) A área de hiperplasia tecidual (1 de a e b) e a espessura da fibrose submucosa (2 de a e b; setas duplas) foram significativamente maiores no grupo controle do que no grupo SES com stent de haste (pontos pretos), área de lúmen estreitado (amarelo) e área do stent original (vermelho). O grau de infiltração de células inflamatórias (3 de a e b; setas) não diferiu significativamente entre os dois grupos. (c) Resultados histológicos da porcentagem de área de hiperplasia tecidual, (d) espessura da fibrose submucosa e (e) grau de infiltração de células inflamatórias 4 semanas após a colocação do stent em ambos os grupos. SES, stent eluidor de sirolimus com cobalto-cromo.
Stents farmacológicos ajudam a melhorar a permeabilidade do stent e a prevenir a reestenose do stent20,21,22,23,24. Estenoses induzidas por stent resultam da formação de tecido de granulação e alterações do tecido fibroso em vários órgãos não vasculares, incluindo esôfago, traqueia, gastroduodeno e ductos biliares. Medicamentos como dexametasona, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 e sirolimus são aplicados à superfície da malha metálica ou do revestimento do stent para prevenir ou tratar a hiperplasia tecidual após a colocação do stent29,30,34,35,36. Inovações recentes no campo de stents multifuncionais utilizando tecnologia de fusão estão sendo ativamente investigadas para o tratamento de doenças oclusivas não vasculares37,38,39. Em um estudo anterior em um modelo de TE suíno, foi observada proliferação tecidual induzida por scaffold. Embora o desenvolvimento do stent na TE não seja bem compreendido, a resposta tecidual após a colocação do stent assemelha-se à de outros órgãos luminais não vasculares19. No presente estudo, o SES foi utilizado para inibir a proliferação tecidual induzida por scaffold em um modelo de TE suíno. O sirolimus é tóxico para ilhotas pancreáticas e linhagens de células beta, reduz a viabilidade celular e aumenta a apoptose40,41. Esse efeito pode ajudar a inibir a formação de proliferação tecidual, estimulando a morte celular. Nosso estudo mostrou que o primeiro uso de stents liberadores de fármacos na TE inibiu efetivamente a proliferação tecidual induzida por stent na TE.
O stent de liga de Co-Cr expansível por balão usado neste estudo está prontamente disponível, pois é comumente usado para tratar doença arterial coronariana 42 . Além disso, as ligas de Co-Cr têm propriedades mecânicas (por exemplo, alta resistência radial e forças inelásticas) 43 . De acordo com a endoscopia do estudo atual, o stent de liga de Co-Cr usado para ET de porcos não pode manter um formato redondo em todos os porcos devido à elasticidade insuficiente e não tem a capacidade de se autoexpandir. O formato do stent inserido também pode ser alterado pelo movimento ao redor da ET de um animal vivo (por exemplo, mastigação e deglutição). As propriedades mecânicas dos stents de liga de Co-Cr tornaram-se uma desvantagem na colocação de stents de ET porcinos. Além disso, a colocação de um stent no istmo pode resultar em ET permanentemente aberto. A ET persistente aberta ou estendida permite que a fala e os sons nasofaríngeos, o refluxo gastrointestinal e os patógenos1 viajem até o ouvido médio, causando irritação e infecção da mucosa. Portanto, aberturas nasofaríngeas permanentes devem ser evitadas. Portanto, dada a estrutura da cartilagem da TE, os stents são preferencialmente feitos de ligas com memória de forma e propriedades superelásticas, como o nitinol. Em geral, foi encontrada secreção abundante dentro e ao redor do orifício nasofaríngeo do stent. Como o movimento mucociliar normal do muco é bloqueado, espera-se que o segredo se acumule nos stents que se projetam da abertura nasofaríngea. A prevenção da infecção do ouvido médio ascendente é um dos principais objetivos da TE, e a colocação de stents que se projetam além da TE deve ser evitada, uma vez que o contato direto dos stents com a flora bacteriana nasofaríngea pode levar ao aumento de infecções ascendentes.
A plastia com balão da tuba auditiva através da abertura nasofaríngea é um novo tratamento minimamente invasivo para disfunção da TE, visando abrir e alargar a porção cartilaginosa da TE8,9,10,46. No entanto, o mecanismo terapêutico subjacente não foi identificado47 e seus resultados a longo prazo podem ser abaixo do ideal8,9,11,46. Nessas condições, o implante temporário de stent metálico pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes que não respondem ao reparo com balão da tuba auditiva, e a viabilidade do implante de stent na TE foi demonstrada em vários estudos pré-clínicos. Andaimes de poli-L-lactídeo foram implantados através da membrana timpânica em chinchilas e coelhos para avaliar a tolerabilidade e a degradação in vivo17,18. Além disso, um modelo ovino foi criado para avaliar o perfil de stents expansíveis com balão metálico in vivo. Em nosso estudo anterior, um modelo de TE suíno foi desenvolvido para investigar a viabilidade técnica e a avaliação de complicações induzidas por stents,19 fornecendo uma base sólida para este estudo, que investiga a eficácia do SES usando métodos previamente estabelecidos. Neste estudo, o SES foi localizado com sucesso na cartilagem e inibiu efetivamente a proliferação tecidual. Não houve complicações relacionadas ao stent, mas houve lesão da mucosa causada pela bainha metálica do guia, com sangramento de contato que se resolveu espontaneamente em 4 semanas. Dadas as potenciais complicações das bainhas metálicas, o aprimoramento do sistema de entrega do SES é urgente e crítico.
Este estudo tem algumas limitações. Embora os achados histológicos tenham variado significativamente entre os grupos, o número de animais neste estudo foi muito pequeno para uma análise estatística confiável. Embora três observadores estivessem cegos para avaliar a variabilidade interobservador, o grau de infiltração de células inflamatórias submucosas foi determinado subjetivamente com base na distribuição e densidade de células inflamatórias devido à dificuldade de enumerar células inflamatórias. Como nosso estudo foi conduzido usando um número limitado de animais de grande porte, uma única dose do medicamento foi usada, estudos farmacocinéticos in vivo não foram conduzidos. Mais estudos são necessários para confirmar a dosagem ideal do medicamento e a segurança do sirolimus em TE. Finalmente, o período de acompanhamento de 4 semanas também é uma limitação do estudo, portanto, estudos sobre a eficácia a longo prazo do SES são necessários.
Os resultados deste estudo demonstram que o SES pode inibir eficazmente a proliferação tecidual induzida por lesão mecânica após a colocação de scaffolds de liga de Co-Cr expansíveis por balão em um modelo de ET suíno. Quatro semanas após a colocação do stent, as variáveis ​​associadas à proliferação tecidual induzida pelo stent (incluindo a área de proliferação tecidual e a espessura da fibrose submucosa) foram significativamente menores no grupo SES do que no grupo controle. O SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida por scaffold em suínos ET. Embora mais pesquisas sejam necessárias para testar os materiais de stent ideais e as dosagens dos candidatos a fármacos, o SES tem potencial terapêutico local na prevenção da hiperplasia tecidual ET após a colocação do stent.
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