Javascript är för närvarande inaktiverat i din webbläsare. Vissa funktioner på denna webbplats fungerar inte när javascript är inaktiverat.
Registrera dig med dina specifika uppgifter och specifika läkemedel av intresse så matchar vi informationen du ger med artiklar i vår omfattande databas och skickar dig omedelbart en PDF-kopia.
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 Department of Cardiology, Poliambulanza Foundation Hospital, Brescia, 2 Department of Cardiology, Catholic University of the Sacred Heart of Rome, Italy Abstract: Drugs-E MS) efter perkutan kranskärlsintervention. Men även om introduktionen av andra generationens DES verkar ha dämpat detta fenomen jämfört med första generationens DES, kvarstår allvarliga farhågor om möjliga sena komplikationer av stentimplantation, såsom stenttrombos (ST) och stentresektion.Stenos (ISR).ST är en potentiellt katastrofal händelse som har reducerats avsevärt genom optimerad stenting, nya stentdesigner och terapi med dubbla trombocyter. Den exakta mekanismen som förklarar dess förekomst är under utredning, och det är faktiskt flera faktorer som är ansvariga. ISR i BMS ansågs tidigare vara ett stabilt tillstånd med en tidig period på intima hyperplasior, följt av en period av intima hyperplasior, under en period på 6 månader, i kontrast. både kliniska och histologiska studier av DES visade tecken på ihållande neointimal tillväxt under långtidsuppföljning, ett fenomen känt som fenomenet "sent catch-up". Uppfattningen att ISR är ett relativt benignt kliniskt tillstånd har nyligen ifrågasatts av bevis för att patienter med ISR kan utveckla akuta kranskärlssyndrom som kan identifiera en intracoronarisk avbildningsteknik som kan identifiera en intracoronär avbildningsteknik vid herrkärlsjukdomar. läkning av kärl efter stent;den används ofta för att slutföra diagnostisk kranskärlsangiografi och driva interventionsprocedurer. Intrakoronar optisk koherenstomografi anses för närvarande vara den mest avancerade avbildningstekniken. Jämfört med intravaskulärt ultraljud ger den bättre upplösning (minst >10 gånger), vilket möjliggör detaljerad karaktärisering av ytstrukturen på kärlväggen." In vivo" avbildningsstudier som överensstämmer med histologiska/ändducella fynd i sen inflammation eller dysfunktion tyder på att histologiska fynd inflammation eller dysfunktion. neo-ateroskleros inom BMS och DES. Därför har neo-ateroskleros blivit den primära misstänkta för patogenesen av sen stentsvikt. Nyckelord: kranskärlsstent, stenttrombos, restenos, neoateroskleros
Perkutan kranskärlsintervention (PCI) med stentimplantation är den mest använda proceduren för behandling av symtomatisk kranskärlssjukdom, och tekniken fortsätter att utvecklas.1 Även om läkemedelsavgivande stentar (DES) minimerar begränsningarna av bare-metal stents (BMS), kan sena komplikationer som stentos (ST) och in-R stent (restent) uppstå med stentos (Rstent) och trombos., allvarliga farhågor kvarstår.2-5
Om ST är en potentiellt katastrofal händelse, har insikten om att ISR är en relativt godartad sjukdom nyligen ifrågasatts av tecken på akut koronarsyndrom (ACS) hos ISR-patienter.4
Idag anses intrakoronär optisk koherenstomografi (OCT)6-9 vara den senaste avbildningstekniken, som erbjuder bättre upplösning än intravaskulärt ultraljud (IVUS). "In vivo" avbildningsstudier, 10-12, i överensstämmelse med histologiska fynd, visar en "ny" mekanism för vaskulär respons efter stentimplantation, med de nosclerneosis och DES.
