Pinipigilan ng Sirolimus-eluting cobalt-chromium stent ang stent-induced tissue proliferation sa isang porcine Eustachian tube model

Salamat sa pagbisita sa Nature.com.Ang bersyon ng browser na iyong ginagamit ay may limitadong suporta sa CSS.Para sa pinakamagandang karanasan, inirerekomenda namin na gumamit ka ng na-update na browser (o huwag paganahin ang Compatibility Mode sa Internet Explorer).Pansamantala, upang matiyak ang patuloy na suporta, ire-render namin ang site nang walang mga istilo at JavaScript.
Ang iba't ibang preclinical na pag-aaral ng binuo na Eustachian tube (ET) stent ay kasalukuyang isinasagawa, ngunit hindi pa ito ginagamit sa klinikal na kasanayan.Sa mga preclinical na pag-aaral, ang ET scaffolds ay limitado sa scaffold-induced tissue proliferation.Ang pagiging epektibo ng cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpigil sa paglaganap ng tissue na dulot ng stent pagkatapos ng paglalagay ng stent ay pinag-aralan sa isang modelo ng porcine ET.Ang anim na baboy ay hinati sa dalawang grupo (ie control group at SES group) na may tatlong baboy sa bawat grupo.Nakatanggap ang control group ng isang uncoated cobalt-chromium stent (n = 6), at ang SES group ay nakatanggap ng cobalt-chromium stent na may sirolimus-eluting coating (n = 6).Ang lahat ng mga grupo ay isinakripisyo 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent.Ang paglalagay ng stent ay matagumpay sa lahat ng mga ET nang walang mga komplikasyon na nauugnay sa operasyon.Wala sa mga stent ang maaaring mapanatili ang kanilang orihinal na bilog na hugis, at ang akumulasyon ng uhog ay naobserbahan sa loob at paligid ng mga stent sa parehong grupo.Ang pagsusuri sa histological ay nagpakita na ang lugar ng paglaganap ng tissue at ang kapal ng submucosal fibrosis sa pangkat ng SES ay makabuluhang mas mababa kaysa sa control group.Mukhang epektibo ang SES sa pagpigil sa paglaganap ng tissue na dulot ng scaffold sa mga ET na baboy.Gayunpaman, kailangan ng karagdagang pag-aaral upang kumpirmahin ang pinakamainam na materyales para sa mga stent at antiproliferative na gamot.
Ang Eustachian tube (ET) ay may mahahalagang tungkulin sa gitnang tainga (hal., bentilasyon, na pumipigil sa paglipat ng mga pathogens at secretions sa nasopharynx)1.Kasama rin ang proteksyon laban sa mga tunog ng nasopharyngeal at regurgitation2.Ang ET ay karaniwang sarado, ngunit bumubukas sa paglunok, paghikab, o pagnguya.Gayunpaman, ang ET dysfunction ay maaaring mangyari kung ang tubo ay hindi nagbubukas o nagsasara ng maayos3,4.Ang dilated (obstructive) na dysfunction ng ET ay nagpapahina sa paggana ng ET at, kung hindi mapangalagaan ang mga function na ito, maaaring maging talamak o talamak na otitis media, isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa pagsasanay sa ENT.Ang mga kasalukuyang paggamot para sa ET dysfunction (hal., nasal surgery, ventilation tube placement, at gamot) ay ginagamit sa mga pasyente.Gayunpaman, ang mga paggamot na ito ay may limitadong bisa at maaaring humantong sa pagbara ng ET, impeksyon, at hindi maibabalik na tympanic membrane perforation3,6,7.Ang Eustachian tube balloon angioplasty ay ipinakilala bilang alternatibong paggamot para sa dilated ET 8 dysfunction.Kahit na ilang mga pag-aaral mula noong 2010 ay nagpakita na ang Eustachian tube balloon repair ay higit na mataas sa conventional treatment para sa ET dysfunction, ang ilang mga pasyente ay hindi tumutugon sa dilatation8,9,10,11.Kaya, ang stenting ay maaaring isang epektibong opsyon sa paggamot12,13.Sa kabila ng maraming patuloy na preclinical na pag-aaral na sinusuri ang teknikal na pagiging posible at tugon ng tisyu pagkatapos ng paglalagay ng stent sa ET, ang stent-induced tissue hyperplasia dahil sa mekanikal na pinsala ay nananatiling isang makabuluhang komplikasyon sa postoperative 14,15,16,17,18,19.pinahiran ng droga, puno ng mga anti-proliferative na ahente ay nagpapabuti sa sitwasyong ito.
