Ďakujeme za návštevu stránky Nature.com. Verzia prehliadača, ktorú používate, má obmedzenú podporu CSS. Pre dosiahnutie čo najlepšieho zážitku odporúčame používať aktualizovaný prehliadač (alebo vypnúť režim kompatibility v prehliadači Internet Explorer). Medzitým budeme stránku vykresľovať bez štýlov a JavaScriptu, aby sme zabezpečili nepretržitú podporu.
V súčasnosti prebiehajú rôzne predklinické štúdie vyvinutého stentu do Eustachovej trubice (ET), ale zatiaľ sa nepoužil v klinickej praxi. V predklinických štúdiách sa ET lešenia obmedzovali na proliferáciu tkaniva indukovanú lešením. Účinnosť kobalt-chrómového stentu uvoľňujúceho sirolimus (SES) pri inhibícii proliferácie tkaniva indukovanej stentom po umiestnení stentu sa skúmala na modeli ET u ošípaných. Šesť ošípaných bolo rozdelených do dvoch skupín (t. j. kontrolná skupina a skupina SES) s tromi ošípanými v každej skupine. Kontrolná skupina dostala nepotiahnutý kobalt-chrómový stent (n = 6) a skupina SES dostala kobalt-chrómový stent s povlakom uvoľňujúcim sirolimus (n = 6). Všetky skupiny boli utratené 4 týždne po umiestnení stentu. Umiestnenie stentu bolo úspešné vo všetkých ET bez komplikácií spojených s chirurgickým zákrokom. Žiaden zo stentov si nezachoval svoj pôvodný okrúhly tvar a v oboch skupinách sa pozorovala akumulácia hlienu v stentoch a ich okolí. Histologická analýza ukázala, že plocha proliferácie tkaniva a hrúbka submukóznej fibrózy v skupine SES boli významne nižšie ako v kontrolnej skupine. Zdá sa, že SES je účinný pri inhibícii proliferácie tkaniva indukovanej scaffoldom u ošípaných s ET. Na potvrdenie optimálnych materiálov pre stenty a antiproliferatívne liečivá sú však potrebné ďalšie štúdie.
Eustachova trubica (ET) má dôležité funkcie v strednom uchu (napr. ventiláciu, zabránenie prenosu patogénov a sekrétov do nosohltana)1. Zahŕňa tiež ochranu pred nazofaryngeálnymi zvukmi a regurgitáciou2. ET je zvyčajne uzavretá, ale otvára sa pri prehĺtaní, zívaní alebo žuvaní. Dysfunkcia ET sa však môže vyskytnúť, ak sa trubica správne neotvára alebo nezatvára3,4. Dilatovaná (obštrukčná) dysfunkcia ET znižuje funkciu ET a ak tieto funkcie nie sú zachované, môže sa vyvinúť do akútneho alebo chronického zápalu stredného ucha, jedného z najčastejších ochorení v ORL praxi. U pacientov sa používajú súčasné liečebné postupy pre dysfunkciu ET (napr. operácia nosa, zavedenie ventilačnej trubice a lieky). Tieto liečebné postupy však majú obmedzenú účinnosť a môžu viesť k obštrukcii ET, infekcii a ireverzibilnej perforácii bubienka3,6,7. Balóniková angioplastika Eustachovej trubice bola zavedená ako alternatívna liečba dilatovanej dysfunkcie ET8. Hoci niekoľko štúdií od roku 2010 ukázalo, že balóniková oprava Eustachovej trubice je lepšia ako konvenčná liečba dysfunkcie Eustachovej trubice, niektorí pacienti nereagujú na dilatáciu8,9,10,11. Stentovanie teda môže byť účinnou možnosťou liečby12,13. Napriek početným prebiehajúcim predklinickým štúdiám hodnotiacim technickú uskutočniteľnosť a odpoveď tkaniva po umiestnení stentu do Eustachovej trubice zostáva stentom indukovaná hyperplázia tkaniva v dôsledku mechanického poškodenia významnou pooperačnou komplikáciou14,15,16,17,18,19. Liekovkovo potiahnuté, naplnené antiproliferatívnymi látkami túto situáciu zlepšujú.
