Faleminderit që vizituat Nature.com. Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar CSS. Për përvojën më të mirë, ne ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose të çaktivizoni Modalitetin e Përputhshmërisë në Internet Explorer). Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta paraqesim faqen pa stile dhe JavaScript.
Studime të ndryshme paraklinike të stentit të zhvilluar të tubit Eustachian (ET) janë aktualisht në proces, por ai ende nuk është përdorur në praktikën klinike. Në studimet paraklinike, skelat ET janë kufizuar në përhapjen e indeve të induktuara nga skelat. Efikasiteti i stentit eluting me sirolimus kobalt-krom (SES) në frenimin e përhapjes së indeve të induktuara nga stenti pas vendosjes së stentit u studiua në një model ET të derrit. Gjashtë derrat u ndanë në dy grupe (domethënë grupi i kontrollit dhe grupi SES) me tre derra në secilin grup. Grupi i kontrollit mori një stent kobalt-krom të paveshur (n = 6), dhe grupi SES mori një stent kobalt-krom me një shtresë eluting me sirolimus (n = 6). Të gjitha grupet u sakrifikuan 4 javë pas vendosjes së stentit. Vendosja e stentit ishte e suksesshme në të gjitha ET-të pa ndërlikime të shoqëruara me kirurgjinë. Asnjë nga stentet nuk mundi të ruante formën e tyre origjinale të rrumbullakët, dhe akumulimi i mukusit u vu re në dhe rreth stenteve në të dy grupet. Analiza histologjike tregoi se zona e përhapjes së indeve dhe trashësia e fibrozës submukozale në grupin SES ishin dukshëm më të ulëta se në grupin e kontrollit. SES duket se është efektiv në frenimin e përhapjes së indeve të induktuar nga skela te derrat ET. Megjithatë, nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar materialet optimale për stentet dhe ilaçet antiproliferative.
Tuba Eustakiane (TU) ka funksione të rëndësishme në veshin e mesëm (p.sh., ventilim, duke parandaluar transferimin e patogjenëve dhe sekrecioneve në nazofaringë)1. Gjithashtu përfshin mbrojtje kundër tingujve nazofaringealë dhe regurgitimit2. TUBA zakonisht është e mbyllur, por hapet me gëlltitje, hapje ose përtypje. Megjithatë, mosfunksionimi i TUB-së mund të ndodhë nëse tubi nuk hapet ose mbyllet siç duhet3,4. Mosfunksionimi i zgjeruar (obstruktiv) i TUB-së ul funksionin e TUB-së dhe, nëse këto funksione nuk ruhen, mund të zhvillohet në otit media akut ose kronik, një nga sëmundjet më të zakonshme në praktikën ORL. Trajtimet aktuale për mosfunksionimin e TUB-së (p.sh., kirurgjia nazale, vendosja e tubit të ventilimit dhe medikamentet) përdoren tek pacientët. Megjithatë, këto trajtime kanë efikasitet të kufizuar dhe mund të çojnë në bllokim të TUB-së, infeksion dhe perforim të pakthyeshëm të membranës timpanike3,6,7. Angioplastika me tullumbace e tubit Eustakian është prezantuar si një trajtim alternativ për mosfunksionimin e zgjeruar të TUB-së8. Edhe pse disa studime që nga viti 2010 kanë treguar se riparimi me tullumbace të tubit Eustachian është superior ndaj trajtimit konvencional për mosfunksionimin e ET, disa pacientë nuk i përgjigjen zgjerimit8,9,10,11. Kështu, vendosja e stentit mund të jetë një mundësi efektive trajtimi12,13. Pavarësisht studimeve të shumta paraklinike në vazhdim që vlerësojnë fizibilitetin teknik dhe përgjigjen e indeve pas vendosjes së stentit në ET, hiperplazia e indeve e shkaktuar nga stenti për shkak të dëmtimit mekanik mbetet një ndërlikim i rëndësishëm postoperativ 14,15,16,17,18,19. të veshura me ilaçe, të ngarkuara me agjentë anti-proliferues e përmirësojnë këtë situatë.
