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Vários estudos pré-clínicos do stent da trompa de Eustáquio (ET) desenvolvido estão atualmente em andamento, mas ainda não foram usados ​​na prática clínica.Em estudos pré-clínicos, os andaimes ET foram limitados à proliferação tecidual induzida por andaimes.A eficácia do stent eluidor de sirolimus de cromo-cobalto (SES) na inibição da proliferação tecidual induzida por stent após a colocação do stent foi estudada em um modelo ET suíno.Os seis porcos foram divididos em dois grupos (ou seja, grupo de controle e grupo SES) com três porcos em cada grupo.O grupo controle recebeu um stent de cromo-cobalto não revestido (n = 6), e o grupo SES recebeu um stent de cromo-cobalto com revestimento eluidor de sirolimus (n = 6).Todos os grupos foram sacrificados 4 semanas após a colocação do stent.A colocação do stent foi bem-sucedida em todos os ETs sem complicações associadas à cirurgia.Nenhum dos stents conseguiu manter sua forma arredondada original, e o acúmulo de muco foi observado dentro e ao redor dos stents em ambos os grupos.A análise histológica mostrou que a área de proliferação tecidual e a espessura da fibrose submucosa no grupo SES foram significativamente menores do que no grupo controle.SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida por scaffold em porcos ET.No entanto, mais estudos são necessários para confirmar os materiais ideais para stents e drogas antiproliferativas.
A trompa de Eustáquio (TE) tem funções importantes na orelha média (por exemplo, ventilação, impedindo a transferência de patógenos e secreções para a nasofaringe)1.Também inclui proteção contra ruídos nasofaríngeos e regurgitação2.O TE geralmente é fechado, mas abre com a deglutição, bocejo ou mastigação.No entanto, a disfunção do TE pode ocorrer se o tubo não abrir ou fechar adequadamente3,4.A disfunção dilatada (obstrutiva) do TE deprime a função do TE e, se essas funções não forem preservadas, pode evoluir para otite média aguda ou crônica, uma das doenças mais comuns na prática otorrinolaringológica.Os tratamentos atuais para disfunção da TE (por exemplo, cirurgia nasal, colocação de tubo de ventilação e medicação) são usados ​​em pacientes.No entanto, esses tratamentos têm eficácia limitada e podem levar à obstrução da TE, infecção e perfuração irreversível da membrana timpânica3,6,7.A angioplastia com balão da trompa de Eustáquio foi introduzida como tratamento alternativo para a disfunção dilatada do ET 8 .Embora vários estudos desde 2010 tenham demonstrado que o reparo com balão da trompa de Eustáquio é superior ao tratamento convencional para disfunção do TE, alguns pacientes não respondem à dilatação8,9,10,11.Assim, o stent pode ser uma opção de tratamento eficaz12,13.Apesar de numerosos estudos pré-clínicos em andamento avaliando a viabilidade técnica e a resposta do tecido após a colocação do stent em ET, a hiperplasia tecidual induzida pelo stent devido a danos mecânicos continua sendo uma complicação pós-operatória significativa 14,15,16,17,18,19.revestidos com drogas, carregados com agentes antiproliferativos melhoram esta situação.
Os stents farmacológicos têm sido usados ​​para inibir a reestenose intra-stent causada por hiperplasia tecidual e neointimal após a colocação do stent.Normalmente, os andaimes ou revestimentos do stent são revestidos com medicamentos (por exemplo, everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24.Sirolimus é uma droga antiproliferativa típica que inibe várias etapas da cascata de reestenose (por exemplo, inflamação, hiperplasia neointimal e síntese de colágeno)25.Portanto, este estudo levantou a hipótese de que os stents revestidos com sirolimus poderiam prevenir a hiperplasia tecidual induzida por stent em porcos ET (Figura 1).O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia dos stents eluidores de sirolimus (SES) na inibição da proliferação tecidual induzida por stent após a colocação do stent em um modelo ET suíno.
Ilustração esquemática de um stent eluidor de sirolimus (SES) de cromo-cobalto para o tratamento da disfunção da trompa de Eustáquio, mostrando que o stent eluidor de sirolimus inibe a proliferação tecidual induzida pelo stent.
