การใส่ขดลวดโคบอลต์โครเมียมที่ชะซิโรลิมัสยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวดในแบบจำลองท่อยูสเตเชียนของสุกร

ขอบคุณที่เยี่ยมชม Nature.comเวอร์ชันเบราว์เซอร์ที่คุณใช้มีการรองรับ CSS ที่จำกัดเพื่อประสบการณ์ที่ดีที่สุด เราขอแนะนำให้คุณใช้เบราว์เซอร์ที่อัปเดตแล้ว (หรือปิดใช้งานโหมดความเข้ากันได้ใน Internet Explorer)ในระหว่างนี้ เพื่อให้แน่ใจว่าได้รับการสนับสนุนอย่างต่อเนื่อง เราจะแสดงไซต์โดยไม่มีสไตล์และ JavaScript
ขณะนี้การศึกษาพรีคลินิกต่างๆ ของการใส่ขดลวด Eustachian tube (ET) ที่พัฒนาแล้วกำลังดำเนินการอยู่ แต่ยังไม่ได้นำมาใช้ในทางคลินิกในการศึกษาพรีคลินิก โครงร่าง ET ถูกจำกัดไว้เพียงการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงร่างการศึกษาประสิทธิภาพของการใส่ขดลวดโคบอลต์โครเมียมซิโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวดหลังการใส่ขดลวดได้ทำการศึกษาในแบบจำลอง ET ของสุกรหมูหกตัวถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม (ได้แก่ กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) โดยมีหมูสามตัวในแต่ละกลุ่มกลุ่มควบคุมได้รับการใส่ขดลวดโคบอลต์โครเมียมที่ไม่เคลือบผิว (n = 6) และกลุ่ม SES ได้รับขดลวดโคบอลต์โครเมียมที่มีการเคลือบผิวที่ชะซิโรลิมัส (n = 6)ทุกกลุ่มเสียสละ 4 สัปดาห์หลังจากใส่ขดลวดการใส่ขดลวดประสบความสำเร็จในทุก ETs โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดไม่มีขดลวดใดที่สามารถคงรูปทรงกลมเดิมไว้ได้ และสังเกตเห็นการสะสมของเมือกในและรอบๆ ขดลวดทั้งสองกลุ่มการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อพบว่าพื้นที่ของการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่ม SES นั้นต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญSES ดูเหมือนจะมีประสิทธิผลในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่เกิดจากนั่งร้านในสุกร ETอย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันวัสดุที่เหมาะสมที่สุดสำหรับขดลวดและยาต้านการเพิ่มจำนวน
ท่อยูสเตเชียน (ET) มีหน้าที่สำคัญในหูชั้นกลาง (เช่น การระบายอากาศ ป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อโรคและสารคัดหลั่งไปยังโพรงหลังจมูก)1.รวมถึงการป้องกันเสียงโพรงหลังจมูกและการสำรอก2ET มักจะปิด แต่เปิดด้วยการกลืน หาว หรือเคี้ยวอย่างไรก็ตาม ความผิดปกติของ ET สามารถเกิดขึ้นได้หากท่อไม่เปิดหรือปิดอย่างถูกต้อง3,4ความผิดปกติที่ขยาย (อุดกั้น) ของ ET จะกดการทำงานของ ET และหากไม่รักษาหน้าที่เหล่านี้ไว้ อาจพัฒนาเป็นหูน้ำหนวกเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดในการฝึกหูคอจมูกการรักษาในปัจจุบันสำหรับความผิดปกติของ ET (เช่น การผ่าตัดจมูก การใส่ท่อช่วยหายใจ และการใช้ยา) ถูกนำมาใช้ในผู้ป่วยอย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพจำกัด และอาจนำไปสู่การอุดตันของ ET การติดเชื้อ และการทะลุของเยื่อแก้วหูที่ไม่สามารถย้อนกลับได้3,6,7การผ่าตัดขยายหลอดเลือดด้วยบอลลูนใส่ท่อยูสเตเชียนเป็นทางเลือกการรักษาสำหรับความผิดปกติของ ET 8 ที่ขยายออกแม้ว่าการศึกษาหลายชิ้นตั้งแต่ปี 2010 แสดงให้เห็นว่าการซ่อมแซมท่อยูสเตเชียนด้วยบอลลูนดีกว่าการรักษาแบบเดิมสำหรับความผิดปกติของ ET แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อการขยายขนาด8,9,10,11ดังนั้น การใส่ขดลวดอาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพ12,13แม้จะมีการศึกษาพรีคลินิกอย่างต่อเนื่องจำนวนมากเพื่อประเมินความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังการใส่ขดลวดใน ET แต่เนื้อเยื่อ hyperplasia ที่เกิดจากการใส่ขดลวดเนื่องจากความเสียหายทางกลยังคงเป็นภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดที่สำคัญ 14,15,16,17,18,19ยาที่เคลือบด้วยสารต้านการเจริญของเลือดช่วยปรับปรุงสถานการณ์นี้
