Javascript është aktualisht i çaktivizuar në shfletuesin tuaj. Disa veçori të kësaj faqeje interneti nuk do të funksionojnë kur Javascript është i çaktivizuar.
Regjistrohuni me detajet tuaja specifike dhe ilaçin specifik me interes dhe ne do t'i përputhim informacionet që ju jepni me artikujt në bazën tonë të të dhënave të gjerë dhe do t'ju dërgojmë menjëherë një kopje PDF.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Departamenti i Kardiologjisë, Spitali i Fondacionit Poliambulanza, Brescia, 2 Departamenti i Kardiologjisë, Universiteti Katolik i Zemrës së Shenjtë stentet metalike (BMS) pas ndërhyrjes koronare perkutane. Megjithatë, megjithëse futja e DES të gjeneratës së dytë duket se e ka moderuar këtë fenomen në krahasim me DES të gjeneratës së parë, mbeten shqetësime serioze për ndërlikimet e mundshme të vonshme të implantimit të stentit, si tromboza e stentit (ST) dhe heqja e stentit.Stenoza (ISR). ST është një ngjarje potencialisht katastrofike që është reduktuar ndjeshëm nëpërmjet stentimit të optimizuar, modeleve të reja të stenteve dhe terapisë së dyfishtë antitrombocitare. Mekanizmi i saktë që shpjegon shfaqjen e saj është nën hetim dhe në të vërtetë, faktorë të shumtë janë përgjegjës. ISR në BMS konsiderohej më parë të ishte një gjendje e qëndrueshme me një periudhë kulmore të hershme të hiperplasionit mbi 1 vit, e ndjekur nga një periudhë kulmore e hershme mbi 1 vit. Në të kundërt, studimet klinike dhe histologjike të DES-ve treguan prova të rritjes së vazhdueshme neointimale gjatë ndjekjes afatgjatë, një fenomen i njohur si fenomeni i "arritjes së vonshme". shërimi i enëve të stentit;shpesh përdoret për të kompletuar angiografinë koronare diagnostike dhe për të drejtuar procedurat ndërhyrëse. Tomografia e koherencës optike intrakoronare konsiderohet aktualisht teknika më e avancuar e imazherisë. Krahasuar me ultratingullin intravaskular, ai ofron rezolucion më të mirë (të paktën > 10 herë), duke lejuar karakterizimin e detajuar të strukturës sipërfaqësore të murit të enëve të gjakut." neo-ateroskleroza e fazës së vonë brenda BMS dhe DES. Prandaj, neo-ateroskleroza është bërë i dyshuari kryesor në patogjenezën e dështimit të stentit të vonë.
Ndërhyrja koronare perkutane (PCI) me implantimin e stentit është procedura më e përdorur për trajtimin e sëmundjes simptomatike të arterieve koronare dhe teknika vazhdon të evoluojë.1 Edhe pse stentet me ilaçe (DES) minimizojnë kufizimet e stenteve metalike të zhveshura (BMS), ndodhin komplikime të vonshme të tilla si stentoza e vonshme (instalimi i stentit (ST-R) me stentë dhe trombozë. ., mbeten shqetësime serioze.2-5
Nëse ST është një ngjarje potencialisht katastrofike, njohja se ISR është një sëmundje relativisht beninje është sfiduar kohët e fundit nga dëshmitë e sindromës akute koronare (ACS) në pacientët me ISR.4
Sot, tomografia e koherencës optike intrakoronare (OCT) 6-9 konsiderohet si teknika aktuale e imazhit më të avancuar, duke ofruar rezolucion më të mirë se ultrazërit intravaskular (IVUS). Studimet imazherike “In vivo”, 10-12 në përputhje me gjetjet histologjike, tregojnë një mekanizëm “të ri” të përgjigjes B, pas implantimit të stentit MS dhe novolerimit të stentit.