Stenty uvoľňujúce liečivá sa používajú na inhibíciu restenózy v stente spôsobenej hyperpláziou tkaniva a neointimy po umiestnení stentu. Skenovacie rámy alebo výstelky stentu sú zvyčajne potiahnuté liečivami (napr. everolimus, paklitaxel a sirolimus)20,23,24. Sirolimus je typické antiproliferatívne liečivo, ktoré inhibuje niekoľko krokov kaskády restenózy (napr. zápal, neointimálna hyperplázia a syntéza kolagénu)25. Preto táto štúdia predpokladala, že stenty potiahnuté sirolimom by mohli zabrániť hyperplázii tkaniva vyvolanej stentom u ošípaných s ET (obrázok 1). Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať účinnosť stentov uvoľňujúcich sirolimus (SES) pri inhibícii proliferácie tkaniva vyvolanej stentom po umiestnení stentu v modeli ET u ošípaných.
Schematické znázornenie kobaltovo-chrómového stentu uvoľňujúceho sirolimus (SES) na liečbu dysfunkcie Eustachovej trubice, ktoré ukazuje, že stent uvoľňujúci sirolimus inhibuje proliferáciu tkaniva indukovanú stentom.
Stenty zo zliatiny kobaltu a chrómu (Co-Cr) boli vyrobené laserovým rezaním trubíc zo zliatiny Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kórea). Platforma stentu využíva otvorenú dvojitú väzbu s jednotnou architektúrou pre vysokú flexibilitu s optimálnou radiálnou silou, skrátením a poddajnosťou. Stent mal priemer 3 mm, dĺžku 18 mm a hrúbku vzpery 78 µm (obr. 2a). Rozmery rámu zo zliatiny Co-Cr boli určené na základe našej predchádzajúcej štúdie.
Stent zo zliatiny kobaltu a chrómu (Co-Cr) a kovové vodiace puzdro na umiestnenie stentu do Eustachovej trubice. Fotografie zobrazujú (a) stent zo zliatiny Co-Cr a (b) balónikový katéter so stentom. (c) Balónikový katéter a stent sú plne rozvinuté. (d) Pre model Eustachovej trubice u ošípaných bolo vyvinuté kovové vodiace puzdro.
Sirolimus bol aplikovaný na povrch stentu pomocou ultrazvukovej rozprašovacej technológie. SES je navrhnutý tak, aby uvoľnil takmer 70 % pôvodnej dávky liečiva (1,15 µg/mm2) v priebehu prvých 30 dní po umiestnení. Ultratenký 3 µm povlak sa aplikuje iba na proximálnu stranu stentu, aby sa dosiahol požadovaný profil uvoľňovania liečiva a minimalizovalo množstvo polyméru; tento biologicky odbúrateľný povlak obsahuje kopolymér kyseliny mliečnej a glykolovej a patentovanú zmes kyseliny poly(1)-mliečnej)26,27. Stenty zo zliatiny Co-Cr boli nalisované na balónikové katétre s priemerom 3 mm a dĺžkou 28 mm (Genoss Co., Ltd.; obr. 2b). Tieto stenty sú dostupné v Južnej Kórei na liečbu ischemickej choroby srdca.
Novovyvinutý kovový vodiaci plášť pre model prasacieho ET bol vyrobený z nehrdzavejúcej ocele (obr. 2c). Vnútorný a vonkajší priemer plášťa je 2 mm a 2,5 mm, celková dĺžka je 250 mm. Distálne 30 mm puzdro bolo ohnuté do tvaru J pod uhlom 15° k osi, aby sa umožnil ľahký prístup z nosa k nosohltanovému otvoru ET v modeli prasacieho.
