جاوا اسڪرپٽ في الحال توهان جي برائوزر ۾ غير فعال آهي. هن ويب سائيٽ جون ڪجهه خاصيتون ڪم نه ڪنديون جڏهن جاوا اسڪرپٽ بند ٿيل آهي.
رجسٽر ٿيو پنھنجي مخصوص تفصيلن ۽ خاص دلچسپي جي دوا سان ۽ اسان توھان جي مهيا ڪيل معلومات کي اسان جي وسيع ڊيٽابيس ۾ آرٽيڪل سان گڏ ڪنداسين ۽ فوري طور تي توھان کي PDF ڪاپي اي ميل ڪنداسين.
作者 اسٽيلا S، Vitale SR، Martorana F، Massimino M، Pavone G، Lanzafame K، Bianca S، Barone C، Gorgone C، Fichera M، Manzella L
اسٽيفنيا اسٽيلا، 1,2 سلويا ريتا ويٽيل، 1,2 فيڊريڪا مارٽورانا، 1,2 مائيڪل ماسيمينو، 1,2 Giuliana Pavone، 3 Katia Lanzafame، 3 Sebastiano Bianca، 4 Chiara Barone، 5 Cristina Gorgone، 6 Marco Fichera، 5 Cristina Gorgone، 6 Marco Fichera، 1,2 experimental University, 6, 1,2 مائيڪل مائيڪل 7، 7، 6 Catania، Catania، 95123، اٽلي؛ 2 سينٽر فار تجرباتي آنڪولوجي ۽ هيماتولوجي، AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”، Catania , 95123, Italy;3 ميڊيڪل آنڪولوجي، AOU Policlinico "G.Rodolico - سان مارڪو"، ڪيٽينيا، 95123، اٽلي؛4 ميڊيڪل جينياتي، ARNAS Garibaldi، Catania، 95123، اٽلي؛5 دوائن جي جينياتي، ASP، Syracuse، 96100، اٽلي؛6 ڊپارٽمينٽ آف بايوميڊيڪل ۽ بايو ٽيڪنالاجي سائنسز، يونيورسٽي آف ڪيٽينيا، ميڊيڪل جينيٽڪس، ڪيٽينيا، اٽلي، 95123؛7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected];[email protected] مقصد: BRCA1 ۽ BRCA2 ۾ جراثيمي ميوٽيشنز ۽ قائم ٿيل چھاتی جي ڪينسر (BC)، اووري (OC) ۽ ٻيا ڪينسر جي حياتياتي خطري سان جڙيل آهن. BRCA جين لاءِ ٽيسٽنگ انفرادي خطري جي تشخيص ڪرڻ لاءِ اهم آهي، انهي سان گڏ صحتمند ڪيريئرز ۾ روڪٿام جا طريقا ڳولڻ لاءِ ۽ BRCA 2 ۾ اڳڀرائي جي علاج لاءِ. اوگراگرافڪ علائقا، ۽ جيتوڻيڪ ڊيٽا موجود آهي BRCA pathogenic variants تي سسلين خاندانن ۾، خاص طور تي مشرقي سسلي ۾ آبادي کي نشانو بڻائڻ واري مطالعي جو فقدان آهي. اسان جي مطالعي جو مقصد بي سي جي مريضن جي هڪ گروپ ۾ واقعن ۽ ورهاڱي جي تحقيق ڪرڻ هو BC مريضن ۽ انهن جي خاص طور تي استعمال ڪندي BC مريضن سان گڏ انهن جي خاص طور تي سسيلي جي سسيلي ۾. ncing. تبديلين جي موجودگي سان تعلق رکندڙ ٽيومر گريڊ ۽ پروليفريشن انڊيڪس. نتيجا: مجموعي طور تي، 35 مريضن (9٪) ۾ هڪ BRCA pathogenic variant هئا، 17 (49٪) BRCA1 ۾ ۽ 18 (51٪) BRCA2 ۾. BRCA1 تبديليون عام آهن جتي عام طور تي BC-BC مريضن ۾ عام آهن. .غير ڪيريئرز جي مقابلي ۾، BRCA1 جي مختلف قسمن سان مضمونن ۾ خاص طور تي اعلي ٽيمر گريڊ ۽ proliferative انڊيڪس هئا. نتيجو: اسان جا نتيجا BC جي مريضن ۾ اڀرندي سسلي جي مريضن ۾ BRCA ميوٽيشنل اسٽيٽس جو هڪ جائزو مهيا ڪن ٿا ۽ تصديق ڪن ٿا NGS تجزيي جي ڪردار سان مريضن جي نشاندهي ڪرڻ ۾، موروثي ڊيٽا سان گڏ اهي BRCA جي سرطان کي روڪڻ لاء اڳوڻي ڊيٽا جي حمايت ڪن ٿا. ميوٽيشن ڪيريئرز ۾.