1964 beskrev Charles Theodore Dotter och Melvin P Judkins den första angioplastiken. 1978 utförde Andreas Gruntzig den första ballongangioplastiken (vanlig gammal ballongangioplastik);det var en revolutionerande behandling men hade nackdelarna med akut kärlstängning och restenos.13 Detta drev upptäckten av kranskärlsstentar: Puel och Sigwart använde den första kranskärlsstenten 1986, vilket gav en stent för att förhindra akut kärlstängning och sen systolisk retraktion.14 Även om dessa initiala stentar förhindrade abrupt kärlskada och slutinflammation. landmärkestudier, Belgian-Dutch Stent Trial 15 och Stent Restenosis Study 16, förespråkade säkerheten med stentning med dubbel antitrombocytterapi (DAPT) och/eller lämpliga utplaceringstekniker.17,18 Efter dessa försök skedde en signifikant ökning av antalet PCI som utfördes.
Problemet med iatrogen neointimal hyperplasi i stent efter BMS-placering identifierades dock snabbt, vilket resulterade i ISR ​​i 20–30 % av de behandlade lesionerna. 2001 introducerades DES19 för att minimera behovet av restenos och återingrepp. artärbypasstransplantation. År 2005 åtföljdes 80–90 % av alla PCI av DES.
Allt har sina nackdelar, och sedan 2005 har oron för säkerheten för "första generationens" DES ökat, och nya generationens stentar som 20,21 har utvecklats och introducerats.22 Sedan dess har ansträngningarna att förbättra stentens prestanda vuxit snabbt, och nya, överraskande teknologier har fortsatt att upptäckas och lanseras snabbt på marknaden.
BMS är ett tunnt trådrör. Efter första erfarenhet av "Wall"-fästet, Gianturco-Roubin-fästet och Palmaz-Schatz-fästet finns nu många olika BMS:er tillgängliga.
Tre olika konstruktioner är möjliga: spole, rörformigt nät och slitsat rör. Spoledesigner har metalltrådar eller remsor formade till en cirkulär spoleform;rörformiga nätdesigner har trådar som lindats ihop i ett nät för att bilda ett rör;slitsade rörkonstruktioner består av metallrör som är laserskurna. Dessa enheter varierar i sammansättning (rostfritt stål, nikrom, koboltkrom), strukturell design (olika stagmönster och bredder, diametrar och längder, radiell hållfasthet, radiopacitet) och leveranssystem (självexpanderande eller ballongexpanderbara).
Generellt består den nya BMS av en kobolt-kromlegering, vilket resulterar i tunnare stag med förbättrad navigeringsförmåga och bibehåller mekanisk styrka.
De består av en stentplattform av metall (vanligtvis rostfritt stål) och belagda med en polymer som eluerar antiproliferativa och/eller antiinflammatoriska läkemedel.
Sirolimus (även känd som rapamycin) designades ursprungligen som ett svampdödande medel. Dess verkningsmekanism härrör från att blockera cellcykelprogression genom att blockera övergången från G1-fas till S-fas och hämma neointima-bildning. År 2001 visade "först-i-människan"-erfarenheterna med SES lovande resultat, vilket ledde till utvecklingen av cypher-trificer i 2, vilket ledde till utvecklingen av ef3-stenter. goy fyra
Paklitaxel godkändes ursprungligen för äggstockscancer, men dess potenta cytostatiska egenskaper - läkemedlet stabiliserar mikrotubuli under mitos, leder till cellcykelstopp och hämmar neointimal bildning - gör det till föreningen för Taxus Express PES. TAXUS V- och VI-försöken visade den långsiktiga effektiviteten av PES vid högrisk, komplex artärsjukdom en T25-kärllös arteriell sjukdom som kännetecknas av den fria 25 artären. stålplattform för enklare leverans.
Avgörande bevis från två systematiska översikter och metaanalyser tyder på att SES har en fördel jämfört med PES på grund av lägre frekvenser av ISR och målkärlrevaskularisering (TVR), samt en trend mot ökad akut hjärtinfarkt (AMI) i PES-kohorten.27,28
Andra generationens enheter har minskad stagtjocklek, förbättrad flexibilitet/levererbarhet, förbättrad polymerbiokompatibilitet/läkemedelselueringsprofiler och utmärkt re-endoteliseringskinetik. I modern praxis är de de mest avancerade DES-designerna och de viktigaste koronarstentarna som implanteras globalt.
