Hvala, ker ste obiskali Nature.com.Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS.Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju).Medtem bomo za zagotovitev stalne podpore spletno mesto upodobili brez slogov in JavaScripta.
Trenutno potekajo različne predklinične študije razvitega stenta Evstahijeve cevi (ET), ki pa še ni bil uporabljen v klinični praksi.V predkliničnih študijah so bili ogrodja ET omejena na proliferacijo tkiva, ki jo povzroča ogrodje.Učinkovitost stenta, ki eluira kobalt-krom sirolimus (SES), pri zaviranju s stentom povzročene proliferacije tkiva po namestitvi stenta so proučevali na modelu prašičjega ET.Šest prašičev je bilo razdeljenih v dve skupini (tj. kontrolno skupino in skupino SES) s tremi prašiči v vsaki skupini.Kontrolna skupina je prejela neobložen kobalt-kromov stent (n = 6), skupina SES pa je prejela kobalt-kromov stent s prevleko, ki eluira sirolimus (n = 6).Vse skupine so bile žrtvovane 4 tedne po namestitvi stenta.Namestitev stenta je bila uspešna pri vseh ET brez zapletov, povezanih z operacijo.Noben od stentov ni mogel obdržati svoje prvotne okrogle oblike in v obeh skupinah so opazili kopičenje sluzi v in okoli stentov.Histološka analiza je pokazala, da sta bili območje proliferacije tkiva in debelina submukozne fibroze v skupini SES bistveno nižji kot v kontrolni skupini.Zdi se, da je SES učinkovit pri zaviranju proliferacije tkiva, ki ga povzroči ogrodje, pri ET prašičih.Vendar so potrebne nadaljnje študije za potrditev optimalnih materialov za stente in antiproliferativna zdravila.
Evstahijeva cev (ET) ima pomembne funkcije v srednjem ušesu (npr. prezračevanje, preprečevanje prenosa patogenov in izločkov v nazofarinks)1.Vključuje tudi zaščito pred zvoki iz nazofarinksa in regurgitacijo2.ET je običajno zaprt, vendar se odpre s požiranjem, zehanjem ali žvečenjem.Vendar pa lahko pride do disfunkcije ET, če se cevka ne odpre ali zapre pravilno3,4.Dilatirana (obstruktivna) disfunkcija ET zavre funkcijo ET in se lahko, če te funkcije niso ohranjene, razvije v akutno ali kronično vnetje srednjega ušesa, eno najpogostejših bolezni v ORL praksi.Pri bolnikih se uporabljajo trenutni načini zdravljenja disfunkcije ET (npr. operacija nosu, namestitev ventilacijske cevi in ​​zdravila).Vendar imajo ta zdravljenja omejeno učinkovitost in lahko povzročijo obstrukcijo ET, okužbo in ireverzibilno perforacijo bobniča 3,6,7.Balonska angioplastika Evstahijeve cevi je bila uvedena kot alternativno zdravljenje razširjene disfunkcije ET 8.Čeprav je več študij od leta 2010 pokazalo, da je popravilo balona Evstahijeve cevi boljše od običajnega zdravljenja disfunkcije ET, se nekateri bolniki ne odzovejo na dilatacijo8,9,10,11.Tako je stentiranje lahko učinkovita možnost zdravljenja12,13.Kljub številnim tekočim predkliničnim študijam, ki ocenjujejo tehnično izvedljivost in odziv tkiva po namestitvi stenta v ET, s stentom povzročena hiperplazija tkiva zaradi mehanske poškodbe ostaja pomemben pooperativni zaplet 14,15,16,17,18,19.prevlečeni z zdravili, polni antiproliferativnih sredstev izboljšajo to situacijo.
Stenti, ki izločajo zdravilo, so bili uporabljeni za zaviranje restenoze v stentu, ki jo povzroča tkivna in neointimalna hiperplazija po namestitvi stenta.Običajno so ogrodja ali obloge stentov prevlečene z zdravili (npr. everolimus, paklitaksel in sirolimus)20,23,24.Sirolimus je tipično antiproliferativno zdravilo, ki zavira več stopenj kaskade restenoze (npr. vnetje, neointimalna hiperplazija in sinteza kolagena)25.Zato je ta študija domnevala, da bi stent, obložen s sirolimusom, lahko preprečil s stentom povzročeno hiperplazijo tkiva pri ET prašičih (slika 1).Namen te študije je bil raziskati učinkovitost stentov, ki eluirajo sirolimus (SES) pri zaviranju s stentom povzročene proliferacije tkiva po namestitvi stenta v prašičji ET model.