Os stents de liga de cromo-cobalto (Co-Cr) foram fabricados por tubos de liga de Co-Cr cortados a laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coréia).A plataforma do stent usa uma ligação dupla aberta com uma arquitetura unificada para alta flexibilidade com força radial ideal, encurtamento e complacência.O stent tinha diâmetro de 3 mm, comprimento de 18 mm e espessura da haste de 78 µm (fig. 2a).As dimensões da estrutura de liga Co-Cr foram determinadas com base em nosso estudo anterior.
Stent de liga de cromo-cobalto (Co-Cr) e bainha guia de metal para colocação de stent na trompa de Eustáquio.As fotografias mostram (a) um stent de liga de Co-Cr e (b) um cateter de balão fixado por stent.(c) O cateter balão e o stent estão totalmente implantados.(d) Uma bainha guia de metal foi desenvolvida para o modelo de trompa de Eustáquio porcino.
Sirolimus foi aplicado na superfície do stent usando tecnologia de spray ultrassônico.O SES é projetado para liberar quase 70% da carga original do medicamento (1,15 µg/mm2) nos primeiros 30 dias após a colocação.Um revestimento ultrafino de 3 µm é aplicado apenas no lado proximal do stent para atingir o perfil de liberação de medicamento desejado e minimizar a quantidade de polímero;este revestimento biodegradável contém um copolímero de ácidos láctico e glicólico e uma mistura patenteada de poli(1)-ácido láctico)26,27.Os stents de liga de Co-Cr foram cravados em cateteres de balão de 3 mm de diâmetro e 28 mm de comprimento (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Esses stents estão disponíveis na Coréia do Sul para o tratamento de doenças cardíacas coronárias.
O invólucro de guia de metal recém-desenvolvido para o modelo pig ET foi feito de aço inoxidável (Fig. 2c).Os diâmetros interno e externo da casca são de 2 mm e 2,5 mm, respectivamente, o comprimento total é de 250 mm.A bainha distal de 30 mm foi dobrada em forma de J em um ângulo de 15° em relação ao eixo para permitir fácil acesso do nariz ao orifício nasofaríngeo do ET no modelo suíno.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais do Instituto Asan de Ciências da Vida (Seul, Coreia do Sul) e está em conformidade com as Diretrizes dos Institutos Nacionais de Saúde para o Tratamento Humanitário de Animais de Laboratório (IACUC-2020-12-189)..O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes ARRIVE.Este estudo utilizou 12 ETs em 6 porcos pesando 33,8-36,4 kg aos 3 meses de idade.Os seis porcos foram divididos em dois grupos (ou seja, grupo de controle e grupo SES) com três porcos em cada grupo.O grupo controle recebeu um stent de liga de Co-Cr não revestido, enquanto o grupo SES recebeu um stent de liga de Co-Cr eluindo sirolimus.Todos os suínos tiveram livre acesso a água e ração e foram mantidos a 24°C ± 2°C por um ciclo dia-noite de 12 horas.Posteriormente, todos os porcos foram sacrificados 4 semanas após a colocação do stent.
Todos os suínos receberam uma mistura de 50mg/kg de zolazepam, 50mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, França) e 10mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemanha).em seguida, o tubo traqueal foi colocado por inalação de 0,5-2% de isoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Coréia) e oxigênio 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia.Os porcos foram colocados em decúbito dorsal e a endoscopia basal (rinolaringoscópio VISERA 4K UHD; Olympus, Tóquio, Japão) foi realizada para examinar o orifício nasofaríngeo da TE.Uma bainha guia de metal foi avançada pela narina até o orifício nasofaríngeo de ET sob controle endoscópico (Fig. 3a, b).Um cateter de balão, um stent corrugado, é inserido através do introdutor no TE até que sua ponta encontre resistência no istmo osteocondral do TE (Fig. 3c).O cateter-balão foi totalmente insuflado com solução salina a 9 atmosferas, conforme determinado pelo monitor do manômetro (fig. 3d).O cateter-balão foi removido após a colocação do stent (fig. 3f), e a abertura nasofaríngea foi cuidadosamente avaliada por endoscopia para complicações cirúrgicas (fig. 3f).Todos os porcos foram submetidos a endoscopia antes e imediatamente após a implantação do stent, bem como 4 semanas após a colocação do stent, para avaliar a permeabilidade do local do stent e secreções circundantes.
