ජාවාස්ක්රිප්ට් දැනට ඔබගේ බ්රවුසරයේ අබල කර ඇත. ජාවාස්ක්රිප්ට් අබල කළ විට මෙම වෙබ් අඩවියේ සමහර විශේෂාංග ක්රියා නොකරනු ඇත.
ඔබේ නිශ්චිත විස්තර සහ විශේෂිත ඖෂධ සමඟ ලියාපදිංචි වන්න, අපි අපගේ පුළුල් දත්ත ගබඩාවේ ඇති ලිපි සමඟ ඔබ සපයන තොරතුරු සමඟ ගැළපෙන අතර ඉක්මනින් ඔබට PDF පිටපතක් විද්යුත් තැපැල් කරන්නෙමු.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, Fichera 6 දෙපාර්තුමේන්තුව Lichera, 76 ical සහ පර්යේෂණාත්මක වෛද්ය විද්යාව, කැටානියා විශ්ව විද්යාලය, කැටානියා, 95123, ඉතාලිය; 2 පර්යේෂණාත්මක ඔන්කොලොජි සහ රක්තවේදය පිළිබඳ මධ්යස්ථානය, AOU Policlinico "G.Rodolico - San Marco", Catania , 95123, ඉතාලිය;3 වෛද්ය ඔන්කොලොජි, AOU Policlinico “ජී.රොඩොලිකෝ - සැන් මාර්කෝ", කැටානියා, 95123, ඉතාලිය;4 වෛද්ය ජාන විද්යාව, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, ඉතාලිය;5 වෛද්ය ජාන විද්යාව, ASP, සිරකූස්, 96100, ඉතාලිය;6 ජෛව වෛද්ය සහ ජෛව තාක්ෂණ විද්යා දෙපාර්තමේන්තුව, කැටානියා විශ්ව විද්යාලය, වෛද්ය ජාන විද්යාව, කැටානියා, ඉතාලිය, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, විද්යුත් තැපෑල [email protected];[email protected] අරමුණ: BRCA1 සහ BRCA2 හි ජර්ම්ලයින් විකෘති සහ ස්ථාපිත පියයුරු පිළිකා (BC), ඩිම්බකෝෂය (OC) සහ පිළිකා ඇතිවීමේ ජීවිත කාලය පුරාවටම ඇති අවදානම සමඟ සම්බන්ධ වේ. BRCA ජානය සඳහා පරීක්ෂා කිරීම පුද්ගල අවදානම තක්සේරු කිරීම සඳහා ප්රධාන වේ. s, සහ සිසිලියානු පවුල්වල BRCA ව්යාධිජනක ප්රභේද පිළිබඳ දත්ත තිබුණද, නැගෙනහිර සිසිලියේ ජනගහනය ඉලක්ක කරගත් අධ්යයනයන් හිඟය. අපගේ අධ්යයනයේ අරමුණ වූයේ නැගෙනහිර සිසිලියේ සිට BC රෝගීන් සමූහයක් තුළ BRCA ව්යාධිජනක විෂබීජ වෙනස්වීම් ඇතිවීම සහ බෙදා හැරීම විමර්ශනය කිරීමයි. පිළිකා ශ්රේණිය සහ ප්රගුණන දර්ශකය: සමස්තයක් වශයෙන්, රෝගීන් 35 දෙනෙකුට (9%) BRCA ව්යාධිජනක ප්රභේදයක් ද, BRCA1 හි 17 (49%) සහ BRCA2 හි 18 (51%) ට BRCA2. BRCA1 වෙනස් කිරීම් බහුලව දක්නට ලැබේ. BRCA1 ප්රභේද සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස ඉහළ පිළිකා ශ්රේණියක් සහ ප්රගුණ කිරීමේ දර්ශකයක් තිබුණි. නිගමන: අපගේ සොයාගැනීම් නැගෙනහිර සිසිලියේ සිට BC රෝගීන්ගේ BRCA විකෘති තත්ත්වය පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණයක් සපයන අතර පාරම්පරික BC සහිත රෝගීන් හඳුනා ගැනීමේදී NGS විශ්ලේෂණයේ කාර්යභාරය තහවුරු කරයි. සමස්තයක් ලෙස, මෙම දත්ත BRCA සහ පිළිකා වැළැක්වීමේ පූර්ව ප්රතිකාර සඳහා පූර්ව සාක්ෂිවලට අනුකූල වේ.
