Javascript ప్రస్తుతం మీ బ్రౌజర్‌లో నిలిపివేయబడింది. javascript నిలిపివేయబడినప్పుడు ఈ వెబ్‌సైట్ యొక్క కొన్ని లక్షణాలు పని చేయవు.
మీ నిర్దిష్ట వివరాలు మరియు ఆసక్తిని కలిగించే నిర్దిష్ట ఔషధాలతో నమోదు చేసుకోండి మరియు మా విస్తృతమైన డేటాబేస్‌లోని కథనాలతో మీరు అందించిన సమాచారాన్ని మేము సరిపోల్చుతాము మరియు తక్షణమే మీకు PDF కాపీని ఇమెయిల్ చేస్తాము.
作者 స్టెల్లా S, విటేల్ SR, మార్టోరానా F, మాసిమినో M, పావోన్ G, లాంజాఫేమ్ K, బియాంకా S, బరోన్ C, గోర్గోన్ C, ఫిచెరా M, మంజెల్లా L
స్టెఫానియా స్టెల్లా, 1,2 సిల్వియా రీటా విటేల్, 1,2 ఫెడెరికా మార్టోరానా, 1,2 మిచెల్ మాసిమినో, 1,2 గియులియానా పావోన్, 3 కటియా లాంజాఫేమ్, 3 సెబాస్టియానో ​​బియాంకా, 4 చియారా బరోన్, 5 క్రిస్టినా గోర్గోన్ డిపార్ట్‌మెంట్, లిచెరా 1, 1, 76 ical మరియు ప్రయోగాత్మక వైద్యం, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ కాటానియా, కాటానియా, 95123, ఇటలీ;2 ప్రయోగాత్మక ఆంకాలజీ మరియు హెమటాలజీ కోసం కేంద్రం, AOU Policlinico "G.Rodolico - San Marco", Catania , 95123, ఇటలీ;3 మెడికల్ ఆంకాలజీ, AOU పాలిక్లినికో “G.రోడోలికో - శాన్ మార్కో", కాటానియా, 95123, ఇటలీ;4 మెడికల్ జెనెటిక్స్, ARNAS గారిబాల్డి, కాటానియా, 95123, ఇటలీ;5 మెడిసిన్ జెనెటిక్స్, ASP, సిరక్యూస్, 96100, ఇటలీ;6 డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ బయోమెడికల్ అండ్ బయోటెక్నాలజీ సైన్సెస్, యూనివర్సిటీ ఆఫ్ కాటానియా, మెడికల్ జెనెటిక్స్, కాటానియా, ఇటలీ, 95123;7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, ఇటలీ కమ్యూనికేషన్స్: స్టెఫానియా స్టెల్లా, టెల్ +39 095 378 1946, ఇమెయిల్ [ఇమెయిల్ రక్షించబడింది];[email protected] ప్రయోజనం: BRCA1 మరియు BRCA2లో జెర్మ్‌లైన్ ఉత్పరివర్తనలు మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్ (BC), అండాశయం (OC) మరియు ఇతర జీవితకాల క్యాన్సర్ ప్రమాదానికి సంబంధించినవి s, మరియు సిసిలియన్ కుటుంబాలలో BRCA వ్యాధికారక వైవిధ్యాలపై డేటా ఉన్నప్పటికీ, తూర్పు సిసిలీలోని జనాభాను ప్రత్యేకంగా లక్ష్యంగా చేసుకున్న అధ్యయనాలు లేవు. తూర్పు సిసిలీ నుండి BC రోగుల సమూహంలో BRCA వ్యాధికారక జెర్మ్‌లైన్ మార్పుల సంభవం మరియు పంపిణీని పరిశోధించడం మా అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం. కణితి గ్రేడ్ మరియు విస్తరణ సూచిక. ఫలితాలు: మొత్తంగా, 35 మంది రోగులు (9%) BRCA వ్యాధికారక రూపాంతరాన్ని కలిగి ఉన్నారు, BRCA1లో 17 (49%) మరియు BRCA2లో 18 (51%) BRCA2. BRCA1 మార్పులు ట్రిపుల్-నెగటివ్ BC రోగులలో ప్రబలంగా ఉన్నాయి. BRCA1 వేరియంట్‌లలో కణితి గ్రేడ్ మరియు ప్రోలిఫెరేటివ్ ఇండెక్స్ గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి. తీర్మానాలు: మా పరిశోధనలు తూర్పు సిసిలీకి చెందిన BC రోగులలో BRCA పరస్పర స్థితి యొక్క అవలోకనాన్ని అందిస్తాయి మరియు వంశపారంపర్యంగా BC ఉన్న రోగులను గుర్తించడంలో NGS విశ్లేషణ పాత్రను నిర్ధారిస్తాయి. మొత్తంగా, ఈ డేటా BRCA మరియు క్యాన్సర్‌ని నిరోధించడానికి మునుపటి సాక్ష్యాలను మ్యూజియెంట్ స్క్రీనింగ్‌కు మద్దతునిస్తుంది.