Ginamit ang mga drug-eluting stent para pigilan ang in-stent restenosis na dulot ng tissue at neointimal hyperplasia pagkatapos ng stent placement.Karaniwan, ang mga stent scaffold o lining ay pinahiran ng mga gamot (hal., everolimus, paclitaxel, at sirolimus)20,23,24.Ang Sirolimus ay isang tipikal na antiproliferative na gamot na pumipigil sa ilang hakbang ng restenosis cascade (hal., pamamaga, neointimal hyperplasia, at collagen synthesis)25.Samakatuwid, ang pag-aaral na ito ay nag-hypothesize na ang sirolimus-coated stents ay maaaring maiwasan ang stent-induced tissue hyperplasia sa mga ET na baboy (Larawan 1).Ang layunin ng pag-aaral na ito ay upang siyasatin ang pagiging epektibo ng sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpigil sa paglaganap ng tissue na dulot ng stent pagkatapos ng paglalagay ng stent sa isang modelo ng porcine ET.
Schematic na paglalarawan ng isang cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) para sa paggamot ng Eustachian tube dysfunction, na nagpapakita na ang sirolimus-eluting stent ay pumipigil sa stent-induced tissue proliferation.
Ang Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent ay gawa sa pamamagitan ng laser cutting na Co-Cr alloy tubes (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Gumagamit ang stent platform ng open double bond na may pinag-isang arkitektura para sa mataas na flexibility na may pinakamainam na radial force, shortening at compliance.Ang stent ay may diameter na 3 mm, isang haba na 18 mm, at isang strut na kapal na 78 µm (Fig. 2a).Ang mga sukat ng Co-Cr alloy frame ay tinutukoy batay sa aming nakaraang pag-aaral.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent at metal guide sheath para sa Eustachian tube stent placement.Ang mga larawan ay nagpapakita ng (a) isang Co-Cr alloy stent at (b) isang stent-clamp na balloon catheter.(c) Ang balloon catheter at stent ay ganap na naka-deploy.(d) Isang metal guide sheath ang binuo para sa porcine Eustachian tube model.
Ang Sirolimus ay inilapat sa ibabaw ng stent gamit ang teknolohiyang ultrasonic spray.Idinisenyo ang SES na ilabas ang halos 70% ng orihinal na karga ng gamot (1.15 µg/mm2) sa loob ng unang 30 araw pagkatapos ng paglalagay.Ang isang ultra-manipis na 3 µm coating ay inilalapat lamang sa proximal na bahagi ng stent upang makamit ang nais na profile ng paglabas ng gamot at mabawasan ang dami ng polymer;ang biodegradable coating na ito ay naglalaman ng isang copolymer ng lactic at glycolic acid at isang proprietary blend ng poly(1)-lactic acid)26,27.Ang mga co-Cr alloy stents ay inilagay sa mga balloon catheter na 3 mm ang lapad at 28 mm ang haba (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b).Ang mga stent na ito ay magagamit sa South Korea para sa paggamot ng coronary heart disease.
Ang bagong binuo na metal guide shell para sa modelo ng baboy ET ay gawa sa hindi kinakalawang na asero (Larawan 2c).Ang panloob at panlabas na mga diameter ng shell ay 2 mm at 2.5 mm, ayon sa pagkakabanggit, ang kabuuang haba ay 250 mm.Ang distal na 30 mm na kaluban ay nakabaluktot sa isang hugis-J sa isang 15° anggulo sa axis upang payagan ang madaling pag-access mula sa ilong patungo sa nasopharyngeal orifice ng ET sa modelo ng baboy.
