Кобальт-хромовый стент, выделяющий сиролимус, ингибирует индуцированную стентом пролиферацию ткани в модели евстахиевой трубы свиньи

Благодарим вас за посещение Nature.com.Используемая вами версия браузера имеет ограниченную поддержку CSS.Для оптимальной работы мы рекомендуем вам использовать обновленный браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer).Тем временем, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
В настоящее время проводятся различные доклинические исследования разработанного стента евстахиевой трубы (ЭТ), но в клинической практике он еще не применялся.В доклинических исследованиях каркасы ET были ограничены пролиферацией тканей, индуцированной каркасами.Эффективность кобальт-хромового стента, выделяющего сиролимус (SES), в ингибировании индуцированной стентом пролиферации тканей после установки стента изучали на модели ЭТ свиньи.Шесть свиней были разделены на две группы (т.е. контрольную группу и группу SES) по три свиньи в каждой группе.Контрольная группа получила кобальт-хромовый стент без покрытия (n = 6), а группа СЭС получила кобальт-хромовый стент с покрытием, выделяющим сиролимус (n = 6).Все группы были умерщвлены через 4 недели после установки стента.Установка стента прошла успешно во всех ЭТ без осложнений, связанных с операцией.Ни один из стентов не мог сохранить свою первоначальную круглую форму, и в обеих группах наблюдалось скопление слизи внутри и вокруг стентов.Гистологический анализ показал, что площадь тканевой пролиферации и толщина подслизистого фиброза в группе СЭС были достоверно ниже, чем в контрольной группе.SES, по-видимому, эффективен в ингибировании индуцированной каркасом пролиферации тканей у ET-свиней.Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальных материалов для стентов и антипролиферативных препаратов.
Евстахиева труба (ЭТ) выполняет важные функции в среднем ухе (например, вентиляция, предотвращение переноса возбудителей и выделений в носоглотку)1.Также включает защиту от носоглоточных звуков и регургитации2.ЭТ обычно закрыта, но открывается при глотании, зевании или жевании.Однако дисфункция ЭТ может возникнуть, если трубка не открывается или не закрывается должным образом3,4.Дилатационная (обструктивная) дисфункция ЭТ угнетает функцию ЭТ и при ее несохранении может перерасти в острый или хронический средний отит — одно из наиболее распространенных заболеваний в ЛОР-практике.Современные методы лечения дисфункции ЭТ (например, назальная хирургия, установка вентиляционной трубки и медикаментозное лечение) используются у пациентов.Однако эти методы лечения имеют ограниченную эффективность и могут привести к обструкции ЭТ, инфекции и необратимой перфорации барабанной перепонки3,6,7.Баллонная ангиопластика евстахиевой трубы была введена в качестве альтернативного лечения дилатационной дисфункции ET 8.Хотя несколько исследований, проведенных с 2010 года, показали, что баллонная пластика евстахиевой трубы превосходит традиционное лечение дисфункции ЭТ, некоторые пациенты не реагируют на дилатацию8,9,10,11.Таким образом, стентирование может быть эффективным вариантом лечения12,13.Несмотря на многочисленные текущие доклинические исследования, оценивающие техническую осуществимость и реакцию тканей после установки стента при ЭТ, стент-индуцированная гиперплазия тканей из-за механического повреждения остается значительным послеоперационным осложнением 14,15,16,17,18,19.с лекарственным покрытием, загруженным антипролиферативными агентами, улучшают эту ситуацию.
Стенты с лекарственным покрытием использовались для ингибирования рестеноза внутри стента, вызванного тканевой и неоинтимальной гиперплазией после установки стента.Как правило, каркасы или прокладки стентов покрыты лекарственными препаратами (например, эверолимусом, паклитакселом и сиролимусом)20,23,24.Сиролимус является типичным антипролиферативным препаратом, который ингибирует несколько стадий каскада рестеноза (например, воспаление, неоинтимальную гиперплазию и синтез коллагена)25.Таким образом, в этом исследовании была выдвинута гипотеза о том, что стенты, покрытые сиролимусом, могут предотвращать вызванную стентом гиперплазию тканей у внеклеточных свиней (рис. 1).Цель этого исследования состояла в том, чтобы изучить эффективность стентов, выделяющих сиролимус (SES), в ингибировании индуцированной стентом пролиферации тканей после установки стента в модели ЭТ свиньи.
