Рандомизовано контролисано испитивање које процењује ефекат два начина ласерског зрачења ниског интензитета на брзину ретракције паса.

Хвала вам што сте посетили Nature.com. Верзија прегледача коју користите има ограничену подршку за CSS. За најбоље искуство, препоручујемо вам да користите ажурирани прегледач (или да онемогућите режим компатибилности у Internet Explorer-у). У међувремену, како бисмо осигурали континуирану подршку, приказиваћемо сајт без стилова и JavaScript-а.
Циљ ове студије био је да се процени стопа ретракције очњака за два режима зрачења ласерском терапијом ниског интензитета (ЛЛЛТ), укључујући високе и ниске фреквенције. Двадесет пацијената је насумично подељено у две групе. У групи А, једна страна максиларног лука је насумично распоређена да прима ЛИЛТ 0., 3., 7., 14. дана и сваке 2 недеље након тога, док је у групи Б једна страна примала ЛИЛТ сваке 3 недеље. Током 12-недељног периода студије, покретљивост зуба је проверавана сваке три недеље од почетка ретракције очњака. Поред тога, процењени су нивои интерлеукина-1β (ИЛ-1β) у течности гингивалног сулкуса. Резултати су показали значајно повећање стопе ретракције паса на странама третираним ласером код група А и Б, у поређењу са контролним странама (p < 0,05), без значајних разлика између страна третираних ласером у обе групе (p = 0,08–0,55). Резултати су показали значајно повећање стопе ретракције паса на странама третираним ласером код група А и Б, у поређењу са контролним странама (p < 0,05), без значајних разлика између страна третираних ласером у обе групе (p = 0,08–0,55). Резултати су показали значајно повећање скорости ретракции кликов на страни лазера у групи А и Б по сравњењу с контролном стором (п < 0,05), без суштинских разлика између сторона лазера у обех групама (п = 0,08–0,55). Резултати су показали значајно повећање брзине ретракције паса на страни ласера ​​у групама А и Б у поређењу са контролном страном (p < 0,05), без значајне разлике између страна ласера ​​у обе групе (p = 0,08–0,55). ).结果显示,与对照组相比, А 组和Б 组激光侧的犬齿回缩率显着增加(п < 0,05),两组激光侧之间无显着差异 (п = 0,08-0,55).结果 显示, 与 对照组, 组和 а 组和 б 组 激光侧 犬齿 回 缩率 显着 (0.(05)激光侧 之间 显着 差异 (п = 0,08-0,55。。。。。。。 Результати показали, что по сравнениу с контролној группој скорости ретракции кликов на страну лазера в групи А и В била знатно више (п < 0,05), а на страни лазера не било сусественној разници између двух група (п = 0,08-0,55). Резултати су показали да је, у поређењу са контролном групом, стопа ретракције паса на страни ласера ​​у групама А и Б била значајно већа (p < 0,05), и да није било значајне разлике између две групе на страни ласера ​​(p = 0,08-0,55). Такође, нивои IL-1β били су значајно виши на странама обе групе које су биле третиране ласером, у поређењу са контролним странама (p < 0,05). Такође, нивои IL-1β били су значајно виши на странама обе групе које су биле третиране ласером, у поређењу са контролним странама (p < 0,05). Кроме того, уровни ИЛ-1β били знатно више на стороне лазера в обеих групах по сравнени с контролној страни (п < 0,05). Поред тога, нивои IL-1β су били значајно виши на страни ласера ​​у обе групе у поређењу са контролном страном (p < 0,05).此外,与对照组相比,两组激光侧的ИЛ-1β 水平显着升高 (п < 0,05).此外,与对照组相比,两组激光侧的ИЛ-1β 水平显着升高 (п <0,05). Кроме того, уровни ИЛ-1β били знатно повисени на стороне лазера в обеих групах по сравњењу с контролној групи (п < 0,05). Поред тога, нивои IL-1β су били значајно повишени на страни ласера ​​у обе групе у поређењу са контролном групом (p < 0,05).Дакле, LILI је био у стању да ефикасно убрза померање зуба, без обзира да ли је коришћен често или ретко, што је било повезано са повећаним биолошким одговором, који се огледао у повећаним нивоима IL-1β на компримованој страни.
Утврђено је да дуготрајно ортодонтско лечење (обично око 20–30 месеци1) негативно утиче на сарадњу пацијената, поред ризика као што су ресорпција корена2, каријес3, декалцификација глеђи3 и пародонтални проблеми4,5. Стога је предложено неколико метода усмерених на убрзавање ортодонтског померања зуба (ОТМ), укључујући хируршко и нехируршко лечење. Поред тога, испитан је ефекат комбиновања две методе убрзања и ефекат понављања истог процеса убрзања на брзину ОТМ6.
Ласерска терапија ниског интензитета (LLLT) један је од предложених нехируршких приступа за убрзавање OTM-а, али постоје супротстављени резултати у извештајима о њеној ефикасности у овој области, док су документовани позитивни7,8 и негативни9 ефекти. Ови супротстављени резултати могу се објаснити разликама у параметрима примене ласера ​​који су коришћени у свакој студији, укључујући тип ласера, начин примене, таласну дужину, дозу зрачења и време излагања, будући да су ови параметри директно повезани са клиничким резултатима примене ласера ​​10.
Што се тиче метода примене, пријављени су различити протоколи ласерског зрачења који олакшавају померање зуба. Један широко коришћени протокол укључује примену ласера ​​на дане 0, 3, 7, 14, 21 и 30, понављајући исти низ сваког месеца, а овај протокол је усвојило неколико аутора11,12. Други су користили алтернативни режим који је релативно близак претходно описаном режиму и такође је један од широко коришћених приступа, у којем се LILI примењује на дане 0, 3, 7, 14, а затим сваких 15 дана до краја периода студије.13. Поред тога, предложен је протокол који укључује недељну примену ласера ​​ниског интензитета током периода ретракције паса. Међутим, главни недостатак ових конвенционалних протокола је висока стопа повратних информација пацијената, што може бити незгодно за све. Стога се користе протоколи који захтевају мање упућивања пацијената, на пример, укључујући LILI 8 пута месечно или 15, 16, 17, 18 сваке 3 недеље.