Në vitin 1964, Charles Theodore Dotter dhe Melvin P Judkins përshkruan angioplastikën e parë. Në vitin 1978, Andreas Gruntzig kreu angioplastikën e parë me balon (angioplastikë e vjetër me balonë);ishte një trajtim revolucionar, por kishte të metat e mbylljes akute të enëve dhe ristenozës.13 Kjo nxiti zbulimin e stenteve koronare: Puel dhe Sigwart vendosën stentin e parë koronar në 1986, duke siguruar një stent për të parandaluar mbylljen akute të enëve dhe tërheqjen e vonshme sistolike. , dy prova historike, Prova Belge-Hollandeze e Stentit 15 dhe Studimi i Restenozës së Stentit 16, mbrojtën sigurinë e stentimit me terapi të dyfishtë antitrombocitare (DAPT) dhe/ose teknika të përshtatshme vendosjeje.17,18 Pas këtyre provave, pati një rritje të konsiderueshme në numrin e PCI-ve të kryera.
Megjithatë, problemi i hiperplazisë neointimale jatrogjene në stent pas vendosjes së BMS u identifikua shpejt, duke rezultuar në ISR në 20%-30% të lezioneve të trajtuara. Në vitin 2001, DES u prezantua19 për të minimizuar nevojën për ristenozë dhe rindërhyrje. me anë të bajpasit të arterieve koronare.Në vitin 2005, 80%-90% e të gjithë PCI-ve u shoqëruan me DES.
Çdo gjë ka të metat e veta, dhe që nga viti 2005, shqetësimet për sigurinë e DES të "gjeneratës së parë" janë rritur dhe stentet e gjeneratës së re si 20,21 janë zhvilluar dhe prezantuar.22 Që atëherë, përpjekjet për të përmirësuar performancën e stentit janë rritur me shpejtësi dhe teknologjitë e reja befasuese kanë vazhduar të zbulohen dhe të sillen në treg me shpejtësi.
BMS është një tub me tela të hollë rrjetë. Pas përvojës së parë me montimin "Wall", montimin Gianturco-Roubin dhe montimin Palmaz-Schatz, shumë BMS të ndryshme janë tani në dispozicion.
Tre dizajne të ndryshme janë të mundshme: bobina, rrjetë me tuba dhe tub me vrima. Dizajni i bobinave përmban tela ose shirita metalikë të formuar në formë spirale rrethore;dizajnet e rrjetës me tuba paraqesin tela të mbështjellë së bashku në një rrjetë për të formuar një tub;Modelet e tubave me vrima përbëhen nga tuba metalikë që janë të prerë me lazer. Këto pajisje ndryshojnë në përbërje (çelik inoks, nikrom, krom kobalt), dizajn strukturor (modele dhe gjerësi të ndryshme të shtyllave, diametra dhe gjatësi, forcë radiale, hapsirë radiofonike) dhe sisteme shpërndarjeje (vetë-zgjeruese ose të zgjeruara me tullumbace).
Në përgjithësi, BMS i ri përbëhet nga një aliazh kobalt-krom, i cili rezulton në shirita më të hollë me lundrueshmëri të përmirësuar, duke ruajtur forcën mekanike.
Ato përbëhen nga një platformë stentesh metalike (zakonisht çelik inox) dhe të veshura me një polimer që eluton terapi anti-proliferative dhe/ose anti-inflamatore.
Sirolimus (i njohur edhe si rapamicinë) fillimisht u krijua si një agjent antifungal. Mekanizmi i tij i veprimit rrjedh nga bllokimi i progresit të ciklit qelizor duke bllokuar kalimin nga faza G1 në fazën S dhe duke penguar formimin e neointimës. Në vitin 2001, përvoja "e para në njeriun" me SES-in tregoi rezultatet e saj të zhvillimit premtues2 të Cypherg. icacy në parandalimin e ISR.njëzet e katër
Paclitaxel fillimisht ishte miratuar për kancerin e vezores, por vetitë e tij të fuqishme citostatike - ilaçi stabilizon mikrotubulat gjatë mitozës, çon në ndalimin e ciklit qelizor dhe pengon formimin e neointimal - e bëjnë atë përbërës për Taxus Express PES. Provat TAXUS V dhe VI treguan efikasitetin afatgjatë të sëmundjes25, arterie2, të lartë të artrit2, ES. XUS Liberté prezantoi një platformë çeliku inox për shpërndarje më të lehtë.