Схематическое изображение кобальт-хромового стента, выделяющего сиролимус (SES), для лечения дисфункции евстахиевой трубы, показывающее, что стент, выделяющий сиролимус, ингибирует индуцированную стентом пролиферацию тканей.
Стенты из кобальт-хромового (Co-Cr) сплава были изготовлены путем лазерной резки трубок из сплава Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея).Платформа стента использует открытую двойную связь с унифицированной архитектурой для высокой гибкости с оптимальной радиальной силой, укорочением и податливостью.Стент имел диаметр 3 мм, длину 18 мм и толщину стойки 78 мкм (рис. 2а).Размеры рамы из сплава Co-Cr были определены на основе нашего предыдущего исследования.
Стент из сплава кобальт-хром (Co-Cr) и металлическая направляющая оболочка для установки стента евстахиевой трубы.На фотографиях показаны (а) стент из сплава Co-Cr и (б) баллонный катетер с зажимом стента.(c) Баллонный катетер и стент полностью развернуты.(d) Для модели евстахиевой трубы свиньи была разработана металлическая направляющая оболочка.
Сиролимус наносили на поверхность стента с помощью технологии ультразвукового распыления.SES предназначен для высвобождения почти 70% исходной лекарственной нагрузки (1,15 мкг/мм2) в течение первых 30 дней после размещения.Ультратонкое покрытие толщиной 3 мкм наносится только на проксимальную сторону стента для достижения желаемого профиля высвобождения лекарственного средства и минимизации количества полимера;это биоразлагаемое покрытие содержит сополимер молочной и гликолевой кислот и запатентованную смесь поли(1)-молочной кислоты)26,27.Стенты из сплава Co-Cr обжимали на баллонных катетерах диаметром 3 мм и длиной 28 мм (Genoss Co., Ltd.; рис. 2b).Эти стенты доступны в Южной Корее для лечения ишемической болезни сердца.
Недавно разработанная металлическая направляющая оболочка для модели ЭТ скребков была изготовлена ​​из нержавеющей стали (рис. 2с).Внутренний и внешний диаметр оболочки 2 мм и 2,5 мм соответственно, общая длина 250 мм.Дистальный 30-миллиметровый интродьюсер был согнут в форме буквы J под углом 15° к оси, чтобы обеспечить легкий доступ из носа к носоглоточному отверстию ЭТ в модели свиньи.
Это исследование было одобрено Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Института наук о жизни Асан (Сеул, Южная Корея) и соответствует Руководству Национального института здравоохранения по гуманному обращению с лабораторными животными (IACUC-2020-12-189)..Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями ARRIVE.В этом исследовании использовали 12 ЭТ у 6 свиней весом 33,8-36,4 кг в возрасте 3 месяцев.Шесть свиней были разделены на две группы (т.е. контрольную группу и группу SES) по три свиньи в каждой группе.Контрольная группа получила стент из сплава Co-Cr без покрытия, в то время как группа SES получила стент из сплава Co-Cr, выделяющий сиролимус.Все свиньи имели свободный доступ к воде и корму и содержались при температуре 24°C ± 2°C в течение 12-часового цикла день-ночь.Впоследствии всех свиней умерщвляли через 4 недели после установки стента.