Taxus Elements är ytterligare ett framsteg med en unik polymer designad för att maximera tidig frisättning och ett nytt platina-krom fjäderbenssystem som ger tunnare stag och förbättrad radiopacitet. PERSEUS-försöket 29 noterade liknande resultat mellan Element och Taxus Express i upp till 12 månader. Däremot saknas försök som jämför idegranselement med andra generationens DES.
Den zotarolimus-eluerande stenten (ZES) Endeavour är baserad på en starkare kobolt-krom stentplattform med högre flexibilitet och mindre stentstödstorlek. Zotarolimus är en sirolimus-analog med liknande immunsuppressiva effekter men förbättrad lipofilicitet för att förbättra lokaliseringen av kärlväggen. eluerades under den initiala skadefasen, följt av arteriell reparation. Efter den första ENDEAVOUR-studien jämförde den efterföljande ENDEAVOUR III-studien ZES med SES, som visade större sen lumenförlust och ISR men färre allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) än SES .30 ENDEAVOUR IV-studien, som återigen jämförde med ZES-a, men lägre Icidence i A, ostmi möjligen från mycket avancerad ST i ZES-gruppen.31 PROTECT-studien kunde dock inte visa någon skillnad i ST-frekvenser mellan Endeavour- och Cypher-stentarna.32
Endeavour Resolute är en förbättrad version av Endeavour-stenten med en ny treskiktspolymer. Den nyare Resolute Integrity (ibland kallad tredje generationens DES) är baserad på en ny plattform med högre leveransförmåga (Integrity BMS-plattformen), och en ny, mer biokompatibel trelagerspolymer under de flesta av de kommande 6 dagarna, kan undertrycka läkemedlets respons och de flesta tredagarna. ing Resolute med Xience V (everolimus-eluerande stent [EES]) visade noninferiority av Resolute-systemet när det gäller dödsfall och målskador.33,34
Everolimus, ett derivat av sirolimus, är också en cellcykelhämmare som används i utvecklingen av Xience (Multi-link Vision BMS-plattform)/Promus (Platinum Chromium-plattform) EES. SPIRIT-studien 35-37 visade förbättrad prestanda och minskad MACE med Xience V jämfört med PES, medan den EXCELLENT-förlusten under sena och 9 månader visade att EXCELLENT-studien inte undertryckte SESi månader. alla händelser efter 12 månader.38 Slutligen visade Xience-stenten fördelar jämfört med BMS vid hjärtinfarkt (MI) med ST-förhöjning.39
EPC:er är en undergrupp av cirkulerande celler involverade i vaskulär homeostas och endotelreparation. Förbättring av EPC:er vid platsen för kärlskada kommer att främja tidig återendotelialisering, vilket potentiellt minskar risken för ST.EPC-biologins första försök inom stentdesign är CD34-antikroppsbelagda genösa stent, som förstärker sin kapselbindande EPC-markör för hema-bindande EPC. endotelisering. Även om de inledande studierna var uppmuntrande, pekar nya bevis på höga frekvenser av TVR.40
Med tanke på de potentiellt skadliga effekterna av polymerinducerad fördröjd läkning, som är associerad med risken för ST, erbjuder bioabsorberbara polymerer fördelarna med DES, och undviker långvariga farhågor om polymerpersistens. Hittills har olika bioabsorberbara system godkänts (t.ex. Nobori och Biomatrix, biolimus eluerande, EES-resultaten, SEES-master är begränsade resultat, SEES, men4 är begränsade resultat). 1
Bioabsorberbara material har den teoretiska fördelen att de initialt ger mekaniskt stöd när elastisk rekyl övervägs och minskar de långsiktiga riskerna förknippade med befintliga metallstag. Nya teknologier har lett till utvecklingen av mjölksyrabaserade polymerer (poly-l-mjölksyra [PLLA]), men många stentsystem är under utveckling, även om det bestämmer den idealiska balansen mellan läkemedelsutmaningen och nedbrytningseffekten. acy of everolimus-eluing PLLA-stents.43 Den andra generationens Absorb-stentrevision var en förbättring jämfört med den föregående med en bra 2-års uppföljning.44 Den pågående ABSORB II-studien, den första randomiserade studien som jämför Absorb-stenten med Xience Prime-stenten, borde ge ytterligare data, och de första tillgängliga resultaten är dock optimala säkerhetsprofiler. för att bli bättre förtydligad.
