Хвала вам што сте посетили Nature.com. Верзија прегледача коју користите има ограничену подршку за CSS. За најбоље искуство, препоручујемо вам да користите ажурирани прегледач (или да онемогућите режим компатибилности у Internet Explorer-у). У међувремену, како бисмо осигурали континуирану подршку, приказиваћемо сајт без стилова и JavaScript-а.
Различите преклиничке студије развијеног стента Еустахијеве тубе (ЕТ) су тренутно у току, али он још увек није коришћен у клиничкој пракси. У преклиничким студијама, ЕТ скелети су били ограничени на пролиферацију ткива индуковану скелетом. Ефикасност кобалт-хром стента који елуира сиролимус (СЕС) у инхибицији пролиферације ткива изазване стентом након постављања стента проучавана је на моделу ЕТ код свиња. Шест свиња је подељено у две групе (тј. контролну групу и СЕС групу) са по три свиње у свакој групи. Контролна група је примила кобалт-хром стент без премаза (н = 6), а СЕС група је примила кобалт-хром стент са премазом који елуира сиролимус (н = 6). Све групе су жртвоване 4 недеље након постављања стента. Постављање стента је било успешно код свих ЕТ без компликација повезаних са операцијом. Ниједан од стентова није могао да задржи свој првобитни округли облик, а примећена је акумулација слузи у и око стентова у обе групе. Хистолошка анализа је показала да су површина пролиферације ткива и дебљина субмукозне фиброзе у SES групи биле значајно мање него у контролној групи. SES изгледа да је ефикасан у инхибирању пролиферације ткива изазване скелетом код ET свиња. Међутим, потребна су даља истраживања како би се потврдили оптимални материјали за стентове и антипролиферативне лекове.
Еустахијева туба (ЕТ) има важне функције у средњем уху (нпр. вентилацију, спречавање преноса патогена и секрета у назофаринкс)1. Такође укључује заштиту од назофарингеалних звукова и регургитације2. ЕТ је обично затворен, али се отвара гутањем, зевањем или жвакањем. Међутим, дисфункција ЕТ може настати ако се цев не отвори или не затвори правилно3,4. Дилатативна (опструктивна) дисфункција ЕТ смањује функцију ЕТ и, ако се ове функције не очувају, може се развити у акутни или хронични отитис медија, једну од најчешћих болести у ОРЛ пракси. Тренутни третмани за дисфункцију ЕТ (нпр. назална хирургија, постављање вентилационе цеви и лекови) се користе код пацијената. Међутим, ови третмани имају ограничену ефикасност и могу довести до опструкције ЕТ, инфекције и иреверзибилне перфорације бубне опне3,6,7. Балонска ангиопластика Еустахијеве тубе је уведена као алтернативни третман за дилатативну дисфункцију ЕТ8. Иако је неколико студија од 2010. године показало да је поправка Еустахијеве тубе балоном супериорнија од конвенционалног лечења дисфункције ЕТ, неки пацијенти не реагују на дилатацију8,9,10,11. Стога, стентирање може бити ефикасна опција лечења12,13. Упркос бројним текућим преклиничким студијама које процењују техничку изводљивост и одговор ткива након постављања стента у ЕТ, хиперплазија ткива изазвана стентом услед механичког оштећења остаје значајна постоперативна компликација14,15,16,17,18,19. Лекови обложени лековима, напуњени антипролиферативним средствима, побољшавају ову ситуацију.
Стентови који облажу лековима коришћени су за инхибицију рестенозе у стенту изазване хиперплазијом ткива и неоинтималног слоја након постављања стента. Типично, скеле или облоге стента су обложени лековима (нпр. еверолимус, паклитаксел и сиролимус)20,23,24. Сиролимус је типичан антипролиферативни лек који инхибира неколико корака каскаде рестенозе (нпр. упалу, неоинтималну хиперплазију и синтезу колагена)25. Стога је ова студија поставила хипотезу да стентови обложени сиролимусом могу спречити хиперплазију ткива изазвану стентом код свиња са ЕТ (Слика 1). Циљ ове студије био је да се истражи ефикасност стентова који облажу сиролимусом (СЕС) у инхибицији пролиферације ткива изазване стентом након постављања стента у моделу ЕТ код свиња.
