Asante kwa kutembelea Nature.com.Toleo la kivinjari unachotumia lina uwezo mdogo wa kutumia CSS.Kwa matumizi bora zaidi, tunapendekeza utumie kivinjari kilichosasishwa (au uzime Hali ya Upatanifu katika Internet Explorer).Wakati huo huo, ili kuhakikisha usaidizi unaoendelea, tutatoa tovuti bila mitindo na JavaScript.
Tafiti mbalimbali za awali za stent zilizotengenezwa za Eustachian tube (ET) zinaendelea kwa sasa, lakini bado hazijatumika katika mazoezi ya kimatibabu.Katika masomo ya awali, kiunzi cha ET kimepunguzwa kwa uenezi wa tishu unaosababishwa na kiunzi.Ufanisi wa cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) katika kuzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na stent baada ya uwekaji wa stent ulichunguzwa katika mfano wa porcine ET.Nguruwe sita waligawanywa katika makundi mawili (yaani kundi la kudhibiti na kundi la SES) na nguruwe watatu katika kila kundi.Kikundi cha udhibiti kilipokea stent ya cobalt-chromium isiyofunikwa (n = 6), na kikundi cha SES kilipokea stent ya cobalt-chromium na mipako ya sirolimus-eluting (n = 6).Vikundi vyote vilitolewa dhabihu wiki 4 baada ya kuwekwa kwa stent.Uwekaji wa stent ulifanikiwa katika ET zote bila matatizo yanayohusiana na upasuaji.Hakuna stenti yoyote iliyoweza kuhifadhi umbo lao la asili la duara, na mkusanyiko wa kamasi ulionekana ndani na karibu na stenti katika vikundi vyote viwili.Uchunguzi wa kihistoria ulionyesha kuwa eneo la kuenea kwa tishu na unene wa submucosal fibrosis katika kundi la SES lilikuwa chini sana kuliko katika kikundi cha udhibiti.SES inaonekana kuwa na ufanisi katika kuzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na kiunzi katika nguruwe za ET.Hata hivyo, tafiti zaidi zinahitajika ili kuthibitisha nyenzo bora kwa stents na dawa za kuzuia kuenea kwa maambukizi.
Bomba la Eustachian (ET) lina kazi muhimu katika sikio la kati (kwa mfano, uingizaji hewa, kuzuia uhamisho wa pathogens na secretions kwa nasopharynx)1.Pia inajumuisha ulinzi dhidi ya sauti za nasopharyngeal na regurgitation2.ET kawaida hufungwa, lakini hufungua kwa kumeza, kupiga miayo, au kutafuna.Hata hivyo, dysfunction ya ET inaweza kutokea ikiwa tube haifunguzi au kufungwa vizuri3,4.Dysfunction iliyoenea (kizuizi) ya ET depresses ET kazi na, ikiwa kazi hizi hazihifadhiwa, zinaweza kuendeleza kuwa vyombo vya habari vya otitis papo hapo au vya muda mrefu, mojawapo ya magonjwa ya kawaida katika mazoezi ya ENT.Matibabu ya sasa ya kutofanya kazi kwa ET (kwa mfano, upasuaji wa pua, uwekaji wa bomba la uingizaji hewa, na dawa) hutumiwa kwa wagonjwa.Hata hivyo, matibabu haya yana ufanisi mdogo na yanaweza kusababisha kizuizi cha ET, maambukizi, na kutoboa kwa membrane ya tympanic isiyoweza kutenduliwa3,6,7.Angioplasty ya puto ya bomba la Eustachian imeanzishwa kama matibabu mbadala ya kutofanya kazi kwa ET 8 iliyopanuliwa.Ingawa tafiti kadhaa tangu 2010 zimeonyesha kuwa ukarabati wa puto ya Eustachian ni bora kuliko matibabu ya kawaida ya dysfunction ya ET, wagonjwa wengine hawajibu kwa dilatation8,9,10,11.Kwa hivyo, stenting inaweza kuwa chaguo bora la matibabu12,13.Licha ya tafiti nyingi zinazoendelea za preclinical kutathmini uwezekano wa kiufundi na majibu ya tishu baada ya kuwekwa kwa stent katika ET, hyperplasia ya tishu iliyosababishwa na stent kutokana na uharibifu wa mitambo inabakia kuwa matatizo makubwa ya baada ya kazi 14,15,16,17,18,19.dawa-coated, kubeba na mawakala kupambana na proliferative kuboresha hali hii.