ڇاتي جي ڪينسر (BC) سڄي دنيا ۾ سڀ کان وڌيڪ عام خرابي ۽ عورتن ۾ سڀ کان وڌيڪ خطرناڪ ڪينسر آهي. 1 حياتياتي خاصيتون جيڪي BC جي اڳڪٿي ۽ ڪلينڪل رويي جو تعين ڪن ٿا، وڏي پيماني تي اڀياس ڪيا ويا آهن ۽ وقت جي حوالي سان جزوي طور تي وضاحت ڪئي وئي آهي. حقيقت ۾، ڪيترن ئي سروگيٽ نشانن کي هن وقت BC کي مختلف ماليڪيولر ذيلي قسمن ۾ درجه بندي ڪرڻ لاء استعمال ڪيو ويو آهي. فيڪٽر ريسيپٽر 2 (HER2) ايمپليفڪيشن، پروليفريشن انڊيڪس Ki-67 ۽ ٽيومر گريڊ (G) 2. انھن متغيرن جو ميلاپ ھيٺين BC زمرن جي نشاندهي ڪئي: 1) Luminal tumors، ڏيکاريندڙ ER ۽/يا PgR ايڪسپريشن، BCs جي 75٪ لاءِ حساب ڪيو ويو. اھي ٽيومر 75٪ BCs ۾ ورهايا ويا آھن، Luminal tumors ۽ Luminal 2-67 کان ھيٺ، Luminal ۽ Luminal ۾ ورهايل هئا. منٽ بي، جڏهن Ki-67 20٪ جي برابر يا ان کان مٿي هئي ۽ HER2 امپليفڪيشن جي موجودگي ۾، پروليفريشن انڊيڪس جي پرواهه ڪرڻ کان سواء؛2) HER2+ ٽيومر جيڪي ER ۽ PgR ناڪاري آهن پر HER2 امپليفڪيشن ڏيکارين ٿا. هي گروپ 10 سيڪڙو سڀني سيني جي ڳچيءَ جو آهي.3) ٽريپل-منفي بريسٽ ڪينسر (TNBC)، جيڪو ER ۽ PgR جو اظهار ۽ HER2 امپليڪشن نه ڏيکاريندو آهي، 15 سيڪڙو سيني جي ڪينسر جو سبب بڻجن ٿا. 2-4
انهن BC جي ذيلي قسمن ۾، ٽومر گريڊ ۽ پرولفريشن انڊيڪس ڪراس-سيڪشنل بائيو مارڪرز جي نمائندگي ڪن ٿا جيڪي سڌو ۽ آزاد طور تي ٽومر جي جارحيت ۽ پروگنسس سان لاڳاپيل آهن. 5,6
مٿي بيان ڪيل حياتياتي خصوصيتن کان علاوه، BC جي ترقيءَ ۾ وراثت ۾ مليل جينياتي تبديلين جو ڪردار گذريل ڪجهه سالن کان وڌيڪ اهم ٿي ويو آهي. 7 ۾ 10 ۾ 1 سينو ٽاميون وراثت ۾ مليا آهن خاص جينز ۾ جراثيمن جي ڦيرڦار جي ڪري. 1، BRCA1، BRCA2، CHK2، PALB2، RAD51C، ۽ RAD51D) بنيادي طور تي موروثي BC لاءِ ذميوار آهن. انهن جينن ۾، BRCA1 ۽ BRCA2 (هاڻي بعد ۾ BRCA1/2 جي نالي سان حوالو ڏنو ويو آهي) ڏيکاريو مضبوط ترين لاڳاپو سان BRCA1/2 جي اهم حقيقتن جي ترقي سان. 13 کان 80 سالن جي عمر تائين BC جي حياتياتي خطري کي وڌائي ٿو ۽ گڏوگڏ ٻين خرابين جي خطري کي وڌائي ٿو، جن ۾ اووري، پروسٽٽ، پينڪريٽڪ، ڪولوريڪٽل، ۽ ميلانوما شامل آهن. 13 کان 80 سالن جي عمر تائين، BC جو مجموعي واقعا 72٪ عورتن ۾ BRCA1 pathogenic variant (PV) ۽ 69٪ عورتن ۾ PBRCA 42.
خاص طور تي، هڪ تازي اشاعت مان معلوم ٿئي ٿو ته BC جو خطرو PV جي قسم تي دارومدار رکي ٿو. حقيقت ۾، pathogenic truncating variants جي مقابلي ۾، glaring missense variants، خاص طور تي BRCA1 جين ۾، BC جي گھٽ خطري سان جڙيل آهن، خاص ڪري وڏي عمر جي عورتن ۾.
BRCA1 يا BRCA2 PV جي موجودگي مختلف حياتياتي ۽ ڪلينڪوپيٿولوجيڪل خاصيتن سان لاڳاپيل هئي. 16,17 BRCA1 سان لاڳاپيل BCs ڪلينڪ طور تي جارحيت پسند، خراب طور تي مختلف، ۽ انتهائي ترقي يافته هوندا آهن. اهي ٽيومر عام طور تي ٽي ڀيرا منفي هوندا آهن ۽ انهن جي شروعاتي عمر جي شروعات ٿيندي آهي. بي آر سي اي 2 جي مريضن ۾ BRCA جي خرابي جي نموني سان بهتر نموني سان ٿينديون آهن. iated درجا ۽ variable proliferative indices. اھي ٽاميون وڌيڪ عام آھن lumen B ۾ ۽ عام طور تي پراڻن بالغن ۾ ٿينديون آھن. 16-18 خاص طور تي، BRCA1 ۽ BRCA2 ۾ ميوٽيشنز خاص علاج لاءِ حساسيت کي وڌائين ٿيون، جن ۾ پلاٽينم سالٽ ۽ ھدف ٿيل دوائون جھڙوڪ پولي(ADP-ribose) پوليمراسي (ADP-ribose) polymerase20.
گذريل ڪجھ سالن کان، ڪلينڪل مشق ۾ ايندڙ نسل جي ترتيب (NGS) تي عمل ڪرڻ BC مريضن جي وڌندڙ تعداد کي ڪينسر جي حساسيت جي سنڊرومس جي ماليڪيولر ٽيسٽ کان پاسو ڪرڻ جي قابل بڻائي ڇڏيو آهي، بشمول BRCA1 / 2.21، ساڳئي وقت، خاندان جي تاريخ، ڊيموگرافڪ، ۽ BRCA2 جي انفرادي ٽيسٽ جي سڃاڻپ ڪرڻ لاء صحيح معيار جي بنياد تي. 23 ان حوالي سان، ثبوت گڏ ڪري رهيا آهن BRCA1/2 اسڪريننگ تي مخصوص آباديءَ ۾، فرق کي نمايان ڪندي جاگرافيائي خطن ۾.24-27 جيتوڻيڪ مغربي سسلي ۾ BC ڪوهورٽ تي رپورٽون آهن، اڀرندي سسلي جي آبادي ۾ BRCA1/2 اسڪريننگ تي گهٽ ڊيٽا موجود آهن.28,29
اسان هتي بيان ڪريون ٿا جراثيم لائن BRCA1/2 اسڪريننگ جا نتيجا BC جي مريضن ۾ اڀرندي سسيلي کان، وڌيڪ BRCA1 يا BRCA2 ميوٽيشنز جي موجودگي کي انهن ٽومر جي مکيه ڪلينڪوپيٿولوجي خاصيتن سان لاڳاپو.
پولي ڪلينيڪو اسپتال ۾ “سينٽر فار ايڪسپريمينٽل آنڪولوجي اينڊ هيماتولوجي” تي هڪ ماضيءَ وارو مطالعو ڪيو ويو. روڊوليڪو - سين مارڪو ڪيٽينيا ۾. جنوري 2017 کان مارچ 2021 تائين، مجموعي طور تي 455 مريض سيني ۽ بيضوي، ميلانوما، پينڪريٽڪ يا پروسٽيٽيڪل ڪينسر لاءِ ليبارٽري BRCA جي حوالي ڪيا ويا. هي مطالعو هيلسنڪي جي پڌرنامي جي مطابق ڪيو ويو، ۽ سڀني شرڪت ڪندڙن کي ماليڪيولر تجزيي کان اڳ لکيل ڄاڻايل رضامندي ڏني وئي.