Все свиньи получали смесь из 50 мг/кг золазепама, 50 мг/кг телетамида (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) и 10 мг/кг ксилазина (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия).затем трахеальную трубку устанавливали путем ингаляции 0,5-2% изофлюрана (Ифран®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) и кислорода 1:1 (510 мл/кг/мин) для анестезии.Свиней помещали в положение лежа на спине и выполняли исходную эндоскопию (риноларингоскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токио, Япония) для осмотра носоглоточного отверстия ЭТ.Через ноздрю к носоглоточному отверстию ЭТ под эндоскопическим контролем продвигали металлический проводник (рис. 3а, б).Баллонный катетер, гофрированный стент, вводят через интродьюсер в ЭТ до тех пор, пока его кончик не встретит сопротивления в костно-хрящевом перешейке ЭТ (рис. 3в).Баллонный катетер был полностью надут физиологическим раствором до 9 атмосфер, что определялось монитором манометра (рис. 3г).Баллонный катетер был удален после установки стента (рис. 3f), а носоглоточное отверстие было тщательно осмотрено эндоскопически на наличие хирургических осложнений (рис. 3f).Всем свиньям проводили эндоскопию до и сразу после стентирования, а также через 4 недели после стентирования для оценки проходимости места стентирования и окружающих выделений.
Технические этапы установки стента в евстахиеву трубу (ЭТ) свиньи под эндоскопическим контролем.(а) Эндоскопическое изображение, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) и вставленный металлический направляющий интродьюсер (стрелка).(b) Введение металлического интродьюсера (стрелка) в носоглоточное отверстие.(c) Баллонный катетер со стентом (стрелка) вводится в ЭТ через интродьюсер (стрелка).(d) Баллонный катетер (стрелка) полностью надут.(e) Проксимальный конец стента выступает из ЭТ отверстия носоглотки.(f) Эндоскопическое изображение, показывающее проходимость просвета стента.
Все свиньи были подвергнуты эвтаназии путем введения 75 мг/кг хлорида калия путем инъекции в ушную вену.Срединные сагиттальные срезы головы свиньи были выполнены с помощью бензопилы с последующим тщательным извлечением образцов ткани каркаса ET для гистологического исследования (дополнительная рис. 1a, b).Образцы тканей ЭТ фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 часов.
Образцы тканей ЭТ последовательно обезвоживали спиртом различной концентрации.Образцы помещали в смоляные блоки путем инфильтрации метакрилатом этиленгликоля (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Германия).Осевые срезы были выполнены на встроенных образцах ткани ET в проксимальных и дистальных срезах (дополнительная рис. 1c).Затем полимерные блоки помещали на предметные стекла из акрилового стекла.Предметные стекла из смоляных блоков микрошлифовали и полировали бумагой из карбида кремния различной толщины до толщины 20 мкм с использованием системы сеток (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия).Все предметные стекла подвергали гистологической оценке с окрашиванием гематоксилином и эозином.
Гистологическую оценку проводили для оценки процента пролиферации тканей, толщины подслизистого фиброза и степени воспалительной клеточной инфильтрации.Процент гиперплазии ткани с узкой площадью поперечного сечения ЭТ рассчитывали, решая уравнение:
Толщину подслизистого фиброза измеряли по вертикали от распорок стента до подслизистой оболочки.О степени воспалительно-клеточной инфильтрации субъективно судили по распределению и плотности воспалительных клеток, а именно: 1-я степень (легкая) – единичная единичная лейкоцитарная инфильтрация;2-я степень (от легкой до средней) – очаговая лейкоцитарная инфильтрация;3 степень (умеренная) – комбинированная.с лейкоцитами, не способными различать отдельные локусы;степень 4 (от умеренной до тяжелой) лейкоциты, диффузно инфильтрирующие всю подслизистую оболочку, и степень 5 (тяжелая) диффузная инфильтрация с множественными очагами некроза.Толщину подслизистого фиброза и степень воспалительной клеточной инфильтрации получали путем усреднения восьми точек по окружности.Гистологический анализ ЭТ проводили с использованием микроскопа (BX51; Olympus, Токио, Япония).Измерения были получены с использованием программного обеспечения CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия).Анализ гистологических данных основывался на консенсусе трех наблюдателей, не принимавших участия в исследовании.