มีการใช้ขดลวดขจัดยาเพื่อยับยั้งการตีกลับในขดลวดที่เกิดจากเนื้อเยื่อและ neointimal hyperplasia หลังการใส่ขดลวดโดยปกติแล้ว โครงใส่ขดลวดหรือวัสดุบุผิวจะเคลือบด้วยยา (เช่น เอเวอร์โรลิมัส แพคลิแทกเซล และซิโรลิมัส)20,23,24Sirolimus เป็นยาต้านการเพิ่มจำนวนโดยทั่วไปที่ยับยั้งขั้นตอนต่างๆ ของกระบวนการ restenosis cascade (เช่น การอักเสบ neointimal hyperplasia และการสังเคราะห์คอลลาเจน)25ดังนั้น การศึกษานี้จึงตั้งสมมติฐานว่าขดลวดที่เคลือบด้วยไซโรลิมัสสามารถป้องกันเนื้อเยื่อเจริญเกินของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวดในสุกร ET ได้ (รูปที่ 1)จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อศึกษาประสิทธิภาพของขดลวดที่ชะซิโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวดหลังการใส่ขดลวดในแบบจำลอง ET ของสุกร
ภาพประกอบแผนผังของการใส่ขดลวดที่ชะซิโรลิมัสโคบอลต์โครเมียม (SES) สำหรับการรักษาความผิดปกติของท่อยูสเตเชียน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการใส่ขดลวดที่ชะซิโรลิมัสยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวด
ขดลวดโลหะผสมโคบอลต์โครเมียม (Co-Cr) ถูกประดิษฐ์ขึ้นโดยท่อโลหะผสม Co-Cr ที่ตัดด้วยเลเซอร์ (Genoss Co., Ltd., ซูวอน, เกาหลี)แพลตฟอร์มขดลวดใช้พันธะคู่แบบเปิดพร้อมสถาปัตยกรรมที่เป็นหนึ่งเดียวเพื่อความยืดหยุ่นสูงพร้อมแรงในแนวรัศมี การลดระยะ และการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่เหมาะสมที่สุดขดลวดมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. ความยาว 18 มม. และความหนาของสตรัท 78 µm (รูปที่ 2a)ขนาดของเฟรมอัลลอย Co-Cr ถูกกำหนดจากการศึกษาครั้งก่อนของเรา
ขดลวดผสมโคบอลต์โครเมียม (Co-Cr) และปลอกนำทางโลหะสำหรับการใส่ขดลวดท่อยูสเตเชียนภาพถ่ายแสดง (ก) การใส่ขดลวดโลหะผสม Co-Cr และ (ข) สายสวนบอลลูนที่ยึดขดลวดใส่ขดลวด(c) สายสวนบอลลูนและขดลวดถูกติดตั้งอย่างสมบูรณ์(d) ปลอกนำโลหะได้รับการพัฒนาสำหรับแบบจำลองท่อยูสเตเชียนของสุกร
Sirolimus ถูกนำไปใช้กับพื้นผิวของขดลวดโดยใช้เทคโนโลยีสเปรย์อัลตราโซนิกSES ได้รับการออกแบบให้ปล่อยเกือบ 70% ของปริมาณยาดั้งเดิม (1.15 µg/mm2) ภายใน 30 วันแรกหลังการวางการเคลือบบางเฉียบเพียง 3 µm ใช้กับด้านใกล้เคียงของขดลวดเท่านั้น เพื่อให้ได้โปรไฟล์การปลดปล่อยยาที่ต้องการและลดปริมาณโพลิเมอร์สารเคลือบที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพนี้มีโคพอลิเมอร์ของกรดแลคติกและกรดไกลโคลิก และส่วนผสมที่เป็นเอกสิทธิ์ของโพลี(1)-กรดแลกติก)26,27ขดลวดโลหะผสม Co-Cr ถูกรัดบนสายสวนบอลลูนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. และยาว 28 มม. (Genoss Co., Ltd.; รูปที่ 2b)ขดลวดเหล่านี้มีให้บริการในเกาหลีใต้สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ
ปลอกนำโลหะที่พัฒนาขึ้นใหม่สำหรับหมูรุ่น ET ทำจากสแตนเลส (รูปที่ 2c)เส้นผ่านศูนย์กลางภายในและภายนอกของเปลือกคือ 2 มม. และ 2.5 มม. ตามลำดับ ความยาวรวม 250 มม.ปลอกหุ้มส่วนปลายขนาด 30 มม. ถูกดัดเป็นรูปตัว J ที่มุม 15° กับแกนเพื่อให้เข้าถึงได้ง่ายจากจมูกถึงช่องหลังโพรงจมูกของ ET ในแบบจำลองหมู
การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจาก Institutional Animal Care and Use Committee of the Asan Institute of Life Sciences (Seoul, South Korea) และเป็นไปตามแนวทางของสถาบันสุขภาพแห่งชาติสำหรับการปฏิบัติต่อสัตว์ทดลองอย่างมีมนุษยธรรม (IACUC-2020-12-189).การศึกษาดำเนินการตามแนวทางของ ARRIVEการศึกษานี้ใช้ ETs 12 ตัวในสุกร 6 ตัวน้ำหนัก 33.8-36.4 กก. ที่อายุ 3 เดือนหมูหกตัวถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม (ได้แก่ กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) โดยมีหมูสามตัวในแต่ละกลุ่มกลุ่มควบคุมได้รับขดลวดโลหะผสม Co-Cr ที่ไม่เคลือบผิว ในขณะที่กลุ่ม SES ได้รับขดลวดโลหะผสม Co-Cr ที่ชะซิโรลิมัสสุกรทุกตัวสามารถเข้าถึงน้ำและอาหารได้ฟรี และถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 24°C ± 2°C สำหรับวงจรกลางวัน-กลางคืน 12 ชั่วโมงต่อจากนั้น สุกรทั้งหมดถูกสังเวยหลังจากใส่ขดลวด 4 สัปดาห์
