Sirolimusdan çykýan kobalt-hrom stenti, Eustachian turbasynyň modelinde stent bilen örtülen dokumalaryň köpelmegini saklaýar.

Nature.com-a gireniňiz üçin sag boluň.Ulanylýan brauzer wersiýaňyzyň çäkli CSS goldawy bar.Iň oňat tejribe üçin täzelenen brauzeri ulanmagy maslahat berýäris (ýa-da Internet Explorer-de Gabat geliş tertibini öçüriň).Şol aralykda, dowamly goldawy üpjün etmek üçin sahypany stil we JavaScript bolmazdan hödürläris.
Häzirki wagtda ösen Eustachian turbasynyň (ET) stentiniň dürli kliniki gözlegleri dowam edýär, ýöne entek kliniki tejribede ulanylmady.Kliniki gözleglerde, ET skaflary skaf bilen örtülen dokumalaryň köpelmegi bilen çäklendi.Kobalt-hrom sirolimus-uzaldyjy stentiň (SES) stent ýerleşdirilenden soň, stent ýerleşdirilen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakdaky täsiri porzin ET modelinde öwrenildi.Alty doňuz iki topara (ýagny gözegçilik topary we SES topary) her toparda üç doňuz bilen bölündi.Dolandyryş topary örtülmedik kobalt-hrom stentini (n = 6) aldy, SES topary bolsa sirolimus örtüji örtükli kobalt-hrom stentini aldy (n = 6).Stent ýerleşdirilenden 4 hepde soň ähli toparlar gurban berildi.Stent ýerleşdirmek, ähli ET-lerde operasiýa bilen baglanyşykly kynçylyklar bolmazdan üstünlikli boldy.Stentleriň hiç biri-de asyl tegelek görnüşini saklap bilmedi we iki topardaky stentlerde we töwereginde mukus ýygnanmagy hasaba alyndy.Gistologiki derňew dokumalaryň köpelmeginiň we SES toparyndaky submukozal fibrozyň galyňlygynyň gözegçilik toparyna garanyňda ep-esli pesdigini görkezdi.SES ET doňuzlarynda skaf bilen örtülen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakda täsirli bolup görünýär.Şeýle-de bolsa, stentler we antiproliferatiw dermanlar üçin iň amatly materiallary tassyklamak üçin goşmaça barlaglar zerurdyr.
Eustachian turbasynyň (ET) orta gulakda möhüm wezipeleri bar (meselem, howa çalşygy, patogenleriň we sekresiýalaryň nazofarinksine geçmeginiň öňüni alýar) 1.Şeýle hem nazofargeal seslerden we regurgitasiýa2-den goragy öz içine alýar.ET adatça ýapylýar, ýöne ýuwutmak, sokmak ýa-da çeýnemek bilen açylýar.Şeýle-de bolsa, turba dogry açylmasa ýa-da ýapylmasa, ET işlemezligi bolup biler3,4.ET-iň uzaldylan (obstruktiw) işlemezligi ET funksiýasyny peseldýär we bu funksiýalar saklanmasa, ENT tejribesinde iň köp ýaýran keselleriň biri bolan ýiti ýa-da dowamly otit mediýasyna öwrülip biler.ET näsazlygy üçin häzirki bejergiler (mysal üçin, burun operasiýasy, howa çalşygy turbasynyň ýerleşdirilmegi we dermanlar) hassalarda ulanylýar.Şeýle-de bolsa, bu bejergileriň çäkli täsiri bar we ET päsgelçiligine, ýokançlyga we yzyna gaýtaryp bolmaýan timpanik membrananyň perforasiýasyna sebäp bolup biler3,6,7.Eustachian turba şar angiýoplastiýasy, uzaldylan ET 8 disfunksiýasynyň alternatiw bejergisi hökmünde girizildi.2010-njy ýyldan bäri geçirilen birnäçe gözleg, Eustachian turba şaryny bejermegiň ET işlemezligi üçin adaty bejergiden has ýokarydygyny görkezse-de, käbir hassalar dilatasiýa 8,9,10,11 jogap bermeýärler.Şeýlelik bilen, stentlemek bejerginiň täsirli usuly bolup biler12,13.ET-de stent ýerleşdirilenden soň tehniki ýerine ýetirilişine we dokumanyň täsirine baha berýän köp sanly kliniki gözleglere garamazdan, mehaniki zeper sebäpli stent bilen örtülen dokuma giperplaziýasy operasiýadan soňky möhüm çylşyrymlylyk bolup galýar 14,15,16,17,18,19.neşe bilen örtülen, köpelmegine garşy serişdeleri ýüklenen bu ýagdaýy gowulaşdyrýar.