Dëshmitë përfundimtare nga dy rishikime sistematike dhe meta-analiza sugjerojnë se SES ka një avantazh ndaj PES për shkak të shkallës më të ulët të ISR dhe rivaskularizimit të enëve të synuar (TVR), si dhe një tendencë drejt rritjes së infarktit akut të miokardit (AMI) në grupin PES.27,28
Pajisjet e gjeneratës së dytë kanë trashësi të reduktuar të shtyllës, fleksibilitet/përdorueshmëri të përmirësuar, profile të përmirësuara të biokompatibilitetit të polimerit/elucionit të barnave dhe kinetikë të shkëlqyer të ri-endotelializimit. Në praktikën bashkëkohore, ato janë modelet më të avancuara të DES dhe stentet kryesore koronare të implantuara globalisht.
Taxus Elements është një avancim i mëtejshëm me një polimer unik të projektuar për të maksimizuar lëshimin e hershëm dhe një sistem të ri struke platini-krom që ofron shirita më të hollë dhe radiopacitet të zgjeruar. Prova PERSEUS 29 vuri në dukje rezultate të ngjashme midis Element dhe Taxus Express për deri në 12 muaj. Megjithatë, sprovat që krahasojnë elementët e sekondës së yewit DES janë të mangët.
Stenta eluting zotarolimus (ZES) Endeavour bazohet në një platformë stent më të fortë kobalt-krom me fleksibilitet më të lartë dhe madhësi më të vogël të stentit. Medikamentet ost shpërndahen gjatë fazës fillestare të dëmtimit, pasuar nga riparimi i arterieve. Pas provës së parë ENDEAVOR, sprova pasuese e ENDEAVOR III krahasoi ZES me SES, e cila tregoi humbje më të madhe të lumenit të vonë dhe ISR, por më pak ngjarje negative të mëdha kardiovaskulare (MACE) sesa SES incidenca e AMI, gjoja nga ST shumë e avancuar në grupin ZES.31 Megjithatë, prova PROTECT dështoi të tregojë një ndryshim në normat e ST midis stenteve Endeavor dhe Cypher.32
Endeavor Resolute është një version i përmirësuar i stentit Endeavor me një polimer të ri me tre shtresa. Integriteti më i ri Resolute (nganjëherë i referuar si DES i gjeneratës së tretë) bazohet në një platformë të re me aftësi më të larta të shpërndarjes (platforma Integrity BMS) dhe një reaksion të ri, më biokompatibël, polimer me tre shtresa më të përputhshme dhe medikamentin më inflamator në ditët më të fundit. prova që krahasoi Resolute me Xience V (stenti që eluton everolimus [EES]) tregoi joinferioritet të sistemit Resolute për sa i përket vdekjes dhe dështimit të lezionit të synuar.33,34
Everolimus, një derivat i sirolimusit, është gjithashtu një frenues i ciklit qelizor i përdorur në zhvillimin e Xience (Platforma Vision BMS me shumë lidhje)/Promus (platforma e kromit platinum) EES. Prova SPIRIT 35-37 tregoi performancë të përmirësuar dhe reduktoi MACE me Xience V në krahasim me EEXIES në SELLES, jo më shumë se PES-up me humbje të vonshme në 9 muaj dhe ngjarje klinike në 12 muaj.38 Së fundi, stenti Xience tregoi përparësi ndaj BMS në vendosjen e infarktit të miokardit me ngritje të segmentit ST (MI).39