రొమ్ము క్యాన్సర్ (BC) అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత సాధారణ ప్రాణాంతకత మరియు మహిళల్లో అత్యంత ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్.1 BC రోగనిర్ధారణ మరియు క్లినికల్ ప్రవర్తనను నిర్ణయించే జీవసంబంధమైన లక్షణాలు కాలక్రమేణా విస్తృతంగా అధ్యయనం చేయబడ్డాయి మరియు పాక్షికంగా వివరించబడ్డాయి. వాస్తవానికి, BCని వివిధ మాలిక్యులర్ సబ్టైప్‌లుగా వర్గీకరించడానికి ప్రస్తుతం అనేక సర్రోగేట్ మార్కర్‌లను ఉపయోగిస్తున్నారు. ఎపిఆర్‌ఆర్‌గ్రోజెన్ (ఎపిఆర్‌ఆర్‌జెస్టెర్ గ్రోత్) గ్రాహక 2 (HER2) యాంప్లిఫికేషన్, ప్రొలిఫరేషన్ ఇండెక్స్ కి-67 మరియు ట్యూమర్ గ్రేడ్ (G).2 ఈ వేరియబుల్స్ కలయిక కింది BC వర్గాలను గుర్తించింది: 1) ER మరియు/లేదా PgR వ్యక్తీకరణను చూపుతున్న లూమినల్ ట్యూమర్‌లు, 75% BCలను కలిగి ఉన్నాయి. ఈ కణితులు 75% BCలను కలిగి ఉన్నాయి. ఈ కణితులను లూమినల్ A మరియు దిగువన లుమినల్ Aగా విభజించినప్పుడు, Kiminal A, 67 20%కి సమానం లేదా అంతకంటే ఎక్కువ మరియు HER2 యాంప్లిఫికేషన్ సమక్షంలో, విస్తరణ సూచికతో సంబంధం లేకుండా;2) ER మరియు PgR ప్రతికూలంగా ఉన్న HER2+ కణితులు కానీ HER2 విస్తరణను చూపుతాయి. ఈ సమూహం మొత్తం రొమ్ము కణితుల్లో 10% వాటా కలిగి ఉంటుంది;3) ట్రిపుల్-నెగటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ (TNBC), ఇది ER మరియు PgR వ్యక్తీకరణ మరియు HER2 యాంప్లిఫికేషన్‌ను చూపదు, రొమ్ము క్యాన్సర్‌లలో 15% వాటా ఉంది.2-4
ఈ BC సబ్టైప్‌లలో, ట్యూమర్ గ్రేడ్ మరియు ప్రొలిఫరేషన్ ఇండెక్స్ క్రాస్-సెక్షనల్ బయోమార్కర్లను సూచిస్తాయి, ఇవి నేరుగా మరియు స్వతంత్రంగా కణితి దూకుడు మరియు రోగ నిరూపణతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.5,6
పైన పేర్కొన్న జీవ లక్షణాలతో పాటుగా, గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా BC అభివృద్ధికి దారితీసే వారసత్వ జన్యు మార్పుల పాత్ర చాలా ముఖ్యమైనది.7 నిర్దిష్ట జన్యువులలో జెర్మ్‌లైన్ మార్పుల కారణంగా 10 రొమ్ము కణితుల్లో 1 వారసత్వంగా సంక్రమించాయి. BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, మరియు RAD51D) ప్రాథమికంగా వంశపారంపర్య BCకి బాధ్యత వహిస్తాయి. ఈ జన్యువులలో, BRCA1 మరియు BRCA2 (ఇకపై BRCA1/2గా సూచిస్తారు) BRCA/12 బ్రెస్ట్‌లైన్ అభివృద్ధితో బలమైన సహసంబంధాన్ని చూపించాయి. BC జీవితకాల ప్రమాదం అలాగే అండాశయాలు, ప్రోస్టేట్, ప్యాంక్రియాటిక్, కొలొరెక్టల్ మరియు మెలనోమాతో సహా ఇతర ప్రాణాంతకత. 13 నుండి 80 సంవత్సరాల వయస్సు వరకు, BRCA1 పాథోజెనిక్ వేరియంట్ (PV) ఉన్న మహిళల్లో BC సంచిత సంభవం 72% మరియు BR142 PVCA ఉన్న మహిళల్లో 69%
ముఖ్యంగా, BC ప్రమాదం PV రకంపై ఆధారపడి ఉంటుందని ఇటీవలి ప్రచురణ సూచించింది. వాస్తవానికి, వ్యాధికారక కత్తిరించే వేరియంట్‌లతో పోలిస్తే, గ్లేరింగ్ మిస్సెన్స్ వేరియంట్‌లు, ముఖ్యంగా BRCA1 జన్యువులో, ముఖ్యంగా వృద్ధ మహిళల్లో BC ప్రమాదం తగ్గుతుంది.15
BRCA1 లేదా BRCA2 PV యొక్క ఉనికి వివిధ జీవసంబంధమైన మరియు క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాలతో ముడిపడి ఉంది.16,17 BRCA1-సంబంధిత BCలు వైద్యపరంగా దూకుడుగా, పేలవంగా భేదాత్మకంగా మరియు అధిక వృద్ధిని కలిగి ఉంటాయి. ఈ కణితులు సాధారణంగా మూడు రెట్లు ప్రతికూలంగా ఉంటాయి మరియు ప్రారంభ వయస్సులో ప్రారంభ వయస్సులో ఉంటాయి. గ్రేడ్‌లు మరియు వేరియబుల్ ప్రొలిఫెరేటివ్ సూచికలు.ఈ కణితులు ల్యూమన్ Bలో సర్వసాధారణం మరియు సాధారణంగా పెద్దవారిలో సంభవిస్తాయి.16-18 ముఖ్యంగా, BRCA1 మరియు BRCA2లోని ఉత్పరివర్తనలు ప్లాటినం లవణాలు మరియు పాలీ(ADP-రైబోస్) పాలీమరేస్ ఇన్హిబిటర్స్ (PA2RP19) వంటి లక్ష్య ఔషధాలతో సహా నిర్దిష్ట చికిత్సలకు సున్నితత్వాన్ని పెంచుతాయి.
గత కొన్ని సంవత్సరాలుగా, క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో నెక్స్ట్-జనరేషన్ సీక్వెన్సింగ్ (NGS)ని అమలు చేయడం వలన BC రోగుల సంఖ్య పెరుగుతూ క్యాన్సర్ ససెప్టబిలిటీ సిండ్రోమ్‌ల కోసం పరమాణు పరీక్ష చేయించుకోవడానికి వీలు కల్పించింది, BRCA1/2.21తో సహా, కుటుంబ చరిత్ర, జనాభా సంబంధమైన, మరియు క్లినికోప్యాత్ యొక్క వ్యక్తిగత లక్షణాలకు సంబంధించి ఖచ్చితమైన ప్రమాణాల ఆధారంగా నిర్వచనాలు ఉన్నాయి. ఈ సందర్భంలో, నిర్దిష్ట జనాభాలో BRCA1/2 స్క్రీనింగ్‌పై సాక్ష్యాలు పేరుకుపోతున్నాయి, భౌగోళిక ప్రాంతాల అంతటా వ్యత్యాసాలను హైలైట్ చేస్తోంది.24–27 పశ్చిమ సిసిలీలో BC కోహోర్ట్‌పై నివేదికలు ఉన్నప్పటికీ, తూర్పు సిసిలీ జనాభాలో BRCA1/2 స్క్రీనింగ్‌పై తక్కువ డేటా అందుబాటులో ఉంది.28,29
తూర్పు సిసిలీ నుండి BC రోగులలో జెర్మ్‌లైన్ BRCA1/2 స్క్రీనింగ్ ఫలితాలను మేము ఇక్కడ వివరించాము, ఈ కణితుల యొక్క ప్రధాన క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాలతో BRCA1 లేదా BRCA2 ఉత్పరివర్తనాల ఉనికిని మరింత పరస్పరం అనుసంధానం చేస్తాము.
పాలిక్లినికో హాస్పిటల్‌లోని "సెంటర్ ఫర్ ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఆంకాలజీ అండ్ హెమటాలజీ"లో ఒక పునరాలోచన అధ్యయనం జరిగింది. రోడోలికో - శాన్ మార్కో కాటానియాలోని. జనవరి 2017 నుండి మార్చి 2021 వరకు మొత్తం 455 మంది రోగులు బ్రెస్ట్ మరియు అండాశయాలు, మెలనోమా, ప్యాంక్రియాటిక్ లేదా ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్నారు. హెల్సింకి డిక్లరేషన్‌కు అనుగుణంగా అధ్యయనం నిర్వహించబడింది మరియు పాల్గొనే వారందరూ పరమాణు విశ్లేషణకు ముందు వ్రాతపూర్వక సమాచార సమ్మతిని అందించారు.