Shematska ponazoritev stenta, ki eluira sirolimus (SES) s kobaltom in kromom, za zdravljenje disfunkcije Evstahijeve cevi, ki prikazuje, da stent, ki eluira sirolimus, zavira proliferacijo tkiva, povzročeno s stentom.
Stentovi iz zlitine kobalt-krom (Co-Cr) so bili izdelani z laserskim rezanjem cevi iz zlitine Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja).Platforma stenta uporablja odprto dvojno vez z enotno arhitekturo za visoko fleksibilnost z optimalno radialno silo, skrajšanjem in skladnostjo.Stent je imel premer 3 mm, dolžino 18 mm in debelino opore 78 µm (slika 2a).Dimenzije okvirja iz zlitine Co-Cr so bile določene na podlagi naše prejšnje študije.
Stent iz zlitine kobalt-krom (Co-Cr) in kovinski vodilni plašč za namestitev stenta Evstahijeve cevi.Fotografije prikazujejo (a) stent iz zlitine Co-Cr in (b) balonski kateter, pritrjen na stent.(c) Balonski kateter in stent sta popolnoma razprta.(d) Za model prašičje Evstahijeve cevi je bil razvit kovinski vodilni ovoj.
Sirolimus je bil nanesen na površino stenta s tehnologijo ultrazvočnega pršenja.SES je zasnovan tako, da sprosti skoraj 70 % prvotne količine zdravila (1,15 µg/mm2) v prvih 30 dneh po namestitvi.Ultra tanek 3 µm premaz se nanese samo na proksimalno stran stenta, da se doseže želeni profil sproščanja zdravila in zmanjša količina polimera;ta biorazgradljiva prevleka vsebuje kopolimer mlečne in glikolne kisline ter lastniško mešanico poli(1)-mlečne kisline)26,27.Stenti iz zlitine Co-Cr so bili naviti na balonske katetre s premerom 3 mm in dolžino 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b).Ti stenti so na voljo v Južni Koreji za zdravljenje koronarne srčne bolezni.
Novo razvita kovinska vodilna lupina za model prašiča ET je bila izdelana iz nerjavečega jekla (slika 2c).Notranji in zunanji premer lupine sta 2 mm oziroma 2,5 mm, skupna dolžina je 250 mm.Distalni 30 mm ovoj je bil upognjen v J-obliko pod kotom 15° glede na os, da se omogoči enostaven dostop od nosu do nazofaringealne odprtine ET v modelu prašiča.
To študijo je odobril Odbor za institucionalno oskrbo in uporabo živali Asan Institute of Life Sciences (Seul, Južna Koreja) in je v skladu s smernicami Nacionalnega inštituta za zdravje za humano ravnanje z laboratorijskimi živalmi (IACUC-2020-12-189)..Študija je bila izvedena v skladu s smernicami ARRIVE.V tej študiji je bilo uporabljenih 12 ET pri 6 prašičih, ki so tehtali 33,8–36,4 kg pri starosti 3 mesecev.Šest prašičev je bilo razdeljenih v dve skupini (tj. kontrolno skupino in skupino SES) s tremi prašiči v vsaki skupini.Kontrolna skupina je prejela neprevlečen stent iz zlitine Co-Cr, medtem ko je skupina SES prejela stent iz zlitine Co-Cr, ki je eluiral sirolimus.Vsi prašiči so imeli prost dostop do vode in krme in so bili zadrževani pri 24 °C ± 2 °C v 12-urnem ciklu dan-noč.Nato so bili vsi prašiči žrtvovani 4 tedne po namestitvi stenta.
Vsi prašiči so prejeli mešanico 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francija) in 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Nemčija).nato je bila nameščena trahealna cevka z inhalacijo 0,5-2 % izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreja) in kisika 1:1 (510 ml/kg/min) za anestezijo.Prašiče so postavili v ležeč položaj in izvedli osnovno endoskopijo (rinolaringoskop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japonska), da bi pregledali nazofaringealno odprtino ET.Kovinski vodilni ovoj je bil pod endoskopskim nadzorom pomaknjen skozi nosnico do nazofaringealne odprtine ET (sl. 3a, b).Balonski kateter, valovit stent, se vstavi skozi uvodnik v ET, dokler njegova konica ne naleti na upor v osteohondralnem isthmusu ET (slika 3c).Balonski kateter je bil popolnoma napihnjen s fiziološko raztopino do 9 atmosfer, kot je bilo ugotovljeno z monitorjem manometra (slika 3d).Balonski kateter je bil po namestitvi stenta odstranjen (slika 3f), nazofaringealna odprtina pa je bila natančno endoskopsko ovrednotena glede kirurških zapletov (slika 3f).Pri vseh prašičih je bila opravljena endoskopija pred in takoj po stentiranju ter 4 tedne po stentiranju, da se oceni prehodnost mesta stenta in okoliških izločkov.