EPC-të janë një nëngrup i qelizave qarkulluese të përfshira në homeostazën vaskulare dhe riparimin endotelial. Përmirësimi i EPC-ve në vendin e dëmtimit vaskular do të nxisë ri-endoteliizimin e hershëm, duke reduktuar potencialisht rrezikun e përpjekjes së parë të ST.EPC biologjisë në fushën e dizajnit të stentit është antitrupi CD34 i mbështjellë me antitrupat CD34 që rrisin shenjat e tij EP-jetike, të mbështjella me rigjene. endotelizim. Edhe pse studimet fillestare ishin inkurajuese, provat e fundit tregojnë për shkallë të lartë të TVR.40
Duke marrë parasysh efektet potencialisht të dëmshme të shërimit të vonuar të shkaktuar nga polimeri, i cili shoqërohet me rrezikun e ST, polimerët bioabsorbues ofrojnë përfitimet e DES, duke shmangur shqetësimet e kahershme në lidhje me qëndrueshmërinë e polimerit. Deri më sot, janë miratuar sisteme të ndryshme të bioabsorbueshme (p.sh. rezultatet afatgjata janë të kufizuara.41
Materialet bioabsorbueshme kanë avantazhin teorik të fillimit të mbështetjes mekanike kur merret në konsideratë kthimi elastik dhe reduktojnë rreziqet afatgjata që lidhen me shiritat metalikë ekzistues. Teknologjitë e reja kanë çuar në zhvillimin e polimereve me bazë acidi laktik (acid poli-l-laktik [PLLA]), por shumë sisteme stent janë në zhvillim, megjithëse janë në zhvillim e sipër shumë sisteme stentimi ndërmjet përcaktimit të balancimit të barnave aBS dhe Sfidat ideale për përcaktimin e barnave. al demonstroi sigurinë dhe efikasitetin e stenteve PLLA me everolimus.43 Megjithatë, rishikimi i stentit Absorb i gjeneratës së dytë ishte një përmirësim në krahasim me atë të mëparshëm me një ndjekje të mirë 2-vjeçare.44 Prova në vazhdim e ABSORB II, prova e parë e rastësishme që krahason stentin e parë të randomizuar që krahason stentin Absorb me rezultatet e mëtejshme të disponueshme, stentin e Xiences. Teknika optimale e implantimit dhe profili i sigurisë për lezionet koronare duhet të sqarohen më mirë.
Tromboza si në BMS ashtu edhe në DES ka rezultate të dobëta klinike. Në një regjistër pacientësh që marrin implantimin e DES, 47 24% e rasteve të ST rezultuan në vdekje, 60% nga MI jo-fatale dhe 7% nga angina e paqëndrueshme. PCI në ST emergjente është zakonisht jo optimale, me përsëritje në 148% të rasteve.
ST e avancuar ka rezultate potencialisht negative klinike. Në studimin BASKET-LATE, 6 deri në 18 muaj pas vendosjes së stentit, shkalla e vdekshmërisë kardiake dhe MI jo-fatale ishin më të larta në grupin DES sesa në grupin BMS (përkatësisht 4,9% dhe 1,3%). , raportoi se në 4 vitet e ndjekjes, SES (0.6% kundrejt 0%, p=0.025) dhe PES (0.7%) ) rritën incidencën e ST shumë të vonshme krahasuar me BMS me 0.2%, p=0.028).49 Në të kundërt, në një meta-analizë duke përfshirë 5,108 pacientë të raportuar me 5.108 vdekje me MS ose 30% 0 rritje ishte relative ), ndërsa PES u shoqërua me një rritje jo të konsiderueshme prej 15% (Ndjekja 9 muaj deri në 3 vjet).
