Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com.Versiunea de browser pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS.Pentru cea mai bună experiență, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer).Între timp, pentru a asigura suport continuu, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
În prezent sunt în curs de desfășurare diferite studii preclinice ale stentului tubului lui Eustachian (TE), dar acesta nu a fost încă utilizat în practica clinică.În studiile preclinice, schelele ET au fost limitate la proliferarea tisulară indusă de schele.Eficacitatea stentului cu eluție de sirolimus cu cobalt-crom (SES) în inhibarea proliferării tisulare induse de stent după plasarea stentului a fost studiată într-un model ET porcin.Cei șase porci au fost împărțiți în două grupuri (adică grupul de control și grupul SES) cu trei porci în fiecare grup.Grupul de control a primit un stent de cobalt-crom neacoperit (n = 6), iar grupul SES a primit un stent de cobalt-crom cu o acoperire care eluează sirolimus (n = 6).Toate grupurile au fost sacrificate la 4 săptămâni după plasarea stentului.Plasarea stentului a avut succes în toate ET fără complicații asociate cu intervenția chirurgicală.Niciunul dintre stenturi nu și-a putut păstra forma rotundă inițială, iar acumularea de mucus a fost observată în și în jurul stenturilor în ambele grupuri.Analiza histologică a arătat că zona de proliferare a țesuturilor și grosimea fibrozei submucoase în grupul SES au fost semnificativ mai mici decât în ​​grupul de control.SES pare a fi eficient în inhibarea proliferării tisulare induse de schele la porcii ET.Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma materialele optime pentru stenturi și medicamente antiproliferative.
Trompa lui Eustachio (TE) are funcții importante în urechea medie (de exemplu, ventilație, împiedicând transferul agenților patogeni și secrețiilor în rinofaringe)1.Include, de asemenea, protecție împotriva sunetelor nazofaringiene și regurgitare2.ET este de obicei închis, dar se deschide prin înghițire, căscat sau mestecat.Cu toate acestea, disfuncția ET poate apărea dacă tubul nu se deschide sau nu se închide corect3,4.Disfuncția dilatată (obstructivă) a ET deprimă funcția ET și, dacă aceste funcții nu sunt păstrate, se poate dezvolta în otita medie acută sau cronică, una dintre cele mai frecvente boli în practica ORL.Tratamentele actuale pentru disfuncția ET (de exemplu, chirurgie nazală, plasarea tubului de ventilație și medicamente) sunt utilizate la pacienți.Cu toate acestea, aceste tratamente au o eficacitate limitată și pot duce la obstrucție ET, infecție și perforare ireversibilă a membranei timpanice3,6,7.Angioplastia cu balon al trompei lui Eustachie a fost introdusă ca un tratament alternativ pentru disfuncția ET 8 dilatată.Deși mai multe studii din 2010 au arătat că repararea cu balon al trompei lui Eustachie este superioară tratamentului convențional pentru disfuncția ET, unii pacienți nu răspund la dilatare8,9,10,11.Astfel, stentarea poate fi o opțiune de tratament eficientă12,13.În ciuda numeroaselor studii preclinice aflate în desfășurare care evaluează fezabilitatea tehnică și răspunsul tisular după plasarea stentului în ET, hiperplazia tisulară indusă de stent din cauza deteriorării mecanice rămâne o complicație postoperatorie semnificativă 14,15,16,17,18,19.acoperite cu medicamente, încărcate cu agenți anti-proliferativi îmbunătățesc această situație.
Stenturile cu eluție medicamentoasă au fost utilizate pentru a inhiba restenoza în stent cauzată de hiperplazia tisulară și neointimală după plasarea stentului.De obicei, schelele sau căptușelile de stenturi sunt acoperite cu medicamente (de exemplu, everolimus, paclitaxel și sirolimus)20,23,24.Sirolimusul este un medicament antiproliferativ tipic care inhibă mai multe etape ale cascadei restenozei (de exemplu, inflamația, hiperplazia neointimală și sinteza colagenului)25.Prin urmare, acest studiu a emis ipoteza că stenturile acoperite cu sirolimus ar putea preveni hiperplazia tisulară indusă de stent la porcii ET (Figura 1).Scopul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea stenturilor cu eluție de sirolimus (SES) în inhibarea proliferării tisulare induse de stent după plasarea stentului într-un model ET porcin.
