Faleminderit që vizituat Nature.com.Versioni i shfletuesit që po përdorni ka mbështetje të kufizuar për CSS.Për përvojën më të mirë, ju rekomandojmë të përdorni një shfletues të përditësuar (ose çaktivizoni modalitetin e përputhshmërisë në Internet Explorer).Ndërkohë, për të siguruar mbështetje të vazhdueshme, ne do ta bëjmë faqen pa stile dhe JavaScript.
Aktualisht janë duke u zhvilluar studime të ndryshme paraklinike të stentit të zhvilluar të tubit Eustachian (ET), por ai ende nuk është përdorur në praktikën klinike.Në studimet paraklinike, skelat ET janë kufizuar në përhapjen e indeve të shkaktuara nga skela.Efikasiteti i stentit kobalt-krom sirolimus-eluting (SES) në frenimin e përhapjes së indeve të shkaktuara nga stent pas vendosjes së stentit u studiua në një model ET derrit.Gjashtë derrat u ndanë në dy grupe (p.sh. grupi i kontrollit dhe grupi SES) me tre derra në secilin grup.Grupi i kontrollit mori një stent kobalt-krom të pa veshur (n = 6), dhe grupi SES mori një stent kobalt-krom me një shtresë eluting sirolimus (n = 6).Të gjitha grupet u sakrifikuan 4 javë pas vendosjes së stentit.Vendosja e stentit ishte e suksesshme në të gjitha ET pa komplikime të lidhura me operacionin.Asnjë nga stentet nuk mund të ruante formën e tyre origjinale të rrumbullakët dhe akumulimi i mukusit u vu re brenda dhe rreth stenteve në të dy grupet.Analiza histologjike tregoi se zona e përhapjes së indeve dhe trashësia e fibrozës submukoze në grupin SES ishin dukshëm më të ulëta se në grupin e kontrollit.SES duket të jetë efektiv në frenimin e përhapjes së indeve të shkaktuara nga skela në derrat ET.Megjithatë, nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar materialet optimale për stentet dhe barnat antiproliferative.
Tubi Eustachian (ET) ka funksione të rëndësishme në veshin e mesëm (p.sh. ventilim, parandalimin e transferimit të patogjenëve dhe sekrecioneve në nazofaringë)1.Gjithashtu përfshin mbrojtjen kundër tingujve nazofaringeal dhe regurgitimit2.ET është zakonisht i mbyllur, por hapet me gëlltitje, gogësira ose përtypje.Megjithatë, mosfunksionimi i ET mund të ndodhë nëse tubi nuk hapet ose mbyllet siç duhet3,4.Disfunksioni i dilatuar (obstruktiv) i ET depreson funksionin e ET dhe, nëse këto funksione nuk ruhen, mund të zhvillohet në otitis media akut ose kronik, një nga sëmundjet më të zakonshme në praktikën ORL.Trajtimet aktuale për mosfunksionimin e ET (p.sh. kirurgjia e hundës, vendosja e tubave të ventilimit dhe mjekimi) përdoren në pacientë.Megjithatë, këto trajtime kanë efikasitet të kufizuar dhe mund të çojnë në obstruksion ET, infeksion dhe perforim të pakthyeshëm të membranës timpanike3,6,7.Angioplastika me tullumbace e tubit Eustachian është prezantuar si një trajtim alternativ për disfunksionin e dilatuar ET 8.Edhe pse disa studime që nga viti 2010 kanë treguar se riparimi i balonës së tubit Eustachian është superior ndaj trajtimit konvencional për mosfunksionimin e ET, disa pacientë nuk i përgjigjen zgjerimit8,9,10,11.Kështu, stentimi mund të jetë një opsion trajtimi efektiv12,13.Pavarësisht studimeve të shumta paraklinike në vazhdim që vlerësojnë fizibilitetin teknik dhe përgjigjen e indeve pas vendosjes së stentit në ET, hiperplazia e indeve të shkaktuara nga stenti për shkak të dëmtimit mekanik mbetet një ndërlikim i rëndësishëm postoperativ 14,15,16,17,18,19.të veshura me ilaçe, të mbushura me agjentë antiproliferativë e përmirësojnë këtë situatë.