Regjistrime të shumta, prova të rastësishme dhe meta-analiza kanë hetuar rrezikun relativ të ST pas implantimit të BMS dhe DES dhe kanë raportuar rezultate kontradiktore. Në një regjistër prej 6,906 pacientësh që merrnin BMS ose DES, nuk kishte dallime në rezultatet klinike ose normat e ST gjatë ndjekjes 1-vjeçare. të jetë 0.6%/vit krahasuar me BMS.49 Një meta-analizë e sprovave që krahason SES ose PES me BMS tregoi një rrezik të shtuar të vdekshmërisë dhe MI me DES të gjeneratës së parë krahasuar me BMS, 21 dhe një meta-analizë tjetër e 4,545 pacientëve të rastësishëm në SES ose Nuk kishte dallim në studimet e PES-up të 4-5 dhe të tjera të incidencës së PES-5 ose të tjera. demonstroi një rrezik të shtuar të ST dhe MI të avancuar në pacientët që marrin DES të gjeneratës së parë pas ndërprerjes së DAPT.51
Duke pasur parasysh provat kontradiktore, disa analiza të grumbulluara dhe meta-analiza së bashku përcaktuan se DES dhe BMS e gjeneratës së parë nuk ndryshonin ndjeshëm në rrezikun e vdekjes ose MI, por SES dhe PES kishin një rrezik në rritje të ST shumë të avancuar krahasuar me BMS.Për të shqyrtuar provat e disponueshme, Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA-së (FDA) caktoi një panel ekspertësh53 i cili lëshoi ​​një deklaratë duke pranuar se DES-të e gjeneratës së parë ishin efektive për indikacionet në etiketë dhe se rreziku i ST shumë i avancuar ishte i vogël, por i vogël.Një rritje e konsiderueshme. Si rezultat, FDA dhe shoqata rekomandojnë zgjatjen e periudhës së DAPT në 1 vit, megjithëse ka pak të dhëna për të mbështetur këtë pretendim.
Siç u përmend më herët, DES-të e gjeneratës së dytë me karakteristika të avancuara të dizajnit janë zhvilluar. 16,775 pacientë që CoCr-EES i kishte dukshëm më të ulëta të hershme, të vonshme, 1- dhe 2-vjeçare ST të përcaktuar në krahasim me DES të tjera të bashkuara.55 Studimet e botës reale kanë demonstruar një reduktim të rrezikut ST me CoCr-EES krahasuar me DES të gjeneratës së parë.56
Re-ZES u krahasua me CoCr-EES në sprovat RESOLUTE-AC dhe TWENTE. 33,57 Nuk kishte asnjë ndryshim domethënës në incidencën e vdekshmërisë, infarktit të miokardit ose ST të përcaktuar midis dy stenteve.
Në një meta-analizë të rrjetit të 50,844 pacientëve, duke përfshirë 49 RCT, 58CoCr-EES u shoqërua me një incidencë dukshëm më të ulët të ST të caktuar sesa BMS, një rezultat që nuk u vërejt në DES të tjera;zvogëlimi nuk ishte vetëm në fillim të rëndësishëm dhe në 30 ditë (raporti i gjasave [OR] 0.21, 95% intervali i besueshmërisë [CI] 0.11-0.42) dhe gjithashtu në 1 vit (OR 0.27, 95% CI 0.08-0.74) dhe 2 vjet (OR 0.6,0,37% krahasuar me CI). SES, dhe ZES, CoCr-EES u shoqëruan me një incidencë më të ulët të ST në 1 vit.
ST e hershme lidhet me faktorë të ndryshëm. Morfologjia themelore e pllakës dhe ngarkesa e trombit duket se ndikojnë në rezultatet pas PCI;59 Penetrim më i thellë i shtyllës për shkak të prolapsit të bërthamës nekrotike (NC), grisjeve mediale në gjatësinë e stentit, diseksioni dytësor me kufijtë e mbetur ose ngushtimi i konsiderueshëm i marzhit Stentimi optimal, vendosja jo e plotë dhe zgjerimi jo i plotë60 Regjimi i trajtimit me incidencën e hershme të trombociteve nuk ndikon ndjeshëm në incidencën e hershme të trombociteve të barnave: DAPT në një provë të rastësishme që krahasoi BMS me normat e DES ishin të ngjashme (<1%).61 Kështu, ST e hershme duket se lidhet kryesisht me lezionet terapeutike themelore dhe faktorët kirurgjikale.