පියයුරු පිළිකා (BC) යනු ලොව පුරා බහුලව දක්නට ලැබෙන මාරාන්තික පිළිකාව වන අතර කාන්තාවන්ගේ මාරාන්තික පිළිකාව වේ.1 BC පුරෝකථනය සහ සායනික හැසිරීම් තීරණය කරන ජීව විද්යාත්මක ලක්ෂණ කාලයත් සමඟ පුළුල් ලෙස අධ්යයනය කර අර්ධ වශයෙන් පැහැදිලි කර ඇත. ඇත්ත වශයෙන්ම, BC විවිධ අණුක උප වර්ග වලට වර්ග කිරීමට දැනට ආදේශක සලකුණු කිහිපයක් භාවිතා කරයි. ප්රතිග්රාහක 2 (HER2) විස්තාරණය, ප්රගුණන දර්ශකය Ki-67 සහ පිළිකා ශ්රේණිය (G).2 මෙම විචල්යයන්ගේ එකතුව පහත දැක්වෙන BC කාණ්ඩ හඳුනාගෙන ඇත: 1) ER සහ/හෝ PgR ප්රකාශනය පෙන්නුම් කරන Luminal tumors, BCs වලින් 75% ක් සඳහා දායක විය. මෙම පිළිකා BCs වලින් 75% ක් විය. 67 20% ට සමාන හෝ ඊට වඩා වැඩි වූ අතර HER2 විස්තාරණය ඉදිරියේ, ව්යාප්ති දර්ශකය කුමක් වුවත්;2) HER2+ පිළිකා ER සහ PgR සෘණ නමුත් HER2 විස්තාරණය පෙන්නුම් කරයි. මෙම කණ්ඩායම සියලුම පියයුරු පිළිකාවලින් 10% ක් සඳහා දායක වේ;3) ER සහ PgR ප්රකාශනය සහ HER2 විස්තාරණය නොපෙන්වන ත්රිත්ව-ඍණ පියයුරු පිළිකා (TNBC), පියයුරු පිළිකා වලින් 15% ක් පමණ වේ.2-4
මෙම BC උප වර්ග අතර, පිළිකා ශ්රේණිය සහ ප්රගුණන දර්ශකය මගින් පිළිකා ආක්රමණශීලී බව සහ පුරෝකථනය සමඟ සෘජුව සහ ස්වාධීනව සම්බන්ධ වන හරස්කඩ ජෛව සලකුණු නියෝජනය කරයි.5,6
ඉහත සඳහන් කළ ජීව විද්යාත්මක ලක්ෂණ වලට අමතරව, BC වර්ධනයට තුඩු දෙන පාරම්පරික ජානමය වෙනස්කම්වල භූමිකාව පසුගිය වසර කිහිපය තුළ වැඩි වැඩියෙන් වැදගත් වී ඇත. 7 පියයුරු පිළිකා 10 න් 1 ක් පමණ විශේෂිත ජානවල විෂබීජ වෙනස්වීම් හේතුවෙන් උරුම වේ. BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, සහ RAD51D) ප්රධාන වශයෙන් පාරම්පරික BC සඳහා වගකිව යුතු ය. මෙම ජාන අතරින් BRCA1 සහ BRCA2 (මෙතැන් සිට BRCA1/2 ලෙස හැඳින්වේ) BRCA1/2 ලෙස ප්රබලම සහසම්බන්ධතාව පෙන්නුම් කරයි. BC හි ජීවිත කාලයෙහි අවදානම මෙන්ම ඩිම්බකෝෂය, පුරස්ථි ග්රන්ථිය, අග්න්යාශය, කොලරෙක්ටල් සහ මෙලනෝමා ඇතුළු අනෙකුත් පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම. වයස අවුරුදු 13 සිට 80 දක්වා, BRCA1 ව්යාධිජනක ප්රභේදයක් (PV) ඇති කාන්තාවන් තුළ BC හි සමුච්චිත සිදුවීම් 72% ක් වන අතර BR14CA2 ඇති කාන්තාවන් තුළ 69% කි.
කැපී පෙනෙන ලෙස, මෑත ප්රකාශනයක් යෝජනා කරන්නේ BC අවදානම PV වර්ගය මත රඳා පවතින බවයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, ව්යාධිජනක කප්පාදු කිරීමේ ප්රභේද සමඟ සසඳන විට, විශේෂයෙන් BRCA1 ජානයේ ඇති දිලිසෙන මිස්සෙන්ස් ප්රභේද, BC හි අඩු අවදානමක් සමඟ සම්බන්ධ වේ, විශේෂයෙන් වැඩිහිටි කාන්තාවන්.15
BRCA1 හෝ BRCA2 PV හි පැවැත්ම විවිධ ජීව විද්යාත්මක සහ සායනික රෝග ලක්ෂණ සමඟ සම්බන්ධ වී ඇත.16,17 BRCA1 ආශ්රිත BCs සායනිකව ආක්රමණශීලී, දුර්වල ලෙස වෙනස් වූ සහ ඉහළ ප්රගුණනය වීමේ ප්රවණතාවක් ඇත. මෙම පිළිකා සාමාන්යයෙන් ත්රිත්ව ඍණාත්මක වන අතර සාමාන්යයෙන් වර්ධනය වන මුල් වයසේ සිට සාමාන්ය තත්වයේ ඇති රෝගීන්ට වඩා හොඳින් වර්ධනය වේ. ශ්රේණි සහ විචල්ය ප්රරෝහණ දර්ශක.මෙම පිළිකා lumen B හි බහුලව දක්නට ලැබෙන අතර සාමාන්යයෙන් වැඩිහිටි වැඩිහිටියන් තුළ දක්නට ලැබේ.
පසුගිය වසර කිහිපය තුළ, සායනික භාවිතයේදී ඊළඟ පරම්පරාවේ අනුපිළිවෙල (NGS) ක්රියාත්මක කිරීම මගින් BC රෝගීන් වැඩි සංඛ්යාවකට BRCA1/2.21 ඇතුළුව, පිළිකාවලට ගොදුරු වීමේ සින්ඩ්රෝම් සඳහා අණුක පරීක්ෂාවට ලක් කිරීමට හැකි වී තිබේ. මෙම සන්දර්භය තුළ, නිශ්චිත ජනගහණයන් තුළ BRCA1/2 තිරගත කිරීම පිළිබඳ සාක්ෂි එකතු වෙමින් පවතී, භූගෝලීය කලාප හරහා වෙනස්කම් ඉස්මතු කරයි.24–27 බටහිර සිසිලියේ BC සහයෝගීතාව පිළිබඳ වාර්තා තිබුණද, නැගෙනහිර සිසිලි ජනගහනයේ BRCA1/2 තිරගත කිරීම් පිළිබඳ අඩු දත්ත ලබා ගත හැකිය.28,29.
මෙම පිළිකාවල ප්රධාන සායනික රෝග ලක්ෂණ සමඟ BRCA1 හෝ BRCA2 විකෘති පැවතීම තවදුරටත් සහසම්බන්ධ කරමින්, නැගෙනහිර සිසිලියේ සිට ක්රි.පූ රෝගීන්ගේ විෂබීජ BRCA1/2 පරීක්ෂා කිරීමේ ප්රතිඵල අපි මෙහි විස්තර කරමු.
Policlinico රෝහලේ "පර්යේෂණාත්මක ඔන්කොලොජි සහ රක්තවේද මධ්යස්ථානයේ" පසුකාලීන අධ්යයනයක් සිදු කරන ලදී. Rodolico - San Marco Catania හි. 2017 ජනවාරි සිට 2021 මාර්තු දක්වා, පියයුරු සහ ඩිම්බකෝෂ, මෙලනෝමා, අග්න්යාශයේ හෝ පුරස්ථි ග්රන්ථි ආශ්රිත පිළිකා සහිත රෝගීන් 455 දෙනෙකු මෙම diaggen/prostate පිළිකා සඳහා යොමු කරන ලදී. අධ්යයනය හෙල්සින්කි ප්රකාශනයට අනුකූලව සිදු කරන ලද අතර, සියලුම සහභාගිවන්නන් අණුක විශ්ලේෂණයට පෙර ලිඛිත දැනුවත් කැමැත්ත ලබා දුන්හ.