สุกรทุกตัวได้รับส่วนผสมของโซลาซีแพม 50 มก./กก. เทเลทาไมด์ 50 มก./กก. (Zoletil 50; Virbac, Carros, ฝรั่งเศส) และไซลาซีน 10 มก./กก. (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, เยอรมนี)จากนั้นใส่ท่อช่วยหายใจโดยการหายใจไอโซฟลูเรน 0.5-2% (IFran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) และออกซิเจน 1:1 (510 มล./กก./นาที) เพื่อทำการดมยาสลบสุกรถูกจัดให้อยู่ในท่านอนหงายและทำการส่องกล้องตรวจพื้นฐาน (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) เพื่อตรวจสอบช่องปากหลังโพรงจมูกของ ETปลอกนำโลหะถูกเลื่อนผ่านรูจมูกไปยังรูจมูกของ ET ภายใต้การควบคุมด้วยการส่องกล้อง (รูปที่ 3a, b)สายสวนบอลลูนซึ่งเป็นขดลวดลูกฟูกถูกใส่ผ่านตัวแนะนำเข้าไปใน ET จนกว่าส่วนปลายจะพบกับแรงต้านในคอคอด osteochondral ของ ET (รูปที่ 3c)สายสวนบอลลูนพองตัวเต็มที่ด้วยน้ำเกลือถึง 9 บรรยากาศ ตามที่กำหนดโดยจอมอนิเตอร์ manometer (รูปที่ 3 มิติ)สายสวนบอลลูนถูกนำออกหลังจากการใส่ขดลวด (รูปที่ 3f) และการเปิดโพรงหลังจมูกได้รับการประเมินอย่างระมัดระวังสำหรับการส่องกล้องสำหรับภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัด (รูปที่ 3f)สุกรทุกตัวได้รับการส่องกล้องก่อนและทันทีหลังการใส่ขดลวด รวมถึง 4 สัปดาห์หลังการใส่ขดลวด เพื่อประเมินความชัดเจนของตำแหน่งการใส่ขดลวดและสารคัดหลั่งโดยรอบ
ขั้นตอนทางเทคนิคสำหรับการใส่ขดลวดในท่อยูสเตเชียน (ET) ของสุกรภายใต้การควบคุมด้วยการส่องกล้อง(a) ภาพส่องกล้องแสดงช่องเปิดหลังโพรงจมูก (ลูกศร) และปลอกนำโลหะที่ใส่เข้าไป (ลูกศร)(b) การใส่ปลอกโลหะ (ลูกศร) เข้าไปในช่องเปิดหลังโพรงหลังจมูก(c) สายสวนบอลลูนแบบใส่ขดลวด (ลูกศร) ถูกใส่เข้าไปใน ET ผ่านปลอก (ลูกศร)(d) สายสวนบอลลูน (ลูกศร) พองเต็มที่(e) ส่วนปลายสุดของขดลวดยื่นออกมาจาก ET orifice ของช่องจมูก(f) ภาพส่องกล้องแสดงความชัดเจนของหลอดขดลวด
สุกรทุกตัวถูกการุณยฆาตโดยให้โพแทสเซียมคลอไรด์ 75 มก./กก. โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดทางหูส่วนมัธยฐานของหัวสุกรดำเนินการโดยใช้เลื่อยไฟฟ้าตามด้วยการสกัดตัวอย่างเนื้อเยื่อนั่งร้าน ET อย่างระมัดระวังสำหรับการตรวจทางเนื้อเยื่อ (รูปที่ 1a, b เพิ่มเติม)ตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ได้รับการแก้ไขในฟอร์มาลินบัฟเฟอร์ที่เป็นกลาง 10% เป็นเวลา 24 ชั่วโมง
ตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ถูกทำให้แห้งตามลำดับด้วยแอลกอฮอล์ที่มีความเข้มข้นต่างๆตัวอย่างถูกวางในบล็อกเรซินโดยการแทรกซึมด้วยเอทิลีนไกลคอลเมทาคริเลต (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany)ทำการแบ่งส่วนตามแนวแกนบนตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ที่ฝังอยู่ในส่วนใกล้เคียงและส่วนปลาย (รูปที่ 1c เพิ่มเติม)บล็อกโพลีเมอร์ถูกติดตั้งบนสไลด์แก้วอะคริลิกสไลด์บล็อกเรซินถูกบดละเอียดและขัดด้วยกระดาษซิลิกอนคาร์ไบด์ที่มีความหนาต่างๆ กันจนถึงความหนา 20 µm โดยใช้ระบบกริด (Apparatebau GMBH, ฮัมบูร์ก, เยอรมนี)สไลด์ทั้งหมดได้รับการประเมินทางเนื้อเยื่อด้วยการย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน
ทำการประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาเพื่อประเมินเปอร์เซ็นต์การเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อ ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก และระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบเปอร์เซ็นต์ของ hyperplasia เนื้อเยื่อที่มีพื้นที่หน้าตัด ET แคบคำนวณโดยการแก้สมการ:
ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกถูกวัดในแนวตั้งจากสเตนท์สตรัทไปยังซับมิวโคซาระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบตัดสินโดยอัตนัยโดยการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบ ได้แก่ ระดับที่ 1 (ไม่รุนแรง) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเพียงครั้งเดียว;ระดับที่ 2 (เล็กน้อยถึงปานกลาง) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวโฟกัส;ระดับ 3 (ปานกลาง) – รวมกันด้วยเม็ดเลือดขาวไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างแต่ละตำแหน่งได้เม็ดเลือดขาวระดับ 4 (ปานกลางถึงรุนแรง) กระจายตัวแทรกซึมไปทั่ว submucosa ทั้งหมด