Hatur nuhun pikeun ngadatangan Nature.com.Versi browser anu anjeun anggo gaduh dukungan CSS kawates.Pikeun pangalaman anu pangsaéna, kami nyarankeun yén anjeun nganggo browser anu diropéa (atanapi nganonaktipkeun Mode Kasaluyuan dina Internet Explorer).Samentawis waktos, pikeun mastikeun dukungan anu terus-terusan, kami bakal ngajantenkeun situs tanpa gaya sareng JavaScript.
Rupa-rupa studi preclinical tina Eustachian tube (ET) stent dimekarkeun ayeuna dijalankeun, tapi teu acan kungsi dipaké dina praktekna klinis.Dina studi preclinical, ET scaffolds geus dugi ka proliferasi jaringan scaffold-induced.The efficacy of kobalt-kromium sirolimus-eluting stent (SES) dina inhibiting proliferasi jaringan stent-ngainduksi sanggeus panempatan stent ieu diulik dina model porcine ET.Genep babi dibagi jadi dua grup (ie grup kontrol jeung grup SES) kalawan tilu babi dina unggal grup.Kelompok kontrol nampi stent kobalt-kromium anu teu dilapis (n = 6), sareng kelompok SES nampi stent kobalt-kromium kalayan lapisan sirolimus-eluting (n = 6).Sadaya kelompok dikurbankeun 4 minggu saatos panempatan stent.panempatan stent suksés di sakabéh ETs tanpa komplikasi pakait sareng bedah.Euweuh sahiji stent bisa nahan bentuk buleud aslina maranéhanana, sarta akumulasi mukus dititénan dina tur sabudeureun stent dina duanana grup.Analisis histologis nunjukkeun yén daérah proliferasi jaringan sareng ketebalan fibrosis submucosal dina kelompok SES sacara signifikan langkung handap tina kelompok kontrol.SES sigana éféktif dina ngahambat proliferasi jaringan scaffold-ngainduksi dina babi ET.Sanajan kitu, studi salajengna diperlukeun pikeun mastikeun bahan optimal pikeun stent jeung ubar antiproliferative.
Tuba Eustachian (ET) boga fungsi penting dina ceuli tengah (misalna ventilasi, nyegah mindahkeun patogén jeung sékrési kana nasopharynx)1.Ogé kaasup panyalindungan ngalawan sora nasopharyngeal sarta regurgitation2.ET biasana ditutup, tapi dibuka ku ngelek, nguap, atawa nyapek.Sanajan kitu, disfungsi ET bisa lumangsung lamun tabung teu muka atawa nutup bener3,4.Disfungsi ET anu dilated (obstructive) ngahambat fungsi ET sareng, upami fungsi ieu henteu dilestarikan, tiasa janten média otitis akut atanapi kronis, salah sahiji panyakit anu paling umum dina prakték ENT.Pangobatan ayeuna pikeun disfungsi ET (contona, bedah nasal, panempatan tabung ventilasi, sareng pangobatan) dianggo dina pasien.Sanajan kitu, perlakuan ieu boga efficacy kawates sarta bisa ngakibatkeun halangan ET, inféksi, sarta perforation mémbran tympanic irreversible3,6,7.Angioplasti balon tabung Eustachian parantos diwanohkeun salaku pengobatan alternatif pikeun disfungsi ET 8 dilated.Sanajan sababaraha studi saprak 2010 geus ditémbongkeun yén perbaikan balon tube Eustachian téh punjul ti perlakuan konvensional pikeun disfungsi ET, sababaraha pasien teu ngabales dilatation8,9,10,11.Ku kituna, stenting bisa jadi hiji pilihan perlakuan éféktif12,13.Sanajan loba studi preclinical lumangsung evaluating feasibility teknis na respon jaringan sanggeus panempatan stent di ET, hyperplasia jaringan stent-ngainduksi alatan karuksakan mékanis tetep komplikasi postoperative signifikan 14,15,16,17,18,19.ubar-coated, dieusian ku agén anti proliferatif ngaronjatkeun kaayaan ieu.
