Príprava a charakterizácia nanoemulzie chlórhexidín hydrochloridu

Javascript je momentálne vo vašom prehliadači zakázaný.Niektoré funkcie tejto webovej stránky nebudú fungovať, ak je zakázaný JavaScript.
Zaregistrujte sa so svojimi špecifickými údajmi a konkrétnym liekom, ktorý vás zaujíma, a my vám poskytnuté informácie spojíme s článkami v našej rozsiahlej databáze a ihneď vám pošleme kópiu PDF e-mailom.
Zloženie a charakterizácia nanoemulzie chlórhexidín hydrochloridu ako sľubného antibakteriálneho výplachu koreňových kanálikov: štúdie in vitro a ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Veda a technika, Fakulta farmácie a priemyselnej farmácie, Mesto 6. októbra, Egypt, Misr University2 Ústav mikrobiológie a imunológie, Farmaceutická fakulta, Univerzita vedy a techniky Misr, 6. októbra, Egypt;3 Oddelenie endodoncie, Univerzita Ain Shams, Káhira, Egypt Úvod a účel: Chlórhexidín hydrochlorid [Chx.HCl] má široké spektrum antibakteriálnej aktivity, predĺžený účinok a nízku toxicitu, preto sa odporúča ako potenciálne výplach koreňových kanálikov.Cieľom tejto štúdie bolo pomocou nového zloženia nanoemulzie Chx.HCl zvýšiť penetračnú silu, čistiaci a antibakteriálny účinok Chx.HCl a použiť ju ako výplach koreňových kanálikov.Metódy: Nanoemulzie Chx.HCl boli pripravené s použitím dvoch rôznych olejov: kyseliny olejovej a Labrafilu M1944CS, dvoch povrchovo aktívnych látok, Tween 20 a Tween 80, a pomocnej povrchovo aktívnej látky, propylénglykolu.Nakreslite pseudoternárny fázový diagram na označenie optimálneho systému.Pripravené nanoemulzné formulácie boli hodnotené na obsah liečiva, čas emulgácie, dispergovateľnosť, veľkosť kvapiek, in vitro uvoľňovanie liečiva, termodynamickú stabilitu, in vitro antibakteriálnu aktivitu a in vitro štúdie vybraných formulácií.Penetračný, čistiaci a antibakteriálny účinok Chx.HCl 0,75 % a 1,6 % nanoemulzie sa porovnával s normálnou veľkosťou častíc ako výplachu koreňových kanálikov.Výsledky.Zvolená formulácia bola F6 s 2 % Labrafilu, 12 % Tween 80 a 6 % propylénglykolu.Malá veľkosť častíc (12,18 nm), krátky čas emulgácie (1,67 sekundy) a rýchle rozpustenie po 2 minútach.Zistilo sa, že ide o termodynamicky/fyzikálne stabilný systém.V porovnaní s bežnou veľkosťou častíc Chx.HCl vyššia koncentrácia 1,6 % nanoemulzie Chx.HCl vykazovala lepšiu penetráciu v dôsledku menšej veľkosti častíc.V porovnaní s materiálom s normálnou veľkosťou častíc (2609,56 µm2) má nanoemulzia 1,6 % Chx.HCl najmenšiu priemernú plochu zvyškového odpadu (2001,47 µm2).Záver: Nanoemulzné zloženie Chx.HCl má lepšiu čistiacu schopnosť a antibakteriálne pôsobenie.Má vysoko účinný baktericídny účinok proti Enterococcus faecalis a rýchlosť kontrakcie bakteriálnych buniek je vysoká alebo úplne zničená.Kľúčové slová: chlórhexidín hydrochlorid, nanoemulzia, výplach koreňových kanálikov, penetrácia, čistiaci účinok, antibakteriálna výplach.