Ilustrare schematică a unui stent cu eluție de sirolimus (SES) de cobalt-crom pentru tratamentul disfuncției trompei lui Eustachio, care arată că stentul cu eluție de sirolimus inhibă proliferarea tisulară indusă de stent.
Stenturile din aliaj de cobalt-crom (Co-Cr) au fost fabricate prin tăierea cu laser a tuburilor din aliaj Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coreea).Platforma stentului folosește o legătură dublă deschisă cu o arhitectură unificată pentru o flexibilitate ridicată cu forță radială optimă, scurtare și conformitate.Stentul a avut un diametru de 3 mm, o lungime de 18 mm și o grosime a suportului de 78 µm (Fig. 2a).Dimensiunile cadrului din aliaj Co-Cr au fost determinate pe baza studiului nostru anterior.
Stent din aliaj de cobalt-crom (Co-Cr) și înveliș metalic de ghidare pentru plasarea stentului în trompa lui Eustachio.Fotografiile arată (a) un stent din aliaj Co-Cr și (b) un cateter cu balon fixat cu stent.(c) Cateterul cu balon și stentul sunt complet desfășurate.(d) A fost dezvoltată o teacă de ghidare metalică pentru modelul tubului Eustachian porcin.
Sirolimus a fost aplicat pe suprafața stentului folosind tehnologia de pulverizare cu ultrasunete.SES este conceput pentru a elibera aproape 70% din încărcătura inițială de medicament (1,15 µg/mm2) în primele 30 de zile de la plasare.O acoperire ultra-subțire de 3 um este aplicată numai pe partea proximală a stentului pentru a obține profilul dorit de eliberare a medicamentului și pentru a minimiza cantitatea de polimer;această acoperire biodegradabilă conține un copolimer de acizi lactic și glicolic și un amestec patentat de acid poli(1)-lactic)26,27.Stenturile din aliaj de Co-Cr au fost sertizate pe catetere cu balon de 3 mm în diametru și 28 mm lungime (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Aceste stenturi sunt disponibile în Coreea de Sud pentru tratamentul bolilor coronariene.
Învelișul metalic nou dezvoltat pentru modelul ET de porc a fost realizat din oțel inoxidabil (Fig. 2c).Diametrele interior și exterior ale carcasei sunt de 2 mm, respectiv 2,5 mm, lungimea totală este de 250 mm.Teaca distală de 30 mm a fost îndoită într-o formă de J la un unghi de 15° față de axă pentru a permite accesul ușor de la nas la orificiul nazofaringian al ET la modelul de porc.
Acest studiu a fost aprobat de Comitetul Instituțional pentru Îngrijirea și Utilizarea Animalelor al Institutului Asan de Științe ale Vieții (Seul, Coreea de Sud) și respectă Ghidurile Nationale de Sănătate pentru Tratamentul Uman al Animalelor de Laborator (IACUC-2020-12-189)..Studiul a fost realizat în conformitate cu ghidurile ARRIVE.Acest studiu a folosit 12 ET la 6 porci cu o greutate de 33,8-36,4 kg la vârsta de 3 luni.Cei șase porci au fost împărțiți în două grupuri (adică grupul de control și grupul SES) cu trei porci în fiecare grup.Grupul de control a primit un stent din aliaj Co-Cr neacoperit, în timp ce grupul SES a primit un stent din aliaj Co-Cr care eluează sirolimus.Toți porcii au avut acces liber la apă și hrană și au fost ținuți la 24°C ± 2°C pentru un ciclu de 12 ore zi-noapte.Ulterior, toți porcii au fost sacrificați la 4 săptămâni după plasarea stentului.
