สเตนต์โคบอลต์โครเมียมที่เคลือบด้วยไซโรลิมัสยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ในแบบจำลองท่อยูสเตเชียนของหมู

ขอขอบคุณที่เยี่ยมชม Nature.com เวอร์ชันเบราว์เซอร์ที่คุณใช้มีการรองรับ CSS ที่จำกัด เพื่อประสบการณ์ที่ดีที่สุด เราขอแนะนำให้คุณใช้เบราว์เซอร์ที่อัปเดตแล้ว (หรือปิดใช้งานโหมดความเข้ากันได้ใน Internet Explorer) ในระหว่างนี้ เพื่อให้มั่นใจว่าจะได้รับการสนับสนุนอย่างต่อเนื่อง เราจะแสดงผลไซต์โดยไม่ใช้รูปแบบและ JavaScript
ปัจจุบันมีการศึกษาก่อนทางคลินิกหลายเรื่องเกี่ยวกับสเตนต์ท่อยูสเตเชียน (Eustachian tube, ET) ที่พัฒนาขึ้น แต่ยังไม่ได้นำมาใช้ในทางคลินิก ในการศึกษาก่อนทางคลินิก โครงยึด ET ถูกจำกัดเฉพาะการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงยึด ประสิทธิภาพของสเตนต์เคลือบโคบอลต์โครเมียมไซโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์หลังจากใส่สเตนต์ ได้รับการศึกษาในแบบจำลอง ET ของสุกร หมู 6 ตัวถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม (กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) โดยแต่ละกลุ่มมีหมู 3 ตัว กลุ่มควบคุมได้รับสเตนต์โคบอลต์โครเมียมที่ไม่เคลือบ (n = 6) และกลุ่ม SES ได้รับสเตนต์โคบอลต์โครเมียมที่มีการเคลือบไซโรลิมัส (n = 6) ทุกกลุ่มถูกฆ่าหลังจากใส่สเตนต์ 4 สัปดาห์ การใส่สเตนต์ประสบความสำเร็จใน ET ทั้งหมดโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด ไม่มีสเตนต์ใดเลยที่สามารถคงรูปทรงกลมเดิมไว้ได้ และพบการสะสมของเมือกในและรอบๆ สเตนต์ในทั้งสองกลุ่ม การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าพื้นที่การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่ม SES ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ SES ดูเหมือนจะมีประสิทธิผลในการยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงในสุกร ET อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันวัสดุที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสเตนต์และยาต้านการแพร่กระจาย
ท่อยูสเตเชียน (Eustachian tube: ET) มีหน้าที่สำคัญในหูชั้นกลาง (เช่น การระบายอากาศ การป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อโรคและสารคัดหลั่งไปยังโพรงจมูก)1. รวมถึงการป้องกันเสียงและการสำรอกของโพรงจมูก2. ท่อยูสเตเชียนมักจะปิด แต่จะเปิดได้ด้วยการกลืน หาว หรือเคี้ยว อย่างไรก็ตาม ความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนอาจเกิดขึ้นได้หากท่อไม่เปิดหรือปิดอย่างถูกต้อง3,4 ความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนที่ขยาย (อุดตัน) จะกดการทำงานของท่อยูสเตเชียน และหากการทำงานเหล่านี้ไม่คงอยู่ อาจพัฒนาเป็นโรคหูชั้นกลางอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดในทางการแพทย์หู คอ จมูก ปัจจุบันมีการใช้การรักษาความผิดปกติของท่อยูสเตเชียน (เช่น การผ่าตัดจมูก การใส่ท่อช่วยหายใจ และการใช้ยา) ในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิผลจำกัด และอาจนำไปสู่การอุดตันของท่อยูสเตเชียน การติดเชื้อ และเยื่อแก้วหูทะลุอย่างถาวร3,6,7 การทำบอลลูนขยายหลอดเลือดด้วยท่อยูสเตเชียนได้รับการแนะนำเป็นทางเลือกในการรักษาภาวะผิดปกติของ ET 8 ที่ขยายแล้ว แม้ว่าจะมีการศึกษามากมายตั้งแต่ปี 2010 ที่แสดงให้เห็นว่าการซ่อมบอลลูนท่อยูสเตเชียนนั้นดีกว่าการรักษาแบบเดิมสำหรับภาวะผิดปกติของ ET แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อการขยายหลอดเลือด8,9,10,11 ดังนั้น การใส่ขดลวดอาจเป็นทางเลือกในการรักษาที่มีประสิทธิผล12,13 แม้ว่าจะมีการศึกษาก่อนทางคลินิกจำนวนมากที่ประเมินความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังจากใส่ขดลวดใน ET แต่ภาวะเนื้อเยื่อเจริญเกินที่เกิดจากขดลวดเนื่องจากความเสียหายทางกลยังคงเป็นภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญหลังการผ่าตัด14,15,16,17,18,19 การเคลือบยาและบรรจุสารต้านการแพร่กระจายของเซลล์ช่วยปรับปรุงสถานการณ์นี้