هسٽولوجيڪل ۽ حياتياتي خاصيتون (ER، PgR، HER2 اسٽيٽس، Ki-67، ۽ گريڊ) BC جي بنيادي بايپسي يا جراحي نموني تي جائزو ورتو ويو، صرف جارحتي ٽيمر اجزاء تي غور ڪيو ويو. انهن خاصيتن جي بنياد تي، BCs کي هيٺين طور تي درجه بندي ڪيو ويو: luminal A (ER+ and/or or 2-minal)، B-67٪ ۽ BGER2-، %-6 ۽ ER 2-0٪ PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ۽/يا PgR+, HER2+), HER2+ (ER ۽ PgR-, HER2+) يا ٽرپل منفي (ER ۽ PgR-, HER2-).
BRCA1 ۽ BRCA2 ميوٽيشن جي حالت جو جائزو وٺڻ کان اڳ، هڪ گھڻائي واري ٽيم جنهن ۾ هڪ آنڪولوجسٽ، هڪ جينياتيات، ۽ هڪ نفسياتيات شامل آهن، هر مريض لاء BRCA1 ۽/يا BRCA1 جي موجودگي کي طئي ڪرڻ لاء ٽيومر جينياتي مشاورت ڪئي.يا جن ماڻهن کي BRCA2 جين ۾ PV جو وڌيڪ خطرو آهي. مريض جي چونڊ اطالوي سوسائٽي آف ميڊيڪل آنڪولوجي (AIOM) جي هدايتن ۽ مقامي سسلين جي سفارشن جي مطابق ڪئي وئي. 30,31 انهن معيارن ۾ شامل آهن: (i) حساس جين ۾ سڃاتل pathogenic مختلف قسمن جي خاندان جي تاريخ (مثال طور، BRCAPT1,ENTP2,EN53)؛(ii) BC سان گڏ مرد؛(iii) جيڪي BC ۽ OC سان گڏ؛(iv) عورتن سان BC <36 سال، TNBC <60 سال، يا ٻه طرفي BC <50 سال؛(v) BC جي ذاتي طبي تاريخ <50 سال ۽ گهٽ ۾ گهٽ هڪ فرسٽ ڊگري رشتيدار: (a) BC <50 سال؛(b) ڪنهن به عمر جي غير مسڪين ۽ غير سرحدي OC؛(c) ٻه طرفي BC؛(d) مرد BC؛(e) پينڪريٽڪ ڪينسر؛(f) پروسٽيٽ ​​ڪينسر؛(vi) BC جي ٻه يا وڌيڪ ذاتي تاريخ > 50 سال ۽ خانداني تاريخ BC، OC، يا پينڪريٽڪ ڪينسر جي مائٽن لاءِ جيڪي هڪ ٻئي جا فرسٽ ڊگري رشتيدار آهن (بشمول اهي مائٽ جن سان هوءَ فرسٽ ڊگري مائٽن آهي)؛(vii) OC جي ذاتي تاريخ ۽ گهٽ ۾ گهٽ هڪ فرسٽ ڊگري تعلقي: (a) BC <50 سال؛(b) NOC؛(c) ٻه طرفي BC؛(d) مرد BC؛(vii) اعليٰ درجي جي سيرس او سي سان عورت.
هڪ 20 mL پردي جي رت جو نمونو هر مريض کان حاصل ڪيو ويو ۽ EDTA ٽيوبز (BD بايو سائنسز) ۾ گڏ ڪيو ويو. جينومڪ ڊي اين اي کي 0.7 mL پوري رت جي نموني مان الڳ ڪيو ويو QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) استعمال ڪيو ويو. isher Scientific, Waltham, MA, USA) پرفارم quantification.ھدف جي افزودگي ۽ لائبريري جي تياري Oncomine™ BRCA ريسرچ Assay Chef پاران ڪئي وئي آھي، ٺاھيندڙ جي ھدايتن موجب خودڪار لائبريري جي تياري لاءِ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 کٽ ۾ لوڊ ٿيڻ لاءِ تيار آھي. ھي کٽ ٻن ملٽي پلڪس PCR پرائمر پولن تي مشتمل آھي جيڪي استعمال ڪري سگھجن ٿيون. _000059.3) جينز. مختصر طور تي، 15 µL هر ٺهيل نموني ڊي اين اي (10 ng) کي لائبريري جي تياري لاءِ بارڪوڊ ٿيل پليٽن ۾ شامل ڪيو ويو ۽ سڀئي ريجنٽ ۽ استعمال ٿيندڙ شيون Ion Chef™ اوزار تي لوڊ ڪيون ويون. خودڪار لائبريري جي تياري ۽ بارڪوڊ ٿيل نمونن کي لائبريري ۾ تيار ڪيو ويو پوءِ لائبريري نمبر I تي تيار ڪيو ويو. ٺاهيندڙ جي هدايتن موجب Qubit® 3.0 فلوروميٽر (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ذريعي ترتيب ڏني وئي آهي. آخرڪار، لائبريرين کي برابري واري تناسب ۾ Ion Chef™ لائبريري نموني جي ٽيوبز (بارڪوڊ ٿيل ٽيوب) ۾ گڏ ڪيو ويو آهي ۽ Ion Chef ™ تي لوڊ ڪيو ويو آهي. er Scientific) اوزار (Thermo Fisher Scientific) Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific) استعمال ڪندي. ڊيٽا جو تجزيو ڪيو ويو Amplicon Suite (SmartSeq srl) ۽ Ion Reporter Software.
سڀ قسم جا نالا انساني جينوم ويريشن ڪنسورشيم جي موجوده ھدايتن جي پيروي ڪندا آھن، آن لائن دستياب آھي (HGVS، http://www.hgvs.org/mutnomen). BRCA1/2 مختلف قسمن جي ڪلينڪل اهميت کي بين الاقوامي ڪنسورشيم ENIGMA جي درجه بندي استعمال ڪندي بيان ڪيو ويو آھي (https://Internet-Basedconsortium-Internet. /) ۽ صلاح مشورا مختلف ڊيٽابيسس جهڙوڪ ARUP، BRCAEXCHANGE، ClinVar، IARC_LOVD، ۽ UMD. درجه بندي ۾ پنج مختلف خطرن جا درجا شامل آهن: بينائن (ڪئٽيگري I)، امڪاني بينين (ڪئٽيگري II)، مختلف قسم جي غير يقيني اهميت (VUS، ڪيٽيگري III)، امڪاني طور تي ڪيٽيگريگوجينيڪ (VUS، ڪيٽيگري III)، امڪاني طور تي ڪيٽيگريگوگينيڪ (VUS) پروٽين جي جوڙجڪ ۽ ڪم تي ميوٽيشنز جي اثر جو تجزيو ڪيو، هڪ معلوماتي اوزار 30 ڊيٽابيس تائين رسائي سان.