Stentet me ilaçe janë përdorur për të frenuar ristenozën e shkaktuar nga hiperplazia e indeve dhe neointimale pas vendosjes së stentit.Në mënyrë tipike, skelat ose veshjet e stentit janë të veshura me ilaçe (p.sh., everolimus, paclitaxel dhe sirolimus)20,23,24.Sirolimus është një ilaç tipik antiproliferativ që frenon disa hapa të kaskadës së ristenozës (p.sh. inflamacion, hiperplazi neointimale dhe sintezën e kolagjenit)25.Prandaj, ky studim hodhi hipotezën se stentet e veshura me sirolimus mund të parandalonin hiperplazinë e indeve të shkaktuara nga stent në derrat ET (Figura 1).Qëllimi i këtij studimi ishte të hetonte efikasitetin e stenteve me elucionin sirolimus (SES) në frenimin e proliferimit të indeve të shkaktuara nga stent pas vendosjes së stentit në një model ET derrit.
Ilustrim skematik i një stenti eluting me sirolimus kobalt-krom (SES) për trajtimin e mosfunksionimit të tubit Eustachian, duke treguar se stenti që eluton sirolimus pengon përhapjen e indeve të induktuara nga stenti.
Stentet e aliazhit kobalt-krom (Co-Cr) u fabrikuan me prerje me lazer tubat e aliazhit Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platforma e stentit përdor një lidhje të hapur të dyfishtë me një arkitekturë të unifikuar për fleksibilitet të lartë me forcë radiale optimale, shkurtim dhe pajtueshmëri.Stenti kishte një diametër prej 3 mm, një gjatësi prej 18 mm dhe një trashësi strut prej 78 µm (Fig. 2a).Dimensionet e kornizës së aliazhit Co-Cr u përcaktuan bazuar në studimin tonë të mëparshëm.
Stent me aliazh kobalt-krom (Co-Cr) dhe këllëf udhëzues metalik për vendosjen e stentit të tubit Eustachian.Fotografitë tregojnë (a) një stent të aliazhit Co-Cr dhe (b) një kateter tullumbace të lidhur me stent.(c) Kateteri i balonit dhe stent janë vendosur plotësisht.(d) Një këllëf udhëzues metalik u zhvillua për modelin e tubit Eustachian të derrit.
Sirolimus u aplikua në sipërfaqen e stentit duke përdorur teknologjinë e spërkatjes me ultratinguj.SES është krijuar për të çliruar pothuajse 70% të ngarkesës origjinale të barit (1,15 µg/mm2) brenda 30 ditëve të para pas vendosjes.Një shtresë ultra e hollë 3 μm aplikohet vetëm në anën proksimale të stentit për të arritur profilin e dëshiruar të çlirimit të barit dhe për të minimizuar sasinë e polimerit;kjo veshje e biodegradueshme përmban një kopolimer të acideve laktike dhe glikolike dhe një përzierje të veçantë të acidit poli(1)-laktik)26,27.Stentet e aliazhit Co-Cr u mbërthyen mbi kateter me balonë me diametër 3 mm dhe 28 mm të gjatë (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Këto stente janë të disponueshme në Korenë e Jugut për trajtimin e sëmundjeve koronare të zemrës.
Predha udhëzuese metalike e zhvilluar rishtazi për modelin pig ET ishte prej çeliku inox (Fig. 2c).Diametrat e brendshëm dhe të jashtëm të guaskës janë përkatësisht 2 mm dhe 2.5 mm, gjatësia totale është 250 mm.Mbulesa distale 30 mm u përkul në një formë J në një kënd 15° me boshtin për të lejuar qasje të lehtë nga hunda në vrimën nazofaringeale të ET në modelin e derrit.