Trombos i både BMS och DES har dåliga kliniska resultat.I ett register över patienter som fick DES-implantation,47 ledde 24% av ST-fallen till död, 60% från icke-dödlig hjärtinfarkt och 7% från instabil angina. PCI i akut ST är vanligtvis suboptimal, med återfall i 12% av fallen.
Avancerad ST har potentiellt ogynnsamma kliniska resultat. I BASKET-LATE-studien, 6 till 18 månader efter stentplacering, var frekvensen av hjärtmortalitet och icke-dödlig hjärtinfarkt högre i DES-gruppen än i BMS-gruppen (4,9 % respektive 1,3 %).20 En metaanalys av nio, 261 slumpmässiga, eller PES-patienter rapporterades vid 5, 261 till PES-patienter. 4 års uppföljning ökade SES (0,6 % vs 0 %, p=0,025) och PES (0,7 %) förekomsten av mycket sen ST jämfört med BMS med 0,2 %, p=0,028).49 Däremot, i en metaanalys som inkluderade 5 108 patienter, rapporterades 21 en relativ ökning på 60 % av S.0 eller PES0 med dödsfall på 30 % eller PES. ES var associerad med en 15 % icke-signifikant ökning (uppföljning 9 månader till 3 år).
Flera register, randomiserade studier och metaanalyser har undersökt den relativa risken för ST efter BMS- och DES-implantation och har rapporterat motstridiga resultat. I ett register med 6 906 patienter som fick BMS eller DES fanns det inga skillnader i kliniska utfall eller ST-frekvenser under 1-årsuppföljning. 0,6%/år jämfört med BMS.49 En metaanalys av studier som jämförde SES eller PES med BMS visade en ökad risk för dödlighet och MI med första generationens DES jämfört med BMS, 21 och en annan metaanalys av 4 545 patienter randomiserade till SES eller Det fanns ingen skillnad i incidensen av ST vid 450 års uppföljning och andra studier av BMS-uppföljning har påvisat ökad risk mellan PES-världen och andra studier. ST och MI hos patienter som får första generationens DES efter utsättning av DAPT.51
Med tanke på de motstridiga bevisen, bestämde flera poolade analyser och metaanalyser tillsammans att första generationens DES och BMS inte skiljde sig signifikant i risken för död eller MI, men SES och PES hade en ökad risk för mycket avancerad ST jämfört med BMS.För att granska tillgängliga bevis tillsatte den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) en expertpanel53 som gav ett uttalande som bekräftade att första generationens DES var effektiva för indikationerna på etiketten och att risken för mycket avancerad ST var liten men liten.En betydande ökning. Som ett resultat rekommenderar FDA och föreningen att förlänga DAPT-perioden till 1 år, även om det finns lite data som stöder detta påstående.
Som tidigare nämnts har andra generationens DES med avancerade designfunktioner utvecklats. CoCr-EES har genomgått de mest omfattande kliniska studierna. I en metaanalys av Baber et al,54 inklusive 17 101 patienter, reducerade CoCr-EES signifikant/trolig ST och MI jämfört med PES, SES och ZES efter 21 månader av 7 månaders analys av Palmerin et al. att CoCr-EES hade signifikant lägre tidig, sen, 1- och 2-års definitiv ST jämfört med andra poolade DES.55 Studier i verkligheten har visat en minskning av ST-risk med CoCr-EES jämfört med första generationens DES.56
Re-ZES jämfördes med CoCr-EES i RESOLUTE-AC och TWENTE studier.33,57 Det fanns ingen signifikant skillnad i incidensen av mortalitet, hjärtinfarkt eller definitiv ST mellan de två stenterna.