BC හි histological සහ ජීව විද්යාත්මක ලක්ෂණ (ER, PgR, HER2 තත්ත්වය, Ki-67, සහ ශ්රේණිය) මූලික බයොප්සි හෝ ශල්ය සාම්පල මත තක්සේරු කරන ලදී, ආක්රමණශීලී පිළිකා සංරචක පමණක් සලකා බලයි. මෙම ලක්ෂණ මත පදනම්ව, BCs පහත පරිදි වර්ගීකරණය කර ඇත: luminal A (ER+ සහ/හෝ PgR+, HER+%, PgR+, 602-, ER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER සහ/හෝ PgR+, HER2+), HER2+ (ER සහ PgR-, HER2+) හෝ ත්රිත්ව සෘණ (ER සහ PgR-, HER2-).
BRCA1 සහ BRCA2 විකෘති තත්ත්වය තක්සේරු කිරීමට පෙර, පිළිකා රෝග විශේෂඥයෙකු, ජාන විද්යාඥයෙකු සහ මනෝ විද්යා ologist යෙකු ඇතුළු බහුවිධ කණ්ඩායමක් BRCA1 සහ/හෝ BRCA1 ඇති බව තීරණය කිරීම සඳහා එක් එක් රෝගියා සඳහා පිළිකා ජාන විද්යා උපදේශනයක් පවත්වන ලදී.හෝ BRCA2 ජානයේ PV හි ඉහළ අවදානමක් ඇති පුද්ගලයින්. ඉතාලි වෛද්ය ඔන්කොලොජි සංගමය (AIOM) මාර්ගෝපදේශ සහ දේශීය සිසිලියානු නිර්දේශ අනුව රෝගීන් තෝරා ගැනීම සිදු කරන ලදී.(ii) BC සහිත පිරිමි;(iii) BC සහ OC ඇති අය;(iv) BC <36 වසර, TNBC <60 වසර හෝ ද්විපාර්ශ්වික BC <50 වසර සහිත කාන්තාවන්;(v) BC <50 හි පුද්ගලික වෛද්ය ඉතිහාසය සහ අවම වශයෙන් එක් පළමු උපාධි ඥාතියෙකු: (a) BC < 50 වසර;(ආ) ඕනෑම වයසක ශ්ලේෂ්මල නොවන සහ මායිම් නොවන OC;(ඇ) ද්විපාර්ශ්වික BC;(ඈ) පිරිමි BC;(ඉ) අග්න්යාශ පිළිකා;(f) පුරස්ථි පිළිකා;(vi) එකිනෙකාට ප්රථම උපාධියේ ඥාතීන් වන (ඇය ප්රථම උපාධියේ ඥාතීන් වන ඥාතීන් ඇතුළුව) BC, OC, හෝ අග්න්යාශ පිළිකාවේ පවුල් ඉතිහාසය BC > අවුරුදු දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක් සහ BC, OC, හෝ අග්න්යාශ පිළිකාවේ පවුල් ඉතිහාසය;(vii) OC හි පුද්ගලික ඉතිහාසය සහ අවම වශයෙන් එක් පළමු උපාධි ඥාතියෙකු: (a) BC <50 වසර;(ආ) NOC;(ඇ) ද්විපාර්ශ්වික BC;(ඈ) පිරිමි BC;(vii) ඉහළ ශ්රේණියේ සේරස් OC සහිත කාන්තාවක්.
එක් එක් රෝගියෙකුගෙන් මිලිලීටර් 20ක පර්යන්ත රුධිර සාම්පලයක් ලබාගෙන EDTA නල (BD Biosciences) වෙත එකතු කරන ලදී. QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) භාවිතයෙන් ප්රවේණික DNA 0.7 mL සම්පූර්ණ රුධිර සාම්පල වලින් හුදකලා කරන ලදී (QIAGEN, Hilden, Italy) නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව Qubiter F.00r. entific, Waltham, MA, USA) ප්රමාණකරණය සිදු කරන්න.නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව ස්වයංක්රීය පුස්තකාල සකස් කිරීම සඳහා Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 කට්ටලයට පැටවීමට සූදානම් වන Oncomine™ BRCA පර්යේෂණ පරීක්ෂණ සූපවේදියා විසින් ඉලක්ක පොහොසත් කිරීම සහ පුස්තකාල සකස් කිරීම සිදු කරයි. කට්ටලය බහුවිධ PCR ප්රයිමර් තටාක දෙකකින් සමන්විත වේ. (NM_000059.3) ජාන. කෙටියෙන්, පුස්තකාල සකස් කිරීම සඳහා එක් එක් තනුක කළ නියැදි DNA (10 ng) වලින් 15 µL බාර්කෝඩ් තහඩුවලට එකතු කරන ලද අතර, සියලුම ප්රතික්රියාකාරක සහ පරිභෝජන ද්රව්ය Ion Chef™ උපකරණයට පටවා ඇත. ඉන්පසුව Ion Chef™ උපකරණය මත ස්වයංක්රීයව සකස් කරන ලද පුස්තකාලය සැකසීම සහ බාර්කෝඩ් කරන ලද නියැදි පුස්තකාලය ™ ලයිබ්රරි ™ ට සකස් කරන ලදී. නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) මගින් තක්සේරු කර ඇත. අවසාන වශයෙන්, පුස්තකාල Ion Chef™ පුස්තකාල සාම්පල ටියුබ් (barcoded tubes) තුළ සම අනුපාතවලට ඒකාබද්ධ කර Ion.S.5 උපකරණය මතට පටවනු ලැබේ. Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific) භාවිතා කරමින් isher Scientific) උපකරණය (Thermo Fisher Scientific).Amplicon Suite (SmartSeq srl) සහ Ion Reporter Software මගින් දත්ත විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.
