Nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz.Kullanmakta olduğunuz tarayıcı sürümü sınırlı CSS desteğine sahiptir.En iyi deneyim için güncellenmiş bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da Uyumluluk Modunu devre dışı bırakmanızı) öneririz.Bu arada, sürekli destek sağlamak için siteyi stiller ve JavaScript olmadan yapacağız.
Geliştirilen Östaki tüpü (ET) stenti ile ilgili çeşitli preklinik çalışmalar halen devam etmektedir, ancak klinik uygulamada henüz kullanılmamıştır.Preklinik çalışmalarda, ET iskeleleri, iskele kaynaklı doku proliferasyonu ile sınırlandırılmıştır.Kobalt-krom sirolimus salınımlı stentin (SES) stent yerleştirildikten sonra stentle indüklenen doku proliferasyonunu inhibe etmedeki etkinliği bir domuz ET modelinde incelenmiştir.Altı domuz, her grupta üç domuz olacak şekilde iki gruba (yani kontrol grubu ve SES grubu) ayrıldı.Kontrol grubu kaplanmamış bir kobalt-krom stent aldı (n = 6) ve SES grubu, sirolimus salan kaplamalı bir kobalt-krom stent aldı (n = 6).Stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra tüm gruplar sakrifiye edildi.Tüm ET'lerde stent yerleştirme, cerrahi ile ilişkili komplikasyon olmaksızın başarılı oldu.Stentlerin hiçbiri orijinal yuvarlak şeklini koruyamadı ve her iki grupta da stentlerin içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlendi.Histolojik analiz, SES grubunda doku proliferasyon alanı ve submukozal fibroz kalınlığının kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu gösterdi.SES, ET domuzlarında iskele kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede etkili gibi görünmektedir.Bununla birlikte, stentler ve antiproliferatif ilaçlar için en uygun malzemeleri doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Östaki borusu (ET) orta kulakta önemli işlevlere sahiptir (örneğin havalandırma, patojenlerin ve sekresyonların nazofarenkse geçişini önleme)1.Ayrıca nazofaringeal seslere ve regürjitasyona karşı koruma içerir2.ET genellikle kapalıdır, ancak yutma, esneme veya çiğneme ile açılır.Ancak tüp düzgün açılmaz veya kapanmazsa ET disfonksiyonu oluşabilir3,4.ET'nin dilate (obstrüktif) disfonksiyonu ET fonksiyonunu baskılar ve bu fonksiyonlar korunmazsa KBB pratiğinde en sık görülen hastalıklardan biri olan akut veya kronik otitis media'ya dönüşebilir.Hastalarda ET disfonksiyonuna yönelik güncel tedaviler (örn. burun cerrahisi, ventilasyon tüpü yerleştirilmesi ve ilaç tedavisi) kullanılmaktadır.Bununla birlikte, bu tedavilerin etkinliği sınırlıdır ve ET obstrüksiyonuna, enfeksiyona ve geri dönüşümsüz timpanik membran perforasyonuna3,6,7 yol açabilir.Östaki tüpü balon anjiyoplasti dilate ET 8 disfonksiyonu için alternatif bir tedavi olarak sunulmuştur.2010'dan bu yana yapılan birçok çalışma Östaki tüpü balon onarımının ET disfonksiyonu için geleneksel tedaviden üstün olduğunu göstermiş olsa da, bazı hastalar dilatasyona yanıt vermemektedir8,9,10,11.Bu nedenle stentleme etkili bir tedavi seçeneği olabilir12,13.ET'de stent yerleştirilmesinden sonra teknik fizibilite ve doku yanıtını değerlendiren çok sayıda devam eden preklinik çalışmaya rağmen, mekanik hasara bağlı stentle indüklenen doku hiperplazisi önemli bir postoperatif komplikasyon olmaya devam etmektedir [14,15,16,17,18,19].ilaç kaplı, anti-proliferatif maddelerle yüklü bu durumu iyileştirir.