Ky studim është miratuar nga Komiteti Institucional i Kujdesit dhe Përdorimit të Kafshëve i Institutit Asan të Shkencave të Jetës (Seul, Koreja e Jugut) dhe është në përputhje me Udhëzimet e Institutit Kombëtar të Shëndetit për Trajtimin Human të Kafshëve Laboratorike (IACUC-2020-12-189)..Studimi është kryer në përputhje me udhëzimet e ARRIVE.Ky studim përdori 12 ET në 6 derra me peshë 33,8-36,4 kg në moshën 3 muajshe.Gjashtë derrat u ndanë në dy grupe (p.sh. grupi i kontrollit dhe grupi SES) me tre derra në secilin grup.Grupi i kontrollit mori një stent të aliazhit Co-Cr të pa veshur, ndërsa grupi SES mori një stent të aliazhit Co-Cr që eluton sirolimus.Të gjithë derrat kishin qasje të lirë në ujë dhe ushqim dhe u mbajtën në 24°C ± 2°C për një cikël 12-orësh ditë-natë.Më pas, të gjithë derrat u sakrifikuan 4 javë pas vendosjes së stentit.
Të gjithë derrat morën një përzierje prej 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francë) dhe 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Gjermani).më pas tubi trakeal u vendos me inhalim të izofluranit 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Kore) dhe oksigjenit 1:1 (510 ml/kg/min) për anestezi.Derrat u vendosën në pozicionin shtrirë dhe u krye endoskopia bazë (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japoni) për të ekzaminuar vrimën nazofaringeale të ET.Një këllëf udhëzues metalik u avancua përmes vrimës së hundës në vrimën nazofaringeale të ET nën kontrollin endoskopik (Fig. 3a, b).Një kateter me balon, një stent i valëzuar, futet përmes futësit në ET derisa maja e tij të takohet me rezistencën në isthmusin osteokondral të ET (Fig. 3c).Kateteri i balonit u fry plotësisht me kripë në 9 atmosfera, siç përcaktohet nga monitori i manometrit (Fig. 3d).Kateteri i balonit u hoq pas vendosjes së stentit (Fig. 3f), dhe hapja nazofaringeale u vlerësua me kujdes në endoskopi për komplikime kirurgjikale (Fig. 3f).Të gjithë derrat iu nënshtruan endoskopisë para dhe menjëherë pas stentimit, si dhe 4 javë pas stentimit, për të vlerësuar kalueshmërinë e vendit të stentit dhe sekrecionet përreth.
Hapat teknikë për vendosjen e një stenti në tubin eustachian (ET) të një derri nën kontroll endoskopik.(a) Imazhi endoskopik që tregon hapjen nazofaringeale (shigjeta) dhe mbështjellësin udhëzues metalik të futur (shigjeta).(b) Futja e një këllëfi metalike (shigjeta) në hapjen e nazofaringit.(c) Një kateter tullumbace i mbështjellë me stent (shigjeta) futet në ET përmes një këllëfi (shigjete).(d) Kateteri i balonit (shigjeta) është fryrë plotësisht.(e) Fundi proksimal i stentit del nga vrima ET e nazofaringit.(f) Imazhi endoskopik që tregon kalueshmërinë e lumenit të stentit.
Të gjithë derrat u eutanizuan duke administruar 75 mg/kg klorur kaliumi me injeksion në venë në vesh.Seksionet sagitale mesatare të kokës së derrit u kryen duke përdorur një sharrë elektrike me zinxhir të ndjekur nga nxjerrja e kujdesshme e mostrave të indeve të skelës ET për ekzaminim histologjik (Figura plotësuese 1a,b).Mostrat e indeve ET u fiksuan në formalinë neutrale 10% për 24 orë.
Mostrat e indeve ET u dehidruan në mënyrë sekuenciale me alkool të përqendrimeve të ndryshme.Mostrat u vendosën në blloqe rrëshirë me infiltrim me etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Gjermani).Seksionet aksiale u kryen në ekzemplarë të indeve ET të ngulitura në seksionet proksimale dhe distale (Figura plotësuese 1c).Blloqet e polimerit u montuan më pas në rrëshqitës xhami akrilik.Rrëshqitjet e blloqeve të rrëshirës u mikrogruan dhe u lustruan me letër karabit silikoni me trashësi të ndryshme deri në një trashësi prej 20 μm duke përdorur një sistem rrjeti (Apparatebau GMBH, Hamburg, Gjermani).Të gjitha rrëshqitjet iu nënshtruan vlerësimit histologjik me ngjyrosje hematoksiline dhe eozine.