සියලුම විචල්ය නාමකරණය මානව ජෙනෝම් විචල්ය සම්මේලනයේ වත්මන් මාර්ගෝපදේශ අනුගමනය කරන අතර, අන්තර්ජාලය හරහා ලබා ගත හැකිය (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen).BRCA1/2 ප්රභේදවල සායනික වැදගත්කම නිර්වචනය කරන ලද්දේ ජාත්යන්තර Genome Interestium ENIGMA වර්ගීකරණය භාවිතා කරමිනි (Evidence-Bastence-New ortium.org/) සහ ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, සහ UMD වැනි විවිධ දත්ත සමුදායන් උපදේශනය කිරීම. වර්ගීකරණයට වෙනස් අවදානම් කාණ්ඩ පහක් ඇතුළත් වේ: බෙන්ගිනි (I කාණ්ඩය), විය හැකි හිතකර (II කාණ්ඩය), අවිනිශ්චිත වැදගත්කමේ ප්රභේදය (VUS, ව්යාධිජනක කාණ්ඩය (VUS, ව්යාධිජනක කාණ්ඩය), සහ III විය හැකි ව්යාධිජනක කාණ්ඩය), දත්ත සමුදායන් 30 කට ප්රවේශය සහිත තොරතුරු මෙවලමක් වන ප්රෝටීන් ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය මත විකෘති වල බලපෑම ද ome විශ්ලේෂණය කළේය.
එක් එක් VUS සඳහා විභව සායනික වැදගත්කම පැවරීම සඳහා, පහත සඳහන් පරිගණකමය ප්රෝටීන් අනාවැකි ඇල්ගොරිතම භාවිතා කරන ලදී: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh/Ghd-Gvd-Gvd. .utah.edu/agvgd_input.php).1 සහ 2 පන්තිය ලෙස වර්ගීකරණය කරන ලද ප්රභේද වල් වර්ගය ලෙස සැලකේ.
සැන්ගර් අනුක්රමණය මගින් එක් එක් ව්යාධිජනක ප්රභේදයක් පවතින බව තහවුරු කරන ලදී. කෙටියෙන්, BRCA1 සහ BRCA2 ජාන විමර්ශන අනුක්රම භාවිතා කරමින් (NG_005905.2, NM_007294.3 සහ NG_012772.3, NM_012772.3, NM_0012772.3000 ඉලක්කය අනුගමනය කරන ලදී. අනුපිළිවෙල.
BRCA1/2 ජාන සඳහා සෘණාත්මක බව පරීක්ෂා කළ රෝගීන් විශාල ප්රවේණික ප්රතිසංවිධාන (LGR) පවතින බව තක්සේරු කිරීම සඳහා නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව මල්ටිප්ලෙක්ස් බන්ධන මත යැපෙන විමර්ශන විස්තාරණය (MLPA) මගින් පරීක්ෂා කරන ලදී. නියුක්ලියෝටයිඩ දිගින් යුක්තය.පරික්ෂණ විස්තාරණ නිෂ්පාදන, අනන්ය PCR ඇම්ප්ලිකොන කට්ටලයකින් සමන්විත වන අතර, පසුව කේශනාලිකා විද්යුත් විච්ඡේදනය මගින් සහ Cofalyser.Net මෘදුකාංගය මගින් සුදුසු කාණ්ඩ-විශේෂිත Cofalyser වගු (www.mrcholland.com) සමඟ ඒකාබද්ධව විශ්ලේෂණය කරන ලදී.
තෝරාගත් clinicopathological විචල්යයන් (histological ශ්රේණිය සහ Ki-67% proliferation index) BRCA1/2 PV පැවතීම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, p-අගය <0.05 සැලකිය යුතු යැයි උපකල්පනය කරමින් ෆිෂර්ගේ නියම පරීක්ෂණය භාවිතා කරමින් ප්රිස්ම් මෘදුකාංග v. 8.4 භාවිතයෙන් ගණනය කරන ලදී.
2017 ජනවාරි සිට 2021 මාර්තු දක්වා කාලය තුළ, ජර්ම්ලයින් BRCA1/2 විකෘති සඳහා රෝගීන් 455ක් පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලදී. Policlinico රෝහලේ පර්යේෂණාත්මක ඔන්කොලොජි සහ රක්තවේද මධ්යස්ථානයේදී විකෘති පරීක්ෂණය සිදු කරන ලදී. 10 Gennaio 2020), The Rodolico of Catania - San Marco" සමස්තයක් ලෙස, රෝගීන් 389 ක් පියයුරු පිළිකා, ඩිම්බකෝෂ පිළිකා 37 ක්, අග්න්යාශ පිළිකා 16 ක්, පුරස්ථි පිළිකා 8 ක් සහ මෙලනෝමා 5 ක් ඇත.පිළිකා වර්ගය සහ විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල අනුව රෝගීන්ගේ ව්යාප්තිය රූප සටහන 1 හි දැක්වේ.
රූප සටහන 1 අධ්යයනයේ දළ විශ්ලේෂණයක් පෙන්වන ප්රවාහ සටහනක් පෙන්වයි. පියයුරු, මෙලනෝමා, අග්න්යාශයේ, පුරස්ථි ග්රන්ථියේ හෝ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ඇති රෝගීන් BRCA1 සහ BRCA2 ජානවල විකෘතිතා සඳහා පරීක්ෂා කරන ලදී.
කෙටි යෙදුම්: PVs, ව්යාධිජනක ප්රභේදය;VUS, අවිනිශ්චිත වැදගත්කමේ ප්රභේදය;WT, වල්-වර්ගය BRCA1/2 අනුපිළිවෙල.
අපි අපගේ අධ්යයනයන් තෝරාගෙන පියයුරු පිළිකා සමූහ ගැන අවධානය යොමු කළෙමු. රෝගීන්ගේ මධ්ය වයස අවුරුදු 49 (පරාසය 23-89) සහ ප්රධාන වශයෙන් කාන්තාවන් (n=376, හෝ 97%).
මෙම විෂයයන්ගෙන් 64 (17%) BRCA1/2 විකෘති ඇති අතර සියලුම කාන්තාවන් විය. තිස්පහකට (9%) PV සහ 29 (7.5%) VUS විය. ව්යාධිජනක ප්රභේද 35 න් දාහතක් (48.6%) BRCA1 සහ 18 (51.4%) BRCA1 හි සිදුවී ඇති අතර 18 (51.4%) BRCA1 හි සිදුවී ඇත. BRCA2 හි 4 (82.8%) (රූප සටහන 1 සහ 2).MLPA විශ්ලේෂණයේ LGR නොතිබුණි.