Ang pag-aaral na ito ay inaprubahan ng Institutional Animal Care and Use Committee ng Asan Institute of Life Sciences (Seoul, South Korea) at sumusunod sa National Institutes of Health Guidelines para sa Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189)..Ang pag-aaral ay isinagawa alinsunod sa ARRIVE guidelines.Gumamit ang pag-aaral na ito ng 12 ET sa 6 na baboy na tumitimbang ng 33.8-36.4 kg sa edad na 3 buwan.Ang anim na baboy ay hinati sa dalawang grupo (ie control group at SES group) na may tatlong baboy sa bawat grupo.Nakatanggap ang control group ng uncoated Co-Cr alloy stent, habang ang SES group ay nakatanggap ng Co-Cr alloy stent eluting sirolimus.Ang lahat ng mga baboy ay may libreng access sa tubig at feed at pinananatili sa 24°C ± 2°C para sa isang 12-oras na araw-gabi na cycle.Kasunod nito, ang lahat ng mga baboy ay isinakripisyo 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent.
Ang lahat ng mga baboy ay nakatanggap ng pinaghalong 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) at 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany).pagkatapos ay ang tracheal tube ay inilagay sa pamamagitan ng paglanghap ng 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) at oxygen 1:1 (510 ml/kg/min) para sa kawalan ng pakiramdam.Ang mga baboy ay inilagay sa supine na posisyon at baseline endoscopy (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) ay isinagawa upang suriin ang nasopharyngeal orifice ng ET.Ang isang metal guide sheath ay pinasulong sa butas ng ilong patungo sa nasopharyngeal orifice ng ET sa ilalim ng endoscopic control (Larawan 3a, b).Ang isang balloon catheter, isang corrugated stent, ay ipinapasok sa pamamagitan ng introducer sa ET hanggang sa matugunan ng dulo nito ang resistensya sa osteochondral isthmus ng ET (Fig. 3c).Ang balloon catheter ay ganap na napalaki ng asin sa 9 na atmospheres, gaya ng tinutukoy ng manometer monitor (Larawan 3d).Ang balloon catheter ay tinanggal pagkatapos ng stent placement (Fig. 3f), at ang nasopharyngeal opening ay maingat na sinusuri ang endoscopy para sa surgical complications (Fig. 3f).Ang lahat ng mga baboy ay sumailalim sa endoscopy bago at kaagad pagkatapos ng stenting, gayundin sa 4 na linggo pagkatapos ng stenting, upang masuri ang patency ng stent site at mga nakapaligid na secretions.
Mga teknikal na hakbang para sa paglalagay ng stent sa eustachian tube (ET) ng baboy sa ilalim ng endoscopic control.(a) Endoscopic na imahe na nagpapakita ng nasopharyngeal opening (arrow) at nakapasok na metal guide sheath (arrow).(b) Pagpasok ng metal sheath (arrow) sa butas ng nasopharyngeal.(c) Ang isang stent-clamp na balloon catheter (arrow) ay ipinapasok sa ET sa pamamagitan ng isang kaluban (arrow).(d) Ang balloon catheter (arrow) ay ganap na napalaki.(e) Ang proximal na dulo ng stent ay nakausli mula sa ET orifice ng nasopharynx.(f) Endoscopic na imahe na nagpapakita ng stent lumen patency.
Ang lahat ng mga baboy ay na-euthanize sa pamamagitan ng pagbibigay ng 75 mg/kg potassium chloride sa pamamagitan ng ear vein injection.Ang mga median sagittal na seksyon ng porcine head ay isinagawa gamit ang isang chainsaw na sinundan ng maingat na pagkuha ng mga sample ng ET scaffold tissue para sa histological examination (Karagdagang Fig. 1a,b).Ang mga sample ng ET tissue ay naayos sa 10% neutral buffered formalin sa loob ng 24 na oras.
Ang mga sample ng tissue ng ET ay sunud-sunod na na-dehydrate ng alkohol ng iba't ibang mga konsentrasyon.Ang mga sample ay inilagay sa mga bloke ng resin sa pamamagitan ng paglusot sa ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany).Ang mga seksyon ng axial ay isinagawa sa naka-embed na mga specimen ng ET tissue sa proximal at distal na mga seksyon (Karagdagang Fig. 1c).Ang mga bloke ng polimer ay pagkatapos ay naka-mount sa acrylic glass slide.Ang mga slide ng resin block ay microground at pinakintab ng silicon carbide na papel na may iba't ibang kapal hanggang sa kapal na 20 µm gamit ang grid system (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany).Ang lahat ng mga slide ay sumailalim sa pagsusuri sa histological na may paglamlam ng hematoxylin at eosin.