Stent ubar-eluting geus dipaké pikeun ngahambat restenosis in-stent disababkeun ku jaringan jeung hyperplasia neointimal sanggeus panempatan stent.Ilaharna, scaffolds stent atawa linings dilapis ku ubar (misalna everolimus, paclitaxel, jeung sirolimus)20,23,24.Sirolimus nyaéta ubar antiproliferatif has anu ngahambat sababaraha léngkah tina kaskade restenosis (contona, peradangan, hiperplasia neointimal, sareng sintésis kolagén)25.Ku alatan éta, ulikan ieu hipotésis yén stent sirolimus-coated bisa nyegah hyperplasia jaringan stent-ngainduksi dina babi ET (Gambar 1).Tujuan tina ulikan ieu pikeun nalungtik efficacy of sirolimus-eluting stent (SES) dina ngahambat proliferasi jaringan stent-ngainduksi sanggeus panempatan stent dina model porcine ET.
Ilustrasi skéma tina kobalt-kromium sirolimus-eluting stent (SES) pikeun pengobatan disfungsi tube Eustachian, némbongkeun yén sirolimus-eluting stent nyegah proliferasi jaringan stent-ngainduksi.
Stent alloy kobalt-kromium (Co-Cr) dijieun ku motong laser tabung alloy Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Platform stent ngagunakeun beungkeut ganda kabuka kalayan arsitéktur anu ngahijikeun pikeun kalenturan anu luhur kalayan gaya radial anu optimal, pondok sareng patuh.Stent miboga diaméter 3 mm, panjangna 18 mm, jeung ketebalan strut 78 µm (Gbr. 2a).Dimensi pigura alloy Co-Cr ditangtukeun dumasar kana ulikan urang saméméhna.
Kobalt-kromium (Co-Cr) alloy stent jeung pituduh logam malapah pikeun Eustachian tube stent panempatan.Poto nunjukkeun (a) stent alloy Co-Cr sareng (b) katéter balon anu dijepit ku stent.(c) Kateter balon sareng stent parantos dipasang.(d) Sarung pituduh logam dikembangkeun pikeun model tabung Eustachian babi.
Sirolimus diterapkeun kana permukaan stent nganggo téknologi semprot ultrasonik.SES dirancang pikeun ngaleupaskeun ampir 70% tina beban ubar aslina (1,15 µg/mm2) dina 30 poé munggaran sanggeus panempatan.Lapisan ultra-ipis 3 µm diterapkeun ngan ka sisi proksimal stent pikeun ngahontal profil pelepasan ubar anu dipikahoyong sareng ngaleutikan jumlah polimér;palapis biodegradable ieu ngandung hiji kopolimer asam laktat jeung glikolat sarta campuran proprietary poli(1)-asam laktat)26,27.stent alloy Co-Cr ieu crimped onto catheters balon 3 mm diaméterna jeung 28 mm panjang (Genoss Co., Ltd.; Gbr. 2b).Stent ieu sayogi di Koréa Kidul pikeun pengobatan panyakit jantung koronér.
cangkang pituduh logam karek dimekarkeun pikeun model babi ET dijieunna tina stainless steel (Gbr. 2c).Diaméter jero sareng luar cangkang nyaéta 2 mm sareng 2,5 mm, masing-masing, panjangna 250 mm.The distal 30 mm malapah ieu ngagulung kana J-bentuk dina sudut 15 ° kana sumbu pikeun ngidinan aksés gampang ti irung ka orifice nasopharyngeal tina ET dina model babi.