Túto štúdiu schválil Inštitucionálny výbor pre starostlivosť o zvieratá a ich používanie Asan Institute of Life Sciences (Soul, Južná Kórea) a je v súlade s usmerneniami Národných inštitútov zdravia pre humánne zaobchádzanie s laboratórnymi zvieratami (IACUC-2020-12-189). Štúdia bola vykonaná v súlade s usmerneniami ARRIVE. V tejto štúdii sa použilo 12 endotracheálnych stentov (ET) u 6 ošípaných s hmotnosťou 33,8 – 36,4 kg vo veku 3 mesiacov. Šesť ošípaných bolo rozdelených do dvoch skupín (t. j. kontrolná skupina a skupina SES) s tromi ošípanými v každej skupine. Kontrolná skupina dostala nepotiahnutý stent zo zliatiny Co-Cr, zatiaľ čo skupina SES dostala stent zo zliatiny Co-Cr s eluovaním sirolimu. Všetky ošípané mali voľný prístup k vode a krmivu a boli chované pri teplote 24 °C ± 2 °C počas 12-hodinového cyklu deň a noc. Následne boli všetky ošípané utratené 4 týždne po umiestnení stentu.
Všetkým ošípaným bola podaná zmes 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francúzsko) a 10 mg/kg xylazínu (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Nemecko). Potom bola zavedená tracheálna trubica inhaláciou 0,5 – 2 % izofluránu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Soul, Kórea) a kyslíka 1:1 (510 ml/kg/min) na anestéziu. Ošípané boli umiestnené do polohy na chrbte a bola vykonaná základná endoskopia (VISERA 4K UHD rinolaryngoskop; Olympus, Tokio, Japonsko) na vyšetrenie nosohltanového otvoru ET. Kovové vodiace puzdro bolo pod endoskopickou kontrolou zavedené cez nosovú dierku do nosohltanového otvoru ET (obr. 3a, b). Balónikový katéter, zvlnený stent, sa zavádza cez zavádzač do endotracheálneho tunela (ET), kým jeho hrot nenarazí na odpor v osteochondrálnej isthe (Obr. 3c). Balónikový katéter bol úplne nafúknutý fyziologickým roztokom na tlak 9 atmosfér, ako bolo zistené pomocou manometra (Obr. 3d). Balónikový katéter bol po umiestnení stentu odstránený (Obr. 3f) a nazofaryngeálny otvor bol starostlivo endoskopicky vyšetrený na chirurgické komplikácie (Obr. 3f). Všetky ošípané podstúpili endoskopiu pred a bezprostredne po zavedení stentu, ako aj 4 týždne po zavedení stentu, aby sa posúdila priechodnosť miesta stentu a okolitých sekrétov.
Technické kroky na zavedenie stentu do Eustachovej trubice (ET) ošípanej pod endoskopickou kontrolou. (a) Endoskopický snímok zobrazujúci nosohltanový otvor (šípka) a vložený kovový vodiaci plášť (šípka). (b) Vloženie kovového plášťa (šípka) do nosohltanového otvoru. (c) Balónikový katéter so stentom (šípka) sa zavedie do ET cez plášť (šípka). (d) Balónikový katéter (šípka) je úplne nafúknutý. (e) Proximálny koniec stentu vyčnieva z otvoru ET v nosohltane. (f) Endoskopický snímok zobrazujúci priechodnosť lúmenu stentu.
Všetky ošípané boli utratené podaním 75 mg/kg chloridu draselného injekciou do ušnej žily. Mediálne sagitálne rezy hlavy ošípaných boli urobené pomocou motorovej píly, po čom nasledovala opatrná extrakcia vzoriek tkaniva ET lešenia na histologické vyšetrenie (doplnkový obrázok 1a,b). Vzorky tkaniva ET boli fixované v 10 % neutrálnom pufrovanom formalíne počas 24 hodín.
Vzorky tkaniva ET boli postupne dehydratované alkoholom rôznych koncentrácií. Vzorky boli umiestnené do živicových blokov infiltráciou etylénglykolmetakrylátom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Nemecko). Na vložených vzorkách tkaniva ET boli vykonané axiálne rezy v proximálnej a distálnej časti (doplnkový obrázok 1c). Polymérne bloky boli potom upevnené na akrylové sklenené podložné sklíčka. Živicové bloky boli mikrobrúsené a leštené papierom z karbidu kremíka rôznej hrúbky až do hrúbky 20 µm pomocou mriežkového systému (Apparatebau GMBH, Hamburg, Nemecko). Všetky sklíčka boli podrobené histologickému vyhodnoteniu farbením hematoxylínom a eozínom.