Vlerësimi histologjik është kryer për të vlerësuar përqindjen e proliferimit të indeve, trashësinë e fibrozës submukoze dhe shkallën e infiltrimit të qelizave inflamatore.Përqindja e hiperplazisë së indeve me një zonë të ngushtë të seksionit kryq ET u llogarit duke zgjidhur ekuacionin:
Trashësia e fibrozës submukoze u mat vertikalisht nga strutat e stentit deri në submukozë.Shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore u gjykua subjektivisht nga shpërndarja dhe dendësia e qelizave inflamatore, përkatësisht: shkalla e parë (e lehtë) - një infiltrim i vetëm leukocitor;Shkalla e 2-të (i lehtë deri në mesatar) - infiltrim fokal i leukociteve;Shkalla e 3-të (e moderuar) - e kombinuar.me leukocite të paaftë për të dalluar ndërmjet lokaliteteve individuale;leukocitet e shkallës 4 (të moderuar deri në të rëndë) që infiltrojnë në mënyrë difuze të gjithë submukozën dhe infiltrimi difuz i shkallës 5 (i rëndë) me vatra të shumta nekroze.Trashësia e fibrozës submukoze dhe shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore janë marrë duke llogaritur mesatarisht tetë pikë rreth perimetrit.Analiza histologjike e ET është kryer duke përdorur një mikroskop (BX51; Olympus, Tokio, Japoni).Matjet janë marrë duke përdorur softuerin CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungari).Analiza e të dhënave histologjike u bazua në konsensusin e tre vëzhguesve që nuk morën pjesë në studim.
U-testi Mann-Whitney u përdor për të analizuar ndryshimet midis grupeve sipas nevojës. Një p <0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. Një p <0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Një vlerë p < 0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p <0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 u konsiderua statistikisht e rëndësishme. Një test Mann-Whitney U i korrigjuar nga Bonferroni u krye për vlerat p < 0,05 për të zbuluar dallimet në grup (p < 0,008 si statistikisht domethënëse). Një test Mann-Whitney U i korrigjuar nga Bonferroni u krye për vlerat p <0,05 për të zbuluar dallimet në grup (p <0,008 si statistikisht domethënëse). U-критерий Мана-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 si статистически значимое). Testi Mann-Whitney U i rregulluar nga Bonferroni u krye për vlerat p <0,05 për të zbuluar dallimet në grup (p<0,008 si statistikisht domethënëse).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计弈对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni со поправкой на Бонферони был выполнен за значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). U-testi Mann-Whitney i rregulluar nga Bonferroni u krye për p <0.05 për të zbuluar dallimet në grup (p <0.008 ishte statistikisht i rëndësishëm).Analiza statistikore është kryer duke përdorur softuerin SPSS (versioni 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Të gjitha vendosjet e stenteve të derrit ishin teknikisht të suksesshme.Një mbështjellës udhëzues metalik u vendos me sukses në vrimën nazofaringeale të ET nën kontroll endoskopik, megjithëse dëmtimi i mukozës me gjakderdhje kontakti u vu re në 4 nga 12 ekzemplarët (33.3%) gjatë futjes së mbështjellësit metalik.Pas 4 javësh, gjakderdhja e palpueshme u ndal spontanisht.Të gjithë derrat mbijetuan deri në fund të studimit pa komplikime të lidhura me stentin.
Rezultatet e endoskopisë tregohen në figurën 4. Gjatë ndjekjes 4-javore, stentet qëndruan në vend në të gjithë derrat.Akumulimi i mukusit brenda dhe rreth stentit ET u vu re në të gjitha (100%) ET-të në grupin e kontrollit dhe tre (50%) nga gjashtë ET-të në grupin SES, dhe nuk kishte asnjë ndryshim në incidencë midis dy grupeve (p = 0.182).Asnjë nga stentet e instaluara nuk mund të mbante një formë të rrumbullakët.
Imazhet endoskopike të tubit Eustachian (ET) të një derri në grupin e kontrollit dhe grupit me një stent kobalt-krom (CXS) që eluton sirolimus.(a) Imazhi endoskopik bazë i marrë përpara vendosjes së stentit që tregon hapjen nazofaringeale (shigjetën) e ET.(b) Imazhi endoskopik i marrë menjëherë pas vendosjes së stentit që tregon ET të vendosjes së stentit.Gjakderdhja e kontaktit është vërejtur për shkak të mbështjellësit metalik udhëzues (shigjeta).(c) Imazhi endoskopik i marrë 4 javë pas vendosjes së stentit tregon akumulimin e mukusit rreth stentit (shigjeta).(d) Imazhi endoskopik që tregon se stenti nuk mund të mbetet i rrumbullakët (shigjeta).