Пошто је познато да ортодонтске силе изазивају ремоделирање костију, развој инфламаторних промена је предуслов за овај процес, што доводи до неправилног поравнања зуба19. Према неколико студија, један од начина за процену потенцијалних биолошких догађаја у пародонталном лигаменту јесте процена нивоа цитокина у течности гингивалног сулкуса (GCF). Интерлеукин-1β (IL-1β) је веома активан цитокин у метаболизму костију и сматра се једним од најпотентнијих цитокина у раном пародонталном ткиву OTM. Пошто постоји корелација између нивоа IL-1β и преживљавања, фузије и активације остеокласта, IL-1β се може сматрати важним маркером за израчунавање степена ортодонтског померања зуба, што је повезано са ефикасношћу ремоделирања алвеоларне кости24.
Стога је циљ наше студије био да се процене и упореде ефекти NILT-а са уобичајено коришћеним режимима, укључујући високу учесталост употребе на дане 0, 3, 7, 14, а затим сваке 2 недеље у поређењу са употребом сваке 3 недеље. Стопа ретракције код паса у покушају да се смањи учесталост поновних посета пацијената. Поред тога, нивои IL-1β у GCF-у су процењени коришћењем два протокола. Нулта хипотеза ове студије је да нема разлике у учесталости ретракције паса са LILI коришћењем два протокола тестирања.
Студија је била рандомизовано контролисано клиничко испитивање са две паралелне групе, од којих је свака тестирала LILI протокол. Свака група усваја дизајн са подељеним устима, једна страна је контролна група, а друга је студијска група.
Студија је обухватила 20 пацијената старости од 15 до 20 година којима је било потребно терапеутско уклањање првих преткутњака горње вилице, након чега је уследила ретракција очњака. Прорачуни величине узорка засновани су на алфа грешци од 5% и снази студије од 80%. Овај прорачун се заснива на средњој вредности и стандардној девијацији ретракције очњака у студијама у којима су Доши-Мехта и Бхад-Патил7 примењивали LILI 0., 3., 7., 14. дана и сваке 2 недеље након тога (група А) и у студијама Камрудина и др. У 15 студија, LILI је примењиван сваке 3 недеље (група Б). Етичко одобрење је добијено од Етичког савета Стоматолошког факултета Универзитета у Александрији, Александрија, Египат (IRB: 00010556-IORG: 0008839). Број етичког комитета за рукопис је 0111-01/2020. Одобрено 21. јануара 2020. године. Испитивање је регистровано код ClinicalTrials.gov као „Два протокола ниског нивоа ласера ​​за процену брзине ретракције код паса“. Број регистрације испитивања је NCT04926389. Датум регистрације испитивања је 15.06.2021. на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04926389. Упис пацијената у студију је почео 5. фебруара 2020. године и завршио се 28. новембра 2021. године.
Пацијенти су регрутовани из ортодонтске клинике Стоматолошког факултета Универзитета у Александрији. Субјекти су прегледани и процењени према следећим критеријумима подобности: опште здравствено стање, одсуство хроничних болести, без претходног ортодонтског лечења, адекватна орална хигијена и здраво пародонтално ткиво. Пацијентима који су учествовали и њиховим родитељима је дато потпуно и детаљно објашњење процедура студије, те је стога од сваког укљученог субјекта добијен информисани пристанак. Све истраживачке процедуре су спроведене у складу са релевантним смерницама и правилима наведеним у Хелсиншкој декларацији.
Пре почетка ретракције паса, 20 пацијената је одабрано и насумично распоређено у групу А или групу Б (по 10 у свакој групи) за терапију ласером ниског интензитета. Рандомизација је извршена једноставним поступком рандомизације са односом расподеле 1:1. Припремљена је кутија која је садржала двадесет пресавијених листова папира, од којих је десет било са уписаним речима „Група А“, а осталих десет са речима „Група Б“. Од сваког учесника је затражено да изабере пресавијени комад папира из кутије и да га сходно томе додели једној од две групе. Исти поступак је поновљен у свакој групи, при чему је једна страна максиларног лука означена као „тест“, а супротна страна као „контролна“ у дизајну са подељеним устима.
Поред уобичајених ортодонтских картона (интраоралних и екстраоралних фотографија, рендгенских снимака и отисака зуба), испитаници припремљени за фиксну ортодонтску терапију су укључени тако што су прикупљени њихови медицински и стоматолошки подаци. Од пацијената је такође затражено да изврше комплетно чишћење и полирање усне дупље, након чега су им дате инструкције о правилној оралној хигијени (употреба четкице за зубе, конца за зубе и интерденталних четкица).
Максиларна и мандибуларна фиксација равним жицама Рот апарати (Mini 2000; Ormco, САД) са прорезима од 0,022″\(\x)0,028″ фиксирани су код свих регрутованих пацијената, при чему је поступак фиксације стандардизован за обе групе и одређен од стране истог оператера. Након тога, пацијент је упућен на екстракцију првог максиларног преткутњака како би се омогућило довољно времена да се алвеола зацели након екстракције пре почетка екстракције приближно 2 месеца након екстракције. Тада почиње поравнавање, а поравнање је завршено када се жица од нерђајућег челика димензија 0,016″ x 0,022″ може пасивно уметнути у све максиларне зубе.
Пре почетка ретракције паса, горњи други преткутњаци и први кутњаци су лигирани заједно жицом у облику осмице дужине 0,009 инча на експерименталној и контролној страни обе групе. Поред тога, максиларни секутићи су везани на исти начин као и задњи сегмент како би се стабилизовало и спречило њихово потенцијално раздвајање.
Ретракција очњака у групама А и Б извршена је коришћењем никл-титанијумских (NiTi) затворених спиралних опруга (Ormco, САД), и на експерименталној и на контролној страни, затегнутих између кукица носача очњака и кукица на моларном каналу, силом од 150 g мереном динамометром (Morelli, Бразил).
Диодни ласер (Wiser; Doctor Smile-Lambda Spa, Брендол, Италија) коришћен је као ласер ниског интензитета, емитујући инфрацрвено зрачење таласне дужине од 980 nm и излазне снаге од 100 mW у континуираном режиму. Влакно са равним таласом (AB 2799; Doctor Smile-Lambda Spa, Брендола, Италија) коришћено је за дистрибуцију тачке снопа од 1 cm² са равним врхом, позиционирајући врх влакна дуж максиларног лука у средњој трећини максиларног корена очњака на експерименталној страни (према упутствима произвођача, минимум 1,5 cm када је ван фокуса) током 8 секунди (Сл. 1). Укупна густина енергије примењена по епизоди била је 8 J/cm² (1 J/cm² у секунди). Коришћени параметри ласера ​​приказани су у Табели 1. Предузете су мере предострожности пре употребе ласера, а и пацијент и оператер су користили заштитне наочаре које је обезбедио произвођач, у зависности од коришћене таласне дужине.