Toți porcii au primit un amestec de 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamidă (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franța) și 10 mg/kg xilazină (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germania).apoi tubul traheal a fost plasat prin inhalarea de 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Coreea) și oxigen 1:1 (510 ml/kg/min) pentru anestezie.Porcii au fost plasați în decubit dorsal și s-a efectuat endoscopia de bază (rinolaringoscop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Japonia) pentru a examina orificiul nazofaringian al ET.O teacă de ghidare metalică a fost avansată prin nară până la orificiul nazofaringian al ET sub control endoscopic (Fig. 3a, b).Un cateter cu balon, un stent ondulat, este introdus prin introductor în ET până când vârful său întâlnește rezistență în istmul osteocondral al ET (Fig. 3c).Cateterul cu balon a fost umflat complet cu soluție salină la 9 atmosfere, așa cum a determinat monitorul manometrului (Fig. 3d).Cateterul cu balon a fost îndepărtat după plasarea stentului (Fig. 3f), iar deschiderea nazofaringiană a fost evaluată cu atenție endoscopie pentru complicații chirurgicale (Fig. 3f).Toți porcii au fost supuși endoscopiei înainte și imediat după montarea stentului, precum și la 4 săptămâni după montarea stentului, pentru a evalua permeabilitatea locului stentului și a secrețiilor din jur.
Etape tehnice pentru plasarea unui stent în trompa lui Eustachio (TE) a unui porc sub control endoscopic.(a) Imagine endoscopică care arată deschiderea nazofaringiană (săgeata) și teaca de ghidare metalică introdusă (săgeata).(b) Introducerea unei teci metalice (săgeată) în deschiderea nazofaringiană.(c) Un cateter cu balon fixat cu stent (săgeată) este introdus în ET printr-o teacă (săgeată).(d) Cateterul cu balon (săgeata) este umflat complet.(e) Capătul proximal al stentului iese din orificiul ET al nazofaringelui.(f) Imagine endoscopică care arată permeabilitatea lumenului stentului.
Toți porcii au fost eutanasiați prin administrarea a 75 mg/kg de clorură de potasiu prin injectare în vena urechii.Secțiunile sagitale mediane ale capului de porc au fost efectuate folosind un ferăstrău cu lanț, urmată de extragerea atentă a probelor de țesut ET pentru examinarea histologică (Fig. 1a, b suplimentară).Probele de țesut ET au fost fixate în formol tamponat neutru 10% timp de 24 de ore.
Probele de țesut ET au fost deshidratate secvențial cu alcool de diferite concentrații.Probele au fost plasate în blocuri de rășină prin infiltrare cu metacrilat de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germania).Secțiunile axiale au fost efectuate pe specimene de țesut ET încorporate în secțiunile proximale și distale (Fig. 1c suplimentară).Blocurile de polimer au fost apoi montate pe lame de sticlă acrilică.Lamele de bloc de rășină au fost micromăcinate și lustruite cu hârtie de carbură de siliciu de diferite grosimi până la o grosime de 20 µm folosind un sistem de rețea (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germania).Toate lamele au fost supuse evaluării histologice cu colorare cu hematoxilină și eozină.
Evaluarea histologică a fost efectuată pentru a evalua procentul de proliferare tisulară, grosimea fibrozei submucoase și gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii.Procentul de hiperplazie tisulară cu o zonă îngustă a secțiunii transversale ET a fost calculat prin rezolvarea ecuației:
Grosimea fibrozei submucoasei a fost măsurată vertical de la stent-uri până la submucoasă.Gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii a fost judecat subiectiv prin distribuția și densitatea celulelor inflamatorii și anume: gradul I (ușoară) – o singură infiltrare leucocitară unică;gradul II (ușoară până la moderată) – infiltrație leucocitară focală;Gradul III (moderat) – combinat.cu leucocite incapabile să facă distincția între loci individuali;leucocite de gradul 4 (moderate până la severe) care infiltrează difuz toată submucoasa și gradul 5 (severă) infiltrație difuză cu focare multiple de necroză.Grosimea fibrozei submucoase și gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii au fost obținute prin medierea a opt puncte în jurul circumferinței.Analiza histologică a ET a fost efectuată folosind un microscop (BX51; Olympus, Tokyo, Japonia).Măsurătorile au fost obținute folosind software-ul CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapesta, Ungaria).Analiza datelor histologice sa bazat pe consensul a trei observatori care nu au luat parte la studiu.