Ang pagsusuri sa histological ay isinagawa upang masuri ang porsyento ng paglaganap ng tissue, ang kapal ng submucosal fibrosis, at ang antas ng inflammatory cell infiltration.Ang porsyento ng tissue hyperplasia na may makitid na ET cross-sectional area ay kinakalkula sa pamamagitan ng paglutas ng equation:
Ang kapal ng submucosal fibrosis ay sinusukat patayo mula sa stent struts hanggang sa submucosa.Ang antas ng inflammatory cell infiltration ay subjectively judged sa pamamagitan ng distribution at density ng inflammatory cells, namely: 1st degree (mild) - isang solong leukocyte infiltration;2nd degree (banayad hanggang katamtaman) - focal leukocyte infiltration;3rd degree (moderate) - pinagsama.na may mga leukocytes na hindi matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng indibidwal na loci;grade 4 (moderate to severe) leukocytes diffusely infiltrating the entire submucosa, and grade 5 (severe) diffuse infiltration with multiple foci of necrosis.Ang kapal ng submucosal fibrosis at ang antas ng inflammatory cell infiltration ay nakuha sa pamamagitan ng pag-average ng walong puntos sa paligid ng circumference.Ang pagsusuri sa histological ng ET ay isinagawa gamit ang isang mikroskopyo (BX51; Olympus, Tokyo, Japan).Ang mga sukat ay nakuha gamit ang CaseViewer software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary).Ang pagsusuri ng data ng histological ay batay sa pinagkasunduan ng tatlong tagamasid na hindi nakibahagi sa pag-aaral.
Ang Mann-Whitney U-test ay ginamit upang pag-aralan ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo kung kinakailangan. Ang p <0.05 ay itinuturing na makabuluhan sa istatistika. Ang p <0.05 ay itinuturing na makabuluhan sa istatistika. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ang halaga ng p <0.05 ay itinuturing na makabuluhan sa istatistika. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. Ang p <0.05 ay itinuturing na makabuluhang istatistika. Ang isang Bonferroni-corrected Mann-Whitney U-test ay isinagawa para sa mga p value <0.05 upang makita ang mga pagkakaiba ng grupo (p <0.008 bilang makabuluhang istatistika). Ang isang Bonferroni-corrected Mann-Whitney U-test ay isinagawa para sa mga p value <0.05 upang makita ang mga pagkakaiba ng grupo (p <0.008 bilang makabuluhang istatistika). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления групления 8 значимое). Ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U test ay isinagawa para sa mga p value <0.05 upang makita ang mga pagkakaiba ng grupo (p<0.008 bilang makabuluhang istatistika).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвления групвих (разлек групвых,0 ки значимым). Ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U-test ay isinagawa para sa p <0.05 upang makita ang mga pagkakaiba ng grupo (p <0.008 ay makabuluhang istatistika).Ang pagtatasa ng istatistika ay isinagawa gamit ang software ng SPSS (bersyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Lahat ng paglalagay ng porcine stent ay teknikal na matagumpay.Matagumpay na nailagay ang isang metal guide sheath sa nasopharyngeal orifice ng ET sa ilalim ng endoscopic control, kahit na ang mucosal injury na may contact bleeding ay naobserbahan sa 4 sa 12 specimens (33.3%) sa panahon ng pagpasok ng metal sheath.Pagkatapos ng 4 na linggo, kusang huminto ang nararamdam na pagdurugo.Ang lahat ng mga baboy ay nakaligtas hanggang sa katapusan ng pag-aaral nang walang mga komplikasyon na nauugnay sa stent.
Ang mga resulta ng endoscopy ay ipinapakita sa Figure 4. Sa loob ng 4 na linggong follow-up, ang mga stent ay nanatili sa lugar sa lahat ng mga baboy.Ang akumulasyon ng mucus sa loob at paligid ng ET stent ay naobserbahan sa lahat (100%) ET sa control group at tatlo (50%) ng anim na ET sa SES group, at walang pagkakaiba sa saklaw sa pagitan ng dalawang grupo (p = 0.182).Wala sa mga naka-install na stent ang makapagpanatili ng bilog na hugis.