Stenti za kuondoa dawa zimetumika kuzuia ustahimilivu wa ndani unaosababishwa na tishu na haipaplasia mpya baada ya kuwekwa kwa stendi.Kwa kawaida, scaffolds stent au bitana ni coated na madawa ya kulevya (kwa mfano, everolimus, paclitaxel, na sirolimus)20,23,24.Sirolimus ni dawa ya kawaida ya kuzuia kuenea kwa maambukizi ambayo huzuia hatua kadhaa za kupungua kwa restenosis (kwa mfano, kuvimba, hyperplasia ya neointimal, na awali ya collagen)25.Kwa hiyo, utafiti huu ulidhania kuwa stenti zilizofunikwa na sirolimus zinaweza kuzuia hyperplasia ya tishu inayosababishwa na stent katika nguruwe za ET (Mchoro 1).Lengo la utafiti huu lilikuwa kuchunguza ufanisi wa sirolimus-eluting stents (SES) katika kuzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na stent baada ya kuwekwa kwa stent katika mfano wa porcine ET.
Mchoro wa kimkakati wa cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) kwa ajili ya matibabu ya kutofanya kazi kwa mirija ya Eustachian, kuonyesha kwamba stent ya sirolimus-eluting huzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na stent.
Stenti za aloi za Cobalt-chromium (Co-Cr) zilitungwa kwa mirija ya aloi ya kukata leza ya Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Jukwaa thabiti hutumia dhamana iliyo wazi yenye usanifu uliounganishwa kwa unyumbulifu wa hali ya juu na nguvu bora ya radial, ufupishaji na uzingatiaji.Stent ilikuwa na kipenyo cha mm 3, urefu wa mm 18, na unene wa 78 µm (Mchoro 2a).Vipimo vya fremu ya aloi ya Co-Cr vilibainishwa kulingana na utafiti wetu wa awali.
Cobalt-chromium (Co-Cr) aloi ya stent na ala ya mwongozo ya chuma kwa uwekaji wa stent ya Eustachian tube.Picha zinaonyesha (a) stent ya aloi ya Co-Cr na (b) katheta ya puto iliyobana stent.(c) Katheta ya puto na stent zimesambazwa kikamilifu.(d) Ala ya mwongozo wa chuma ilitengenezwa kwa mfano wa tube ya Eustachian.
Sirolimus iliwekwa kwenye uso wa stent kwa kutumia teknolojia ya dawa ya ultrasonic.SES imeundwa kutoa karibu 70% ya mzigo asili wa dawa (1.15 µg/mm2) ndani ya siku 30 za kwanza baada ya kuwekwa.Mipako nyembamba sana ya 3 µm inatumika tu kwa upande wa karibu wa stent ili kufikia wasifu unaohitajika wa kutolewa kwa dawa na kupunguza kiwango cha polima;mipako hii inayoweza kuharibika ina copolymer ya asidi ya lactic na glycolic na mchanganyiko wa umiliki wa poly(1)-lactic acid)26,27.Stenti za aloi za Co-Cr zilibanwa kwenye katheta za puto zenye kipenyo cha mm 3 na urefu wa mm 28 (Genoss Co., Ltd.; Mchoro 2b).Stenti hizi zinapatikana nchini Korea Kusini kwa matibabu ya ugonjwa wa moyo.
Ganda jipya la mwongozo wa chuma kwa mfano wa nguruwe ET lilifanywa kwa chuma cha pua (Mchoro 2c).Upeo wa ndani na nje wa shell ni 2 mm na 2.5 mm, kwa mtiririko huo, urefu wa jumla ni 250 mm.Ala ya mbali ya milimita 30 ilipinda ndani ya umbo la J kwa pembe ya 15° kwa mhimili ili kuruhusu ufikiaji rahisi kutoka pua hadi kwenye mlango wa nasopharyngeal wa ET katika mfano wa nguruwe.