Passos técnicos para colocação de um stent na trompa de Eustáquio (TE) de um porco sob controle endoscópico.(a) Imagem endoscópica mostrando a abertura nasofaríngea (seta) e a bainha guia metálica inserida (seta).(b) Inserção de introdutor metálico (seta) na abertura nasofaríngea.(c) Um cateter de balão com stent (seta) é introduzido no TE através de uma bainha (seta).(d) O cateter balão (seta) está totalmente inflado.(e) A extremidade proximal do stent se projeta do orifício ET da nasofaringe.(f) Imagem endoscópica mostrando permeabilidade do lúmen do stent.
Todos os porcos foram sacrificados pela administração de 75 mg/kg de cloreto de potássio por injeção na veia da orelha.As seções sagitais medianas da cabeça suína foram realizadas usando uma motosserra seguida de extração cuidadosa de amostras de tecido ET para exame histológico (Fig. 1a, b).As amostras de tecido ET foram fixadas em formalina tamponada neutra a 10% por 24 horas.
Amostras de tecido ET foram sequencialmente desidratadas com álcool de várias concentrações.As amostras foram colocadas em blocos de resina por infiltração com metacrilato de etilenoglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemanha).Seções axiais foram realizadas em espécimes de tecido ET embutidos nas seções proximal e distal (Fig. 1c complementar).Os blocos de polímero foram então montados em lâminas de vidro acrílico.Lâminas de bloco de resina foram micropolidas e polidas com papel de carboneto de silício de várias espessuras até uma espessura de 20 µm usando um sistema de grade (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemanha).Todas as lâminas foram submetidas à avaliação histológica com coloração de hematoxilina e eosina.
A avaliação histológica foi realizada para avaliar a porcentagem de proliferação tecidual, a espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias.A porcentagem de hiperplasia tecidual com uma área transversal ET estreita foi calculada resolvendo a equação:
A espessura da fibrose submucosa foi medida verticalmente das hastes do stent até a submucosa.O grau de infiltração de células inflamatórias foi julgado subjetivamente pela distribuição e densidade de células inflamatórias, a saber: 1º grau (leve) – uma única infiltração de leucócitos;2º grau (leve a moderado) – infiltração leucocitária focal;3º grau (moderado) – combinado.com leucócitos incapazes de distinguir entre loci individuais;grau 4 (moderado a grave) leucócitos infiltrando difusamente toda a submucosa e grau 5 (grave) infiltração difusa com múltiplos focos de necrose.A espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias foram obtidos pela média de oito pontos ao redor da circunferência.A análise histológica de ET foi realizada usando um microscópio (BX51; Olympus, Tóquio, Japão).As medidas foram obtidas usando o software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeste, Hungria).A análise dos dados histológicos foi baseada no consenso de três observadores que não participaram do estudo.
O teste U de Mann-Whitney foi usado para analisar as diferenças entre os grupos, conforme necessário. Um p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um teste U de Mann-Whitney corrigido por Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças de grupo (p < 0,008 como estatisticamente significativo). Um teste U de Mann-Whitney corrigido por Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças de grupo (p < 0,008 como estatisticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления груп повых различий (p <0,008 как статистически значимое). O teste U de Mann-Whitney ajustado por Bonferroni foi realizado para valores de p <0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p<0,008 como estatisticamente significativo).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления груп повых различий (p < 0,008 был статистически значимым). O teste U de Mann-Whitney ajustado por Bonferroni foi realizado para p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 foi estatisticamente significativo).A análise estatística foi realizada com o software SPSS (versão 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Todas as colocações de stent porcino foram tecnicamente bem-sucedidas.Uma bainha guia de metal foi colocada com sucesso no orifício nasofaríngeo de ET sob controle endoscópico, embora lesão da mucosa com sangramento de contato tenha sido observada em 4 de 12 espécimes (33,3%) durante a inserção da bainha de metal.Após 4 semanas, o sangramento palpável parou espontaneamente.Todos os porcos sobreviveram até o final do estudo sem complicações relacionadas ao stent.
Os resultados da endoscopia são mostrados na Figura 4. Durante o acompanhamento de 4 semanas, os stents permaneceram em todos os porcos.O acúmulo de muco dentro e ao redor do stent ET foi observado em todos (100%) ETs no grupo controle e três (50%) dos seis ETs no grupo SES, e não houve diferença na incidência entre os dois grupos (p = 0,182).Nenhum dos stents instalados conseguiu manter uma forma arredondada.