Panaliti ieu disatujuan ku Panitia Perawatan sareng Pamakéan Sato Institusional tina Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Koréa Kidul) sareng saluyu sareng National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Panaliti dilaksanakeun saluyu sareng pedoman ARRIVE.Ulikan ieu ngagunakeun 12 ET dina 6 babi anu beuratna 33.8-36.4 kg dina umur 3 bulan.Genep babi dibagi jadi dua grup (ie grup kontrol jeung grup SES) kalawan tilu babi dina unggal grup.Kelompok kontrol nampi stent alloy Co-Cr anu teu dilapis, sedengkeun kelompok SES nampi stent alloy Co-Cr eluting sirolimus.Sadaya babi ngagaduhan aksés gratis kana cai sareng tuang sareng dijaga dina suhu 24 ° C ± 2 ° C pikeun siklus beurang-wengi 12 jam.Salajengna, sadaya babi dikurbankeun 4 minggu saatos panempatan stent.
Sadaya babi nampi campuran 50mg / kg zolazepam, 50mg / kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Perancis) sareng 10mg / kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jérman).lajeng tube tracheal ieu disimpen ku inhalation of 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) jeung oksigén 1: 1 (510 ml / kg / mnt) pikeun anesthesia.Babi ditempatkeun dina posisi supine sareng endoskopi dasar (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) dilakukeun pikeun nguji orifice nasopharyngeal ET.Sarung pituduh logam diteruskeun ngaliwatan liang irung ka orifice nasopharyngeal ET dina kontrol endoskopik (Gbr. 3a, b).Kateter balon, stent corrugated, diselapkeun ngaliwatan introducer kana ET dugi ujung na meets résistansi dina isthmus osteochondral ET (Gbr. 3c).The catheter balon ieu pinuh inflated kalawan saline ka 9 atmosfir, sakumaha ditangtukeun ku monitor manometer (Gbr. 3d).The catheter balon ieu dihapus sanggeus panempatan stent (Gbr. 3f), sarta lawang nasopharyngeal ieu taliti dievaluasi endoscopy pikeun komplikasi bedah (Gbr. 3f).Kabéh babi underwent endoscopy saméméh jeung langsung saatos stenting, kitu ogé 4 minggu sanggeus stenting, pikeun assess patency tina situs stent jeung sékrési sabudeureun.
Léngkah téknis pikeun nempatkeun stent dina tabung eustachian (ET) babi dina kontrol endoskopik.(a) Gambar endoskopik nunjukkeun bukaan nasopharyngeal (panah) sareng sarung pituduh logam anu diselapkeun (panah).(b) Nyelapkeun sarung logam (panah) kana bukaan nasopharyngeal.(c) Kateter balon stent-clamp (panah) diasupkeun kana ET ngaliwatan sarung (panah).(d) Kateter balon (panah) pinuh kembung.(e) Ujung proksimal stent nonjol tina liang ET nasopharynx.(f) Gambar endoscopic némbongkeun stent lumén patency.
Kabéh babi anu euthanized ku administering 75 mg / kg kalium klorida ku suntikan urat ceuli.Bagian sagittal median tina sirah porcine anu dipigawé maké chainsaw dituturkeun ku ékstraksi ati sampel jaringan Rancah ET pikeun ujian histological (Suplemén Gbr. 1a, b).Sampel jaringan ET dibereskeun dina 10% formalin buffered nétral salami 24 jam.
Sampel jaringan ET sacara berurutan didehidrasi ku alkohol tina rupa-rupa konsentrasi.Sampel disimpen dina blok résin ku infiltrasi sareng étiléna glikol méthacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jérman).Bagian axial dilakukeun dina spésimén jaringan ET anu dipasang dina bagian proksimal sareng distal (Suplemén Gbr. 1c).Blok polimér teras dipasang dina slide kaca akrilik.Slides blok résin éta microground sarta digosok ku kertas silikon carbide rupa-rupa ketebalan nepi ka kandel 20 µm maké sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jérman).Kabéh slides anu subjected kana evaluasi histologis kalawan hematoxylin na eosin staining.