U-критерий Манна-Уитни использовали для анализа различий между группами по мере необходимости. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,058значительно статистически значимым. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. p < 0,05. р < 0,05 p < 0,05оценки статистически значимым. p < 0,05 считали статистически значимым. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). U-критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 как статистически значимое). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для показателей p < 0,05 для определения групповых показателей (p < 0,008 как регистрация показателей). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони выполняли для значений p<0,05 для выявления групповых различий (p<0,008 как статистически значимое).对p 值< 0,05 具有统计学意义)。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для чувств p < 0,05 для групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). U-критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони выполняли для p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 было статистически значимым).Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS (версия 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, США).
Все свиные стенты были технически успешны.Металлический направляющий интродьюсер был успешно помещен в носоглоточное отверстие ЭТ под эндоскопическим контролем, хотя повреждение слизистой оболочки с контактным кровотечением наблюдалось в 4 из 12 образцов (33,3%) во время введения металлического интродьюсера.Через 4 недели пальпаторное кровотечение самопроизвольно прекратилось.Все свиньи дожили до конца исследования без осложнений, связанных со стентированием.
Результаты эндоскопии показаны на рис. 4. В течение 4 недель наблюдения стенты оставались на месте у всех свиней.Накопление слизи внутри и вокруг стента ЭТ наблюдалось у всех (100%) ЭТ в контрольной группе и у трех (50%) из шести ЭТ в группе СЭС, и между двумя группами не было различий в частоте встречаемости (p = 0,182).Ни один из установленных стентов не смог сохранить круглую форму.
Эндоскопические изображения евстахиевой трубы (ЭТ) свиньи в контрольной группе и группе с кобальт-хромовым стентом (КХС), выделяющим сиролимус.(а) Базовое эндоскопическое изображение, сделанное до установки стента, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) ЭТ.(b) Эндоскопическое изображение, сделанное сразу после установки стента, показывающее ET установки стента.Наблюдалось контактное кровотечение из-за металлической направляющей оболочки (стрелка).(c) Эндоскопическое изображение, сделанное через 4 недели после установки стента, показывает скопление слизи вокруг стента (стрелка).(d) Эндоскопическое изображение, показывающее, что стент не может оставаться круглым (стрелка).
Гистологические данные показаны на рисунке 5 и дополнительном рисунке 2. Пролиферация тканей и подслизистая фиброзная пролиферация между штифтами стента в просвете ЭТ обеих групп. Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент распространенности гиперплазии был значительно больше в контрольной группе тканей, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент площади гиперплазии ткани был значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р <0,001).SES 组(79,48% ± 6,82% по сравнению с48,36% ± 10,06%, р < 0,001). 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент распространенности гиперплазии тканей в контрольной группе значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент гиперплазии ткани в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组(1,41 ± 0,25 по сравнению с0,56 ± 0,20 мм, р < 0,001). 0,56 ± 0,20 мм, р <0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Однако не было существенной разницы в степени воспалительной клеточной инфильтрации между двумя группами (контрольная группа [3,50 ± 0,55] по сравнению с группой СЭС [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализ гистологического исследования двух групп стентов, установленных в евстахиев просвет.(а, б) Площадь гиперплазии ткани (1 из а и б) и толщина подслизистого фиброза (2 из а и б; двойные стрелки) были значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС со струт-стентированием (черные точки), площадь суженного просвета (желтый) и площадь оригинального стента (красный).Степень воспалительной клеточной инфильтрации (3 из a и b; стрелки) существенно не отличалась между двумя группами.(c) Гистологические результаты процента площади гиперплазии ткани, (d) толщины подслизистого фиброза и (e) степени воспалительной клеточной инфильтрации через 4 недели после установки стента в обеих группах.SES, кобальт-хромовый стент с сиролимусовым покрытием.