Utafiti huu uliidhinishwa na Kamati ya Kitaasisi ya Utunzaji wa Wanyama na Matumizi ya Taasisi ya Asan ya Sayansi ya Maisha (Seoul, Korea Kusini) na inatii Miongozo ya Taasisi za Kitaifa za Matibabu ya Kibinadamu ya Wanyama wa Maabara (IACUC-2020-12-189)..Utafiti ulifanywa kwa mujibu wa miongozo ya WASILI.Utafiti huu ulitumia ET 12 katika nguruwe 6 yenye uzito wa kilo 33.8-36.4 katika umri wa miezi 3.Nguruwe sita waligawanywa katika makundi mawili (yaani kundi la kudhibiti na kundi la SES) na nguruwe watatu katika kila kundi.Kikundi cha udhibiti kilipokea stent ya aloi ya Co-Cr isiyofunikwa, wakati kikundi cha SES kilipokea stent ya aloi ya Co-Cr eluting sirolimus.Nguruwe wote walikuwa na upatikanaji wa bure wa maji na malisho na walihifadhiwa kwa 24 ° C ± 2 ° C kwa mzunguko wa mchana wa saa 12.Baadaye, nguruwe wote walitolewa dhabihu wiki 4 baada ya kuwekwa kwa stent.
Nguruwe wote walipokea mchanganyiko wa 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) na xylazine 10mg/kg (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Ujerumani).kisha bomba la trachea liliwekwa kwa kuvuta pumzi ya 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) na oksijeni 1: 1 (510 ml/kg/min) kwa anesthesia.Nguruwe ziliwekwa katika nafasi ya supine na endoscopy ya msingi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) ilifanywa kuchunguza orifice ya nasopharyngeal ya ET.Ala ya mwongozo wa chuma iliendelezwa kupitia pua hadi kwenye orifice ya nasopharyngeal ya ET chini ya udhibiti wa endoscopic (Mchoro 3a, b).Catheter ya puto, stent ya bati, inaingizwa kwa njia ya introducer ndani ya ET mpaka ncha yake inakabiliwa na upinzani katika isthmus ya osteochondral ya ET (Mchoro 3c).Catheter ya puto ilikuwa imechangiwa kikamilifu na salini hadi anga 9, kama ilivyopangwa na kufuatilia manometer (Mchoro 3d).Catheter ya puto iliondolewa baada ya kuwekwa kwa stent (Mchoro 3f), na ufunguzi wa nasopharyngeal ulitathminiwa kwa makini endoscopy kwa matatizo ya upasuaji (Mchoro 3f).Nguruwe zote zilipata endoscopy kabla na mara baada ya stenting, pamoja na wiki 4 baada ya stenting, kutathmini patency ya tovuti stent na secretions jirani.
Hatua za kiufundi za kuweka stent katika tube ya eustachian (ET) ya nguruwe chini ya udhibiti wa endoscopic.(a) Picha ya endoscopic inayoonyesha mwanya wa nasopharyngeal (mshale) na ala ya mwongozo wa chuma iliyoingizwa (mshale).(b) Kuingizwa kwa ala ya chuma (mshale) kwenye uwazi wa nasopharyngeal.(c) Katheta ya puto iliyobanwa stent (mshale) huletwa kwenye ET kupitia ala (mshale).(d) Katheta ya puto (mshale) imechangiwa kikamilifu.(e) Mwisho wa karibu wa stent hujitokeza kutoka kwenye orifice ya ET ya nasopharynx.(f) Picha ya Endoskopu inayoonyesha upenyezaji wa lumeni thabiti.
Nguruwe wote waliidhinishwa kwa kuwekewa 75 mg/kg ya kloridi ya potasiamu kwa sindano ya mshipa wa sikio.Sehemu za sagittal za wastani za kichwa cha nguruwe zilifanyika kwa kutumia chainsaw ikifuatiwa na uchimbaji makini wa sampuli za tishu za ET kwa uchunguzi wa histological (Mchoro wa ziada 1a, b).Sampuli za tishu za ET zilirekebishwa katika 10% ya formalin isiyo na upande wowote kwa masaa 24.
Sampuli za tishu za ET ziliharibiwa kwa mtiririko na pombe ya viwango mbalimbali.Sampuli ziliwekwa kwenye vizuizi vya resini kwa kupenyeza na ethylene glikoli methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Ujerumani).Sehemu za axial zilifanyika kwenye sampuli za tishu za ET zilizopachikwa katika sehemu za karibu na za mbali (Mchoro wa ziada wa 1c).Vitalu vya polima viliwekwa kwenye slaidi za glasi za akriliki.Slaidi za kuzuia resini zilikuwa chini ya ardhi ndogo na kung'arishwa kwa karatasi ya silicon ya unene mbalimbali hadi unene wa 20 µm kwa kutumia mfumo wa gridi ya taifa (Apparatebau GMBH, Hamburg, Ujerumani).Slaidi zote zilifanyiwa tathmini ya kihistoria kwa kutumia hematoksilini na madoa ya eosini.