هر VUS کي امڪاني ڪلينڪل اهميت کي تفويض ڪرڻ لاءِ، هيٺين ڪمپيوٽيشنل پروٽين جي اڳڪٿي ڪندڙ الورورٿمس استعمال ڪيا ويا: ميوٽيشن ٽاسٽر، 33 پروين-سيفٽ (http://provean.jcvi.org/index.php)، پوليفن-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/Gph2.gt/ edu/agvgd_input.php). ڪلاس 1 ۽ 2 جي طور تي درجه بندي ڪيل مختلف قسمن کي جهنگلي قسم سمجهيو ويندو هو.
سنجر جي ترتيب جي تصديق ڪئي وئي ته هر روزوجنڪ مختلف قسم جي موجودگي. مختصر طور تي، مخصوص پرائمر جو هڪ جوڙو BRCA1 ۽ BRCA2 جين حوالن جي ترتيبن (NG_005905.2, NM_007294.3 ۽ NG_0127,0,30,30,30,30,007294.3 ۽ NG_005905.2، NM_007294.3 ۽ NG_0127.0،30-35 لاءِ) استعمال ڪندي هر معلوم ٿيل مختلف قسم جي لاءِ ٺهيل هو. ٽارگيٽڊ پي سي آر ڪيو ويو جنهن بعد سنجر جي ترتيب ڏني وئي.
مريض جيڪي BRCA1/2 جين لاءِ ناڪاري آزمايا ويا آهن انهن کي ملٽي پلڪس ligation-dependent probe amplification (MLPA) پاران آزمايو ويو آهي ٺاهيندڙن جي هدايتن جي مطابق وڏي جينومڪ ريارنجمينٽ (LGR) جي موجودگي جو جائزو وٺڻ لاءِ. مختصر طور تي، ڊي اين اي نموني کي رد ڪيو ويو آهي ۽ 60 تائين BRCA1 ۽ BRCA2-بي آر سي اي سي اين اي استعمال ٿيل آهن مخصوص ايپڪسيڪس اي پي سي اين اي 2. 60 نيوڪليوٽائڊس ڊگھائي ۾. Probe amplification پراڊڪٽس، جن ۾ PCR amplicons جي هڪ منفرد سيٽ تي مشتمل آهي، پوءِ ڪيپيلري اليڪٽرروفورسس ۽ Cofalyser.Net سافٽ ويئر ذريعي مناسب بيچ مخصوص Cofalyser ٽيبل (www.mrcholland.com) سان گڏ تجزيو ڪيو ويو.
منتخب ڪيل ڪلينڪوپيٿولوجيڪل متغير (هسٽولوجيڪل گريڊ ۽ Ki-67٪ پروليفيريشن انڊيڪس) BRCA1/2 PV جي موجودگي سان لاڳاپيل هئا، حساب ڪيو ويو پرزم سافٽ ويئر v. 8.4 استعمال ڪندي فشر جي صحيح ٽيسٽ کي استعمال ڪندي p-value <0.05 کي اهم.
جنوري 2017 ۽ مارچ 2021 جي وچ ۾، 455 مريضن جي جراثيم لائن BRCA1/2 ميوٽيشنز لاءِ اسڪريننگ ڪئي وئي. ميوٽيشن ٽيسٽ پولي ڪلينيڪو اسپتال جي سينٽر فار ايڪسپريمينٽل آنڪولوجي اينڊ هيماتولوجي ۾ ڪئي وئي. سسلين جي گائيڊ لائن جي مطابق (http://www.gurs.regione.V. 10 Gennaio 2020)، Catania جو Rodolico – San Marco” مجموعي طور تي، 389 مريض هئا سيني جي ڪينسر، 37 رحم جي ڪينسر، 16 پينڪريٽڪ ڪينسر، 8 پروسٽيٽ ​​ڪينسر ۽ 5 ميلانوما.ڪينسر جي قسم جي مطابق مريضن جي تقسيم ۽ تجزيو جي نتيجن کي شڪل 1 ۾ ڏيکاريو ويو آهي.
شڪل 1 هڪ فلو چارٽ ڏيکاري ٿو مطالعي جو هڪ جائزو ڏيکاري ٿو. مريض سينو، ميلانوما، پينڪريٽڪ، پروسٽيٽ، يا اوورين ٽاميز سان گڏ BRCA1 ۽ BRCA2 جين ۾ ميوٽيشنز لاءِ آزمايا ويا.
مخفف: PVs, pathogenic variant;VUS، غير يقيني اهميت جو قسم؛WT، جهنگلي قسم جي BRCA1/2 تسلسل.
اسان چونڊيل طور تي پنھنجي مطالعي کي چھاتی جي ڪينسر جي ساٿين تي مرڪوز ڪيو. مريضن جي وچين عمر 49 سالن جي ھئي (رينج 23-89) ۽ اڪثر ڪري عورتون ھيون (n = 376، يا 97٪).
انهن مضمونن مان، 64 (17٪) ۾ BRCA1/2 ميوٽيشنز هئا ۽ اهي سڀئي عورتون هيون. پنجٽيهه (9٪) کي PV ۽ 29 (7.5٪) کي VUS هئا. 35 بيمارين جي مختلف قسمن مان ستر (48.6٪) BRCA1 ۽ 18 (51.4٪) ۾ واقع ٿيا (51.4٪ BRCA، ۽ 25٪ BRCA). 24 (82.8٪) BRCA2 ۾ (شڪل 1 ۽ 2). LGR MLPA تجزيي ۾ موجود نه هو.