สเตนต์เคลือบยาถูกนำมาใช้เพื่อยับยั้งการเกิดซ้ำของเนื้อเยื่อภายในสเตนต์ที่เกิดจากเนื้อเยื่อและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังหนาขึ้นหลังจากการวางสเตนต์ โดยทั่วไปแล้ว สเตนต์หรือซับสเตนต์จะเคลือบด้วยยา (เช่น เอเวอโรลิมัส แพคลิแท็กเซล และไซโรลิมัส)20,23,24 ไซโรลิมัสเป็นยาต้านการแบ่งตัวของเซลล์ทั่วไปที่ยับยั้งขั้นตอนต่างๆ ของการเกิดซ้ำของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังหนาขึ้น (เช่น การอักเสบ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังหนาขึ้น และการสังเคราะห์คอลลาเจน)25 ดังนั้น การศึกษานี้จึงตั้งสมมติฐานว่าสเตนต์เคลือบไซโรลิมัสสามารถป้องกันการเกิดซ้ำของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ในสุกร ET ได้ (รูปที่ 1) วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของสเตนต์เคลือบไซโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการแบ่งตัวของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์หลังจากการวางสเตนต์ในแบบจำลอง ET ของสุกร
ภาพประกอบแผนผังของสเตนต์เคลือบไซโรลิมัสโคบอลต์โครเมียม (SES) เพื่อใช้ในการรักษาภาวะผิดปกติของท่อยูสเตเชียน โดยแสดงให้เห็นว่าสเตนต์เคลือบไซโรลิมัสสามารถยับยั้งการแบ่งตัวของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ได้
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม (Co-Cr) ผลิตขึ้นโดยการตัดท่อโลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมด้วยเลเซอร์ (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea) แพลตฟอร์มสเตนต์ใช้พันธะคู่แบบเปิดที่มีโครงสร้างแบบรวมเพื่อความยืดหยุ่นสูงพร้อมแรงรัศมี การหดตัว และการยืดหยุ่นที่เหมาะสม สเตนต์มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. ความยาว 18 มม. และความหนาของโครงยึด 78 µm (รูปที่ 2a) ขนาดของกรอบโลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมถูกกำหนดขึ้นตามการศึกษาครั้งก่อนของเรา
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม (Co-Cr) และปลอกโลหะนำทางสำหรับการใส่สเตนต์ท่อยูสเตเชียน ภาพถ่ายแสดง (ก) สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม และ (ข) สายสวนบอลลูนที่ยึดกับสเตนต์ (ค) สายสวนบอลลูนและสเตนต์ถูกวางจนสุดแล้ว (ง) ปลอกโลหะนำทางได้รับการพัฒนาสำหรับแบบจำลองท่อยูสเตเชียนของหมู
ไซโรลิมัสถูกนำไปใช้บนพื้นผิวของสเตนต์โดยใช้เทคโนโลยีการพ่นด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง SES ได้รับการออกแบบมาให้ปลดปล่อยยาได้เกือบ 70% ของปริมาณยาเดิม (1.15 µg/mm2) ภายใน 30 วันแรกหลังจากการวางสเตนต์ เคลือบสารเคลือบบางพิเศษ 3 µm เฉพาะที่ด้านใกล้ของสเตนต์เพื่อให้ได้โปรไฟล์การปลดปล่อยยาตามต้องการและลดปริมาณพอลิเมอร์ให้เหลือน้อยที่สุด สารเคลือบที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพนี้ประกอบด้วยโคพอลิเมอร์ของกรดแลกติกและกรดไกลโคลิก และส่วนผสมเฉพาะของกรดโพลี(1)-แลกติก)26,27 สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมถูกจีบเข้ากับสายสวนบอลลูนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. และยาว 28 มม. (Genoss Co., Ltd.; รูปที่ 2b) สเตนต์เหล่านี้มีจำหน่ายในเกาหลีใต้เพื่อใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ
ปลอกโลหะนำทางที่พัฒนาขึ้นใหม่สำหรับแบบจำลอง ET ของหมูทำจากสแตนเลส (รูปที่ 2c) เส้นผ่านศูนย์กลางด้านในและด้านนอกของปลอกคือ 2 มม. และ 2.5 มม. ตามลำดับ ความยาวทั้งหมดคือ 250 มม. ปลอกปลาย 30 มม. ถูกดัดเป็นรูปตัว J ในมุม 15° กับแกนเพื่อให้เข้าถึงช่องโพรงจมูกของ ET ในแบบจำลองหมูได้ง่าย
การศึกษาครั้งนี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ในสถาบันของ Asan Institute of Life Sciences (โซล เกาหลีใต้) และเป็นไปตามแนวทางการปฏิบัติต่อสัตว์ทดลองอย่างมีมนุษยธรรมของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (IACUC-2020-12-189) การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทาง ARRIVE การศึกษานี้ใช้ ET จำนวน 12 ตัวในหมู 6 ตัวที่มีน้ำหนัก 33.8-36.4 กิโลกรัม เมื่ออายุได้ 3 เดือน หมู 6 ตัวถูกแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม (คือ กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) โดยแต่ละกลุ่มมีหมู 3 ตัว กลุ่มควบคุมได้รับสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์โครเมียมที่ไม่ได้เคลือบ ในขณะที่กลุ่ม SES ได้รับสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์โครเมียมที่เคลือบด้วยไซโรลิมัส หมูทุกตัวสามารถเข้าถึงน้ำและอาหารได้อย่างอิสระ และถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 24°C ± 2°C เป็นเวลา 12 ชั่วโมงต่อวัน หลังจากนั้น หมูทุกตัวจะถูกฆ่า 4 สัปดาห์หลังจากใส่สเตนต์