Врх влакана је држан на удаљености од 1,5 цм од корена максиларног очњака на експерименталној страни према упутствима произвођача.
Техника расцепљених уста коришћена је у обе групе, а сваки учесник је насумично распоређен да прима LILI на једној страни максиларног лука и на супротној страни као контролна група. У групи А, испитаници су примали LILT 0., 3., 7., 14. дана, а затим сваке 2 недеље, док је у групи Б примењиван сваке 3 недеље на експерименталној страни током целог периода студије (12 недеља) LILT-а. Ласерски зрак је такође пасивно фиксиран на контролној страни обе групе, пружајући плацебо ефекат као део процеса заслепљивања укључених пацијената. Због природе интервенције у овој фази, оператер не може бити преварен.
Пре сакупљања узорака, обе стране максиларних очњака су очишћене памучним штапићима, изоловане самоносећим ретракторима, усисавањем и памучним ролнама, а затим нежно сушене на ваздуху 5 секунди. Узорци су узети из дисталних пукотина максиларних очњака коришћењем стандардних трака филтер папира (Whatman, Maidstone, UK) и исечени на стандардне величине 2 × 10 mm2. Пажљиво уметните сваку траку у отвор док не осетите благи отпор, а затим је оставите на месту 60 секунди уз одржавање правилног заптивања (Слика 2). Након уклањања, нове траке су постављане сваких 1 минут да би се добиле 4 траке на свакој локацији. Такође су предузете мере да се избегне механичко оштећење гингивалне фисуре. Одложите узорке контаминиране пљувачком или крвљу и прикупите нове узорке. Узорци GCF-а су узети на почетку (пре почетка ретракције очњака), из дисталних фисура очњака у групама А и Б, на експерименталној и контролној страни, осим 7., 14. и 21. дана.
Алгинатни отисци (Ca37; Cavex, Харлем, Холандија) су урађени пре ретракције очњака и понављани су сваке 3 недеље током 12-недељне студије при свакој посети. При свакој посети, жица и спиралне опруге су уклоњене, узет је алгинатни отисак и изведен је калкулус. Модел зуба је затим орезан и означен именом, бројем и датумом пацијента. Гипсани модел је затим скениран (inEos X5 CAD/CAM лабораторијски скенер; Dentsply Sirona, PA, САД) да би се направила тродимензионална (3D) дигитална слика модела зуба. Потребна мерења су извршена помоћу AutoCAD верзије 2013 (AutoCAD; Autodesk, САД). Клиничари нису били упознати са експерименталном и контролном страном у време мерења како би се избегла неразумна пристрасност, а интра-истраживачева провера поузданости је извршена са поновљеним мерењима од стране истог оператера недељу дана касније како би се провериле грешке у мерењу. Процењена грешка мерења је 6%.
На зубном одливку пронађено је неколико оријентирних тачака, укључујући средњи палатински шав, најмедијалније тачке левог и десног трећег набора и кврге левих и десних максиларних очњака. Вертикална линија иде од медијалних тачака левог и десног трећег набора и туберкула левих и десних максиларних очњака до средњег палатинског шава. Мерења су извршена предње-задње између билатералне линије очњака и линије трећег набора како би се проценила ретракција очњака (слике 3, 4).
Лоцирајте оријентире на скенираним сликама модела зуба да бисте измерили ретракцију очњака. (Један). Средњи палатински шав. (б, д). Кврге левог и десног максиларног очњака, респективно. (ц, е). Линије које одговарају унутрашњим крајевима трећег левог и десног набора, респективно.
Након уклањања из гингивалне пукотине, групе од четири траке филтер папира сакупљене на једном месту стављене су у Епендорфове епрувете (Capp, Данска) које су садржале 100 µl фосфатно пуферованог физиолошког раствора. Епендорфове епрувете су затворене и обележене, а узорци су одмах центрифугирани на 3000 о/мин током 10 минута помоћу центрифуге (Hettich Universal 320R BC-HTX320; GMI, MN, САД) како би се изоловали узорци GCF-а из трака. Епендорфове епрувете су чуване на -20°C до биохемијске анализе. Анализа нивоа IL-1β је извршена коришћењем имуносорбентног теста повезаног са ензимима (ELISA; Cloud-Clone, Howe, САД). Концентрација IL-1β је одређена поређењем оптичке густине (OD) добијених узорака са стандардном кривом и сходно томе израчуната је једначина линеарне регресије стандардне криве. Коначно, резултати за нивое IL-1β су приказани у pg/ml/60 s25. Дијаграм тока дизајна студије приказан је на слици 5, која сумира поступак студије.
Статистичка анализа је спроведена коришћењем IBM SPSS за Windows верзију 23.0 (IBM; Armonk, NY, САД). Све квантитативне варијабле су нормално дистрибуиране и израчунате су средња вредност, стандардна девијација (SD) и 95% интервал поверења (CI) и коришћени су параметарски тестови. Квантитативне варијабле (ретракција паса и ниво IL-1β) су упоређене између две студијске групе коришћењем независних t-тестова узорака, док су поређења између ласерске и контролне стране у свакој групи извршена коришћењем упарених t-тестова. Ретракција паса и нивои IL-1β у различитим временима у свакој групи су упоређени одвојено коришћењем анализе варијансе поновљених мерења, након чега је уследило вишеструко парно поређење коришћењем нивоа значајности прилагођених Бонферонијевим методом. Значајност је постављена на p вредност < 0,05. Значајност је постављена на p вредност < 0,05. Значимость била установљена при значении п <0,05. Значајност је постављена на p вредност < 0,05.显着性设定为п 值< 0,05。显着性设定为п值< 0,05。 Значимость била установљена на уровне п <0,05. Значајност је постављена на p<0,05.
Током студије, ниједан испитаник није одустао ни током периода пре интервенције нити током остатка студије. Свих 20 првобитно регрутованих испитаника завршило је цео 12-недељни период студије (10 испитаника по групи). Проток пацијената за цело испитивање приказан је на слици 6 коришћењем CONSORT дијаграма тока. Демографски подаци за испитанике укључене у групе А и Б приказани су у Табели 2. Није било случајева пролапса у моделима студије, који су вршени сваке три недеље ради мерења ретракције паса. Поред тога, сви примљени узорци GCM-а су пажљиво обрађени и анализирани.