Nanoemulzie, trieda emulzií s veľkosťou kvapôčok v rozsahu 50–500 nm, si v posledných rokoch získala veľkú pozornosť vďaka svojim jedinečným vlastnostiam.Dobré čistiace vlastnosti, neovplyvňuje ich tvrdosť vody, vo väčšine prípadov majú nízku toxicitu a absenciu elektrostatických interakcií.2 Nanotechnológia má ultra malú veľkosť častíc, veľký pomer povrchu k hmotnosti a jedinečné fyzikálne a chemické vlastnosti v porovnaní s podobnými hromadnými produktmi a tiež otvára nové perspektívy v liečbe a prevencii zubných infekcií.3 Chlórhexidín hydrochlorid (Chx.HCl) je málo rozpustný vo vode, veľmi málo rozpustný v alkohole a na svetle sa postupne farbí.4,5 SH.HCl má širokospektrálny antibakteriálny účinok, predĺžený účinok a nízku toxicitu.Kvôli týmto vlastnostiam sa odporúča aj ako potenciálne výplach koreňových kanálikov.Hlavnými výhodami Chx.HCl sú nízka cytotoxicita, žiadny zápach a nepríjemná chuť.6-9 Na zlepšenie dezinfekcie koreňových kanálikov sa použilo niekoľko typov laserov.Baktericídny účinok laserov závisí od vlnovej dĺžky a energie, ako aj od tepelnej expozície, ktorá spôsobuje zmeny v bakteriálnej bunkovej stene, čo vedie k zmene osmotického gradientu až k bunkovej smrti.Interakcia medzi lasermi a irigátormi koreňových kanálikov otvára nové obzory v dezinfekcii miazgy.10 Ultrazvuková energia vytvára vysoké frekvencie, ale nízke amplitúdy. Súbory sú navrhnuté tak, aby oscilovali pri ultrazvukových frekvenciách 25–30 kHz, ktoré sú za hranicou ľudského sluchového vnímania (>20 kHz). Súbory sú navrhnuté tak, aby oscilovali pri ultrazvukových frekvenciách 25–30 kHz, ktoré sú za hranicou ľudského sluchového vnímania (>20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГятсяторые лами слухового восприятия человека (> 20 кГц). Súbory sú navrhnuté tak, aby vibrovali pri ultrazvukových frekvenciách 25-30 kHz, ktoré sú mimo dosahu ľudského sluchu (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡,这超出了人类听觉感恥了人类听秚感恥知>00 kHz这些 文件 被 成 在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кч ча за па па па па па па па па па па пр п п krásny ). Pilníky sú určené pre vibrácie pri ultrazvukových frekvenciách 25-30 kHz, čo je za hranicami ľudského sluchu (>20 kHz).Pracujú v priečnej oscilácii a nastavujú charakteristické režimy uzlov a antinodov pozdĺž ich dĺžky.Pojem „pasívne ultrazvukové irigovanie“ (PUI) je irigačný protokol, v ktorom žiadne nástroje ani steny neprichádzajú do kontaktu s endodontickými pilníkmi alebo nástrojmi.Počas PUI sa ultrazvuková energia prenáša z vibračného pilníka do irigačného roztoku v koreňovom kanáliku.Ten môže spôsobiť prúdenie zvuku a kavitáciu preplachovacieho činidla.11 Na základe vyššie uvedených údajov sa považuje za vhodné použiť nanotechnológiu na vyhodnotenie zlepšeného penetračného a čistiaceho účinku Chx.HCl.
Chlórhexidín hydrochlorid Chx.HCl láskavo poskytla Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Káhira, Egypt).Labrafil M 1944 CS (oleoylpolyoxy-6-glycerid) veľkoryso poskytol Gattefosse (Saint Priest, Francúzsko).Tween 20 (polyoxyetylén (20) sorbitan monolaurát), Tween 80 (polyoxyetylén (80) sorbitan monooleát), kyselina olejová, propylénglykol od Gomhorya Company (Káhira, Egypt)).Extrakcia nekazových jednokoreňových zubov na parodontálnu alebo ortodontickú liečbu, Katedra maxilofaciálnych vied, Fakulta zubného lekárstva, Univerzita Ain Shams, Káhira, Egypt.Čistá kultúra Enterococcus faecalis (kmeň ATCC 29212) pestovaná v bujóne extraktu z mozgu a srdca (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Soul, Kórea).
Študovala sa rozpustnosť Chx.HCl v rôznych médiách (kyselina olejová, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propylénglykol a voda).Veľký nadbytok Chx.HCl (50 mg) sa umiestni do centrifugačnej skúmavky a pridá sa 5,0 g fázy média.Zmes sa trepala vo vortexovom mixéri 15 minút a potom sa skladovala pri teplote miestnosti.Po 24 hodinách sa peleta nerozpustného liečiva v skúmavke odstreďovala pri 3000 otáčkach za minútu počas 5 minút, aby sa získal číry supernatant.Odoberte dostatočné množstvo roztoku vzorky a zrieďte ho n-butanolom.Zriedené vzorky sa prefiltrovali cez filtračný papier Whatman 102 a potom sa vhodne zriedili n-butanolom, aby sa stanovila koncentrácia liečiva v nasýtenom roztoku.Vzorky sa analyzovali UV spektrofotometrom pri 260 nm s n-butanolom ako kontrolou.12.13
Bol zostavený pseudo-trojfázový diagram na určenie presného pomeru každej zložky potrebnej vo formulácii na získanie optimálnych parametrov ideálnej nanoemulzie.14 Formulácia bola formulovaná s použitím olejov (tj kyseliny olejovej a Labrafilu M1944CS), povrchovo aktívnych látok (tj Tween 20 a Tween 80) a ďalšej povrchovo aktívnej látky, tj propylénglykolu.Najprv sa pripravili oddelené zmesi povrchovo aktívnych látok (bez kosurfaktantov) a olejov v rôznych objemových pomeroch (od 1:9 do 9:1).Keď sa zmes titruje vodou (pridávaním vody po kvapkách), pozorne sledujte zmes od čírej po zakalenú ako konečný bod.Tieto koncové body sú potom označené na pseudotrojom fázovom diagrame.Celý proces sa opakoval pre zmesi povrchovo aktívnej látky a sekundárnej povrchovo aktívnej látky (Smix) pripravené v pomeroch 2:1 a 3:1 a zmiešané s vybranými olejmi15,16 jedným.