Testul U Mann-Whitney a fost utilizat pentru a analiza diferențele dintre grupuri după cum a fost necesar. Un p < 0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Un p < 0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 a fost considerat semnificativ statistic. Un test U Mann-Whitney corectat de Bonferroni a fost efectuat pentru valorile p < 0,05 pentru a detecta diferențele de grup (p < 0,008 ca fiind semnificative statistic). A fost efectuat un test U Mann-Whitney corectat de Bonferroni pentru valorile p < 0,05 pentru a detecta diferențele de grup (p < 0,008 ca fiind semnificative statistic). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 дленферрони был выполнен для значений p <0,05 длеурич влерия влений й (p <0,008 как статистически значимое). Testul Mann-Whitney U ajustat de Bonferroni a fost efectuat pentru valori p <0,05 pentru a detecta diferențele de grup (p<0,008 ca fiind semnificativ statistic).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡孉正讏对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 дленферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони влерихпы ий (p < 0,008 был статистически значимым). Testul U Mann-Whitney ajustat de Bonferroni a fost efectuat pentru p < 0,05 pentru a detecta diferențele de grup (p < 0,008 a fost semnificativ statistic).Analiza statistică a fost efectuată folosind software-ul SPSS (versiunea 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, SUA).
Toate plasările de stenturi porcine au avut succes din punct de vedere tehnic.O teacă de ghidare metalică a fost plasată cu succes în orificiul nazofaringian al ET sub control endoscopic, deși leziuni ale mucoasei cu sângerare de contact au fost observate în 4 din 12 specimene (33,3%) în timpul inserării tecii metalice.După 4 săptămâni, sângerarea palpabilă s-a oprit spontan.Toți porcii au supraviețuit până la sfârșitul studiului fără complicații legate de stent.
Rezultatele endoscopiei sunt prezentate în Figura 4. În timpul urmăririi de 4 săptămâni, stenturile au rămas la locul lor la toți porcii.Acumularea de mucus în și în jurul stentului ET a fost observată la toate ET (100%) din grupul de control și trei (50%) din cele șase ET din grupul SES și nu a existat nicio diferență de incidență între cele două grupuri (p = 0,182).Niciunul dintre stenturile instalate nu a putut menține o formă rotundă.
Imagini endoscopice ale trompei lui Eustachio (TE) ale unui porc din lotul martor și grupul cu un stent cobalt-crom (CXS) care eluează sirolimus.(a) Imagine endoscopică inițială realizată înainte de plasarea stentului care arată deschiderea nazofaringiană (săgeata) a ET.(b) Imagine endoscopică realizată imediat după plasarea stentului care arată ET a plasării stentului.S-a observat sângerare de contact datorită mantalei metalice de ghidare (săgeată).(c) Imaginea endoscopică realizată la 4 săptămâni după plasarea stentului arată acumularea de mucus în jurul stentului (săgeată).(d) Imagine endoscopică care arată că stentul nu poate rămâne rotund (săgeată).
Descoperirile histologice sunt prezentate în Figura 5 și în Figura 2 suplimentară. Proliferarea țesuturilor și proliferarea fibroasă submucoasă între stâlpii stentului din lumenul ET al ambelor grupuri. Procentul mediu de suprafață de hiperplazie tisulară a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu de suprafață de hiperplazie tisulară a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной груспей 79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu al hiperplaziei tisulare a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 48,36% ± 10,06%，p <0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруьно вырушеп, 4 8% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu al hiperplaziei tisulare în grupul de control a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в коше в конптого в гороза также руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p <0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значе знаь ной руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). În plus, grosimea medie a fibrozei submucoase în grupul de control a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă în gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii între cele două grupuri (grupul de control [3,50 ± 0,55] față de grupul SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza examenului histologic a două grupe de stenturi plasate în lumenul Eustachian.(a, b) Zona hiperplaziei tisulare (1 din a și b) și grosimea fibrozei submucoase (2 din a și b; săgeți duble) au fost semnificativ mai mari în grupul de control decât în ​​grupul SES cu stenting strut (puncte negre), zona de lumen îngustat (galben) și zona originală a stentului (roșu).Gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii (3 din a și b; săgeți) nu a diferit semnificativ între cele două grupuri.(c) Rezultate histologice ale suprafeței procentuale a hiperplaziei tisulare, (d) grosimea fibrozei submucoase și (e) gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii la 4 săptămâni după plasarea stentului în ambele grupuri.SES, stent cu eluare de sirolimus cobalt-crom.