شڪل 2. 389 چھاتی جي ڪينسر جي مريضن ۾ BRCA1 ۽ BRCA2 ميوٽيشنز جو تجزيو. (الف) 389 چھاتی جي ڪينسر جي مريضن ۾ pathogenic variants (PV) (لال)، غير يقيني اهميت جي مختلف قسمن (VUS) (نارنگي)، ۽ WT (نيري) جي تقسيم؛(B) 389 چھاتی جي ڪينسر جا مريض پنجٽيهه (9%) وٽ BRCA1/2 pathogenic variants (PVs) هئا. انهن مان، 17 (48.6%) هئا BRCA1 PV ڪيريئر (ڪارو ڳاڙهي) ۽ 18 (51.4%) هئا BRCA2 ڪيريئر (هلڪو ڳاڙهي)؛(سي) 389 مضمونن مان 29 (7.5٪) VUS، 5 (17.2٪) BRCA1 جين (ڪارو نارنگي) ۽ 24 (82.8٪) BRCA2 جينز (هلڪو نارنجي) هئا.
مخفف: PVs, pathogenic variant;VUS، غير يقيني اهميت جو قسم؛WT، جهنگلي قسم جي BRCA1/2 تسلسل.
اسان اڳيان تحقيق ڪئي BC ماليڪيولر ذيلي قسم جي مريضن ۾ BRCA1/2 PV سان گڏ مريضن ۾. تقسيم ۾ شامل آهن 2 (5.7٪) لومينل اي، 15 (42.9٪) لومينل بي، 3 (8.6٪) لومينل B-HER2+، 2 (5.7٪) HER2+ ۽ 13mBC مريض، 13m-13 ايم بي سي مريض. 5 (29.4٪) کي luminal B BC، 2 (11.8٪) کي HER2+ بيماري هئي، ۽ 10 (58.8٪) کي TNBC هئي. BRCA1 ميوٽيشنز کان سواءِ ٽيومر يا ته luminal A يا luminal B-HER2+ (شڪل 3) هئا. BRCA2-مثبت ذيلي گروپ ۾، luminal (%160) tumor (%16) هئا. Luminal B-HER2+ هئا، 3 (16.7٪) TNBC ۽ 2 (11.1٪) luminal A (Figure 3) هئا . هن گروپ ۾ HER2 + ٽاميون موجود نه هئا. اهڙيء طرح، BRCA1 ميوٽيشنز TNBC جي مريضن ۾ غالب آهن، جڏهن ته BRCA2 ڦيرڦار بي بي لومين ۾ غالب آهن.
شڪل 3 BRCA1 ۽ BRCA2 ۾ بيمارين جي مختلف قسمن سان مريضن ۾ چھاتی جي ڪينسر جي ذيلي قسمن جي اڳڀرائي. هسٽوگرامس BRCA1- (ڳاڙھو ڳاڙھو) ۽ BRCA2- (ھلڪو ڳاڙھو) PVs جي ورهاست ڏيکاريندي آھي چھاتی جي ڪينسر جي مريضن جي ماليڪيول ذيلي قسمن جي وچ ۾. انگن اکرن جي نمائندگي ڪن ٿا. ذيلي قسم.
مخفف: PVs, pathogenic variant;HER2 +، انساني ايپيڊرمل ترقي جي عنصر ريڪٽر 2 مثبت؛TNBC، ٽرپل-منفي سينو سرطان.
ان کان پوء، اسان BRCA1 ۽ BRCA2 PVs جي قسم ۽ جين لوڪلائيزيشن جو جائزو ورتو. BRCA1 PV ۾، اسان 7 سنگل نيوڪليوٽيڊ مختلف قسمون (SNVs)، 6 حذف ڪرڻ، 3 نقل ۽ 1 داخل ڪيو. صرف ھڪڙي ميوٽيشن (c.5522V جي سڀ کان وڌيڪ عام دريافت ڪيو ويو موضوع سي بي آر سي اي جي نئين دريافت ۾. 5035_5039delCTAAT. هن ڦيرڦار ۾ BRCA1 exon 15 ۾ پنج نيوڪليوٽائيڊس (CTAAT) کي ختم ڪرڻ شامل آهي، جنهن جي نتيجي ۾ ڪوڊون 1679 تي ٽائروسائن ذريعي امينو ايسڊ ليوسائن کي متبادل بڻايو ويو، ۽ هڪ ترجمي جي فريم شفٽ سان هڪ اڳڪٿي ٿيل پروٽين جي صورت ۾ صرف هڪ اڳڪٿي ڪئي وئي آهي. ly، رپورٽ ڪيل PVs مان ھڪڙي ھڪڙي جڳھ واري سائيٽ جي اتفاق واري علائقي ۾ واقع ھئي (c.4357 + 1G>T) (ٽيبل 1).
BRCA2 PV جي حوالي سان، اسان مشاهدو ڪيو 6 حذف، 6 SNVs ۽ 2 نقلون. ڪا به تبديلي نه ملي. اسان جي آبادي ۾ ٽي ميوٽيشنز ٻيهر ورجائي، c.428dup ۽ c.8487+1G>A 3 مضمونن ۾ مشاهدو ڪيو ويو، جنهن کان پوءِ c.5851_5854 ڪيسن ۾ ٻه ٽي ٽي ايگ 2014 ۾ ٻيهر ورجائي. BRCA2 جي exon 5 ۾ C جو ورجائڻ، اڳڪٿي ڪئي وئي آهي ته انڪوڊ ٿيل، غير فنڪشنل پروٽين. c.8487+1G>هڪ ميوٽيشن BRCA2 intron 19 (± 1,2) جي اندروني علائقي ۾ ٿئي ٿي ۽ splicing اتفاق واري تسلسل کي متاثر ڪري ٿي، جنهن جي نتيجي ۾ پروٽين يا 58 ۾ ڦيرڦار ٿئي ٿي. 54delAGTT pathogenic variant BRCA2 جين جي ڪوڊنگ exon 10 ۾ 5851 کان 5854 تائين 4-nucleotide پوزيشن مان 4-nucleotide جي خارج ٿيڻ جي ڪري آهي ۽ نتيجي ۾ هڪ اڳڪٿي ڪيل متبادل اسٽاپ ڪوڊن سان ترجمو ٿيل فريم شفٽ ۾ (p.S1951WfsTero، c.1951WfsTero، اڳوڻن c.1951WfsTero>، al.6.6.6.6) رپورٽ ٿيل آهن. 08-2A>T ساڳئي مريض ۾ دريافت ڪيو ويو. 34 پهرين ميوٽيشن ۾ ايڊينوسين (A) کي BRCA2 exon 7 ۾ guanine (G) سان تبديل ڪرڻ شامل آهي جنهن ۾ نيوڪليوٽائڊ شامل آهي جنهن جي نتيجي ۾ ويلائن جي isoleucine ۾ تبديلي codon 211 تي آهي، isoleucine Amino acid is a mino acid is a imino acid in the second is animino acid is impacting in the variantly is a highly variant. tronic علائقي ۽ نتيجن ۾ BRCA2 جي جين انڪوڊنگ جي exon 13 کان اڳ ڊبل A کان thymine (T) متبادل ۾. سي.7008-2A>T تبديلي مختلف ڊگھائي جا ڪيترائي ٽرانسڪرپٽ ٺاهي سگھي ٿي. ان کان علاوه، BRCA2 PVs جي گروپ ۾، 4 مان 18٪ ۾ تبديليون (22).