Tehnični koraki za namestitev stenta v evstahijevo cev (ET) prašiča pod endoskopskim nadzorom.(a) Endoskopska slika, ki prikazuje nazofaringealno odprtino (puščica) in vstavljen kovinski vodilni ovoj (puščica).(b) Vstavitev kovinskega tulca (puščica) v nazofaringealno odprtino.(c) Balonski kateter, pritrjen na stent (puščica), se uvede v ET skozi ovoj (puščica).(d) Balonski kateter (puščica) je popolnoma napihnjen.(e) Proksimalni konec stenta štrli iz ET odprtine nazofarinksa.(f) Endoskopska slika, ki prikazuje prehodnost lumena stenta.
Vsi prašiči so bili evtanazirani z dajanjem 75 mg/kg kalijevega klorida z injekcijo v ušesno veno.Mediani sagitalni odseki prašičje glave so bili izvedeni z motorno žago, čemur je sledila skrbna ekstrakcija vzorcev tkiva ET odra za histološko preiskavo (dodatna slika 1a, b).Vzorci ET tkiva so bili 24 ur fiksirani v 10% nevtralnem pufriranem formalinu.
Vzorci ET tkiva so bili zaporedno dehidrirani z alkoholom različnih koncentracij.Vzorci so bili postavljeni v smolne bloke z infiltracijo z etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Nemčija).Aksialni odseki so bili izvedeni na vdelanih vzorcih ET tkiva v proksimalnem in distalnem odseku (dopolnilna slika 1c).Polimerne bloke so nato namestili na diapozitive iz akrilnega stekla.Stekelci smolnih blokov so bili mikrozmleti in polirani s papirjem iz silicijevega karbida različnih debelin do debeline 20 µm z uporabo mrežnega sistema (Apparatebau GMBH, Hamburg, Nemčija).Vsa stekelca so bila histološko ovrednotena z barvanjem s hematoksilinom in eozinom.
Histološko oceno smo izvedli za oceno odstotka proliferacije tkiva, debeline submukozne fibroze in stopnje infiltracije vnetnih celic.Odstotek tkivne hiperplazije z ozko površino prečnega prereza ET smo izračunali z rešitvijo enačbe:
Debelino submukozne fibroze smo izmerili navpično od opornikov stenta do submukoze.Stopnjo vnetne celične infiltracije smo subjektivno ocenjevali po razporeditvi in ​​gostoti vnetnih celic, in sicer: 1. stopnja (blaga) – ena posamezna levkocitna infiltracija;2. stopnja (blaga do zmerna) - žariščna infiltracija levkocitov;3. stopnja (zmerna) - kombinirana.z levkociti, ki ne morejo razlikovati med posameznimi lokusi;4. stopnje (zmerna do huda) levkociti, ki difuzno infiltrirajo celotno submukozo, in 5. (huda) difuzna infiltracija z več žarišči nekroze.Debelino submukozne fibroze in stopnjo infiltracije vnetnih celic smo dobili s povprečenjem osmih točk po obodu.Histološko analizo ET smo izvedli z uporabo mikroskopa (BX51; Olympus, Tokio, Japonska).Meritve so bile pridobljene s programsko opremo CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Madžarska).Analiza histoloških podatkov je temeljila na konsenzu treh opazovalcev, ki v študiji niso sodelovali.