Imagens endoscópicas da trompa de Eustáquio (TE) de um porco do grupo controle e do grupo com stent de cromo-cobalto (CXS) eluindo sirolimus.(a) Imagem endoscópica basal obtida antes da colocação do stent mostrando a abertura nasofaríngea (seta) da ET.(b) Imagem endoscópica obtida imediatamente após a colocação do stent mostrando ET da colocação do stent.Foi observado sangramento de contato devido à bainha guia de metal (seta).(c) Imagem endoscópica obtida 4 semanas após a colocação do stent mostra acúmulo de muco ao redor do stent (seta).(d) Imagem endoscópica mostrando que o stent não pode ficar redondo (seta).
Os achados histológicos são mostrados na Figura 5 e na Figura Complementar 2. Proliferação tecidual e proliferação fibrosa submucosa entre as hastes do stent no lúmen ET de ambos os grupos. A porcentagem média de área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média de área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в г руппе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média de área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в гру ппе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média de área de hiperplasia tecidual no grupo controle foi significativamente maior do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групп е, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выш е, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa no grupo controle também foi significativamente maior do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).No entanto, não houve diferença significativa no grau de infiltração de células inflamatórias entre os dois grupos (grupo controle [3,50 ± 0,55] vs. grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análise do exame histológico de dois grupos de stents colocados no lúmen de Eustáquio.(a, b) A área de hiperplasia tecidual (1 de a e b) e a espessura de fibrose submucosa (2 de a e b; setas duplas) foram significativamente maiores no grupo controle do que no grupo SES com suporte de stent (pontos pretos), área de lúmen estreitado (amarelo) e área original do stent (vermelho).O grau de infiltração de células inflamatórias (3 de aeb; setas) não diferiu significativamente entre os dois grupos.(c) Resultados histológicos da área percentual de hiperplasia tecidual, (d) espessura da fibrose submucosa e (e) grau de infiltração de células inflamatórias 4 semanas após a colocação do stent em ambos os grupos.SES, stent eluidor de sirolimus de cromo-cobalto.
Os stents farmacológicos ajudam a melhorar a permeabilidade do stent e a prevenir a reestenose do stent20,21,22,23,24.As estenoses induzidas por stent resultam da formação de tecido de granulação e alterações do tecido fibroso em vários órgãos não vasculares, incluindo esôfago, traquéia, gastroduodeno e ductos biliares.Drogas como dexametasona, paclitaxel, gencitabina, EW-7197 e sirolimus são aplicadas na superfície da tela de arame ou revestimento do stent para prevenir ou tratar a hiperplasia tecidual após a colocação do stent29,30,34,35,36.Inovações recentes no campo de stents multifuncionais usando tecnologia de fusão estão sendo ativamente investigadas para o tratamento de doenças oclusivas não vasculares37,38,39.Em um estudo anterior em um modelo de ET suíno, foi observada proliferação tecidual induzida por scaffold.Embora o desenvolvimento do stent na TE não seja bem compreendido, a resposta do tecido após a colocação do stent parece semelhante à de outros órgãos luminais não vasculares19.No presente estudo, SES foi usado para inibir a proliferação tecidual induzida por scaffold em um modelo ET suíno.Sirolimus é tóxico para ilhotas pancreáticas e linhagens de células beta, reduz a viabilidade celular e aumenta a apoptose40,41.Este efeito pode ajudar a inibir a formação de proliferação tecidual, estimulando a morte celular.Nosso estudo mostrou que o primeiro uso de stents farmacológicos em TE inibiu efetivamente a proliferação tecidual induzida por stent em TE.