Nanoemulzné systémy obsahujúce Chx.HCl boli pripravené s použitím Labrafilu M 1944 CS ako olejovej fázy a povrchovo aktívnej látky Tween 80 alebo 20 a propylénglykolu ako ďalšej povrchovo aktívnej látky a nakoniec vody, tabuľka 1. Liečivo sa rozpustilo v Labrafile M 1944 CS a kombinovaná voda s povrchovo aktívnou látkou a sekundárnou povrchovo aktívnou látkou sa pridávala pomalou rýchlosťou za postupného miešania.Množstvo pridanej povrchovo aktívnej látky a ko-povrchovo aktívnej látky, ako aj percento olejovej fázy, ktorá sa môže pridať, sa určí pomocou pseudoternárneho fázového diagramu.Na dosiahnutie požadovaného rozsahu veľkostí na dispergovanie granúl sa použil ultrazvukový generátor (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Nemecko).Potom to vyvážte.17
Testovanie dispergovateľnosti sa uskutočnilo s použitím rozpúšťacieho prístroja (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Švajčiarsko), v ktorom sa 1 ml každého prípravku pridal do 500 ml vody pri 37 ± 0,5 °C.Jemné miešanie zaisťujú štandardné nerezové rozpúšťacie lopatky rotujúce rýchlosťou 50 ot./min.Výsledná emulzia bola stanovená vizuálne a klasifikovaná ako číra, priesvitná s modrastým nádychom, mliečna alebo zahmlená.Vyberte jasný vzorec pre ďalší výskum.18.19
Extrakcia Chx.HCl z optimalizovaných nanoemulzných kompozícií na základe pseudotrojitého fázového diagramu vedie k výrobe n-butanolu pomocou ultrazvukovej technológie.Po vhodnom zriedení sa extrakty analyzovali spektrofotometricky pri vlnovej dĺžke 260 nm na obsah Chx.HCl.dvadsať
Na testovanie času samoemulgácie sa 1 ml každej kompozície pridal do kadičky naplnenej 250 ml destilovanej vody a udržiavala sa pri 37 ± 1 °C za stáleho miešania pri 50 ot./min.Čas samoemulgácie sa berie ako čas, počas ktorého predkoncentrát vytvorí po zriedení homogénnu zmes.dvadsaťjeden
Na analýzu veľkosti kvapiek rozrieďte 50 mg optimalizovaného prípravku na 1000 ml vodou v banke a jemne premiešajte ručne.Distribúcia veľkosti kvapôčok bola stanovená pomocou prístroja Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, UK) pri podmienkach detekcie spätného rozptylu 173°, teplote 25°C a indexe lomu 1,330.dvadsaťdva
In vitro štúdie rozpúšťania sa uskutočnili s použitím prístroja USP typu II (lopatka) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) pri 50 ot./min.Ako rozpúšťacie médium sa použila destilovaná voda (500 ml) udržiavaná pri teplote 37 ± 0,5 °C a do rozpúšťacieho média sa po kvapkách pridalo 5 ml pripravenej kompozície.Potom sa v rôznych intervaloch odobralo 5 ml rozpúšťacieho média a množstvo uvoľneného liečiva sa určilo spektrofotometricky pri 254 nm.Pokusy sa uskutočňovali trojmo.dvadsaťtri
Následne boli merané kinetické parametre uvoľňovania Chx.HCl in vitro z nanoemulzií pripravených na jej základe.Testovali sa kinetiky nultého, prvého a druhého rádu a modely difúzie Higuchi, aby sa vybrala kinetická sekvencia, ktorá je najvhodnejšia na uvoľňovanie Chx.HCl.
2 ml každej formulácie sa skladovali pri laboratórnej teplote počas 48 hodín pred pozorovaním separácie fáz.1 ml vzorky každej nanoemulznej formulácie Chx.HCl sa potom zriedili na 10 ml a 100 ml destilovanou vodou pri 25 °C a skladovali sa 24 hodín.Potom sa pozorovala separácia fázy.dvadsaťjeden
Potom sa vzorky 2 ml každej kompozície preniesli oddelene do priehľadných fliaš so skrutkovacím uzáverom a uskladnili sa v chladničke pri 2 °C počas 24 hodín.Potom sa vybrali a skladovali pri 25 °C a 40 °C.Uskutočnil sa jediný cyklus, ktorý sa roztopil.Vzorky sa potom pozorovali na separáciu fáz a zrážanie liečiva.dvadsaťjeden
5 ml vzorka každej nanoemulznej formulácie Chx.HCl bola prenesená do sklenenej skúmavky a umiestnená do laboratórnej centrifúgy (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, People's Republic of China) a centrifugovaná pri 4000 otáčkach za minútu počas 5 minút.Vzorky sa potom pozorovali na separáciu fáz a zrážanie liečiva.dvadsaťjeden
Všetky experimenty boli schválené Inštitucionálnym etickým výborom Univerzity Ain Shams v Egypte.Vybralo sa 50 nekazových jednokoreňových ľudských zubov s vytvoreným vrcholom.Extrahované zuby boli použité po získaní písomného informovaného súhlasu podpísaného pacientom.Medzi zuby patria maxilárne a mandibulárne rezáky a mandibulárne premoláre.Vonkajšie povrchy koreňov sa ošetrili kyretou a všetky zuby sa podrobili povrchovej sterilizácii v 0,5 % NaOCl počas 24 hodín a potom sa skladovali v sterilnom fyziologickom roztoku až do použitia.Korunka sa odstránila diamantovým kotúčom na bezpečnej strane a dĺžka zuba sa normalizovala na 16 mm od vrcholu ku koronálnemu okraju.24,25 Podľa oplachovacieho roztoku sa zuby delia do nasledujúcich skupín:
(A) Vzorky skupiny (n=24) sa premyli nanoemulziou Chx.HCl.Podskupina (I) (n = 12) prepláchla vzorky 5 ml nanoemulzie Chx.HCl s koncentráciou 0,75 %.Podskupina (II) (n=12) prepláchla vzorky 5 ml 1,6 % nanoemulzie Chx.HCl.(B) Skupina (n=24) vzoriek sa premyje 5 ml 2% Chx.HCl s normálnou veľkosťou častíc.Kontrolná skupina: (n=2) premytá 5 ml fyziologického roztoku bez aktivácie.