สุกรทุกตัวได้รับยาผสมโซลาซีแพม 50 มก./กก. เทเลตาไมด์ 50 มก./กก. (โซเลทิล 50; เวียร์แบค, คาร์โรส, ฝรั่งเศส) และไซลาซีน 10 มก./กก. (รอมปัน; ไบเออร์ เฮลท์แคร์, เลส์ วาร์คูซินส์, เยอรมนี) จากนั้นใส่ท่อช่วยหายใจโดยสูดไอโซฟลูแรน 0.5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., โซล, เกาหลี) และออกซิเจน 1:1 (510 มล./กก./นาที) เพื่อระงับความรู้สึก สุกรถูกวางในท่านอนหงายและทำการส่องกล้องตรวจโพรงจมูกและคอหอย (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; โอลิมปัส, โตเกียว, ญี่ปุ่น) เพื่อตรวจดูรูโพรงจมูกและคอหอยของ ET สอดปลอกโลหะนำทางผ่านรูจมูกไปยังรูโพรงจมูกและคอหอยของ ET ภายใต้การควบคุมการส่องกล้อง (รูปที่ 3a, b) ใส่บอลลูนคาเททเตอร์ซึ่งเป็นสเตนต์ลูกฟูกผ่านตัวนำเข้าเข้าไปใน ET จนกระทั่งปลายของบอลลูนไปถึงจุดต้านทานที่คอคอดกระดูกอ่อนของ ET (รูปที่ 3c) บอลลูนคาเททเตอร์ถูกเติมลมจนเต็มด้วยน้ำเกลือถึง 9 บรรยากาศ ซึ่งกำหนดโดยเครื่องวัดมาโนมิเตอร์ (รูปที่ 3d) บอลลูนคาเททเตอร์ถูกนำออกหลังจากใส่สเตนต์ (รูปที่ 3f) และช่องเปิดของโพรงจมูกและคอหอยจะถูกประเมินด้วยการส่องกล้องอย่างระมัดระวังเพื่อดูภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัด (รูปที่ 3f) สุกรทุกตัวได้รับการส่องกล้องก่อนและทันทีหลังการใส่สเตนต์ รวมถึง 4 สัปดาห์หลังการใส่สเตนต์ เพื่อประเมินความสามารถในการเปิดของบริเวณที่ใส่สเตนต์และสารคัดหลั่งโดยรอบ
ขั้นตอนทางเทคนิคในการใส่สเตนต์ในท่อยูสเตเชียน (ET) ของสุกรภายใต้การควบคุมด้วยกล้องเอนโดสโคป (a) ภาพเอนโดสโคปแสดงช่องเปิดโพรงจมูก (ลูกศร) และปลอกโลหะนำทางที่ใส่เข้าไป (ลูกศร) (b) การใส่ปลอกโลหะ (ลูกศร) เข้าไปในช่องเปิดโพรงจมูก (c) ใส่สายสวนบอลลูนที่หนีบสเตนต์ (ลูกศร) เข้าไปใน ET ผ่านปลอก (ลูกศร) (d) พองสายสวนบอลลูน (ลูกศร) เต็มที่ (e) ปลายด้านใกล้ของสเตนต์ยื่นออกมาจากช่องเปิด ET ของโพรงจมูก (f) ภาพเอนโดสโคปแสดงความสามารถในการเปิดของลูเมนสเตนต์
สุกรทั้งหมดถูกทำการุณยฆาตโดยการฉีดโพแทสเซียมคลอไรด์ 75 มก./กก. เข้าทางเส้นเลือดหู ทำการผ่าส่วนซากิตตัลตรงกลางของหัวสุกรโดยใช้เลื่อยโซ่ยนต์ ตามด้วยการแยกตัวอย่างเนื้อเยื่อของโครง ET อย่างระมัดระวังเพื่อการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา (รูปเสริม 1a,b) ตัวอย่างเนื้อเยื่อของ ET ถูกตรึงในฟอร์มาลินบัฟเฟอร์ที่เป็นกลาง 10% เป็นเวลา 24 ชั่วโมง
ตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ถูกทำให้แห้งตามลำดับด้วยแอลกอฮอล์ที่มีความเข้มข้นต่างๆ ตัวอย่างถูกวางไว้ในบล็อกเรซินโดยแทรกซึมด้วยเอทิลีนไกลคอลเมทาคริเลต (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany) ทำการตัดตามแนวแกนบนตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ที่ฝังอยู่ในส่วนที่อยู่ใกล้และไกลออกไป (รูปเสริม 1c) จากนั้นจึงติดบล็อกโพลิเมอร์บนสไลด์แก้วอะคริลิก สไลด์บล็อกเรซินถูกบดละเอียดและขัดด้วยกระดาษซิลิกอนคาร์ไบด์ที่มีความหนาต่างๆ กันจนถึงความหนา 20 µm โดยใช้ระบบกริด (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany) สไลด์ทั้งหมดได้รับการประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาด้วยการย้อมเฮมาทอกซิลินและอีโอซิน
การประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาได้ดำเนินการเพื่อประเมินเปอร์เซ็นต์ของการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อ ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก และระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ เปอร์เซ็นต์ของการเพิ่มจำนวนเนื้อเยื่อที่มีพื้นที่หน้าตัด ET แคบจะคำนวณได้โดยการแก้สมการ:
ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกถูกวัดในแนวตั้งจากโครงยึดสเตนต์ไปจนถึงใต้เยื่อเมือก ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบจะถูกตัดสินโดยพิจารณาจากการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบ ได้แก่ ระดับที่ 1 (เล็กน้อย) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเพียงตัวเดียว ระดับที่ 2 (เล็กน้อยถึงปานกลาง) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเฉพาะที่ ระดับที่ 3 (ปานกลาง) – รวมกัน โดยที่เม็ดเลือดขาวไม่สามารถแยกแยะระหว่างตำแหน่งแต่ละตำแหน่งได้ ระดับที่ 4 (ปานกลางถึงรุนแรง) เม็ดเลือดขาวแทรกซึมไปทั่วใต้เยื่อเมือก และระดับที่ 5 (รุนแรง) เม็ดเลือดขาวแทรกซึมทั่วถึงโดยมีจุดเนื้อตายหลายจุด ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือกและระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบได้จากการเฉลี่ย 8 จุดรอบเส้นรอบวง การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาของ ET ดำเนินการโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (BX51; Olympus, Tokyo, Japan) การวัดผลได้มาจากการใช้ซอฟต์แวร์ CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., บูดาเปสต์, ฮังการี) การวิเคราะห์ข้อมูลทางเนื้อเยื่อวิทยาขึ้นอยู่กับความเห็นพ้องของผู้สังเกตการณ์ 3 รายที่ไม่ได้เข้าร่วมการศึกษา
การทดสอบ Mann-Whitney U ใช้เพื่อวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างกลุ่มตามความจำเป็น p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. ค่า p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ p < 0.05 被认为具有统计学意义。 พี < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ ดำเนินการทดสอบ Mann–Whitney U ที่แก้ไขโดย Bonferroni สำหรับค่า p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p < 0.008 ถือเป็นนัยสำคัญทางสถิติ) ดำเนินการทดสอบ Mann–Whitney U ที่แก้ไขโดย Bonferroni สำหรับค่า p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p < 0.008 ถือเป็นนัยสำคัญทางสถิติ) U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). ดำเนินการทดสอบ Mann-Whitney U ที่ปรับโดย Bonferroni สำหรับค่า p <0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p<0.008 ถือเป็นนัยสำคัญทางสถิติ)对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计学意义)。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). ดำเนินการทดสอบ Mann-Whitney U ที่ปรับโดย Bonferroni สำหรับ p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างของกลุ่ม (p < 0.008 มีความสำคัญทางสถิติ)การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SPSS (เวอร์ชัน 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA)
การใส่สเตนต์ในสุกรทุกแบบประสบความสำเร็จในทางเทคนิค โดยสามารถใส่ปลอกโลหะนำทางเข้าไปในช่องโพรงจมูกของ ET ได้สำเร็จภายใต้การควบคุมด้วยกล้องส่องตรวจ แม้ว่าจะสังเกตเห็นการบาดเจ็บของเยื่อเมือกจากการมีเลือดออกจากการสัมผัสในตัวอย่าง 4 ใน 12 ตัวอย่าง (33.3%) ในระหว่างการใส่ปลอกโลหะ หลังจาก 4 สัปดาห์ เลือดที่คลำได้หยุดลงเอง สุกรทุกตัวรอดชีวิตจนกระทั่งสิ้นสุดการศึกษาโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสเตนต์
ผลการส่องกล้องแสดงไว้ในรูปที่ 4 ในระหว่างการติดตามผล 4 สัปดาห์ สเตนต์ยังคงอยู่ในตำแหน่งเดิมในสุกรทุกตัว พบว่ามีการสะสมของเมือกในและรอบสเตนต์ ET ทั้งหมด (100%) ในกลุ่มควบคุม และ ET 3 ตัว (50%) จากทั้งหมด 6 ตัวในกลุ่ม SES และไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม (p = 0.182) สเตนต์ที่ติดตั้งไว้ไม่มีตัวใดเลยที่สามารถรักษารูปร่างกลมได้
ภาพส่องกล้องของท่อยูสเตเชียน (ET) ของสุกรในกลุ่มควบคุมและกลุ่มที่ใช้สเตนต์โคบอลต์โครเมียม (CXS) ที่มีซิโรลิมัสที่หลั่งสารคัดหลั่งออกมา (ก) ภาพส่องกล้องพื้นฐานที่ถ่ายก่อนใส่สเตนต์แสดงให้เห็นช่องเปิดของ ET ในช่องโพรงจมูก (ลูกศร) (ข) ภาพส่องกล้องที่ถ่ายทันทีหลังจากใส่สเตนต์แสดงให้เห็น ET ของการวางสเตนต์ พบว่ามีเลือดออกจากการสัมผัสเนื่องมาจากปลอกโลหะนำทาง (ลูกศร) (ค) ภาพส่องกล้องที่ถ่าย 4 สัปดาห์หลังจากใส่สเตนต์แสดงให้เห็นการสะสมของเมือกรอบ ๆ สเตนต์ (ลูกศร) (ง) ภาพส่องกล้องที่แสดงให้เห็นว่าสเตนต์ไม่สามารถคงรูปร่างไว้ได้ (ลูกศร)
ผลการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาแสดงไว้ในรูปที่ 5 และรูปที่ 2 เสริม การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อและการแพร่กระจายของเส้นใยใต้เยื่อเมือกระหว่างเสาของสเตนต์ในลูเมน ET ของทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่ไฮเปอร์พลาเซียของเนื้อเยื่อมีขนาดใหญ่ขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมมากกว่าในกลุ่ม SES (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่ไฮเปอร์พลาเซียของเนื้อเยื่อมีขนาดใหญ่ขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมมากกว่าในกลุ่ม SES (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6.82% เท่ากับ 48.36% ± 10.06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของการเกิดเนื้อเยื่อเจริญเกินมีขนาดใหญ่ขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมมากกว่าในกลุ่ม SES (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001)SES 组(79.48% ± 6.82% เทียบกับ48.36% ± 10.06%,p < 0.001) 48.36% ± 10.06%,p < 0.001) Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6.82% เท่ากับ 48.36% ± 10.06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของการเกิดเนื้อเยื่อเพิ่มจำนวนในกลุ่มควบคุมสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อเมือกยังสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม. p < 0.001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อเมือกยังสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม. p < 0.001) Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อเมือกยังสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม. p < 0.001)SES 组(1.41 ± 0.25 เทียบกับ0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) 0.56±0.20 มม., p<0.001) Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อเมือกในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม. p < 0.001)อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบระหว่างทั้งสองกลุ่ม (กลุ่มควบคุม [3.50 ± 0.55] เทียบกับกลุ่ม SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270)
การวิเคราะห์การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของสเตนต์ 2 กลุ่มที่ใส่ไว้ในลูเมนยูสเตเชียน (a, b) พื้นที่ของเนื้อเยื่อเจริญเกิน (1 ของ a และ b) และความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก (2 ของ a และ b; ลูกศรคู่) มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES ที่มีการใส่สเตนต์แบบค้ำยัน (จุดสีดำ) พื้นที่ของลูเมนที่แคบลง (สีเหลือง) และพื้นที่สเตนต์เดิม (สีแดง) ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (3 ของ a และ b; ลูกศร) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม (c) ผลการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของเปอร์เซ็นต์พื้นที่ของเนื้อเยื่อเจริญเกิน (d) ความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก และ (e) ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ 4 สัปดาห์หลังจากใส่สเตนต์ในทั้งสองกลุ่ม SES, สเตนต์เคลือบโคบอลต์โครเมียมไซโรลิมัส
สเตนต์เคลือบยาช่วยเพิ่มความสามารถในการเปิดของสเตนต์และป้องกันการตีบซ้ำของสเตนต์20,21,22,23,24 การตีบแคบที่เกิดจากสเตนต์เป็นผลมาจากการสร้างเนื้อเยื่อเม็ดเลือดและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเส้นใยในอวัยวะต่างๆ ที่ไม่ใช่หลอดเลือด รวมทั้งหลอดอาหาร หลอดลม กระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น และท่อน้ำดี ยาเช่น เดกซาเมทาโซน แพคลิแท็กเซล เจมไซตาบีน อีดับบลิว-7197 และไซโรลิมัส จะถูกทาลงบนพื้นผิวของตาข่ายลวดหรือการเคลือบสเตนต์เพื่อป้องกันหรือรักษาเนื้อเยื่อโตเกินขนาดหลังการใส่สเตนต์29,30,34,35,36 นวัตกรรมล่าสุดในด้านสเตนต์แบบหลายหน้าที่ที่ใช้เทคโนโลยีฟิวชันกำลังได้รับการศึกษาอย่างจริงจังเพื่อรักษาโรคที่ไม่อุดตันหลอดเลือด37,38,39 ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในแบบจำลอง ET ของสุกร พบการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากนั่งร้าน แม้ว่าการพัฒนาสเตนต์ใน ET จะยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก แต่พบว่าการตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังจากใส่สเตนต์นั้นคล้ายคลึงกับการตอบสนองของอวัยวะลูมินัลอื่น ๆ ที่ไม่มีหลอดเลือด19 ในการศึกษานี้ SES ถูกใช้เพื่อยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงในแบบจำลอง ET ของสุกร ไซโรลิมัสมีพิษต่อเกาะของตับอ่อนและเซลล์เบต้าไลน์ ช่วยลดความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์และเพิ่มการตายของเซลล์40,41 