اسان پوءِ BRCA1/2 نقصانڪار ميوٽيشنز کي فنڪشنل ڊومينز ۽ پروٽين جي پابند علائقن ۾ نقشو ڪيو (تصوير 4). BRCA1 جين ۾، PVs جو 50٪ سيني جي ڪينسر جي ڪلستر واري علائقي (BCCR) ۾ واقع هئا، جڏهن ته 22٪ ميوٽيشنز اوورين ڪينسر ڪلستر واري علائقي ۾ واقع هئا. اينٽيون BCCR علائقي ۾ واقع هيون ۽ 42.8٪ ميوٽيشنز OCCR (Fig. 4B) ۾ واقع هيون. اڳتي هلي، اسان BRCA1 ۽ BRCA2 پروٽين ڊومينز جي اندر PV جي جڳهه جو اندازو لڳايو. BRCA1 پروٽين لاءِ، اسان کي لوپ ۾ ٽي PVs مليا ۽ ڪوئل ٿيل ڪوئلي ڊومينز (MuBRCT2Adomains) ۽ ٻن ايف بي آر سي ٽي اي ڊومينز، ۽ ايف بي آر سي ٽي اي ڊومينز ۾ ڪوئل ٿيل ڪوئلي. ، 4 PVs نقشي تي BRC ريپٽ ڊومين تي، جڏهن ته 3 intronic ۽ 3 exonic تبديليون معلوم ڪيون ويون oligo/oligosaccharide-binding (OB) ۽ ٽاور (T) ڊومينز (Figure 4B).
شڪل 4 BRCA1 ۽ BRCA2 پروٽينن جي اسڪيميڪ نمائندگي ۽ pathogenic variants جي لوڪلائيزيشن. هي انگ برسٽ ڪينسر جي مريضن ۾ BRCA1 (A) ۽ BRCA2 (B) pathogenic variants جي ورڇ ڏيکاري ٿو. Exonic ميوٽيشنز نيري رنگ ۾ ڏيکاريا ويا آهن، جڏهن ته intronic variants of BRCA 2 جي نمائندگي ڪئي وئي آهي. ۽ انهن جي فنڪشنل ڊومينز جي رپورٽ ڪئي وئي آهي. (A) BRCA1 پروٽين هڪ لوپ ڊومين (RING) ۽ هڪ ائٽمي لوڪلائيزيشن تسلسل (NLS) تي مشتمل آهي، هڪ ڪوئلڊ-ڪوئل ڊومين، هڪ SQ/TQ ڪلسٽر ڊومين (SCD)، ۽ هڪ BRCA1 C-ٽرمينل ڊومين (BRCT) (B) BRCA2 ريپٽ ڊومينز هڪ ڊومين-ڊي بي اين اي ايڇ ڊي-ايڇ اين اي ريپٽيل (بي آر سي اي 2) تي مشتمل آهي. oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) فولڊ، هڪ ٽاور ڊومين (T)، ۽ هڪ NLS سي پاسي. ايرياز جن کي بريسٽ ڪينسر ڪلسٽر ريجن (BCCR) ۽ اوورين ڪينسر ڪلسٽر ريجن (OCCR) سڏيو ويندو آهي، هيٺان ڏيکاريل آهن.
اسان پوءِ تحقيق ڪئي BC ڪلينڪوپيٿولوجيڪل خاصيتن جي جيڪا شايد BRCA1/2 PV جي موجودگي سان لاڳاپو رکي ٿي. مڪمل ڪلينڪل رڪارڊ موجود هئا 181 BRCA1/2-منفي مريضن لاءِ (غير ڪيريئر) ۽ سڀني ڪيريئرز (n = 35). اتي ٽمور جي واڌ جي شرح ۽ گريڊ جي وچ ۾ هڪ تعلق هو.
اسان حساب ڪيو Ki-67 جي ورڇ اسان جي همراهن جي وچين جي بنياد تي (25%، حد <10-90%). Ki-67 < 25% سان مضمونن کي "گهٽ Ki-67" طور بيان ڪيو ويو، جڏهن ته 25% جي قدرن سان ماڻهن کي "High Ki-67" ۽ BR01-7 اهم فرق سمجهيا ويا. PV ڪيريئرز (Fig. 5A).
تصوير 5 BRCA1 ۽ BRCA2 PVs سان گڏ ۽ بغير سيني جي ڪينسر جي عورتن ۾ گريڊ ورهائڻ سان Ki-67 جو تعلق. (A) Boxplot 181 غير ڪيريئر BC مريضن ۾ BRCA1 (18) يا BRCA2 (17) جي مقابلي ۾ وچين Ki-67 قدر ڏيکاريندي. BC ڪينسر جي مريضن جي تفويض هسٽولوجي گريڊ گروپن ۾ (G2 ۽ G3) مطابق BRCA1 ۽ BRCA2 ميوٽيشن اسٽيٽس (WT مضمونن، BRCA1 ۽ BRCA2 PVs ڪيريئرز).
ساڳئي طرح، اسان جانچيو ته ڇا ٽومر گريڊ BRCA1/2 PV جي موجودگي سان لاڳاپو رکي ٿو. ڇو ته G1 BC اسان جي آبادي ۾ غير حاضر هئي، اسان مريضن کي ٻن گروپن ۾ ورهايو (G2 يا G3). Ki-67 نتيجن سان مطابقت، تجزيو ظاهر ڪيو ته ٽيومر گريڊ ۽ BRCA جي اعلي BRCA پروپورٽيشن جي وچ ۾ هڪ شمارياتي طور تي اهم تعلق. غير گاڏين جي مقابلي ۾ (p <0.005) (شڪل 5B).