Stenturile cu eluție medicamentoasă ajută la îmbunătățirea permeabilității stentului și la prevenirea restenozei stentului20,21,22,23,24.Stenturile induse de stent rezultă din formarea țesutului de granulație și modificări ale țesutului fibros în diferite organe nevasculare, inclusiv esofag, trahee, gastroduoden și canale biliare.Medicamente precum dexametazona, paclitaxelul, gemcitabina, EW-7197 și sirolimusul sunt aplicate pe suprafața plasei de sârmă sau a acoperirii stentului pentru a preveni sau trata hiperplazia tisulară după plasarea stentului29,30,34,35,36.Inovațiile recente în domeniul stenturilor multifuncționale folosind tehnologia de fuziune sunt investigate activ pentru tratamentul bolilor ocluzive non-vasculare37,38,39.Într-un studiu anterior într-un model ET porcin, a fost observată proliferarea țesutului indusă de schele.Deși dezvoltarea stentului în ET nu este bine înțeleasă, s-a descoperit că răspunsul tisular după plasarea stentului seamănă cu cel al altor organe luminale nevasculare19.În studiul de față, SES a fost utilizat pentru a inhiba proliferarea țesutului indusă de schele într-un model ET porcin.Sirolimus este toxic pentru insulele pancreatice și liniile celulare beta, reduce viabilitatea celulară și crește apoptoza40,41.Acest efect poate ajuta la inhibarea formării proliferării tisulare prin stimularea morții celulare.Studiul nostru a arătat că prima utilizare a stenturilor cu eluție de medicamente în ET a inhibat eficient proliferarea țesutului indusă de stent în ET.
Stentul din aliaj Co-Cr extensibil cu balon utilizat în acest studiu este ușor disponibil deoarece este utilizat în mod obișnuit pentru a trata boala coronariană 42 .În plus, aliajele Co-Cr au proprietăți mecanice (de exemplu, rezistență radială mare și forțe inelastice) 43 .Conform endoscopiei studiului curent, stentul din aliaj Co-Cr utilizat pentru ET al porcilor nu poate menține o formă rotundă la toți porcii din cauza elasticității insuficiente și nu are capacitatea de a se auto-expand.Forma stentului introdus poate fi, de asemenea, schimbată prin mișcarea în jurul ET a unui animal viu (de exemplu, mestecat și înghițire).Proprietățile mecanice ale stenturilor din aliaj Co-Cr au devenit un dezavantaj în plasarea stenturilor ET porcine.În plus, plasarea unui stent în istm poate avea ca rezultat deschiderea permanentă a ET.ET persistentă deschisă sau extinsă permite vorbirii și sunetelor nazofaringiene, refluxului gastrointestinal și agenților patogeni1 să ajungă în urechea medie, provocând iritații și infecții ale mucoasei.Prin urmare, deschiderile nazofaringiene permanente trebuie evitate.Prin urmare, având în vedere structura cartilajului ET, schelele sunt de preferință realizate din aliaje cu memorie de formă cu proprietăți superelastice, cum ar fi nitinol.În general, s-au găsit scurgeri grele în și în jurul orificiului nazofaringian al stentului.Deoarece mișcarea mucociliară normală a mucusului este blocată, secretul este de așteptat să se acumuleze în schele care ies din deschiderea nazofaringiană.Prevenirea infecției ascendente a urechii medii este unul dintre obiectivele principale ale ET, iar plasarea stenturilor care ies dincolo de ET ar trebui evitată, deoarece contactul direct al stenturilor cu flora bacteriană nazofaringiană poate duce la creșterea infecțiilor ascendente.