Histologické vyhodnotenie sa vykonalo na posúdenie percenta proliferácie tkaniva, hrúbky submukóznej fibrózy a stupňa infiltrácie zápalových buniek. Percento hyperplázie tkaniva s úzkym prierezom ET sa vypočítalo riešením rovnice:
Hrúbka submukóznej fibrózy sa merala vertikálne od výbežkov stentu po submukózu. Stupeň infiltrácie zápalových buniek sa subjektívne posudzoval podľa distribúcie a hustoty zápalových buniek, a to: 1. stupeň (mierny) – infiltrácia jedinej leukocyty; 2. stupeň (mierny až stredne ťažký) – fokálna infiltrácia leukocytov; 3. stupeň (stredný) – kombinovaná, s leukocytmi neschopnými rozlíšiť medzi jednotlivými lokusmi; 4. stupeň (stredný až ťažký) leukocyty difúzne infiltrujúce celú submukózu a 5. stupeň (ťažký) difúzna infiltrácia s viacerými ložiskami nekrózy. Hrúbka submukóznej fibrózy a stupeň infiltrácie zápalových buniek sa získali spriemerovaním ôsmich bodov po obvode. Histologická analýza ET sa vykonala pomocou mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonsko). Merania sa získali pomocou softvéru CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapešť, Maďarsko). Analýza histologických údajov bola založená na konsenze troch pozorovateľov, ktorí sa štúdie nezúčastnili.
Na analýzu rozdielov medzi skupinami sa podľa potreby použil Mann-Whitneyho U-test. Hodnota p < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Hodnota p < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Hodnota p < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Hodnota p < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Na zistenie rozdielov medzi skupinami bol pre hodnoty p < 0,05 vykonaný Bonferroniho korigovaný Mann-Whitneyov U-test (p < 0,008 ako štatisticky významné). Na zistenie rozdielov medzi skupinami bol pre hodnoty p < 0,05 vykonaný Bonferroniho korigovaný Mann-Whitneyov U-test (p < 0,008 ako štatisticky významné). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для злчеяний p <0,05 ве групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Pre hodnoty p < 0,05 bol vykonaný Bonferroniho upravený Mann-Whitneyov U test na zistenie rozdielov medzi skupinami (p < 0,008 bolo štatisticky významné).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异漈p < 0,008 具有统计学伹伭伭对p 值 < 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для злаченыяй p < 0,05 в групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Na zistenie rozdielov medzi skupinami bol pre p < 0,05 vykonaný Mann-Whitneyho U-test upravený Bonferroniho metódou (p < 0,008 bolo štatisticky významné).Štatistická analýza sa vykonala pomocou softvéru SPSS (verzia 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Všetky zavedenia stentu u ošípaných boli technicky úspešné. Kovový vodiaci plášť bol úspešne umiestnený do nosohltanového otvoru endoprotézy pod endoskopickou kontrolou, hoci u 4 z 12 vzoriek (33,3 %) bolo počas zavádzania kovového plášťa pozorované poškodenie sliznice s kontaktným krvácaním. Po 4 týždňoch hmatateľné krvácanie spontánne ustalo. Všetky ošípané prežili do konca štúdie bez komplikácií súvisiacich so stentom.
Výsledky endoskopie sú znázornené na obrázku 4. Počas 4-týždňového sledovania zostali stenty na mieste u všetkých ošípaných. Hromadenie hlienu v a okolo ET stentu sa pozorovalo u všetkých (100 %) ET v kontrolnej skupine a u troch (50 %) zo šiestich ET v skupine SES a medzi týmito dvoma skupinami nebol žiadny rozdiel vo výskyte (p = 0,182). Žiadny z inštalovaných stentov si nedokázal udržať okrúhly tvar.
Endoskopické snímky Eustachovej trubice (ET) ošípanej v kontrolnej skupine a skupine s kobaltovo-chrómovým stentom (CXS) uvoľňujúcim sirolimus. (a) Základná endoskopická snímka zhotovená pred zavedením stentu zobrazujúca nazofaryngeálny otvor ET (šípka). (b) Endoskopická snímka zhotovená bezprostredne po zavedení stentu zobrazujúca ET umiestnenia stentu. Bolo pozorované kontaktné krvácanie v dôsledku kovového vodiacej vložky (šípka). (c) Endoskopická snímka zhotovená 4 týždne po zavedení stentu ukazuje nahromadenie hlienu okolo stentu (šípka). (d) Endoskopická snímka ukazujúca, že stent nemôže zostať okrúhly (šípka).