Шематски приказ стента који елуира сиролимус (SES) од кобалт-хрома за лечење дисфункције Еустахијеве тубе, који показује да стент који елуира сиролимус инхибира пролиферацију ткива изазвану стентом.
Стентови од легуре кобалт-хрома (Co-Cr) су направљени ласерским резањем цеви од легуре Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Кореја). Платформа стента користи отворену двоструку везу са јединственом архитектуром за високу флексибилност са оптималном радијалном силом, скраћивањем и попустљивошћу. Стент је имао пречник од 3 mm, дужину од 18 mm и дебљину подупирача од 78 µm (Слика 2а). Димензије оквира од легуре Co-Cr су одређене на основу наше претходне студије.
Стент од легуре кобалт-хрома (Co-Cr) и метална водилица за постављање стента у Еустахијеву тубу. Фотографије приказују (а) стент од легуре Co-Cr и (б) балон катетер са стегнутим стентом. (ц) Балон катетер и стент су потпуно распоређени. (д) Метална водилица је развијена за модел свињске Еустахијеве тубе.
Сиролимус је нанесен на површину стента коришћењем ултразвучне технологије прскања. СЕС је дизајниран да ослободи скоро 70% оригиналне количине лека (1,15 µг/мм2) у првих 30 дана након постављања. Ултратанки премаз дебљине 3 µм наноси се само на проксималну страну стента како би се постигао жељени профил ослобађања лека и минимизирала количина полимера; овај биоразградиви премаз садржи кополимер млечне и гликолне киселине и патентирану мешавину поли(1)-млечне киселине)26,27. Стентови од легуре Co-Cr су кримповани на балон катетере пречника 3 мм и дужине 28 мм (Genoss Co., Ltd.; Сл. 2б). Ови стентови су доступни у Јужној Кореји за лечење коронарне болести срца.
Новоразвијена метална водилица за модел ЕТ свиње направљена је од нерђајућег челика (Сл. 2ц). Унутрашњи и спољашњи пречник љуске су 2 мм и 2,5 мм, респективно, укупна дужина је 250 мм. Дистална овојница од 30 мм је савијена у облику слова J под углом од 15° у односу на осу како би се омогућио лак приступ од носа до назофарингеалног отвора ЕТ-а у моделу свиње.
Ову студију је одобрио Институционални комитет за негу и коришћење животиња Асан института за науке о животу (Сеул, Јужна Кореја) и у складу је са Смерницама Националног института за здравље за хумани третман лабораторијских животиња (IACUC-2020-12-189). Студија је спроведена у складу са ARRIVE смерницама. У овој студији је коришћено 12 ЕТ код 6 свиња тежине 33,8-36,4 кг, старости 3 месеца. Шест свиња је подељено у две групе (тј. контролну групу и SES групу) са по три свиње у свакој групи. Контролна група је примила стент од Co-Cr легуре без премаза, док је SES група примила стент од Co-Cr легуре који елуира сиролимус. Све свиње су имале слободан приступ води и храни и држане су на 24°C ± 2°C током 12-часовног циклуса дан-ноћ. Након тога, све свиње су жртвоване 4 недеље након постављања стента.