ڊي اين اي ترتيب ڏيڻ واري ٽيڪنالاجي ۾ ترقيءَ BRCA1/2 جينياتي جانچ ۾ بي مثال ترقي ڪئي آهي، جن ۾ ڪينسر جي خانداني تاريخ سان مريضن لاءِ اهم اثر آهن. اڄ تائين، تقريبن 20.000 BRCA1/2 مختلف قسمن جي سڃاڻپ ڪئي وئي آهي ۽ آمريڪي سوسائٽي آف ميڊيڪل جينيٽڪس جي مطابق درجه بندي ڪئي وئي آهي، جيڪا IGEN5/ IGEN2t سسٽم 35 ۽ IT36 BRCA آهي. ايشنل اسپيڪٽرم جاگرافيائي خطن ۾ وڏي پئماني تي مختلف ٿين ٿا. 37 اٽلي جي اندر، BRCA1/2 PVs جي شرح 8% کان 37% جي وچ ۾ آهي، جيڪا ملڪ اندر وسيع تبديليءَ کي ڏيکاري ٿي. 38,39 جي لڳ ڀڳ 5 ملين جي آبادي سان، سسلي اٽلي جو پنجون نمبر وڏو علائقو آهي جيڪو اسان وٽ موجود بي آر سي اي جي انگن اکرن ۾ موجود آهي. stern Sicily، ٻيٽ جي اڀرندي حصي ۾ ڪو به وسيع ثبوت نه آهي.
اسان جو مطالعو اڀرندي سسلي ۾ BC مريضن ۾ BRCA1/2 PV جي واقعن تي پھرين رپورٽن مان ھڪڙو آھي. 28 اسان پنھنجي تجزيي کي BC تي مرکوز ڪيو، ڇاڪاڻ⁠تہ ھيءَ اسان جي صحبت ۾ تمام گھڻي عام بيماري آھي.
جڏهن 389 BC مريضن جي جانچ ڪئي وئي، 9٪ BRCA1/2 PVs کڻي ويا، BRCA1 ۽ BRCA2 جي وچ ۾ هڪجهڙائي سان ورهايل آهن. اهي نتيجا هڪجهڙائي وارا آهن جيڪي اڳ ۾ اطالوي آبادي ۾ رپورٽ ڪيا ويا آهن. 28 دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، اسان جي همراه جو 3٪ (13/389) مرد هئا. اها شرح تمام گهڻي آهي BR BC جي بنياد تي اسان جي آبادي جي توقع کان وڌيڪ آهي BRCA 1 ۽ BRCA2 جي چونڊ جي سڀني مردن جي آبادي جي توقع کان. CA1/2 ميوٽيشن جو خطرو.جڏهن ته، انهن مان ڪنهن به هڪ BRCA1/2 PV ترقي نه ڪئي آهي، تنهن ڪري اهي وڌيڪ ماليڪيولر تجزيي لاءِ اميدوار هئا گهٽ عام ميوٽيشنز جي موجودگي کي رد ڪرڻ لاءِ جيئن ته PALB2، RAD51C ۽ D، ٻين جي وچ ۾. غير يقيني اهميت جا مختلف قسم 7٪ ۾ حاصل ڪيا ويا جن جي نتيجي ۾ BRCA2 جو اڳوڻو ثبوت هو. 28,41,42
جڏهن اسان BRCA1 / 2 mutant عورتن ۾ BC ماليڪيول ذيلي قسم جي تقسيم جو تجزيو ڪيو، اسان TNBC ۽ BRCA1 PV (58.8٪) جي وچ ۾ ڄاڻايل ايسوسيئيشن جي تصديق ڪئي ۽ luminal B BC ۽ BRCA2 PV (55.6٪) جي وچ ۾. 16,43 موجود آهن لومينل A ۽ HER2 + ٽائيمر سان گڏ ادبيات BRCA2 + ٽيومر موجود آهن. 6،43
اسان پوءِ BRCA1/2 PV جي قسم ۽ مقام تي ڌيان ڏيون ٿا. اسان جي گڏجاڻي ۾، ​​سڀ کان عام BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT هو. جيتوڻيڪ Incorvaia et al.ھن مختلف قسم کي پنھنجي سسلين ڪوھارٽ ۾ بيان نه ڪيو آھي، ٻين ليکڪن ان کي جراثيم لائن BRCA1 PV جي طور تي ٻڌايو آھي. 34 ڪيترائي BRCA1 PVs اسان جي ڪوھورٽ ۾ مليا آھن - مثال طور c.181T>G، c.514del، c.3253dupA ۽ c.5266dupC - جن مان سي سي اي 2 ۾ مليا ويا آھن. 181T>G ۽ c.5266dupC) عام طور تي مشرقي ۽ وچ يورپ جي اشڪنازي يهودين (پولينڊ، چيڪ)، سلووينيا، آسٽريائي، هنگري، بيلاروسي ۽ جرمن ۾ مليا آهن، 44,45 ۽، آمريڪا ۽ ارجنٽائن ۾، تازي طور تي بيان ڪيو ويو آهي "بار بار جراثيم لائن variant" سان گڏ OC4 BC ۾. پالرمو ۽ ميسينا ۾ اتر سسلي جي 8 سيني جي ڪينسر جي مريضن ۾ سڃاڻپ ڪئي وئي آهي.Catania ۾ ڪجهه خاندانن ۾ c.3253dupA variant مليا آهن. 28 سڀ کان وڌيڪ نمائندو BRCA2 PVs آهن c.428dup، c.5851_5854delAGTT ۽ intronic variant c.8487+1G>A، جن کي وڌيڪ تفصيل سان ٻڌايو ويو آهي 28 هڪ مريض ۾ Palermo، c2TT584del 584delAG سان مشاهدو ڪيو ويو. d اتر اولهه سسلي جي گهرن ۾، خاص طور تي ٽرپاني ۽ پالرمو علائقن ۾، جڏهن ته c.5851_5854delAGTT PV اتر اولهه سسلي جي گهرن ۾ ڏٺو ويو. 8487+1G>مسينا، پالرمو، ۽ ڪالٽانسٽٽ 2 ريٽا بيٽا جي مضمونن ۾ 8487+1G> هڪ قسم وڌيڪ عام هئي.اڳ بيان ڪيو ويو آهي c.5851_5854delAGTT ڦيرڦار ڪولمبيا ۾. 37 ٻيو BRCA2 PV، c.631+1G>A، BC ۽ OC جي مريضن ۾ سسلي (Agrigento، Siracusa ۽ Ragusa) ۾ مليو آهي. > T) ساڳئي مريض ۾، جنهن کي اسان cis موڊ ۾ الڳ ڪيو وڃي، جيئن اڳ ۾ ٻڌايو ويو آهي ته جيئن. 34,46 اهي BRCA2 uble ميوٽيشنز حقيقت ۾ اطالوي علائقي ۾ اڪثر مشاهدو ڪيا ويا آهن ۽ وقت کان اڳ اسٽاپ ڪوڊون متعارف ڪرائڻ لاء مليا آهن، ميسينجر آر اين اي جي تقسيم کي متاثر ڪري ٿو ۽ پروٽين، BRCA74 BRCA74 کي متاثر ڪري ٿو.