Gjetjet histologjike tregohen në Figurën 5 dhe Figura Suplementare 2. Proliferimi i indeve dhe proliferimi fibroz submukozal midis postave të stentit në lumenin ET të të dy grupeve. Përqindja mesatare e zonës së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79,48% ± 6,82% kundrejt 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Përqindja mesatare e zonës së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79,48% ± 6,82% kundrejt 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно më shumë në grupin kontrollues, në grupin e SЭС (79,48% ± 6,82% kundër 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Përqindja mesatare e sipërfaqes së hiperplazisë së indeve ishte dukshëm më e madhe në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (79,48% ± 6,82% kundrejt 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей në grupin kontrollues был значительно повеќе, чем në grupin SЭС (79,48% ± 6,82% kundër 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Përqindja mesatare e sipërfaqes së hiperplazisë së indeve në grupin e kontrollit ishte dukshëm më e lartë se në grupin SES (79,48% ± 6,82% kundrejt 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukoze ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1,41 ± 0,25 kundrejt 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukoze ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1,41 ± 0,25 kundrejt 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Bolee того, средная толщина подслизистого фиброза также была значительно повеќе në grupin e kontrollit, në grupin e SЭС (1,41 ± 0,25 kundër 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Për më tepër, trashësia mesatare e fibrozës submukoze ishte gjithashtu dukshëm më e lartë në grupin e kontrollit sesa në grupin SES (1,41 ± 0,25 kundrejt 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES ~ (1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001 ）. 0,56±0,20 mm, p<0,001). Krome того, средная толщина подслизистого фиброза në grupin kontrollues në grupin e kontrollit më të madh, në grupin e SЭС (1,41 ± 0,25 përkundrejt 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Përveç kësaj, trashësia mesatare e fibrozës submukoze në grupin e kontrollit ishte gjithashtu dukshëm më e lartë se në grupin SES (1,41 ± 0,25 kundrejt 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Megjithatë, nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës në shkallën e infiltrimit të qelizave inflamatore midis dy grupeve (grupi i kontrollit [3,50 ± 0,55] kundrejt grupit SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza e ekzaminimit histologjik të dy grupeve të stenteve të vendosura në lumenin Eustachian.(a, b) Zona e hiperplazisë së indeve (1 nga a dhe b) dhe trashësia e fibrozës submukoze (2 nga a dhe b; shigjeta të dyfishta) ishin dukshëm më të mëdha në grupin e kontrollit sesa në grupin SES me stentim me strut (pika të zeza), zona e lumenit të ngushtuar (e verdhë) dhe zona origjinale e stentit (e kuqe).Shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore (3 nga a dhe b; shigjeta) nuk ndryshonte ndjeshëm midis dy grupeve.(c) Rezultatet histologjike të sipërfaqes për qind të hiperplazisë së indeve, (d) trashësia e fibrozës submukoze dhe (e) shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore 4 javë pas vendosjes së stentit në të dy grupet.SES, stent eluting sirolimus kobalt-krom.