BC యొక్క హిస్టోలాజికల్ మరియు బయోలాజికల్ లక్షణాలు (ER, PgR, HER2 స్థితి, Ki-67, మరియు గ్రేడ్) కోర్ బయాప్సీ లేదా సర్జికల్ శాంపిల్స్‌పై అంచనా వేయబడ్డాయి, కేవలం దూకుడు కణితి భాగాలను మాత్రమే పరిగణనలోకి తీసుకుంటాయి. ఈ లక్షణాల ఆధారంగా, BCలు ఈ క్రింది విధంగా వర్గీకరించబడ్డాయి: luminal A (ER+ మరియు/లేదా PgR+, PgR+%), PgR+% మరియు ER2-, Ki-67≥20%), లూమినల్ B-HER2+ (ER మరియు/లేదా PgR+, HER2+), HER2+ (ER మరియు PgR-, HER2+) లేదా ట్రిపుల్ నెగటివ్ (ER మరియు PgR-, HER2-).
BRCA1 మరియు BRCA2 మ్యుటేషన్ స్థితిని అంచనా వేయడానికి ముందు, BRCA1 మరియు/లేదా BRCA1 ఉనికిని గుర్తించడానికి ప్రతి రోగికి ఒక ఆంకాలజిస్ట్, ఒక జన్యు శాస్త్రవేత్త మరియు ఒక మనస్తత్వవేత్తతో సహా ఒక మల్టీడిసిప్లినరీ బృందం ట్యూమర్ జెనెటిక్స్ సంప్రదింపులను నిర్వహించింది.లేదా BRCA2 జన్యువులో PV ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న వ్యక్తులు. ఇటాలియన్ సొసైటీ ఆఫ్ మెడికల్ ఆంకాలజీ (AIOM) మార్గదర్శకాలు మరియు స్థానిక సిసిలియన్ సిఫార్సుల ప్రకారం రోగి ఎంపిక జరిగింది.(ii) BC ఉన్న పురుషులు;(iii) BC మరియు OC ఉన్నవారు;(iv) BC <36 సంవత్సరాలు, TNBC <60 సంవత్సరాలు లేదా ద్వైపాక్షిక BC <50 సంవత్సరాలు ఉన్న మహిళలు;(v) BC <50 సంవత్సరాల వ్యక్తిగత వైద్య చరిత్ర మరియు కనీసం ఒక ఫస్ట్-డిగ్రీ బంధువు: (a) BC < 50 సంవత్సరాలు;(బి) ఏ వయస్సులోనైనా మ్యూకినస్ కాని మరియు సరిహద్దు రేఖ కాని OC;(సి) ద్వైపాక్షిక BC;(డి) పురుషుడు BC;(ఇ) ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్;(ఎఫ్) ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్;(vi) BC > 50 సంవత్సరాల రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వ్యక్తిగత చరిత్ర మరియు BC, OC లేదా ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర ఒకరికొకరు మొదటి-స్థాయి బంధువులు (ఆమె మొదటి-స్థాయి బంధువులైన బంధువులతో సహా);(vii) OC యొక్క వ్యక్తిగత చరిత్ర మరియు కనీసం ఒక ఫస్ట్-డిగ్రీ బంధువు: (a) BC <50 సంవత్సరాలు;(బి) NOC;(సి) ద్వైపాక్షిక BC;(డి) పురుషుడు BC;(vii) హై-గ్రేడ్ సీరస్ OC ఉన్న స్త్రీ.
ప్రతి రోగి నుండి 20 mL పరిధీయ రక్త నమూనా పొందబడింది మరియు EDTA ట్యూబ్‌లలో (BD బయోసైన్సెస్) సేకరించబడింది. QIAsymphony DSP DNA మిడి కిట్ ఐసోలేషన్ కిట్ (QIAGEN, Hilden, ఇటలీ)ని ఉపయోగించి 0.7 mL మొత్తం రక్త నమూనాల నుండి జన్యుసంబంధమైన DNA వేరుచేయబడింది (QIAGEN, Hilden, Italy) మరియు తయారీదారు సూచనల ప్రకారం F3.00r. entific, Waltham, MA, USA) పరిమాణీకరణను జరుపుము.టార్గెట్ ఎన్‌రిచ్‌మెంట్ మరియు లైబ్రరీ తయారీని Oncomine™ BRCA రీసెర్చ్ అస్సే చెఫ్ నిర్వహిస్తారు, తయారీదారు సూచనల ప్రకారం ఆటోమేటెడ్ లైబ్రరీ తయారీ కోసం Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 కిట్‌లో లోడ్ చేయడానికి సిద్ధంగా ఉంది. కిట్‌లో రెండు మల్టీప్లెక్స్ PCR ప్రైమర్ పూల్స్ ఉంటాయి. (NM_000059.3) జన్యువులు. క్లుప్తంగా, 15 µL ప్రతి పలుచన నమూనా DNA (10 ng) లైబ్రరీ తయారీ కోసం బార్‌కోడ్ ప్లేట్‌లకు జోడించబడింది మరియు అన్ని రియాజెంట్‌లు మరియు వినియోగ వస్తువులు అయాన్ చెఫ్™ ఇన్‌స్ట్రుమెంట్‌పై లోడ్ చేయబడ్డాయి. తర్వాత ఆటోమేటెడ్ లైబ్రరీ తయారీ మరియు బార్‌కోడ్ నమూనా లైబ్రరీలో లైబ్రరీలో తయారు చేయబడిన నమూనా లైబ్రరీలో ప్రదర్శించబడింది. తయారీదారు సూచనల ప్రకారం Qubit® 3.0 ఫ్లోరోమీటర్ (థర్మో ఫిషర్ సైంటిఫిక్, వాల్తామ్, MA, USA) ద్వారా అంచనా వేయబడింది. చివరగా, లైబ్రరీలు అయాన్ చెఫ్™ లైబ్రరీ నమూనా ట్యూబ్‌లలో ఈక్విమోలార్ నిష్పత్తులలో మిళితం చేయబడతాయి (బార్‌కోడ్ ట్యూబ్‌లు) మరియు Ion.S5 ట్యూబ్‌ని ఉపయోగించి Ion.S5 పరికరంలో లోడ్ చేయబడింది. అయాన్ 510 చిప్ (థర్మో ఫిషర్ సైంటిఫిక్)ను ఉపయోగించి isher సైంటిఫిక్) పరికరం (థర్మో ఫిషర్ సైంటిఫిక్).Amplicon Suite (SmartSeq srl) మరియు అయాన్ రిపోర్టర్ సాఫ్ట్‌వేర్ ద్వారా డేటా విశ్లేషణ జరిగింది.