Stentet që eluojnë me ilaçe janë përdorur për të penguar ristenozën brenda stent të shkaktuar nga hiperplazia e indeve dhe neointimale pas vendosjes së stentit. Në mënyrë tipike, skelat ose veshjet e stenteve janë të veshura me ilaçe (p.sh., everolimus, paklitaksel dhe sirolimus)20,23,24. Sirolimusi është një ilaç tipik antiproliferativ që pengon disa hapa të kaskadës së ristenozës (p.sh., inflamacionin, hiperplazinë neointimale dhe sintezën e kolagjenit)25. Prandaj, ky studim hipotezoi se stentet e veshura me sirolimus mund të parandalojnë hiperplazinë e indeve të shkaktuar nga stenti te derrat ET (Figura 1). Qëllimi i këtij studimi ishte të hetonte efikasitetin e stenteve që eluojnë me sirolimus (SES) në pengimin e përhapjes së indeve të shkaktuara nga stenti pas vendosjes së stentit në një model ET të derrit.
Ilustrim skematik i një stenti elutiv sirolimus (SES) kobalt-krom për trajtimin e mosfunksionimit të tubit Eustakian, që tregon se stenti elutiv sirolimus pengon përhapjen e indeve të shkaktuar nga stenti.
Stentet e aliazhit kobalt-krom (Co-Cr) u prodhuan duke prerë me lazer tubat e aliazhit Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kore). Platforma e stentit përdor një lidhje të dyfishtë të hapur me një arkitekturë të unifikuar për fleksibilitet të lartë me forcë radiale, shkurtim dhe përputhshmëri optimale. Stent kishte një diametër prej 3 mm, një gjatësi prej 18 mm dhe një trashësi mbështetëse prej 78 µm (Fig. 2a). Dimensionet e kornizës së aliazhit Co-Cr u përcaktuan bazuar në studimin tonë të mëparshëm.
Stent dhe mbështjellës udhëzues metalik prej lidhjeje kobalt-krom (Co-Cr) për vendosjen e stentit në tubin Eustachian. Fotografitë tregojnë (a) një stent prej lidhjeje Co-Cr dhe (b) një kateter me tullumbace të fiksuar në stentin. (c) Kateteri me tullumbace dhe stenti janë vendosur plotësisht. (d) Një mbështjellës udhëzues metalik është zhvilluar për modelin e tubit Eustachian të derrit.
Sirolimusi u aplikua në sipërfaqen e stentit duke përdorur teknologjinë e spërkatjes me ultratinguj. SES është projektuar për të çliruar pothuajse 70% të ngarkesës origjinale të ilaçit (1.15 µg/mm2) brenda 30 ditëve të para pas vendosjes. Një shtresë ultra e hollë 3 µm aplikohet vetëm në anën proksimale të stentit për të arritur profilin e dëshiruar të çlirimit të ilaçit dhe për të minimizuar sasinë e polimerit; kjo shtresë biodegraduese përmban një kopolimer të acideve laktike dhe glikolike dhe një përzierje të patentuar të acidit poli(1)-laktik)26,27. Stentet e aliazhit Co-Cr u ngjitën në katetera tullumbace me diametër 3 mm dhe gjatësi 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Këto stenta janë të disponueshme në Korenë e Jugut për trajtimin e sëmundjes koronare të zemrës.
Mbulesa udhëzuese metalike e zhvilluar rishtazi për modelin ET të derrit është bërë prej çeliku inox (Fig. 2c). Diametri i brendshëm dhe i jashtëm i guaskës janë përkatësisht 2 mm dhe 2.5 mm, gjatësia totale është 250 mm. Mbulesa distale prej 30 mm është përkulur në formë J në një kënd 15° me boshtin për të lejuar akses të lehtë nga hunda në grykën nazofaringeale të ET në modelin e derrit.