Stent ýerleşdirilenden soň dokumalar we neointimal giperplaziýa sebäpli döreýän stent restenozyny saklamak üçin neşe serişdelerini köpeldýän stentler ulanyldy.Adatça, stent skaflary ýa-da örtükleri dermanlar bilen örtülendir (mysal üçin, everolimus, paklitaksel we sirolimus) 20,23,24.Sirolimus, restenoz kaskadynyň birnäçe ädimini (meselem, çişme, neointimal giperplaziýa we kollagen sintezi) saklaýan adaty antiproliferatiw dermandyr.Şonuň üçin bu gözleg, sirolimus bilen örtülen stentleriň ET doňuzlarynda stent bilen örtülen dokuma giperplaziýasynyň öňüni alyp biljekdigini çaklady (1-nji surat).Bu gözlegiň maksady, sirolimus çykaryjy stentleriň (SES) porzin ET modelinde stent ýerleşdirilenden soň, stent bilen örtülen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakdaky täsirini öwrenmekdi.
Eustachian turbasynyň işlemezligini bejermek üçin kobalt-hrom sirolimus-uzaldyjy stentiň (SES) shematiki şekillendirilmegi, sirolimusyň uzalýan stentiniň stent bilen örtülen dokumalaryň köpelmegini saklaýandygyny görkezýär.
Kobalt-hrom (Co-Cr) garyndy stentleri lazer kesýän Co-Cr garyndy turbalary (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreýa) bilen ýasaldy.Stent platformasy optimal radial güýç, gysgaltmak we laýyklyk bilen ýokary çeýeligi üçin bitewi arhitektura bilen açyk goşa baglanyşyk ulanýar.Stentiň diametri 3 mm, uzynlygy 18 mm we strut galyňlygy 78 µm (2a surat).Co-Cr garyndy çarçuwasynyň ölçegleri, öňki gözlegimiziň esasynda kesgitlenildi.
Eustachian turbasynyň stentini ýerleşdirmek üçin kobalt-hrom (Co-Cr) garyndy stent we metal gollanma gaby.Suratlarda (a) Co-Cr garyndy stenti we (b) stent gysylan şar kateter görkezilýär.(c) Şar kateter we stent doly ýerleşdirildi.d) Eustachian turba modeli üçin demir gollanma gaby öndürildi.
Sirolimus ultramelewşe pürküji tehnologiýasy arkaly stentiň ýüzüne ulanyldy.SES ýerleşdirilenden soň ilkinji 30 günüň içinde asyl neşe ýüküniň (1,15 µg / mm2) 70% -ini çykarmak üçin niýetlenendir.Ultra inçe 3 µm örtük, stentiň iň ýakyn tarapyna, islenýän neşe serişdeleriniň profiline ýetmek we polimeriň mukdaryny azaltmak üçin ulanylýar;bu biodegrirlenip bilinýän örtükde süýt we glikolik kislotalaryň kopolimeri we poli (1) -laktik kislotanyň 26,27 garyndysy bar.Co-Cr garyndy stentleri diametri 3 mm we uzynlygy 28 mm bolan şar kateterlerine gysyldy (Genoss Co., Ltd. 2-nji surat).Bu stentler Günorta Koreýada koronar ýürek kesellerini bejermek üçin elýeterlidir.
Doňuz ET modeli üçin täze işlenip düzülen metal gollanma gabygy poslamaýan polatdan ýasaldy (2-nji surat).Gabygyň içki we daşky diametrleri degişlilikde 2 mm we 2,5 mm, umumy uzynlygy 250 mm.Uzynlygy 30 mm bolan gabyk, doňuz modelindäki ET-den nazofargeal orifisine aňsatlyk bilen girmek üçin okuň 15 ° burçunda J görnüşinde egildi.
Bu gözleg, Asan Durmuş Ylymlary Institutynyň (Seul, Günorta Koreýa) haýwanlara ideg we edara ediş instituty tarapyndan tassyklandy we laboratoriýa haýwanlaryny adamkärçilikli bejermek boýunça milli saglyk institutlarynyň görkezmelerine (IACUC-2020-12-189) laýyk gelýär..Gözleg ARRIVE görkezmelerine laýyklykda geçirildi.Bu gözleg, 3 aýlyk agramy 33,8-36,4 kg bolan 6 doňuzda 12 ET ulandy.Alty doňuz iki topara (ýagny gözegçilik topary we SES topary) her toparda üç doňuz bilen bölündi.Gözegçilik topary örtülmedik Co-Cr garyndy stentini aldy, SES topary bolsa sirolimusy uzadýan Co-Cr garyndy stentini aldy.Doňuzlaryň hemmesi suwa we iýmitlere erkin girip bilýärdi we gije-gündiziň dowamynda 12 sagatlap 24 ° C ± 2 ° C derejesinde saklanýar.Netijede, stent ýerleşdirilenden 4 hepde soň ähli doňuzlar gurban berildi.