Sot, një fokus i veçantë është tek ST e vonuar/shumë e vonshme. Nëse faktorët proceduralë dhe teknikë duket se luajnë një rol të madh në zhvillimin e ST akute dhe subakute, mekanizmi i ngjarjeve trombotike të vonuara duket të jetë më kompleks. Është sugjeruar se disa karakteristika të pacientit mund të jenë faktorë rreziku për ST të avancuara dhe shumë të avancuara: diabeti mellitus, ACS brenda operacionit fillestar të avancuar, insuficienca e reduktuar e moshës, insuficienca e reduktuar e moshës Kirurgjia fillestare. Për BMS dhe DES, variablat procedurale, të tilla si përmasat e vogla të enëve të gjakut, bifurkacionet, sëmundjet polivaskulare, kalcifikimi, okluzioni total, stentet e gjata, duket se shoqërohen me rrezikun e ST.62,63 Përgjigja e pamjaftueshme ndaj terapisë antitrombocitare është një faktor rreziku kryesor për trombozën e avancuar të DES, si pasojë e përgjigjes së avancuar të DES-it, mospërputhja me medikamente 51 . që ndikon në përgjigjen e barnave, polimorfizmat gjenetike në nivelin e receptorit (veçanërisht rezistencën ndaj klopidogrelit) dhe rregullimin e rrugëve të tjera të aktivizimit të trombociteve. Neoateroskleroza në stent konsiderohet një mekanizëm i rëndësishëm i dështimit të vonshëm të stentit, duke përfshirë ST64 të vonë (seksioni "Neoateroskleroza në stent"). substanca antitrombotike dhe vazodilatatore.DES ekspozon murin e enëve të gjakut ndaj barnave antiproliferative dhe një platforme larës me efekte diferenciale në shërimin dhe funksionin e endotelit, me rrezikun e trombozës së vonshme.65 Studimet patologjike sugjerojnë se polimeret e qëndrueshme të DES të gjeneratës së parë mund të kontribuojnë në inflamacion kronik dhe rritje të rrezikut të fibrinës. Hipersensitiviteti ndaj DES duket të jetë një mekanizëm tjetër që çon në ST. Virmani et al66 raportuan gjetjet post-mortem post-ST që tregojnë zgjerimin e aneurizmës në segmentin e stentit me reaksione të mbindjeshmërisë lokale të përbëra nga limfocitet T dhe eozinofile;këto gjetje mund të pasqyrojnë ndikimin e polimereve të pagërryershëm.67 Malaponimi i stentit mund të jetë për shkak të zgjerimit jooptimal të stentit ose të ndodhë muaj pas PCI. Edhe pse keqpërdorimi procedural është një faktor rreziku për ST akut dhe subakut, rëndësia klinike e keqpërdorimit të stentit të fituar mund të varet nga rimodelimi agresiv i stentit, nga rimodelimi agresiv i stentit, por nga efektshmëria e tij klinikisht88.
Efektet mbrojtëse të DES të gjeneratës së dytë mund të përfshijnë endotelizim më të shpejtë dhe të paprekur, si dhe ndryshime në aliazhin dhe strukturën e stentit, trashësinë e strukut, vetitë e polimerit dhe llojin, dozën dhe kinetikën antiproliferative të barit.
Në lidhje me CoCr-EES, strucat e holla (81 μm) të stenteve kobalt-krom, fluoropolimerë antitrombotik, polimer i ulët dhe ngarkesa me ilaçe mund të kontribuojnë në një incidencë më të ulët të ST. Studimet eksperimentale kanë treguar se tromboza dhe depozitimi i trombociteve të stentit të fluoropolimerit janë dukshëm më të ulët se ato të veshura me fluoropolimere të tjera. gjenerata DES kanë veti të ngjashme meriton studim të mëtejshëm.