Све свиње су примиле смешу од 50 мг/кг золазепама, 50 мг/кг телематида (Золетил 50; Вирбаx, Карос, Француска) и 10 мг/кг ксилазина (Ромпун; Бајер ХелтКеар, Ле Варкузенс, Немачка). Затим је трахеална цев постављена инхалацијом 0,5-2% изофлурана (Ифран®; Хана Фарм. Ко., Сеул, Кореја) и кисеоника 1:1 (510 мл/кг/мин) за анестезију. Свиње су стављене у лежећи положај и извршена је основна ендоскопија (ВИСЕРА 4К УХД риноларингоскоп; Олимпус, Токио, Јапан) ради прегледа назофарингеалног отвора ентералног тракта. Метална водилица је под ендоскопском контролом уведена кроз ноздрву до назофарингеалног отвора ентералног тракта (Сл. 3а, б). Балон катетер, валовити стент, убацује се кроз уводник у ендотрахеални венски канал док његов врх не наиђе на отпор у остеохондралном истмусу ендотрахеалног канала (Сл. 3ц). Балон катетер је потпуно надуван физиолошким раствором до 9 атмосфера, што је утврђено манометром (Сл. 3д). Балон катетер је уклоњен након постављања стента (Сл. 3ф), а назофарингеални отвор је пажљиво ендоскопски прегледан због хируршких компликација (Сл. 3ф). Све свиње су подвргнуте ендоскопији пре и непосредно након стентирања, као и 4 недеље након стентирања, како би се проценила проходност места стента и околних секрета.
Технички кораци за постављање стента у Еустахијеву тубу (ЕТ) свиње под ендоскопском контролом. (а) Ендоскопски снимак који приказује назофарингеални отвор (стрелица) и уметнуту металну водилицу (стрелица). (б) Уметање металне овојнице (стрелица) у назофарингеални отвор. (ц) Балон катетер са стентом (стрелица) се уводи у ЕТ кроз овојницу (стрелица). (д) Балон катетер (стрелица) је потпуно надуван. (е) Проксимални крај стента вири из отвора ЕТ назофаринкса. (ф) Ендоскопски снимак који приказује проходност лумена стента.
Све свиње су еутаназиране давањем 75 мг/кг калијум хлорида путем ињекције у ушну вену. Средњи сагитални пресеци свињске главе су урађени помоћу моторне тестере, након чега је пажљиво екстраховано узорака ткива ЕТ скеле за хистолошки преглед (Допунска слика 1а,б). Узорци ЕТ ткива су фиксирани у 10% неутралном пуферованом формалину током 24 сата.
Узорци ЕТ ткива су секвенцијално дехидрирани алкохолом различитих концентрација. Узорци су стављени у блокове смоле инфилтрацијом етилен гликол метакрилатом (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхајм, Немачка). Аксијални пресеци су рађени на уграђеним узорцима ЕТ ткива у проксималном и дисталном делу (Допунска слика 1ц). Полимерни блокови су затим монтирани на акрилне стаклене плочице. Слојнице од блокова смоле су микробљене и полиране силицијум карбидним папиром различитих дебљина до дебљине од 20 µм коришћењем система мреже (Apparatebau GMBH, Хамбург, Немачка). Сва плочице су подвргнуте хистолошкој евалуацији бојењем хематоксилином и еозином.
Хистолошка процена је извршена да би се проценио проценат пролиферације ткива, дебљина субмукозне фиброзе и степен инфилтрације инфламаторних ћелија. Проценат хиперплазије ткива са уским попречним пресеком ЕТ израчунат је решавањем једначине:
Дебљина субмукозне фиброзе мерена је вертикално од носача стента до субмукозе. Степен инфилтрације инфламаторних ћелија субјективно је процењен на основу дистрибуције и густине инфламаторних ћелија, и то: 1. степен (благи) – једна појединачна леукоцитна инфилтрација; 2. степен (благи до умерени) – фокална леукоцитна инфилтрација; 3. степен (умерени) – комбиновано, са леукоцитима који нису у стању да разликују појединачне локусе; 4. степен (умерени до тешки) леукоцити дифузно инфилтрирају целу субмукозу и 5. степен (тешки) дифузна инфилтрација са вишеструким жариштима некрозе. Дебљина субмукозне фиброзе и степен инфилтрације инфламаторних ћелија добијени су усредњавањем осам тачака по обиму. Хистолошка анализа ЕТ је извршена помоћу микроскопа (BX51; Olympus, Токио, Јапан). Мерења су добијена помоћу софтвера CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будимпешта, Мађарска). Анализа хистолошких података заснована је на консензусу три посматрача који нису учествовали у студији.