Doňuzlaryň hemmesine 50mg / kg zolazepam, 50mg / kg teletamid (Zoletil 50; Wirbac, Karros, Fransiýa) we 10mg / kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germaniýa) garyndysy berildi.soň trakeal turba 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreýa) we anestezi üçin kislorod 1: 1 (510 ml / kg / min) dem almak arkaly ýerleşdirildi.Doňuzlar ýokarky ýagdaýa ýerleşdirildi we esasy endoskopiýa (VISERA 4K UHD rinolaryngoskop; Olimp, Tokio, Japanaponiýa) ET-iň nazofargeal orifisini barlamak üçin geçirildi.Demir ýol görkezijisi, burnuň üsti bilen endoskopiki gözegçilik astynda ET-iň nazofargeal orifisine çenli ösdi (3a surat, b).Şar kateter, gasynlanan stent, girişiň üsti ET-iň osteohondral ismusynda garşylyk görkezýänçä ET-e girizilýär (3-nji surat).Şar kateter, manometr monitory tarapyndan kesgitlenişi ýaly 9 atmosfera duzly bilen doly çişirildi (3-nji surat).Şar kateter stent ýerleşdirilenden soň aýryldy (3-nji surat) we nazofargeal açylyşy hirurgiki kynçylyklar üçin endoskopiýa üns bilen baha berildi (3-nji surat).Doňuzlaryň hemmesi stentden öň we derrew endoskopiýa geçirildi, şeýle hem stentden 4 hepde soň, stent ýeriniň we töweregindäki sekresiýalaryň patentine baha bermek üçin.
Endoskopiki gözegçilik astynda doňuzyň eustahian turbasyna (ET) stent goýmak üçin tehniki ädimler.(a) Nazofargeal açyklygy (ok) we goýlan metal gollanma gabygyny (ok) görkezýän endoskopiki şekil.(b) Nazofargeal açylyşyna demir gabyň (okuň) salynmagy.(c) Stent gysylan şar kateter (ok) ET-e gabyk (ok) arkaly girizilýär.d) şar kateter (ok) doly çişirildi.(e) Stentiň iň soňky ujy, nazofarinksiň ET orifisinden çykýar.f) stent lýumen patentini görkezýän endoskopiki şekil.
Doňuzlaryň hemmesine gulak damarlaryna sanjym arkaly 75 mg / kg kaliý hloridi bermek arkaly awtomatlaşdyryldy.Doňuz kellesiniň orta sagittal bölümleri zynjyrdan peýdalanyp, gistologiki gözden geçirmek üçin ET skaf dokumasynyň nusgalaryny seresaply çykarmak bilen ýerine ýetirildi (Goşmaça 1a surat, b).ET dokumasynyň nusgalary 24% 10% bitarap buferli formalin bilen kesgitlenildi.
ET dokumalarynyň nusgalary dürli konsentrasiýalaryň alkogoly bilen yzygiderli suwsuzlandyryldy.Nusgalar etilen glikol metakrilat bilen infiltrasiýa arkaly rezin bloklaryna ýerleşdirildi (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germaniýa).Ok bölümleri proksimal we distal bölümlerde oturdylan ET dokumalarynyň nusgalarynda ýerine ýetirildi (Goşmaça 1c surat).Soňra polimer bloklary akril aýna slaýdlara oturdyldy.Resin blok slaýdlary mikro meýdança bolup, gözenek ulgamyny ulanyp (Apparatebau GMBH, Gamburg, Germaniýa) dürli galyňlygy 20 mk çenli galyňlykdaky kremniy karbid kagyzy bilen ýalpyldy.Slhli slaýdlar gematoksilin we eozin boýagy bilen gistologiki baha berildi.