Histologické nálezy sú znázornené na obrázku 5 a doplnkovom obrázku 2. Proliferácia tkaniva a submukózna fibrózna proliferácia medzi stentovými stĺpikmi v lúmene ET oboch skupín. Priemerné percento plochy hyperplázie tkaniva bolo v kontrolnej skupine významne väčšie ako v skupine SES (79,48 % ± 6,82 % oproti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Priemerné percento plochy hyperplázie tkaniva bolo v kontrolnej skupine významne väčšie ako v skupine SES (79,48 % ± 6,82 % oproti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контролу чем в группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Priemerné percento plochy hyperplázie tkaniva bolo v kontrolnej skupine významne vyššie ako v skupine SES (79,48 % ± 6,82 % oproti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES približne (79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной груплощади, был вшнеме группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Priemerné percento plochy hyperplázie tkaniva v kontrolnej skupine bolo významne vyššie ako v skupine SES (79,48 % ± 6,82 % oproti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Okrem toho bola priemerná hrúbka submukóznej fibrózy v kontrolnej skupine tiež významne vyššia ako v skupine SES (1,41 ± 0,25 oproti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Okrem toho bola priemerná hrúbka submukóznej fibrózy v kontrolnej skupine tiež významne vyššia ako v skupine SES (1,41 ± 0,25 oproti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительновойконельновойшнельновойше группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Okrem toho bola priemerná hrúbka submukóznej fibrózy v kontrolnej skupine tiež významne vyššia ako v skupine SES (1,41 ± 0,25 oproti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES približne 1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Okrem toho bola priemerná hrúbka submukóznej fibrózy v kontrolnej skupine tiež významne vyššia ako v skupine SES (1,41 ± 0,25 oproti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Medzi týmito dvoma skupinami však nebol zistený žiadny významný rozdiel v stupni infiltrácie zápalových buniek (kontrolná skupina [3,50 ± 0,55] oproti skupine SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analýza histologického vyšetrenia dvoch skupín stentov umiestnených v Eustachovom lúmene. (a, b) Plocha hyperplázie tkaniva (1 z a a b) a hrúbka submukóznej fibrózy (2 z a a b; dvojité šípky) boli v kontrolnej skupine významne väčšie ako v skupine SES so strut stentovaním (čierne bodky), plocha zúženého lúmenu (žltá) a plocha pôvodného stentu (červená). Stupeň infiltrácie zápalových buniek (3 z a a b; šípky) sa medzi týmito dvoma skupinami významne nelíšil. (c) Histologické výsledky percentuálnej plochy hyperplázie tkaniva, (d) hrúbky submukóznej fibrózy a (e) stupňa infiltrácie zápalových buniek 4 týždne po umiestnení stentu v oboch skupinách. SES, stent uvoľňujúci kobalt-chróm sirolimus.
Stenty uvoľňujúce liečivá pomáhajú zlepšiť priechodnosť stentu a predchádzať restenóze stentu20,21,22,23,24. Striktúry vyvolané stentom sú výsledkom tvorby granulačného tkaniva a zmien fibrózneho tkaniva v rôznych nevaskulárnych orgánoch vrátane pažeráka, priedušnice, gastroduodenuma a žlčovodov. Lieky ako dexametazón, paklitaxel, gemcitabín, EW-7197 a sirolimus sa aplikujú na povrch drôtenej sieťky alebo povlaku stentu na prevenciu alebo liečbu hyperplázie tkaniva po umiestnení stentu29,30,34,35,36. Nedávne inovácie v oblasti multifunkčných stentov využívajúcich technológiu fúzie sa aktívne skúmajú na liečbu nevaskulárnych okluzívnych ochorení37,38,39. V predchádzajúcej štúdii na modeli ET u ošípaných sa pozorovala proliferácia tkaniva indukovaná scaffoldom. Hoci vývoj stentu v ET nie je dobre objasnený, zistilo sa, že odpoveď tkaniva po umiestnení stentu sa podobá odpovedi iných nevaskulárnych luminálnych orgánov19. V predloženej štúdii sa SES použil na inhibíciu proliferácie tkaniva indukovanej scaffoldom v modeli ET u ošípaných. Sirolimus je toxický pre pankreatické ostrovčeky a beta bunkové línie, znižuje životaschopnosť buniek a zvyšuje apoptózu40,41. Tento účinok môže pomôcť inhibovať tvorbu proliferácie tkaniva stimuláciou bunkovej smrti. Naša štúdia ukázala, že prvé použitie stentov uvoľňujúcich liečivá pri ET účinne inhibovalo proliferáciu tkaniva indukovanú stentom pri ET.