Evaluasi histologis dilakukeun pikeun meunteun persentase proliferasi jaringan, ketebalan fibrosis submucosal, sareng darajat infiltrasi sél radang.Persentase hiperplasia jaringan kalayan aréa cross-sectional ET sempit diitung ku cara ngajawab persamaan:
Ketebalan fibrosis submucosal diukur vertikal ti stent struts ka submucosa.Darajat infiltrasi sél radang ieu subjektif judged ku sebaran jeung dénsitas sél radang, nyaéta: 1st gelar (hampang) - a single leukosit infiltrasi;gelar 2nd (hampang nepi ka sedeng) - infiltrasi leukosit fokus;gelar 3rd (sedeng) - digabungkeun.kalawan leukosit teu bisa ngabedakeun antara loci individu;kelas 4 (sedeng nepi ka parna) leukosit diffusely infiltrating sakabéh submucosa, sarta kelas 5 (parah) infiltrasi diffuse kalawan sababaraha foci of necrosis.Ketebalan fibrosis submucosal jeung darajat infiltrasi sél radang dicandak ku rata-rata dalapan titik sabudeureun kuriling.Analisis histologis ET dilaksanakeun nganggo mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang).Pangukuran dicandak nganggo parangkat lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria).Analisis data histologis dumasar kana konsensus tilu panitén anu henteu milu dina pangajaran.
Mann-Whitney U-test ieu dipaké pikeun nganalisis béda antara grup sakumaha diperlukeun. A p <0.05 dianggap signifikan sacara statistik. A p <0.05 dianggap signifikan sacara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p <0.05 dianggap signifikan sacara statistik. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 dianggap signifikan sacara statistik. U-test Mann-Whitney U anu dilereskeun Bonferroni dilakukeun pikeun nilai p <0.05 pikeun ngadeteksi bédana grup (p <0.008 salaku signifikan sacara statistik). U-test Mann-Whitney U anu dilereskeun Bonferroni dilakukeun pikeun nilai p <0.05 pikeun ngadeteksi bédana grup (p <0.008 salaku signifikan sacara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления групления групления (8 клюстикпвых групления 8 значимое). Uji Mann-Whitney U anu disaluyukeun Bonferroni dilakukeun pikeun nilai p <0.05 pikeun ngadeteksi bédana grup (p<0.008 salaku signifikan sacara statistik).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групления групления, 0,05 для выявления групвых, 0,05 для выявления групвых, ки значимым). Bonferroni-disaluyukeun Mann-Whitney U-test ieu dipigawé pikeun p <0.05 pikeun ngadeteksi béda grup (p <0.008 éta signifikan sacara statistik).Analisis statistik dilakukeun nganggo parangkat lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, AS).
Kabéh placements stent porcine éta téhnisna suksés.Sarung pituduh logam hasil disimpen dina orifice nasopharyngeal ET dina kontrol endoskopik, sanaos tatu mukosa sareng perdarahan kontak dititénan dina 4 tina 12 spésimén (33,3%) nalika nyelapkeun sarung logam.Sanggeus 4 minggu, perdarahan palpable eureun spontan.Sadaya babi salamet dugi ka ahir pangajaran tanpa komplikasi anu aya hubunganana sareng stent.
Hasil Endoscopy ditémbongkeun dina Gambar 4. Salila 4-minggu nurutan-up, stent tetep di tempat di sakabéh babi.Akumulasi mukus di na sabudeureun ET stent ieu observasi dina sakabéh (100%) ETs dina grup kontrol jeung tilu (50%) tina genep ETs dina grup SES, sarta euweuh bédana dina incidence antara dua grup (p = 0.182).Henteu aya stent anu dipasang anu tiasa ngajaga bentuk buleud.