රූපය 2. පියයුරු පිළිකා රෝගීන් 389 දෙනෙකුගේ BRCA1 සහ BRCA2 විකෘති විශ්ලේෂණය. (A) පියයුරු පිළිකා රෝගීන් 389 දෙනෙකු තුළ ව්යාධිජනක ප්රභේද (PV) (රතු), අවිනිශ්චිත වැදගත්කමේ ප්රභේද (VUS) (තැඹිලි) සහ WT (නිල්) බෙදා හැරීම;(B) 389 පියයුරු පිළිකා රෝගීන් තිස්පහක් (9%) BRCA1/2 ව්යාධිජනක ප්රභේද (PVs) ඇත. ඔවුන් අතර, 17 (48.6%) BRCA1 PV වාහකයන් (තද රතු) සහ 18 (51.4%) BRCA2 වාහකයන් (ලා රතු);(C) විෂයයන් 389 න් 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ජාන (තද තැඹිලි) සහ 24 (82.8%) BRCA2 ජාන (ලා තැඹිලි).
කෙටි යෙදුම්: PVs, ව්යාධිජනක ප්රභේදය;VUS, අවිනිශ්චිත වැදගත්කමේ ප්රභේදය;WT, වල්-වර්ගය BRCA1/2 අනුපිළිවෙල.
අපි මීළඟට BRCA1/2 PV සහිත රෝගීන්ගේ BC අණුක උප වර්ගවල ව්යාප්තිය පිළිබඳව විමර්ශනය කළෙමු. බෙදා හැරීමට 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ සහ 13% රෝගීන් (5.5%) HER2+ සහ 13% රෝගීන් ඇතුළත් විය. 29.4%) ලුමිනල් B BC ද, 2 (11.8%) හට HER2+ රෝගය ද, 10 (58.8%) TNBC ද විය. BRCA1 විකෘති නොමැති පිළිකා ලුමිනල් A හෝ luminal B-HER2+ (රූපය 3) විය. minal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC සහ 2 (11.1%) luminal A විය (රූපය 3 ).මෙම කාණ්ඩයේ HER2+ ගෙඩි කිසිවක් නොතිබුණි. මේ අනුව, TNBC රෝගීන් තුළ BRCA1 විකෘති බහුලව දක්නට ලැබෙන අතර BRCA2 වෙනස්වීම් ලුමෙන් පුද්ගලයන් තුළ ප්රමුඛ වේ.
BRCA1 සහ BRCA2 හි ව්යාධිජනක ප්රභේද ඇති රෝගීන්ගේ පියයුරු පිළිකා උප වර්ගවල ව්යාප්තිය රූප සටහන 3. පියයුරු පිළිකා රෝගීන්ගේ අණුක උප වර්ග අතර BRCA1- (තද රතු) සහ BRCA2- (ලා රතු) PV වල ව්යාප්තිය පෙන්නුම් කරන හිස්ටෝග්රෑම්.
කෙටි යෙදුම්: PVs, ව්යාධිජනක ප්රභේදය;HER2+, මානව epidermal growth factor receptor 2 ධනාත්මක;TNBC, ත්රිත්ව-ඍණ පියයුරු පිළිකා.
පසුව, අපි BRCA1 සහ BRCA2 PV වල වර්ගය සහ ජාන ස්ථානගත කිරීම තක්සේරු කළෙමු. BRCA1 PV හි, අපි තනි නියුක්ලියෝටයිඩ ප්රභේද 7 ක් (SNVs), මකාදැමීම් 6 ක්, අනුපිටපත් කිරීම් 3 ක් සහ 1 ඇතුළත් කිරීම් නිරීක්ෂණය කළෙමු. PR0 හි එක් විකෘතියක් පමණක් (c.5522delG) අනාවරණය කර ඇත. 5_5039delCTAAT.මෙම වෙනස් කිරීම BRCA1 exon 15 හි නියුක්ලියෝටයිඩ පහක් (CTAAT) මකා දැමීම ඇතුළත් වේ, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ඇමයිනෝ අම්ල ලියුසීන් කෝඩෝනය 1679 හිදී ටයිරොසීන් මගින් ආදේශ කරනු ලැබේ, සහ පරිවර්තන රාමුවක් හේතුවෙන් එක් ප්රෝටීනයක පෙරනිමිත්තක් සමඟින් ප්රෝටීන් එකක් පමණක් ප්රථමයෙන් ප්රතික්ෂේප කළ හැකි ප්රෝටීන් වෙනස් වේ. වාර්තා කරන ලද PVs ස්ප්ලයිස් අඩවි සම්මුති කලාපයේ (c.4357+1G>T) ස්ථානගත වී ඇත (වගුව 1).
BRCA2 PV සම්බන්ධයෙන්, අපි මකාදැමීම් 6 ක්, SNVs 6 ක් සහ අනුපිටපත් 2 ක් නිරීක්ෂණය කළෙමු. සොයාගත් වෙනස්කම් කිසිවක් නව ඒවා නොවේ. අපගේ ජනගහනය තුළ විකෘති තුනක් පුනරාවර්තනය වී ඇත, c.428dup සහ c.8487+1G>A විෂයයන් 3 කින් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, පසුව c.5851_5854delAGTT 2 පුනරාවර්තන අවස්ථා දෙකකදී පුනරාවර්තනය වූ අවස්ථා දෙකකි. BRCA2 හි exon 5 හි C, කප්පාදු කරන ලද, ක්රියාකාරී නොවන ප්රෝටීනයක් කේතනය කිරීමට පුරෝකථනය කර ඇත. C.8487+1G>BRCA2 intron 19 (± 1,2) හි අභ්යන්තර කලාපයේ විකෘතියක් සිදු වන අතර එය බෙදීමේ සම්මුති අනුපිළිවෙලට බලපාන අතර, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ප්රෝටීන් delAGTT ව්යාධිජනක ප්රභේදය BRCA2 ජානයේ exon 10 කේතීකරණයේ නියුක්ලියෝටයිඩ ස්ථාන 5851 සිට 5854 දක්වා 4-නියුක්ලියෝටයිඩ මකාදැමීම නිසා වන අතර එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස පුරෝකථනය කළ විකල්ප නැවතුම් කෝඩෝනයක් (p.S1951WfsTer) සමඟ පරිවර්තන රාමු මාරුවක් සිදුවේ (p.S1951WfsTer, c.200 පෙර වාර්තා වූ පරිදි, c.2006). A>T එකම රෝගියෙකු තුළම අනාවරණය විය.34 පළමු විකෘතිය BRCA2 exon 7 හි ඇඩිනොසීන් (A) වෙනුවට නියුක්ලියෝටයිඩ අඩංගු ගුවානීන් (G) සමඟ ප්රතිස්ථාපනය කිරීම ඇතුළත් වන අතර එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස කෝඩෝන 211 හි අයිසොලියුසීන් ලෙස වැලයින් වෙනස් වේ. BRCA2 ජාන කේතීකරණයේ exon 13 ට පෙර thymine (T) දක්වා ද්විත්ව A ආදේශ කිරීම. c.7008-2A>T වෙනස් කිරීම විවිධ දිග බහු පිටපත් ජනනය කළ හැකිය. තවද, BRCA2 PV කාණ්ඩයේ වෙනස්කම් 18 න් 4 ක් (22.2%) අභ්යන්තරික විය.
