தற்போது உங்கள் உலாவியில் Javascript முடக்கப்பட்டுள்ளது. javascript முடக்கப்பட்டிருக்கும் போது இந்த இணையதளத்தின் சில அம்சங்கள் இயங்காது.
உங்களின் குறிப்பிட்ட விவரங்கள் மற்றும் குறிப்பிட்ட ஆர்வமுள்ள மருந்துடன் பதிவு செய்யுங்கள், மேலும் எங்கள் விரிவான தரவுத்தளத்தில் உள்ள கட்டுரைகளுடன் நீங்கள் வழங்கும் தகவலைப் பொருத்தி, PDF நகலை உடனடியாக உங்களுக்கு மின்னஞ்சல் செய்வோம்.
作者 ஸ்டெல்லா எஸ், விட்டேல் எஸ்ஆர், மார்டோரானா எஃப், மாசிமினோ எம், பாவோன் ஜி, லான்சாஃபேம் கே, பியான்கா எஸ், பரோன் சி, கோர்கோன் சி, பிச்செரா எம், மான்செல்லா எல்
ஸ்டெபானியா ஸ்டெல்லா, 1,2 சில்வியா ரீட்டா விட்டேல், 1,2 ஃபெடெரிகா மார்டோரானா, 1,2 மைக்கேல் மாசிமினோ, 1,2 கியுலியானா பாவோன், 3 கடியா லான்சாஃபேம், 3 செபாஸ்டியானோ பியான்கா, 4 சியாரா பரோன், 5 கிறிஸ்டினா கோர்கோன், ஃபிச்செராவி 1, மார்கோர்லின் டிபார்ட்மெண்ட், 1,76 ical மற்றும் பரிசோதனை மருத்துவம், கேடானியா பல்கலைக்கழகம், கேடானியா, 95123, இத்தாலி;2 பரிசோதனை புற்றுநோயியல் மற்றும் ஹீமாட்டாலஜி மையம், AOU Policlinico "G.Rodolico - San Marco", Catania , 95123, இத்தாலி;3 மருத்துவ புற்றுநோயியல், AOU பாலிக்ளினிகோ “ஜி.ரோடோலிகோ - சான் மார்கோ", கேடானியா, 95123, இத்தாலி;4 மருத்துவ மரபியல், ARNAS கரிபால்டி, கேடானியா, 95123, இத்தாலி;5 மருத்துவ மரபியல், ஏஎஸ்பி, சைராகஸ், 96100, இத்தாலி;6 பயோமெடிக்கல் மற்றும் பயோடெக்னாலஜி அறிவியல் துறை, கேடானியா பல்கலைக்கழகம், மருத்துவ மரபியல், கேடானியா, இத்தாலி, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, மின்னஞ்சல் [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது];[மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்ட] நோக்கம்: BRCA1 மற்றும் BRCA2 மற்றும் மார்பகப் புற்றுநோய் (BC), கருப்பை (OC) மற்றும் புற்றுநோய்க்கான வாழ்நாள் அபாயத்துடன் தொடர்புடைய பிறவற்றில் கிருமிகளின் பிறழ்வுகள். s, மற்றும் சிசிலியன் குடும்பங்களில் BRCA நோய்க்கிருமி மாறுபாடுகள் பற்றிய தரவு இருந்தாலும், குறிப்பாக கிழக்கு சிசிலியில் உள்ள மக்களை இலக்காகக் கொண்ட ஆய்வுகள் குறைவாகவே உள்ளன. எங்கள் ஆய்வின் நோக்கம், கிழக்கு சிசிலியில் இருந்து BC நோயாளிகளின் ஒரு குழுவில் BRCA நோய்க்கிருமி மாற்றங்களின் நிகழ்வு மற்றும் விநியோகத்தை ஆராய்வதாகும். கட்டி தரம் மற்றும் பெருக்கக் குறியீடு. முடிவுகள்: ஒட்டுமொத்தமாக, 35 நோயாளிகள் (9%) BRCA நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டைக் கொண்டிருந்தனர், BRCA1 இல் 17 (49%) மற்றும் BRCA2 இல் 18 (51%) மாற்றங்கள் மூன்று-எதிர்மறை BC நோயாளிகளில் அதிகமாக உள்ளன. BRCA1 வகைகளில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிக கட்டி தரம் மற்றும் பெருக்கக் குறியீடு இருந்தது.முடிவுகள்: எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் கிழக்கு சிசிலியில் இருந்து BC நோயாளிகளில் BRCA பரஸ்பர நிலையின் மேலோட்டத்தை வழங்குகின்றன மற்றும் பரம்பரை BC நோயாளிகளைக் கண்டறிவதில் NGS பகுப்பாய்வின் பங்கை உறுதிப்படுத்துகின்றன.