Bolo vybraných 44 nekazivých jednokoreňových ľudských zubov s vytvarovanou špičkou.Medzi zuby patria maxilárne a mandibulárne rezáky a mandibulárne premoláre.Vonkajšie povrchy koreňov sa ošetrili kyretou a všetky zuby sa podrobili povrchovej sterilizácii v 0,5 % NaOCl počas 24 hodín a potom sa skladovali v sterilnom fyziologickom roztoku až do použitia.Korunky boli odstránené pomocou bezpečnostného diamantového kotúča a dĺžka zuba bola normalizovaná na 16 mm od vrcholu ku koronálnemu okraju.24,25,29
Mechanická príprava hlavného apikálneho pilníka veľkosti 50 štandardnými metódami.Počas operácie používajte sterilný fyziologický roztok ako výplach.Nakoniec sa koreňový kanálik preplachoval 2 ml 17 % EDTA počas 1 minúty, aby sa odstránila vrstva náteru.Celý povrch koreňa, vrátane apikálneho otvoru každej vzorky, bol pokrytý dvoma vrstvami laku na nechty (kyanoakrylátové lepidlo), aby sa zabránilo úniku.Zuby sú potom vertikálne zasadené do bloku zubného kameňa pre ľahkú manipuláciu a identifikáciu.29-33 Vzorky sa potom autoklávovali pri 121 °C a 15 psi počas 20 minút.Po sterilizácii boli všetky vzorky transportované a spracované za sterilných podmienok s použitím sterilných nástrojov.Koreňové kanáliky boli kontaminované čistou kultúrou Enterococcus faecalis (kmeň ATCC 29212) pestovanou v bujóne extraktu z mozgu a srdca (BHI) počas 24 hodín pri 37 °C.Pomocou sterilnej mikropipety vstreknite číru suspenziu inokula E. faecalis do pripravených koreňových kanálikov všetkých zubov.Bloky sa potom umiestnili do sterilných kadičiek a inkubovali sa pri 37 °C počas 24 hodín.31, 34, 35
(A) Vzorky skupiny (n=24) sa premyli nanoemulziou Chx.HCl.Vzorky podskupiny (I) (n=12) boli premyté 5 ml nanoemulzie Chx.HCl s koncentráciou 0,75 %.Podskupina (II) (n = 12) prepláchla vzorky 5 ml nanoemulzie Chx.HCl s koncentráciou 1,6 %.
Kontrolná skupina: pozitívna kontrola, (n=4) kontaminovaný koreňový kanálik sa prepláchol 5 ml fyziologického roztoku a ponechal sa ako pozitívna kontrola.Negatívna kontrola: (n=4) Vzorky neboli injikované suspenziou, tj koreňový kanálik nebol kontaminovaný E. faecalis a udržiavali sa sterilné ako negatívna kontrola na potvrdenie sterilizácie a spoľahlivosti postupu.V každej vzorke použite 5 ml testovací roztok.Každá vzorka sa potom podrobila poslednému premytiu 1 ml sterilného fyziologického roztoku.
Na odber vzoriek z koreňových kanálikov sa používa sterilný papierový hrot veľkosti 35.Papierový hrot sa vložil do skúmavky na pracovnú dĺžku, nechal sa 10 sekúnd a potom sa preniesol na agarové platne, aby sa určil počet jednotiek tvoriacich kolónie (CFU) na misku.Platne sa inkubovali pri 37 °C počas 24 hodín a potom sa vizuálne vyhodnotil bakteriálny rast.Priehľadná doska ukazuje úplnú sterilizáciu.Predpokladá sa, že rozmazané platne vykazujú pozitívny rast.Stanovil sa priemerný počet CFU v zóne rastu baktérií na misku a vypočítal sa počet CFU.U osôb, ktoré prežili, sa primárne merajú životaschopné počty na odkvapkávacích platniach.Okrem toho sa na počítanie nízkych CFU použila nalievacia nádoba a na počítanie vysokých CFU sa použilo riedenie na 106.36,37
Pripravte skúmavky obsahujúce 15 ml rozmrazeného agarového média vopred sterilizovaného v autokláve v ten istý deň ako pre experiment.Enterococcus faecalis je voliteľný gram-pozitívny anaeróbny kok, ktorý dokáže prežiť pri veľmi vysokom pH, kyslosti a vysokých teplotách.39 bakteriálnych vzoriek (Enterococcus faecalis ATCC 29212) sa pripravilo zmiešaním buniek z kolónií so sterilným fyziologickým roztokom.Bakteriálne vzorky sa potom zriedili fyziologickým roztokom tak, aby zodpovedali McFarland 0,5, čo zodpovedá 108 CFU/ml.Pridaný objem vzorky bol 10 ul.39 Štandard zákalu (McFarland 0,5)40 sa pripravil naliatím 0,6 ml 1 % (10 g/l) roztoku dihydrátu chloridu bárnatého do 100 ml odmerného valca a doplnením do 100 ml 1 % (10 g/l) kyselinou sírovou.Štandardy zákalu sa umiestnili do rovnakých skúmaviek ako vzorky bujónu a skladovali sa pri teplote miestnosti počas 6 mesiacov v tme a utesnili sa, aby sa zabránilo vyparovaniu.Otvorte veko prázdnej Petriho misky a nalejte vzorku do stredu misky.Ak je agar úplne stuhnutý, prevráťte misku a inkubujte pri teplote 37 °C počas 24 hodín.