Ky studim u miratua nga Komiteti Institucional i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve i Institutit Asan të Shkencave të Jetës (Seul, Koreja e Jugut) dhe është në përputhje me Udhëzimet e Institutit Kombëtar të Shëndetit për Trajtimin Human të Kafshëve Laboratorike (IACUC-2020-12-189). Studimi u krye në përputhje me udhëzimet ARRIVE. Ky studim përdori 12 ET në 6 derra që peshonin 33.8-36.4 kg në moshën 3 muajshe. Gjashtë derrat u ndanë në dy grupe (domethënë grupi i kontrollit dhe grupi SES) me tre derra në secilin grup. Grupi i kontrollit mori një stent të paveshur të aliazhit Co-Cr, ndërsa grupi SES mori një stent të aliazhit Co-Cr që eluante sirolimusin. Të gjithë derrat kishin qasje të lirë në ujë dhe ushqim dhe u mbajtën në 24°C ± 2°C për një cikël 12-orësh ditë-natë. Më pas, të gjithë derrat u sakrifikuan 4 javë pas vendosjes së stentit.
Të gjithë derrat morën një përzierje prej 50mg/kg zolazepami, 50mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francë) dhe 10mg/kg ksilazinë (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Gjermani). Më pas, tubi trakeal u vendos me anë të thithjes së 0.5-2% izofluranit (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Kore) dhe oksigjenit 1:1 (510 ml/kg/min) për anestezi. Derrat u vendosën në pozicionin shtrirë dhe u krye endoskopia bazë (rinolaringoskopi VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japoni) për të ekzaminuar grykën nazofaringeale të ET. Një mbështjellës udhëzues metalik u përshkua përmes vrimës së hundës në grykën nazofaringeale të ET nën kontroll endoskopik (Fig. 3a, b). Një kateter me tullumbace, një stent i valëzuar, futet përmes futësit në TE derisa maja e tij të hasë rezistencë në istmusin osteokondral të TE (Fig. 3c). Kateteri me tullumbace u fry plotësisht me tretësirë ​​fiziologjike deri në 9 atmosfera, siç përcaktohet nga monitori i manometrit (Fig. 3d). Kateteri me tullumbace u hoq pas vendosjes së stentit (Fig. 3f), dhe hapja nazofaringeale u vlerësua me kujdes endoskopi për ndërlikime kirurgjikale (Fig. 3f). Të gjithë derrat iu nënshtruan endoskopisë para dhe menjëherë pas vendosjes së stentit, si dhe 4 javë pas vendosjes së stentit, për të vlerësuar kalueshmërinë e vendit të stentit dhe sekrecioneve përreth.
Hapat teknikë për vendosjen e një stenti në tubin eustakian (ET) të një derri nën kontroll endoskopik. (a) Imazh endoskopik që tregon hapjen nazofaringeale (shigjeta) dhe mbështjellësin udhëzues metalik të futur (shigjeta). (b) Futja e një mbështjellësi metalik (shigjeta) në hapjen nazofaringeale. (c) Një kateter me tullumbace i fiksuar me stentë (shigjeta) futet në ET përmes një mbështjellësi (shigjeta). (d) Kateteri me tullumbace (shigjeta) është fryrë plotësisht. (e) Skaji proksimal i stentit del nga gryka ET e nazofaringit. (f) Imazh endoskopik që tregon hapësirën e lumenit të stentit.
Të gjithë derrat u eutanizuan duke administruar 75 mg/kg klorur kaliumi me anë të injeksionit në venën e veshit. Seksionet sagittale mesatare të kokës së derrit u kryen duke përdorur një sharrë elektrike, e ndjekur nga nxjerrja me kujdes e mostrave të indeve të skeletit ET për ekzaminim histologjik (Fig. plotësuese 1a,b). Mostrat e indeve ET u fiksuan në formalinë të tamponuar neutrale 10% për 24 orë.
Mostrat e indeve ET u dehidratuan në mënyrë sekuenciale me alkool me përqendrime të ndryshme. Mostrat u vendosën në blloqe rrëshire me anë të infiltrimit me metakrilat etilen glikolit (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Gjermani). Seksionet aksiale u kryen në mostrat e indeve ET të ngulitura në seksionet proksimale dhe distale (Fig. 1c plotësuese). Blloqet polimerike u montuan më pas në laminat prej qelqi akrilik. Laminat prej blloku rrëshire u mikrogrumbulluan dhe u lëmuan me letër karabit silikoni me trashësi të ndryshme deri në një trashësi prej 20 µm duke përdorur një sistem rrjete (Apparatebau GMBH, Hamburg, Gjermani). Të gjitha laminat iu nënshtruan vlerësimit histologjik me ngjyrosje hematoksilinë dhe eozinë.