අපි පසුව ක්රියාකාරී වසම් සහ ප්රෝටීන් බන්ධන කලාපවල BRCA1/2 හානිකර විකෘති සිතියම්ගත කළෙමු (රූපය 4). BRCA1 ජානයේ, PV වලින් 50% ක් පියයුරු පිළිකා පොකුරු කලාපයේ (BCCR) පිහිටා ඇති අතර, විකෘති වලින් 22% ක් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා පොකුරු කලාපයේ (OCCR) ස්ථානගත කර ඇත. BCCR කලාපය සහ විකෘති වලින් 42.8% ක් OCCR හි පිහිටා ඇත (රූපය 4B).ඊළඟට, අපි BRCA1 සහ BRCA2 ප්රෝටීන් වසම් තුළ PV හි පිහිටීම තක්සේරු කළෙමු. BRCA1 ප්රෝටීන සඳහා, අපි ලූපයේ සහ දඟර කළ දඟර වසම්වල PV තුනක් සහ BRCT හි විකෘති දෙකක් සහ BRCT ma, BRCT ප්රෝටීන්, BRCT, P4A4 ප්රෝටීන වල විකෘති දෙකක්. BRC පුනරාවර්තන වසම වෙත, ඔලිගෝ/ඔලිගෝසැකරයිඩ-බන්ධන (OB) සහ කුළුණ (T) වසම්වල අභ්යන්තරික සහ 3 exonic වෙනස්කම් අනාවරණය කර ගන්නා ලදී (රූපය 4B).
රූප සටහන 4 BRCA1 සහ BRCA2 ප්රෝටීන වල ක්රමානුකූල නිරූපණය සහ ව්යාධිජනක ප්රභේද ස්ථානගත කිරීම. මෙම රූපය පියයුරු පිළිකා රෝගීන්ගේ BRCA1 (A) සහ BRCA2 (B) ව්යාධිජනක ප්රභේදවල ව්යාප්තිය පෙන්නුම් කරයි. Exonic විකෘති නිල් පැහැයෙන් පෙන්වා ඇති අතර අභ්යන්තර විකෘති තැඹිලි පැහැයෙන් දැක්වේ. .(A) BRCA1 ප්රෝටීනයේ ලූප් වසමක් (RING) සහ න්යෂ්ටික ස්ථානගත කිරීමේ අනුපිළිවෙලක් (NLS), දඟර-දඟර වසමක්, SQ/TQ පොකුරු වසමක් (SCD) සහ BRCA1 C-පර්යන්ත වසමක් (BRCT) අඩංගු වේ. nucleotide/oligosaccharide-binding (OB) folds, tower domain (T), සහ C පැත්තේ NLS. පියයුරු පිළිකා පොකුරු කලාපය (BCCR) සහ Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ලෙස හඳුන්වන ප්රදේශ පහළින් පෙන්වා ඇත.*නැවතුම් කෝඩෝන තීරණය කරන විකෘති නියෝජනය කරයි.
අපි පසුව BRCA1/2 PV තිබීම සමඟ සහසම්බන්ධ විය හැකි BC සායනික රෝග ලක්ෂණ විමර්ශනය කළෙමු. BRCA1/2-සෘණ රෝගීන් 181 (වාහකයන් නොවන) සහ සියලුම වාහකයන් (n = 35) සඳහා සම්පූර්ණ සායනික වාර්තා ලබා ගත හැකි විය.
අපි Ki-67 බෙදා හැරීම ගණනය කළේ අපගේ සහයෝගීතාවයේ මධ්යස්ථය (25%, පරාසය <10-90%) මත පදනම්වය. Ki-67 < 25% සහිත විෂයයන් “අඩු Ki-67″ ලෙස නිර්වචනය කරන ලද අතර, ≥ 25% අගයන් සහිත පුද්ගලයන් “ඉහළ Ki-67″ සහ Bc-10 අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් සොයා ගන්නා ලදී. PV වාහක (රූපය 5A).
රූප සටහන 5 BRCA1 සහ BRCA2 PVs ඇති සහ රහිත පියයුරු පිළිකා කාන්තාවන්ගේ ශ්රේණියේ බෙදාහැරීම සමඟ Ki-67 සහසම්බන්ධය.(A) BRCA1 (18) හෝ BRCA2 (17) PV රෝගීන්ට සාපේක්ෂව BRCA1 (18) හෝ BRCA2 (17) PV රෝගීන්ට සාපේක්ෂව මධ්යස්ථ Ki-67 අගයන් පෙන්වන Boxplot. BRCA1 සහ BRCA2 විකෘති තත්ත්වය (WT විෂයයන්, BRCA1 සහ BRCA2 PVs වාහකයන්) අනුව පිළිකා රෝගීන් histological ශ්රේණියේ කණ්ඩායම් (G2 සහ G3).