Dokumalaryň köpelmeginiň göterimine, submukozal fibrozyň galyňlygyna we çişme öýjükleriniň infiltrasiýa derejesine baha bermek üçin gistologiki baha berildi.Dar ET kesiş meýdany bolan dokuma giperplaziýasynyň göterimi deňlemäni çözmek arkaly hasaplandy:
Submukozal fibrozyň galyňlygy stent strutslaryndan submukoza çenli dikligine ölçeldi.Inflamokanç öýjükleriň aralaşmagynyň derejesi, çişme öýjükleriniň paýlanyşy we dykyzlygy bilen subýektiw baha berildi, ýagny: 1-nji dereje (ýumşak) - ýekeje leýkosit infiltrasiýasy;2-nji dereje (ýumşakdan orta) - fokus leýkosit infiltrasiýasy;3-nji dereje (ortaça) - birleşdirilen.aýry-aýry ýerleri tapawutlandyryp bilmeýän leýkositler bilen;4-nji synp (orta we agyr) leýkositler tutuş submukozanyň içine aralaşýar we 5-nji derejeli (agyr) köp sanly nekroz bilen ýaýraýar.Submukozal fibrozyň galyňlygy we çişme öýjükleriniň infiltrasiýa derejesi, töwerekde ortaça sekiz bal almak arkaly alyndy.ET-iň gistologiki derňewi mikroskop arkaly geçirildi (BX51; Olimp, Tokio, Japanaponiýa).Ölçegler CaseViewer programma üpjünçiligi (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşt, Wengriýa) ulanylyp alyndy.Gistologiki maglumatlaryň seljermesi, bu gözleglere gatnaşmadyk üç synçynyň ylalaşygyna esaslandy.
“Mann-Whitney U-test” zerur bolanda toparlaryň arasyndaky tapawudy seljermek üçin ulanyldy. A p <0.05 statistik taýdan möhüm hasaplandy. A p <0.05 statistik taýdan möhüm hasaplandy. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. P bahasy <0.05 statistik taýdan möhüm hasaplandy. p <0.05 被 认为 具有 统计学。。 p <0.05 p <0,05 считали статистически значимым. p <0.05 statistik taýdan möhüm hasaplandy. Topar tapawudyny kesgitlemek üçin p bahalary <0.05 üçin Bonferroni bilen düzedilen Mann - Witni U-synag geçirildi (p <0,008 statistik taýdan möhüm). Topar tapawudyny kesgitlemek üçin p bahalary <0.05 üçin Bonferroni bilen düzedilen Mann - Witni U-synag geçirildi (p <0,008 statistik taýdan möhüm). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni bilen sazlanan Mann-Witni U synagy, topar tapawudyny kesgitlemek üçin p bahalary <0.05 üçin geçirildi (p <0,008 statistik taýdan möhüm).对 p 值 <0.05 进行 Bonferroni 校正 的 Mann-Witni U 检验 以 检测 <<<0.008 具有 统计学 意义)。对 p 值 <0.05 进行 Bonferroni 校正 n Mann-Witni U. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вяквления групповых различий (p <0,008 был статистически значимым). Topar tapawudyny kesgitlemek üçin p <0.05 üçin Bonferroni bilen sazlanan Mann-Witni U-synagy geçirildi (p <0,008 statistik taýdan möhümdi).Statistik derňew SPSS programma üpjünçiligi (27.0 wersiýa; SPSS, IBM, Çikago, IL, ABŞ) ulanylyp geçirildi.
Porsin stentleriniň hemmesi tehniki taýdan üstünlikli boldy.Metos gollanma gaby, endoskopiki gözegçilik astynda ET-iň nazofargeal orifisine üstünlikli ýerleşdirildi, emma metal gabyk goýlanda 12 nusganyň 4-sinde (33.3%) kontakt ganamagy bilen mukozanyň şikeslenmegi hasaba alyndy.4 hepdeden soň aç-açan gan akma öz-özünden saklandy.Doňuzlaryň hemmesi stent bilen baglanyşykly kynçylyklar bolmazdan okuwyň ahyryna çenli diri galdy.
Endoskopiýanyň netijeleri 4-nji suratda görkezilýär. 4 hepdelik gözlegiň dowamynda stentler ähli doňuzlarda saklandy.ET stentinde we töwereginde mukusyň toplanmagy gözegçilik toparyndaky ähli (100%) ET-lerde we SES toparyndaky alty ET-leriň üçüsinde (50%) hasaba alyndy we iki toparyň arasynda ýüze çykmagyň tapawudy ýokdy (p = 0.182).Gurlan stentleriň hiç biri tegelek görnüşi saklap bilmedi.