ఆన్‌లైన్‌లో (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen) అందుబాటులో ఉన్న హ్యూమన్ జీనోమ్ వేరియేషన్ కన్సార్టియం యొక్క ప్రస్తుత మార్గదర్శకాలను అన్ని వేరియంట్ నామకరణాలు అనుసరించాయి. BRCA1/2 వేరియంట్‌ల యొక్క వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యత అంతర్జాతీయ కన్సార్టియం ఇంటర్నేషనల్ కన్సార్టియం ENIGMA యొక్క వర్గీకరణను ఉపయోగించి నిర్వచించబడింది. ortium.org/) మరియు ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD మరియు UMD వంటి విభిన్న డేటాబేస్‌లను సంప్రదిస్తుంది. వర్గీకరణలో ఐదు విభిన్న ప్రమాద వర్గాలు ఉన్నాయి: నిరపాయమైన (కేటగిరీ I), అవకాశం నిరపాయమైన (కేటగిరీ II), అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత యొక్క వైవిధ్యం (VUS, పాథోజెనిక్ వర్గం (VUS, పాథోజెనిక్ వర్గం III), మరియు. ome ప్రోటీన్ నిర్మాణం మరియు పనితీరుపై ఉత్పరివర్తనాల ప్రభావాన్ని విశ్లేషించింది, ఇది 30 డేటాబేస్‌లకు యాక్సెస్‌తో కూడిన సమాచార సాధనం.32
ప్రతి VUSకి సంభావ్య క్లినికల్ ప్రాముఖ్యతను కేటాయించడానికి, కింది గణన ప్రోటీన్ అంచనా అల్గారిథమ్‌లు ఉపయోగించబడ్డాయి: మ్యుటేషన్ టేస్టర్, 33 ప్రూవ్‌యాన్-సిఫ్ట్ (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.gd/Alphd.Gvd. .utah.edu/agvgd_input.php).తరగతి 1 మరియు 2గా వర్గీకరించబడిన వైవిధ్యాలు వైల్డ్ రకంగా పరిగణించబడ్డాయి.
సాంగర్ సీక్వెన్సింగ్ ప్రతి వ్యాధికారక రూపాంతరం యొక్క ఉనికిని నిర్ధారించింది. క్లుప్తంగా, BRCA1 మరియు BRCA2 జన్యు సూచన శ్రేణులను (NG_005905.2, NM_007294.3 మరియు NG_012772.3, NM_012772.3, NM_0012772.3, NM_0012772.3, NM_00012772.3, NM_0Ger ద్వారా వరుసగా ప్రదర్శించబడిన లక్ష్యం) ఉపయోగించి గుర్తించబడిన ప్రతి రూపాంతరం కోసం ఒక జత నిర్దిష్ట ప్రైమర్‌లను రూపొందించారు. సీక్వెన్సింగ్.
పెద్ద జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణల (LGR) ఉనికిని అంచనా వేయడానికి తయారీదారు సూచనల ప్రకారం BRCA1/2 జన్యువుకు ప్రతికూలంగా పరీక్షించిన రోగులు మల్టీప్లెక్స్ లిగేషన్-డిపెండెంట్ ప్రోబ్ యాంప్లిఫికేషన్ (MLPA) ద్వారా పరీక్షించబడ్డారు. క్లుప్తంగా, DNA నమూనాలు డీనాట్ చేయబడి ఉంటాయి మరియు 60 BRCA1 మరియు BRCA2 నిర్దిష్ట జన్యువులను గుర్తించే నిర్దిష్ట జన్యువులు ఉపయోగించబడతాయి. న్యూక్లియోటైడ్‌ల పొడవు. ప్రత్యేక PCR యాంప్లికాన్‌లతో కూడిన ప్రోబ్ యాంప్లిఫికేషన్ ఉత్పత్తులు, కేశనాళిక ఎలెక్ట్రోఫోరేసిస్ మరియు Cofalyser.Net సాఫ్ట్‌వేర్ ద్వారా తగిన బ్యాచ్-నిర్దిష్ట Cofalyser పట్టికలు (www.mrcholland.com)తో కలిసి విశ్లేషించబడ్డాయి.
ఎంచుకున్న క్లినికోపాథలాజికల్ వేరియబుల్స్ (హిస్టోలాజికల్ గ్రేడ్ మరియు కి-67% ప్రొలిఫరేషన్ ఇండెక్స్) BRCA1/2 PV ఉనికితో అనుబంధించబడ్డాయి, p-విలువ <0.05 ముఖ్యమైనదిగా భావించి ఫిషర్ యొక్క ఖచ్చితమైన పరీక్షను ఉపయోగించి ప్రిజం సాఫ్ట్‌వేర్ v. 8.4ని ఉపయోగించి లెక్కించారు.
జనవరి 2017 మరియు మార్చి 2021 మధ్య, జెర్మ్‌లైన్ BRCA1/2 ఉత్పరివర్తనాల కోసం 455 మంది రోగులు పరీక్షించబడ్డారు. పొలిక్లినికో హాస్పిటల్ సెంటర్ ఫర్ ఎక్స్‌పెరిమెంటల్ ఆంకాలజీ అండ్ హెమటాలజీలో మ్యుటేషన్ పరీక్ష నిర్వహించబడింది. సిసిలియన్ మార్గదర్శకం ప్రకారం (http://www.gurs.regione, 2021-01-2018. 10 జెన్నాయో 2020), రోడోలికో ఆఫ్ కాటానియా - శాన్ మార్కో" మొత్తంగా, 389 మంది రోగులు రొమ్ము క్యాన్సర్, 37 అండాశయ క్యాన్సర్, 16 ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్, 8 ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ మరియు 5 మెలనోమా ఉన్నారు.క్యాన్సర్ రకం మరియు విశ్లేషణ ఫలితాల ప్రకారం రోగుల పంపిణీ మూర్తి 1 లో చూపబడింది.
మూర్తి 1 అధ్యయనం యొక్క అవలోకనాన్ని చూపే ఫ్లో చార్ట్‌ను చూపుతుంది.రొమ్ము, మెలనోమా, ప్యాంక్రియాటిక్, ప్రోస్టేట్ లేదా అండాశయ కణితులు ఉన్న రోగులు BRCA1 మరియు BRCA2 జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనాల కోసం పరీక్షించబడ్డారు.
సంక్షిప్తాలు: PVలు, వ్యాధికారక రూపాంతరం;VUS, అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత యొక్క రూపాంతరం;WT, వైల్డ్-టైప్ BRCA1/2 సీక్వెన్స్.
మేము రొమ్ము క్యాన్సర్ సమన్వయాలపై మా అధ్యయనాలను ఎంపిక చేసుకున్నాము. రోగుల మధ్యస్థ వయస్సు 49 సంవత్సరాలు (పరిధి 23-89) మరియు ప్రధానంగా స్త్రీలు (n=376, లేదా 97%).
ఈ విషయాలలో, 64 (17%) BRCA1/2 ఉత్పరివర్తనాలను కలిగి ఉన్నారు మరియు అందరూ స్త్రీలు ఉన్నారు. ముప్పై ఐదు (9%) మందికి PV మరియు 29 (7.5%) VUS కలిగి ఉన్నారు. 35 వ్యాధికారక వైవిధ్యాలలో పదిహేడు (48.6%) BRCA1 మరియు 18 (51.4%) BRCA1లో సంభవించాయి మరియు 18 (51.4%) BRCA1లో సంభవించాయి మరియు BRCA1లో 18 (51.4%) BRCA2లో 4 (82.8%) (గణాంకాలు 1 మరియు 2).MLPA విశ్లేషణలో LGR లేదు.