I en nätverksmetaanalys av 50 844 patienter inklusive 49 RCT, associerades 58CoCr-EES med en signifikant lägre incidens av definitiv ST än BMS, ett resultat som inte observerats i andra DES;minskningen var inte bara i Signifikant tidigt och vid 30 dagar (oddskvot [OR] 0,21, 95 % konfidensintervall [KI] 0,11-0,42) och även vid 1 år (OR 0,27, 95 % KI 0,08-0,74) och 2 år (OR 0,57 % CI, 0,35 % CI, 0,65 CI, 0,65 CI, 0,6 CI). SES och ZES, CoCr-EES associerades med en lägre incidens av ST efter 1 år.
Tidig ST är relaterad till olika faktorer. Underliggande plackmorfologi och trombbelastning verkar påverka utfallen efter PCI;59 Djupare strutpenetration på grund av nekrotisk kärna (NC) prolaps, mediala revor i stentlängder, sekundär dissektion med kvarvarande marginaler eller signifikant marginalförträngning Optimal stenting, ofullständig apposition och ofullständig expansion60 Behandlingsregim med trombocytdämpande läkemedel vid tidig slumpmässig STPT påverkar inte signifikant tidig och subciden STPT vid slumpmässigt slumpmässigt STPT: prövning som jämförde BMS med DES-frekvenser var likartade (<1%).61 Sålunda tycks tidig ST främst vara relaterad till underliggande terapeutiska lesioner och kirurgiska faktorer.
Idag är ett särskilt fokus på sen/mycket sen ST. Om procedurella och tekniska faktorer tycks spela en stor roll i utvecklingen av akut och subakut ST, verkar mekanismen för fördröjda trombotiska händelser vara mer komplexa. Det har föreslagits att vissa patientegenskaper kan vara riskfaktorer för avancerad och mycket avancerad ST: diabetes mellitus, ACS under initiala operationer, 3 dagars njursvikt, minskad njursvikt, njursvikt, njursvikt. initial operation.För BMS och DES verkar procedurvariabler, såsom liten kärlstorlek, bifurkationer, polyvaskulär sjukdom, förkalkning, total ocklusion, långa stentar, vara förknippade med risken för avancerad ST.62,63 Otillräckligt svar på trombocytbehandling är en stor riskfaktor för avancerad DES-trombos som inte kan påverkas av patientens interaktion med trombos 51. orbiditeter som påverkar läkemedelssvaret, genetiska polymorfismer på receptornivå (särskilt klopidogrelresistens) och uppreglering av andra blodplättsaktiveringsvägar. In-stent neoatherosclerosis anses vara en viktig mekanism för sen stentsvikt, inklusive sen ST64 (avsnittet "In-stent neoatherosclerosis"). Den intakta ändväggen från stent och blodkärl separerar den hemliga ändväggen och blodkärlets blodpropp. mbotiska och kärlvidgande substanser.DES exponerar kärlväggen för antiproliferativa läkemedel och en läkemedelseluerande plattform med differentiella effekter på endotelläkning och funktion, med risk för sen trombos.65 Patologiska studier tyder på att de hållbara polymererna av första generationens DES kan bidra till kronisk inflammation, kronisk fibrinell läkningsrisk, kronisk fibrinell deposition och ökad risk för konsekvent läkning av fibrinel3. känslighet för DES verkar vara en annan mekanism som leder till att ST.Virmani et al66 rapporterade post-mortem post-ST fynd som visar aneurysmexpansion vid stentsegmentet med lokala överkänslighetsreaktioner bestående av T-lymfocyter och eosinofiler;dessa fynd kan återspegla påverkan av icke eroderbara polymerer.67 Stentfel kan bero på suboptimal stentexpansion eller uppstå månader efter PCI. Även om procedurfel är en riskfaktor för akut och subakut ST, kan den kliniska betydelsen av förvärvad stentfel vara beroende av aggressiv arteriell ombyggnad eller läkemedelsinducerad läkning,6 men dess fördröjda läkning8.