மார்பக புற்றுநோய் (BC) என்பது உலகளவில் மிகவும் பொதுவான வீரியம் மற்றும் பெண்களில் மிகவும் ஆபத்தான புற்றுநோயாகும். 1 BC முன்கணிப்பு மற்றும் மருத்துவ நடத்தையை தீர்மானிக்கும் உயிரியல் அம்சங்கள் காலப்போக்கில் விரிவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டு ஓரளவு தெளிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளன. உண்மையில், BC ஐ பல்வேறு மூலக்கூறு துணை வகைகளாக வகைப்படுத்த பல மாற்று குறிப்பான்கள் தற்போது பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ஏற்பி 2 (HER2) பெருக்கம், பெருக்கம் குறியீட்டு Ki-67 மற்றும் கட்டி தரம் (G).2 இந்த மாறிகளின் கலவையானது பின்வரும் BC வகைகளை அடையாளம் கண்டுள்ளது: 1) ER மற்றும்/அல்லது PgR வெளிப்பாட்டைக் காட்டும் லுமினல் கட்டிகள், 75% BC களைக் கொண்டிருந்தன. இந்த கட்டிகள் 75% BC களாக இருந்தன. 67 20% க்கு சமமாக அல்லது அதற்கு மேல் மற்றும் HER2 பெருக்கத்தின் முன்னிலையில், பெருக்கக் குறியீட்டைப் பொருட்படுத்தாமல்;2) ER மற்றும் PgR எதிர்மறையான HER2+ கட்டிகள் ஆனால் HER2 பெருக்கத்தைக் காட்டுகின்றன. இந்தக் குழுவானது அனைத்து மார்பகக் கட்டிகளிலும் 10% ஆகும்;3) டிரிபிள்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய் (TNBC), இது ER மற்றும் PgR வெளிப்பாடு மற்றும் HER2 பெருக்கத்தைக் காட்டாது, மார்பக புற்றுநோய்களில் சுமார் 15% ஆகும்.2-4
இந்த BC துணை வகைகளில், கட்டி தரம் மற்றும் பெருக்கக் குறியீடு ஆகியவை நேரடியாகவும் சுயாதீனமாகவும் கட்டியின் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் முன்கணிப்புடன் தொடர்புடைய குறுக்குவெட்டு உயிரியக்க குறிப்பான்களைக் குறிக்கின்றன.5,6
மேற்கூறிய உயிரியல் அம்சங்களுடன், கடந்த சில ஆண்டுகளாக BCயின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்த மரபுவழி மரபணு மாற்றங்களின் பங்கு அதிக முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக மாறியுள்ளது. குறிப்பிட்ட மரபணுக்களில் உள்ள கிருமி மாற்றங்களால் 10 மார்பகக் கட்டிகளில் 1 மரபுவழியாகப் பெறப்படுகிறது. BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C மற்றும் RAD51D) முதன்மையாக பரம்பரை கி.மு.க்கு பொறுப்பு. இந்த மரபணுக்களில், BRCA1 மற்றும் BRCA2 (இனி BRCA1/2 என குறிப்பிடப்படுகிறது) ஆகியவை BRCA1/2 மார்பக வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் வலுவான தொடர்பைக் காட்டுகின்றன. BC யின் வாழ்நாள் ஆபத்து, கருப்பை, புரோஸ்டேட், கணையம், பெருங்குடல் மற்றும் மெலனோமா உள்ளிட்ட பிற வீரியம் மிக்கது
குறிப்பிடத்தக்க வகையில், BC ஆபத்து PV இன் வகையைச் சார்ந்தது என்று ஒரு சமீபத்திய வெளியீடு தெரிவிக்கிறது. உண்மையில், நோய்க்கிருமி துண்டிக்கும் வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​குறிப்பாக BRCA1 மரபணுவில், கண்ணை கூசும் மிஸ்ஸென்ஸ் மாறுபாடுகள், குறிப்பாக வயதான பெண்களில், BC யின் ஆபத்தை குறைக்கிறது.15
BRCA1 அல்லது BRCA2 PV இன் இருப்பு பல்வேறு உயிரியல் மற்றும் மருத்துவ நோயியல் அம்சங்களுடன் தொடர்புடையது.16,17 BRCA1-தொடர்புடைய BCகள் மருத்துவரீதியாக ஆக்ரோஷமானவை, மோசமாக வேறுபடுத்தப்பட்டவை மற்றும் அதிக அளவில் பெருகும் தன்மை கொண்டவை.இந்தக் கட்டிகள் பொதுவாக மும்மடங்கு எதிர்மறையானவை மற்றும் ஆரம்ப வயதிலேயே சாதாரணமாக வெளிப்படும். கிரேடுகள் மற்றும் மாறி பெருகும் குறியீடுகள்.இந்த கட்டிகள் லுமன் B இல் மிகவும் பொதுவானவை மற்றும் பொதுவாக வயதானவர்களில் ஏற்படுகின்றன.16-18 குறிப்பிடத்தக்க வகையில், BRCA1 மற்றும் BRCA2 இல் உள்ள பிறழ்வுகள் குறிப்பிட்ட சிகிச்சைகளுக்கு உணர்திறனை அதிகரிக்கின்றன, இதில் பிளாட்டினம் உப்புகள் மற்றும் பாலி(ADP-ribose) பாலிமரேஸ் தடுப்பான்கள் (PA2RP-ribose) போன்ற மருந்துகள் அடங்கும்.
கடந்த சில ஆண்டுகளில், அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறையை (NGS) மருத்துவ நடைமுறையில் செயல்படுத்துவது, BRCA1/2.21 உட்பட, புற்றுநோய் பாதிப்பு நோய்க்குறிகளுக்கான மூலக்கூறு பரிசோதனைக்கு உட்படுத்த அதிக எண்ணிக்கையிலான BC நோயாளிகளுக்கு உதவியுள்ளது. இந்த சூழலில், குறிப்பிட்ட மக்கள்தொகையில் BRCA1/2 திரையிடலில் ஆதாரங்கள் குவிந்து வருகின்றன, புவியியல் பகுதிகளில் உள்ள வேறுபாடுகளை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.24–27 மேற்கு சிசிலியில் BC கோஹார்ட் பற்றிய அறிக்கைகள் இருந்தாலும், கிழக்கு சிசிலி மக்கள்தொகையில் BRCA1/2 ஸ்கிரீனிங்கில் குறைவான தரவுகள் கிடைக்கின்றன.28,29
கிழக்கு சிசிலியைச் சேர்ந்த BC நோயாளிகளில் ஜெர்ம்லைன் BRCA1/2 ஸ்கிரீனிங்கின் முடிவுகளை நாங்கள் இங்கு விவரிக்கிறோம், மேலும் BRCA1 அல்லது BRCA2 பிறழ்வுகளின் இருப்பை இந்தக் கட்டிகளின் முக்கிய மருத்துவ நோயியல் அம்சங்களுடன் தொடர்புபடுத்துகிறோம்.
பாலிக்லினிகோ மருத்துவமனையில் உள்ள "பரிசோதனை புற்றுநோயியல் மற்றும் இரத்தவியல் மையத்தில்" ஒரு பின்னோக்கி ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. ரோடோலிகோ - கேடானியாவில் உள்ள சான் மார்கோ. ஜனவரி 2017 முதல் மார்ச் 2021 வரை, மொத்தம் 455 நோயாளிகள் மார்பக மற்றும் கருப்பை, மெலனோமா, கணைய அல்லது புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கு பரிந்துரைக்கப்பட்டனர். ஹெல்சின்கியின் பிரகடனத்தின்படி ஆய்வு நடத்தப்பட்டது, மேலும் அனைத்து பங்கேற்பாளர்களும் மூலக்கூறு பகுப்பாய்விற்கு முன் எழுத்துப்பூர்வமாக ஒப்புதல் அளித்தனர்.