Vlerësimi histologjik u krye për të vlerësuar përqindjen e përhapjes së indeve, trashësinë e fibrozës submukozale dhe shkallën e infiltrimit të qelizave inflamatore. Përqindja e hiperplazisë së indeve me një sipërfaqe të ngushtë të prerjes tërthore të ET u llogarit duke zgjidhur ekuacionin:
Trashësia e fibrozës submukozale u mat vertikalisht nga mbështetëset e stentit deri në submukozë. Shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore u gjykua në mënyrë subjektive nga shpërndarja dhe dendësia e qelizave inflamatore, përkatësisht: shkalla e 1-rë (e lehtë) - një infiltrim i vetëm leukocitesh; shkalla e 2-të (e lehtë deri në të moderuar) - infiltrim fokal i leukociteve; shkalla e 3-të (e moderuar) - e kombinuar, me leukocite të paafta për të dalluar midis lokuseve individuale; leukocite të gradës 4 (të moderuara deri në të rënda) që infiltrojnë në mënyrë difuze të gjithë submukozën, dhe infiltrim difuz i gradës 5 (i rëndë) me vatra të shumëfishta nekroze. Trashësia e fibrozës submukozale dhe shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore u morën duke mesatarizuar tetë pika rreth perimetrit. Analiza histologjike e ET u krye duke përdorur një mikroskop (BX51; Olympus, Tokio, Japoni). Matjet u morën duke përdorur programin CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungari). Analiza e të dhënave histologjike u bazua në konsensusin e tre vëzhguesve që nuk morën pjesë në studim.
Testi U Mann-Whitney u përdor për të analizuar ndryshimet midis grupeve sipas nevojës. Një p < 0.05 u konsiderua statistikisht i rëndësishëm. Një p < 0.05 u konsiderua statistikisht i rëndësishëm. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Një vlerë p < 0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. Një test U Mann-Whitney i korrigjuar nga Bonferroni u krye për vlerat p < 0.05 për të zbuluar ndryshimet në grup (p < 0.008 si statistikisht i rëndësishëm). Një test U Mann-Whitney i korrigjuar nga Bonferroni u krye për vlerat p < 0.05 për të zbuluar ndryshimet në grup (p < 0.008 si statistikisht i rëndësishëm). U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 si статистически значимое). Testi Mann-Whitney U i rregulluar nga Bonferroni u krye për vlerat p <0.05 për të zbuluar ndryshimet në grup (p <0.008 si statistikisht i rëndësishëm).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计弈对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni со поправкой на Бонферони был выполнен за значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Testi U Mann-Whitney i rregulluar sipas Bonferroni-t u krye për p < 0.05 për të zbuluar ndryshimet në grup (p < 0.008 ishte statistikisht i rëndësishëm).Analiza statistikore u krye duke përdorur programin SPSS (versioni 27.0; SPSS, IBM, Çikago, IL, SHBA).
Të gjitha vendosjet e stentit te derrat ishin teknikisht të suksesshme. Një mbështjellës udhëzues metalik u vendos me sukses në grykën nazofaringeale të ET nën kontroll endoskopik, megjithëse dëmtimi i mukozës me gjakderdhje nga kontakti u vu re në 4 nga 12 mostra (33.3%) gjatë vendosjes së mbështjellësit metalik. Pas 4 javësh, gjakderdhja e prekshme ndaloi spontanisht. Të gjithë derrat mbijetuan deri në fund të studimit pa ndërlikime të lidhura me stentin.
Rezultatet e endoskopisë tregohen në Figurën 4. Gjatë ndjekjes 4-javore, stentet mbetën në vend te të gjithë derrat. Grumbullimi i mukusit në dhe rreth stentit ET u vu re te të gjithë (100%) ET-të në grupin e kontrollit dhe tre (50%) nga gjashtë ET-të në grupin SES, dhe nuk kishte ndryshim në incidencë midis dy grupeve (p = 0.182). Asnjë nga stentet e instaluara nuk mundi të mbante një formë të rrumbullakët.