ผลกระทบนี้อาจช่วยยับยั้งการก่อตัวของการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อโดยกระตุ้นการตายของเซลล์ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้สเตนต์เคลือบยาครั้งแรกใน ET สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ใน ET ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ขยายได้ด้วยบอลลูนที่ใช้ในการศึกษานี้หาได้ง่ายเนื่องจากมักใช้ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ 42 นอกจากนี้ โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมยังมีคุณสมบัติทางกล (เช่น ความแข็งแรงในแนวรัศมีสูงและแรงไม่ยืดหยุ่น) 43 จากการส่องกล้องของการศึกษานี้ สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ใช้สำหรับ ET ของสุกรไม่สามารถรักษารูปร่างกลมได้ในสุกรทุกตัวเนื่องจากมีความยืดหยุ่นไม่เพียงพอและไม่มีความสามารถในการขยายตัวได้เอง รูปร่างของสเตนต์ที่ใส่เข้าไปยังสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการเคลื่อนไหวรอบ ET ของสัตว์ที่มีชีวิต (เช่น การเคี้ยวและการกลืน) คุณสมบัติทางกลของสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมได้กลายเป็นข้อเสียในการวางสเตนต์ ET ของสุกร นอกจากนี้ การวางสเตนต์ในคอคอดอาจทำให้ ET เปิดอยู่ถาวร การเปิดหรือขยายช่อง ET อย่างต่อเนื่องทำให้เสียงพูด เสียงโพรงจมูก เสียงกรดไหลย้อน และเชื้อโรค1 เคลื่อนตัวขึ้นไปในหูชั้นกลาง ทำให้เกิดการระคายเคืองของเยื่อเมือกและการติดเชื้อ ดังนั้น ควรหลีกเลี่ยงการเปิดช่องโพรงจมูกและคอหอยถาวร ดังนั้น เมื่อพิจารณาจากโครงสร้างของกระดูกอ่อน ET จึงควรใช้โครงยึดที่ทำจากโลหะผสมที่จำรูปร่างได้ซึ่งมีคุณสมบัติยืดหยุ่นสูง เช่น ไนตินอล โดยทั่วไป พบว่ามีการระบายของเหลวจำนวนมากในและรอบๆ ช่องโพรงจมูกและคอหอยของสเตนต์ เนื่องจากมีการปิดกั้นการเคลื่อนไหวของเมือกในโพรงจมูกตามปกติ คาดว่าสารคัดหลั่งจะสะสมในโครงยึดที่ยื่นออกมาจากช่องโพรงจมูกและคอหอย การป้องกันการติดเชื้อในหูชั้นกลางที่ขึ้นด้านบนเป็นวัตถุประสงค์หลักประการหนึ่งของ ET และควรหลีกเลี่ยงการใส่สเตนต์ที่ยื่นออกไปเกิน ET เนื่องจากการสัมผัสโดยตรงระหว่างสเตนต์กับแบคทีเรียในโพรงจมูกและคอหอยอาจทำให้เกิดการติดเชื้อที่ขึ้นด้านบนเพิ่มขึ้น
การทำบอลลูนท่อยูสเตเชียนผ่านช่องเปิดโพรงจมูกเป็นการรักษาแบบรุกรานน้อยที่สุดสำหรับภาวะผิดปกติของท่อยูสเตเชียนซึ่งมุ่งเป้าไปที่การเปิดและขยายส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน8,9,10,46 อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุกลไกการรักษาพื้นฐาน47 และผลลัพธ์ในระยะยาวอาจไม่เหมาะสม8,9,11,46 ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ การใส่ขดลวดโลหะชั่วคราวอาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการซ่อมบอลลูนท่อยูสเตเชียน และความเป็นไปได้ของการใส่ขดลวดท่อยูสเตเชียนได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาก่อนทางคลินิกจำนวนมาก โครงยึดโพลี-1-แลกไทด์ถูกฝังผ่านเยื่อแก้วหูในชินชิลล่าและกระต่ายเพื่อประเมินความทนทานและการย่อยสลายในร่างกาย17,18 นอกจากนี้ ยังมีการสร้างแบบจำลองแกะเพื่อประเมินโปรไฟล์ของขดลวดโลหะที่ขยายได้ในร่างกาย ในการศึกษาครั้งก่อนของเรา ได้มีการพัฒนาแบบจำลอง ET ในสุกรเพื่อตรวจสอบความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการประเมินภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากสเตนต์19 ซึ่งเป็นพื้นฐานที่มั่นคงสำหรับการศึกษาครั้งนี้ในการตรวจสอบประสิทธิภาพของ SES โดยใช้แนวทางที่กำหนดไว้แล้ว ในการศึกษานี้ SES ถูกจำกัดตำแหน่งไว้ที่กระดูกอ่อนและยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ ไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสเตนต์ แต่มีการบาดเจ็บของเยื่อเมือกที่เกิดจากปลอกโลหะนำทางพร้อมกับเลือดออกจากการสัมผัสซึ่งหายได้เองภายใน 4 สัปดาห์ เมื่อพิจารณาถึงภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากปลอกโลหะ การปรับปรุงระบบนำส่ง SES จึงเป็นเรื่องเร่งด่วนและสำคัญยิ่ง