Стенты с лекарственным покрытием помогают улучшить проходимость стента и предотвратить его рестеноз20,21,22,23,24.Стент-индуцированные стриктуры возникают в результате образования грануляционной ткани и изменений фиброзной ткани в различных несосудистых органах, включая пищевод, трахею, гастродуоденум и желчные протоки.Такие препараты, как дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус, наносят на поверхность проволочной сетки или покрытия стента для предотвращения или лечения гиперплазии ткани после установки стента29,30,34,35,36.Последние инновации в области многофункциональных стентов с использованием технологии слияния активно исследуются для лечения несосудистых окклюзионных заболеваний37,38,39.В предыдущем исследовании на модели ЭТ свиньи наблюдалась индуцированная каркасом пролиферация тканей.Хотя развитие стента при ЭТ недостаточно изучено, было обнаружено, что тканевая реакция после установки стента напоминает реакцию других несосудистых просветных органов19.В настоящем исследовании SES использовали для ингибирования индуцированной каркасом пролиферации тканей на модели ЭТ свиньи.Сиролимус токсичен для островков поджелудочной железы и линий бета-клеток, снижает жизнеспособность клеток и усиливает апоптоз40,41.Этот эффект может помочь ингибировать образование пролиферации тканей, стимулируя гибель клеток.Наше исследование показало, что первое использование стентов с лекарственным покрытием при ЭТ эффективно ингибировало индуцированную стентом пролиферацию тканей при ЭТ.
Расширяемый баллоном стент из сплава Co-Cr, используемый в этом исследовании, легко доступен, поскольку он обычно используется для лечения ишемической болезни сердца 42 .Кроме того, сплавы Co-Cr обладают механическими свойствами (например, высокой радиальной прочностью и неупругими силами) 43 .По данным эндоскопии текущего исследования, стент из сплава Co-Cr, используемый для ЭТ свиней, не может сохранять круглую форму у всех свиней из-за недостаточной эластичности и не обладает способностью к саморасширению.Форма вставленного стента также может быть изменена путем движения вокруг ЭТ живого животного (например, при жевании и глотании).Механические свойства стентов из сплава Co-Cr стали недостатком при установке стентов ЭТ из свиней.Кроме того, размещение стента в перешейке может привести к постоянно открытой ЭТ.Стойкая открытая или расширенная ЭТ позволяет речи и звукам из носоглотки, желудочно-кишечному рефлюксу и патогенам1 перемещаться вверх в среднее ухо, вызывая раздражение слизистой оболочки и инфекцию.Поэтому следует избегать постоянных носоглоточных отверстий.Поэтому, учитывая структуру хряща ЭТ, каркасы предпочтительно изготавливают из сплавов с памятью формы со сверхэластичными свойствами, таких как нитинол.В целом, в носоглоточном отверстии стента и вокруг него были обнаружены обильные выделения.Поскольку нормальное мукоцилиарное движение слизи блокируется, ожидается, что секрет будет скапливаться в скаффолдах, выступающих из носоглоточного отверстия.Профилактика восходящей инфекции среднего уха является одной из основных задач ЭТ, и следует избегать установки стентов, выступающих за пределы ЭТ, поскольку прямой контакт стентов с бактериальной флорой носоглотки может привести к усилению восходящих инфекций.