Plastia cu balon al trompei lui Eustachie prin deschiderea nazofaringiană este un nou tratament minim invaziv pentru disfuncția ET care vizează deschiderea și lărgirea porțiunii cartilaginoase a ET8,9,10,46.Cu toate acestea, mecanismul terapeutic de bază nu a fost identificat47 și rezultatele sale pe termen lung pot fi suboptime8,9,11,46.În aceste condiții, stentarea temporară cu metal poate fi o opțiune de tratament eficientă pentru pacienții care nu răspund la repararea cu balon al trompei lui Eustachio, iar fezabilitatea stentării ET a fost demonstrată în numeroase studii preclinice.Schelele de poli-l-lactidă au fost implantate prin membrana timpanică la chinchilla și iepuri pentru a evalua tolerabilitatea și degradarea in vivo17,18.În plus, a fost creat un model de oaie pentru a evalua profilul stenturilor expandabile cu baloane metalice in vivo.În studiul nostru anterior, a fost dezvoltat un model ET porcin pentru a investiga fezabilitatea tehnică și evaluarea complicațiilor induse de stent,19 oferind o bază solidă pentru acest studiu pentru a investiga eficacitatea SES folosind metode stabilite anterior.În acest studiu, SES a fost localizat cu succes la cartilaj și a inhibat eficient proliferarea țesuturilor.Nu au existat complicații legate de stent, dar au existat leziuni ale mucoasei cauzate de teaca de ghidare metalică cu sângerare de contact care s-a rezolvat spontan în 4 săptămâni.Având în vedere potențialele complicații ale tecilor metalice, îmbunătățirea sistemului de livrare SES este urgentă și critică.
Acest studiu are unele limitări.Deși constatările histologice au variat semnificativ între grupuri, numărul de animale din acest studiu a fost prea mic pentru o analiză statistică de încredere.Deși trei observatori au fost orbiți pentru a evalua variabilitatea inter-observator, gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii submucoase a fost determinat subiectiv pe baza distribuției și densității celulelor inflamatorii din cauza dificultății de a enumera celulele inflamatorii.Deoarece studiul nostru a fost efectuat folosind un număr limitat de animale mari, a fost utilizată o singură doză de medicament, nu au fost efectuate studii farmacocinetice in vivo.Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma doza optimă a medicamentului și siguranța sirolimusului în ET.În cele din urmă, perioada de urmărire de 4 săptămâni este, de asemenea, o limitare a studiului, astfel încât sunt necesare studii privind eficacitatea pe termen lung a SES.
Rezultatele acestui studiu demonstrează că SES poate inhiba eficient proliferarea tisulară indusă de leziuni mecanice după plasarea unor schele din aliaj Co-Cr expansibile cu balon într-un model ET porcin.La patru săptămâni după plasarea stentului, variabilele asociate cu proliferarea tisulară indusă de stent (inclusiv zona de proliferare a țesuturilor și grosimea fibrozei submucoase) au fost semnificativ mai mici în grupul SES decât în ​​grupul de control.SES pare a fi eficient în inhibarea proliferării tisulare induse de schele la porcii ET.Deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a testa materialele optime ale stentului și dozele candidaților la medicamente, SES are potențial terapeutic local în prevenirea hiperplaziei țesutului ET după plasarea stentului.