Mann-Whitneyjev U-test je bil po potrebi uporabljen za analizo razlik med skupinami. P < 0,05 je veljal za statistično značilen. P < 0,05 je veljal za statistično značilen. Značenje p < 0,05 se je štelo za statistično pomembno. Vrednost p < 0,05 je veljala za statistično značilno. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 upoštevano statistično pomembno. p < 0,05 je veljal za statistično značilen. Mann–Whitneyjev U-test, popravljen z Bonferronijem, je bil izveden za vrednosti p < 0,05 za odkrivanje skupinskih razlik (p < 0,008 kot statistično značilen). Mann–Whitneyjev U-test, popravljen z Bonferronijem, je bil izveden za vrednosti p < 0,05, da bi odkrili razlike med skupinami (p < 0,008 kot statistično značilen). U-merilo Manna-Uitni s popravkom Bonferroni je bilo izvedeno za vrednosti p <0,05 za odkrivanje skupinskih razlik (p <0,008 kot statistično pomembno). Bonferronijev prilagojeni Mann-Whitneyjev U test je bil izveden za vrednosti p <0,05 za odkrivanje skupinskih razlik (p<0,008 kot statistično značilen).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-merilo Manna-Uitni z Bonferronijevim popravkom je bilo izvedeno za vrednosti p < 0,05 za ugotavljanje skupinskih razlik (p < 0,008 je bilo statistično pomembno). Bonferronijev prilagojeni Mann-Whitneyjev U-test je bil izveden za p < 0,05 za odkrivanje skupinskih razlik (p < 0,008 je bil statistično značilen).Statistična analiza je bila izvedena s programsko opremo SPSS (različica 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ZDA).
Vse namestitve prašičjih stentov so bile tehnično uspešne.Kovinski vodilni ovoj je bil uspešno nameščen v nazofaringealno odprtino ET pod endoskopskim nadzorom, čeprav so med vstavitvijo kovinskega ovoja opazili poškodbo sluznice s kontaktno krvavitvijo pri 4 od 12 vzorcev (33,3 %).Po 4 tednih se je otipljiva krvavitev spontano ustavila.Vsi prašiči so preživeli do konca študije brez zapletov, povezanih s stentom.
Rezultati endoskopije so prikazani na sliki 4. Med 4-tedenskim spremljanjem so stenti ostali na mestu pri vseh prašičih.Kopičenje sluzi v stentu ET in okoli njega so opazili pri vseh (100 %) ET v kontrolni skupini in treh (50 %) od šestih ET v skupini SES in ni bilo razlike v incidenci med obema skupinama (p = 0,182).Noben od nameščenih stentov ni mogel ohraniti okrogle oblike.
Endoskopske slike Evstahijeve cevi (ET) prašiča v kontrolni skupini in skupini s kobalt-kromovim stentom (CXS), ki eluira sirolimus.(a) Osnovna endoskopska slika, posneta pred namestitvijo stenta, ki prikazuje nazofaringealno odprtino (puščica) ET.(b) Endoskopska slika, posneta takoj po namestitvi stenta, ki prikazuje ET namestitve stenta.Opazili so kontaktno krvavitev zaradi kovinskega vodilnega ovoja (puščica).(c) Endoskopska slika, posneta 4 tedne po namestitvi stenta, kaže kopičenje sluzi okoli stenta (puščica).(d) Endoskopska slika, ki kaže, da stent ne more ostati okrogel (puščica).
Histološki izvidi so prikazani na sliki 5 in dodatni sliki 2. Proliferacija tkiva in proliferacija submukoznih vlaken med nastavki stentov v lumnu ET obeh skupin. Povprečni odstotek površine tkivne hiperplazije je bil bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % proti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Povprečni odstotek površine tkivne hiperplazije je bil bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % proti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Srednji odstotek površin hiperplazije tkiv je bil bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES (79,48% ± 6,82% proti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Povprečni površinski odstotek tkivne hiperplazije je bil bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % proti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Srednji odstotek površin hiperplazije tkiv v kontrolni skupini je bil znatno višji kot v skupini SES (79,48% ± 6,82% proti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Povprečni površinski odstotek tkivne hiperplazije v kontrolni skupini je bil pomembno višji kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % proti 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Poleg tega je bila tudi povprečna debelina submukozne fibroze pomembno višja v kontrolni skupini kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila tudi povprečna debelina submukozne fibroze pomembno višja v kontrolni skupini kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila srednja debelina podslizistično fibroze precej višja v kontrolni skupini kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 proti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila tudi povprečna debelina submukozne fibroze pomembno višja v kontrolni skupini kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 v primerjavi s0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm，p<0,001）. Poleg tega je bila srednja debelina podslizistične fibroze v kontrolni skupini precej višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 proti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila tudi povprečna debelina submukozne fibroze v kontrolni skupini pomembno višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Vendar ni bilo pomembne razlike v stopnji infiltracije vnetnih celic med obema skupinama (kontrolna skupina [3,50 ± 0,55] v primerjavi s skupino SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološke preiskave dveh skupin stentov, postavljenih v Evstahijev lumen.(a, b) Področje tkivne hiperplazije (1 od a in b) in debelina submukozne fibroze (2 od a in b; dvojne puščice) sta bili bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES s stentiranjem (črne pike), območje zoženega lumna (rumeno) in prvotno območje stenta (rdeče).Stopnja infiltracije vnetnih celic (3 od a in b; puščice) se med obema skupinama ni pomembno razlikovala.(c) Histološki rezultati odstotka površine hiperplazije tkiva, (d) debelina submukozne fibroze in (e) stopnja infiltracije vnetnih celic 4 tedne po namestitvi stenta v obeh skupinah.SES, stent, ki eluira kobalt-krom sirolimus.