Všetky údaje boli zhromaždené, tabuľkové a podrobené štatistickej analýze.Štatistická analýza sa uskutočnila pomocou IBM® SPSS® Statistical Version 17 for Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, USA).
Študovala sa rozpustnosť Chx.HCl v rôznych olejových fázach, roztokoch povrchovo aktívnych látok, roztokoch pomocných povrchovo aktívnych látok a vode.Chx.Hcl má najvyššiu rozpustnosť v Labrafile M a najnižšiu rozpustnosť v kyseline olejovej.Vyššia rozpustnosť liečiva v olejovej fáze je dôležitá pre nanoemulzie, pretože nanoemulzie sú schopné udržať liečivo v rozpustenej forme, čo znamená, že vyššia rozpustnosť liečiva v oleji má za následok menej oleja vo formulácii, a teda menej liečiva.nanášanie Na emulgovanie kvapôčok oleja je potrebné určité množstvo povrchovo aktívnej látky a ko-povrchovo aktívnej látky.
Bol skonštruovaný pseudo-trojfázový diagram na definovanie oblastí nanoemulzie a optimalizáciu koncentrácií vybraných olejov, povrchovo aktívnych látok a ďalších povrchovo aktívnych látok (Labrafil M, Tween 80, Tween 20 a propylénglykol, v tomto poradí).Chx.Hcl vykazuje veľmi nízku rozpustnosť v kyseline olejovej, čo vedie k zákalu, keď sa kyselina olejová titruje prvou kvapkou vody.Preto bol systém kyseliny olejovej z tejto štúdie vylúčený.Ďalšie formulácie boli pripravené s použitím zmesi oleja a povrchovo aktívnej látky v pomere 1:9.rozsah pH a iónovej sily, preto boli zvolené tieto povrchovo aktívne látky.
Všetky pripravené formulácie boli číre s výnimkou systému F2, ktorý sa javil zakalený, a preto bol vylúčený z ďalších hodnotiacich štúdií.
Ideálna nanoemulzná formulácia by mala byť schopná úplne a rýchlo sa rozptýliť, keď sa zriedi jemným miešaním.Nanoemulzné formulácie Chx.HCl vykazovali krátke časy emulgácie, od 1,67 do 12,33 sekúnd.Tween 80 má najkratší čas emulgácie.To možno vysvetliť vyššou solubilizačnou schopnosťou Tween 80. Čas samoemulgácie sa zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou povrchovo aktívnej látky, čo môže byť spôsobené zvýšením viskozity systému pri pôsobení povrchovo aktívnej látky.
Veľkosť kvapiek emulzie určuje rýchlosť a rozsah uvoľňovania liečiva.Menšia veľkosť kvapiek emulzie má za následok kratší čas emulgácie a väčšiu plochu povrchu pre absorpciu liečiva.Priemerné veľkosti kvapiek vybraných kompozícií nanoemulzie Chx.HCl boli 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 a 12,18 ± 2,48 a PDI bolo 0,76, 0,719,76,76, 0,619,, F3 a 0,16 F4, F5 a F6.Formulácie obsahujúce Tween 80 ako povrchovo aktívnu látku vykazovali menšie sférulity.Dôvodom môže byť jeho vyššia emulgačná sila.Nižšia hodnota PDI indikuje užšiu distribúciu veľkosti systému.Tieto formulácie majú čistý vzhľad, pretože ich polomery kvapiek sú menšie ako optická vlnová dĺžka viditeľného svetla (390-750 nm), pri ktorej dochádza k minimálnemu rozptylu svetla.41
Na obr.2 ukazuje percento Chx.HCl uvoľneného z formulovaného prípravku.Úplné uvoľnenie liečiva z pripravených formulácií nanoemulzie Chx.HCl sa pohybovalo od 2 do 7 minút.Pozorovalo sa, že najvyššia rýchlosť uvoľňovania liečiva sa dosiahla v prípade nanoemulznej formulácie Chx.HCl F6 (2 min), čo môže byť spôsobené prítomnosťou Tween 80, ktorý vykazoval vyšší stupeň emulgácie, a výslednej nanoemulzie.poskytuje veľkú plochu povrchu na uvoľňovanie liečiva, čo umožňuje zvýšené rýchlosti uvoľňovania liečiva.Rozpustné vlastnosti propylénglykolu zároveň umožňujú rozpustenie veľkého množstva hydrofilných povrchovo aktívnych látok v oleji.40
Zistilo sa, že uvoľňovanie Chx.HCl in vitro sa riadi iným kinetickým poradím a žiadne jasné kinetické poradie nemôže odrážať uvoľňovanie liečiva z rôzne pripravených nanoemulzných formulácií.Kinetické uvoľňovanie liekov F4 je kinetika prvého poriadku, čo znamená, že sa uvoľňujú úmerne množstvu lieku, ktoré v nich zostáva.42 Kinetické uvoľňovanie iných liečiv bolo v súlade s modelom difúzie Higuasha, ktorý ukázal, že množstvo uvoľneného liečiva bolo úmerné druhej odmocnine celkového liečiva a rozpustnosti liečiva v nanoemulzii.42