Gambar endoskopik tina tabung Eustachian (ET) babi dina grup kontrol jeung grup kalawan stent kobalt-kromium (CXS) eluting sirolimus.(a) Gambar dasar endoskopik dicandak sateuacan panempatan stent nunjukkeun bukaan nasopharyngeal (panah) ET.(b) Gambar endoskopik dicandak langsung saatos panempatan stent nunjukkeun ET tina panempatan stent.Perdarahan kontak geus katalungtik alatan malapah pituduh logam (panah).(c) Gambar endoscopic dicokot 4 minggu sanggeus panempatan stent nembongkeun akumulasi mukus sabudeureun stent (panah).(d) Gambar endoskopik nunjukkeun yén stent henteu tiasa tetep buleud (panah).
Papanggihan histologis dipidangkeun dina Gambar 5 sareng Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan sareng proliferasi fibrous submucosal antara tulisan stent dina lumen ET duanana kelompok. Rata-rata persentase wewengkon hyperplasia jaringan éta nyata leuwih badag batan di grup SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Rata-rata persentase wewengkon hyperplasia jaringan éta nyata leuwih badag batan di grup SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 8% (4 ± 8% 36% ± 10,06%, p <0,001). Persentase aréa mean tina hyperplasia jaringan éta nyata leuwih gede dina grup kontrol ti di grup SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p <0,001）. 48,36% ± 10,06%，p <0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе ти, 8 % ± 4 СЭС % ± 10,06%, p < 0,001). Persentase aréa mean tina hyperplasia jaringan dina grup kontrol éta nyata leuwih luhur ti di grup SES (79.48% ± 6.82% vs 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Leuwih ti éta, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal éta ogé nyata luhur di grup kontrol ti di grup SES (1.41 ± 0.25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Leuwih ti éta, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal éta ogé nyata luhur di grup kontrol ti di grup SES (1.41 ± 0.25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чепсв 1 ,4 ± 5 ​​0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Leuwih ti éta, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal éta ogé nyata luhur di grup kontrol ti di grup SES (1.41 ± 0.25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p <0,001）. 0.56±0.20mm，p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 ± 5 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Sajaba ti éta, ketebalan rata-rata fibrosis submucosal dina grup kontrol ogé nyata leuwih luhur ti di grup SES (1.41 ± 0.25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Sanajan kitu, teu aya béda anu signifikan dina darajat infiltrasi sél radang antara dua grup (grup kontrol [3.50 ± 0.55] vs grup SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analisis pamariksaan histologis dua kelompok stent disimpen dina lumen Eustachian.(a, b) Wewengkon hiperplasia jaringan (1 tina a sareng b) sareng ketebalan fibrosis submucosal (2 tina a sareng b; panah ganda) sacara signifikan langkung ageung dina kelompok kontrol tibatan dina grup SES kalayan strut stenting (titik hideung), daérah lumen sempit (konéng) sareng daérah stent asli (beureum).Darajat infiltrasi sél radang (3 tina a jeung b; panah) teu béda sacara signifikan antara dua grup.(c) Hasil histologis persen aréa hyperplasia jaringan, (d) ketebalan fibrosis submucosal, jeung (e) darajat infiltrasi sél radang 4 minggu sanggeus panempatan stent dina duanana grup.SES, kobalt-kromium sirolimus eluting stent.