Ман-Витнијев U-тест је коришћен за анализу разлика између група по потреби. Вредност p < 0,05 сматрана је статистички значајном. Вредност p < 0,05 сматрана је статистички значајном. Значение п < 0,05 считалось статистически значајим. Вредност p < 0,05 сматрана је статистички значајном. п < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 п < 0,05 считали статистически значајним. p < 0,05 је сматрано статистички значајним. Ман-Витнијев U-тест коригован Бонферонијем је извршен за p вредности < 0,05 ради откривања разлика између група (p < 0,008 као статистички значајно). За вредности p < 0,05 спроведен је Ман-Витнијев U-тест коригован Бонферонијем ради откривања разлика између група (p < 0,008 као статистички значајно). У-критериј Манна-Уитни с поправком на Бонферрони био је испуњен за ознаку п <0,05 за изналажење групних различитости (п <0,008 као статистично значајное). Ман-Витнијев U тест прилагођен Бонферонијевом методом је извршен за p вредности < 0,05 ради откривања разлика између група (p < 0,008 као статистички значајно).对п 值< 0,05 进行Бонферрони 校正的Манн-Вхитнеи У 检验以检测组差异（п < 0,008 具有统漏计学对п 值< 0,05 进行Бонферрони 校正的 Манн-Вхитнеи У У-критериј Манна-Уитни с поправком на Бонферрони био је испуњен за ознаку п < 0,05 за откривање групних различитости (п < 0,008 је статистички значајним). Ман-Витнијев U-тест прилагођен Бонферонијем је извршен за p < 0,05 ради откривања разлика између група (p < 0,008 је било статистички значајно).Статистичка анализа је спроведена коришћењем SPSS софтвера (верзија 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Илиноис, САД).
Сва постављања стента код свиња била су технички успешна. Метална водилица је успешно постављена у назофарингеални отвор стента под ендоскопском контролом, иако је повреда слузокоже са контактним крварењем примећена код 4 од 12 узорака (33,3%) током уметања металне слузокоже. После 4 недеље, опипљиво крварење је спонтано престало. Све свиње су преживеле до краја студије без компликација повезаних са стентом.
Резултати ендоскопије су приказани на слици 4. Током праћења од 4 недеље, стентови су остали на месту код свих свиња. Накупљање слузи у и око ЕТ стента примећено је код свих (100%) ЕТ у контролној групи и три (50%) од шест ЕТ у SES групи, и није било разлике у учесталости између две групе (p = 0,182). Ниједан од инсталираних стентова није могао да одржи округли облик.
Ендоскопски снимци Еустахијеве тубе (ЕТ) свиње у контролној групи и групи са кобалт-хром стентом (CXS) који елуира сиролимус. (а) Основни ендоскопски снимак снимљен пре постављања стента који приказује назофарингеални отвор (стрелица) ЕТ. (б) Ендоскопски снимак снимљен одмах након постављања стента који приказује ЕТ постављања стента. Примећено је контактно крварење због металне водилице (стрелица). (ц) Ендоскопски снимак снимљен 4 недеље након постављања стента приказује накупљање слузи око стента (стрелица). (д) Ендоскопски снимак који показује да стент не може остати округао (стрелица).