Количина ретракције максиларног очњака у различитим временским тачкама описана је у Табели 3, за обе групе А и Б. У Групи А, највећа средња удаљеност (± SD) коју је прешао максиларни очњак у 3. недељи је била 1,18 (± 0,04) мм на страни ласера ​​и 0,85 (± 0,04) мм на контролној страни, при чему је разлика између њих статистички значајна (p < 0,001). Количина ретракције максиларног очњака у различитим временским тачкама описана је у Табели 3, за обе групе А и Б. У Групи А, највећа средња удаљеност (± SD) коју је прешао максиларни очњак у 3. недељи је била 1,18 (± 0,04) мм на страни ласера ​​и 0,85 (± 0,04) мм на контролној страни, при чему је разлика између њих статистички значајна (p < 0,001). Величина ретракции верхнечелустного клика в разние моменти времени описана в таблици 3 дла обеих групп А и В. У групи А наиболше средњег расстоа (± СД), предвиђено верхнечелустним кликом на 3-ј неделе, чини 1,18 (± 0,04) мм на страни лазера и 0,85 (± 0,04) мм на страни контроле, при етом разница између њих статистички значајна (п < 0). Количина ретракције максиларног очњака у различитим временским тачкама описана је у Табели 3 за обе групе А и Б. У групи А, најдужа средња удаљеност (± SD) коју је прешао максиларни очњак у 3. недељи је 1,18 (± 0,04) мм на страни ласера ​​и 0,85 (± 0,04) мм на контролној страни, док је разлика између њих статистички значајна (p < 0,001).За групе А и Б, степен ретракције максиларних очњака у различитим временским тачкама описан је у Табели 3.在А 组中,上颌尖牙移动的最大平均距离(± СД) 在第3 周报告为激光侧为1,04 (±0,04) мм,对照侧为0,85 (±0,04) мм,两者之间的差异具有统计学意义 (п < 0,001).在 а 组 中, 上 颌 移动 的 最 大 距离 距离 距离 在 在 第 3 周 报告 三 18 为0,04) мм, 对照侧 为 0,85 (± 0,04) мм, 两 之间 的 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具有 具具有 具有 具有统计学意义 (п < 0,001). В групи А максимальное среднее расстоание (± СД) движениа кликов верхнеј челусти на 3-ј неделе составило 1,18 (± 0,04) мм на страну лазера и 0,85 (± 0,04) мм на страни контроле, разница између њих била Статистичка значајност (п < 0,001). У групи А, максимална средња удаљеност (± SD) покрета максиларних очњака у 3. недељи била је 1,18 (± 0,04) mm на страни ласера ​​и 0,85 (± 0,04) mm на контролној страни, а разлика између њих је била статистички значајна (p < 0,001). Међутим, просечна количина померања зуба смањила се у 6. недељи и на ласерској и на контролној страни, а затим се постепено повећавала током 9. и 12. недеље, при чему је количина померања зуба била значајно већа на ласерској страни у поређењу са контролном страном (p < 0,001), у свим временским тачкама. Међутим, просечна количина померања зуба смањила се у 6. недељи и на ласерској и на контролној страни, а затим се постепено повећавала током 9. и 12. недеље, при чему је количина померања зуба била значајно већа на ласерској страни у поређењу са контролном страном (p < 0,001), у свим временским тачкама.Међутим, просечна количина померања зуба смањила се у 6. недељи и на ласерској и на контролној страни, а затим се постепено повећавала током 9. и 12. недеље, при чему је количина померања зуба била значајно већа на ласерској страни у поређењу са контролном групом.сторони (п < 0,001) во все моменти времени. стране (p < 0,001) у сваком тренутку.然而,激光侧和对照侧的平均牙齿移动量在第6 周下降,然后在第9 周12第周后逐渐增加,与对照相比,激光侧的牙齿移动量明显更高侧(п < 0,001),在所有时间点。然而, 激光 侧 和 对照侧 的 牙齿 移动量 在 第 6 周 下降, 然后 第 第 第 第 第 第12 周 逐渐 增加 , 与 对照 相比 , 的 移动量 明显 更 高侧 (п <0,001 )) Међутим, средние количество движениј зубов на страни лазера и контролне стране уменьшило се на 6-ј неделу, а затим поступно увеличало преко 9 и 12 недеља, а број движених зубов на страни лазера било је знатно виши по сравњењу с контролном сторијом (п <0,001) у свим моментима времена. Међутим, просечан број померања зуба на страни ласера ​​и контролној страни се смањио у 6. недељи, а затим се постепено повећавао након 9 и 12 недеља, а број померања зуба на страни ласера ​​је био значајно већи у поређењу са контролном страном (p<0,001) у свим временским тачкама. Укупна количина померања зуба (± SD) током 12-недељног периода испитивања била је значајно већа на страни ласера ​​са 4,45 (± 0,13) mm, у поређењу са оном на контролној страни која је износила 3,16 (± 0,14) mm (p < 0,001). Укупна количина померања зуба (± SD) током 12-недељног периода испитивања била је значајно већа на страни ласера ​​са 4,45 (± 0,13) mm, у поређењу са оном на контролној страни која је износила 3,16 (± 0,14) mm (p < 0,001). Обсаа величина смесениа зубов (± СД) за 12-недельниј период исследованиа била много више на страни лазера – 4,45 (± 0,13) мм по контролној страни, котораа составлала 3,16 (± 0,14) мм (п < 0,001). Укупна количина померања зуба (± SD) током 12-недељног периода студије била је значајно већа на страни која је третирана ласером, 4,45 (± 0,13) mm, у поређењу са контролном страном, која је износила 3,16 (± 0,14) mm (p < 0,001).在为期12 周的研究期间,激光侧的牙齿移动总量(± СД) 显着更高, приближно 4,45 (± 0,45) мм,而对照组为3,16 (± 0,14) мм (п < 0,001).在为期12 周的研究期间,激光侧的牙齿的牙齿纻动总量(± СД) 显着更高,13±4.45±3 мм, 而对照组40人3,16 (± 0,16) (± 0,16) (± 0,16) (± 0,16 (± 0,16) (± 0,16) (± 0,16) В течение 12-недельного периода исследованиа обсее перемесение зубов (± СД) било много више на страни лазера и составлало 4,45 (± 0,13) мм по сравнениу с 3,16 (± 0,14) мм в контролној групи (п < 0,001). Током 12-недељног периода студије, укупно померање зуба (± SD) било је значајно веће на страни ласера, 4,45 (± 0,13) mm у поређењу са 3,16 (± 0,14) mm у контролној групи (p < 0,001).