O stent de liga de Co-Cr expansível por balão usado neste estudo está prontamente disponível, pois é comumente usado para tratar doença arterial coronariana 42 .Além disso, as ligas Co-Cr possuem propriedades mecânicas (por exemplo, alta resistência radial e forças inelásticas) 43 .De acordo com a endoscopia do estudo atual, o stent de liga de Co-Cr usado para ET de suínos não pode manter uma forma arredondada em todos os suínos devido à elasticidade insuficiente e não tem a capacidade de se auto-expandir.A forma do stent inserido também pode ser alterada pelo movimento ao redor do ET de um animal vivo (por exemplo, mastigação e deglutição).As propriedades mecânicas dos stents de liga de Co-Cr tornaram-se uma desvantagem na colocação de stents ET porcinos.Além disso, a colocação de um stent no istmo pode resultar em ET permanentemente aberto.A TE aberta ou estendida persistente permite que a fala e os sons nasofaríngeos, refluxo gastrointestinal e patógenos1 subam até a orelha média, causando irritação e infecção da mucosa.Portanto, aberturas nasofaríngeas permanentes devem ser evitadas.Portanto, dada a estrutura da cartilagem ET, os andaimes são preferencialmente feitos de ligas com memória de forma com propriedades superelásticas, como o nitinol.Em geral, uma descarga pesada foi encontrada dentro e ao redor do orifício nasofaríngeo do stent.Uma vez que o movimento mucociliar normal do muco é bloqueado, espera-se que o segredo se acumule em andaimes que se projetam da abertura nasofaríngea.A prevenção da infecção da orelha média ascendente é um dos principais objetivos da TE, devendo-se evitar a colocação de stents que se projetam além da TE, pois o contato direto dos stents com a flora bacteriana nasofaríngea pode levar ao aumento de infecções ascendentes.
A plastia da trompa de Eustáquio através da abertura nasofaríngea é um novo tratamento minimamente invasivo para disfunção da TE que visa abrir e alargar a porção cartilaginosa da TE8,9,10,46.No entanto, o mecanismo terapêutico subjacente não foi identificado47 e seus resultados a longo prazo podem ser subótimos8,9,11,46.Nessas condições, o stent temporário de metal pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes que não respondem ao reparo com balão da trompa de Eustáquio, e a viabilidade do stent ET foi demonstrada em vários estudos pré-clínicos.Estruturas de poli-l-lactídeo foram implantadas através da membrana timpânica em chinchilas e coelhos para avaliar a tolerabilidade e degradação in vivo17,18.Além disso, um modelo de ovelha foi criado para avaliar o perfil de stents expansíveis por balão metálico in vivo.Em nosso estudo anterior, um modelo de TE porcino foi desenvolvido para investigar a viabilidade técnica e avaliação de complicações induzidas por stent,19 fornecendo uma base sólida para este estudo investigar a eficácia do SES usando métodos previamente estabelecidos.Neste estudo, o SES foi localizado com sucesso na cartilagem e inibiu efetivamente a proliferação do tecido.Não houve complicações relacionadas ao stent, mas houve lesão da mucosa causada pela bainha guia metálica com sangramento de contato que resolveu espontaneamente em 4 semanas.Dadas as possíveis complicações das bainhas de metal, melhorar o sistema de entrega SES é urgente e crítico.
Este estudo tem algumas limitações.Embora os achados histológicos tenham variado significativamente entre os grupos, o número de animais neste estudo foi muito pequeno para uma análise estatística confiável.Embora três observadores estivessem cegos para avaliar a variabilidade interobservador, o grau de infiltração de células inflamatórias submucosas foi determinado subjetivamente com base na distribuição e densidade de células inflamatórias devido à dificuldade de enumerar células inflamatórias.Como nosso estudo foi conduzido com um número limitado de animais grandes, uma única dose da droga foi usada, estudos farmacocinéticos in vivo não foram conduzidos.Novos estudos são necessários para confirmar a dosagem ideal da droga e a segurança do sirolimo no TE.Finalmente, o período de acompanhamento de 4 semanas também é uma limitação do estudo, portanto, estudos sobre a eficácia a longo prazo do SES são necessários.
Os resultados deste estudo demonstram que o SES pode efetivamente inibir a proliferação tecidual induzida por lesão mecânica após a colocação de andaimes de liga Co-Cr expansível por balão em um modelo ET suíno.Quatro semanas após a colocação do stent, as variáveis ​​associadas à proliferação tecidual induzida pelo stent (incluindo área de proliferação tecidual e espessura da fibrose submucosa) foram significativamente menores no grupo SES do que no grupo controle.SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida por scaffold em porcos ET.Embora sejam necessárias mais pesquisas para testar os materiais de stent ideais e as dosagens de candidatos a medicamentos, o SES tem potencial terapêutico local na prevenção da hiperplasia tecidual ET após a colocação do stent.
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