మూర్తి 2. 389 రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులలో BRCA1 మరియు BRCA2 ఉత్పరివర్తనాల విశ్లేషణ.(A) 389 రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులలో వ్యాధికారక వైవిధ్యాలు (PV) (ఎరుపు), అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత (VUS) (నారింజ) మరియు WT (నీలం) పంపిణీ;(B) 389 రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులు ముప్పై-ఐదు (9%) BRCA1/2 వ్యాధికారక రకాలు (PVలు) కలిగి ఉన్నారు. వారిలో, 17 (48.6%) BRCA1 PV క్యారియర్లు (ముదురు ఎరుపు) మరియు 18 (51.4%) BRCA2 క్యారియర్లు (లేత ఎరుపు);(సి) 389 సబ్జెక్టులలో 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 జన్యువులు (ముదురు నారింజ) మరియు 24 (82.8%) BRCA2 జన్యువులు (లేత నారింజ) ఉన్నాయి.
సంక్షిప్తాలు: PVలు, వ్యాధికారక రూపాంతరం;VUS, అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత యొక్క రూపాంతరం;WT, వైల్డ్-టైప్ BRCA1/2 సీక్వెన్స్.
BRCA1/2 PV ఉన్న రోగులలో BC మాలిక్యులర్ సబ్టైప్‌ల ప్రాబల్యాన్ని మేము తర్వాత పరిశోధించాము. పంపిణీలో 2 (5.7%) లుమినల్ A, 15 (42.9%) లూమినల్ B, 3 (8.6%) లుమినల్ B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ మరియు 13% పాజిటివ్ రోగులు (GRN3. 13A) 29.4%) లుమినల్ B BCని కలిగి ఉన్నారు, 2 (11.8%) మందికి HER2+ వ్యాధి ఉంది మరియు 10 (58.8%) మందికి TNBC ఉంది. BRCA1 ఉత్పరివర్తనలు లేని ట్యూమర్‌లు లూమినల్ A లేదా లూమినల్ B-HER2+ (Figure 3)లో ఉన్నాయి. minal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC మరియు 2 (11.1%) లుమినల్ A (Figure 3 ).ఈ సమూహంలో HER2+ కణితులు లేవు. అందువల్ల, TNBC రోగులలో BRCA1 ఉత్పరివర్తనలు ప్రబలంగా ఉంటాయి, అయితే BRCA2 మార్పులు లుమెన్‌లో ప్రధానంగా ఉంటాయి.
మూర్తి 3 BRCA1 మరియు BRCA2లలో వ్యాధికారక వైవిధ్యాలు ఉన్న రోగులలో రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉపరకాల వ్యాప్తి. హిస్టోగ్రామ్‌లు BRCA1- (ముదురు ఎరుపు) మరియు BRCA2- (లేత ఎరుపు) PVల పంపిణీని చూపుతున్నాయి.
సంక్షిప్తాలు: PVలు, వ్యాధికారక రూపాంతరం;HER2+, హ్యూమన్ ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ 2 పాజిటివ్;TNBC, ట్రిపుల్-నెగటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్.
తదనంతరం, మేము BRCA1 మరియు BRCA2 PVల రకం మరియు జన్యు స్థానికీకరణను అంచనా వేసాము. BRCA1 PVలో, మేము 7 సింగిల్ న్యూక్లియోటైడ్ వేరియంట్‌లు (SNVలు), 6 తొలగింపులు, 3 డూప్లికేషన్‌లు మరియు 1 చొప్పించడాన్ని గమనించాము. BRCAలో ఒక మ్యుటేషన్ మాత్రమే గుర్తించబడింది (c.5522delG) రెండింటిలో అత్యంత సాధారణమైన BRCA కనుగొనబడింది. 5_5039delCTAAT.ఈ మార్పు BRCA1 ఎక్సాన్ 15లో ఐదు న్యూక్లియోటైడ్‌ల (CTAAT) తొలగింపును కలిగి ఉంటుంది, దీని ఫలితంగా కోడాన్ 1679 వద్ద టైరోసిన్ ద్వారా అమైనో యాసిడ్ లూసిన్ ప్రత్యామ్నాయం ఏర్పడుతుంది మరియు అనువాద ఫ్రేమ్‌షిఫ్ట్ కారణంగా ఒక ప్రొటీన్‌లో ఒక ప్రొటీన్ మాత్రమే ముందుగా ఊహించిన ప్రత్యామ్నాయ స్టాప్ కేస్‌కు దారితీసింది. నివేదించబడిన PVలు స్ప్లైస్ సైట్ ఏకాభిప్రాయ ప్రాంతం (c.4357+1G>T) (టేబుల్ 1)లో ఉన్నాయి.
BRCA2 PVకి సంబంధించి, మేము 6 తొలగింపులు, 6 SNVలు మరియు 2 డూప్లికేషన్‌లను గమనించాము. కనుగొనబడిన మార్పులలో ఏదీ కొత్తది కాదు. మా జనాభాలో మూడు ఉత్పరివర్తనలు పునరావృతమయ్యాయి, c.428dup మరియు c.8487+1G>A 3 విషయాలలో గమనించబడ్డాయి, ఆ తర్వాత రెండు పునరావృత్తులు c.5851_5854delAGTTలో రెండు పునరావృత్తులు ఉన్నాయి. BRCA2 యొక్క ఎక్సాన్ 5లోని C, కత్తిరించబడిన, నాన్-ఫంక్షనల్ ప్రోటీన్‌ను ఎన్‌కోడ్ చేస్తుందని అంచనా వేయబడింది. C.8487+1G>ఒక మ్యుటేషన్ BRCA2 ఇంట్రాన్ 19 (± 1,2) యొక్క అంతర్గత ప్రాంతంలో ఏర్పడుతుంది మరియు స్ప్లికింగ్ ఏకాభిప్రాయ క్రమాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది, ఫలితంగా 5.5500 ప్రొటీన్‌లు మార్చబడతాయి. BRCA2 జన్యువు యొక్క కోడింగ్ ఎక్సాన్ 10లో న్యూక్లియోటైడ్ స్థానాలు 5851 నుండి 5854 వరకు ఉన్న 4-న్యూక్లియోటైడ్ తొలగింపు కారణంగా delAGTT వ్యాధికారక రూపాంతరం ఏర్పడింది మరియు ఊహించిన ప్రత్యామ్నాయ స్టాప్ కోడాన్‌తో అనువాద ఫ్రేమ్‌షిఫ్ట్‌కి దారి తీస్తుంది (p.S1951WfsTer> గతంలో నివేదించబడినది, p.S1951WfsTer> c.206). A>T అదే రోగిలో కనుగొనబడింది. 34 మొదటి మ్యుటేషన్ BRCA2 ఎక్సాన్ 7లోని అడెనోసిన్ (A)ని న్యూక్లియోటైడ్‌తో కూడిన గ్వానైన్ (G)తో భర్తీ చేస్తుంది, ఫలితంగా కోడాన్ 211 వద్ద వాలైన్ ఐసోలూసిన్‌గా మారుతుంది, ఐసోలూసిన్ అమైనో ఆమ్లం ఒక అమైనో యాసిడ్, ఇది స్పిలిక్ ప్రాంతాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. BRCA2 జన్యువు ఎన్‌కోడింగ్‌లో ఎక్సాన్ 13కి ముందు థైమిన్ (T)కి రెట్టింపు ప్రత్యామ్నాయం. c.7008-2A>T మార్పు వివిధ పొడవుల బహుళ ట్రాన్‌స్క్రిప్ట్‌లను రూపొందించవచ్చు. ఇంకా, BRCA2 PVల సమూహంలో, 18 మార్పులలో 4 (22.2%) అంతర్గతంగా ఉన్నాయి.