BCயின் வரலாற்று மற்றும் உயிரியல் பண்புகள் (ER, PgR, HER2 நிலை, Ki-67, மற்றும் கிரேடு) முக்கிய பயாப்ஸி அல்லது அறுவைசிகிச்சை மாதிரிகளில், ஆக்கிரமிப்பு கட்டி கூறுகளை மட்டுமே கருத்தில் கொண்டு மதிப்பிடப்பட்டது. இந்த குணாதிசயங்களின் அடிப்படையில், BC கள் பின்வருமாறு வகைப்படுத்தப்பட்டன: luminal A (ER+ மற்றும்/அல்லது PgR+, HER72-, கி-6+% மற்றும் ER2-, Ki-67≥20%), லுமினல் B-HER2+ (ER மற்றும்/அல்லது PgR+, HER2+), HER2+ (ER மற்றும் PgR-, HER2+) அல்லது மூன்று எதிர்மறை (ER மற்றும் PgR-, HER2-).
BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வு நிலையை மதிப்பிடுவதற்கு முன், புற்றுநோயியல் நிபுணர், மரபியல் நிபுணர் மற்றும் உளவியலாளர் உள்ளிட்ட பலதரப்பட்ட குழு ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் BRCA1 மற்றும்/அல்லது BRCA1 இருப்பதைக் கண்டறிய ஒரு கட்டி மரபியல் ஆலோசனையை நடத்தியது.அல்லது BRCA2 மரபணுவில் PV அதிக ஆபத்துள்ள நபர்கள். இத்தாலிய சொசைட்டி ஆஃப் மெடிக்கல் ஆன்காலஜி (AIOM) வழிகாட்டுதல்கள் மற்றும் உள்ளூர் சிசிலியன் பரிந்துரைகளின்படி நோயாளியின் தேர்வு செய்யப்பட்டது.(ii) BC உடைய ஆண்கள்;(iii) BC மற்றும் OC உடையவர்கள்;(iv) BC <36 வயதுடைய பெண்கள், TNBC <60 ஆண்டுகள் அல்லது இருதரப்பு BC <50 ஆண்டுகள்;(v) BC <50 ஆண்டுகள் மற்றும் குறைந்தபட்சம் ஒரு முதல்-நிலை உறவினரின் தனிப்பட்ட மருத்துவ வரலாறு: (a) BC < 50 ஆண்டுகள்;(ஆ) எந்த வயதினருக்கும் சளி இல்லாத மற்றும் எல்லைக்கோடு இல்லாத OC;(c) இருதரப்பு BC;(ஈ) ஆண் கி.மு;(இ) கணைய புற்றுநோய்;(எஃப்) புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்;(vi) இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தனிப்பட்ட வரலாறு BC > 50 ஆண்டுகள் மற்றும் BC, OC அல்லது கணையப் புற்றுநோயின் குடும்ப வரலாறு ஒருவருக்கொருவர் முதல்-நிலை உறவினர்கள் (அவர் முதல்-நிலை உறவினர்கள் உள்ள உறவினர்கள் உட்பட);(vii) OC இன் தனிப்பட்ட வரலாறு மற்றும் குறைந்தபட்சம் ஒரு முதல்-நிலை உறவினர்: (a) BC <50 ஆண்டுகள்;(ஆ) என்ஓசி;(c) இருதரப்பு BC;(ஈ) ஆண் கி.மு;(vii) உயர் தர சீரியஸ் OC உடைய பெண்.
ஒவ்வொரு நோயாளியிடமிருந்தும் 20 மில்லி புற இரத்த மாதிரி பெறப்பட்டு EDTA குழாய்களில் (BD Biosciences) சேகரிக்கப்பட்டது. QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) ஐப் பயன்படுத்தி 0.7 mL முழு இரத்த மாதிரிகளிலிருந்து மரபணு DNA தனிமைப்படுத்தப்பட்டது (QIAGEN, Hilden, Italy) மற்றும் உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி F. entific, Waltham, MA, USA) அளவீட்டைச் செய்யவும்.இலக்கு செறிவூட்டல் மற்றும் நூலகத் தயாரிப்பு ஆகியவை Oncomine™ BRCA ஆராய்ச்சி மதிப்பீட்டு செஃப் மூலம் செய்யப்படுகிறது, உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி தானியங்கு நூலகத் தயாரிப்பிற்காக Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 கிட்டில் ஏற்றுவதற்குத் தயாராக உள்ளது. இந்த கிட் இரண்டு மல்டிபிளக்ஸ் PCR ப்ரைமர் பூல்களைக் கொண்டுள்ளது. (NM_000059.3) மரபணுக்கள். சுருக்கமாக, ஒவ்வொரு நீர்த்த மாதிரி டிஎன்ஏ (10 ng) 15 µL, நூலகத் தயாரிப்பிற்காக பார்கோடு செய்யப்பட்ட தட்டுகளில் சேர்க்கப்பட்டது, மேலும் அனைத்து வினைப்பொருட்கள் மற்றும் நுகர்பொருட்கள் அயன் செஃப்™ கருவியில் ஏற்றப்பட்டன. பிறகு தானியங்கு லைப்ரரி தயாரிப்பு மற்றும் பார்கோடு செய்யப்பட்ட செப்ரான் எண் நூலகத்தில் தயாரிக்கப்பட்டது. உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. இறுதியாக, நூலகங்கள் அயன் செஃப்™ நூலக மாதிரி குழாய்களில் சம விகிதத்தில் இணைக்கப்பட்டு (பார்கோடு செய்யப்பட்ட குழாய்கள்) மற்றும் Ion.S5 ஐப் பயன்படுத்தி ஐயோன்.எஸ்.5 கருவியில் ஏற்றப்பட்டது. இஷர் சயின்டிஃபிக்) கருவி (தெர்மோ ஃபிஷர் சயின்டிஃபிக்) ஐயான் 510 சிப் (தெர்மோ ஃபிஷர் சயின்டிஃபிக்) பயன்படுத்தி. ஆம்ப்ளிகான் சூட் (ஸ்மார்ட்செக் எஸ்ஆர்எல்) மற்றும் அயன் ரிப்போர்ட்டர் மென்பொருளால் தரவு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.