Imazhe endoskopike të tubit Eustachian (ET) të një derri në grupin e kontrollit dhe grupit me një stent kobalt-krom (CXS) që eludon sirolimusin. (a) Imazhi endoskopik bazë i marrë para vendosjes së stentit që tregon hapjen nazofaringeale (shigjeta) e ET. (b) Imazhi endoskopik i marrë menjëherë pas vendosjes së stentit që tregon ET të vendosjes së stentit. Është vërejtur gjakderdhje nga kontakti për shkak të mbështjellësit udhëzues metalik (shigjeta). (c) Imazhi endoskopik i marrë 4 javë pas vendosjes së stentit tregon akumulimin e mukusit rreth stentit (shigjeta). (d) Imazhi endoskopik që tregon se stenti nuk mund të mbetet i rrumbullakët (shigjeta).
Gjetjet histologjike tregohen në Figurën 5 dhe Figurën Plotësuese 2. Përhapja e indeve dhe përhapja fibroze submukozale midis posteve të stentit në lumenin ET të të dy grupeve. Përqindja mesatare e zonës së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79.48% ± 6.82% kundrejt 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Përqindja mesatare e zonës së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79.48% ± 6.82% kundrejt 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно më shumë në grupin kontrollues, në grupin e SЭС (79,48% ± 6,82% kundër 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Përqindja mesatare e sipërfaqes së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79.48% ± 6.82% kundrejt 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей në grupin kontrollues был значительно повеќе, чем në grupin SЭС (79,48% ± 6,82% kundër 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Përqindja mesatare e sipërfaqes së hiperplazisë së indeve në grupin e kontrollit ishte dukshëm më e lartë sesa në grupin SES (79.48% ± 6.82% kundrejt 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukozale ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1.41 ± 0.25 kundrejt 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukozale ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1.41 ± 0.25 kundrejt 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Bolee того, средная толщина подслизистого фиброза также была значительно повеќе në grupin e kontrollit, në grupin e SЭС (1,41 ± 0,25 kundër 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukozale ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1.41 ± 0.25 kundrejt 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES ~ (1,41 ± 0,25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Krome того, средная толщина подслизистого фиброза në grupin kontrollues në grupin e mëtejshëm, më shumë, në grupin e SЭС (1,41 ± 0,25 kundër 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Përveç kësaj, trashësia mesatare e fibrozës submukozale në grupin e kontrollit ishte gjithashtu dukshëm më e lartë se në grupin SES (1.41 ± 0.25 kundrejt 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Megjithatë, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës në shkallën e infiltrimit të qelizave inflamatore midis dy grupeve (grupi i kontrollit [3.50 ± 0.55] kundrejt grupit SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analiza e ekzaminimit histologjik të dy grupeve të stenteve të vendosura në lumenin Eustachian. (a, b) Sipërfaqja e hiperplazisë së indeve (1 nga a dhe b) dhe trashësia e fibrozës submukozale (2 nga a dhe b; shigjeta të dyfishta) ishin dukshëm më të mëdha në grupin e kontrollit sesa në grupin SES me stentim strut (pika të zeza), sipërfaqen e lumenit të ngushtuar (të verdhë) dhe zonën origjinale të stentit (të kuqe). Shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore (3 nga a dhe b; shigjeta) nuk ndryshonte ndjeshëm midis dy grupeve. (c) Rezultatet histologjike të përqindjes së sipërfaqes së hiperplazisë së indeve, (d) trashësinë e fibrozës submukozale dhe (e) shkallën e infiltrimit të qelizave inflamatore 4 javë pas vendosjes së stentit në të dy grupet. SES, stent elutues kobalt-krom sirolimus.