ඒ හා සමානව, පිළිකා ශ්රේණිය BRCA1/2 PV පැවතීම සමඟ සහසම්බන්ධ වන්නේ දැයි අපි පරීක්ෂා කළෙමු. G1 BC අපගේ ජනගහනයේ නොමැති බැවින්, අපි රෝගීන් කණ්ඩායම් දෙකකට (G2 හෝ G3) බෙදුවෙමු. Ki-67 ප්රතිඵලවලට අනුකූලව, විශ්ලේෂණය මඟින් පිළිකා ශ්රේණිය සහ BRCA1 විකෘතිය සමඟ සංසන්දනය නොකළ BRCA1 විකෘති කිරීම් අතර සංඛ්යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් අනාවරණය විය. -වාහකයන් (p<0.005) (රූපය 5B ).
DNA අනුක්රමික තාක්ෂණයේ දියුණුව BRCA1/2 ප්රවේණි පරීක්ෂණයේ පෙර නොවූ විරූ දියුණුවක් ඇති කර ඇති අතර, පිළිකා පිළිබඳ පවුල් ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන් සඳහා තීරණාත්මක ඇඟවුම් ද ඇත. අද වන විට, ආසන්න වශයෙන් 20.000 BRCA1/2 ප්රභේද හඳුනාගෙන ඇති අතර ඒවා වර්ගීකරණය කර ඇත. කල්පවත්නා වර්ණාවලිය භූගෝලීය කලාප හරහා පුළුල් ලෙස වෙනස් වේ.37 ඉතාලිය තුළ, BRCA1/2 PVs අනුපාතය 8% සිට 37% දක්වා පරාසයක පැවති අතර, පුළුල් රට අභ්යන්තර විචල්යතාවයක් පෙන්නුම් කරයි.38,39 මිලියන 5 කට ආසන්න ජනගහනයක් සිටින සිසිලිය, ඉතාලියේ අපි දත්ත බෙදාහැරීමේ සංඛ්යාව අනුව Sicily හි පස්වන විශාලතම කලාපය වේ. cily, දිවයිනේ නැගෙනහිර කොටසේ පුළුල් සාක්ෂි නොමැත.
අපගේ අධ්යයනය නැගෙනහිර සිසිලියේ BC රෝගීන්ගේ BRCA1/2 PV හි සිදුවීම් පිළිබඳ පළමු වාර්තා වලින් එකකි.
389 BC රෝගීන් පරීක්ෂා කිරීමේදී, 9% BRCA1/2 PV රැගෙන ගිය අතර, BRCA1 සහ BRCA2 අතර ඒකාකාරව බෙදා හැර ඇත. මෙම ප්රතිඵල ඉතාලි ජනගහනයේ කලින් වාර්තා වූ ඒවාට අනුකූල වේ.28 සිත්ගන්නා කරුණ නම්, අපගේ කණ්ඩායමෙන් 3% (13/389) පිරිමින් වීමය. මෙම අනුපාතය පිරිමින් 3% (13/389) විය. මෙම අනුපාතය පිරිමින්ගේ පියයුරු පිළිකා සඳහා බලාපොරොත්තු වූවාට වඩා වැඩිය. කෙසේ වෙතත්, මෙම පුද්ගලයින් කිසිවෙකු BRCA1/2 PV නිපදවා නැත, එබැවින් ඔවුන් PALB2, RAD51C සහ D වැනි අඩු පොදු විකෘති වල පැවැත්ම බැහැර කිරීම සඳහා වැඩිදුර අණුක විශ්ලේෂණය සඳහා අපේක්ෂකයින් විය. BRCA2 VUS පැහැදිලිව පෙනෙන විෂයයන්ගෙන් 7% ක අවිනිශ්චිත වැදගත්කමේ ප්රභේද ලබා ගන්නා ලදී.
අපි BRCA1/2 විකෘති කාන්තාවන් තුළ BC අණුක උප වර්ගවල ව්යාප්තිය විශ්ලේෂණය කළ විට, අපි TNBC සහ BRCA1 PV (58.8%) අතර සහ luminal B BC සහ BRCA2 PV (55.6%) අතර දන්නා සම්බන්ධතා තහවුරු කළෙමු.
අපි පසුව BRCA1/2 PV වර්ගය සහ ස්ථානය පිළිබඳව අවධානය යොමු කරමු. අපගේ කණ්ඩායම තුළ, වඩාත් පොදු BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT විය. Incorvaia et al.මෙම ප්රභේදය ඔවුන්ගේ සිසිලියානු සමූහාණ්ඩුවේ විස්තර කර නැත, වෙනත් කතුවරුන් එය විෂබීජ නාශකයක් ලෙස වාර්තා කර ඇත BRCA1 PV.34 BRCA1 PV කිහිපයක් අපගේ සමූහාණ්ඩුවේ හමු විය - උදා c.181T>G, c.514del, c.3253dupA සහ c.5266dupC - මෙම Sici හි නිරීක්ෂණය කර ඇත. T>G සහ c.5266dupC) සාමාන්යයෙන් නැගෙනහිර සහ මධ්යම යුරෝපයේ (පෝලන්තය, චෙක්), ස්ලෝවේනියානු, ඔස්ට්රියානු, හංගේරියානු, බෙලරුසියානු සහ ජර්මානු) Ashkenazi යුදෙව්වන් තුළ බහුලව දක්නට ලැබේ. උතුරු සිසිලියේ පලර්මෝ සහ මෙසිනාහි පියයුරු පිළිකා රෝගීන් 8 දෙනෙක්. සිත් ඇදගන්නා කරුණක් නම්, Incorvaia et al පවා.කැටානියාවේ සමහර පවුල්වල c.3253dupA ප්රභේදය සොයා ගන්නා ලදී. වයඹ දිග සිසිලියේ, ප්රධාන වශයෙන් ට්රපානි සහ පලර්මෝ ප්රදේශ වල ගෘහාශ්රිතව නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, c.5851_5854delAGTT PV වයඹ දිග සිසිලියේ කුටුම්භවල නිරීක්ෂණය විය. 8487+1G>A ප්රභේදය Messina, Palermo, and Caltanissetta වැනි විෂයයන් තුළ බහුලව දක්නට ලැබිණි.මීට පෙර කොලොම්බියාවේ c.5851_5854delAGTT වෙනස් කිරීම විස්තර කරන ලදී. A>T) අප කලින් වාර්තා කළ පරිදි cis මාදිලියේ වෙන් කර ඇතැයි උපකල්පනය කළ එම රෝගියා තුළම.