Dolandyryş toparyndaky doňuzyň we kobalt-hrom stenti (CXS) sirolimusyň toparyndaky Eustachian turbasynyň (ET) endoskopiki şekilleri.(a) ET-iň nazofargeal açylyşyny (oky) görkezýän stent ýerleşdirilmezden öň alnan esasy endoskopiki şekil.(b) Stent ýerleşdirilişiniň ET-ni görkezýän stent ýerleşdirilenden soň derrew alnan endoskopik şekil.Kontakt ganamagy demir gollanma gabygy (ok) sebäpli ýüze çykdy.(c) Stent ýerleşdirilenden 4 hepde soň alnan endoskopiki şekil, stentiň (ok) töwereginde mukus ýygnanmagyny görkezýär.d) stentiň tegelek (ok) bolup bilmejekdigini görkezýän endoskopiki şekil.
Gistologiki tapyndylar 5-nji suratda we goşmaça suratda görkezilýär. Iki toparyň ET lýumenindäki stent postlarynyň arasynda dokumanyň köpelmegi we submukozal süýümli köpelmegi. Dokuma giperplaziýasynyň ortaça göterimi gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda ep-esli uludy (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0,001). Dokuma giperplaziýasynyň ortaça göterimi gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda ep-esli uludy (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0,001). Средний площа гиперплазии тканей был значительно больше в чанной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Dokuma giperplaziýasynyň ortaça meýdany SES toparyna garanyňda gözegçilik toparynda ep-esli köpdi (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0,001).SES 组. 79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06% , p <0,001)。 48.36% ± 10.06% , p <0,001)。 Средний площа гиперплазии тканей в чанной группе был значительно вше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Dolandyryş toparyndaky dokuma giperplaziýasynyň ortaça meýdany göterimi SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0,001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (1,41 ± 0,25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0,001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (1,41 ± 0,25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также б би значительно више в чанной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (1,41 ± 0,25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0,001).SES 组 41 1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm , p <0,001)。 0.56 ± 0.20mm , p <0,001)。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в чной группе также б б значительно вшя, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Mundan başga-da, gözegçilik toparyndaky submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (1,41 ± 0,25 vs 0.56 ± 0.20 mm, p <0,001).Şeýle-de bolsa, iki toparyň (gözegçilik topary [3.50 ± 0.55] vs. SES topary [3.00 ± 0.89], p = 0.270) arasynda çişme öýjükleriniň aralaşmagynyň derejesinde düýpli tapawut ýokdy.
Eustachian lýumeninde ýerleşdirilen stentleriň iki toparynyň gistologik barlagynyň derňewi.(a)Inflamokançly öýjükleriň aralaşmagynyň derejesi (a we b; oklaryň 3) iki toparyň arasynda düýpgöter tapawutlanmady.(c) Dokuma giperplaziýasynyň göterim meýdanynyň gistologiki netijeleri, (d) submukozal fibrozyň galyňlygy we (e) iki topara stent ýerleşdirilenden 4 hepde soň çişme öýjükleriniň infiltrasiýa derejesi.SES, kobalt-hrom sirolimus stent stenti.
Neşe serişdelerini köpeldýän stentler stentiň patentini ýokarlandyrmaga we stent restenozynyň öňüni almaga kömek edýär20,21,22,23,24.Stent bilen örtülen berkitmeler granulasiýa dokumasynyň emele gelmegi we damar däl organlarda süýümli dokumalaryň üýtgemegi, gyzylödege, trakeýa, gastroduodenum we öt ýollary ýaly üýtgeýär.Deksametazon, paklitaksel, gemcitabin, EW-7197 we sirolimus ýaly dermanlar, stent ýerleşdirilenden soň dokuma giperplaziýasynyň öňüni almak ýa-da bejermek üçin sim torunyň ýa-da stent örtüginiň ýüzüne ulanylýar29,30,34,35,36.Birleşmek tehnologiýasyny ulanyp, köpugurly stentlerdäki soňky täzelikler damar däl okkluziv keselleri bejermek üçin işjeň öwrenilýär37,38,39.Doňuz ET modelinde geçirilen öňki gözlegde, skaf bilen örtülen dokumalaryň köpelmegi hasaba alyndy.ET-de stentiň ösüşi gowy düşünilmese-de, stent ýerleşdirilenden soň dokumanyň täsiri beýleki damar däl luminal organlara meňzeýär19.Häzirki gözlegde, SES doňuz ET modelinde skaf bilen örtülen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almak üçin ulanyldy.Sirolimus aşgazan asty mäzlerine we beta öýjük çyzyklaryna zäherlidir, öýjükleriň ýaşaýyş ukyplylygyny peseldýär we apoptozy güýçlendirýär40,41.Bu täsir öýjükleriň ölmegine itergi berip dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almaga kömek edip biler.Biziň gözlegimiz, ET-de neşe serişdelerini köpeldýän stentleriň ilkinji gezek ulanylmagynyň ET-de stent bilen örtülen dokumalaryň köpelmegini netijeli saklandygyny görkezdi.