У групи Б, праћен је сличан образац као онај приказан у групи А, са значајно већим вредностима померања зуба забележеним на страни ласера, у поређењу са контролном страном у свим временским тачкама (p < 0,001). У групи Б, праћен је сличан образац као онај приказан у групи А, са значајно већим вредностима померања зуба забележеним на страни ласера, у поређењу са контролном страном у свим временским тачкама (p < 0,001). В групи Б наблудалась аналогичнуу картину, демонстрированнаа в групи А, со более високих размер движениа зубов, зарегистрированними на стороне лазера, по сравнениу с контролној сторони в все моменти времени (п < 0,001). Група Б је показала сличан образац као и Група А, са значајно вишим вредностима померања зуба забележеним на страни ласера ​​у поређењу са контролном страном у свим временским тачкама (p < 0,001).在Б 组中,遵循与А组相似的模式,与所有时间点的对照侧相比,激光侧记录的牙齿移动值昤 <п 0,001). <0,00 В групи Б, по аналогии с групом А, зарегистрированние значениа перемесениа зубов били много више на страни лазера по сравнениу с контролној сторони во все моменти времени (п < 0,001). У групи Б, слично као и у групи А, забележене вредности померања зуба биле су значајно веће на страни ласера ​​у поређењу са контролном страном у свим временским тачкама (p < 0,001).После 3 недеље, забележено је максимално померање зуба (± SD) са вредношћу од 1,14 (± 0,04) мм на страни ласера ​​и 0,87 (± 0,03) мм на контролној страни. Покретљивост зуба се потом смањила у 6. недељи, а затим постепено повећавала. Укупна количина ретракције паса (± СД) током 12-недељног периода студије на страни ласера ​​и контролне стране била је 4,35 (± 0,12) мм, односно 3,10 (± 0,06) мм, а разлика између њих била је статистички значајна (p < 0,001). Укупна количина ретракције паса (± СД) током 12-недељног периода студије на страни ласера ​​и контролне стране била је 4,35 (± 0,12) мм, односно 3,10 (± 0,06) мм, а разлика између њих била је статистички значајна (p < 0,001).Укупна ретракција очњака (± СД) током 12-недељног периода студије на страни која је третирана ласером и контролној страни била је 4,35 (± 0,12) мм и 3,10 (± 0,06) мм, респективно, а разлика између њих је била статистички значајна.(р < 0,001). (п < 0,001).在为期12 周的研究期间,激光侧和对照侧的犬齿回缩总量(± СД) 分别为0,12 (± 12) (± СД) 分别为4,35 (±13) 0,06) мм, 它们之间的差异具有统计学意义(п < 0,001).在 为期 12 周 的 研究, 激光 侧 和 对照侧 的 回缩 总量 总量 总量 总量 总量 总量 总量 (± 5 光 3) ± 5 0,12) мм 和 3,10 (± 0,06) мм , 之间 的 差异 具有 统计学 意义 (п (п < 0,001)). В течение 12-недельного периода исследованиа обсаа (± СД) ретракциа клика на стороне и контролној страни лазерила 4,35 (± 0,12) мм и 3,10 (± 0,06) мм, соодветно, и разница била статистички значајној (п < 0,001). Током 12-недељног периода студије, укупна (± СД) ретракција очњака на страни ласера ​​и контролној страни била је 4,35 (± 0,12) мм и 3,10 (± 0,06) мм, респективно, а разлика је била статистички значајна (p < 0,001). .Табела 4 описује поређење степена ретракције очњака у различитим временским тачкама између ласерске и контролне стране у свакој испитиваној групи.
Иако је степен ретракције очњака ласером био већи у групи А него у групи Б у свим временским тачкама, ова разлика није сматрана статистички значајном у поређењу са групом Б (p = 0,08-0,55). Што се тиче процентуалног повећања (± SD) ретракције очњака постигнуте са сваким протоколом, протокол коришћен у групи А повећао се за 40,78 (± 4,81)%, док се протокол коришћен у групи А повећао за 40,22 (± 4,80)% у групи Б. Међутим, иако је овај проценат био нешто већи у групи А него у групи Б, разлика између њих није била статистички значајна (p = 0,82). Поред тога, утврђено је да је природа кретања зуба у обе групе релативно иста (Сл. 7).
Ласерска ретракција латералног очњака (мм) у различитим временским тачкама у обе студијске групе током 12-недељног периода студије.