Stentet me ilaçe ndihmojnë në përmirësimin e kalueshmërisë së stentit dhe parandalojnë ristenozën e stentit20,21,22,23,24.Strikturat e shkaktuara nga stent rezultojnë nga formimi i indit granulues dhe ndryshimet e indeve fibroze në organe të ndryshme jo-vaskulare, duke përfshirë ezofagun, trakenë, gastroduodenumin dhe kanalet biliare.Droga të tilla si dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 dhe sirolimus aplikohen në sipërfaqen e rrjetës së telit ose veshjes së stentit për të parandaluar ose trajtuar hiperplazinë e indeve pas vendosjes së stentit29,30,34,35,36.Risitë e fundit në fushën e stenteve multifunksionale duke përdorur teknologjinë e fuzionit po hetohen në mënyrë aktive për trajtimin e sëmundjeve okluzive jo-vaskulare37,38,39.Në një studim të mëparshëm në një model ET të derrit, u vu re përhapja e indeve të shkaktuara nga skela.Edhe pse zhvillimi i stentit në ET nuk është kuptuar mirë, përgjigja e indeve pas vendosjes së stentit është gjetur se ngjan me atë të organeve të tjera luminale jovaskulare19.Në studimin aktual, SES u përdor për të penguar përhapjen e indeve të shkaktuara nga skela në një model ET të derrit.Sirolimus është toksik për ishujt e pankreasit dhe linjat qelizore beta, redukton qëndrueshmërinë e qelizave dhe rrit apoptozën40,41.Ky efekt mund të ndihmojë në pengimin e formimit të proliferimit të indeve duke stimuluar vdekjen e qelizave.Studimi ynë tregoi se përdorimi i parë i stenteve me ilaçe në ET pengoi në mënyrë efektive përhapjen e indeve të induktuara nga stenti në ET.
Stenti i aliazhit Co-Cr që zgjerohet me tullumbace, i përdorur në këtë studim, është lehtësisht i disponueshëm pasi përdoret zakonisht për të trajtuar sëmundjen e arterieve koronare 42 .Përveç kësaj, lidhjet Co-Cr kanë veti mekanike (për shembull, forcë të lartë radiale dhe forca joelastike) 43 .Sipas endoskopisë së studimit aktual, stenti i aliazhit Co-Cr i përdorur për ET të derrave nuk mund të mbajë një formë të rrumbullakët në të gjithë derrat për shkak të elasticitetit të pamjaftueshëm dhe nuk ka aftësinë të vetëzgjerohet.Forma e stentit të futur mund të ndryshohet gjithashtu duke lëvizur rreth ET të një kafshe të gjallë (p.sh., përtypja dhe gëlltitja).Vetitë mekanike të stenteve të aliazhit Co-Cr janë bërë një disavantazh në vendosjen e stenteve ET të derrit.Përveç kësaj, vendosja e një stenti në istmus mund të rezultojë në ET të hapur përgjithmonë.ET i hapur ose i zgjatur i vazhdueshëm lejon që tingujt e të folurit dhe nazofaringeale, refluksi gastrointestinal dhe patogjenët1 të kalojnë deri në veshin e mesëm, duke shkaktuar acarim dhe infeksion të mukozës.Prandaj, hapjet e përhershme nazofaringeale duhet të shmangen.Prandaj, duke pasur parasysh strukturën e kërcit ET, skelat preferohet të bëhen nga lidhjet e kujtesës së formës me veti superelastike, si nitinoli.Në përgjithësi, sekrecione të rënda u gjetën brenda dhe rreth vrimës nazofaringeale të stentit.Duke qenë se lëvizja normale mukociliare e mukusit është e bllokuar, sekreti pritet të grumbullohet në skelat që dalin nga hapja nazofaringeale.Parandalimi i infeksionit të veshit të mesëm ascendent është një nga objektivat kryesore të ET dhe vendosja e stenteve që dalin përtej ET duhet të shmanget, pasi kontakti i drejtpërdrejtë i stenteve me florën bakteriale nazofaringeale mund të çojë në rritje të infeksioneve ascendente.
Plastiku i balonës së tubit Eustachian përmes hapjes nazofaringeale është një trajtim i ri minimalisht invaziv për mosfunksionimin e ET që synon hapjen dhe zgjerimin e pjesës kërcore të ET8,9,10,46.Megjithatë, mekanizmi themelor terapeutik nuk është identifikuar47 dhe rezultatet e tij afatgjata mund të jenë jooptimale8,9,11,46.Në këto kushte, stentimi i përkohshëm metalik mund të jetë një opsion trajtimi efektiv për pacientët që nuk i përgjigjen riparimit të balonit të tubit Eustachian dhe realizueshmëria e stentimit ET është demonstruar në studime të shumta paraklinike.Skelat poli-l-laktide u implantuan përmes membranës timpanike në chinchilla dhe lepuj për të vlerësuar tolerueshmërinë dhe degradimin në vivo17,18.Përveç kësaj, një model delesh u krijua për të vlerësuar profilin e stenteve të zgjerueshme me tullumbace metalike in vivo.Në studimin tonë të mëparshëm, një model ET i derrit u zhvillua për të hetuar fizibilitetin teknik dhe vlerësimin e komplikimeve të shkaktuara nga stent,19 duke ofruar një bazë solide për këtë studim për të hetuar efikasitetin e SES duke përdorur metoda të vendosura më parë.Në këtë studim, SES u lokalizua me sukses në kërc dhe pengoi në mënyrë efektive proliferimin e indeve.Nuk kishte komplikime të lidhura me stentin, por kishte dëmtim të mukozës së shkaktuar nga këllëfi metalik udhëzues me gjakderdhje kontakti që u zgjidh spontanisht brenda 4 javësh.Duke pasur parasysh ndërlikimet e mundshme të mbështjellësve metalikë, përmirësimi i sistemit të shpërndarjes SES është urgjent dhe kritik.