Vybrané formulácie boli podrobené meniacej sa termodynamickej stabilite záťažovým testovaním s použitím cyklov teplo-chladenie, centrifugácie a cyklov zmrazovania-rozmrazovania.Bolo pozorované, že formulácie F3 a F4 vykazovali precipitáciu liečiva po cykloch rozmrazovania, zatiaľ čo formulácie F1 vykazovali zahustenie (gélovatenie).F5 a F6 prešli kontinuálnym cyklom odstreďovania, testom zahrievania-chladenia a testu zmrazovania-rozmrazovania.Nanoemulzie sú termodynamicky stabilné systémy vytvorené pri určitých koncentráciách oleja, povrchovo aktívnej látky a vody bez separácie fáz, emulgácie alebo praskania.Je to tepelná stabilita, ktorá odlišuje nanoemulzie od emulzií, ktoré sú kineticky stabilné a nakoniec sa rozdelia na fázy.19 F3 vykazoval väčšiu veľkosť častíc (587 nm) ako iné formulácie, čo môže vysvetliť separáciu fáz a precipitáciu liečiva v testoch termodynamickej stability.F4 obsahujúci Tween 80 a žiadny ko-surfaktant nevykázal zrážanie liečiva, čo môže naznačovať potrebu použiť propylénglykol a Tween 80 na zlepšenie stability nanoemulzných formulácií.F1 obsahujúci Tween 20 bez ďalšej povrchovo aktívnej látky vykazoval zahusťovanie (gélovatenie), čo je zvýšenie viskozity alebo pevnosti gélu v dôsledku agregácie kvapiek.
Výsledky stability demonštrujú dôležitosť prítomnosti ďalšieho propylénglykolového povrchovo aktívneho činidla na zvýšenie disperzie častíc a zabránenie zrážaniu liečiva.43 F6 bola najlepšia formulácia kvôli malej veľkosti častíc (12,18 nm), krátkemu času emulgácie (1,67 sekundy) a rýchlej rýchlosti rozpúšťania po 2 minútach.Zistilo sa, že ide o termodynamicky/fyzikálne stabilný systém, a preto bol vybraný na ďalšie štúdium.
Zlyhania po ošetrení koreňového kanálika sú čoraz častejšie, čo znamená, že pacienti sú vystavení zvýšenému riziku vzniku komplexnejších infekcií.44,45 Biofilm sa musí odstrániť počas dezinfekcie a plnenia koreňových kanálikov.46,47 Kvôli zložitosti systému koreňových kanálikov je ťažké úplne odstrániť bakteriálne koreňové kanáliky iba pomocou nástrojov a zavlažovania.48 Účinnosť roztokov na preplachovanie koreňových kanálikov závisí od prieniku výplachu do DT a dĺžky trvania expozície baktériám.49 Preto boli vyskúšané a testované nové metódy dôkladnej sterilizácie koreňových kanálikov.Bežné oplachy úplne neodstránia E. faecalis kvôli menšej penetrácii DT.50.
Priemerná čistiaca sila nanoemulzného oplachu bola 2001,47 um2 a priemerná veľkosť častíc oplachovacieho prostriedku bola 2609,56 um.Priemerný rozdiel medzi premývaním nanoemulziou a premývaním s normálnou veľkosťou častíc bol 608,09 um2. Medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnou veľkosťou častíc bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel s (P-hodnota 0,00052). Medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnou veľkosťou častíc bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel s (P-hodnota 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии a ирригационными растворами с нормальнарными блюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnymi časticami bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel (P hodnota 0,00052).纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异0001P<00."(1P<0. .纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异0001P<00."(1P<0. . Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размеротим размером ки очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Bol štatisticky veľmi významný rozdiel (P<0,0001) medzi oplachom nanoemulziou a oplachom s normálnou veľkosťou častíc (hodnota P 0,00052).Nanoemulzia vykazovala štatisticky veľmi významný rozdiel v porovnaní s materiálom s normálnou veľkosťou častíc, pričom vykazovala nižšiu strednú plochu zvyškového povrchu zvyškov, tj nanoemulzný materiál mal najlepšiu čistiacu schopnosť, ako je znázornené na obrázku 3.
Obrázok 3. Porovnanie čistiaceho výkonu oplachovacích prostriedkov: (A) s aktivovaným laserom Nano CHX, (B) s aktivovaným laserom CHX, (C) s aktiváciou PUI Nano CHX, (D) bez aktivácie Nano CHX, (E) bez aktivácie CHX a (F) ) aktiváciou CHX PUI.
Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov Chx.HCl 1,6 % bola 2320,36 µm2 a priemerná plocha povrchu Chx.HCl 2 % bola 2949,85 µm2. Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc (P-hodnota 0,00000). Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc (P-hodnota 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между болея высокойнойненкой ьсионных ирригационных растворов и иригационными растворами с нормальным размеротин 00. p. 00. Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc (P hodnota 0,00000).较 高 浓度 的 乳液 乳液 洗剂 与 正常 粒径 冲洗剂 之间 存在 统计 学 上 高度 的 ((p <0,001) (P 值 0,00000)。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的差P10.P<00" Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между боленет выисоконими скивателя с наноэмульсией и ополаскивателя с нормальным размером частиц (знач000ние). Bol štatisticky veľmi významný rozdiel (P<0,001) medzi vyššími koncentráciami nanoemulzného oplachu a oplachu s normálnou veľkosťou častíc (P hodnota 0,00000).Hoci koncentrácia nanoemulzného výplachu bola nižšia ako koncentrácia výplachu s normálnou veľkosťou častíc, táto nižšia koncentrácia bola výrazne účinnejšia pri odstraňovaní úlomkov a účinnejšia pri čistení koreňových kanálikov.
PUI mala štatisticky vysoko významný rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami. PUI mala štatisticky vysoko významný rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другимивмититодавимититода PUI mala štatisticky vysoko významný rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значизную, 0 рачизную V porovnaní s inými aktivačnými metódami mala PUI štatisticky veľmi významný rozdiel (p<0,001).Po aktivácii ISP bola priemerná plocha zvyškového povrchu trosiek 1695,31 µm2. Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo predstavuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s (p-hodnota 0,00000). Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo predstavuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s (p-hodnota 0,00000). Tu 000). Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo ukazuje na vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel od (p-hodnota 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987,89929,显示出高度统计学显着性(P<0,001) 差值00 差000(p)Laser Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo naznačuje vysoký štatistický význam (P<0,001) rozdiel (p-hodnota 0,00000). Priemerný rozdiel medzi PUI a žiadnou aktiváciou bol 712,40643, čo predstavuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s p-hodnotou 0,00098). Použitie buď aktivácie laserom alebo žiadnej aktivácie nebolo významne štatisticky (P>0,05) odlišné s P-hodnotou 0,451211. Priemerný rozdiel medzi PUI a žiadnou aktiváciou bol 712,40643, čo predstavuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s p-hodnotou 0,00098).P-hodnota 0,451211. Средняя разница между PUI a отсутствием активации составила 712,40643, дематонстрисокенскика чимую (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). Priemerný rozdiel medzi PUI a žiadnou aktiváciou bol 712,40643, čo ukazuje na vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s p-hodnotou 0,00098).P-hodnota 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643,显示高度统计学显着性差异㺸ゼ一市・0,0091)Pui Средняя разница между PUI a инактивацией составила 712,40643, что свидетельствестиокиочтвствестиокочтвствестиок очтвестиок очтвестиой значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). 使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。 Статистически значимой разницы (p> 0,05) с лерной активацией или без не ыыло сзением p 0,451211. Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel (P>0,05) s laserovou aktiváciou alebo bez nej s hodnotou P 0,451211.Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov po aktivácii laserom bola 2683,21 µm2.Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov bez aktivácie bola 2407,72 µm2.V porovnaní s aktiváciou laserom alebo bez aktivácie mal PUI štatisticky menší priemerný povrch čipu, teda najlepšiu čistiacu silu.
Priemerná čistiaca sila nanoemulzného oplachu bola 2001,47 um2 a priemerná veľkosť častíc oplachovacieho prostriedku bola 2609,56 um.Priemerný rozdiel medzi premývaním nanoemulziou a premývaním s normálnou veľkosťou častíc bol 608,09 um2. Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnou veľkosťou častíc s (P-hodnota 0,00052). Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnou veľkosťou častíc s (P-hodnota 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии a ирригационными растворами с нормальнымальными ыла статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Medzi nanoemulznými výplachmi a výplachmi s normálnymi časticami bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel (P hodnota 0,00052).纳米乳液 冲 洗剂 与 正常 粒径 冲洗剂 之间 统计 学 上 高度 显着 的 差异 (P <0,001) (P 值 0,00052)。 P <0,001) (p 值 0,00052)。 Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размеротим размером ки очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Bol štatisticky veľmi významný rozdiel (P<0,0001) medzi oplachom nanoemulziou a oplachom s normálnou veľkosťou častíc (hodnota P 0,00052).V porovnaní s materiálom s normálnou veľkosťou častíc má nanoemulzia štatisticky veľmi významný rozdiel, ktorý vykazuje nižšiu strednú plochu zvyškového povrchu zvyškov, tj nanoemulzný materiál má lepšiu čistiacu schopnosť, ako je znázornené na obrázku 3.
Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov Chx.HCl 1,6 % bola 2320,36 µm2 a priemerná plocha povrchu Chx.HCl 2 % bola 2949,85 µm2. Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc (P-hodnota 0,00000). Bol štatisticky vysoko významný (P<0,001) rozdiel medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc (P-hodnota 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой кониненуная ных ирригационных средств и иригационными растворами с нормальным размечном частионными. Medzi vyššou koncentráciou nanoemulzných výplachov a výplachov s normálnou veľkosťou častíc bol štatisticky významný (P<0,001) rozdiel (P hodnota 0,00000).较 高 浓度 的 乳液 乳液 洗剂 与 正常 粒径 冲洗剂 之间 存在 统计 学 上 高度 的 ((p <0,001) (P 值 0,00000)。较 高 浓度 的 乳液 乳液 洗剂 与 正常 粒径 冲洗剂 之间 存在 统计 学 上 显着 的 差异 (P <0,001) ((P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между боледу высокимисоницио ивателя с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значениц, 000 P). Bol štatisticky vysoko významný rozdiel (P < 0,001) medzi vyššími koncentráciami nanoemulzného oplachu a oplachu s normálnou veľkosťou častíc (P hodnota 0,00000).Hoci koncentrácia nanoemulzného výplachu bola nižšia ako koncentrácia výplachu s normálnou veľkosťou častíc, táto nižšia koncentrácia bola výrazne účinnejšia pri odstraňovaní úlomkov a účinnejšia pri čistení koreňových kanálikov.
PUI mala štatisticky vysoký rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami. PUI mala štatisticky vysoký rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с друагтимидаимито PUI mala štatisticky významný rozdiel (p<0,001) v porovnaní s inými metódami aktivácie.与其他激活方法相比,PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 V porovnaní s inými aktivačnými metódami má PUI štatisticky významný rozdiel (p<0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами акитивац PUI bola štatisticky významne odlišná (p<0,001) v porovnaní s inými aktivačnými metódami.Počas aktivácie PUI bola priemerná plocha zvyškových povrchových zvyškov 1695,31 μm2. Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo predstavuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s (p-hodnota 0,00000).Použitie buď aktivácie laserom alebo žiadnej aktivácie nebolo štatisticky významne (P>0,05) odlišné od (P-hodnota 0,451211). Средняя разница между PUI a лазером составила 987,89929, демонстрируя высоностатистистия 1) разницу с (p-значение 0,00000). Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo dokazuje vysoko štatisticky významný (P<0,001) rozdiel s (p-hodnota 0,00000). - Hodnota 0,00098).Použitie laserovej aktivácie alebo žiadnej aktivácie malo štatisticky významný rozdiel (P>0,05) s (P-hodnota 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987,89929,与(p 值0,00000) 差异具有高度统计倦0P0. Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom je 987,89929 a rozdiel (p 值0,00000) má vysokú štatistickú významnosť (P<0,001). Priemerný rozdiel medzi PUI a laserom bol 987,89929, čo bolo vysoko štatisticky významné (P<0,001) s (p hodnotou 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643,与(p) 差异具有高度统计学意义(P -0.00幉)〼. 使用 激光 激活 或 不 激活 没有 显着 差异 差异 (p> 0,05) 与 (p 值 0,451211)。 Medzi aktiváciou a neaktiváciou lasera (P>0,05) a (P 值0,451211) nebol žiadny významný štatistický rozdiel. Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel (P>0,05) v porovnaní s (hodnota P 0,451211) s aktiváciou laserom alebo bez nej.Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov počas aktivácie laserom bola 2683,21 μm2.Priemerná plocha povrchu zostávajúcich fragmentov bez aktivácie bola 2407,72 μm2.
Stredný účinok oplachovania nanoemulzou na odstraňovanie nečistôt bol štatisticky významne vyšší ako účinok oplachovania s normálnou veľkosťou častíc.Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 s laserom.Bez aktivácie je priemerná hodnota 2511,34 µm2.Keď sa použilo 2% CHX.HCL a aktivovalo sa laserom, výsledky boli najhoršie a množstvo zvyškov bolo maximálne.Rovnaké výsledky sa získali, keď nebolo aktivované 0,75% CHX.HCL.Je zrejmé, že najlepšie výsledky sa získali pomocou vyšších koncentrácií opláchnutia pri nanoemulzii.PUI bola najúčinnejšia pri irigantnej aktivácii a preplachovaní zvyškov, ako je znázornené na obrázku 3A-F)).

Baktérie môžu byť úplne zničené použitím vyššej koncentrácie opláchnutia.Aj pri aktivácii PUI malo 0,75% CHX.HCL najhorší antibakteriálny účinok.Laserová aktivácia má negatívny vplyv na výplaty nano-emulzie.Diódové lasery sú fototermálne, takže svetlo alebo teplo môže spôsobiť, že nanoemulzia stratí svoj antibakteriálny účinok.Výsledkom vysokých koncentrácií je úplná deštrukcia baktérií.Dá sa dospieť k záveru, že nanoemulzný materiál s vyššou koncentráciou má lepší antibakteriálny účinok.
Okrem toho sa (F6) testoval na termodynamickú/fyzickú stabilitu.Okrem toho antibakteriálne štúdie nanoemulzie CHX.HCL vykazovali úplnú elimináciu baktérií.Výsledky to potvrdili.Nanoemulzia CHX.HCL možno považovať za sľubnú pranie.
Sme veľmi vďační pracovníkom výskumného laboratória Vedecko-technickej univerzity Misr za veľkú podporu.


Čas odoslania: august-08-2022