Tathmini ya kihistoria ilifanywa ili kutathmini asilimia ya kuenea kwa tishu, unene wa submucosal fibrosis, na kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi.Asilimia ya hyperplasia ya tishu yenye eneo nyembamba la sehemu ya ET ilikokotolewa kwa kutatua mlingano:
Unene wa submucosal fibrosis ulipimwa kwa wima kutoka kwa stent hadi submucosa.Kiwango cha uingizaji wa seli za uchochezi kilihukumiwa kwa kujitegemea na usambazaji na wiani wa seli za uchochezi, yaani: shahada ya 1 (nyembamba) - uingizaji wa leukocyte moja;Shahada ya 2 (mpole hadi wastani) - uingizaji wa leukocyte ya focal;Shahada ya 3 (wastani) - pamoja.na leukocytes haziwezi kutofautisha kati ya loci ya mtu binafsi;daraja la 4 (wastani hadi kali) leukocytes huingia ndani ya submucosa nzima, na daraja la 5 (kali) hueneza uingizaji na foci nyingi za necrosis.Unene wa submucosal fibrosis na kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi zilipatikana kwa wastani wa alama nane karibu na mduara.Uchunguzi wa histological wa ET ulifanyika kwa kutumia darubini (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Vipimo vilipatikana kwa kutumia programu ya CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary).Uchambuzi wa data za histolojia ulitokana na maafikiano ya waangalizi watatu ambao hawakushiriki katika utafiti.
Jaribio la U-Mann-Whitney lilitumiwa kuchanganua tofauti kati ya vikundi kama inahitajika. A p <0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. A p <0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Thamani ya p <0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. p <0.05 被认为具有统计学意义. p <0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. Jaribio la Mann–Whitney U lililosahihishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p <0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p <0.008 kama muhimu kitakwimu). Jaribio la Mann–Whitney U lililosahihishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p <0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p <0.008 kama muhimu kitakwimu). U-критерий Манна-Уитни с правкой kwenye Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 kwa выявления групповых различи00 (p 8 <0, p. Jaribio la Mann-Whitney U lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p <0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p<0.008 kama muhimu kitakwimu).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p <0.008 具有统计学意义）.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с правкой kwenye Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 kwa выявления групповых различы0, 0 (p8 p. ) Jaribio la U-Mann-Whitney lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa p <0.05 ili kugundua tofauti za kikundi (p <0.008 ilikuwa muhimu kitakwimu).Uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa kutumia programu ya SPSS (toleo la 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Uwekaji wa stendi zote za nguruwe ulifanikiwa kitaalam.Ala ya mwongozo wa chuma iliwekwa kwa ufanisi katika sehemu ya nasopharyngeal ya ET chini ya udhibiti wa endoscopic, ingawa jeraha la mucosal na kutokwa na damu kwa mgusano lilizingatiwa katika 4 ya vielelezo 12 (33.3%) wakati wa kuingizwa kwa ala ya chuma.Baada ya wiki 4, kutokwa na damu kwa kawaida kumekoma.Nguruwe zote zilinusurika hadi mwisho wa utafiti bila matatizo yanayohusiana na stent.
Matokeo ya endoscopy yanaonyeshwa kwenye Mchoro 4. Wakati wa ufuatiliaji wa wiki 4, stents zilibakia mahali pa nguruwe zote.Mkusanyiko wa kamasi ndani na karibu na ET stent ilionekana katika ET zote (100%) katika kikundi cha udhibiti na tatu (50%) ya ET sita katika kikundi cha SES, na hapakuwa na tofauti ya matukio kati ya makundi mawili (p = 0.182).Hakuna stenti zilizowekwa zinaweza kudumisha sura ya pande zote.
Picha za endoscopic za bomba la Eustachian (ET) la nguruwe katika kikundi cha kudhibiti na kikundi kilicho na cobalt-chromium stent (CXS) eluting sirolimus.(a) Picha ya msingi ya endoscopic iliyopigwa kabla ya kuwekwa kwa stendi inayoonyesha ufunguzi wa nasopharyngeal (mshale) wa ET.(b) Picha ya Endoscopic iliyopigwa mara baada ya kuwekwa kwa stent inayoonyesha ET ya uwekaji wa stendi.Kutokwa na damu kwa mawasiliano kumeonekana kwa sababu ya shehe ya mwongozo wa chuma (mshale).(c) Picha ya Endoscopic iliyopigwa wiki 4 baada ya kuwekwa kwa stent inaonyesha mkusanyiko wa kamasi karibu na stent (mshale).(d) Picha ya Endoscopic inayoonyesha kwamba stent haiwezi kubaki pande zote (mshale).