Di Martino, EF Testarea funcției trompei lui Eustachio: o actualizare.Acid azotic 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompei lui Eustachio?. Adil, E. & Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompei lui Eustachio?.Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompei lui Eustachio? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. și Poe, D.Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pacienților cu disfuncție a trompei lui Eustachio?Actual.Opinie.Otolaringologie.Chirurgie la cap și gât.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. şi colab.Intervenții pentru disfuncția trompei lui Eustachio la adulți: o revizuire sistematică.tehnologie de sănătate.A evalua.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG şi colab.Disfuncția trompei lui Eustachio: consens cu privire la definiții, tipuri, manifestări clinice și diagnostic.clinic.Otolaringologie.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenia otitei medii: rolul trompei lui Eustachio.Pediatrie.Infecta.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model de cadaver: Considerații tehnice, curba de învățare și bariere potențiale. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model de cadaver: Considerații tehnice, curba de învățare și bariere potențiale.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabai, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model trofoblastic: considerații tehnice, curba de învățare și obstacole potențiale. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansiune: considerații tehnice, curba de învățare și obstacole potențiale.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabai, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model trofoblastic: considerații tehnice, curba de învățare și obstacole potențiale.Laringoscop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. şi colab.O revizuire sistematică a bazei limitate de dovezi pentru tratamentul disfuncției trompei lui Eustachio: o evaluare a tehnologiei medicale.clinic.Otolaringologie.Paginile 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastia eustachiană cu dilatarea cu balon: un studiu de fezabilitate. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastia eustachiană cu dilatarea cu balon: un studiu de fezabilitate.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. și Sudhoff, HH Dilatarea cu balon a tuboplastiei Eustachian: studiu de fezabilitate. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. și Sudhoff HH Dilatarea cu balon a angioplastiei trompei lui Eustachio: studiu de fezabilitate.Autorul.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia eustachiană cu balon: o revizuire sistematică. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia eustachiană cu balon: o revizuire sistematică.Randrup, TS și Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie Eustachiană cu balon：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie Eustachiană cu balon：系统评价。Randrup, TS și Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: a systematic review.Otolaringologie.Chirurgie la cap și gât.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY și colab.Dilatare cu balon fluoroscopic folosind un ghidaj flexibil pentru disfuncția obstructivă a trompei lui Eustachio.J. Vaske.interviu.radiatii.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a porțiunii cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a porțiunii cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a părții cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a părții cartilaginoase a trompei lui Eustachio.Otolaringologie.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY și colab.Stent acoperit cu nitinol recuperabil: experiență în tratamentul a 108 pacienți cu stricturi esofagiene maligne.J. Wask.interviu.radiatii.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY și colab.Stenturi metalice auto-expandibile la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată cu risc ridicat: o urmărire pe termen lung.Radiologie 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. şi colab.Oaia ca model animal mare pentru aparatele auditive implantate în urechea medie și internă: un studiu de fezabilitate cadaverică.Autor.neuronii.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. şi colab.Stent al trompei lui Eustachie în tratamentul otitei medii cronice – un studiu de fezabilitate la ovine.Medicina capului și feței.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH și colab.Plasarea nazală a stenturilor metalice extensibile cu balon: un studiu al trompei lui Eustachiu într-un cadavru uman.J. Vaske.interviu.radiatii.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA şi colab.Tolerabilitatea și siguranța stenturilor tubului eustachian cu poli-l-lactidă folosind un model animal chinchilla.J. Intern.Avansat.Autor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorbtion in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, safety and resorbtion in a rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent poli-l-lactide tub eustachian: tolerabilitate, siguranță și resorbție într-un model de iepure. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA și Littner, J. Stent de tub eustachian poli-1-lactidă: tolerabilitate, siguranță și absorbție într-un model de iepure.J. Între ei.Redirecţiona.Autorul.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. şi colab.Fezabilitatea tehnică și analiza histologică a stenturilor metalice extensibile cu balon plasate în trompa lui Eustachio porcină.afirmație.știința.11, 1359 (2021).
Shen, JH şi colab.Hiperplazia tisulară: un studiu pilot al stenturilor acoperite cu paclitaxel într-un model de uretră canină.Radiologie 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH şi colab.Efectul grefelor de stent acoperite cu dexametazonă asupra răspunsului tisular: un studiu experimental într-un model bronșic canin.EURO.radiatii.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Stent metalic acoperit IN-1233 previne hiperplazia: un studiu experimental într-un model de esofag de iepure.Radiologie 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM și colab.Stenturi de poli-1-lactidă cu eluție de sirolimus biodegradabile pentru utilizare în vascularizația periferică: un studiu preliminar al arterelor carotide porcine.J. Jurnal de chirurgie.rezervor de stocare.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).