அனைத்து மாறுபாடு பெயரிடல்களும் மனித ஜீனோம் மாறுபாடு கூட்டமைப்பின் தற்போதைய வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்றுகின்றன, ஆன்லைனில் கிடைக்கின்றன (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). BRCA1/2 வகைகளின் மருத்துவ முக்கியத்துவம், சர்வதேச கூட்டமைப்பு ENIGMA (Evidence-Bastedlines இன்டர்நேஷனல் கன்சோர்டியம் இன்டர்நேஷனல் கன்சோர்டியம் இன்டர்நேஷனல் கன்சோர்டியம் ENIGMA) வகைப்பாட்டைப் பயன்படுத்தி வரையறுக்கப்பட்டது. ortium.org/) மற்றும் ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD மற்றும் UMD போன்ற பல்வேறு தரவுத்தளங்களைக் கலந்தாலோசிக்கிறது. இந்த வகைப்பாடு ஐந்து தனித்துவமான ஆபத்து வகைகளை உள்ளடக்கியது: தீங்கற்ற (வகை I), தீங்கற்ற (வகை II), நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவத்தின் மாறுபாடு (VUS, நோய்க்கிருமி வகை III), மற்றும் VUS, நோய்க்கிருமி வகை III), 30 தரவுத்தளங்களை அணுகக்கூடிய ஒரு தகவல் கருவியான புரத அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் மீதான பிறழ்வுகளின் விளைவையும் ome பகுப்பாய்வு செய்தது.
ஒவ்வொரு VUS க்கும் சாத்தியமான மருத்துவ முக்கியத்துவத்தை ஒதுக்க, பின்வரும் கணக்கீட்டு புரத முன்கணிப்பு வழிமுறைகள் பயன்படுத்தப்பட்டன: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.gd/Ghd-Ged-Alvard. .utah.edu/agvgd_input.php).வகுப்பு 1 மற்றும் 2 என வகைப்படுத்தப்பட்ட மாறுபாடுகள் காட்டு வகையாகக் கருதப்பட்டன.
சாங்கர் சீக்வென்சிங் ஒவ்வொரு நோய்க்கிருமி மாறுபாட்டின் இருப்பையும் உறுதிப்படுத்தியது. சுருக்கமாக, BRCA1 மற்றும் BRCA2 மரபணு குறிப்பு வரிசைகளைப் பயன்படுத்தி ஒவ்வொரு கண்டறியப்பட்ட மாறுபாட்டிற்கும் ஒரு ஜோடி குறிப்பிட்ட ப்ரைமர்கள் வடிவமைக்கப்பட்டன (NG_005905.2, NM_007294.3 மற்றும் NG_012772.3, NM_012772.3, NM_012772.3, இலக்காகப் பின்பற்றப்பட்டது. வரிசைப்படுத்துதல்.
BRCA1/2 மரபணுவை எதிர்மறையாக பரிசோதித்த நோயாளிகள், பெரிய மரபணு மறுசீரமைப்புகள் (LGR) இருப்பதை மதிப்பிடுவதற்கு உற்பத்தியாளரின் அறிவுறுத்தல்களின்படி, மல்டிபிளக்ஸ் லிகேஷன்-சார்பு ஆய்வு பெருக்கம் (MLPA) மூலம் சோதிக்கப்பட்டது. நியூக்ளியோடைடுகள் நீளம் கொண்டவை. தனித்தன்மை வாய்ந்த PCR ஆம்பிளிகான்கள் கொண்ட ஆய்வு பெருக்கத் தயாரிப்புகள், பின் தந்துகி எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் மற்றும் Cofalyser.Net மென்பொருள் மூலம் பொருத்தமான தொகுதி-குறிப்பிட்ட கோஃபாலைசர் அட்டவணைகளுடன் (www.mrcholland.com) இணைந்து பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.
தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கிளினிகோபாட்டாலஜிக்கல் மாறிகள் (ஹிஸ்டோலாஜிக்கல் கிரேடு மற்றும் கி-67% ப்ரோலிஃபெரேஷன் இன்டெக்ஸ்) BRCA1/2 PV இன் இருப்புடன் தொடர்புடையது, p-மதிப்பு <0.05 குறிப்பிடத்தக்கது என்று கருதி ஃபிஷரின் சரியான சோதனையைப் பயன்படுத்தி ப்ரிஸம் மென்பொருள் v. 8.4 ஐப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டது.
ஜனவரி 2017 மற்றும் மார்ச் 2021 க்கு இடையில், 455 நோயாளிகள் ஜெர்ம்லைன் BRCA1/2 பிறழ்வுகளுக்காக பரிசோதிக்கப்பட்டனர். பாலிக்லினிகோ மருத்துவமனையின் பரிசோதனை புற்றுநோயியல் மற்றும் இரத்தவியல் மையத்தில் பிறழ்வு சோதனை செய்யப்பட்டது. சிசிலியன் வழிகாட்டுதலின் படி (http://www.gurs.regione 10 ஜென்னாயோ 2020), ரோடோலிகோ ஆஃப் கேடேனியா - சான் மார்கோ" மொத்தத்தில், 389 நோயாளிகள் மார்பக புற்றுநோய், 37 கருப்பை புற்றுநோய், 16 கணைய புற்றுநோய், 8 புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மற்றும் 5 மெலனோமா.புற்றுநோய் வகை மற்றும் பகுப்பாய்வு முடிவுகளின்படி நோயாளிகளின் விநியோகம் படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது.
படம் 1 ஆய்வின் மேலோட்டத்தைக் காட்டும் ஓட்ட விளக்கப்படத்தைக் காட்டுகிறது.மார்பகம், மெலனோமா, கணையம், புரோஸ்டேட் அல்லது கருப்பைக் கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகள் BRCA1 மற்றும் BRCA2 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளுக்காக சோதிக்கப்பட்டனர்.
சுருக்கங்கள்: PVs, நோய்க்கிருமி மாறுபாடு;VUS, நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவத்தின் மாறுபாடு;WT, காட்டு-வகை BRCA1/2 வரிசை.
மார்பகப் புற்றுநோய் கூட்டாளிகள் மீது எங்கள் ஆய்வுகளைத் தேர்ந்தெடுத்து கவனம் செலுத்தினோம். நோயாளிகளின் சராசரி வயது 49 வயது (வரம்பு 23-89) மற்றும் பெரும்பாலும் பெண்களாக இருந்தனர் (n=376, அல்லது 97%).