Bu işde ulanylýan şar giňeldilip bilinýän Co-Cr garyndy stenti, koronar arteriýa keselini bejermek üçin köplenç ulanylýandygy üçin aňsat bolýar.Mundan başga-da, Co-Cr erginleriniň mehaniki aýratynlyklary bar (mysal üçin, ýokary radial güýç we inelastik güýçler) 43.Häzirki gözlegiň endoskopiýasyna görä, doňuzlaryň ET üçin ulanylýan Co-Cr garyndy stenti, çeýeligi ýeterlik dälligi sebäpli ähli doňuzlarda tegelek görnüşi saklap bilmeýär we öz-özüni giňeltmek ukybyna eýe däl.Goýlan stentiň görnüşini diri haýwanyň ET töwereginde hereket etmek arkaly üýtgedip bolýar (mysal üçin, çeýnemek we ýuwutmak).Co-Cr garyndy stentleriniň mehaniki aýratynlyklary, porzin ET stentlerini ýerleşdirmekde oňaýsyzlyga öwrüldi.Mundan başga-da, ismusda stentiň ýerleşdirilmegi ET-iň hemişelik açylmagyna sebäp bolup biler.Dowamly açyk ýa-da uzaldylan ET, gürleýiş we nazofargeal seslere, aşgazan-içege refleksi we patogenler1 orta gulaga çykyp, mukozanyň gyjyndyrylmagyna we ýokaşmagyna sebäp bolýar.Şonuň üçin hemişelik nazofargeal açyklyklardan gaça durmaly.Şonuň üçin ET kıkyrdagynyň gurluşyny göz öňünde tutup, skafinler nitinol ýaly superelastiki häsiýetleri bolan şekilli ýat erginlerinden ýasalýar.Umuman alanyňda, stentiň nazofargeal orifisinde we töwereginde agyr akym tapyldy.Tüýküligiň adaty gyjyndyrmasy petiklenýändigi sebäpli, syryň nazofargeal açylyşyndan çykýan skaflarda ýygnanmagyna garaşylýar.Orta gulak infeksiýasynyň öňüni almak ET-iň esasy maksatlaryndan biridir we ET-den daşarda çykýan stentleriň ýerleşdirilmeginden gaça durmalydyr, sebäbi stentleriň nazofargeal bakteriýa ösümlikleri bilen göni aragatnaşygy ýokarlanýan ýokançlyklara sebäp bolup biler.
Nasofargeal açylyşynyň üsti bilen Eustachian turba şar plastiki, ET8,9,10,46-nyň garynjagaz bölegini açmaga we giňeltmäge gönükdirilen ET disfunksiýasy üçin iň az invaziv bejergidir.Şeýle-de bolsa, esasy bejeriş mehanizmi kesgitlenmedi47 we uzak möhletli netijeleri suboptimal8,9,11,46 bolup biler.Bu şertlerde Eustachian turba şarynyň bejergisine jogap bermeýän hassalar üçin wagtlaýyn metal stentlemek täsirli bejeriş usuly bolup biler we köp sanly kliniki gözleglerde ET stentirlemegiň mümkinçiligi görkezildi.Poli-l-laktid skaflary, wivo17,18-de çydamlylygy we zaýalanmagyny bahalandyrmak üçin çinçillerde we towşanlarda timpanik membrananyň üsti bilen oturdyldy.Mundan başga-da, “vivo” -de metal şar giňeldilip bilinýän stentleriň profiline baha bermek üçin goýun modeli döredildi.Öňki gözlegimizde, stent bilen ýüze çykýan kynçylyklaryň tehniki mümkinçiligini we bahalandyrylmagyny derňemek üçin porzin ET modeli işlenip düzüldi, 19 bu gözleg üçin öň döredilen usullary ulanyp SES-iň netijeliligini öwrenmek üçin berk esas döredýär.Bu gözlegde, SES kıkırdakda üstünlikli lokallaşdyryldy we dokumalaryň köpelmegini netijeli saklady.Stent bilen baglanyşykly kynçylyklar ýokdy, ýöne 4 hepdäniň içinde öz-özünden çözülýän kontakt ganamagy bilen metal gollanma gabygynyň netijesinde mukozanyň şikesleri bardy.Metal gabyklaryň bolup biläýjek kynçylyklaryny göz öňünde tutup, SES gowşuryş ulgamyny gowulandyrmak derwaýys we möhümdir.