మేము అప్పుడు ఫంక్షనల్ డొమైన్‌లు మరియు ప్రోటీన్-బైండింగ్ ప్రాంతాలలో BRCA1/2 హానికరమైన మ్యుటేషన్‌లను మ్యాప్ చేసాము (Fig. 4). BRCA1 జన్యువులో, 50% PVలు రొమ్ము క్యాన్సర్ క్లస్టర్ ప్రాంతంలో (BCCR) ఉన్నాయి, అయితే 22% ఉత్పరివర్తనలు అండాశయ క్యాన్సర్ క్లస్టర్ ప్రాంతంలో ఉన్నాయి (OCCR)%. BCCR ప్రాంతం మరియు 42.8% ఉత్పరివర్తనలు OCCR (Fig. 4B)లో ఉన్నాయి. తర్వాత, మేము BRCA1 మరియు BRCA2 ప్రొటీన్ డొమైన్‌లలో PV స్థానాన్ని అంచనా వేసాము. BRCA1 ప్రోటీన్ కోసం, మేము లూప్‌లో మూడు PVలను కనుగొన్నాము మరియు కాయిల్ డొమైన్‌లను మరియు కాయిల్డ్ కాయిల్ డొమైన్‌లను మరియు BRCT మాప్డ్ డొమైన్‌లలో రెండు ఉత్పరివర్తనలు BRCT, P4CAలో రెండు ఉత్పరివర్తనలు. BRC రిపీట్ డొమైన్‌కు, ఒలిగో/ఒలిగోసాకరైడ్-బైండింగ్ (OB) మరియు టవర్ (T) డొమైన్‌లలో 3 ఇంట్రానిక్ మరియు 3 ఎక్సోనిక్ మార్పులు కనుగొనబడ్డాయి (మూర్తి 4B).
మూర్తి 4 BRCA1 మరియు BRCA2 ప్రోటీన్ల యొక్క స్కీమాటిక్ ప్రాతినిధ్యం మరియు వ్యాధికారక వైవిధ్యాల స్థానికీకరణ. ఈ సంఖ్య BRCA1 (A) మరియు BRCA2 (B) రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులలో వ్యాధికారక వైవిధ్యాల పంపిణీని చూపుతుంది. ఎక్సోనిక్ ఉత్పరివర్తనలు నీలం రంగులో చూపబడ్డాయి, అయితే అంతర్గత వైవిధ్యాలు నారింజ రంగులో చూపబడ్డాయి. .(A) BRCA1 ప్రొటీన్‌లో లూప్ డొమైన్ (రింగ్) మరియు న్యూక్లియర్ లోకలైజేషన్ సీక్వెన్స్ (NLS), కాయిల్డ్-కాయిల్ డొమైన్, ఒక SQ/TQ క్లస్టర్ డొమైన్ (SCD) మరియు BRCA1 C-టెర్మినల్ డొమైన్ (BRCT) ఉన్నాయి.(B) BRCA2 డిఎన్‌ఎలో త్రీ-బినికల్ డిఎన్‌ఎతో కూడిన త్రీ-బిన్‌లోల్ ప్రొటీన్, హెల్బిన్ డిఎన్‌ఎలో మూడు-హెల్బినికల్ ప్రొటీన్‌లను కలిగి ఉంటుంది. న్యూక్లియోటైడ్/ఒలిగోశాకరైడ్-బైండింగ్ (OB) ఫోల్డ్‌లు, ఒక టవర్ డొమైన్ (T), మరియు C వైపు ఒక NLS. బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ క్లస్టర్ రీజియన్ (BCCR) మరియు అండాశయ క్యాన్సర్ క్లస్టర్ రీజియన్ (OCCR) అని పిలువబడే ప్రాంతాలు దిగువన చూపబడ్డాయి.*స్టాప్ కోడన్‌లను నిర్ణయించే ఉత్పరివర్తనాలను సూచిస్తుంది.
మేము BRCA1/2 PV ఉనికితో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉండే BC క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాలను పరిశోధించాము. 181 BRCA1/2-నెగటివ్ రోగులకు (నాన్-క్యారియర్లు) మరియు అన్ని క్యారియర్‌లకు (n = 35) పూర్తి క్లినికల్ రికార్డ్‌లు అందుబాటులో ఉన్నాయి. కణితి విస్తరణ రేటు మరియు గ్రేడ్ మధ్య పరస్పర సంబంధం ఉంది.
మేము మా సమిష్టి మధ్యస్థం (25%, పరిధి <10-90%) ఆధారంగా Ki-67 పంపిణీని లెక్కించాము. Ki-67 < 25% ఉన్న సబ్జెక్టులు “తక్కువ Ki-67″గా నిర్వచించబడ్డాయి, అయితే ≥ 25% విలువలు ఉన్న వ్యక్తులు “అధిక Ki-67″ (25%) ఉన్న వ్యక్తులను “అధిక Ki-67″ మరియు BCA-10 మధ్య ముఖ్యమైన తేడాలు గుర్తించబడ్డాయి. PV వాహకాలు (Fig. 5A).
BRCA1 మరియు BRCA2 PVలతో మరియు లేకుండా రొమ్ము క్యాన్సర్ మహిళల్లో గ్రేడ్ పంపిణీతో Ki-67 యొక్క మూర్తి 5 సహసంబంధం.(A) BRCA1 (18) లేదా BRCA2 (17) PV రోగులకు వ్యతిరేకంగా 181 మంది క్యారియర్ కాని BC రోగులలో మధ్యస్థ Ki-67 విలువలను చూపే బాక్స్‌ప్లాట్. క్యాన్సర్ రోగులు BRCA1 మరియు BRCA2 మ్యుటేషన్ స్థితి (WT సబ్జెక్టులు, BRCA1 మరియు BRCA2 PVs క్యారియర్లు) ప్రకారం హిస్టోలాజికల్ గ్రేడ్ గ్రూపులుగా (G2 మరియు G3).