Табела 5 описује нивое IL-1β у групама А и Б у свим мереним временским тачкама на страни која је третирана ласером и контролној страни. У групи А, разлика између стране која је третирана ласером и контролне стране на почетку није била значајна за вредности IL-1β (p = 0,56). Највиши ниво IL-1β (± SD) забележен је 7. дана и на ласерској и на контролној страни, са вредностима од 0,152 (± 0,004) pg/ml/60 s, односно 0,127 (± 0,004) pg/ml/60 s, а разлика између њих је била статистички значајна (p < 0,001). Највиши ниво IL-1β (± SD) забележен је 7. дана и на ласерској и на контролној страни, са вредностима од 0,152 (± 0,004) pg/ml/60 s, односно 0,127 (± 0,004) pg/ml/60 s, а разлика између њих је била статистички значајна (p < 0,001).Највиши ниво IL-1β (± SD) забележен је 7. дана и на ласерској и на контролној страни са вредностима од 0,152 (± 0,004) pg/mL/60 s и 0,127 (± 0,004) pg/mL./60 с соответственно, а разница между њима била статистички значајној (п < 0,001). /60 с, респективно, а разлика између њих је била статистички значајна (p < 0,001).在第7 天,激光侧和对照侧均记录到最高水平的ИЛ-1β (± СД), 值为0,152 (± 0,004 ± 0,004) п. 0,004) пг/мл/60 с, 它们之间的差异具有统计学意义 (п < 0,001).在第7 天,激光侧和对照侧均记录到最高水平的ИЛ-1β (± СД), 值为0,152 (± 0,004 ± 0,004) п. 0,004) пг/мл/6 п < 0,001).Седмог дана, највиши нивои IL-1β (± SD) забележени су и на ласерској и на контролној страни са вредностима од 0,152 (± 0,004) pg/mL/60 s и 0,127 (± 0,004) pg/mL/60 s.Разница между њима била статистички значајној (п < 0,001). Разлика између њих је била статистички значајна (p < 0,001). Након тога је забележен постепени пад нивоа IL-1β, 14. и 21. дана, и на страни примењене ласером и на контролној страни, при чему су вредности на страни примењене ласером биле значајно веће од вредности на контролној страни (p < 0,001). Након тога је забележен постепени пад нивоа IL-1β, 14. и 21. дана, и на страни примењене ласером и на контролној страни, при чему су вредности на страни примењене ласером биле значајно веће од вредности на контролној страни (p < 0,001). После етого сообсалосьса о постепенем снижењу уровнеј ИЛ-1β на 14 и 21 дан како на стороне лазера, тако и на стороне контроле, при етом значениа на стороне лазера били много више, чем на стороне контрола (п <0,001). Након тога, забележен је постепен пад нивоа IL-1β 14. и 21. дана и на страни која је примала ласер и на контролној страни, при чему су вредности на страни која је примала ласер биле значајно веће од вредности на контролној страни (p<0,001). .此后,在第14 天和第21 天,激光和对照侧的ИЛ-1β水平逐渐下降, 激光侧的值显着高于对照侧的值(п < 0,001).此后,在第14 天和第21 天,激光和对照侧的ИЛ-1β水平逐渐下降,激光侧的值显着高于对照侧的值( После етого на 14-ј и 21-ј дан уровни ИЛ-1β поступно снижались на стороне лазера и у контроли, при етом значениа на стороне лазера били много више, чем на стороне контрола (п < 0,001). Након тога, 14. и 21. дана, нивои IL-1β су постепено опадали на страни ласера ​​и у контролној групи, док су вредности на страни ласера ​​биле значајно више него на контролној страни (p < 0,001).
У групи Б, сличан образац је примећен у групи А у погледу нивоа IL-1β, са мањим разликама примећеним на почетку између ласерске и контролне стране (p = 0,02). После 7 дана, врхунац нивоа IL-1β (± SD) је достигнут на обе стране, са 0,139 (± 0,004) pg/ml/60 s на страни ласера ​​и 0,122 (± 0,003) pg/ml/60 s на контролној страни, при чему су вредности на страни ласера ​​сматране статистички вишим (p < 0,001). После 7 дана, врхунац нивоа IL-1β (± SD) је достигнут на обе стране, са 0,139 (± 0,004) pg/ml/60 s на страни ласера ​​и 0,122 (± 0,003) pg/ml/60 s на контролној страни, при чему су вредности на страни ласера ​​сматране статистички вишим (p < 0,001).После 7 дана, достигнут је вршни ниво IL-1β (± стандардна девијација) на обе стране: 0,139 (± 0,004) pg/ml/60 s на страни ласера ​​и 0,122 (± 0,003) pg/ml/60 s.на контролној страни, при етом значењу на стороне лазера считались статистические более високи (п < 0,001). на контролној страни, док су вредности на ласерској страни сматране статистички вишим (p < 0,001). 7天后,两侧达到ИЛ-1β水平峰值(±СД),激光侧为0,139(±0,004)пг/мл/60 с,激光侧为0,122(±0,003)пг/мл/60 с在控制侧,激光侧的值在统计上更高.(0п <0 7 天 后 , 两 侧 达到 达到 ил-1β 水平 ((±) , 激光 侧 为 为 为 为 0,139 ( ( ( ( ( ( ( ± 0 , 侧 为 0,122 ((0,003) пг/мл/60 с激光 激光, , , , , , , ,侧的值在统计上更高 (п < 0,001).После 7 дана, постигнути су вршни нивои IL-1β (±SD) на обе стране: 0,139 (±0,004) pg/ml/60 s на страни ласера ​​и 0,122 (±0,003) pg/ml/60 s на контролној страни., лазер Значениа на стороне били статистически више (п < 0,001). , Вредности ласерске репликације по страни биле су статистички веће (p < 0,001).Нивои IL-1β су потом постепено опадали на обе стране 14. и 21. дана, а нивои забележени на страни третираној ласером били су значајно виши у поређењу са контролном страном у обе временске тачке (p = 0,001-0,002). Поређење нивоа IL-1β у различитим временским тачкама између стране третиране ласером и контролне стране у свакој испитиваној групи описано је у Табели 6.
Приликом упоређивања нивоа IL-1β између две студијске групе, забележена је незначајна разлика на страни ласера ​​на почетку (p = 0,96). Седмог и четрнаестог дана регистроване су статистички значајне разлике између страна примењених ласером у обе групе, са већим вредностима које су припадале странама примењеним ласером у Групи А (p < 0,001). Седмог и четрнаестог дана регистроване су статистички значајне разлике између страна примењених ласером у обе групе, са већим вредностима које су припадале странама примењеним ласером у Групи А (p < 0,001). На 7-ј и 14-ј дан зарегистрировани статистически значајне разлике између лазерними сторами в обех групах, причем более високие значениа принадлежат лазерним сторама у групи А (р < 0,001). Седмог и четрнаестог дана постојале су статистички значајне разлике између страна третираних ласером у обе групе, са вишим вредностима које су припадале странама третираним ласером у групи А (p < 0,001).在第7 天和第14 天, 两组激光侧的差异有统计学意义, А 组激光,ェ的值较 <0.00п A На 7 и 14 дана разница између две групе била статистички значајној на страни лазера са више високим вредностима на страни лазера у групи А (п < 0,001). Седмог и четрнаестог дана, разлика између две групе била је статистички значајна на страни ласера, са вишим вредностима на страни ласера ​​у групи А (p < 0,001).Након 21 дана, није било значајне разлике између две групе (p = 0,26). Нивои IL-1β у обе групе имали су исти карактер, достижући максимум 7. дана и постепено опадајући 14. и 21. дана (Сл. 8).