การศึกษานี้มีข้อจำกัดบางประการ แม้ว่าผลการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในแต่ละกลุ่ม แต่จำนวนสัตว์ในการศึกษานี้น้อยเกินไปสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติที่เชื่อถือได้ แม้ว่าผู้สังเกตสามคนจะถูกปิดบังข้อมูลเพื่อประเมินความแปรปรวนระหว่างผู้สังเกต แต่ระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบใต้เยื่อเมือกถูกกำหนดโดยพิจารณาจากการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบเนื่องจากความยากในการนับเซลล์อักเสบ เนื่องจากการศึกษาของเราดำเนินการโดยใช้สัตว์ขนาดใหญ่จำนวนจำกัด จึงใช้ยาเพียงขนาดเดียว จึงไม่ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในร่างกาย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันขนาดยาที่เหมาะสมและความปลอดภัยของไซโรลิมัสใน ET สุดท้าย ระยะเวลาติดตามผล 4 สัปดาห์ก็เป็นข้อจำกัดของการศึกษาเช่นกัน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องศึกษาประสิทธิผลระยะยาวของ SES
ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า SES สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการบาดเจ็บทางกลได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากการวางโครงยึดโลหะผสมโคบอลต์โครเมียมที่ขยายได้ด้วยบอลลูนในแบบจำลอง ET ของสุกร สี่สัปดาห์หลังจากการวางสเตนต์ ตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ (รวมถึงพื้นที่การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อเมือก) ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม SES เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม SES ดูเหมือนจะมีประสิทธิผลในการยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงยึดในสุกร ET แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทดสอบวัสดุสเตนต์ที่เหมาะสมและปริมาณของยาที่เป็นผู้สมัคร แต่ SES มีศักยภาพในการรักษาเฉพาะที่ในการป้องกันการเกิดเนื้อเยื่อโตเกินของ ET หลังจากการวางสเตนต์
Di Martino, EF การทดสอบการทำงานของท่อยูสเตเชียน: การอัปเดต กรดไนตริก 61, 467–476 https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013)
Adil, E. & Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะท่อยูสเตเชียนทำงานผิดปกติมีอะไรบ้าง? Adil, E. & Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะท่อยูสเตเชียนทำงานผิดปกติมีอะไรบ้าง?Adil, E. และ Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะท่อยูสเตเชียนทำงานผิดปกติมีอะไรบ้าง? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? อาดิล, อี. และ โพ, ดี.Adil, E. และ Poe, D. การรักษาทางการแพทย์และการผ่าตัดที่มีขอบเขตครอบคลุมสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะผิดปกติของท่อยูสเตเชียนมีอะไรบ้าง?ปัจจุบัน. ความคิดเห็น. โสตศอนาสิกวิทยา. ศัลยกรรมศีรษะและคอ. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. การแทรกแซงสำหรับภาวะผิดปกติของท่อยูสเตเชียนในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบ เทคโนโลยีด้านสุขภาพ ประเมินผล 18 (1-180), v-vi https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014)
Schilder, AG et al. ความผิดปกติของท่อยูสเตเชียน: ความเห็นพ้องเกี่ยวกับคำจำกัดความ ประเภท อาการทางคลินิก และการวินิจฉัย ทางคลินิก โสตศอนาสิกวิทยา 40, 407–411 https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015)
Bluestone, CD การเกิดโรคหูน้ำหนวก: บทบาทของท่อยูสเตเชียน Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabaee, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลองศพ: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabaee, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลองศพ: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลอง trophoblastic: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张:技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. การขยายตัวของโมเดล中少鼓管的气球: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียนในแบบจำลอง trophoblastic: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นกล่องเสียง 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. การทบทวนอย่างเป็นระบบของฐานข้อมูลหลักฐานจำกัดสำหรับการรักษาภาวะผิดปกติของท่อยูสเตเชียน: การประเมินเทคโนโลยีทางการแพทย์ คลินิก โสตศอนาสิกวิทยา หน้า 39, 6-21 https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014)