Баллонная пластика евстахиевой трубы через носоглоточное отверстие — новый малоинвазивный метод лечения дисфункции ЭТ, направленный на раскрытие и расширение хрящевой части ЭТ8,9,10,46.Однако лежащий в основе терапевтический механизм не был идентифицирован47, и его долгосрочные результаты могут быть субоптимальными8,9,11,46.В этих условиях временное металлическое стентирование может быть эффективным вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют на баллонную пластику евстахиевой трубы, и осуществимость стентирования ЭТ была продемонстрирована в многочисленных доклинических исследованиях.Каркасы из поли-l-лактида имплантировали через барабанную перепонку шиншиллам и кроликам для оценки переносимости и деградации in vivo17,18.Кроме того, была создана модель овцы для оценки профиля расширяемых стентов с металлическим баллоном in vivo.В нашем предыдущем исследовании была разработана модель ЭТ свиней для изучения технической осуществимости и оценки осложнений, вызванных стентом,19 что обеспечило прочную основу для исследования эффективности СЭС с использованием ранее установленных методов.В этом исследовании SES был успешно локализован в хряще и эффективно ингибировал пролиферацию тканей.Осложнений, связанных со стентированием, не было, но имело место повреждение слизистой оболочки из-за металлического направляющего интродьюсера с контактным кровотечением, которое спонтанно разрешилось в течение 4 недель.Учитывая потенциальные осложнения металлических интродьюсеров, усовершенствование системы доставки СЭС является неотложным и критически важным.
Это исследование имеет некоторые ограничения.Хотя гистологические данные значительно различались между группами, количество животных в этом исследовании было слишком мало для надежного статистического анализа.Хотя трое наблюдателей были ослеплены для оценки изменчивости между наблюдателями, степень инфильтрации подслизистых воспалительных клеток определялась субъективно на основе распределения и плотности воспалительных клеток из-за сложности подсчета воспалительных клеток.Поскольку наше исследование проводилось с использованием ограниченного числа крупных животных, применялась однократная доза препарата, фармакокинетические исследования in vivo не проводились.Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальной дозировки препарата и безопасности сиролимуса при ЭТ.Наконец, 4-недельный период наблюдения также является ограничением исследования, поэтому необходимы исследования долгосрочной эффективности СЭС.
Результаты этого исследования демонстрируют, что SES может эффективно ингибировать пролиферацию тканей, вызванную механическим повреждением, после размещения расширяемых баллоном каркасов из сплава Co-Cr в модели ЭТ свиньи.Через четыре недели после установки стента переменные, связанные со стент-индуцированной пролиферацией тканей (включая площадь пролиферации тканей и толщину подслизистого фиброза), были значительно ниже в группе СЭС, чем в контрольной группе.SES, по-видимому, эффективен в ингибировании индуцированной каркасом пролиферации тканей у ET-свиней.Хотя необходимы дальнейшие исследования для проверки оптимальных материалов стента и дозировок лекарственных препаратов-кандидатов, СЭС обладает локальным терапевтическим потенциалом в предотвращении гиперплазии ткани ЭТ после установки стента.
Ди Мартино, Е. Ф. Тестирование функции евстахиевой трубы: обновление.Азотная кислота 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013 г.).
Адиль, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен для пациентов с дисфункцией евстахиевой трубы? Адиль, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен для пациентов с дисфункцией евстахиевой трубы?Адиль, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен для пациентов с дисфункцией евстахиевой трубы? Адиль, Э. и По, Д. Адиль, Э. и По, Д.Адиль Э. и По Д. Какой полный спектр медикаментозного и хирургического лечения доступен пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы?Текущий.Мнение.Отоларингология.Хирургия головы и шеи.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014 г.).
Ллевеллин, А. и соавт.Вмешательства при дисфункции евстахиевой трубы у взрослых: систематический обзор.техника здоровья.Оценивать.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014 г.).
Шильдер, А.Г. и соавт.Дисфункция евстахиевой трубы: консенсус по определениям, типам, клиническим проявлениям и диагностике.клинический.Отоларингология.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015 г.).
Bluestone, CD Патогенез среднего отита: роль евстахиевой трубы.Педиатрия.Заразить.Дис.Ж. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонное расширение евстахиевой трубы в модели трупа: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонное расширение евстахиевой трубы в модели трупа: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табай, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Расширение 尸体model中少鼓管的气球: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табай, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.Ларингоскоп 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012 г.).