Stenti, ki izločajo zdravilo, pomagajo izboljšati prehodnost stenta in preprečujejo restenozo stenta 20,21,22,23,24.S stentom povzročene strikture so posledica tvorbe granulacijskega tkiva in sprememb fibroznega tkiva v različnih nevaskularnih organih, vključno s požiralnikom, sapnikom, gastroduodenumom in žolčnimi vodi.Zdravila, kot so deksametazon, paklitaksel, gemcitabin, EW-7197 in sirolimus, se nanesejo na površino žične mreže ali obloge stenta za preprečevanje ali zdravljenje hiperplazije tkiva po namestitvi stenta29,30,34,35,36.Nedavne inovacije na področju večnamenskih stentov, ki uporabljajo tehnologijo fuzije, se aktivno preiskujejo za zdravljenje nevaskularnih okluzivnih bolezni37,38,39.V prejšnji študiji na prašičjem ET modelu so opazili proliferacijo tkiva, ki jo povzroča ogrodje.Čeprav razvoj stenta pri ET ni dobro razumljen, je bilo ugotovljeno, da je odziv tkiva po namestitvi stenta podoben odzivu drugih nevaskularnih luminalnih organov19.V tej študiji je bil SES uporabljen za zaviranje proliferacije tkiva, ki ga povzroča ogrodje, v modelu prašičjega ET.Sirolimus je toksičen za otočke trebušne slinavke in celične linije beta, zmanjša viabilnost celic in poveča apoptozo40,41.Ta učinek lahko pomaga zavirati nastajanje proliferacije tkiva s spodbujanjem celične smrti.Naša študija je pokazala, da je prva uporaba stentov, ki izločajo zdravilo, v ET učinkovito zavirala s stentom povzročeno proliferacijo tkiva pri ET.
Z balonom razširljiv stent iz zlitine Co-Cr, uporabljen v tej študiji, je takoj na voljo, saj se običajno uporablja za zdravljenje bolezni koronarnih arterij 42 .Poleg tega imajo zlitine Co-Cr mehanske lastnosti (na primer visoko radialno trdnost in neelastične sile) 43 .Glede na endoskopijo sedanje študije stent iz zlitine Co-Cr, ki se uporablja za ET prašičev, ne more ohraniti okrogle oblike pri vseh prašičih zaradi nezadostne elastičnosti in nima sposobnosti samoraztezanja.Obliko vstavljenega stenta lahko spremenimo tudi z gibanjem po ET žive živali (npr. žvečenje in požiranje).Mehanske lastnosti stentov iz zlitine Co-Cr so postale slabost pri nameščanju stentov prašičjega ET.Poleg tega lahko namestitev stenta v ožino povzroči trajno odprto ET.Vztrajno odprta ali razširjena ET omogoča govoru in nazofaringealnim zvokom, gastrointestinalnemu refluksu in patogenom1, da potujejo navzgor v srednje uho, kar povzroči draženje sluznice in okužbo.Zato se je treba izogibati trajnim nazofaringealnim odprtinam.Zato so glede na strukturo hrustanca ET prednostno izdelani odri iz zlitin s spominom oblike s superelastičnimi lastnostmi, kot je nitinol.Na splošno so v in okoli nazofaringealne odprtine stenta našli močan izcedek.Ker je normalno mukociliarno gibanje sluzi blokirano, se pričakuje, da se bo izloček kopičil v odrih, ki štrlijo iz nazofaringealne odprtine.Preprečevanje ascendentne okužbe srednjega ušesa je eden glavnih ciljev ET, zato se je treba izogibati namestitvi stentov, ki štrlijo čez ET, saj lahko neposreden stik stentov z nazofaringealno bakterijsko floro povzroči povečane ascendentne okužbe.