Matokeo ya kihistoria yanaonyeshwa kwenye Mchoro wa 5 na Kielelezo cha Nyongeza 2. Kuenea kwa tishu na kuenea kwa nyuzi za submucosal kati ya machapisho ya stent katika ET lumen ya makundi yote mawili. Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko kikundi cha SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko kikundi cha SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше katika контрольной группе, чем группе СЭС% ± 2% ± 79,6,8,8% 0,06%, p <0,001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko katika kikundi cha SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% dhidi ya.48.36% ± 10.06%,p <0.001). 48.36% ± 10.06%,p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем katika группе СЭС (79,6плазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем katika группе СЭС (79,6плазии СЭС) 06%, p <0,001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu katika kikundi cha udhibiti ilikuwa kubwa zaidi kuliko kikundi cha SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa submucosal fibrosis pia ulikuwa wa juu zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko kikundi cha SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa submucosal fibrosis pia ulikuwa wa juu zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko kikundi cha SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем группе СЭС, 250, ± 6, 5, 5, 5, 5, 5, 6 20 мм, p <0,001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa submucosal fibrosis pia ulikuwa wa juu zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko kikundi cha SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 dhidi ya.0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). 0.56±0.20mm,p<0.001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза katika контрольной группе также была значительно ± ±, чем в группе СЭ0 ± 50, 2, 5, 6, 5, 6, 6 0 мм, p <0,001). Kwa kuongeza, unene wa wastani wa submucosal fibrosis katika kikundi cha udhibiti pia ulikuwa wa juu zaidi kuliko kikundi cha SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Hata hivyo, hapakuwa na tofauti kubwa katika kiwango cha uingizaji wa seli za uchochezi kati ya makundi mawili (kikundi cha udhibiti [3.50 ± 0.55] dhidi ya kikundi cha SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Uchambuzi wa uchunguzi wa kihistoria wa vikundi viwili vya stenti zilizowekwa kwenye lumen ya Eustachian.(a, b) Eneo la hyperplasia ya tishu (1 ya a na b) na unene wa submucosal fibrosis (2 ya a na b; mishale miwili) ilikuwa kubwa zaidi katika kikundi cha udhibiti kuliko katika kikundi cha SES kilicho na strut stenting (dots nyeusi), eneo la lumen iliyopunguzwa (njano) na eneo la awali la stent (nyekundu).Kiwango cha upenyezaji wa seli za uchochezi (3 ya a na b; mishale) haikutofautiana sana kati ya vikundi viwili.(c) Matokeo ya kihistoria ya asilimia ya eneo la hyperplasia ya tishu, (d) unene wa submucosal fibrosis, na (e) kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi wiki 4 baada ya kuwekwa kwa stent katika vikundi vyote viwili.SES, cobalt-chromium sirolimus eluting stent.
Stenti zinazotoa dawa husaidia kuboresha uwezo wa kusimamisha ushupavu na kuzuia upenyezaji wa stent20,21,22,23,24.Ugumu unaosababishwa na kuganda hutokana na uundaji wa tishu za chembechembe na mabadiliko ya tishu za nyuzi katika viungo mbalimbali visivyo na mishipa, ikiwa ni pamoja na umio, trachea, gastroduodenum na mirija ya nyongo.Dawa za kulevya kama vile deksamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, na sirolimus huwekwa kwenye uso wa matundu ya waya au mipako ya stent kuzuia au kutibu haipaplasia ya tishu baada ya kuwekwa kwa stent29,30,34,35,36.Ubunifu wa hivi karibuni katika uwanja wa stenti zenye kazi nyingi kwa kutumia teknolojia ya muunganisho unachunguzwa kikamilifu kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yasiyo ya mishipa37,38,39.Katika utafiti uliopita katika mfano wa ET wa nguruwe, kuenea kwa tishu zilizosababishwa na kiunzi kulionekana.Ingawa maendeleo ya stent katika ET hayaeleweki vyema, majibu ya tishu baada ya kuwekwa kwa stent yamepatikana kufanana na viungo vingine vya luminal visivyo na mishipa19.Katika utafiti wa sasa, SES ilitumiwa kuzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na kiunzi katika mfano wa nguruwe wa ET.Sirolimus ni sumu kwa islets za kongosho na mistari ya seli ya beta, hupunguza uwezo wa seli na huongeza apoptosis40,41.Athari hii inaweza kusaidia kuzuia uundaji wa kuenea kwa tishu kwa kuchochea kifo cha seli.Utafiti wetu ulionyesha kuwa matumizi ya kwanza ya stenti za dawa-eluting katika ET ilizuia kwa ufanisi kuenea kwa tishu zilizosababishwa na stent katika ET.