Ky studim ka disa kufizime.Megjithëse gjetjet histologjike ndryshonin ndjeshëm midis grupeve, numri i kafshëve në këtë studim ishte shumë i vogël për një analizë statistikore të besueshme.Megjithëse tre vëzhgues u verbuan për të vlerësuar ndryshueshmërinë ndërmjet vëzhguesve, shkalla e infiltrimit të qelizave inflamatore submukoze u përcaktua subjektivisht bazuar në shpërndarjen dhe densitetin e qelizave inflamatore për shkak të vështirësisë së numërimit të qelizave inflamatore.Meqenëse studimi ynë u krye duke përdorur një numër të kufizuar kafshësh të mëdha, u përdor një dozë e vetme e barit, nuk u kryen studime farmakokinetike in vivo.Nevojiten studime të mëtejshme për të konfirmuar dozën optimale të barit dhe sigurinë e sirolimusit në ET.Së fundi, periudha 4-javore e ndjekjes është gjithashtu një kufizim i studimit, ndaj nevojiten studime mbi efektivitetin afatgjatë të SES.
Rezultatet e këtij studimi tregojnë se SES mund të pengojë në mënyrë efektive përhapjen e indeve të shkaktuara nga dëmtimet mekanike pas vendosjes së skelave të aliazhit Co-Cr të zgjerueshme me tullumbace në një model ET derrit.Katër javë pas vendosjes së stentit, variablat e lidhur me proliferimin e indeve të induktuara nga stenti (përfshirë zonën e përhapjes së indeve dhe trashësinë e fibrozës submukoze) ishin dukshëm më të ulëta në grupin SES sesa në grupin e kontrollit.SES duket të jetë efektiv në frenimin e përhapjes së indeve të shkaktuara nga skela në derrat ET.Megjithëse nevojiten kërkime të mëtejshme për të testuar materialet optimale të stentit dhe dozat e kandidatëve për barna, SES ka potencial terapeutik lokal në parandalimin e hiperplazisë së indeve ET pas vendosjes së stentit.
Di Martino, EF Testimi i funksionit të tubit Eustachian: një përditësim.Acidi nitrik 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale të disponueshme për pacientët me mosfunksionim të tubit Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale të disponueshme për pacientët me mosfunksionim të tubit Eustachian?.Adil, E. dhe Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale të disponueshme për pacientët me mosfunksionim të tubit Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dhe Poe, D. Cila është gama e plotë e trajtimeve mjekësore dhe kirurgjikale të disponueshme për pacientët me mosfunksionim të tubit Eustachian?Aktuale.Opinion.Otolaringologjia.Kirurgjia e kokës dhe qafës.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Ndërhyrjet për mosfunksionimin e tubit Eustachian tek të rriturit: një rishikim sistematik.teknologjisë shëndetësore.Vlerësoni.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Mosfunksionimi i tubit Eustachian: konsensus mbi përkufizimet, llojet, manifestimet klinike dhe diagnozën.klinike.Otolaringologjia.40, 407-411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogjeneza e otitit media: roli i tubit Eustachian.Pediatria.Infektojnë.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Zgjerimi me balon i tubit Eustachian në një model kufomë: Konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Zgjerimi me balon i tubit Eustachian në një model kufomë: Konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dhe Tabai, A. Zgjerimi me balon i tubit eustachian në një model trofoblastik: konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球zgjerimi: konsideratat teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dhe Tabai, A. Zgjerimi me balon i tubit eustachian në një model trofoblastik: konsiderata teknike, kurba e të mësuarit dhe pengesat e mundshme.Laringoskopi 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Një rishikim sistematik i bazës së kufizuar të provave për trajtimin e mosfunksionimit të tubit Eustachian: një vlerësim i teknologjisë mjekësore.klinike.Otolaringologjia.Faqe 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian Tuboplasty: Një studim fizibiliteti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian Tuboplasty: Një studim fizibiliteti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dhe Sudhoff, HH Balloon dilatation of the Eustachian tuboplasty: Studimi i fizibilitetit. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dhe Sudhoff HH Balloon zgjerimi i angioplastikës së tubit Eustachian: studim fizibiliteti.Autori.