Balonska plastika Evstahijeve cevi skozi nazofaringealno odprtino je novo minimalno invazivno zdravljenje disfunkcije ET, katerega cilj je odpreti in razširiti hrustančni del ET8,9,10,46.Vendar pa osnovni terapevtski mehanizem ni bil identificiran47 in njegovi dolgoročni rezultati so lahko podoptimalni8,9,11,46.Pod temi pogoji je lahko začasna kovinska opornica učinkovita možnost zdravljenja za bolnike, ki se ne odzovejo na balonsko popravilo Evstahijeve cevi, izvedljivost ET opornice pa je bila dokazana v številnih predkliničnih študijah.Poli-l-laktidni odri so bili implantirani skozi bobnič pri činčilah in kuncih, da bi ocenili prenašanje in razgradnjo in vivo 17,18.Poleg tega je bil ustvarjen ovčji model za ovrednotenje profila kovinskih balonskih razširljivih stentov in vivo.V naši prejšnji študiji je bil razvit prašičji ET model za raziskovanje tehnične izvedljivosti in ocene zapletov, povzročenih s stentom,19 kar je zagotovilo trdno osnovo za to študijo za raziskovanje učinkovitosti SES z uporabo predhodno uveljavljenih metod.V tej študiji je bil SES uspešno lokaliziran na hrustanec in je učinkovito zaviral proliferacijo tkiva.Zapletov, povezanih s stentom, ni bilo, je pa prišlo do poškodbe sluznice, ki jo je povzročil kovinski vodilni ovoj s kontaktno krvavitvijo, ki je spontano izginila v 4 tednih.Glede na morebitne zaplete kovinskih ovojov je izboljšanje sistema dostave SES nujno in kritično.
Ta študija ima nekaj omejitev.Čeprav so se histološki izvidi med skupinami precej razlikovali, je bilo število živali v tej študiji premajhno za zanesljivo statistično analizo.Čeprav so bili trije opazovalci zaslepljeni, da bi ocenili variabilnost med opazovalci, je bila stopnja infiltracije submukoznih vnetnih celic določena subjektivno na podlagi porazdelitve in gostote vnetnih celic zaradi težav pri naštevanju vnetnih celic.Ker je bila naša študija izvedena na omejenem številu velikih živali, je bil uporabljen enkratni odmerek zdravila, farmakokinetičnih študij in vivo nismo izvedli.Potrebne so nadaljnje študije za potrditev optimalnega odmerka zdravila in varnosti sirolimusa pri ET.Nazadnje, 4-tedensko obdobje spremljanja je tudi omejitev študije, zato so potrebne študije o dolgoročni učinkovitosti SES.
Rezultati te študije kažejo, da lahko SES učinkovito zavira proliferacijo tkiva, povzročeno z mehanskimi poškodbami, po namestitvi z balonom razširljivih ogrodij iz zlitine Co-Cr v prašičji ET model.Štiri tedne po namestitvi stenta so bile spremenljivke, povezane s proliferacijo tkiva, povzročeno s stentom (vključno s področjem proliferacije tkiva in debelino submukozne fibroze), bistveno nižje v skupini SES kot v kontrolni skupini.Zdi se, da je SES učinkovit pri zaviranju proliferacije tkiva, ki ga povzroči ogrodje, pri ET prašičih.Čeprav so potrebne nadaljnje raziskave za testiranje optimalnih materialov za stent in odmerkov kandidatov za zdravila, ima SES lokalni terapevtski potencial pri preprečevanju hiperplazije tkiva ET po namestitvi stenta.