இந்த பாடங்களில், 64 (17%) பேர் BRCA1/2 பிறழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் அனைவரும் பெண்களாக இருந்தனர். முப்பத்தைந்து (9%) பேர் PV மற்றும் 29 (7.5%) VUS ஐக் கொண்டிருந்தனர். 35 நோய்க்கிருமி வகைகளில் பதினேழு (48.6%) BRCA1 இல் நிகழ்ந்தன மற்றும் 18 (51.4%) BRCA1 இல் நிகழ்ந்தன மற்றும் 18 (51.4%), BRCA1 இல் நிகழ்ந்தன (51.4%), BRCA2 இல் 4 (82.8%) (புள்ளிவிவரங்கள் 1 மற்றும் 2).MLPA பகுப்பாய்வில் LGR இல்லை.
படம் 2. BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வுகளின் பகுப்பாய்வு 389 மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளில்(B) 389 மார்பக புற்றுநோயாளிகள் முப்பத்தைந்து பேர் (9%) BRCA1/2 நோய்க்கிருமி வகைகளை (PVs) கொண்டிருந்தனர். அவர்களில் 17 (48.6%) BRCA1 PV கேரியர்கள் (அடர் சிவப்பு) மற்றும் 18 (51.4%) BRCA2 கேரியர்கள் (வெளிர் சிவப்பு);(C) 389 பாடங்களில் 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 மரபணுக்கள் (அடர் ஆரஞ்சு) மற்றும் 24 (82.8%) BRCA2 மரபணுக்கள் (ஒளி ஆரஞ்சு).
சுருக்கங்கள்: PVs, நோய்க்கிருமி மாறுபாடு;VUS, நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவத்தின் மாறுபாடு;WT, காட்டு-வகை BRCA1/2 வரிசை.
BRCA1/2 PV உள்ள நோயாளிகளில் BC மூலக்கூறு துணை வகைகளின் பரவலை நாங்கள் அடுத்து ஆய்வு செய்தோம். விநியோகத்தில் 2 (5.7%) லுமினல் A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ மற்றும் 13% நோயாளிகள் (GRN. 13%) 29.4%) லுமினல் B BC, 2 (11.8%) பேருக்கு HER2+ நோய் இருந்தது, 10 (58.8%) பேருக்கு TNBC இருந்தது. BRCA1 பிறழ்வுகள் இல்லாத கட்டிகள் லுமினல் A அல்லது லுமினல் B-HER2+ (படம் 3) ஆக இருந்தது. BRCA2-பாசிட்டிவ் துணைக் குழுவில் 6, 6, 10% luminal subgroup (6, 10%) minal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC மற்றும் 2 (11.1%) ஆகியவை லுமினல் A (படம் 3 ).இந்த குழுவில் HER2+ கட்டிகள் எதுவும் இல்லை.இதனால், TNBC நோயாளிகளில் BRCA1 பிறழ்வுகள் அதிகமாக உள்ளன, அதேசமயம் BRCA2 மாற்றங்கள் லுமென்களில் தனிப்பட்டவையாக உள்ளன.
படம் 3 BRCA1 மற்றும் BRCA2 இல் நோய்க்கிருமி மாறுபாடுகள் உள்ள நோயாளிகளில் மார்பக புற்றுநோய் துணை வகைகளின் பரவல். மார்பக புற்றுநோயாளிகளின் மூலக்கூறு துணை வகைகளில் BRCA1- (அடர் சிவப்பு) மற்றும் BRCA2- (வெளிர் சிவப்பு) PVகளின் பரவலைக் காட்டும் வரலாற்று வரைபடங்கள்.
சுருக்கங்கள்: PVs, நோய்க்கிருமி மாறுபாடு;HER2+, மனித மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி 2 நேர்மறை;TNBC, டிரிபிள்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய்.
பின்னர், BRCA1 மற்றும் BRCA2 PVகளின் வகை மற்றும் மரபணு உள்ளூர்மயமாக்கலை மதிப்பீடு செய்தோம். BRCA1 PV இல், 7 ஒற்றை நியூக்ளியோடைடு மாறுபாடுகள் (SNVகள்), 6 நீக்குதல்கள், 3 நகல்கள் மற்றும் 1 செருகல் ஆகியவற்றைக் கவனித்தோம். ஒரே ஒரு பிறழ்வு மட்டுமே (c.5522delG) பிஆர்சிஏ 5 பாடத்தில் கண்டறியப்பட்டது. 5_5039delCTAAT.இந்த மாற்றமானது BRCA1 எக்ஸான் 15 இல் ஐந்து நியூக்ளியோடைடுகளை (CTAAT) நீக்குவதை உள்ளடக்கியது, இதன் விளைவாக கோடான் 1679 இல் டைரோசின் அமினோ அமிலம் லியூசின் மாற்றியமைக்கப்படுகிறது, மேலும் ஒரு மொழிமாற்றத்தின் காரணமாக ஒரு புரோட்டீன் மட்டுமே முன்னறிவிக்கப்பட்ட மாற்று நிறுத்த கோடானைக் கண்டறிந்து, ஒரு புரதத்தின் முன்கூட்டிய மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும். அறிக்கையிடப்பட்ட PVகள் ஸ்ப்லைஸ் சைட் ஒருமித்த பகுதியில் (c.4357+1G>T) அமைந்துள்ளன (அட்டவணை 1).