และระดับ 5 (รุนแรง) แทรกซึมแบบกระจายพร้อมจุดโฟกัสของเนื้อร้ายหลายจุดความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกและระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบได้จากการหาค่าเฉลี่ยแปดจุดรอบเส้นรอบวงการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของ ET ดำเนินการโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (BX51; Olympus, Tokyo, Japan)ได้รับการวัดโดยใช้ซอฟต์แวร์ CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., บูดาเปสต์, ฮังการี)การวิเคราะห์ข้อมูลทางเนื้อเยื่อขึ้นอยู่กับฉันทามติของผู้สังเกตการณ์สามคนที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษา
Mann-Whitney U-test ใช้เพื่อวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างกลุ่มตามความจำเป็น ค่า p < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ ค่า p < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. ค่า p <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ p < 0.05 被认为具有统计学意义。 หน้า < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ ทำการทดสอบ Mann – Whitney U-test ที่แก้ไขโดย Bonferroni สำหรับค่า p <0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p <0.008 ตามนัยสำคัญทางสถิติ) ทำการทดสอบ Mann – Whitney U-test ที่แก้ไขโดย Bonferroni สำหรับค่า p <0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p <0.008 ตามนัยสำคัญทางสถิติ) U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,0 08 как статистически значимое). การทดสอบ Mann-Whitney U ที่ปรับโดย Bonferroni ได้ดำเนินการสำหรับค่า p <0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p <0.008 ตามนัยสำคัญทางสถิติ)对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计学意义)。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0 ,008 был статистически значимым). การทดสอบ Mann-Whitney U ที่ปรับโดย Bonferroni ดำเนินการสำหรับ p <0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p <0.008 มีนัยสำคัญทางสถิติ)การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SPSS (เวอร์ชัน 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA)
การใส่ขดลวดสำหรับสุกรทั้งหมดประสบความสำเร็จในทางเทคนิคประสบความสำเร็จในการใส่ปลอกนำโลหะในช่องโพรงหลังจมูกของ ET ภายใต้การควบคุมด้วยการส่องกล้อง แม้ว่าตัวอย่าง 4 ใน 12 ตัวอย่าง (33.3%) จะสังเกตเห็นการบาดเจ็บของเยื่อเมือกที่มีเลือดออกจากการสัมผัสหลังจากผ่านไป 4 สัปดาห์ เลือดออกที่สังเกตได้ก็หยุดลงเองสุกรทุกตัวรอดชีวิตจนจบการศึกษาโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการใส่ขดลวด
ผลการส่องกล้องแสดงในรูปที่ 4 ในระหว่างการติดตามผล 4 สัปดาห์ ขดลวดยังคงอยู่ในสุกรทุกตัวการสะสมของเสมหะในและรอบๆ ET stent พบได้ใน ET ทั้งหมด (100%) ในกลุ่มควบคุม และ ET สามตัว (50%) จาก 6 ETs ในกลุ่ม SES และไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ระหว่างสองกลุ่ม (p = 0.182)ไม่มีขดลวดที่ติดตั้งใด ๆ ที่สามารถรักษารูปทรงกลมได้
ภาพส่องกล้องท่อยูสเตเชียน (ET) ของสุกรในกลุ่มควบคุมและกลุ่มที่มีการใส่ขดลวดโคบอลต์โครเมียม (CXS) ชะซิโรลิมัส(a) ภาพส่องกล้องพื้นฐานที่ถ่ายก่อนการใส่ขดลวดซึ่งแสดงการเปิดโพรงหลังจมูก (ลูกศร) ของ ET(b) ภาพส่องกล้องที่ถ่ายทันทีหลังจากใส่ขดลวดแสดง ET ของการใส่ขดลวดสังเกตเห็นเลือดออกจากการสัมผัสเนื่องจากปลอกนำโลหะ (ลูกศร)(c) ภาพส่องกล้องที่ถ่ายหลังจากใส่ขดลวด 4 สัปดาห์ แสดงให้เห็นการสะสมของเมือกรอบ ๆ การใส่ขดลวด (ลูกศร)(ง) ภาพส่องกล้องแสดงว่าขดลวดไม่สามารถคงรูปได้ (ลูกศร)