అదే విధంగా, BRCA1/2 PV ఉనికితో కణితి గ్రేడ్ సహసంబంధం ఉందా లేదా అని మేము పరిశీలించాము. మా జనాభాలో G1 BC లేనందున, మేము రోగులను రెండు గ్రూపులుగా విభజించాము (G2 లేదా G3).Ki-67 ఫలితాలకు అనుగుణంగా, విశ్లేషణలో ట్యూమర్ గ్రేడ్ మరియు BRCA1 మ్యుటేషన్‌తో పోల్చబడిన BRCA1 మ్యుటేషన్‌తో పోల్చబడిన ట్యూమర్ గ్రేడ్ మరియు BRCA1 మ్యుటేషన్‌ల మధ్య గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన సహసంబంధం ఉంది. -క్యారియర్లు (p<0.005) (Figure 5B ).
DNA సీక్వెన్సింగ్ సాంకేతికతలో పురోగతులు BRCA1/2 జన్యు పరీక్షలో అపూర్వమైన పురోగతిని సాధించాయి, క్యాన్సర్ యొక్క కుటుంబ చరిత్ర కలిగిన రోగులకు కీలకమైన చిక్కులు ఉన్నాయి. ఈ రోజు వరకు, సుమారు 20.000 BRCA1/2 రూపాంతరాలు గుర్తించబడ్డాయి మరియు అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ మెడికల్ జెనెటిక్స్ సిస్టమ్ ప్రకారం వర్గీకరించబడ్డాయి. భౌగోళిక ప్రాంతాలలో టేషనల్ స్పెక్ట్రమ్ విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటుంది.37 ఇటలీలో, BRCA1/2 PVల రేటు 8% నుండి 37% వరకు ఉంది, ఇది విస్తృత అంతర్-దేశం వైవిధ్యాన్ని చూపుతుంది.38,39 దాదాపు 5 మిలియన్ల జనాభాతో, సిసిలీ అనేది ఇటలీలో ఐదవ అతిపెద్ద ప్రాంతం. cily, ద్వీపం యొక్క తూర్పు భాగంలో విస్తృతమైన ఆధారాలు లేవు.
తూర్పు సిసిలీలోని BC రోగులలో BRCA1/2 PV సంభవం గురించి మా అధ్యయనం మొదటి నివేదికలలో ఒకటి.
389 BC రోగులను పరీక్షించినప్పుడు, 9% మంది BRCA1/2 PVలను తీసుకువెళ్లారు, BRCA1 మరియు BRCA2 మధ్య సమానంగా పంపిణీ చేయబడింది. ఈ ఫలితాలు గతంలో ఇటాలియన్ జనాభాలో నివేదించబడిన వాటికి అనుగుణంగా ఉన్నాయి. 28 ఆసక్తికరంగా, మా బృందంలో 3% (13/389) పురుషులు ఉన్నారు. ఈ రేటు మగవారిలో రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో అంచనా వేసిన దాని కంటే ఎక్కువగా ఉంది. అయినప్పటికీ, వీరిలో ఎవరూ BRCA1/2 PVని అభివృద్ధి చేయలేదు, కాబట్టి వారు PALB2, RAD51C మరియు D వంటి తక్కువ సాధారణ ఉత్పరివర్తనాల ఉనికిని తోసిపుచ్చడానికి తదుపరి పరమాణు విశ్లేషణ కోసం అభ్యర్థులుగా ఉన్నారు. BRCA2 VUS స్పష్టంగా ఉన్న 7% విషయాలలో అనిశ్చిత ప్రాముఖ్యత యొక్క వైవిధ్యాలు తిరిగి పొందబడ్డాయి.
మేము BRCA1/2 ఉత్పరివర్తన చెందిన మహిళల్లో BC మాలిక్యులర్ సబ్టైప్‌ల పంపిణీని విశ్లేషించినప్పుడు, మేము TNBC మరియు BRCA1 PV (58.8%) మరియు లూమినల్ B BC మరియు BRCA2 PV (55.6%) మధ్య తెలిసిన అనుబంధాలను నిర్ధారించాము.
మేము BRCA1/2 PV రకం మరియు స్థానంపై దృష్టి పెడతాము. మా బృందంలో, అత్యంత సాధారణమైన BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT. అయినప్పటికీ Incorvaia et al.వారి సిసిలియన్ కోహోర్ట్‌లో ఈ రూపాంతరాన్ని వివరించలేదు, ఇతర రచయితలు దీనిని జెర్మ్‌లైన్ BRCA1 PV.34 అనేక BRCA1 PVలు మా బృందంలో కనుగొనబడ్డాయి - ఉదా c.181T>G, c.514del, c.3253dupA మరియు c.5266dupC - వీటిలో రెండు mu.18 లో గమనించబడ్డాయి. T>G మరియు c.5266dupC) సాధారణంగా తూర్పు మరియు మధ్య ఐరోపా (పోలాండ్, చెక్), స్లోవేనియన్, ఆస్ట్రియన్, హంగేరియన్, బెలారసియన్ మరియు జర్మన్ ), 44,45 మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ మరియు అర్జెంటీనాలోని అష్కెనాజీ యూదులలో కనుగొనబడ్డాయి మరియు ఇటీవలి కాలంలో ఇటాలియన్‌లో "రికరెంట్ జెర్మ్‌లైన్ వేరియంట్" 3 BC మరియు ఇటాలియన్ రోగులలో 3 BC మరియు 4 BC లలో పునరావృతమయ్యే వేరియంట్‌గా నిర్వచించబడింది. ఉత్తర సిసిలీ నుండి పలెర్మో మరియు మెస్సినాలో 8 రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగులు ఉన్నారు. ఆసక్తికరంగా, ఇంకోర్వాయా మరియు ఇతరులు కూడా ఉన్నారు.కాటానియాలోని కొన్ని కుటుంబాలలో c.3253dupA వేరియంట్‌ని కనుగొన్నారు. వాయువ్య సిసిలీలోని గృహాలలో, ప్రధానంగా ట్రాపాని మరియు పలెర్మో ప్రాంతాలలో గమనించబడింది, అయితే c.5851_5854delAGTT PV వాయువ్య సిసిలీలోని గృహాలలో గమనించబడింది. 8487+1G>A వేరియంట్ మెస్సినా, పలెర్మో మరియు 2 కాల్టానిస్సేటాలోని సబ్జెక్ట్‌లలో ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది.కొలంబియాలో c.5851_5854delAGTT మార్పు గురించి గతంలో వివరించబడింది. 37 మరో BRCA2 PV, c.631+1G>A, సిసిలీ (అగ్రిజెంటో, సిరాకుసా మరియు రగుసా) నుండి BC మరియు OC రోగులలో కనుగొనబడింది (అగ్రిజెంటో, సిరాకుసా మరియు రగుసా) A>T) అదే రోగిలో, మేము సిస్ మోడ్‌లో వేరు చేయబడతామని గతంలో నివేదించినట్లుగా భావించాము. 34,46 ఈ BRCA2 uble ఉత్పరివర్తనలు నిజానికి ఇటాలియన్ ప్రాంతంలో తరచుగా గమనించబడతాయి మరియు అకాల స్టాప్ కోడన్‌లను ప్రవేశపెట్టడం కనుగొనబడింది, ఇది మెసెంజర్ RNA స్ప్లికింగ్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు BRCA2 ప్రోటీన్‌ను ప్రభావితం చేస్తుంది.