Stentet që eluojnë me ilaçe ndihmojnë në përmirësimin e kalueshmërisë së stentit dhe parandalojnë ristenozën e tij20,21,22,23,24. Strikturat e shkaktuara nga stenti vijnë si pasojë e formimit të indeve të granulacionit dhe ndryshimeve të indeve fibroze në organe të ndryshme jo-vaskulare, duke përfshirë ezofagun, trakenë, gastroduodenumin dhe kanalet biliare. Barna të tilla si deksametazona, paklitakseli, gemcitabina, EW-7197 dhe sirolimusi aplikohen në sipërfaqen e rrjetës së telit ose veshjes së stentit për të parandaluar ose trajtuar hiperplazinë e indeve pas vendosjes së stentit29,30,34,35,36. Inovacionet e fundit në fushën e stenteve shumëfunksionale duke përdorur teknologjinë e bashkimit po hetohen në mënyrë aktive për trajtimin e sëmundjeve okluzive jo-vaskulare37,38,39. Në një studim të mëparshëm në një model ET të derrit, u vu re përhapja e indeve e shkaktuar nga skela. Megjithëse zhvillimi i stentit në ET nuk është kuptuar mirë, përgjigja e indeve pas vendosjes së stentit është gjetur të ngjajë me atë të organeve të tjera luminale jo-vaskulare19. Në studimin aktual, SES u përdor për të penguar përhapjen e indeve të induktuara nga skela në një model ET të derrit. Sirolimusi është toksik për ishujt pankreatikë dhe linjat e qelizave beta, zvogëlon qëndrueshmërinë e qelizave dhe rrit apoptozën40,41. Ky efekt mund të ndihmojë në pengimin e formimit të përhapjes së indeve duke stimuluar vdekjen e qelizave. Studimi ynë tregoi se përdorimi i parë i stenteve që eluojnë ilaçet në ET pengoi në mënyrë efektive përhapjen e indeve të induktuara nga stenti në ET.
Stenti prej aliazhit Co-Cr i zgjerueshëm me tullumbace, i përdorur në këtë studim, është lehtësisht i disponueshëm pasi përdoret zakonisht për të trajtuar sëmundjen e arteries koronare 42. Përveç kësaj, aliazhet Co-Cr kanë veti mekanike (për shembull, forcë të lartë radiale dhe forca joelastike) 43. Sipas endoskopisë së studimit aktual, stenti prej aliazhit Co-Cr i përdorur për ET të derrave nuk mund të mbajë një formë të rrumbullakët te të gjithë derrat për shkak të elasticitetit të pamjaftueshëm dhe nuk ka aftësinë për t'u vetëzgjeruar. Forma e stentit të futur mund të ndryshohet gjithashtu nga lëvizja rreth ET të një kafshe të gjallë (p.sh., përtypja dhe gëlltitja). Vetitë mekanike të stenteve prej aliazhit Co-Cr janë bërë një disavantazh në vendosjen e stenteve ET të derrave. Përveç kësaj, vendosja e një stenti në istmus mund të rezultojë në ET të hapur përgjithmonë. ET e hapur ose e zgjatur e vazhdueshme lejon që të folurit dhe tingujt nazofaringealë, refluksi gastrointestinal dhe patogjenët1 të udhëtojnë lart në veshin e mesëm, duke shkaktuar acarim dhe infeksion mukozal. Prandaj, duhet të shmangen hapjet e përhershme nazofaringeale. Prandaj, duke pasur parasysh strukturën e kërcit ET, skelat mundësisht bëhen nga lidhje me memorie forme me veti superelastike, siç është nitinoli. Në përgjithësi, u gjet shkarkim i rëndë në dhe rreth grykës nazofaringeale të stentit. Meqenëse lëvizja normale mukoziliare e mukusit është e bllokuar, sekreti pritet të grumbullohet në skelat që dalin nga hapja nazofaringeale. Parandalimi i infeksionit të veshit të mesëm ngjitës është një nga objektivat kryesore të ET, dhe vendosja e stenteve që dalin përtej ET duhet të shmanget, pasi kontakti i drejtpërdrejtë i stenteve me florën bakteriale nazofaringeale mund të çojë në rritje të infeksioneve ngjitëse.