Mga endoscopic na larawan ng Eustachian tube (ET) ng isang baboy sa control group at ang pangkat na may cobalt-chromium stent (CXS) na naglalabas ng sirolimus.(a) Baseline endoscopic na imahe na kinunan bago ang stent placement na nagpapakita ng nasopharyngeal opening (arrow) ng ET.(b) Ang endoscopic na imahe ay kinuha kaagad pagkatapos ng stent placement na nagpapakita ng ET ng stent placement.Ang contact bleeding ay naobserbahan dahil sa metal guide sheath (arrow).(c) Ang endoscopic na imahe na kinunan 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent ay nagpapakita ng akumulasyon ng mucus sa paligid ng stent (arrow).(d) Endoscopic na imahe na nagpapakita na ang stent ay hindi maaaring manatiling bilog (arrow).
Ang mga natuklasan sa histological ay ipinapakita sa Figure 5 at Pandagdag na Larawan 2. Paglaganap ng tissue at submucosal fibrous proliferation sa pagitan ng mga stent post sa ET lumen ng parehong grupo. Ang ibig sabihin ng porsyento ng tissue hyperplasia area ay makabuluhang mas malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Ang ibig sabihin ng porsyento ng tissue hyperplasia area ay makabuluhang mas malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе, чем в группе (4 ± 8% 36% ± 10,06%, p < 0,001). Ang ibig sabihin ng porsyento ng lugar ng tissue hyperplasia ay makabuluhang mas malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%,p <0.001)。 48.36% ± 10.06%,p <0.001)。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (6% ± 9,4,8% % ± 10,06%, p < 0,001). Ang mean area percentage ng tissue hyperplasia sa control group ay mas mataas kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Bukod dito, ang ibig sabihin ng kapal ng submucosal fibrosis ay mas mataas din sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Bukod dito, ang ibig sabihin ng kapal ng submucosal fibrosis ay mas mataas din sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чеппсв 1,4±5 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Bukod dito, ang ibig sabihin ng kapal ng submucosal fibrosis ay mas mataas din sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm,p <0.001)。 0.56±0.20mm,p<0.001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в ,4 ± 5 ​​0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Bilang karagdagan, ang ibig sabihin ng kapal ng submucosal fibrosis sa control group ay mas mataas din kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Gayunpaman, walang makabuluhang pagkakaiba sa antas ng inflammatory cell infiltration sa pagitan ng dalawang grupo (control group [3.50 ± 0.55] vs. SES group [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Pagsusuri ng histological na pagsusuri ng dalawang grupo ng mga stent na inilagay sa Eustachian lumen.(a, b) Ang lugar ng tissue hyperplasia (1 ng a at b) at ang kapal ng submucosal fibrosis (2 ng a at b; double arrow) ay makabuluhang mas malaki sa control group kaysa sa SES group na may strut stenting (itim na tuldok), lugar ng makitid na lumen (dilaw) at orihinal na stent area (pula).Ang antas ng inflammatory cell infiltration (3 ng a at b; arrow) ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng dalawang grupo.(c) Histological na mga resulta ng porsyento ng lugar ng tissue hyperplasia, (d) kapal ng submucosal fibrosis, at (e) antas ng inflammatory cell infiltration 4 na linggo pagkatapos ng stent placement sa parehong grupo.SES, cobalt-chromium sirolimus eluting stent.