Stenti ya aloi ya Co-Cr inayoweza kupanuka iliyotumiwa katika utafiti huu inapatikana kwa urahisi kwani hutumiwa kwa kawaida kutibu ugonjwa wa mishipa ya moyo 42 .Kwa kuongeza, aloi za Co-Cr zina mali ya mitambo (kwa mfano, nguvu ya radial ya juu na nguvu za inelastic) 43 .Kwa mujibu wa endoscopy ya utafiti wa sasa, stent ya Co-Cr alloy kutumika kwa ET ya nguruwe haiwezi kudumisha sura ya pande zote katika nguruwe zote kutokana na elasticity ya kutosha na haina uwezo wa kujipanua.Sura ya stent iliyoingizwa inaweza pia kubadilishwa kwa harakati karibu na ET ya mnyama hai (kwa mfano, kutafuna na kumeza).Sifa za mitambo za Co-Cr alloy stents zimekuwa hasara katika uwekaji wa stenti za porcine ET.Kwa kuongeza, kuwekwa kwa stent kwenye isthmus kunaweza kusababisha ET wazi kabisa.ET inayoendelea kufunguliwa au kupanuliwa huruhusu sauti za usemi na nasopharyngeal, reflux ya utumbo, na pathogens1 kusafiri hadi kwenye sikio la kati, na kusababisha muwasho wa mucosal na maambukizi.Kwa hiyo, fursa za kudumu za nasopharyngeal zinapaswa kuepukwa.Kwa hivyo, kwa kuzingatia muundo wa ET cartilage, scaffolds ni bora kufanywa kutoka kwa aloi za kumbukumbu za umbo zilizo na sifa za juu zaidi, kama vile nitinol.Kwa ujumla, kutokwa nzito kulipatikana ndani na karibu na orifice ya nasopharyngeal ya stent.Kwa kuwa harakati ya kawaida ya mucociliary ya kamasi imefungwa, siri inatarajiwa kujilimbikiza katika scaffolds inayotoka kwenye ufunguzi wa nasopharyngeal.Kuzuia kuongezeka kwa maambukizi ya sikio la kati ni mojawapo ya malengo makuu ya ET, na uwekaji wa stents unaojitokeza zaidi ya ET unapaswa kuepukwa, kwa kuwa kuwasiliana moja kwa moja kwa stents na flora ya bakteria ya nasopharyngeal inaweza kusababisha kuongezeka kwa maambukizi ya kupanda.
Plasti ya puto ya mirija ya Eustachian kupitia mwanya wa nasopharyngeal ni matibabu mapya yenye uvamizi mdogo kwa kutofanya kazi kwa ET yenye lengo la kufungua na kupanua sehemu ya cartilaginous ya ET8,9,10,46.Hata hivyo, utaratibu wa msingi wa matibabu haujatambuliwa47 na matokeo yake ya muda mrefu yanaweza kuwa suboptimal8,9,11,46.Chini ya hali hizi, uwekaji chuma wa muda unaweza kuwa chaguo bora la matibabu kwa wagonjwa ambao hawajibu ukarabati wa puto ya Eustachian, na uwezekano wa utiaji wa ET umeonyeshwa katika tafiti nyingi za mapema.Vikwazo vya poly-l-lactide viliwekwa kwa njia ya membrane ya tympanic katika chinchillas na sungura ili kutathmini uvumilivu na uharibifu katika vivo17,18.Kwa kuongeza, mfano wa kondoo uliundwa ili kutathmini wasifu wa stenti za kupanua za puto za chuma katika vivo.Katika utafiti wetu wa awali, modeli ya ET ya nguruwe ilitengenezwa ili kuchunguza uwezekano wa kiufundi na tathmini ya matatizo yaliyotokana na stent,19 kutoa msingi thabiti wa utafiti huu kuchunguza ufanisi wa SES kwa kutumia mbinu zilizoanzishwa hapo awali.Katika utafiti huu, SES iliwekwa kwa ufanisi kwenye cartilage na kuzuia kuenea kwa tishu kwa ufanisi.Hakukuwa na matatizo yanayohusiana na stent, lakini kulikuwa na jeraha la mucosa lililosababishwa na ala ya mwongozo wa chuma na kutokwa na damu kwa mguso ambayo ilitatuliwa yenyewe ndani ya wiki 4.Kwa kuzingatia matatizo yanayoweza kutokea ya sheath za chuma, kuboresha mfumo wa utoaji wa SES ni wa haraka na muhimu.