Stent ubar-eluting mantuan ngaronjatkeun patency stent jeung nyegah restenosis stent20,21,22,23,24.Stent-ngainduksi striktur hasil tina formasi jaringan granulasi sarta parobahan jaringan fibrous dina sagala rupa organ non-vaskular, kaasup esophagus, trachea, gastroduodenum, sarta saluran bili.Ubar sapertos dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, sareng sirolimus diterapkeun kana permukaan kawat bolong atanapi palapis stent pikeun nyegah atanapi ngubaran hiperplasia jaringan saatos stent dipasang29,30,34,35,36.Inovasi panganyarna dina widang stent multifunctional ngagunakeun téhnologi fusi keur aktip ditalungtik pikeun pengobatan kasakit occlusive non-vaskular37,38,39.Dina ulikan saméméhna dina model porcine ET, proliferasi jaringan scaffold-ngainduksi ieu observasi.Sanajan ngembangkeun stent di ET teu kahartos, respon jaringan sanggeus panempatan stent geus kapanggih nyarupaan organ luminal nonvascular séjén19.Dina ulikan ayeuna, SES dipaké pikeun ngahambat proliferasi jaringan scaffold-ngainduksi dina model porcine ET.Sirolimus toksik pikeun pulo pankréas sareng garis sél beta, ngirangan viability sél sareng ningkatkeun apoptosis40,41.Pangaruh ieu tiasa ngabantosan ngahambat formasi proliferasi jaringan ku ngarangsang maotna sél.Ulikan kami nunjukkeun yén pamakean mimiti stent-eluting ubar di ET sacara efektif ngahambat proliferasi jaringan anu dipangaruhan ku stent di ET.
Stent alloy Co-Cr anu tiasa dilegakeun balon anu dianggo dina pangajaran ieu sayogi sayogi sabab biasana dianggo pikeun ngubaran panyakit arteri koronér 42.Sajaba ti éta, alloy Co-Cr mibanda sipat mékanis (contona, kakuatan radial tinggi jeung gaya inelastic) 43 .Numutkeun kana endoskopi ulikan ayeuna, stent alloy Co-Cr anu dianggo pikeun ET babi henteu tiasa ngajaga bentuk buleud dina sadaya babi kusabab élastisitas anu henteu cekap sareng henteu gaduh kamampuan pikeun ngalegaan diri.Bentuk stent nu diselapkeun ogé bisa dirobah ku gerakan sabudeureun ET sato hirup (misalna nyapek jeung neureuy).Sipat mékanis stén alloy Co-Cr parantos janten kakurangan dina panempatan stén ET babi.Salaku tambahan, panempatan stent dina isthmus tiasa nyababkeun ET kabuka permanén.ET kabuka atawa dipanjangkeun terus-terusan ngamungkinkeun ucapan jeung sora nasopharyngeal, réfluks cerna, jeung patogén1 nepi kana ceuli tengah, ngabalukarkeun iritasi mukosa jeung inféksi.Ku alatan éta, bukaan nasopharyngeal permanén kudu dihindari.Ku alatan éta, tina struktur kartilage ET, parancah leuwih hade dijieun tina alloy mémori bentuk jeung sipat superélastis, kayaning nitinol.Sacara umum, ngurangan beurat kapanggih dina tur sabudeureun orifice nasopharyngeal of stent nu.Kusabab gerakan mucociliary normal tina mukus diblokir, rusiah diperkirakeun akumulasi dina scaffolds protruding tina bukaan nasopharyngeal.Nyegah inféksi ceuli tengah naek mangrupakeun salah sahiji tujuan utama ET, sarta panempatan stent nu nonjol saluareun ET kudu dihindari, saprak kontak langsung stent jeung flora baktéri nasopharyngeal bisa ngakibatkeun ngaronjat inféksi naek.