Nakakatulong ang mga stent na nagpapalabas ng droga na mapabuti ang stent patency at maiwasan ang restenosis ng stent20,21,22,23,24.Ang mga stent-induced stricture ay nagreresulta mula sa pagbuo ng granulation tissue at mga pagbabago sa fibrous tissue sa iba't ibang non-vascular organs, kabilang ang esophagus, trachea, gastroduodenum, at bile ducts.Ang mga gamot tulad ng dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, at sirolimus ay inilalapat sa ibabaw ng wire mesh o stent coating upang maiwasan o gamutin ang tissue hyperplasia pagkatapos ng stent placement29,30,34,35,36.Ang mga kamakailang inobasyon sa larangan ng multifunctional stent gamit ang fusion technology ay aktibong sinisiyasat para sa paggamot ng mga non-vascular occlusive disease37,38,39.Sa isang nakaraang pag-aaral sa isang modelo ng porcine ET, naobserbahan ang paglaganap ng tissue na dulot ng scaffold.Bagaman ang pagbuo ng stent sa ET ay hindi lubos na nauunawaan, ang pagtugon sa tissue pagkatapos ng paglalagay ng stent ay natagpuan na katulad ng iba pang mga nonvascular luminal organs19.Sa kasalukuyang pag-aaral, ginamit ang SES upang pigilan ang paglaganap ng tissue na dulot ng scaffold sa isang modelo ng porcine ET.Ang Sirolimus ay nakakalason sa pancreatic islets at beta cell lines, binabawasan ang cell viability at pinahuhusay ang apoptosis40,41.Ang epektong ito ay maaaring makatulong na pigilan ang pagbuo ng paglaganap ng tissue sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagkamatay ng cell.Ang aming pag-aaral ay nagpakita na ang unang paggamit ng mga drug-eluting stent sa ET ay epektibong humadlang sa stent-induced tissue proliferation sa ET.
Ang balloon-expandable Co-Cr alloy stent na ginamit sa pag-aaral na ito ay madaling makuha dahil ito ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang coronary artery disease 42 .Bilang karagdagan, ang mga haluang metal ng Co-Cr ay may mga mekanikal na katangian (halimbawa, mataas na radial strength at inelastic forces) 43 .Ayon sa endoscopy ng kasalukuyang pag-aaral, ang Co-Cr alloy stent na ginagamit para sa ET ng mga baboy ay hindi maaaring mapanatili ang isang bilog na hugis sa lahat ng mga baboy dahil sa hindi sapat na pagkalastiko at walang kakayahang mag-self-expand.Ang hugis ng ipinasok na stent ay maaari ding baguhin sa pamamagitan ng paggalaw sa paligid ng ET ng isang buhay na hayop (hal., pagnguya at paglunok).Ang mga mekanikal na katangian ng Co-Cr alloy stent ay naging isang kawalan sa paglalagay ng porcine ET stent.Bilang karagdagan, ang paglalagay ng stent sa isthmus ay maaaring magresulta sa permanenteng bukas na ET.Ang tuluy-tuloy na bukas o pinahabang ET ay nagbibigay-daan sa pagsasalita at mga tunog ng nasopharyngeal, gastrointestinal reflux, at mga pathogen1 na umakyat sa gitnang tainga, na nagiging sanhi ng pangangati ng mucosal at impeksiyon.Samakatuwid, dapat na iwasan ang permanenteng nasopharyngeal openings.Samakatuwid, dahil sa istraktura ng ET cartilage, mas mainam na gawin ang mga scaffold mula sa mga haluang metal ng hugis ng memorya na may mga superelastic na katangian, tulad ng nitinol.Sa pangkalahatan, ang mabigat na discharge ay natagpuan sa loob at paligid ng nasopharyngeal orifice ng stent.Dahil ang normal na paggalaw ng mucociliary ng uhog ay naharang, ang sikreto ay inaasahang maipon sa mga plantsa na nakausli mula sa pagbubukas ng nasopharyngeal.Ang pag-iwas sa pataas na impeksyon sa gitnang tainga ay isa sa mga pangunahing layunin ng ET, at ang paglalagay ng mga stent na nakausli sa kabila ng ET ay dapat na iwasan, dahil ang direktang pakikipag-ugnay sa mga stent na may nasopharyngeal bacterial flora ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga impeksyon.