BRCA2 PV ஐப் பொறுத்தவரை, 6 நீக்குதல்கள், 6 SNVகள் மற்றும் 2 நகல்களை நாங்கள் கவனித்தோம். கண்டறியப்பட்ட மாற்றங்கள் எதுவும் புதுமையானவை அல்ல. எங்கள் மக்கள்தொகையில் மூன்று பிறழ்வுகள் மீண்டும் நிகழ்ந்தன, c.428dup மற்றும் c.8487+1G>A ஆகியவை 3 பாடங்களில் காணப்பட்டன, அதைத் தொடர்ந்து c.5851_5854delAGTT மீண்டும் இரண்டு நிகழ்வுகளில் ஈடுபடுத்தப்பட்டது. BRCA2 இன் எக்ஸான் 5 இல் உள்ள C, துண்டிக்கப்பட்ட, செயல்படாத புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. C.8487+1G>ஒரு பிறழ்வு BRCA2 இன்ட்ரான் 19 (± 1,2) இன்ட்ரோனிக் பகுதியில் ஏற்படுகிறது மற்றும் பிளவுபடும் ஒருமித்த வரிசையை பாதிக்கிறது. delAGTT நோய்க்கிருமி மாறுபாடு, BRCA2 மரபணுவின் குறியீட்டு எக்ஸான் 10ல் உள்ள நியூக்ளியோடைடு நிலைகள் 5851 முதல் 5854 வரையிலான 4-நியூக்ளியோடைடு நீக்கம் மற்றும் கணிக்கப்பட்ட மாற்று நிறுத்தக் கோடானுடன் ஒரு மொழிபெயர்ப்பு சட்டமாற்றத்தில் விளைகிறது (p.S1951WfsTer> சி. A>T அதே நோயாளிக்கு கண்டறியப்பட்டது.34 முதல் பிறழ்வு BRCA2 எக்ஸான் 7 இல் உள்ள அடினோசின் (A) க்கு பதிலாக நியூக்ளியோடைடு கொண்ட ஒரு குவானைன் (G) ஐ உள்ளடக்கியது, இதன் விளைவாக கோடான் 211 இல் ஐசோலூசினாக வாலைன் மாறுகிறது, ஐசோலூசின் அமினோ அமிலம் ஒரு அமினோ அமிலம் ஆகும். BRCA2 மரபணு குறியாக்கத்தின் எக்ஸான் 13 க்கு முன் தைமினுக்கு (T) இருமடங்கு மாற்றீடு. c.7008-2A>T மாற்றம் வெவ்வேறு நீளங்களின் பல டிரான்ஸ்கிரிப்டுகளை உருவாக்கலாம்.மேலும், BRCA2 PVகளின் குழுவில், 18 மாற்றங்களில் 4 (22.2%) உள்முகமாக இருந்தன.
செயல்பாட்டு களங்கள் மற்றும் புரதம்-பிணைப்பு பகுதிகளில் BRCA1/2 தீங்கு விளைவிக்கும் பிறழ்வுகளை வரைபடமாக்கினோம் (படம் 4). BRCA1 மரபணுவில், 50% PV கள் மார்பக புற்றுநோய் கிளஸ்டர் பகுதியில் (BCCR) அமைந்துள்ளன, அதே நேரத்தில் 22% பிறழ்வுகள் கருப்பை புற்றுநோய் கிளஸ்டர் பகுதியில் (OCCR) அமைந்துள்ளன. BCCR பகுதி மற்றும் 42.8% பிறழ்வுகள் OCCR இல் அமைந்திருந்தன (படம். 4B).அடுத்து, BRCA1 மற்றும் BRCA2 புரத களங்களுக்குள் PV இன் இருப்பிடத்தை மதிப்பிட்டோம். BRCA1 புரதத்திற்கு, லூப் மற்றும் சுருள் சுருள் டொமைன்களில் மூன்று PVகளைக் கண்டறிந்தோம், மேலும் BRCT மாடலில் இரண்டு பிறழ்வுகள் BRCT, பி.ஆர்.சி.ஏ. BRC ரிப்பீட் டொமைனுக்கு, ஒலிகோ/ஒலிகோசாக்கரைடு-பைண்டிங் (OB) மற்றும் டவர் (T) டொமைன்களில் (படம் 4B) 3 உள் மற்றும் 3 எக்சோனிக் மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்டன.
படம் 4 BRCA1 மற்றும் BRCA2 புரதங்களின் திட்டவட்டமான பிரதிநிதித்துவம் மற்றும் நோய்க்கிருமி வகைகளின் உள்ளூர்மயமாக்கல். மார்பக புற்றுநோயாளிகளில் BRCA1 (A) மற்றும் BRCA2 (B) நோய்க்கிருமி மாறுபாடுகளின் பரவலை இந்த எண்ணிக்கை காட்டுகிறது. எக்ஸோனிக் பிறழ்வுகள் நீல நிறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன, அதே சமயம் உள்நிலை மாறுபாடுகள் ஆரஞ்சு நிறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன. .(A) BRCA1 புரதமானது ஒரு லூப் டொமைன் (ரிங்) மற்றும் அணுக்கரு பரவல் வரிசை (NLS), ஒரு சுருள்-சுருள் டொமைன், ஒரு SQ/TQ கிளஸ்டர் டொமைன் (SCD) மற்றும் BRCA1 C-டெர்மினல் டொமைன் (BRCT) ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. நியூக்ளியோடைடு/ஒலிகோசாக்கரைடு-பிணைப்பு (OB) மடிப்புகள், ஒரு டவர் டொமைன் (T), மற்றும் C பக்கத்தில் ஒரு NLS. மார்பக புற்றுநோய் கிளஸ்டர் மண்டலம் (BCCR) மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய் கிளஸ்டர் பகுதி (OCCR) எனப்படும் பகுதிகள் கீழே காட்டப்பட்டுள்ளன.*நிறுத்தக் கோடான்களைத் தீர்மானிக்கும் பிறழ்வுகளைக் குறிக்கிறது.
BRCA1/2 PV இன் இருப்புடன் தொடர்புபடுத்தக்கூடிய BC கிளினிகோபாட்டாலஜிக்கல் அம்சங்களை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். 181 BRCA1/2-எதிர்மறை நோயாளிகள் (கேரியர்கள் அல்லாதவர்கள்) மற்றும் அனைத்து கேரியர்களுக்கும் (n = 35) முழுமையான மருத்துவப் பதிவுகள் கிடைத்தன. கட்டி பெருக்கம் மற்றும் தரம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு தொடர்பு இருந்தது.
Ki-67 இன் விநியோகத்தை எங்கள் கூட்டாளியின் சராசரியின் அடிப்படையில் கணக்கிட்டோம் (25%, வரம்பு <10-90%). Ki-67 < 25% உள்ள பாடங்கள் "குறைந்த Ki-67″" என வரையறுக்கப்பட்டன, அதே சமயம் ≥ 25% மதிப்புகளைக் கொண்ட நபர்கள் "உயர் Ki-67″" மற்றும் Bc-10 இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்டது. PV கேரியர்கள் (படம் 5A).