Bu gözlegiň käbir çäklendirmeleri bar.Gistologiki tapyndylar toparlaryň arasynda ep-esli üýtgese-de, ygtybarly statistiki derňew üçin bu gözlegde haýwanlaryň sany gaty azdy.Synçylaryň arasyndaky üýtgeýşi bahalandyrmak üçin üç synçy kör bolsa-da, submukozal çişme öýjükleriniň infiltrasiýa derejesi, çişme öýjüklerini sanamagyň kynlygy sebäpli çişme öýjükleriniň paýlanyşyna we dykyzlygyna esaslanyp kesgitlenildi.Gözlegimiz çäkli mukdarda iri haýwanlaryň kömegi bilen geçirilendigi sebäpli, dermanlaryň ýekeje dozasy ulanyldy, wivo farmakokinetiki gözlegler geçirilmedi.Dermanyň optimal dozasyny we ET-de sirolimusyň howpsuzlygyny tassyklamak üçin goşmaça barlaglar zerurdyr.Netijede, 4 hepdelik yzarlamak döwri hem okuwyň çäklendirilmegi bolup durýar, şonuň üçin SES-iň uzak möhletli netijeliligi boýunça gözlegler zerurdyr.
Bu gözlegiň netijesi, şar giňeldilip bilinýän Co-Cr garyndy skaflaryny porzin ET modeline ýerleşdirenden soň, SES-iň mehaniki şikeslerden döreýän dokumalaryň köpelmegini netijeli saklap biljekdigini görkezýär.Stent ýerleşdirilenden dört hepde soň, stent bilen örtülen dokumalaryň köpelmegi bilen baglanyşykly üýtgeýjiler (dokumalaryň köpelmeginiň meýdany we submukozal fibrozyň galyňlygy) SES toparynda gözegçilik toparyna garanyňda ep-esli pesdi.SES ET doňuzlarynda skaf bilen örtülen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakda täsirli bolup görünýär.Stent materiallaryny we neşe dalaşgärleriniň dozalaryny barlamak üçin has köp gözleg gerek bolsa-da, SES stent ýerleşdirilenden soň ET dokumalarynyň giperplaziýasynyň öňüni almakda ýerli bejeriş potensialyna eýe.
Di Martino, EF Eustachian turba funksiýasynyň synagy: täzelenme.Azot kislotasy 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Eustachian turbasynyň işlemezligi bilen kesellän näsaglar üçin bar bolan lukmançylyk we hirurgiki bejergileriň doly görnüşi näme? Adil, E. & Poe, D. Eustachian turbasynyň işlemezligi bilen kesellän näsaglar üçin bar bolan lukmançylyk we hirurgiki bejergileriň doly görnüşi näme?Adil, E. we Poe, D. Eustachian turbasynyň işlemezligi bilen kesellän näsaglar üçin lukmançylyk we hirurgiki bejergileriň doly görnüşi haýsylar? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管 功能 障碍???? Adil, E. & Poe, D.Adil, E. we Poe, D. Eustachian turbasynyň işlemezligi bilen kesellän näsaglar üçin lukmançylyk we hirurgiki bejergileriň doly görnüşi haýsylar?Häzirki.Pikir.Otolaringologiýa.Kelläniň we boýnuň hirurgiýasy.22: 8-15.https://doi.org/10.1097/moo.000000000000002020 (2014).