మేము ప్రోటీన్ డొమైన్‌లు మరియు జన్యువుల యొక్క పుటేటివ్ OCCR మరియు BCCR ప్రాంతాలలో BRCA1 మరియు BRCA2 PVలను కూడా మ్యాప్ చేసాము. ఈ ప్రాంతాలను రెబెక్ మరియు ఇతరులు వివరించారు.వరుసగా అండాశయ మరియు రొమ్ము క్యాన్సర్‌ను అభివృద్ధి చేసే ప్రమాద ప్రాంతాలుగా ఉన్నాయి. 49 అయినప్పటికీ, జెర్మ్‌లైన్ రకాలు మరియు రొమ్ము లేదా అండాశయ క్యాన్సర్ ప్రమాదం మధ్య అనుబంధానికి సంబంధించిన సాక్ష్యం వివాదాస్పదంగా ఉంది.28,50-52 మా జనాభాలో, BRCA1 PVలు ప్రధానంగా BCCR ప్రాంతంలో ఉన్నాయి, అయితే BRCA2 PVలు ప్రధానంగా BCCR ప్రాంతంలో ఉన్నాయి. OCCR మరియు BCCR ప్రాంతాలు మరియు BC లక్షణాలు.ఇది BRCA1/2 ఉత్పరివర్తనలు కలిగిన పరిమిత సంఖ్యలో రోగుల కారణంగా కావచ్చు. ప్రోటీన్ డొమైన్ దృక్కోణంలో, BRCA1 PVలు మొత్తం ప్రోటీన్‌తో పాటు పంపిణీ చేయబడతాయి మరియు BRCA2 మార్పులు BRC రిపీట్ డొమైన్‌లో ప్రాధాన్యంగా కనిపిస్తాయి.
చివరగా, మేము BC క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాలను BRCA1/2 PVతో పరస్పరం సంబంధం కలిగి ఉన్నాము. పరిమిత సంఖ్యలో ఉన్న రోగుల కారణంగా, మేము Ki-67 మరియు ట్యూమర్ గ్రేడ్ మధ్య ఒక ముఖ్యమైన సహసంబంధాన్ని మాత్రమే కనుగొన్నాము. Ki-67 యొక్క అంచనా మరియు వివరణ కొంత వివాదాస్పదంగా ఉన్నప్పటికీ, వ్యాధి యొక్క పునరుత్పత్తి మరియు తగ్గుదల ప్రమాదాల తీవ్రతతో ముడిపడి ఉంది. "అధిక" మరియు "తక్కువ" మధ్య Ki-67 20%. అయితే, ఈ థ్రెషోల్డ్ మా BRCA1/2 మ్యుటేషన్ రోగి జనాభాకు వర్తించదు, ఇది 25% మధ్యస్థ Ki-67 విలువను కలిగి ఉంది. ఈ అధిక Ki-67 రేట్లలో ఉన్న ట్రెండ్‌ను మా లూమినల్ B మరియు TNBC కోహోర్మిన్‌లలోని ప్రాబల్యం ద్వారా వివరించవచ్చు. వీటిలో కొన్ని ఎక్కువ లుమినల్ B మరియు TNBC కోహోర్మిన్‌లు ఉన్నాయి. కటాఫ్ (25–30%) రోగులను వారి రోగ నిరూపణ ప్రకారం మెరుగ్గా స్తరీకరించవచ్చు. 53,54 మా విశ్లేషణ ఫలితాల నుండి, ఒక ముఖ్యమైన సహసంబంధం ఆశ్చర్యం కలిగించదు. అధిక Ki-67 మరియు గ్రేడ్‌లు మరియు BRCA1 PV యొక్క ఉనికి మధ్య సంభవిస్తుంది. నిజానికి, BRCA1-సంబంధిత కణితులు TNBC, 111 101 లక్షణాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి.
ముగింపులో, ఈ అధ్యయనం తూర్పు సిసిలీకి చెందిన BC కోహోర్ట్‌లో BRCA1/2 యొక్క పరస్పర స్థితిపై నివేదికను అందిస్తుంది. మొత్తంమీద, మ్యుటేషన్ ప్రాబల్యం మరియు BCలోని క్లినికోపాథలాజికల్ లక్షణాల పరంగా మా పరిశోధనలు ముందుగా ఉన్న సాక్ష్యాధారాలతో స్థిరంగా ఉన్నాయి. BRCA1/2-ని ఉపయోగించి పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్న రోగులలో మరిన్ని అధ్యయనాలు విస్తరించబడ్డాయి. BRCA1/2 కంటే విభిన్నమైన మరియు తక్కువ తరచుగా ఉండే PVల ఉనికిని అంచనా వేయండి. ఇది జన్యు ఉత్పరివర్తనాల కారణంగా క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న సబ్జెక్ట్‌ల సంఖ్యను గుర్తించడం మరియు సరైన నిర్వహణను అనుమతిస్తుంది.
పరిశోధన ప్రయోజనాల కోసం రోగులు వారి కణితి నమూనాలను అనామకంగా విడుదల చేయడానికి సమాచార సమ్మతిపై సంతకం చేసినట్లు మేము ధృవీకరించాము. హెల్సింకి ప్రకటన ప్రకారం రోగులందరూ వ్రాతపూర్వక సమాచార సమ్మతిపై సంతకం చేసారు. AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco" విధానం ప్రకారం, ఈ అధ్యయనం నైతిక అభ్యాసం నుండి మినహాయించబడింది. పరిశోధన ప్రయోజనాల కోసం వారి డేటాను ఉపయోగించడానికి కూడా సమ్మతిస్తుంది.
ఎథిక్స్ కమిటీ కోరిన విధంగా రొమ్ము క్యాన్సర్ రోగుల సంరక్షణలో అందించిన సహాయానికి ప్రో. పాలో విగ్నేరీకి మేము ధన్యవాదాలు తెలియజేస్తున్నాము.
Federica Martorana Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer నుండి గౌరవాన్ని నివేదిస్తుంది. ఇతర రచయితలు ఈ పనిలో ఆసక్తి యొక్క వైరుధ్యాలను ప్రకటించలేదు.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. గ్లోబల్ క్యాన్సర్ స్టాటిస్టిక్స్ 2020: GLOBOCAN ప్రపంచవ్యాప్తంగా 185 దేశాలలో 36 క్యాన్సర్ల సంభవం మరియు మరణాలను అంచనా వేసింది.CA క్యాన్సర్ J Clin.2021;71(3):209-240.cadai.66