Ang Eustachian tube balloon plasty sa pamamagitan ng nasopharyngeal opening ay isang bagong minimally invasive na paggamot para sa ET dysfunction na naglalayong buksan at palawakin ang cartilaginous na bahagi ng ET8,9,10,46.Gayunpaman, ang pinagbabatayan na mekanismo ng therapeutic ay hindi natukoy47 at ang mga pangmatagalang kinalabasan nito ay maaaring suboptimal8,9,11,46.Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang pansamantalang metal stenting ay maaaring isang epektibong opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na hindi tumugon sa pag-aayos ng Eustachian tube balloon, at ang pagiging posible ng ET stenting ay ipinakita sa maraming preclinical na pag-aaral.Ang poly-l-lactide scaffolds ay itinanim sa pamamagitan ng tympanic membrane sa chinchillas at rabbits upang masuri ang tolerability at degradation sa vivo17,18.Bilang karagdagan, nilikha ang isang modelo ng tupa upang suriin ang profile ng mga metal balloon na napapalawak na stent sa vivo.Sa aming nakaraang pag-aaral, isang modelo ng porcine ET ay binuo upang siyasatin ang teknikal na pagiging posible at pagsusuri ng mga komplikasyon na dulot ng stent, 19 na nagbibigay ng matatag na batayan para sa pag-aaral na ito upang siyasatin ang pagiging epektibo ng SES gamit ang mga naunang itinatag na pamamaraan.Sa pag-aaral na ito, matagumpay na na-localize ang SES sa cartilage at epektibong napigilan ang paglaganap ng tissue.Walang mga komplikasyon na nauugnay sa stent, ngunit nagkaroon ng pinsala sa mucosal na dulot ng metal guide sheath na may contact bleeding na kusang nalutas sa loob ng 4 na linggo.Dahil sa mga potensyal na komplikasyon ng mga metal sheath, ang pagpapabuti ng sistema ng paghahatid ng SES ay apurahan at kritikal.
Ang pag-aaral na ito ay may ilang limitasyon.Bagama't malaki ang pagkakaiba ng mga natuklasan sa histolohiya sa pagitan ng mga grupo, ang bilang ng mga hayop sa pag-aaral na ito ay masyadong maliit para sa isang maaasahang pagsusuri sa istatistika.Bagaman ang tatlong mga tagamasid ay nabulag upang masuri ang pagkakaiba-iba ng inter-observer, ang antas ng submucosal inflammatory cell infiltration ay tinutukoy na subjective batay sa pamamahagi at density ng mga nagpapaalab na selula dahil sa kahirapan ng pagbilang ng mga nagpapaalab na selula.Dahil ang aming pag-aaral ay isinagawa gamit ang isang limitadong bilang ng malalaking hayop, isang solong dosis ng gamot ang ginamit, sa vivo pharmacokinetic na pag-aaral ay hindi isinagawa.Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang pinakamainam na dosis ng gamot at ang kaligtasan ng sirolimus sa ET.Sa wakas, ang 4 na linggong follow-up na panahon ay isang limitasyon din ng pag-aaral, kaya ang mga pag-aaral sa pangmatagalang bisa ng SES ay kailangan.
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang SES ay maaaring epektibong pigilan ang paglaganap ng tissue na dulot ng pinsala sa mekanikal pagkatapos ng paglalagay ng mga balloon-expandable Co-Cr alloy scaffold sa isang porcine ET na modelo.Apat na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent, ang mga variable na nauugnay sa stent-induced tissue proliferation (kabilang ang lugar ng paglaganap ng tissue at kapal ng submucosal fibrosis) ay makabuluhang mas mababa sa SES group kaysa sa control group.Mukhang epektibo ang SES sa pagpigil sa paglaganap ng tissue na dulot ng scaffold sa mga ET na baboy.Bagama't kailangan ang karagdagang pananaliksik upang masubukan ang pinakamainam na materyales sa stent at mga dosis ng mga kandidato ng gamot, ang SES ay may lokal na potensyal na therapeutic sa pagpigil sa ET tissue hyperplasia pagkatapos ng stent placement.