Di Martino, EF Funkcijsko testiranje Evstahijeve cevi: posodobitev.Dušikova kislina 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Kakšna je celotna paleta medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo za bolnike z disfunkcijo Evstahijeve cevi?. Adil, E. & Poe, D. Kakšna je celotna paleta medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo za bolnike z disfunkcijo Evstahijeve cevi?.Adil, E. in Poe, D. Kakšna je celotna paleta medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo za bolnike z disfunkcijo Evstahijeve cevi? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. in Poe, D. Kakšna je celotna paleta medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo bolnikom z disfunkcijo Evstahijeve cevi?Trenutno.Mnenje.Otorinolaringologija.Kirurgija glave in vratu.22:8–15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Intervencije za disfunkcijo evstahijeve cevi pri odraslih: sistematični pregled.zdravstvena tehnologija.Oceni.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfunkcija Evstahijeve cevi: soglasje o definicijah, vrstah, kliničnih manifestacijah in diagnozi.klinični.Otorinolaringologija.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza vnetja srednjega ušesa: vloga Evstahijeve cevi.Pediatrija.Okužiti.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Evstahijeve cevi v modelu trupla: tehnični vidiki, krivulja učenja in potencialne ovire. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Evstahijeve cevi v modelu trupla: tehnični vidiki, krivulja učenja in potencialne ovire.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabai, A. Balonska dilatacija evstahijeve cevi v trofoblastičnem modelu: tehnični vidiki, krivulja učenja in možne ovire. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球razširitev: tehnični vidiki, krivulja učenja in možne ovire.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabai, A. Balonska dilatacija evstahijeve cevi v trofoblastičnem modelu: tehnični vidiki, krivulja učenja in možne ovire.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Sistematični pregled omejene baze dokazov za zdravljenje disfunkcije evstahijeve cevi: ocena medicinske tehnologije.klinični.Otorinolaringologija.Strani 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Evstahijeva tuboplastika z balonsko dilatacijo: študija izvedljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Evstahijeva tuboplastika z balonsko dilatacijo: študija izvedljivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. in Sudhoff, HH Balonska dilatacija Evstahijeve tuboplastike: študija izvedljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. in Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Evstahijeve cevi: študija izvedljivosti.Avtor.nevron.31., 11.00–11.03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled.Randrup, TS in Ovesen, T. Ballon, Evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS in Ovesen, T. Ballon, Evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled.Otorinolaringologija.Kirurgija glave in vratu.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Fluoroskopska balonska dilatacija z uporabo fleksibilne vodilne žice za obstruktivno disfunkcijo Evstahijeve cevi.J. Vaske.intervju.sevanje.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hreščavega dela evstahievoj cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hreščavega dela evstahievoj cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi.Otorinolaringologija.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Odstranljivi stent, prevlečen z nitinolom: izkušnje pri zdravljenju 108 bolnikov z malignimi strikturami požiralnika.J. Wask.intervju.sevanje.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Samorazširljivi kovinski stenti pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate z visokim tveganjem: dolgoročno spremljanje.Radiologija 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Ovca kot velik živalski model za slušne aparate, vstavljene v srednje in notranje uho: študija izvedljivosti trupel.Avtor.nevroni.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent Evstahijeve cevi pri zdravljenju kroničnega vnetja srednjega ušesa – študija izvedljivosti pri ovcah.Medicina glave in obraza.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Nosna namestitev z balonom razširljivih kovinskih stentov: študija Evstahijeve cevi pri človeškem truplu.J. Vaske.intervju.sevanje.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Toleranca in varnost poli-l-laktidnih stentov evstahijeve cevi z uporabo živalskega modela činčile.J. Intern.Napredno.Avtor.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent Evstahijeve cevi: prenašanje, varnost in resorpcija v modelu zajca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent Evstahijeve cevi: prenašanje, varnost in resorpcija v modelu zajca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahijevo cev iz poli-l-laktida: prenosljivost, varnost in regeneracija modelov krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidni stent evstahijeve cevi: toleranca, varnost in resorpcija v kunčjem modelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、varnost和absorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA in Littner, J. Poli-1-laktidni stent evstahijeve cevi: toleranca, varnost in absorpcija v modelu zajca.J. Med njimi.Naprej.Avtor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Tehnična izvedljivost in histološka analiza z balonom razširljivih kovinskih stentov, nameščenih v prašičjo Evstahijevo cev.izjava.znanost.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplazija tkiv: pilotna študija stentov, prevlečenih s paklitakselom, v modelni pasji sečnici.Radiologija 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Učinek stent presadkov, prevlečenih z deksametazonom, na odziv tkiva: eksperimentalna študija na pasjem bronhialnem modelu.EVRO.sevanje.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 prevlečeni kovinski stent preprečuje hiperplazijo: Eksperimentalna študija na modelu kunčjega požiralnika.Radiologija 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Poli-1-laktidni stenti, ki eluirajo sirolimus, biološko razgradljivi za uporabo v periferni vaskulaturi: predhodna študija prašičjih karotidnih arterij.J. Kirurški vestnik.rezervoar za shranjevanje.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).