Balónikom roztiahnuteľný stent zo zliatiny Co-Cr použitý v tejto štúdii je ľahko dostupný, pretože sa bežne používa na liečbu ischemickej choroby srdca 42. Okrem toho majú zliatiny Co-Cr mechanické vlastnosti (napríklad vysokú radiálnu pevnosť a neelastické sily) 43. Podľa endoskopie súčasnej štúdie si stent zo zliatiny Co-Cr používaný na ET u ošípaných nemôže udržať okrúhly tvar u všetkých ošípaných kvôli nedostatočnej elasticite a nemá schopnosť samorozťahovania. Tvar vloženého stentu sa môže zmeniť aj pohybom okolo ET živého zvieraťa (napr. žuvaním a prehĺtaním). Mechanické vlastnosti stentov zo zliatiny Co-Cr sa stali nevýhodou pri umiestňovaní stentov do ET u ošípaných. Okrem toho umiestnenie stentu do isthmu môže viesť k trvalo otvorenému ET. Pretrvávajúce otvorené alebo predĺžené ET umožňuje reči a nazofaryngeálnym zvukom, gastrointestinálnemu refluxu a patogénom1 prenikať do stredného ucha, čo spôsobuje podráždenie a infekciu sliznice. Preto by sa malo vyhnúť trvalým nazofaryngeálnym otvorom. Preto, vzhľadom na štruktúru chrupavky ET, sa lešenia výhodne vyrábajú zo zliatin s tvarovou pamäťou so superelastickými vlastnosťami, ako je nitinol. Vo všeobecnosti sa v okolí nosohltanového otvoru stentu zistil silný výtok. Keďže normálny mukociliárny pohyb hlienu je blokovaný, očakáva sa, že sekrét sa hromadí v lešeniach vyčnievajúcich z nosohltanového otvoru. Prevencia infekcie ascendentného stredoucha je jedným z hlavných cieľov ET a malo by sa vyhnúť umiestneniu stentov, ktoré vyčnievajú za ET, pretože priamy kontakt stentov s bakteriálnou flórou nosohltanu môže viesť k zvýšeniu ascendentných infekcií.
Balóniková plastika Eustachovej trubice cez nosohltanový otvor je nová minimálne invazívna liečba dysfunkcie Eustachovej trubice zameraná na otvorenie a rozšírenie chrupavkovej časti Eustachovej trubice8,9,10,46. Základný terapeutický mechanizmus však nebol identifikovaný47 a jeho dlhodobé výsledky môžu byť suboptimálne8,9,11,46. Za týchto podmienok môže byť dočasné kovové stentovanie účinnou možnosťou liečby pre pacientov, ktorí nereagujú na balónikovú opravu Eustachovej trubice, a uskutočniteľnosť stentovania Eustachovej trubice bola preukázaná v mnohých predklinických štúdiách. Poly-l-laktidové lešenia boli implantované cez bubienok u činčíl a králikov na posúdenie znášanlivosti a degradácie in vivo17,18. Okrem toho bol vytvorený ovčí model na vyhodnotenie profilu expandovateľných stentov s kovovým balónikom in vivo. V našej predchádzajúcej štúdii bol vyvinutý prasačí model Eustachovej trubice na preskúmanie technickej uskutočniteľnosti a vyhodnotenia komplikácií vyvolaných stentom19, čo poskytuje solídny základ pre túto štúdiu na preskúmanie účinnosti SES s použitím predtým zavedených metód. V tejto štúdii bol SES úspešne lokalizovaný do chrupavky a účinne inhiboval proliferáciu tkaniva. Nevyskytli sa žiadne komplikácie súvisiace so stentom, ale došlo k poškodeniu sliznice spôsobenému kovovým vodiacim puzdrom s kontaktným krvácaním, ktoré spontánne ustúpilo do 4 týždňov. Vzhľadom na potenciálne komplikácie kovových puzdier je zlepšenie systému podávania SES naliehavé a kritické.