Di Martino, EF Eustachian tube function testing: isang update.Nitric acid 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at surgical na paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?. Adil, E. & Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at surgical na paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?.Adil, E. at Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at surgical na paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? Adil, E. at Poe, D.Adil, E. at Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at surgical na paggamot na magagamit sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?Kasalukuyan.Opinyon.Otolaryngology.Pag-opera sa ulo at leeg.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Mga interbensyon para sa eustachian tube dysfunction sa mga matatanda: isang sistematikong pagsusuri.teknolohiyang pangkalusugan.Suriin.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al.Dysfunction ng Eustachian tube: pinagkasunduan sa mga kahulugan, uri, clinical manifestations, at diagnosis.klinikal.Otolaryngology.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Ang pathogenesis ng otitis media: ang papel ng Eustachian tube.Pediatrics.Makahawa.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation ng Eustachian tube sa isang cadaver model: Mga teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve, at mga potensyal na hadlang. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation ng Eustachian tube sa isang cadaver model: Mga teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve, at mga potensyal na hadlang.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK at Tabai, A. Balloon dilatation ng eustachian tube sa isang trophoblastic model: teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve, at potensyal na mga hadlang. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve at potensyal na mga hadlang.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK at Tabai, A. Balloon dilatation ng eustachian tube sa isang trophoblastic model: teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve, at potensyal na mga hadlang.Laryngoscope 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al.Isang sistematikong pagsusuri ng limitadong base ng ebidensya para sa paggamot ng eustachian tube dysfunction: isang pagtatasa ng teknolohiyang medikal.klinikal.Otolaryngology.Pahina 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Isang feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: Isang feasibility study.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. at Sudhoff, HH Balloon dilatation ng Eustachian tuboplasty: feasibility study. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. at Sudhoff HH Balloon dilatation ng Eustachian tube angioplasty: feasibility study.May-akda.neuron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Isang sistematikong pagsusuri. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Isang sistematikong pagsusuri.Randrup, TS at Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: isang sistematikong pagsusuri. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS at Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: isang sistematikong pagsusuri.Otolaryngology.Pag-opera sa ulo at leeg.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Kanta, HY et al.Fluoroscopic balloon dilatation gamit ang isang flexible guidewire para sa obstructive Eustachian tube dysfunction.J. Vaske.panayam.radiation.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube.Otolaryngology.shea Journal ng Surgery.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Kanta, HY et al.Retrievable nitinol-coated stent: karanasan sa paggamot ng 108 mga pasyente na may malignant na esophageal stricture.J. Wask.panayam.radiation.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Kanta, HY et al.Self-expanding metal stent sa high-risk benign prostatic hyperplasia na mga pasyente: isang pangmatagalang follow-up.Radiology 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al.Ang tupa bilang isang malaking modelo ng hayop para sa mga hearing aid na itinanim sa gitna at panloob na tainga: isang cadaveric feasibility study.May-akda.mga neuron.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al.Eustachian tube stent sa paggamot ng talamak na otitis media – isang feasibility study sa mga tupa.Gamot sa ulo at mukha.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al.Nasal placement ng balloon-expandable metal stent: isang pag-aaral ng Eustachian tube sa isang bangkay ng tao.J. Vaske.panayam.radiation.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al.Tolerability at kaligtasan ng poly-l-lactide eustachian tube stent gamit ang chinchilla animal model.J. Intern.Advanced.May-akda.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaligtasan at resorption sa isang rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaligtasan at resorption sa isang rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность безопасность безопасность безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaligtasan, at resorption sa isang rabbit model. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、kaligtasan at pagsipsip.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA at Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaligtasan, at pagsipsip sa isang modelo ng kuneho.J. Sa pagitan nila.Pasulong.May-akda.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al.Teknikal na pagiging posible at histological analysis ng balloon-expandable metal stent na inilagay sa porcine Eustachian tube.pahayag.ang agham.11, 1359 (2021).
Shen, JH et al.Tissue hyperplasia: isang pilot study ng paclitaxel-coated stent sa isang model canine urethra.Radiology 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al.Epekto ng dexamethasone-coated stent grafts sa tissue response: isang eksperimentong pag-aaral sa isang canine bronchial model.EURO.radiation.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.Ang IN-1233 Coated Metal Stent ay Pinipigilan ang Hyperplasia: Isang Eksperimental na Pag-aaral sa isang Modelo ng Rabbit Esophagus.Radiology 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al.Sirolimus-eluting poly-1-lactide stents biodegradable para sa paggamit sa peripheral vasculature: isang paunang pag-aaral ng porcine carotid arteries.J. Surgical journal.tangke ng imbakan.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


Oras ng post: Ago-22-2022