Utafiti huu una vikwazo fulani.Ingawa matokeo ya kihistoria yalitofautiana sana kati ya vikundi, idadi ya wanyama katika utafiti huu ilikuwa ndogo sana kwa uchanganuzi wa takwimu unaotegemewa.Ijapokuwa waangalizi watatu walipofushwa ili kutathmini utofauti wa watazamaji, kiwango cha upenyezaji wa seli za uchochezi cha submucosal kiliamuliwa kulingana na usambazaji na msongamano wa seli za uchochezi kwa sababu ya ugumu wa kuhesabu seli za uchochezi.Kwa kuwa utafiti wetu ulifanyika kwa kutumia idadi ndogo ya wanyama wakubwa, dozi moja ya madawa ya kulevya ilitumiwa, katika masomo ya pharmacokinetic ya vivo hayakufanyika.Masomo zaidi yanahitajika ili kudhibitisha kipimo bora cha dawa na usalama wa sirolimus katika ET.Hatimaye, muda wa ufuatiliaji wa wiki 4 pia ni kizuizi cha utafiti, hivyo tafiti za ufanisi wa muda mrefu wa SES zinahitajika.
Matokeo ya utafiti huu yanaonyesha kuwa SES inaweza kuzuia kwa ufanisi kuenea kwa tishu zinazosababishwa na majeraha baada ya kuwekwa kwa kiunzi cha aloi ya Co-Cr inayoweza kupanuliwa katika modeli ya ET ya nguruwe.Wiki nne baada ya kuwekwa kwa stent, vigezo vinavyohusishwa na kuenea kwa tishu zinazosababishwa na stent (ikiwa ni pamoja na eneo la kuenea kwa tishu na unene wa submucosal fibrosis) zilikuwa chini sana katika kundi la SES kuliko katika kikundi cha udhibiti.SES inaonekana kuwa na ufanisi katika kuzuia kuenea kwa tishu zinazosababishwa na kiunzi katika nguruwe za ET.Ingawa utafiti zaidi unahitajika ili kupima nyenzo bora zaidi za stent na vipimo vya watahiniwa wa dawa, SES ina uwezo wa matibabu wa ndani katika kuzuia hyperplasia ya tishu za ET baada ya kuwekwa kwa stent.
Di Martino, upimaji wa utendakazi wa bomba la Eustachian EF: sasisho.Asidi ya nitriki 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Je, ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji yanayopatikana kwa wagonjwa walio na matatizo ya mirija ya Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Je, ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji yanayopatikana kwa wagonjwa walio na matatizo ya mirija ya Eustachian?Adil, E. na Poe, D. Je, ni aina gani kamili ya matibabu ya matibabu na upasuaji inapatikana kwa wagonjwa walio na matatizo ya mirija ya Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? Adil, E. na Poe, D.Adil, E. na Poe, D. Je, ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji inayopatikana kwa wagonjwa walio na matatizo ya mirija ya Eustachian?Sasa.Maoni.Otolaryngology.Upasuaji wa kichwa na shingo.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Hatua za kutofanya kazi kwa mirija ya Eustachian kwa watu wazima: mapitio ya utaratibu.teknolojia ya afya.Tathmini.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG na wenzake.Ukosefu wa utendaji wa bomba la Eustachian: makubaliano juu ya ufafanuzi, aina, maonyesho ya kliniki, na utambuzi.kiafya.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Pathogenesis ya vyombo vya habari vya otitis: jukumu la tube ya Eustachian.Madaktari wa watoto.Ambukiza.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Upanuzi wa puto ya bomba la Eustachian katika muundo wa cadaver: Mazingatio ya kiufundi, curve ya kujifunza, na vizuizi vinavyowezekana. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Upanuzi wa puto ya bomba la Eustachian katika muundo wa cadaver: Mazingatio ya kiufundi, curve ya kujifunza, na vizuizi vinavyowezekana.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. Upanuzi wa puto ya bomba la eustachian katika muundo wa trophoblastic: masuala ya kiufundi, curve ya kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体mfanoMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. Upanuzi wa puto ya bomba la eustachian katika muundo wa trophoblastic: masuala ya kiufundi, curve ya kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana.Laryngoscope 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Mapitio ya utaratibu ya msingi mdogo wa ushahidi kwa ajili ya matibabu ya dysfunction ya tube ya eustachian: tathmini ya teknolojia ya matibabu.kiafya.Otolaryngology.Ukurasa wa 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Upanuzi wa Puto Eustachian tuboplasty: Utafiti yakinifu. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Upanuzi wa Puto Eustachian tuboplasty: Utafiti yakinifu.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. na Sudhoff, HH Upanuzi wa Puto ya Eustachian tuboplasty: upembuzi yakinifu. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. na Sudhoff HH Upanuzi wa Puto ya Eustachian tube angioplasty: upembuzi yakinifu.Mwandishi.neuroni.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Mapitio ya utaratibu. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Mapitio ya utaratibu.Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: mapitio ya utaratibu. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价.Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: mapitio ya utaratibu.Otolaryngology.Upasuaji wa kichwa na shingo.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Wimbo, HY et al.Upanuzi wa puto ya fluoroscopic kwa kutumia waya inayoweza kunyumbulika kwa hitilafu inayozuia ya mirija ya Eustachian.J. Vaske.mahojiano.mionzi.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian.Otolaryngology.shea Journal ya Upasuaji.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Wimbo, HY et al.Stenti inayoweza kurejeshwa iliyofunikwa na nitinol: uzoefu katika matibabu ya wagonjwa 108 walio na ukali mbaya wa umio.J. Wask.mahojiano.mionzi.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Wimbo, HY et al.Stenti za chuma zinazojitanua kwa wagonjwa walio katika hatari kubwa ya hyperplasia ya benign ya kibofu: ufuatiliaji wa muda mrefu.Radiolojia 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. na wenzake.Kondoo kama kielelezo kikubwa cha mnyama kwa visaidizi vya kusikia vilivyopandikizwa katikati na sikio la ndani: uchunguzi yakinifu wa cadaveric.Mwandishi.niuroni.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tube stent katika matibabu ya vyombo vya habari vya muda mrefu vya otitis - utafiti wa uwezekano katika kondoo.Dawa ya kichwa na uso.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH na al.Uwekaji wa pua wa stenti za chuma zinazopanuliwa za puto: uchunguzi wa bomba la Eustachian katika cadaver ya binadamu.J. Vaske.mahojiano.mionzi.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Uvumilivu na usalama wa stenti za poly-l-lactide eustachian kwa kutumia mfano wa wanyama wa chinchilla.J. Intern.Advanced.Mwandishi.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Mtiririko wa mirija ya Eustachian ya poly-l-lactide: Uvumilivu, usalama na kuingizwa tena katika muundo wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Mtiririko wa mirija ya Eustachian ya poly-l-lactide: Uvumilivu, usalama na kuingizwa tena katika muundo wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорблиевой трубы Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: uvumilivu, usalama, na resorption katika mfano wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、usalama na kunyonya.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA na Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: uvumilivu, usalama, na kunyonya katika mfano wa sungura.J. Kati yao.Mbele.Mwandishi.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Uwezekano wa kiufundi na uchambuzi wa kihistoria wa stenti za chuma zinazopanuka zilizowekwa kwenye bomba la Eustachian la nguruwe.kauli.sayansi.11, 1359 (2021).
Shen, JH na wengine.Haipaplasia ya tishu: utafiti wa majaribio wa stenti zilizopakwa paclitaxel katika modeli ya urethra ya mbwa.Radiolojia 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH na wengine.Madhara ya vipandikizi vya stent vilivyopakwa deksamethasoni kwenye mwitikio wa tishu: utafiti wa majaribio katika modeli ya kikoromeo cha mbwa.EURO.mionzi.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Coated Metal Stent Inazuia Hyperplasia: Utafiti wa Majaribio katika Mfano wa Umio wa Sungura.Radiolojia 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM na wengine.Stenti za Sirolimus-eluting poly-1-lactide zinaweza kuoza kwa matumizi katika vasculature ya pembeni: uchunguzi wa awali wa mishipa ya carotidi ya nguruwe.J. Jarida la upasuaji.tank ya kuhifadhi.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).