De skyddande effekterna av andra generationens DES kan inkludera snabbare och intaktare endotelisering, såväl som skillnader i stentlegering och struktur, stagtjocklek, polymeregenskaper och antiproliferativ läkemedelstyp, dos och kinetik.
I förhållande till CoCr-EES, kan tunna (81 µm) kobolt-krom stentstag, antitrombotiska fluorpolymerer, låg polymer och läkemedelsbelastning bidra till en lägre förekomst av ST. Experimentella studier har visat att trombos och trombocytavsättning av fluoropolymerbelagda stentar är signifikant lägre än egenskaperna hos andra genererade stents-69 av eter-genererande D-69 ytterligare D-Server. studera.
Kranskärlsstentar förbättrar den kirurgiska framgångsfrekvensen för koronarinterventioner jämfört med traditionell perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), som har mekaniska komplikationer (vaskulär ocklusion, dissektion, etc.) och höga restenosfrekvenser (upp till 40%–50% av fallen).I slutet av 1990-talet utfördes nästan 70 % av PCI med BMS-implantation.70
Men trots framsteg inom teknologi, teknik och medicinska behandlingar är risken för restenos efter BMS-implantation cirka 20 %, med >40 % i specifika undergrupper.71 Sammantaget har kliniska studier visat att restenos efter BMS-implantation, liknande den som observerats med konventionell PTCA, når en topp efter 3-6 månader och försvinner efter 1 år.
DES minskar ytterligare förekomsten av ISR,73 även om denna minskning beror på angiografi och klinisk miljö. Polymerbeläggningen på DES frisätter antiinflammatoriska och antiproliferativa medel, hämmar bildning av neointima och fördröjer den vaskulära reparationsprocessen i månader till år.74 Ihållande neointimal tillväxt under långvarig implantatuppföljning, var känd som en DESphen-uppföljning, efter en DESphen-uppföljning. al och histologiska studier.75
Vaskulär skada under PCI producerar en komplex process av inflammation och reparation under en relativt kort tidsperiod (veckor till månader), vilket leder till endotelisering och neointimal täckning. Enligt histopatologiska observationer bestod neointimal hyperplasi (BMS och DES) efter stentimplantation huvudsakligen av proliferativa glatta muskelceller i en proteoglycan-rik extracellulär matrix.
Således representerar neointimal hyperplasi en reparationsprocess som involverar koagulation och inflammatoriska faktorer såväl som celler som inducerar proliferation av glatta muskelceller och extracellulär matrisbildning. Omedelbart efter PCI avsätts blodplättar och fibrin på kärlväggen och rekryterar leukocyter genom en serie av celladhesionsmolekyler. 11b/CD18) och blodplättsglykoprotein Ibα 53 eller fibrinogen bundet till trombocytglykoprotein IIb/IIIa.76,77
Enligt nya data är benmärgshärledda progenitorceller involverade i vaskulära svar och reparationsprocesser. Mobilisering av EPC från benmärg till perifert blod främjar endotelregenerering och postnatal neovaskularisering. Det verkar som om benmärgs glattmuskelprogenitorceller (SMPC) migrerar till platsen för provi-4 liv, vilket leder till kärlskada pre-47, vilket leder till att kärlförändringar av CD77 är skadade. positiva celler ansågs vara en fixerad population av EPC;ytterligare studier har visat att CD34-ytantigen faktiskt känner igen odifferentierade benmärgsstamceller med förmågan att differentiera till EPC och SMPC. Transdifferentiering av CD34-positiva celler till EPC- eller SMPC-linjen beror på den lokala miljön;ischemiska tillstånd inducerar differentiering mot EPC-fenotypen för att främja återendotelisering, medan inflammatoriska tillstånd inducerar differentiering mot SMPC-fenotypen för att främja neointimal proliferation.79
Diabetes ökar risken för ISR med 30%–50% efter BMS-implantation,80 och den högre förekomsten av restenos hos diabetespatienter jämfört med icke-diabetespatienter kvarstod också under DES-eran. Mekanismerna bakom denna observation är sannolikt multifaktoriella och involverar systemisk (t.ex. variabilitet i inflammatorisk reaktion, kärlsvar, etc.) och skador med längre diameter, t.ex. beroende Risk för ISR.70
Kärldiameter och lesionslängd påverkade oberoende incidensen av ISR, med mindre diameter/längre lesioner som signifikant ökade restenosfrekvensen jämfört med större diameter/kortare lesioner.71
Första generationens stentplattformar visade tjockare stentstag och högre ISR-frekvenser jämfört med andra generationens stentplattformar med tunnare struts.