Циљ ове студије био је првенствено да се процени и упореди ефекат LILR-а на ретракцију паса коришћењем протокола који укључује зрачење високофреквентним ласером 0., 3., 7., 14. дана и сваке 2 недеље након тога (Група А) са најскорије укљученим пацијентима. Било је мање поновљених испитивања у поређењу са режимом у којем је излагање ласеру вршено у интервалима од 3 недеље (група Б). Без обзира да ли се ради о општем протоколу високе фреквенције7,13,26 или протоколу од 3 недеље15,17,18, оба протокола су описана у литератури. На основу резултата представљених у овој студији, нулта хипотеза није одбачена, а применом два проучавана протокола постигнут је релативно једнак број покрета паса.
Тренутни дизајн студије је клиничко рандомизовано контролисано испитивање (РКИ). РКИ се сматрају златним стандардом за процену ефеката интервенције27. Такође је коришћена техника „подељених уста“, чија је главна предност што се елиминише варијабилност између субјеката, при чему сваки пацијент делује као сопствени контролор, чиме се смањује број потребних учесника.
Свим испитаницима укљученим у студију је била потребна екстракција максиларног првог премолара, а затим ретракција очњака као део ортодонтског третмана. Пошто екстракција може променити брзину РТМ-а повећањем активности инфламаторних маркера, што заузврат може маскирати ефекат ЛИЛТ-а и дати лажна очитавања нивоа ИЛ-1β при коришћењу ласера, третман екстракцијом је извршен пре третмана, што је пружило добар резултат. Раствор за екстракцију алвеоле за зарастање пружа довољно времена и превазилази ефекте феномена регионалног убрзања28. Ову меру предострожности предузели су и неки аутори11 који су истраживали ефекат ЛИЛТ-а на брзину ОТМ-а током ретракције код паса мерењем нивоа биомаркера као што су ИЛ-1β и трансформишући фактор раста β1 (ТГФ-β1) у ГЦФ-у.
Тип ласера ​​који је коришћен у овој студији био је диодни полупроводнички ласер на 980 nm, према препорукама произвођача за оптималну биостимулацију. То се може објаснити чињеницом да што је таласна дужина ласера ​​дужа (650-1200 nm), то дубље продире у ткиво29. Међутим, ова препоручена таласна дужина коришћена је у неколико других студија, производећи позитивне ефекте убрзања од 8,30 и негативне ефекте од 14.
Још један важан фактор који утиче на ефикасност ЛИЛИ третмана и биостимулације је доза или густина енергије. Приликом прегледа литературе, утврђено је да постоји огромна хетерогеност у дозирању ЛИЛИ енергије за убрзавање ГТМ-а. Неки аутори извештавају о позитивним резултатима при коришћењу ниских густина енергије од 0,7131, 532,33, 7,514 до 8 Ј/цм²⁻¹³4,35, док други истраживачи такође извештавају о ефекту ЛИЛР-а на брзину ГТМ-а при вишим густинама енергије, на пример, 25 Ј/цм²⁻¹ цм²⁻¹. У овом раду, доза ласерске енергије ниског нивоа од 8 Ј/цм² је испоручена једним излагањем корену максиларног очњака током 8 секунди коришћењем равног врха за расподелу тачке снопа од 1 цм². Постоји директна корелација између величине снопа и дубине продирања ласера, што заузврат оправдава употребу ручица са равним врхом у овој студији²⁻⁻². Исти протокол једне апликације са великом величином тачке снопа се изводи са поравнањем и поравнањем 8 и ретракцијом очњака 38.
Познато је да је IL-1β важан проинфламаторни цитокин на почетку OTM и сматра се маркером ресорпције костију. Стога су нивои IL-1β процењени ласером у неколико студија11,39,40 у покушају да се утврди њихова корелација. У овом испитивању, нивои IL-1β у GCF су процењени на експерименталној и контролној страни сваке групе применом два различита режима LILI на дане 0, 7, 14 и 21.
У овој студији, ретракција очњака ласером у групама А и Б била је значајно већа него у контролној групи у свим процењеним временским тачкама, достижући врхунац у 3. недељи, опадајући током једне недеље у 6. недељи, а затим постепено повећавајући до 12. недеље. Врхунац покрета очњака примећен у 3. недељи може се објаснити ефектом почетног померања зуба, укључујући: померање корена у ПДЛ-у, деформацију кости услед савијања и пузања, и компресивни притисак зуба услед нагиба конусне чауре (ефекат равни 41). Поред тога, утврђено је да се сви активни биолошки процеси убрзавају када кост остане у деформисаном положају. Накнадно успоравање које се примећује између 3 и 6 недеља, вероватно због периода кашњења који може да варира од 2 до 10 недеља, је период поремећаја ПДЛ-а који ресорбује и уклања кост поред подручја гњечења, омогућавајући кретање кости. Још један фактор који доприноси овом запажању може бити да оксигенисана влакна, колагенска влакна и ремоделирање алвеоларне кости на страни напетости такође могу ограничити брзину померања зуба. Слични обрасци померања зуба пронађени су у студији расцепа45 која је упоређивала ефекте LILI и кортикотомије на брзину ретракције очњака, приметили су да је померање зуба било највеће у 2. и 5. недељи, након чега је уследио нагли пад у 2. и 5. недељи. Ово није пријављено на страни са ласером у 7. недељи, али ни на страни са кортикотомијом.
Пријављено средње процентуално повећање удаљености кретања максиларног очњака са стране ласера ​​било је 40,78% у групи А и 40,22% у групи Б. Привидно повећање покретљивости зуба које прати употребу ласера ​​може се објаснити на ћелијском нивоу апсорпцијом ласерске енергије од стране фоторецептора у респираторном ланцу за транспорт електрона унутар митохондријалне мембране. Овај ефекат доводи до краткотрајне активације респираторног ланца, што доводи до оксидативне фосфорилације и промена у редокс стању ћелијских митохондрија и цитоплазме. Заузврат, покретачка снага ћелије се повећава повећањем снабдевања АТП-ом. Поред тога, долази до повећања потенцијала митохондријалне мембране, алкализације цитоплазме и синтезе нуклеинских киселина. Пошто је познато да је АТП енергетска валута ћелија, ЛИЛИ доприноси нормалном функционисању ћелија стварањем повољног окружења за кретање зуба46. Дакле, из наших резултата можемо закључити да употреба LILT-а као додатка ортодонтском третману може успешно убрзати OTM без обзира на то да ли се користи једнако често као режим у групи А (на дане 0, 3, 7, 14 и сваког дана). након 2 дана) недеља), или ако се користи ређе у групи Б (сваке 3 недеље), стога, нулта хипотеза није одбачена.