Stentet koronare përmirësojnë shkallën e suksesit kirurgjik të ndërhyrjeve koronare krahasuar me angioplastikën koronare transluminale tradicionale perkutane (PTCA), e cila ka komplikime mekanike (okluzion vaskular, diseksion, etj.) dhe shkallë të lartë të ristenozës (deri në 40%-50% të rasteve).Nga fundi i viteve 1990, gati 70% e PCI-ve u kryen me implantimin e BMS.70
Megjithatë, pavarësisht përparimeve në teknologji, teknika dhe trajtime mjekësore, rreziku i ristenozës pas implantimit të BMS është afërsisht 20%, me >40% në nëngrupe specifike.71 Në përgjithësi, studimet klinike kanë treguar se restenoza pas implantimit të BMS, e ngjashme me atë të vërejtur me PTCA konvencionale, arrin kulmin në 3-6 muaj dhe zgjidhet pas 1 viti.
DES zvogëlon më tej incidencën e ISR,73 edhe pse ky reduktim varet nga angiografia dhe mjedisi klinik. Veshja polimer në DES çliron agjentë anti-inflamatorë dhe anti-proliferativë, pengon formimin e neointimës dhe vonon procesin e riparimit vaskular për muaj në vite. d në studimet klinike dhe histologjike.75
Lëndimi vaskular gjatë PCI prodhon një proces kompleks inflamacioni dhe riparimi në një periudhë relativisht të shkurtër kohore (javë deri në muaj), duke çuar në endotelizim dhe mbulim neointimal. Sipas vëzhgimeve histopatologjike, hiperplazia neointimale (BMS dhe DES) pas implantimit të stentit përbëhej kryesisht nga qeliza proliferative ekstraglike muskulore të lëmuara.70.
Kështu, hiperplazia neointimale përfaqëson një proces riparimi që përfshin faktorë koagulimi dhe inflamator, si dhe qeliza që nxisin proliferimin e qelizave të muskujve të lëmuar dhe formimin e matricës jashtëqelizore. integrina Mac-1 (CD11b/CD18) dhe glikoproteina e trombociteve Ibα 53 ose fibrinogjen i lidhur me glikoproteinën e trombociteve IIb/IIIa.76,77
Sipas të dhënave që dalin, qelizat paraardhëse me prejardhje nga palca e eshtrave janë të përfshira në përgjigjet vaskulare dhe proceset e riparimit. Mobilizimi i EPC-ve nga palca e eshtrave në gjakun periferik promovon rigjenerimin e endotelit dhe neovaskularizimin pas lindjes. Duket se qelizat paraardhëse të muskujve të lëmuar të palcës së eshtrave (SMPC) migrojnë në zonën paraardhëse të muskulaturës së lëmuar (SMPC). Qelizat CD34-pozitive u konsideruan si një popullatë fikse e EPC-ve;studime të mëtejshme kanë treguar se antigjeni sipërfaqësor CD34 në fakt njeh qelizat burimore të padiferencuara të palcës kockore me aftësinë për t'u diferencuar në EPC dhe SMPC. Transdiferencimi i qelizave CD34-pozitive në linjën EPC ose SMPC varet nga mjedisi lokal;kushtet ishemike nxisin diferencimin drejt fenotipit EPC për të nxitur ri-endoteliizimin, ndërsa kushtet inflamatore nxisin diferencimin drejt fenotipit SMPC për të nxitur proliferimin neointimal.79
Diabeti rrit rrezikun e ISR me 30%–50% pas implantimit të BMS,80 dhe incidenca më e lartë e ristenozës në pacientët diabetikë krahasuar me pacientët jodiabetikë vazhdoi edhe në epokën e DES. që rrisin në mënyrë të pavarur Rreziku i ISR.70
Diametri i enëve dhe gjatësia e lezionit ndikuan në mënyrë të pavarur në incidencën e ISR, me lezione me diametër më të vogël/më të gjata duke rritur ndjeshëm shkallën e ristenozës në krahasim me lezionet me diametër më të madh/më të shkurtër.71
Platformat e stentit të gjeneratës së parë treguan shirita më të trashë të stentit dhe norma më të larta ISR krahasuar me platformat e stentit të gjeneratës së dytë me shirita më të hollë.