Plastika me tullumbace të tubit Eustachian përmes hapjes nazofaringeale është një trajtim i ri minimal invaziv për mosfunksionimin e ET që synon hapjen dhe zgjerimin e pjesës kërcore të ET8,9,10,46. Megjithatë, mekanizmi themelor terapeutik nuk është identifikuar47 dhe rezultatet e tij afatgjata mund të jenë jo optimale8,9,11,46. Në këto kushte, vendosja e stentit të përkohshëm metalik mund të jetë një mundësi efektive trajtimi për pacientët që nuk i përgjigjen riparimit të tullumbaceve të tubit Eustachian, dhe fizibiliteti i vendosjes së stentit të ET është demonstruar në studime të shumta preklinike. Skelat poli-l-laktide u implantuan përmes membranës timpanike në çinçila dhe lepuj për të vlerësuar tolerancën dhe degradimin in vivo17,18. Përveç kësaj, u krijua një model deleje për të vlerësuar profilin e stenteve të zgjerueshme me tullumbace metalike in vivo. Në studimin tonë të mëparshëm, u zhvillua një model ET i derrit për të hetuar fizibilitetin teknik dhe vlerësimin e ndërlikimeve të shkaktuara nga stenti,19 duke ofruar një bazë të fortë për këtë studim për të hetuar efikasitetin e SES duke përdorur metoda të përcaktuara më parë. Në këtë studim, SES u lokalizua me sukses në kërc dhe pengoi në mënyrë efektive përhapjen e indeve. Nuk pati ndërlikime të lidhura me stentin, por pati dëmtim mukozal të shkaktuar nga mbështjellësi udhëzues metalik me gjakderdhje nga kontakti që u zgjidh spontanisht brenda 4 javësh. Duke pasur parasysh ndërlikimet e mundshme të mbështjellësve metalikë, përmirësimi i sistemit të administrimit të SES është urgjent dhe kritik.
Ky studim ka disa kufizime. Edhe pse gjetjet histologjike ndryshonin ndjeshëm midis grupeve, numri i kafshëve në këtë studim ishte shumë i vogël për një analizë statistikore të besueshme. Edhe pse tre vëzhgues nuk ishin të informuar për të vlerësuar ndryshueshmërinë ndër-vëzhgues, shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore submukozale u përcaktua në mënyrë subjektive bazuar në shpërndarjen dhe dendësinë e qelizave inflamatore për shkak të vështirësisë së numërimit të qelizave inflamatore. Meqenëse studimi ynë u krye duke përdorur një numër të kufizuar kafshësh të mëdha, u përdor një dozë e vetme e ilaçit, nuk u kryen studime farmakokinetike in vivo. Nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar dozën optimale të ilaçit dhe sigurinë e sirolimusit në ET. Së fundmi, periudha e ndjekjes 4-javore është gjithashtu një kufizim i studimit, kështu që nevojiten studime mbi efektivitetin afatgjatë të SES.
Rezultatet e këtij studimi tregojnë se SES mund të pengojë në mënyrë efektive përhapjen e indeve të shkaktuara nga dëmtimet mekanike pas vendosjes së skelave të aliazhit Co-Cr të zgjerueshëm me tullumbace në një model ET të derrit. Katër javë pas vendosjes së stentit, variablat e shoqëruara me përhapjen e indeve të shkaktuara nga stenti (duke përfshirë sipërfaqen e përhapjes së indeve dhe trashësinë e fibrozës submukozale) ishin dukshëm më të ulëta në grupin SES sesa në grupin e kontrollit. SES duket se është efektiv në pengimin e përhapjes së indeve të shkaktuara nga skela në derrat ET. Megjithëse nevojiten kërkime të mëtejshme për të testuar materialet optimale të stentit dhe dozat e kandidatëve për ilaçe, SES ka potencial terapeutik lokal në parandalimin e hiperplazisë së indeve ET pas vendosjes së stentit.