BRCA1 மற்றும் BRCA2 PVகள் மற்றும் BRCA2 இல்லாத மார்பகப் புற்றுநோய் பெண்களில் கிரேடு விநியோகத்துடன் Ki-67 இன் படம் 5 தொடர்பு.(A) BRCA1 (18) அல்லது BRCA2 (17) PV நோயாளிகளின் சராசரியான Ki-67 மதிப்புகளைக் காட்டும் Boxplot. புற்றுநோய் நோயாளிகள் BRCA1 மற்றும் BRCA2 பிறழ்வு நிலை (WT பாடங்கள், BRCA1 மற்றும் BRCA2 PVகள் கேரியர்கள்) படி ஹிஸ்டாலஜிக்கல் தர குழுக்களாக (G2 மற்றும் G3)
அதேபோல், கட்டியின் தரம் BRCA1/2 PV உடன் தொடர்புள்ளதா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். G1 BC எங்கள் மக்கள்தொகையில் இல்லாததால், நோயாளிகளை இரண்டு குழுக்களாக (G2 அல்லது G3) பிரித்தோம். Ki-67 முடிவுகளுக்கு இணங்க, பகுப்பாய்வு கட்டியின் தரம் மற்றும் BRCA1 விகிதத்துடன் ஒப்பிடும்போது BRCA1 உயர் விகிதாச்சாரத்துடன் ஒப்பிடும் போது புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பை வெளிப்படுத்தியது. -கேரியர்கள் (p<0.005) (படம் 5B ).
டிஎன்ஏ வரிசைமுறை தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றங்கள் BRCA1/2 மரபணு சோதனையில் முன்னோடியில்லாத முன்னேற்றங்களைச் செயல்படுத்தியுள்ளன, குடும்ப வரலாற்றில் புற்றுநோயைக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு முக்கியமான தாக்கங்கள் உள்ளன. இன்றுவரை, சுமார் 20.000 BRCA1/2 வகைகள் அடையாளம் காணப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. டேஷனல் ஸ்பெக்ட்ரம் புவியியல் பகுதிகளில் பரவலாக மாறுபடுகிறது.37 இத்தாலிக்குள், BRCA1/2 PVகளின் வீதம் 8% முதல் 37% வரை இருந்தது, இது பரந்த உள்-நாட்டு மாறுபாட்டைக் காட்டுகிறது.38,39 கிட்டத்தட்ட 5 மில்லியன் மக்கள்தொகையுடன், சிசிலி இத்தாலியில் ஐந்தாவது பெரிய பிராந்தியமாக உள்ளது. சிலி, தீவின் கிழக்குப் பகுதியில் விரிவான சான்றுகள் எதுவும் இல்லை.
கிழக்கு சிசிலியில் உள்ள BC நோயாளிகளில் BRCA1/2 PV இன் நிகழ்வுகள் பற்றிய முதல் அறிக்கைகளில் எங்கள் ஆய்வு ஒன்றாகும்.
389 BC நோயாளிகளை பரிசோதித்த போது, ​​9% பேர் BRCA1/2 PVகளை எடுத்துச் சென்றனர், BRCA1 மற்றும் BRCA2 இடையே சமமாக விநியோகிக்கப்பட்டது. இந்த முடிவுகள் இத்தாலிய மக்கள்தொகையில் முன்னர் அறிவிக்கப்பட்டவற்றுடன் ஒத்துப்போகின்றன. 28 சுவாரஸ்யமாக, எங்கள் குழுவில் 3% (13/389) ஆண்கள். இந்த விகிதம் அதிகமாக உள்ளது. இருப்பினும், இவர்களில் எவரும் BRCA1/2 PV ஐ உருவாக்கவில்லை, எனவே PALB2, RAD51C மற்றும் D போன்ற குறைவான பொதுவான பிறழ்வுகள் இருப்பதை நிராகரிக்க அவர்கள் மேலும் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வுக்கான வேட்பாளர்களாக இருந்தனர். BRCA2 VUS 7% பாடங்களில் நிச்சயமற்ற முக்கியத்துவம் வாய்ந்த மாறுபாடுகள் மீட்டெடுக்கப்பட்டன.
BRCA1/2 பிறழ்ந்த பெண்களில் BC மூலக்கூறு துணை வகைகளின் விநியோகத்தை நாங்கள் பகுப்பாய்வு செய்தபோது, ​​TNBC மற்றும் BRCA1 PV (58.8%) மற்றும் லுமினல் B BC மற்றும் BRCA2 PV (55.6%) ஆகியவற்றுக்கு இடையே அறியப்பட்ட தொடர்புகளை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம்.
நாங்கள் BRCA1/2 PV இன் வகை மற்றும் இருப்பிடத்தின் மீது கவனம் செலுத்துகிறோம். எங்கள் குழுவில், மிகவும் பொதுவான BRCA1 PV ஆனது c.5035_5039delCTAAT. இருப்பினும் Incorvaia மற்றும் பலர்.இந்த மாறுபாட்டை அவர்களின் சிசிலியன் குழுவில் விவரிக்கவில்லை, மற்ற ஆசிரியர்கள் இதை ஒரு ஜெர்ம்லைன் BRCA1 PV எனப் புகாரளித்துள்ளனர். T>G மற்றும் c.5266dupC) பொதுவாக கிழக்கு மற்றும் மத்திய ஐரோப்பாவின் அஷ்கெனாசி யூதர்கள் (போலந்து, செக்), ஸ்லோவேனியன், ஆஸ்திரிய, ஹங்கேரிய, பெலாரஷ்யன் மற்றும் ஜெர்மன் ), 44,45 மற்றும், அமெரிக்கா மற்றும் அர்ஜென்டினாவில், சமீபத்தில் "மீண்டும் மீண்டும் வரும் கிருமிநாசினி மாறுபாடு" என வரையறுக்கப்பட்டது. பலேர்மோ மற்றும் மெசினாவில் வடக்கு சிசிலியில் இருந்து 8 மார்பக புற்றுநோயாளிகள். சுவாரஸ்யமாக, இன்கோர்வாயா மற்றும் பலர்.கேடானியாவில் உள்ள சில குடும்பங்களில் c.3253dupA மாறுபாட்டைக் கண்டறிந்தனர். வடமேற்கு சிசிலியில் உள்ள வீடுகளில், முக்கியமாக ட்ராபானி மற்றும் பலேர்மோ பகுதிகளில் காணப்பட்டது, அதேசமயம் c.5851_5854delAGTT PV வடமேற்கு சிசிலியில் உள்ள வீடுகளில் காணப்பட்டது. 8487+1G>A மாறுபாடு மெசினா, பலேர்மோ மற்றும் 2 கால்டனிசெட்டா ஆகிய பாடங்களில் மிகவும் பொதுவானது.முன்பு கொலம்பியாவில் c.5851_5854delAGTT மாற்றத்தை விவரித்தது.37 மற்றொரு BRCA2 PV, c.631+1G>A, சிசிலியில் இருந்து BC மற்றும் OC நோயாளிகளிடம் கண்டறியப்பட்டுள்ளது (அக்ரிஜென்டோ, சிராகுசா மற்றும் ரகுசா). A>T) அதே நோயாளியில், சிஸ் பயன்முறையில் பிரித்தெடுக்கப்பட்டதாகக் கருதினோம், முன்பு அப்படித் தெரிவிக்கப்பட்டது.