การค้นพบทางเนื้อเยื่อวิทยาแสดงในรูปที่ 5 และรูปที่ 2 เพิ่มเติม การเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อและการแพร่กระจายของเส้นใยใต้เยื่อเมือกระหว่างเสาขดลวดใน ET lumen ของทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่ hyperplasia ของเนื้อเยื่อในกลุ่มควบคุมมีขนาดใหญ่กว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่ hyperplasia ของเนื้อเยื่อในกลุ่มควบคุมมีขนาดใหญ่กว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) Средний процент площади в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82 % против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของเนื้อเยื่อ hyperplasia ในกลุ่มควบคุมสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001)SES 组(79.48% ± 6.82% เทียบกับ48.36% ± 10.06%,p < 0.001)。 48.36% ± 10.06%,p < 0.001)。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% เท่ากับ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของเนื้อเยื่อ hyperplasia ในกลุ่มควบคุมสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) นอกจากนี้ ค่าเฉลี่ยความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) นอกจากนี้ ค่าเฉลี่ยความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС ( 1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). นอกจากนี้ ค่าเฉลี่ยความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001)SES 组(1.41 ± 0.25 เทียบกับ0.56 ± 0.20 มม.,p < 0.001)。 0.56±0.20มม.,p<0.001)。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1 ,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). นอกจากนี้ ค่าเฉลี่ยความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001)อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบระหว่างสองกลุ่ม (กลุ่มควบคุม [3.50 ± 0.55] เทียบกับกลุ่ม SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270)
การวิเคราะห์การตรวจทางเนื้อเยื่อของขดลวดสองกลุ่มที่อยู่ใน Eustachian lumen(a, b) พื้นที่ของเนื้อเยื่อ hyperplasia (1 ของ a และ b) และความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก (2 ของ a และ b; ลูกศรคู่) ในกลุ่มควบคุมมากกว่ากลุ่ม SES ที่มี strut stenting (จุดสีดำ) อย่างมีนัยสำคัญ พื้นที่ของลูเมนแคบ (สีเหลือง) และพื้นที่ใส่ขดลวดดั้งเดิม (สีแดง)ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (3 ของ a และ b; ลูกศร) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม(c) ผลการตรวจชิ้นเนื้อของพื้นที่ร้อยละของเนื้อเยื่อ hyperplasia, (d) ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก, และ (e) ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ 4 สัปดาห์หลังจากใส่ขดลวดในทั้งสองกลุ่มSES, โคบอลต์-โครเมียม ซิโรลิมัส ชะล้างขดลวด
stents ขจัดยาช่วยปรับปรุง stent patency และป้องกันการตีบของ stent20,21,22,23,24การตีบตันที่เกิดจากการใส่ขดลวดเป็นผลมาจากการก่อตัวของเนื้อเยื่อแกรนูลและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเส้นใยในอวัยวะต่างๆ ที่ไม่ใช่หลอดเลือด รวมถึงหลอดอาหาร หลอดลม กระเพาะและลำไส้เล็กส่วนต้น และท่อน้ำดียาเช่น dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 และ sirolimus ถูกนำไปใช้กับพื้นผิวของตะแกรงลวดหรือการเคลือบขดลวดเพื่อป้องกันหรือรักษาเนื้อเยื่อ hyperplasia หลังจากใส่ขดลวด29,30,34,35,36นวัตกรรมล่าสุดในด้านขดลวดมัลติฟังก์ชั่นโดยใช้เทคโนโลยีฟิวชันกำลังถูกตรวจสอบอย่างแข็งขันสำหรับการรักษาโรคที่ไม่เกี่ยวกับหลอดเลือดอุดตัน37,38,39ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในแบบจำลอง ET ของสุกร พบว่ามีการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากนั่งร้านแม้ว่าการพัฒนา stent ใน ET ไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก แต่การตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังจากการใส่ stent นั้นคล้ายกับอวัยวะอื่นที่ไม่ใช่หลอดเลือด luminal 19ในการศึกษาปัจจุบัน มีการใช้ SES เพื่อยับยั้งการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่เกิดจากนั่งร้านในแบบจำลอง ET ของสุกรSirolimus เป็นพิษต่อเกาะตับอ่อนและเซลล์เบต้า ลดความมีชีวิตของเซลล์และเพิ่มการตายของเซลล์40,41ผลกระทบนี้อาจช่วยยับยั้งการก่อตัวของเนื้อเยื่อโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้ขดลวดกำจัดยาครั้งแรกใน