Eustachian tube balon plasty ngaliwatan lawang nasopharyngeal mangrupakeun perlakuan minimally invasif anyar pikeun disfungsi ET aimed di muka tur widening bagian cartilaginous of ET8,9,10,46.Sanajan kitu, mékanisme terapi kaayaan teu acan dicirikeun47 sarta hasil jangka panjang na bisa jadi suboptimal8,9,11,46.Dina kaayaan ieu, stenting logam samentara bisa jadi hiji pilihan perlakuan mujarab pikeun penderita anu teu ngabales perbaikan balon tube Eustachian, sarta feasibility of ET stenting geus ditémbongkeun dina sababaraha studi preclinical.Parancah poli-l-laktida dipelak ngaliwatan mémbran tympanic dina chinchillas sareng kelenci pikeun meunteun tolerability sareng degradasi dina vivo17,18.Salaku tambahan, modél domba diciptakeun pikeun ngira-ngira profil stén anu tiasa digedékeun balon logam di vivo.Dina ulikan urang saméméhna, model porcine ET dikembangkeun pikeun nalungtik feasibility teknis na evaluasi komplikasi stent-ngainduksi,19 nyadiakeun dasar padet pikeun ulikan ieu nalungtik efficacy SES ngagunakeun métode saméméhna ngadegkeun.Dina ulikan ieu, SES ieu hasil localized kana kartilage tur éféktif ngahambat proliferasi jaringan.Henteu aya komplikasi anu aya hubunganana sareng stent, tapi aya tatu mukosa disababkeun ku sarung pituduh logam sareng perdarahan kontak anu direngsekeun sacara spontan dina 4 minggu.Dibikeun komplikasi poténsi sheaths logam, ngaronjatkeun sistem pangiriman SES urgent sarta kritis.
Panaliti ieu ngagaduhan sababaraha watesan.Sanajan papanggihan histologis rupa-rupa nyata antara grup, jumlah sato dina ulikan ieu teuing leutik pikeun analisis statistik dipercaya.Sanajan tilu pengamat anu dilolongan ka assess variability antar-observer, darajat infiltrasi sél radang submucosal ieu ditangtukeun subjektif dumasar kana distribusi jeung dénsitas sél radang alatan kasusah enumerating sél radang.Kusabab panilitian kami dilakukeun nganggo sajumlah ageung sato ageung, dosis tunggal ubar dianggo, studi pharmacokinetic in vivo henteu dilakukeun.Panaliti salajengna diperyogikeun pikeun mastikeun dosis optimal ubar sareng kasalametan sirolimus di ET.Tungtungna, periode nurutan-up 4-minggu ogé watesan ulikan, jadi studi ngeunaan efektivitas jangka panjang SES diperlukeun.
Hasil tina ulikan ieu nunjukkeun yén SES sacara efektif tiasa ngahambat proliferasi jaringan anu disababkeun ku tatu mékanis saatos nempatkeun parancah alloy Co-Cr anu tiasa dilegakeun balon dina modél porcine ET.Opat minggu sanggeus panempatan stent, variabel pakait sareng proliferasi jaringan stent-ngainduksi (kaasup wewengkon proliferasi jaringan jeung ketebalan fibrosis submucosal) nyata leuwih handap dina grup SES ti di grup kontrol.SES sigana éféktif dina ngahambat proliferasi jaringan scaffold-ngainduksi dina babi ET.Sanajan panalungtikan satuluyna diperlukeun pikeun nguji bahan stent optimal sarta dosages calon ubar, SES boga potensi terapi lokal pikeun nyegah hyperplasia jaringan ET sanggeus panempatan stent.