Хистолошки налази су приказани на слици 5 и додатној слици 2. Пролиферација ткива и субмукозна фиброзна пролиферација између стентних стубића у ЕТ лумену обе групе. Просечан проценат површине хиперплазије ткива био је значајно већи у контролној групи него у SES групи (79,48% ± 6,82% наспрам 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Просечан проценат површине хиперплазије ткива био је значајно већи у контролној групи него у SES групи (79,48% ± 6,82% наспрам 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средниј процент плосади хиперплазије тканеј био знатно више у контролној групи, него у групи СЕС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, п < 0,001). Просечан површински проценат хиперплазије ткива био је значајно већи у контролној групи него у SES групи (79,48% ± 6,82% наспрам 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).СЕС 组（79,48% ± 6,82% вс.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средниј процент плосади хиперплазије тканеј в контролној групи био много више, него в групи СЕС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, п < 0,001). Средњи површински проценат хиперплазије ткива у контролној групи био је значајно већи него у SES групи (79,48% ± 6,82% наспрам 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Штавише, просечна дебљина субмукозне фиброзе је такође била значајно већа у контролној групи него у SES групи (1,41 ± 0,25 наспрам 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Штавише, просечна дебљина субмукозне фиброзе је такође била значајно већа у контролној групи него у SES групи (1,41 ± 0,25 наспрам 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, среднаа толсина подслизистого фиброза такође била знатно више в контролној групи, него у групи СЕС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, п < 0,001). Штавише, просечна дебљина субмукозне фиброзе је такође била значајно већа у контролној групи него у SES групи (1,41 ± 0,25 наспрам 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).СЕС 组（1,41 ± 0,25 вс.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001). Осим тога, среднаа толсина подслизистого фиброзе у контролној групи такође била знатно више, него у групи СЕС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, п < 0,001). Поред тога, средња дебљина субмукозне фиброзе у контролној групи је такође била значајно већа него у СЕС групи (1,41 ± 0,25 наспрам 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Међутим, није било значајне разлике у степену инфилтрације инфламаторних ћелија између две групе (контролна група [3,50 ± 0,55] у односу на СЕС групу [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализа хистолошког прегледа две групе стентова постављених у Еустахијев лумен. (а, б) Површина хиперплазије ткива (1 од а и б) и дебљина субмукозне фиброзе (2 од а и б; двоструке стрелице) биле су значајно веће у контролној групи него у SES групи са струт стентирањем (црне тачке), површина суженог лумена (жута) и површина оригиналног стента (црвена). Степен инфилтрације инфламаторних ћелија (3 од а и б; стрелице) није се значајно разликовао између две групе. (ц) Хистолошки резултати процентуалне површине хиперплазије ткива, (д) ​​дебљине субмукозне фиброзе и (е) степена инфилтрације инфламаторних ћелија 4 недеље након постављања стента у обе групе. SES, стент који елуира кобалт-хром сиролимус.
Стентови који отварају лекове помажу у побољшању проходности стента и спречавању рестенозе стента20,21,22,23,24. Стриктуре изазване стентом настају услед формирања гранулационог ткива и промена фиброзног ткива у различитим неваскуларним органима, укључујући једњак, трахеју, гастродуоденум и жучне канале. Лекови као што су дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимуса наносе се на површину жичане мреже или премаза стента како би се спречила или лечила хиперплазија ткива након постављања стента29,30,34,35,36. Недавне иновације у области мултифункционалних стентова који користе технологију фузије активно се истражују за лечење неваскуларних оклузивних болести37,38,39. У претходној студији на моделу свињског ЕТ, примећена је пролиферација ткива индукована скелетом. Иако развој стента у ЕТ није добро схваћен, утврђено је да је одговор ткива након постављања стента сличан одговору других неваскуларних луминалних органа19. У овој студији, SES је коришћен за инхибицију пролиферације ткива изазване скелетом у моделу свињског ЕТ. Сиролимус је токсичан за панкреасна острвца и бета ћелијске линије, смањује виталност ћелија и појачава апоптозу40,41. Овај ефекат може помоћи у инхибицији стварања пролиферације ткива стимулисањем ћелијске смрти. Наша студија је показала да је прва употреба стентова који отварају лекове у ЕТ ефикасно инхибирала пролиферацију ткива изазвану стентом у ЕТ.