අපි ප්රෝටීන් වසම් සහ ජානවල OCCR සහ BCCR කලාපවල BRCA1 සහ BRCA2 PV සිතියම්ගත කළෙමු. මෙම කලාප විස්තර කළේ Rebbeck et al විසිනි.පිළිවෙළින් ඩිම්බකෝෂ සහ පියයුරු පිළිකා වර්ධනය වීමේ අවදානම් කලාප ලෙස. 49 කෙසේ වෙතත්, විෂබීජ ප්රභේදවල පිහිටීම සහ පියයුරු හෝ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා අවදානම අතර සම්බන්ධය පිළිබඳ සාක්ෂි මතභේදාත්මකව පවතී.28,50-52 අපගේ ජනගහනය තුළ, BRCA1 PVs ප්රධාන වශයෙන් BCCR කලාපයේ පිහිටා ඇති අතර, BRCA2 PVs ප්රධාන වශයෙන් BCCR කලාපයේ පිහිටා ඇති අතර, BRCA2 PVs ප්රධාන වශයෙන් සොයාගත නොහැකි විය. OCCR සහ BCCR කලාප සහ BC විශේෂාංග.මෙය BRCA1/2 විකෘති සහිත සීමිත රෝගීන් සංඛ්යාවක් නිසා විය හැක.ප්රෝටීන් වසම් දෘෂ්ටිකෝණයකින්, BRCA1 PVs සම්පූර්ණ ප්රෝටීන් ඔස්සේ බෙදා හරිනු ලබන අතර BRCA2 වෙනස් කිරීම් BRC පුනරාවර්තන වසම තුළ වඩාත් ප්රමුඛව දක්නට ලැබේ.
අවසාන වශයෙන්, අපි BRCA1/2 PV සමඟ BC සායනික රෝග ලක්ෂණ සහසම්බන්ධ කළෙමු. ඇතුළත් වූ සීමිත රෝගීන් සංඛ්යාව හේතුවෙන්, අපි Ki-67 සහ tumor ශ්රේණිය අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් පමණක් සොයා ගත්තෙමු. Ki-67 හි තක්සේරුව සහ අර්ථ නිරූපණය තරමක් මතභේදාත්මකව පැවතුනද, රෝගය නැවත ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි වීම සහ නැවත ඇතිවීමේ අවදානම අඩුවීම හා සම්බන්ධ බව නිසැක ය. "ඉහළ" සහ "අඩු" අතර Ki-67 20% කි. කෙසේ වෙතත්, මෙම සීමාව අපගේ BRCA1/2 විකෘති රෝගීන්ගේ ජනගහනයට අදාළ නොවේ, එහි මධ්ය Ki-67 අගය 25% කි. මෙම ඉහළ Ki-67 අනුපාතවල ප්රවණතාවය අපගේ ලුමිනල් B සහ TNBC හි පැතිරීම මගින් පැහැදිලි කළ හැකි බව පෙනේ. කඩඉම් (25-30%) රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය අනුව වඩා හොඳින් ස්ථරීකරණය විය හැක.53,54 අපගේ විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල අනුව සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් පුදුමයට කරුණක් නොවේ. ඉහළ Ki-67 සහ ශ්රේණි සහ BRCA1 PV තිබීම අතර සිදු වේ. ඇත්ත වශයෙන්ම, BRCA1 ආශ්රිත පිළිකා TNBC සහ පිටවන ලක්ෂණ 1.5,
අවසාන වශයෙන්, මෙම අධ්යයනය මගින් නැගෙනහිර සිසිලියේ සිට BC කණ්ඩායමක BRCA1/2 හි විකෘති තත්ත්වය පිළිබඳ වාර්තාවක් සපයයි. සමස්තයක් වශයෙන්, අපගේ සොයාගැනීම් BC හි විකෘති ව්යාප්තිය සහ සායනික රෝග ලක්ෂණ යන දෙඅංශයෙන්ම පෙර පැවති සාක්ෂි සමඟ අනුකූල වේ. BRCA1/2 ට වඩා වෙනස් සහ අඩු නිතර ඇති PVs පවතින බව තක්සේරු කරන්න. මෙමගින් ජාන විකෘති හේතුවෙන් පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි වන විෂයයන් හඳුනා ගැනීමට සහ නිසි කළමනාකරණයට ඉඩ සැලසේ.
පර්යේෂණ අරමුණු සඳහා රෝගීන් ඔවුන්ගේ පිළිකා සාම්පල නිර්නාමිකව මුදා හැරීමට දැනුවත් කැමැත්ත අත්සන් කර ඇති බව අපි තහවුරු කළෙමු. සියලුම රෝගීන් හෙල්සින්කි ප්රකාශනයට අනුව ලිඛිත දැනුවත් කැමැත්තට අත්සන් කර ඇත. AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco" හි ප්රතිපත්තියට අනුව, මෙම අධ්යයනයෙන් නිදහස් කරන ලදී. පර්යේෂණ අරමුණු සඳහා ඔවුන්ගේ දත්ත භාවිතා කිරීමට ද එකඟ වේ.
ආචාර ධර්ම කමිටුව විසින් ඉල්ලා සිටි පරිදි පියයුරු පිළිකා රෝගීන් රැකබලා ගැනීම සඳහා මහාචාර්ය පාවුලෝ විග්නේරි ලබා දුන් සහය පිළිබඳව අපි ඔහුට ස්තූතිවන්ත වෙමු.
Federica Martorana Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer වෙතින් ගෞරව නාම වාර්තා කරයි. අනෙකුත් කතුවරුන් මෙම කාර්යය සඳහා උනන්දුවක් දක්වන ගැටුම් කිසිවක් ප්රකාශ නොකරයි.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN විසින් ලොව පුරා රටවල් 185 ක පිළිකා 36 ක සිදුවීම් සහ මරණ අනුපාතය ඇස්තමේන්තු කරයි. CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-240.cadai
පසු කාලය: අප්රේල්-15-2022