Përveç kësaj, incidenca e ristenozës lidhej me gjatësinë e stentit, me gjatësi të stentit >35 mm pothuajse dy herë më të gjata se ato <20 mm. Diametri i lumenit minimal të stentit gjithashtu luajti një rol të rëndësishëm: një diametër më i vogël minimal përfundimtar i lumenit parashikoi një rritje të konsiderueshme të rrezikut të ristenozës.81,82
Tradicionalisht, hiperplazia intime pas implantimit të BMS konsiderohet e qëndrueshme, me një kulm të hershëm midis 6 muajsh dhe 1 viti, e ndjekur nga një periudhë e vonshme qetësie. Më parë u raportua një kulm i hershëm i rritjes intimale, i ndjekur nga regresioni intimal me zmadhimin e lumenit disa vite pas implantimit të stentit; 71 mekanizmat e qelizave më të lëmuara janë të mundshme në maturimin ekstra të qelizave max. regresioni timal .83 Megjithatë, studimet me ndjekje afatgjatë kanë treguar një përgjigje trifazike pas vendosjes së BMS, me ristenozë të hershme, regresion të ndërmjetëm dhe ristenozë të vonë të lumenit.84
Në epokën e DES, fillimisht u demonstrua rritja e vonshme neointimale pas implantimit të SES ose PES në modelet e kafshëve.85 Disa studime IVUS kanë treguar një zbutje të hershme të rritjes intime e ndjekur nga një kapje e vonshme me kalimin e kohës pas implantimit të SES ose PES, ndoshta për shkak të një procesi inflamator të vazhdueshëm.86
Pavarësisht "stabilitetit" që i atribuohet tradicionalisht ISR-së, rreth një e treta e pacientëve me BMS ISR zhvillojnë ACS.4
Ka prova në rritje se inflamacioni kronik dhe/ose pamjaftueshmëria endoteliale shkakton neoaterosklerozë të avancuar brenda BMS dhe DES (kryesisht DES e gjeneratës së parë), të cilat mund të jenë një mekanizëm i rëndësishëm për ISR të avancuar ose ST.Inoue et al.87 raportuan gjetje histologjike nga mostrat e autopsisë pas implantimit të stenteve koronare Palmaz-Schatz, duke sugjeruar se inflamacioni peri-stent mund të përshpejtojë ndryshimet e reja aterosklerotike indolente brenda stentit. Studime të tjera10 kanë treguar se indi restenotik brenda BMS, mbi 5 vjet, përbëhet nga pezmatimi i sapo shfaqur me peri-stenoz;mostrat nga rastet e ACS tregojnë pllaka tipike vulnerabël në arteriet koronare vendase Morfologjia histologjike e bllokut me makrofagë të shkumëzuar dhe kristale kolesteroli. Për më tepër, kur krahasojmë BMS dhe DES, u vu re një ndryshim i rëndësishëm në kohën e zhvillimit të aterosklerozës së re.11,12 Filluan ndryshimet më të hershme pas gërmimit të atheros në 4 muajt e mëparshëm. të njëjtat ndryshime në lezionet e BMS ndodhën 2 vjet më vonë dhe mbetën një gjetje e rrallë deri në 4 vjet. Për më tepër, stentimi i DES për lezione të paqëndrueshme si fibroateroskleroza me kapak të hollë (TCFA) ose ruptura intimale ka një kohë më të shkurtër për zhvillim në krahasim me BMS. Kështu, neoatherosclerosis shfaqet më e hershme se në MS. ndoshta për shkak të një patogjeneze të ndryshme.
Ndikimi i DES ose DES i gjeneratës së dytë në zhvillim mbetet për t'u studiuar;megjithëse disa vëzhgime ekzistuese të DESs88 të gjeneratës së dytë sugjerojnë më pak inflamacion, incidenca e neoaterosklerozës është e ngjashme me atë të gjeneratës së parë, por nevojiten ende kërkime të mëtejshme.