اسان BRCA1 ۽ BRCA2 PVs جو نقشو پڻ ٺاھيو آھي OCCR ۽ BCCR علائقن ۾ پروٽين ڊومينز ۽ جينز. اھي علائقا بيان ڪيا ويا Rebbeck et al.بيضي ۽ چھاتی جي ڪينسر جي ترقيءَ لاءِ خطري وارن علائقن جي طور تي، بالترتيب. 49 جڏهن ته، جراثيم جي مختلف قسمن جي جڳه جي وچ ۾ وابستگي جي حوالي سان ثبوت ۽ چھاتی يا رحم جي ڪينسر جي خطري جي حوالي سان اڃا به تڪراري رهي ٿو. 28,50-52 اسان جي آبادي ۾، BRCA1 PVs گهڻو ڪري BCCR علائقي ۾ واقع هئا، جڏهن ته اسان PVCR کان اڳ واري علائقي ۾ هئا. پوٽيٽو OCCR ۽ BCCR علائقن ۽ BC جي خاصيتن جي وچ ۾ ڪو به تعلق ڳولڻ جي قابل ٿي سگھي ٿو. اھو ٿي سگھي ٿو مريضن جي محدود تعداد جي ڪري BRCA1/2 ميوٽيشنز سان. ھڪ پروٽين ڊومين جي نقطي نظر کان، BRCA1 PVs سڄي پروٽين سان ورهائجن ٿا، ۽ BRCA2 ڦيرڦار ترجيحي طور تي BRC ريپٽ ڊومين ۾ مليا آھن.
آخرڪار، اسان BC ڪلينڪوپيٿولوجيڪل خاصيتن کي BRCA1/2 PV سان لاڳاپو ڪيو. مريضن جي محدود تعداد ۾ شامل ٿيڻ جي ڪري، اسان کي صرف Ki-67 ۽ ٽيمر گريڊ جي وچ ۾ هڪ اهم تعلق مليو. جيتوڻيڪ Ki-67 جي تشخيص ۽ تشريح ڪجهه تڪراري رهي ٿي، اهو يقين آهي ته اعلي ترقي جي شرح سان لاڳاپيل بيماري جي گھٽتائي جي شرح ۽ گھٽتائي جي تاريخ سان لاڳاپيل خطري جي گھٽتائي سان. "هاء" ۽ "گهٽ" جي وچ ۾ فرق ڪرڻ لاء بند Ki-67 20٪ آهي. جڏهن ته، هي حد اسان جي BRCA1/2 ميوٽيشن جي مريضن جي آبادي تي لاڳو نٿو ٿئي، جنهن جي وچين Ki-67 جي قيمت 25٪ آهي. اعلي Ki-67 جي شرحن ۾ اهو رجحان اسان جي لومينل B ۽ TNBC ۾ موجود طويل ثبوتن جي ڪري وضاحت ڪري سگهجي ٿو، جنهن ۾ ڪجهه ثبوت موجود هئا. تجويز ڪيو ته هڪ اعلي Ki-67 کٽ آف (25-30٪) مريضن کي انهن جي اڳڪٿي جي مطابق بهتر ڪري سگهي ٿو. 53,54 اسان جي تجزيي جي نتيجن مان، هڪ اهم تعلق حيرت انگيز نه آهي. اعلي Ki-67 ۽ گريڊ ۽ BRCA1 PV جي موجودگي جي وچ ۾ واقعا. حقيقت ۾، BRCA1 سان لاڳاپيل ٽي بي سي 1، بي بي سي 1 سان لاڳاپيل وڌيڪ خاصيتون آهن.
نتيجي ۾، هي مطالعو BRCA1/2 جي ميوٽيشنل اسٽيٽس تي هڪ رپورٽ فراهم ڪري ٿو BC cohort ۾ اڀرندي Sicily کان. مجموعي طور تي، اسان جا نتيجا اڳواٽ ثبوتن سان مطابقت رکن ٿا، ٻنهي جي لحاظ کان ميوٽيشن جي اڳڀرائي ۽ ڪلينڪوپيٿولوجيڪل خاصيتن جي لحاظ کان BC.More مطالعي جي وڏي آبادي ۾ وڌيڪ مطالعي ۾ BRCA-Mupantana 1/2 مريضن جو استعمال ڪيو ويو آهي. جينياتي ميوٽيشنز جي ڪري ڪينسر جي وڌندڙ خطري تي مضامين جي وڌندڙ تعداد جي سڃاڻپ ۽ مناسب انتظام ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي.
اسان تصديق ڪئي ته مريضن تحقيق جي مقصدن لاءِ گمنام طور تي انهن جي طومار جا نمونا جاري ڪرڻ لاءِ باخبر رضامندي تي دستخط ڪيا. سڀني مريضن هيلسنڪي جي اعلان جي مطابق لکيل باخبر رضامندي تي دستخط ڪيا. AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco" جي پاليسي جي مطابق، هن مطالعي کي اخلاقي جائزي کان مستثنيٰ ڪيو ويو ڇاڪاڻ ته BRCATI مريضن کي ڄاڻ ڏني وئي هئي ۽ BRCA 1/2 جي مطابق سڀني مريضن کي ڄاڻ ڏني وئي هئي. تحقيق جي مقصدن لاءِ انهن جي ڊيٽا جي استعمال تي پڻ رضامندي.
اسان پروفيسر پاولو ويگنيري جا شڪريو ادا ڪريون ٿا ته هن جي مدد لاءِ سيني جي ڪينسر جي مريضن جي سنڀال ۾ جيئن اخلاقي ڪميٽي جي درخواست ڪئي وئي.
Federica Martorana رپورٽ ڪري ٿو اعزازي جي اسٽيٽو گينٽيلي، ايلي للي، نوارٽيس، پيفزر. ٻين ليکڪن هن ڪم ۾ دلچسپي جي ڪنهن به تضاد جو اعلان نه ڪيو.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. گلوبل ڪينسر شماريات 2020: GLOBOCAN دنيا جي 185 ملڪن ۾ 36 ڪينسر جي واقعن ۽ موت جي شرح جو اندازو لڳائي ٿو. CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi:209-249.326/ca/