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายบอลลูน การผ่าตัดท่อยูสเตเชียน: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายบอลลูน การผ่าตัดท่อยูสเตเชียน: การศึกษาความเป็นไปได้Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. และ Sudhoff, HH การขยายบอลลูนของท่อยูสเตเชียน: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. และ Sudhoff HH การขยายบอลลูนของการขยายหลอดเลือดด้วยท่อยูสเตเชียน: การศึกษาความเป็นไปได้ผู้เขียน neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบRandrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: การทบทวนอย่างเป็นระบบโสตศอนาสิกวิทยา ศัลยกรรมศีรษะและคอ 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. การขยายบอลลูนฟลูออโรสโคปโดยใช้ลวดนำทางแบบยืดหยุ่นสำหรับความผิดปกติของท่อยูสเตเชียนที่อุดตัน J. Vaske. สัมภาษณ์. รังสี. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. และ Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. และ Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียนโสตศอนาสิกวิทยา shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. สเตนต์เคลือบไนตินอลที่สามารถดึงออกได้: ประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วย 108 รายที่มีการตีบแคบของหลอดอาหารจากมะเร็ง J. Wask. สัมภาษณ์ รังสี 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. สเตนต์โลหะที่ขยายตัวได้เองในผู้ป่วยต่อมลูกหมากโตที่มีความเสี่ยงสูง: การติดตามผลในระยะยาว Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995)
Schnabl, J. et al. แกะเป็นสัตว์จำลองขนาดใหญ่สำหรับเครื่องช่วยฟังที่ฝังไว้ในหูชั้นกลางและหูชั้นใน: การศึกษาความเป็นไปได้ของศพ ผู้เขียน neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. สเตนต์ท่อยูสเตเชียนในการรักษาโรคหูน้ำหนวกเรื้อรัง – การศึกษาความเป็นไปได้ในแกะ ยาสำหรับศีรษะและใบหน้า 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018)
Park, JH et al. การวางตำแหน่งจมูกของสเตนต์โลหะที่ขยายได้ด้วยบอลลูน: การศึกษาท่อยูสเตเชียนในศพมนุษย์ J. Vaske. สัมภาษณ์. รังสี. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. ความทนทานและความปลอดภัยของสเตนต์ท่อยูสเตเชียนโพลี-แอล-แลกไทด์โดยใช้แบบจำลองสัตว์ชินชิล่า J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009)
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อยูสเตเชียนโพลี-แอล-แลกไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อยูสเตเชียนโพลี-แอล-แลกไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на โมเดล โครลิกา. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อยูสเตเชียนโพลี-1-แล็กไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、ความปลอดภัยและการดูดซึม。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA และ Littner, J. สเตนต์ท่อยูสเตเชียนโพลี-1-แล็กไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่ายจ. ระหว่างพวกเขา. ไปข้างหน้า. ผู้เขียน. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. ความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของสเตนต์โลหะที่ขยายได้ด้วยบอลลูนซึ่งวางอยู่ในท่อยูสเตเชียนของหมู คำชี้แจง วิทยาศาสตร์ 11, 1359 (2021)
Shen, JH et al. ภาวะเนื้อเยื่อเจริญเกิน: การศึกษานำร่องของสเตนต์เคลือบแพกคลีแท็กเซลในท่อปัสสาวะสุนัขจำลอง Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005)
Shen, JH et al. ผลของการปลูกถ่ายสเตนต์เคลือบเดกซาเมทาโซนต่อการตอบสนองของเนื้อเยื่อ: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดลมของสุนัข EURO. radiation 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. สเตนต์เคลือบโลหะ IN-1233 ป้องกันภาวะไฮเปอร์พลาเซีย: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดอาหารกระต่าย Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013)
Bunger, KM et al. สเตนต์โพลี-1-แลกไทด์เคลือบไซโรลิมัสที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพสำหรับใช้ในหลอดเลือดส่วนปลาย: การศึกษาเบื้องต้นของหลอดเลือดแดงคอโรติดของสุกร J. วารสารการผ่าตัด ถังเก็บ 139, 77-82 https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


เวลาโพสต์ : 22 ส.ค. 2565