ET ยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากขดลวดใน ET ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ขดลวดโลหะผสม Co-Cr ที่ขยายด้วยบอลลูนที่ใช้ในการศึกษานี้มีพร้อมใช้เนื่องจากมักใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ 42นอกจากนี้ โลหะผสม Co-Cr ยังมีคุณสมบัติเชิงกล (เช่น ความแข็งแรงในแนวรัศมีสูงและแรงที่ไม่ยืดหยุ่น)43จากการส่องกล้องของการศึกษาในปัจจุบันพบว่าขดลวดโลหะผสม Co-Cr ที่ใช้สำหรับ ET ของสุกรไม่สามารถรักษารูปทรงกลมในสุกรทุกตัวได้ เนื่องจากความยืดหยุ่นไม่เพียงพอและไม่มีความสามารถในการขยายตัวเองรูปร่างของขดลวดที่ใส่สามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการเคลื่อนไหวรอบๆ ET ของสัตว์ที่มีชีวิต (เช่น การเคี้ยวและการกลืน)คุณสมบัติเชิงกลของขดลวดโลหะผสม Co-Cr กลายเป็นข้อเสียในการจัดวางขดลวด ET ของสุกรนอกจากนี้ การใส่ขดลวดที่คอคอดอาจส่งผลให้ ET เปิดอย่างถาวรET แบบเปิดหรือขยายอย่างต่อเนื่องช่วยให้เสียงพูดและเสียงหลังโพรงจมูก กรดไหลย้อนในทางเดินอาหาร และเชื้อโรค1 เดินทางขึ้นสู่หูชั้นกลาง ทำให้เกิดการระคายเคืองต่อเยื่อเมือกและการติดเชื้อดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการเปิดโพรงหลังจมูกอย่างถาวรดังนั้น ด้วยโครงสร้างของกระดูกอ่อน ET โครงนั่งร้านจึงควรทำจากโลหะผสมจำรูปร่างที่มีคุณสมบัติยืดหยุ่นสูง เช่น นิทินอลโดยทั่วไปจะพบสารคัดหลั่งจำนวนมากในและรอบๆ ช่องโพรงหลังจมูกของขดลวดเนื่องจากการเคลื่อนไหวของเยื่อเมือกปกติของเสมหะถูกปิดกั้น จึงคาดว่าความลับจะสะสมอยู่ในโครงสร้างที่ยื่นออกมาจากช่องเปิดหลังโพรงหลังจมูกการป้องกันการติดเชื้อในหูชั้นกลางจากน้อยไปมากเป็นหนึ่งในวัตถุประสงค์หลักของ ET และควรหลีกเลี่ยงการจัดวางขดลวดที่ยื่นออกมาเกิน ET เนื่องจากการสัมผัสโดยตรงของขดลวดกับเชื้อแบคทีเรียหลังโพรงจมูกสามารถนำไปสู่การติดเชื้อที่เพิ่มขึ้น
การผ่าตัดใส่ท่อยูสเตเชียนด้วยบอลลูนผ่านช่องเปิดหลังโพรงจมูกเป็นการรักษาแบบใหม่ที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดสำหรับความผิดปกติของ ET โดยมุ่งเป้าไปที่การเปิดและขยายส่วนกระดูกอ่อนของ ET8,9,10,46อย่างไรก็ตาม กลไกการรักษาพื้นฐานไม่ได้ถูกระบุ47 และผลลัพธ์ระยะยาวอาจไม่ดีเท่าที่ควร 8,9,11,46ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ การใส่ขดลวดโลหะชั่วคราวอาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการซ่อมแซมบอลลูนท่อยูสเตเชียน และความเป็นไปได้ของการใส่ขดลวด ET ได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาพรีคลินิกจำนวนมากโครงสร้างโพลี-แอล-แลคไทด์ถูกฝังผ่านเยื่อแก้วหูในชินชิลล่าและกระต่ายเพื่อประเมินความทนทานและการย่อยสลายในร่างกาย17,18นอกจากนี้ แบบจำลองแกะถูกสร้างขึ้นเพื่อประเมินโปรไฟล์ของขดลวดโลหะที่ขยายได้ของบอลลูนในร่างกายในการศึกษาก่อนหน้านี้ แบบจำลอง ET ของสุกรได้รับการพัฒนาเพื่อตรวจสอบความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการประเมินภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการใส่ขดลวด19 ซึ่งเป็นพื้นฐานที่มั่นคงสำหรับการศึกษานี้เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของ SES โดยใช้วิธีการที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ในการศึกษานี้ SES ประสบความสำเร็จในการแปลไปยังกระดูกอ่อนและยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการใส่ขดลวด แต่มีการบาดเจ็บของเยื่อเมือกที่เกิดจากปลอกนำโลหะที่มีเลือดออกจากการสัมผัสซึ่งจะหายไปเองภายใน 4 สัปดาห์เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากปลอกโลหะ การปรับปรุงระบบการนำส่ง SES จึงเป็นเรื่องเร่งด่วนและสำคัญอย่างยิ่ง