Стент од Co-Cr легуре који се може проширити балоном, а који се користи у овој студији, лако је доступан јер се обично користи за лечење коронарне артеријске болести 42. Поред тога, Co-Cr легуре имају механичка својства (на пример, високу радијалну чврстоћу и нееластичне силе) 43. Према ендоскопији ове студије, стент од Co-Cr легуре који се користи за ЕТ код свиња не може да одржи округли облик код свих свиња због недовољне еластичности и нема способност самопроширивања. Облик уметнутог стента се такође може променити кретањем око ЕТ живе животиње (нпр. жвакањем и гутањем). Механичка својства стентова од Co-Cr легуре постала су недостатак код постављања стентова за ЕТ код свиња. Поред тога, постављање стента у истмус може довести до трајно отвореног ЕТ. Перзистентно отворени или продужени ЕТ омогућава говору и назофарингеалним звуцима, гастроинтестиналном рефлуксу и патогенима1 да путују у средње уво, узрокујући иритацију и инфекцију слузокоже. Стога треба избегавати трајна отварања назофаринкса. Стога, с обзиром на структуру ЕТ хрскавице, скелети се пожељно праве од легура са меморијом облика и супереластичним својствима, као што је нитинол. Генерално, обилно испуштање је пронађено у и око назофарингеалног отвора стента. Пошто је нормално мукоцилијарно кретање слузи блокирано, очекује се да се секрет акумулира у скелетима који вире из назофарингеалног отвора. Спречавање узлазне инфекције средњег ува један је од главних циљева ЕТ, а постављање стентова који вире изван ЕТ треба избегавати, јер директан контакт стентова са назофарингеалном бактеријском флором може довести до повећања узлазних инфекција.
Балонска пластика Еустахијеве тубе кроз назофарингеални отвор је нови минимално инвазивни третман за дисфункцију ЕТ, усмерен на отварање и проширивање хрскавичавог дела ЕТ8,9,10,46. Међутим, основни терапијски механизам није идентификован47 и његови дугорочни исходи могу бити субоптимални8,9,11,46. Под овим условима, привремено метално стентирање може бити ефикасна опција лечења за пацијенте који не реагују на балонску поправку Еустахијеве тубе, а изводљивост ЕТ стента је показана у бројним преклиничким студијама. Поли-л-лактидни скелети су имплантирани кроз тимпанску мембрану код чинчила и зечева како би се проценила подношљивост и деградација in vivo17,18. Поред тога, креиран је модел овце како би се проценио профил стентова са металним балонима који се могу проширити in vivo. У нашој претходној студији, развијен је модел ЕТ код свиње како би се истражила техничка изводљивост и процена компликација изазваних стентовима,19 пружајући солидну основу за ову студију да истражи ефикасност СЕС коришћењем претходно утврђених метода. У овој студији, SES је успешно локализован на хрскавици и ефикасно инхибирао пролиферацију ткива. Није било компликација повезаних са стентом, али је дошло до повреде слузокоже изазване металном водилицом омотача са контактним крварењем које се спонтано повукло у року од 4 недеље. С обзиром на потенцијалне компликације металних омотача, побољшање система за испоруку SES-а је хитно и критично.
Ова студија има нека ограничења. Иако су се хистолошки налази значајно разликовали између група, број животиња у овој студији био је премали за поуздану статистичку анализу. Иако су три посматрача била заслепљена да би се проценила варијабилност између посматрача, степен инфилтрације субмукозних инфламаторних ћелија одређен је субјективно на основу дистрибуције и густине инфламаторних ћелија због тешкоће набрајања инфламаторних ћелија. Пошто је наша студија спроведена коришћењем ограниченог броја великих животиња, коришћена је једна доза лека, нису спроведене in vivo фармакокинетске студије. Потребна су даља истраживања како би се потврдила оптимална доза лека и безбедност сиролимуса код ЕТ. Коначно, период праћења од 4 недеље је такође ограничење студије, тако да су потребне студије о дугорочној ефикасности СЕС.
Резултати ове студије показују да SES може ефикасно инхибирати пролиферацију ткива изазвану механичким повредама након постављања скелета од Co-Cr легуре који се могу проширити балоном у моделу ЕТ стента код свиња. Четири недеље након постављања стента, варијабле повезане са пролиферацијом ткива изазваном стентом (укључујући површину пролиферације ткива и дебљину субмукозне фиброзе) биле су значајно ниже у SES групи него у контролној групи. Чини се да је SES ефикасан у инхибирању пролиферације ткива изазване скелетом код ЕТ свиња. Иако су потребна даља истраживања како би се тестирали оптимални материјали за стенте и дозе кандидата за лекове, SES има локални терапеутски потенцијал у спречавању хиперплазије ЕТ ткива након постављања стента.