Релативно идентични убрзавајући ефекти два тестирана LILT протокола пријављена у овој студији могу бити последица присуства прага ћелијске активације на којем се у почетку јавља повећана ћелијска активација излагањем LILT-у, али затим поновљена излагања (као у групи А), због засићених биолошких реакција, неће довести до даље активације. Стога можемо претпоставити да ефекти LLLT-а на ћелијском нивоу не могу бити кумулативни. Што се тиче односа између нивоа силе и брзине кретања зуба, концепт биосатурације је претходно описан.
Након прегледа постојеће литературе, упоредили смо повећање WTM-а од 1,4 пута (40-41%) добијено у нашој студији коришћењем два ласерска протокола са резултатима неколико других извештаја. Неке студије су објавиле сличне резултате11,30,48,49 док су друге пријавиле нешто ниже вредности убрзања примењене коришћењем LILI7,18,32,40. С друге стране, много веће вредности убрзања од оних пријављених у тренутним тестовима, у распону од 1,65×17 до скоро 2x OTM15, 34, 39, 50, што може бити повезано са неким од њих употребом самоблокирајућих протеза без трења15. Ова разлика у резултатима објављеним у литератури може бити последица различитих образаца примене ласера, таласних дужина, излазне снаге, времена експозиције, густине енергије, интервала третмана итд., што отежава директно поређење између различитих студија. Међутим, примећено је да ниже густине енергије (нпр. 2,5, 5 и 8 J/cm2) пружају бољу ефикасност убрзања у поређењу са вишим густинама енергије, вреди напоменути да су дозе коришћене у нашим експериментима биле 8 J/cm2. cm2.
Тумачење нивоа IL-1β у дисталној пукотини (страна компресије) након анализе добијених GCF узорака показало је статистички значајно повећање од почетне вредности (тј. врха) 7. дана, након чега је уследило постепено смањење до почетне вредности на панелима А и Б, на страни ласера ​​и на контролној страни. Ово се може објаснити чињеницом да је почетна фаза OTM обично праћена повећањем активности остеокласта. IL-1β се такође сматра најранијим детектованим маркером повезаним са ресорпцијом костију, а у више студија је објављено да се експресија IL-1β повећава са силом, а потом смањује 11,20,51.
Поред тога, нивои IL-1β били су виши на страни ласера ​​у поређењу са контролном групом у обе студијске групе у свим мереним временским тачкама осим почетног, и постојала је статистички значајна разлика између њих. Ово указује да је ласерско зрачење ниског интензитета изазвало појачан биолошки одговор у пародонталним ткивима на експерименталној страни у облику стимулације функције остеокласта на компримованој страни током ортодонтског померања зуба. Овај ефекат LLLT на нивое IL-1β је показан у различитим студијама11,39,40.
Приликом упоређивања нивоа IL-1β на страни ласера ​​у две студијске групе, нивои су били статистички виши у групи А у поређењу са групом Б 7. и 14. дана. Ово се може објаснити великим бројем излагања ласерском зрачењу у групи А током периода посматрања од 21 дан, где је зрачење спроведено 0., 3., 7. и 14. дана, а у групи Б је испаљен само 1 хитац 0. дана. Међутим, иако су нивои IL-1β били статистички виши на страни ласера ​​у групи А, ова статистичка разлика се није клинички одразила на степен ретракције код паса у поређењу са страном ласера ​​у групи Б, јер није било статистичке значајности. У групама А и Б, пријављене разлике у ретракцији паса између страна ласера ​​заправо су резултирале истом количином покрета паса. Стога можемо рећи да статистичке разлике не објашњавају нужно клинички значај.
Ласерска терапија ниског интензитета, када се користи са параметрима коришћеним у овој студији, може ефикасно убрзати померање ортодонтских зуба за око 1,4 пута, без обзира да ли се примењује на високој или ниској фреквенцији, што се поклапа са редовним праћењем, можда... погодније за пацијенте.
Повећање ортодонтске покретљивости зуба током LILI праћено је повећањем нивоа интерлеукина-1β на компресованој страни, што указује да употреба LILI изазива појачан процес ремоделирања костију.
Скупови података коришћени и/или анализирани у овој студији доступни су од одговарајућих аутора на разуман захтев.
Скидмор, КЈ, Брук, КЈ, Томсон, ВМ и Хардинг, ВЈ Фактори који утичу на време лечења код ортодонтских пацијената. Скидмор, КЈ, Брук, КЈ, Томсон, ВМ и Хардинг, ВЈ Фактори који утичу на време лечења код ортодонтских пацијената.Скидмор, КЈ, Брук, КЈ, Томсон, ВМ и Хардинг, ВЈ Фактори који утичу на време лечења код ортодонтских пацијената. Скидморе, КЈ, Броок, КЈ, Тхомсон, ВМ & Хардинг, ВЈ 影响正畸患者治疗时间的因素。 Скидмор, К. Џ., Брук, К. Џ., Томсон, В. М. и Хардинг, В. Џ.Скидмор, КЈ, Брук, КЈ, Томсон, ВМ и Хардинг, ВЈ Фактори који утичу на време лечења ортодонтских пацијената.Да. Г. Православна Црква. Ортодонција. 129, 230-238. https://doi.org/10.1016/j.ajodo.2005.10.003 (2006).
Курол, Ј., Овман-Мол, П. и Лундгрен, Д. Временски повезана ресорпција корена након примене контролисане континуиране ортодонтске силе. Курол, Ј., Овман-Мол, П. и Лундгрен, Д. Временски повезана ресорпција корена након примене контролисане континуиране ортодонтске силе.Курол, Ј., Оуман-Мол, П. и Лундгрен, Д. Временски повезана ресорпција корена након примене контролисане константне ортодонтске силе. Курол, Ј., Овман-Молл, П. и Лундгрен, Д. 施加受控连续正畸力后与时间相关的牙根吸收。 Курол, Ј., Овман-Мол, П. и Лундгрен, Д.Курол Ј, Оуман-Мол П и Лундгрен Д. Временски зависна ресорпција корена након примене контролисане константне ортодонтске силе.Да. Г. Православна црква. Ортодонција. 110, 303–310. https://doi.org/10.1016/s0889-5406(96)80015-1 (1996).


Време објаве: 06.11.2022.