Di Martino, EF Eustachian tube nguji fungsi: apdet.asam nitrat 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Naon rentang pinuh ku perlakuan médis sarta bedah sadia pikeun penderita disfungsi tube Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Naon rentang pinuh ku perlakuan médis sarta bedah sadia pikeun penderita disfungsi tube Eustachian?.Adil, E. jeung Poe, D. Naon rentang pinuh ku perlakuan médis sarta bedah sadia pikeun penderita disfungsi tube Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. sarta Poe, D. Naon rentang pinuh ku perlakuan médis sarta bedah sadia pikeun penderita disfungsi tube Eustachian?ayeuna.Pamadegan.Otolaryngology.Bedah sirah jeung beuheung.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Interventions pikeun disfungsi tube eustachian di sawawa: a review sistematis.téhnologi kaséhatan.Meunteun.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Disfungsi tabung Eustachian: konsensus ngeunaan definisi, jinis, manifestasi klinis, sareng diagnosis.klinis.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis média otitis: peran tabung Eustachian.Pediatrics.Inféksi.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balon ngaleuleuskeun tina tube Eustachian dina model cadaver: pertimbangan teknis, kurva learning, sarta halangan poténsial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balon ngaleuleuskeun tina tube Eustachian dina model cadaver: pertimbangan teknis, kurva learning, sarta halangan poténsial.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. balon dilatation tina tube eustachian dina modél trophoblastic: pertimbangan teknis, kurva learning, sarta poténsi halangan. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 ékspansi: pertimbangan teknis, kurva learning jeung poténsi halangan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. balon dilatation tina tube eustachian dina modél trophoblastic: pertimbangan teknis, kurva learning, sarta poténsi halangan.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Tinjauan sistematis ngeunaan dasar bukti kawates pikeun pengobatan disfungsi tabung eustachian: penilaian téknologi médis.klinis.Otolaryngology.Kaca 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH balon dilation Eustachian tuboplasty: ulikan feasibility. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH balon dilation Eustachian tuboplasty: ulikan feasibility.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. sarta Sudhoff, HH balon dilatation tina tuboplasty Eustachian: studi feasibility. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. sarta Sudhoff HH balon dilatation of Eustachian tube angioplasty: ulikan feasibility.pangarang.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. balon Eustachian tuboplasty: A review sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. balon Eustachian tuboplasty: A review sistematis.Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, tuboplasty Eustachian: review sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, tuboplasty Eustachian: review sistematis.Otolaryngology.Bedah sirah jeung beuheung.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al.Dilatasi balon fluoroscopic ngagunakeun kawat pituduh fléksibel pikeun disfungsi tabung Eustachian obstructive.J. Vaske.wawancara.radiasi.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon ngaleuleuskeun tina bagian cartilaginous tina tube Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon ngaleuleuskeun tina bagian cartilaginous tina tube Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatation tina bagian cartilaginous tina tube Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatation tina bagian cartilaginous tina tube Eustachian.Otolaryngology.shea Journal of Bedah.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al.Retrievable nitinol-coated stent: pangalaman dina pengobatan 108 penderita strictures esophageal malignant.J. Wask.wawancara.radiasi.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al.Stent logam ngalegaan diri dina pasien hiperplasia prostatik benign résiko luhur: susulan jangka panjang.Radiologi 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Domba salaku modél sato ageung pikeun alat dédéngéan anu dipasang dina ceuli tengah sareng jero: studi kelayakan cadaveric.Pangarang.neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tube stent dina pengobatan média otitis kronis - ulikan feasibility dina domba.Ubar sirah jeung beungeut.14, 8. HTTPS://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.panempatan nasal of stent logam balon-expandable: ulikan ngeunaan tube Eustachian dina cadaver manusa.J. Vaske.wawancara.radiasi.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerability sareng kasalametan stent tube eustachian poly-l-lactide nganggo model sato chinchilla.J. Intern.Maju.Pangarang.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaamanan sarta resorption dina model kelenci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaamanan sarta resorption dina model kelenci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность безопасность и рез лицна Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaamanan, sarta resorption dina model kelenci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性, kaamanan jeung nyerep.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA jeung Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaamanan, sarta nyerep dina model kelenci.J. Di antawisna.Maju.pangarang.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.feasibility teknis jeung analisis histological of stent logam balon-expandable disimpen dina tube Eustachian porcine.pernyataan.élmu.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Hiperplasia jaringan: ulikan pilot ngeunaan stent paclitaxel-coated dina model canine uretra.Radiologi 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Pangaruh grafts stent coated dexamethasone on respon jaringan: ulikan eksperimen dina model bronchial canine.EURO.radiasi.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Coated Metal Stent Nyegah Hyperplasia: Hiji Studi Ékspérimén dina Modél Esophagus Kelenci.Radiology 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stent biodegradable pikeun dipaké dina vasculature periferal: ulikan awal arteri karotid babi.J. Jurnal bedah.tank gudang.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).