Dessutom var förekomsten av restenos relaterad till stentlängden, med stentlängder >35 mm nästan dubbelt så långa som de <20 mm. Den slutliga stentens minsta lumendiameter spelade också en viktig roll: en mindre slutlig minsta lumendiameter förutspådde en signifikant ökad risk för restenos.81,82
Traditionellt anses intimal hyperplasi efter BMS-implantation vara stabil, med en tidig topp mellan 6 månader och 1 år, följt av en sen viloperiod. En tidig topp av intimal tillväxt har tidigare rapporterats, följt av intimal regression med lumenförstoring flera år efter stentimplantation;71 glattmuskelcellmognad och förändringar i den extracellulära neorimmatrisen har varit möjliga för sena regression3. Studier med längre långtidsuppföljning har dock visat ett trefasiskt svar efter BMS-placering, med tidig restenos, mellanliggande regression och sen lumen restenos.84
Under DES-eran påvisades sen neointimal tillväxt initialt efter SES- eller PES-implantation i djurmodeller.85 Flera IVUS-studier har visat en tidig försvagning av intimaltillväxt följt av en sen ikapp över tid efter SES- eller PES-implantation, möjligen på grund av en pågående inflammatorisk process.86
Trots den "stabilitet" som traditionellt tillskrivs ISR, utvecklar ungefär en tredjedel av BMS ISR-patienter ACS.4
Det finns allt fler bevis för att kronisk inflammation och/eller endotelinsufficiens inducerar avancerad neoateroskleros inom BMS och DES (främst första generationens DES), vilket kan vara en viktig mekanism för avancerad ISR eller avancerad ST.Inoue et al.87 rapporterade histologiska fynd från obduktionsprover efter implantation av Palmaz-Schatz kranskärlsstentar, vilket tyder på att peri-stentinflammation kan påskynda nya indolenta aterosklerotiska förändringar i stenten. Andra studier10 har visat att restenotisk vävnad inom BMS, över 5 år, består av nyuppkomna peri-stent-inflammation, atheros- eller steninflammation;prover från ACS-fall visar typiska sårbara plack i naturliga kranskärl Histologisk morfologi av blocket med skumma makrofager och kolesterolkristaller. Dessutom, vid jämförelse av BMS och DES, noterades en signifikant skillnad i tiden till utveckling av ny ateroskleros. samma förändringar i BMS-lesioner inträffade 2 år senare och förblev ett sällsynt fynd fram till 4 år.Dessutom har DES-stenting för instabila lesioner såsom thin-cap fibroatherosclerosis (TCFA) eller intimal ruptur en kortare tid till utveckling jämfört med BMS. Således verkar neoateroskleros vara vanligare än i första generationen och uppträder eventuellt tidigare i BMS-generation, en dugande sjukdom.
Effekten av andra generationens DES eller DES i utvecklingen återstår att studera;även om vissa befintliga observationer av andra generationens DESs88 tyder på mindre inflammation, är förekomsten av neoateroskleros liknande den för första generationens, men ytterligare forskning behövs fortfarande.