Táto štúdia má určité obmedzenia. Hoci sa histologické nálezy medzi skupinami výrazne líšili, počet zvierat v tejto štúdii bol príliš malý na spoľahlivú štatistickú analýzu. Hoci traja pozorovatelia boli zaslepení, aby mohli posúdiť variabilitu medzi pozorovateľmi, stupeň infiltrácie submukóznych zápalových buniek bol stanovený subjektívne na základe distribúcie a hustoty zápalových buniek kvôli ťažkostiam s ich vyčíslením. Keďže naša štúdia bola vykonaná s použitím obmedzeného počtu veľkých zvierat, bola použitá jedna dávka lieku, farmakokinetické štúdie in vivo neboli vykonané. Na potvrdenie optimálneho dávkovania lieku a bezpečnosti sirolimu pri ET sú potrebné ďalšie štúdie. Napokon, 4-týždňové obdobie sledovania je tiež obmedzením štúdie, preto sú potrebné štúdie o dlhodobej účinnosti SES.
Výsledky tejto štúdie ukazujú, že SES dokáže účinne inhibovať proliferáciu tkaniva vyvolanú mechanickým poškodením po umiestnení balónikom expandovateľných lešení zo zliatiny Co-Cr v modeli ET u ošípaných. Štyri týždne po umiestnení stentu boli premenné spojené s proliferáciou tkaniva vyvolanou stentom (vrátane plochy proliferácie tkaniva a hrúbky submukóznej fibrózy) v skupine SES významne nižšie ako v kontrolnej skupine. Zdá sa, že SES je účinný pri inhibícii proliferácie tkaniva vyvolanej lešením u ošípaných s ET. Hoci je potrebný ďalší výskum na testovanie optimálnych materiálov stentov a dávkovania kandidátskych liekov, SES má lokálny terapeutický potenciál v prevencii hyperplázie tkaniva ET po umiestnení stentu.
Di Martino, EF Testovanie funkcie Eustachovej trubice: aktualizácia. Kyselina dusičná 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. a Poe, D. Aká je celá škála lekárskych a chirurgických liečebných postupov dostupných pre pacientov s dysfunkciou Eustachovej trubice? Adil, E. a Poe, D. Aká je celá škála lekárskych a chirurgických liečebných postupov dostupných pre pacientov s dysfunkciou Eustachovej trubice?Adil, E. a Poe, D. Aká je celá škála lekárskych a chirurgických liečebných postupov dostupných pre pacientov s dysfunkciou Eustachovej trubice? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么什么 Adil, E. a Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Aká je celá škála lekárskych a chirurgických liečebných postupov dostupných pacientom s dysfunkciou Eustachovej trubice?Aktuálny názor. Otorinolaryngológia. Chirurgia hlavy a krku. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. a kol. Intervencie pri dysfunkcii Eustachovej trubice u dospelých: systematický prehľad. zdravotnícke technológie. Hodnotenie. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG a kol. Dysfunkcia Eustachovej trubice: konsenzus o definíciách, typoch, klinických prejavoch a diagnostike. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenéza zápalu stredného ucha: úloha Eustachovej trubice. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabaee, A. Balóniková dilatácia Eustachovej trubice v modeli kadaveru: Technické aspekty, krivka učenia a potenciálne bariéry. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabaee, A. Balóniková dilatácia Eustachovej trubice v modeli kadaveru: Technické aspekty, krivka učenia a potenciálne bariéry.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balóniková dilatácia Eustachovej trubice v trofoblastovom modeli: technické aspekty, krivka učenia a potenciálne prekážky. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Rozšírenie modelu 尸体model中少鼓管的气球: technické úvahy, krivka učenia a potenciálne prekážky.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balóniková dilatácia Eustachovej trubice v trofoblastovom modeli: technické aspekty, krivka učenia a potenciálne prekážky.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. a kol. Systematický prehľad obmedzenej dôkazovej základne pre liečbu dysfunkcie Eustachovej trubice: hodnotenie lekárskej technológie. klinická. Otolaryngológia. Strany 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Balóniková dilatácia Eustachovej tuboplastiky: Štúdia uskutočniteľnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Balóniková dilatácia Eustachovej tuboplastiky: Štúdia uskutočniteľnosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Balóniková dilatácia Eustachovej tuboplastiky: štúdia uskutočniteľnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Balóniková dilatácia pri angioplastike Eustachovej trubice: štúdia uskutočniteľnosti.Autor. neurón. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS a Ovesen, T. Balónová Eustachova tuboplastika: Systematický prehľad. Randrup, TS a Ovesen, T. Balónová Eustachova tuboplastika: Systematický prehľad.Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachova tuboplastika: systematický prehľad. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachova tuboplastika: systematický prehľad.Otorinolaryngológia. Chirurgia hlavy a krku. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY a kol. Fluoroskopická balóniková dilatácia s použitím flexibilného vodiaceho drôtu pri obštrukčnej dysfunkcii Eustachovej trubice. J. Vaske. rozhovor. ožarovanie. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Balóniková dilatácia chrupavkovej časti Eustachovej trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Balóniková dilatácia chrupavkovej časti Eustachovej trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balóniková dilatácia chrupavkovej časti Eustachovej trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balóniková dilatácia chrupavkovej časti Eustachovej trubice.Otorinolaryngológia. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY a kol. Vyberateľný stent potiahnutý nitinolom: skúsenosti s liečbou 108 pacientov s malígnymi striktúrami pažeráka. J. Wask. rozhovor. ožarovanie. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY a kol. Samorozpínacie kovové stenty u vysokorizikových pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty: dlhodobé sledovanie. Rádiológia 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. a kol. Ovca ako veľký zvierací model pre načúvacie prístroje implantované do stredného a vnútorného ucha: štúdia uskutočniteľnosti na kadaveroch. Autor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. a kol. Stent do Eustachovej trubice v liečbe chronického zápalu stredného ucha – štúdia uskutočniteľnosti u oviec. Medicine of the head and face. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH a kol. Nosové umiestnenie balónikom expandovateľných kovových stentov: štúdia Eustachovej trubice u ľudského mŕtvoly. J. Vaske. rozhovor. žiarenie. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA a kol. Tolerancia a bezpečnosť stentov do Eustachovej trubice z poly-l-laktidu s použitím zvieracieho modelu činčily. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Poly-l-laktidový stent do Eustachovej trubice: Tolerancia, bezpečnosť a resorpcia na králičom modeli. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Poly-l-laktidový stent do Eustachovej trubice: Tolerancia, bezpečnosť a resorpcia na králičom modeli. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимомостьсимостида: a резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Poly-l-laktidový stent do Eustachovej trubice: znášanlivosť, bezpečnosť a resorpcia na králičom modeli. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和も Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Poly-1-laktidový stent do Eustachovej trubice: znášanlivosť, bezpečnosť a absorpcia v modeli králika.J. Medzi nimi. Vpred. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. a kol. Technická uskutočniteľnosť a histologická analýza balónikom expandovateľných kovových stentov umiestnených do prasacej Eustachovej trubice. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH a kol. Hyperplázia tkaniva: pilotná štúdia stentov potiahnutých paklitaxelom v modelovej psej močovej trubici. Rádiológia 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH a kol. Vplyv stentových štepov potiahnutých dexametazónom na tkanivovú odpoveď: experimentálna štúdia na modeli priedušiek u psov. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Potiahnutý kovový stent IN-1233 zabraňuje hyperplázii: Experimentálna štúdia na modeli pažeráka králika. Rádiológia 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM a kol. Biologicky odbúrateľné poly-1-laktidové stenty s uvoľňovaním sirolimu na použitie v periférnej vaskulatúre: predbežná štúdia prasacích krčných tepien. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).