การศึกษานี้มีข้อจำกัดบางประการแม้ว่าการค้นพบทางเนื้อเยื่อจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม แต่จำนวนสัตว์ในการศึกษานี้น้อยเกินไปสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติที่เชื่อถือได้แม้ว่าผู้สังเกตการณ์สามคนถูกปิดตาเพื่อประเมินความแปรปรวนระหว่างผู้สังเกตการณ์ แต่ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบใต้เยื่อเมือกนั้นพิจารณาจากการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบเนื่องจากความยากลำบากในการแจกแจงเซลล์อักเสบเนื่องจากการศึกษาของเราดำเนินการโดยใช้สัตว์ขนาดใหญ่จำนวนจำกัด จึงใช้ยาเพียงครั้งเดียว จึงไม่ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในร่างกายจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันปริมาณยาที่เหมาะสมและความปลอดภัยของยาซิโรลิมัสใน ETสุดท้าย ระยะเวลาติดตามผล 4 สัปดาห์ยังเป็นข้อจำกัดของการศึกษา ดังนั้น จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิผลในระยะยาวของ SES
ผลของการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า SES สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการบาดเจ็บทางกลได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากวางนั่งร้านโลหะผสม Co-Cr ที่ขยายด้วยบอลลูนในแบบจำลอง ET สำหรับสุกรสี่สัปดาห์หลังจากการใส่ขดลวด ตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการใส่ขดลวด (รวมถึงพื้นที่ของการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก) ในกลุ่ม SES ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญSES ดูเหมือนจะมีประสิทธิผลในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่เกิดจากนั่งร้านในสุกร ETแม้ว่าจะจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทดสอบวัสดุใส่ขดลวดที่เหมาะสมและปริมาณยาที่เหมาะสมที่สุด แต่ SES ก็มีศักยภาพในการรักษาเฉพาะที่ในการป้องกัน ET เนื้อเยื่อ hyperplasia หลังจากใส่ขดลวด
Di Martino, การทดสอบการทำงานของท่อยูสเตเชียนของ EF: การปรับปรุงกรดไนตริก 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2556).
Adil, E. & Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดแบบเต็มรูปแบบสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนคืออะไร? Adil, E. & Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดแบบเต็มรูปแบบสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนคืออะไร?Adil, E. และ Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดแบบเต็มรูปแบบสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของท่อ Eustachian คืออะไร? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? อดิล, อี. & โพ, ดี.Adil, E. และ Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดแบบเต็มรูปแบบสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของท่อ Eustachian คืออะไร?ปัจจุบัน.ความคิดเห็น.โสตศอนาสิกการผ่าตัดศีรษะและคอ.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2557).
เลเวลลิน เอ. และคณะการแทรกแซงสำหรับความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบเทคโนโลยีด้านสุขภาพประเมิน.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2557).
Schilder, AG และคณะความผิดปกติของท่อยูสเตเชียน: ฉันทามติเกี่ยวกับคำจำกัดความ ประเภท อาการทางคลินิก และการวินิจฉัยทางคลินิก.โสตศอนาสิก40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2558).
Bluestone, CD การเกิดโรคของหูชั้นกลางอักเสบ: บทบาทของท่อยูสเตเชียนกุมารเวชศาสตร์.ติดเชื้อโรคญ. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (2539).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. การขยายบอลลูนของท่อ Eustachian ในแบบจำลองซากศพ: ข้อพิจารณาด้านเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. การขยายบอลลูนของท่อ Eustachian ในแบบจำลองซากศพ: ข้อพิจารณาด้านเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลองโทรโฟบลาสติก: การพิจารณาด้านเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张:技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球การขยายตัว: การพิจารณาด้านเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลองโทรโฟบลาสติก: การพิจารณาด้านเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นกล่องเสียง 122, 718–723https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2555).