BRCA1 மற்றும் BRCA2 PVகளை OCCR மற்றும் BCCR பகுதிகளில் புரோட்டீன் டொமைன்கள் மற்றும் மரபணுக்களில் வரைபடமாக்கினோம். இந்த பகுதிகள் ரெபெக் மற்றும் பலர் விவரித்துள்ளனர்.கருப்பை மற்றும் மார்பகப் புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயப் பகுதிகள் முறையே. OCCR மற்றும் BCCR பகுதிகள் மற்றும் BC அம்சங்கள். இது BRCA1/2 பிறழ்வுகளைக் கொண்ட குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளின் காரணமாக இருக்கலாம். ஒரு புரத டொமைன் கண்ணோட்டத்தில், BRCA1 PVகள் முழு புரதத்துடன் விநியோகிக்கப்படுகின்றன, மேலும் BRCA2 மாற்றங்கள் BRC ரிப்பீட் டொமைனில் காணப்படுகின்றன.
இறுதியாக, BRCA1/2 PV உடன் BC கிளினிகோபாதாலஜிக்கல் அம்சங்களை நாங்கள் தொடர்புபடுத்தினோம். குறைந்த எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டதால், Ki-67 மற்றும் tumor கிரேடுக்கு இடையே மட்டுமே குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் கண்டறிந்தோம். Ki-67 இன் மதிப்பீடு மற்றும் விளக்கம் சற்றே சர்ச்சைக்குரியதாக இருந்தாலும், நோய் பரவும் அபாயம் அதிகரிப்பது மற்றும் உயிர்வாழும் அபாயம் குறைவது உறுதி. "உயர்" மற்றும் "குறைந்த" Ki-67 இடையே 20% உள்ளது. இருப்பினும், இந்த வரம்பு எங்கள் BRCA1/2 பிறழ்வு நோயாளிகளின் எண்ணிக்கைக்கு பொருந்தாது, இதன் சராசரி Ki-67 மதிப்பு 25% ஆகும். இந்த உயர் Ki-67 விகிதங்களின் போக்கு, எங்கள் லுமினல் B மற்றும் TNBC கோஹார்ட்களில் உள்ள பரவல் மூலம் விளக்கப்படலாம். கட்ஆஃப் (25-30%) நோயாளிகளின் முன்கணிப்புக்கு ஏற்ப சிறப்பாக அடுக்கி வைக்கலாம்.53,54 எங்கள் பகுப்பாய்வின் முடிவுகளின்படி, ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு ஆச்சரியப்படுவதற்கில்லை. உயர் கி-67 மற்றும் கிரேடுகள் மற்றும் BRCA1 PV இன் இருப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஏற்படுகிறது. உண்மையில், BRCA1 தொடர்பான கட்டிகள் TNBC மற்றும் வெளிப்பாட்டு அம்சங்கள்.
முடிவில், இந்த ஆய்வு கிழக்கு சிசிலியில் இருந்து ஒரு BC குழுவில் BRCA1/2 இன் பரஸ்பர நிலை பற்றிய அறிக்கையை வழங்குகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள், பிறழ்வு பரவல் மற்றும் BC இல் உள்ள கிளினிகோபாத்தாலஜிக்கல் அம்சங்கள் ஆகிய இரண்டிலும் முன்பே இருக்கும் சான்றுகளுடன் ஒத்துப்போகின்றன. BRCA1/2 ஐ விட வித்தியாசமான மற்றும் குறைவான அடிக்கடி இருக்கும் PV களின் இருப்பை மதிப்பிடுகிறது. இது மரபணு மாற்றங்களால் புற்றுநோய்க்கான அதிக ஆபத்தில் உள்ளவர்களின் எண்ணிக்கையை அடையாளம் கண்டு சரியான நிர்வாகத்தை அனுமதிக்கும்.
ஆராய்ச்சி நோக்கங்களுக்காக நோயாளிகள் தங்கள் கட்டி மாதிரிகளை அநாமதேயமாக வெளியிடுவதற்கு தகவலறிந்த ஒப்புதலில் கையெழுத்திட்டதை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம். ஹெல்சின்கியின் பிரகடனத்தின்படி அனைத்து நோயாளிகளும் எழுத்துப்பூர்வமாக ஒப்புதல் அளித்துள்ளனர். AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco" கொள்கையின்படி, இந்த ஆய்வு நெறிமுறை ஆய்வுகளில் இருந்து விலக்கு அளிக்கப்பட்டது. ஆராய்ச்சி நோக்கங்களுக்காக தங்கள் தரவைப் பயன்படுத்தவும் ஒப்புக்கொள்கிறார்கள்.
நெறிமுறைக் குழுவால் கோரப்பட்ட மார்பகப் புற்றுநோயாளிகளின் பராமரிப்பில் உதவிய பேராசிரியர் பாவ்லோ விக்னேரிக்கு நன்றியைத் தெரிவித்துக் கொள்கிறோம்.
ஃபெடெரிகா மார்டோரானா இஸ்டிடுடோ ஜென்டிலி, எலி லில்லி, நோவார்டிஸ், ஃபைசர் ஆகியோரிடமிருந்து கௌரவத்தைப் புகாரளித்தார். மற்ற ஆசிரியர்கள் இந்த வேலையில் எந்த முரண்பாடுகளும் இல்லை என்று அறிவிக்கின்றனர்.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN உலகெங்கிலும் உள்ள 185 நாடுகளில் 36 புற்றுநோய்களின் நிகழ்வுகள் மற்றும் இறப்புகளை மதிப்பிடுகிறது.