Ди Мартино, ЕФ Тестирање функције Еустахијеве цеви: ажурирање. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Е. и По, Д. Који је пун спектар медицинских и хируршких третмана доступан пацијентима са дисфункцијом Еустахијеве тубе?. Адил, Е. и По, Д. Који је пун спектар медицинских и хируршких третмана доступан пацијентима са дисфункцијом Еустахијеве тубе?.Адил, Е. и По, Д. Који је пун спектар медицинских и хируршких третмана доступан пацијентима са дисфункцијом Еустахијеве тубе? Адил, Е. & Пое, Д. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Адил, Е. и По, Д.Адил, Е. и По, Д. Који је пун спектар медицинских и хируршких третмана доступан пацијентима са дисфункцијом Еустахијеве тубе?Актуелно. Мишљење. Оториноларингологија. Хирургија главе и врата. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Ллевелин, А. и др. Интервенције за дисфункцију Еустахијеве тубе код одраслих: систематски преглед. здравствена технологија. Евалуате. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, АГ и др. Дисфункција Еустахијеве тубе: консензус о дефиницијама, врстама, клиничким манифестацијама и дијагнози. клиничка. Отоларингологија. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, КД Патогенеза отитиса медија: улога Еустахијеве тубе. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МекКул, ЕД, Синг, А., Ананд, ВК и Табаи, А. Балонска дилатација Еустахијеве тубе у моделу кадавера: Техничка разматрања, крива учења и потенцијалне баријере. МекКул, ЕД, Синг, А., Ананд, ВК и Табаи, А. Балонска дилатација Еустахијеве тубе у моделу кадавера: Техничка разматрања, крива учења и потенцијалне баријере.Меккол, ЕД, Синг, А., Ананд, ВК и Табаи, А. Балонска дилатација Еустахијеве тубе у трофобластном моделу: техничка разматрања, крива учења и потенцијалне препреке. МцЦоул, ЕД, Сингх, А., Ананд, ВК и Табаее, А. МцЦоул, ЕД, Сингх, А., Ананд, ВК & Табаее, А. 尸体модел中少鼓管的气球 проширење: техничка разматрања, крива учења и потенцијалне препреке.Меккол, ЕД, Синг, А., Ананд, ВК и Табаи, А. Балонска дилатација Еустахијеве тубе у трофобластном моделу: техничка разматрања, крива учења и потенцијалне препреке.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. и др. Систематски преглед ограничене базе доказа за лечење дисфункције Еустахијеве тубе: процена медицинске технологије. клиничка. Оториноларингологија. Стране 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. и Судхоф, ХХ Балонска дилатација Еустахијева тубопластика: Студија изводљивости. Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. и Судхоф, ХХ Балонска дилатација Еустахијева тубопластика: Студија изводљивости.Окерман, Т., Рајнеке, У., Упиле, Т., Ебмајер, Ј. и Судхоф, ХХ Балонска дилатација Еустахијеве тубопластике: студија изводљивости. Оцкерманн, Т., Реинеке, У., Упиле, Т., Ебмеиер, Ј. & Судхофф, ХХ 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Оцкерманн, Т., Реинеке, У., Упиле, Т., Ебмеиер, Ј. & Судхофф, ХХ.Окерман Т., Рајнеке У., Упиле Т., Ебмајер Ј. и Судхоф ХХ Балонска дилатација ангиопластике Еустахијеве тубе: студија изводљивости.Аутор. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балонска Еустахијева тубопластика: Систематски преглед. Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балонска Еустахијева тубопластика: Систематски преглед.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Еустахијева тубопластика: систематски преглед. Рандруп, ТС & Овесен, Т. Балон Еустахијева тубопластика：系统评价。 Рандруп, ТС & Овесен, Т. Балон Еустахијева тубопластика：系统评价。Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Еустахијева тубопластика: систематски преглед.Оториноларингологија. Хирургија главе и врата. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, ХЈ и др. Флуороскопска балонска дилатација употребом флексибилне водилице за опструктивну дисфункцију Еустахијеве тубе. Ј. Васке. интервју. зрачење. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Ј., Кивекас, И. и По, ДС Балонска дилатација хрскавичавог дела Еустахијеве тубе. Силвола, Ј., Кивекас, И. и По, ДС Балонска дилатација хрскавичавог дела Еустахијеве тубе. Силвола, Ј., Кивекас, И. & Пое, ДС Баллоннаа дилатациа храсевој части евстахиевој труби. Силвола, Ј., Кивекас, И. & Пое, ДС Балонска дилатација хрскавичног дела Еустахијеве тубе. Силвола, Ј., Кивекас, И. & Пое, ДС 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Силвола, Ј., Кивекас, И. и Пое, ДС Силвола, Ј., Кивекас, И. & Пое, ДС Баллоннаа дилатациа храсевој части евстахиевој труби. Силвола, Ј., Кивекас, И. & Пое, ДС Балонска дилатација хрскавичног дела Еустахијеве тубе.Оториноларингологија. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, ХЈ и др. Стент обложен нитинолом који се може уклонити: искуство у лечењу 108 пацијената са малигним стриктурама једњака. Ј. Васк. интервју. зрачење. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, ХЈ и др. Самоширећи метални стентови код пацијената са високим ризиком од бенигне хиперплазије простате: дугорочно праћење. Радиологија 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Ј. и др. Овца као велики животињски модел за слушне апарате имплантиране у средње и унутрашње ухо: студија изводљивости на кадаверима. Аутор: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. и др. Стент Еустахијеве тубе у лечењу хроничног отитиса медија – студија изводљивости код оваца. Медицина главе и лица. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, ЈХ и др. Назално постављање металних стентова који се могу проширити балоном: студија Еустахијеве тубе код људског леша. Ј. Васке. интервју. зрачење. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, ЈА и др. Толеранција и безбедност стентова од поли-л-лактида Еустахијеве тубе коришћењем животињског модела чинчиле. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА и Литнер, Ј. Стент од поли-л-лактида за Еустахијеву тубу: Толеранција, безбедност и ресорпција на моделу зеца. Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА и Литнер, Ј. Стент од поли-л-лактида за Еустахијеву тубу: Толеранција, безбедност и ресорпција на моделу зеца. Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА & Литнер, Ј. Стент дла евстахиевој труби из поли-л-лактида: переносимость, безбедност и резорбциа на модели кролика. Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА и Литнер, Ј. Стент од поли-л-лактида за Еустахијеву тубу: подношљивост, безбедност и ресорпција на моделу зеца. Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА & Литнер, Џ. Прести, П., Линстром, ЦЈ, Силверман, ЦА & Литнер, Ј. 聚-л-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、безбедност和апсорпцијаПрести, П., Линстром, СЈ, Силверман, КА и Литнер, Ј. Стент за Еустахијеву тубу од поли-1-лактида: подношљивост, безбедност и апсорпција код зечева.Ј. Између њих. Напред. Аутор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ј. и др. Техничка изводљивост и хистолошка анализа металних стентова који се могу проширити балоном постављених у свињску Еустахијеву тубу. statement. the science. 11, 1359 (2021).
Шен, ЈХ и др. Хиперплазија ткива: пилот студија стентова обложених паклитакселом у моделу уретре код паса. Радиологија 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, ЈХ и др. Утицај стент-графтова обложених дексаметазоном на одговор ткива: експериментална студија на моделу бронхија код паса. EURO. радијација. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ју. IN-1233 обложени метални стент спречава хиперплазију: Експериментална студија на моделу једњака зеца. Радиологија 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бангер, КМ и др. Биоразградиви поли-1-лактидни стентови који елуирају сиролимус за употребу у периферној васкулатури: прелиминарна студија свињских каротидних артерија. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).