นอร์แมน จี และคณะการทบทวนอย่างเป็นระบบของฐานหลักฐานที่จำกัดสำหรับการรักษาความผิดปกติของท่อยูสเตเชียน: การประเมินเทคโนโลยีทางการแพทย์ทางคลินิก.โสตศอนาสิกหน้า 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2557).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายบอลลูน Eustachian tuboplasty: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายบอลลูน Eustachian tuboplasty: การศึกษาความเป็นไปได้Okkermann, T. , Reineke, U. , Upile, T. , Ebmeyer, J. และ Sudhoff, HH การขยายบอลลูนของท่อ Eustachian: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HHOkkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. และ Sudhoff HH การขยายบอลลูนของหลอดเลือดขยายท่อยูสเตเชียน: การศึกษาความเป็นไปได้ผู้เขียน.เซลล์ประสาท31, 11:00–11:03น.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2553).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบRandrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบโสตศอนาสิกการผ่าตัดศีรษะและคอ.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2558).
เพลง HY และคณะการขยายบอลลูนด้วยหลอดฟลูออโรสโคปโดยใช้ลวดนำทางแบบยืดหยุ่นสำหรับความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนอุดกั้นเจ. วาสเก.สัมภาษณ์.รังสี30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. และ Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. และ Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียนโสตศอนาสิกshea วารสารศัลยกรรม.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2557).
เพลง HY และคณะRetrievable nitinol-coated stent: ประสบการณ์การรักษาผู้ป่วย 108 รายที่มีภาวะหลอดอาหารตีบตันเจ. วาสค์.สัมภาษณ์.รังสี13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2545).
เพลง HY และคณะการใส่ขดลวดโลหะที่ขยายได้เองในผู้ป่วยโรคต่อมลูกหมากโตที่มีความเสี่ยงสูง: การติดตามผลระยะยาวรังสีวิทยา 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (2538).
Schnabl, J. และคณะแกะเป็นสัตว์จำลองขนาดใหญ่สำหรับเครื่องช่วยฟังที่ฝังในหูชั้นกลางและหูชั้นใน: การศึกษาความเป็นไปได้ของซากศพผู้เขียน.เซลล์ประสาท33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2555).
โพห์ล เอฟ และคณะการใส่ขดลวดท่อยูสเตเชียนในการรักษาโรคหูน้ำหนวกเรื้อรัง – การศึกษาความเป็นไปได้ในแกะยาของศีรษะและใบหน้า14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
ปาร์ค, JH และคณะการใส่ขดลวดโลหะขยายได้ทางจมูก: การศึกษาท่อยูสเตเชียนในศพมนุษย์เจ. วาสเก.สัมภาษณ์.รังสี29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA และคณะความทนทานและความปลอดภัยของขดลวดท่อยูสเตเชียนโพลี-แอล-แลคไทด์โดยใช้แบบจำลองสัตว์ในชินชิล่าเจ. นักศึกษาฝึกงาน.ขั้นสูง.ผู้เขียน.5, 290–293 (2552).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. การใส่ขดลวดท่อยูสเตเชียนแบบโพลี-แอล-แลคไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการสลายตัวในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. การใส่ขดลวดท่อยูสเตเชียนแบบโพลี-แอล-แลคไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการสลายตัวในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модел และ кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: ความทนทาน ความปลอดภัย และการสลายตัวในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、ความปลอดภัย和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA และ Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: ความทนทาน, ความปลอดภัย และการดูดซึมในรูปแบบกระต่ายญ. ระหว่างนั้น.ซึ่งไปข้างหน้า.ผู้เขียน.7, 1-3 (2554).
คิม วาย และคณะความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของขดลวดโลหะที่ขยายได้ด้วยบอลลูนซึ่งใส่ในท่อยูสเตเชียนของสุกรคำแถลง.วิทยาศาสตร์.11, 1359 (2564).
Shen, JH และคณะเนื้อเยื่อ hyperplasia: การศึกษานำร่องของขดลวดเคลือบ paclitaxel ในสุนัขจำลองท่อปัสสาวะรังสีวิทยา 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2548).
Shen, JH และคณะผลของการใส่ขดลวดเคลือบเดกซาเมทาโซนต่อการตอบสนองของเนื้อเยื่อ: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดลมของสุนัขยูโร.รังสี15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2548).
คิม, อี.ยู.IN-1233 การใส่ขดลวดโลหะเคลือบป้องกัน Hyperplasia: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดอาหารของกระต่ายรังสีวิทยา 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2556).
Bunger, KM และคณะSirolimus-eluting poly-1-lactide stents ย่อยสลายได้สำหรับใช้ในหลอดเลือดส่วนปลาย: การศึกษาเบื้องต้นของหลอดเลือดแดง carotid ของหมูJ. วารสารศัลยกรรม.ถังเก็บ.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2550).


เวลาโพสต์: 22 ส.ค.-2565