Di Martino, EF Testimi i funksionit të tubit Eustachian: një përditësim. Acidi nitrik 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale në dispozicion për pacientët me mosfunksionim të tubës Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale në dispozicion për pacientët me mosfunksionim të tubës Eustachian?Adil, E. dhe Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale në dispozicion për pacientët me mosfunksionim të tubës Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. dhe Poe, D.Adil, E. dhe Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale në dispozicion për pacientët me mosfunksionim të tubës Eustachian?Aktual. Mendim. Otorinolaringologji. Kirurgjia e kokës dhe qafës. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Ndërhyrjet për mosfunksionimin e tubit eustakian tek të rriturit: një rishikim sistematik. teknologjia shëndetësore. Vlerëso. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Mosfunksionimi i tubës Eustachian: konsensus mbi përkufizimet, llojet, manifestimet klinike dhe diagnozën. clinical. Otolaringologji. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogjeneza e otitit të mesëm: roli i tubit Eustachian. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Zgjerimi me tullumbace i tubit Eustachian në një model kadavre: Konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Zgjerimi me tullumbace i tubit Eustachian në një model kadavre: Konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dhe Tabai, A. Zgjerimi me tullumbace i tubit eustakian në një model trofoblastik: konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesa të mundshme. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球zgjerimi: konsideratat teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dhe Tabai, A. Zgjerimi me tullumbace i tubit eustakian në një model trofoblastik: konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesa të mundshme.Laringoskopi 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Një rishikim sistematik i bazës së kufizuar të provave për trajtimin e mosfunksionimit të tubit eustakian: një vlerësim i teknologjisë mjekësore. klinik. Otolaringologji. Faqet 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastika Eustachiane me zgjerim me balonë: Një studim fizibiliteti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tuboplastika Eustachiane me zgjerim me balonë: Një studim fizibiliteti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dhe Sudhoff, HH Dilatacioni me tullumbace i tuboplastikës Eustachiane: studim fizibiliteti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dhe Sudhoff HH Dilatacioni me tullumbace i angioplastikës së tubit Eustachian: studim fizibiliteti.Autori. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastika Eustachiane me Balon: Një rishikim sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastika Eustachiane me Balon: Një rishikim sistematik.Randrup, TS dhe Ovesen, T. Ballon, Tuboplastika Eustachiane: një rishikim sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastika Eustachian:系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastika Eustachian:系统评价.Randrup, TS dhe Ovesen, T. Ballon, Tuboplastika Eustachiane: një rishikim sistematik.Otorinolaringologji. Kirurgjia e kokës dhe qafës. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Zgjerimi me tullumbace fluoroskopike duke përdorur një tel udhëzues fleksibël për mosfunksionimin obstruktiv të tubit Eustachian. J. Vaske. intervistë. rrezatim. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Zgjerimi me balonë i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Zgjerimi me balonë i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian.Otorinolaringologji. Revista e Kirurgjisë Shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent i rikuperueshëm i veshur me nitinol: përvojë në trajtimin e 108 pacientëve me ngushtime malinje të ezofagut. J. Wask. intervistë. rrezatim. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stentet metalike vetëzgjeruese te pacientët me hiperplazi beninje të prostatës me rrezik të lartë: një ndjekje afatgjatë. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Delet si model i madh kafshësh për aparate dëgjimi të implantuara në veshin e mesëm dhe të brendshëm: një studim fizibiliteti kadaverik. Autori. neuronet. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent i tubit Eustachian në trajtimin e otitit media kronik - një studim fizibiliteti te delet. Mjekësia e kokës dhe fytyrës. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Vendosja nazale e stenteve metalike të zgjerueshme me tullumbace: një studim i tubit Eustachian në një kufomë njerëzore. J. Vaske. intervistë. rrezatim. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Toleranca dhe siguria e stenteve të tubit eustachian poli-l-laktid duke përdorur një model kafshësh chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent i tubit Eustachian me poli-l-laktid: Toleranca, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent i tubit Eustachian me poli-l-laktid: Toleranca, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent для евстахиевой трубы од поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent i tubit eustahian me poli-l-laktid: toleranca, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和兔模型的耐受性、安全性和和和兔模型 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、siguria和absorbimi。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dhe Littner, J. Stent i tubit eustahian poli-1-laktid: toleranca, siguria dhe thithja në një model lepuri.J. Midis tyre. Përpara. Autori. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Fizibiliteti teknik dhe analiza histologjike e stenteve metalike të zgjerueshme me tullumbace të vendosura në tubin Eustachian të derrit. deklaratë. shkenca. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplazia e indeve: një studim pilot i stenteve të veshura me paklitaksel në një model uretre të qenve. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Efekti i stentit të veshur me deksametazon në përgjigjen e indeve: një studim eksperimental në një model bronkial të qenve. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent metalik i veshur IN-1233 parandalon hiperplazinë: Një studim eksperimental në një model të ezofagut të lepurit. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stentet poli-1-laktide eluting me sirolimus të biodegradueshme për përdorim në enët periferike të gjakut: një studim paraprak i arterieve karotide të derrit. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).