Llewellin, A. we ş.m.Uly adamlarda eustahian turbasynyň işlemezligi üçin çäreler: yzygiderli syn.saglyk tehnologiýasy.Baha beriň.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Şilder, AG we ş.m.Eustahian turbasynyň işlemezligi: kesgitlemeler, görnüşler, kliniki ýüze çykmalar we diagnoz barada ylalaşyk.kliniki.Otolaringologiýa.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otit mediýasynyň patogenezi: Eustachian turbasynyň roly.Çaga lukmançylygy.Okanç.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian turbasynyň kader modelinde şar görnüşi: Tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler. MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian turbasynyň kader modelinde şar görnüşi: Tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler.MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabai, A. Trofoblastiki modelde eustahian turbasynyň şar dilatasiýasy: tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler. MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体 模型 中。。。。。 MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体 model 中 少 鼓 管 气球 气球 giňeltmek: tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler.MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabai, A. Trofoblastiki modelde eustahian turbasynyň şar dilatasiýasy: tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler.Laryngoskop 122, 718-723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. we ş.m.Eustahian turbasynyň işlemezligini bejermek üçin çäklendirilen subutnama binýadyna yzygiderli syn: lukmançylyk tehnologiýasyna baha bermek.kliniki.Otolaringologiýa.39, 6-21-nji sahypalar.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Okermann, T., Reineke, U.S. Okermann, T., Reineke, U.S.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. we Sudhoff, Eustachian tuboplastikasynyň HH şar dilatasiýasy: tehniki-ykdysady esaslandyryş. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 扩张 扩张 咽鼓管 成形 : 可行性。。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. we Sudhoff HH Eustachian turbasynyň angiýoplastikasynyň şar dilatasiýasy: tehniki-ykdysady esaslandyryş.Awtor.neýron.31, 11: 00–11: 03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika: yzygiderli syn. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika: yzygiderli syn.Randrup, TS we Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplastika: yzygiderli syn. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika : 系统 评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika : 系统 评价。Randrup, TS we Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplastika: yzygiderli syn.Otolaringologiýa.Kelläniň we boýnuň hirurgiýasy.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Aýdym, HY we ş.m.Obstruktiw Eustachian turbasynyň işlemezligi üçin çeýe gollanma ulanyp, floroskopik şar dilatasiýasy.J. Vaske.söhbetdeşlik.radiasiýa.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilasiýasy. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilasiýasy. Silvola, J. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilatasiýasy. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管 软骨 部分 的。。。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilatasiýasy.Otolaringologiýa.shea hirurgiýa Journalurnaly.151, 125-130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Aýdym, HY we ş.m.Alnan nitinol bilen örtülen stent: zyýanly özofagal berkligi bolan 108 hassany bejermekde tejribe.J. Wask.söhbetdeşlik.radiasiýa.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Aýdym, HY we ş.m.Riskokary töwekgelçilikli oňat prostatiki giperplaziýa hassalarynda öz-özüni giňeldýän metal stentler: uzak möhletleýin gözegçilik.Radiologiýa 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. we ş.m.Goýunlar orta we içki gulaga ýerleşdirilen eşidiş enjamlary üçin iri haýwan modeli hökmünde: kaderiki tehniki-ykdysady esaslandyryş.Awtor.neýronlar.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. we ş.m.Dowamly otit keselini bejermekde Eustachian turba stenti - goýunlarda tehniki-ykdysady esaslandyryş.Kelläniň we ýüzüň lukmançylygy.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH we ş.m.Şar giňeldilip bilinýän metal stentleriň burun ýerleşdirilmegi: Eustachian turbasynyň adam kadasynda öwrenilmegi.J. Vaske.söhbetdeşlik.radiasiýa.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA we ş.m.Çinçil haýwan modelini ulanyp, poli-l-laktid eustahian turba stentleriniň çydamlylygy we howpsuzlygy.J. Intern.Ösen.Awtor.5, 290–293 (2009).
“Presti”, P. “Presti”, P. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. “Presti”, P. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚 -l- 丙 交 酯 咽鼓管。。。。。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚 -l- 丙 阿 、 、 、 、 、 、 、 、 、 howpsuzlyk“Presti”, P.J. Olaryň arasynda.Öňe.Awtor.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. we ş.m.Çukur Eustachian turbasynda ýerleşdirilen şar giňeldilip bilinýän metal stentleriň tehniki taýdan ýerine ýetirilişi we gistologik derňewi.beýany.Ylym.11, 1359 (2021).
Şen, JH we ş.m.Dokumanyň giperplaziýasy: kanin peşew çykaryş ulgamynda paklitaksel bilen örtülen stentleri synagdan geçirmek.Radiologiýa 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Şen, JH we ş.m.Deksametazon bilen örtülen stent grafalarynyň dokumanyň täsirine täsiri: kanin bronhial modelinde synag synag.EURO.radiasiýa.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Y.IN-1233 örtülen metal stent giperplaziýanyň öňüni alýar: Towşan özofagus modelinde synag synag.Radiologiýa 267, 396-404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM we ş.m.Sirolimus-elýut poli-1-laktid periferiýa damar damarlarynda ulanmak üçin biodegrasiýa edilip bilner: porzin karotid arteriýalarynyň deslapky gözlegidir.J. hirurgiki journalurnal.ammar.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


Iş wagty: Awgust-22-2022