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastika Eustachian Balloon: Një përmbledhje sistematike. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastika Eustachian Balloon: Një përmbledhje sistematike.Randrup, TS dhe Ovesen, T. Ballon, Tuboplastika Eustachian: një përmbledhje sistematike. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastika Eustachian:系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastika Eustachian:系统评价.Randrup, TS dhe Ovesen, T. Ballon, Tuboplastika Eustachian: një përmbledhje sistematike.Otolaringologjia.Kirurgjia e kokës dhe qafës.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Zgjerimi fluoroskopik i balonit duke përdorur një tel udhëzues fleksibël për mosfunksionimin obstruktiv të tubit Eustachian.J. Vaske.intervistë.rrezatimi.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Zgjerimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Zgjerimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatimi me balon i pjesës kërcore të tubit Eustachian.Otolaringologjia.Shea Journal of Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Stent i rikuperueshëm i veshur me nitinol: përvojë në trajtimin e 108 pacientëve me shtrëngime malinje të ezofagut.J. Wask.intervistë.rrezatimi.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Stentet metalike vetë-zgjeruese në pacientët me hiperplazi beninje të prostatës me rrezik të lartë: një ndjekje afatgjatë.Radiology 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Delet si një model i madh i kafshëve për aparatet e dëgjimit të implantuara në veshin e mesëm dhe të brendshëm: një studim fizibiliteti kadaverik.Autori.neuronet.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Stent i tubit Eustachian në trajtimin e otitit mediatik kronik - një studim fizibiliteti te delet.Mjekësia e kokës dhe fytyrës.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Vendosja e hundës e stenteve metalike të zgjerueshme me tullumbace: një studim i tubit Eustachian në një kufomë njerëzore.J. Vaske.intervistë.rrezatimi.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerueshmëria dhe siguria e stenteve të tubit eustachian poli-l-laktid duke përdorur një model kafshësh chinchilla.J. Praktikant.E avancuar.Autori.5, 290-293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stenti i tubit Eustachian poli-l-laktid: Tolerueshmëria, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stenti i tubit Eustachian poli-l-laktid: Tolerueshmëria, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent для евстахиевой трубы од поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent i tubit Eustachian Poly-l-lactide: tolerueshmëria, siguria dhe resorbimi në një model lepuri. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和兔模型的耐受性、安全性和和和兔模型 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、siguria和absorbimi。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dhe Littner, J. Stent i tubit Eustachian Poly-1-laktid: tolerueshmëria, siguria dhe përthithja në një model lepuri.J. Midis tyre.Përpara.Autori.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Fizibiliteti teknik dhe analiza histologjike e stenteve metalike të zgjerueshme me balon të vendosur në tubin Eustachian derrit.deklaratë.shkenca.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplazia e indeve: një studim pilot i stenteve të veshura me paclitaxel në një uretër model të qenit.Radiology 234, 438-444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Efekti i transplanteve të stenteve të veshura me dexamethasone në përgjigjen e indeve: një studim eksperimental në një model bronkial të qenit.EURO.rrezatimi.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Stenti i veshur me metal IN-1233 parandalon hiperplazinë: Një studim eksperimental në një model të ezofagut të lepurit.Radiology 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Stente poli-1-laktide me elucionin sirolimus të biodegradueshëm për përdorim në vaskulaturën periferike: një studim paraprak i arterieve karotide të derrit.J. Ditar Kirurgjik.rezervuari i magazinimit.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).