Норман, Г. и др.Систематический обзор ограниченной доказательной базы по лечению дисфункции евстахиевой трубы: оценка медицинских технологий.клинический.Отоларингология.Страницы 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014 г.).
Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х. Х. Баллонная дилатация евстахиевой тубопластики: технико-экономическое обоснование. Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х. Х. Баллонная дилатация евстахиевой тубопластики: технико-экономическое обоснование.Оккерманн Т., Райнеке У., Упиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой тубопластики: технико-экономическое обоснование. Оккерманн, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х. Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х.Оккерманн Т., Райнеке У., Упиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х. Баллонная дилатация ангиопластики евстахиевой трубы: технико-экономическое обоснование.Автор.нейрон.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010 г.).
Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, евстахиева тубопластика: систематический обзор. Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, евстахиева тубопластика: систематический обзор.Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Евстахиева тубопластика: систематический обзор. Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价。 Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价。Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Евстахиева тубопластика: систематический обзор.Отоларингология.Хирургия головы и шеи.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015 г.).
Сонг, HY и др.Рентгеноскопическая баллонная дилатация с использованием гибкого проводника при обструктивной дисфункции евстахиевой трубы.Дж. Васке.интервью.излучение.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019 г.).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола, Дж., Кивекас, И. и По, Д.С. Сильвола, Дж., Кивекас, И. и По, Д.С. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы.Отоларингология.Ши Журнал хирургии.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014 г.).
Сонг, HY и др.Извлекаемый стент с нитиноловым покрытием: опыт лечения 108 больных со злокачественными стриктурами пищевода.Дж. Васк.интервью.излучение.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002 г.).
Сонг, HY и др.Саморасширяющиеся металлические стенты у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы высокого риска: долгосрочное наблюдение.Радиология 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. и соавт.Овца как модель крупного животного для слуховых аппаратов, имплантированных в среднее и внутреннее ухо: технико-экономическое обоснование на трупе.Автор.нейроны.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012 г.).
Поль, Ф. и др.Стент евстахиевой трубы при лечении хронического среднего отита – технико-экономическое обоснование на овцах.Медицина головы и лица.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж. Х. и др.Назальное размещение расширяемых баллоном металлических стентов: исследование евстахиевой трубы на трупе человека.Дж. Васке.интервью.излучение.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018 г.).
Литнер, Дж.А. и соавт.Переносимость и безопасность стентов евстахиевой трубы из поли-l-лактида с использованием модели животного шиншиллы.Дж. Стажер.Передовой.Автор.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-л-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на моделях кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактидный стент евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и резорбция в модели кролика. Прести, П., Линстром, С.Дж., Сильверман, К.А. и Литнер, Дж. Прести, П., Линстром, С.Дж., Сильверман, К.А. и Литнер, Дж.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA и Littner, J. Поли-1-лактидный стент евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и абсорбция в модели кролика.Дж. Между ними.Вперед.Автор.7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. и др.Техническая осуществимость и гистологический анализ баллонно-расширяемых металлических стентов, помещенных в евстахиеву трубу свиньи.заявление.наука.11, 1359 (2021).
Шен, Дж. Х. и соавт.Гиперплазия тканей: пилотное исследование стентов, покрытых паклитакселом, на модели уретры собак.Радиология 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005 г.).
Шен, Дж. Х. и соавт.Влияние покрытых дексаметазоном стент-графтов на тканевую реакцию: экспериментальное исследование на модели бронхов у собак.ЕВРО.излучение.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005 г.).
Ким, Э.Ю.Металлический стент с покрытием IN-1233 предотвращает гиперплазию: экспериментальное исследование на модели пищевода кролика.Радиология 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013 г.).
Бангер, К.М. и др.Поли-1-лактидные стенты с покрытием сиролимусом, биоразлагаемые для использования в периферических сосудах: предварительное исследование сонных артерий свиньи.Ж. Хирургический журнал.резервуар.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007 г.).


Время публикации: 22 августа 2022 г.