İlaç salınımlı stentler, stent yerleştirildikten sonra doku ve neointimal hiperplazinin neden olduğu stent içi restenozu inhibe etmek için kullanılmıştır.Tipik olarak stent yapı iskeleleri veya astarları ilaçlarla (örn. everolimus, paklitaksel ve sirolimus) kaplanır20,23,24.Sirolimus, restenoz kaskadının birkaç adımını (örn. inflamasyon, neointimal hiperplazi ve kollajen sentezi) inhibe eden tipik bir antiproliferatif ilaçtır25.Bu nedenle, bu çalışma sirolimus kaplı stentlerin ET domuzlarında stent kaynaklı doku hiperplazisini önleyebileceğini varsaymıştır (Şekil 1).Bu çalışmanın amacı, bir domuz ET modelinde stent yerleştirildikten sonra stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede sirolimus salınımlı stentlerin (SES) etkinliğini araştırmaktı.
Östaki borusu disfonksiyonunun tedavisi için kobalt-krom sirolimus salınımlı stentin (SES) şematik gösterimi, sirolimus salınımlı stentin stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe ettiğini gösterir.
Kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stentler, Co-Cr alaşımlı tüpleri (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kore) lazerle keserek imal edildi.Stent platformu, optimum radyal kuvvet, kısaltma ve uyum ile yüksek esneklik için birleşik bir mimariye sahip açık bir çift bağ kullanır.Stentin çapı 3 mm, uzunluğu 18 mm ve dikme kalınlığı 78 µm idi (Şekil 2a).Co-Cr alaşımlı çerçevenin boyutları bir önceki çalışmamıza göre belirlendi.
Östaki borusu stent yerleşimi için kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stent ve metal kılavuz kılıf.Fotoğraflarda (a) bir Co-Cr alaşım stent ve (b) stentle klemplenmiş bir balon kateter gösterilmektedir.(c) Balon kateter ve stent tam olarak yerleştirilmiştir.(d) Domuzun Östaki borusu modeli için metal bir kılavuz kılıf geliştirildi.
Stentin yüzeyine ultrasonik sprey teknolojisi kullanılarak sirolimus uygulandı.SES, yerleştirmeden sonraki ilk 30 gün içinde orijinal ilaç yükünün (1,15 µg/mm2) neredeyse %70'ini salmak üzere tasarlanmıştır.İstenen ilaç salım profilini elde etmek ve polimer miktarını en aza indirmek için stentin yalnızca proksimal tarafına ultra ince 3 um'lik bir kaplama uygulanır;Bu biyolojik olarak parçalanabilen kaplama, bir laktik ve glikolik asit kopolimeri ve tescilli bir poli(1)-laktik asit)26,27 karışımı içerir.Co-Cr alaşımlı stentler, 3 mm çapında ve 28 mm uzunluğunda balon kateterlere kıvrıldı (Genoss Co., Ltd.; Şekil 2b).Bu stentler, koroner kalp hastalığının tedavisi için Güney Kore'de mevcuttur.
Pig ET modeli için yeni geliştirilen metal kılavuz kabuk paslanmaz çelikten yapılmıştır (Şekil 2c).Kabuğun iç ve dış çapları sırasıyla 2 mm ve 2,5 mm, toplam uzunluğu 250 mm'dir.Distal 30 mm kılıf, domuz modelinde burundan ET'nin nazofaringeal ağzına kolay erişim sağlamak için eksene 15° açıyla J şeklinde bükülmüştür.
Bu çalışma, Asan Yaşam Bilimleri Enstitüsü'nün (Seul, Güney Kore) Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Laboratuvar Hayvanlarına İnsancıl Muamele için Ulusal Sağlık Enstitüleri Yönergeleri'ne (IACUC-2020-12-189) uygundur..Çalışma ARRIVE yönergelerine uygun olarak yürütülmüştür.Bu çalışmada 3 aylıkken 33.8-36.4 kg ağırlığındaki 6 domuzda 12 ET kullanıldı.Altı domuz, her grupta üç domuz olacak şekilde iki gruba (yani kontrol grubu ve SES grubu) ayrıldı.Kontrol grubu kaplanmamış bir Co-Cr alaşımlı stent alırken, SES grubu sirolimus salan bir Co-Cr alaşımlı stent aldı.Tüm domuzların suya ve yeme serbest erişimi vardı ve 12 saatlik bir gece-gündüz döngüsü için 24°C ± 2°C'de tutuldu.Akabinde, stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra tüm domuzlar öldürüldü.
Tüm domuzlara 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransa) ve 10 mg/kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Almanya) karışımı verildi.daha sonra anestezi için %0.5-2 izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Kore) ve oksijen 1:1 (510 ml/kg/dak) inhalasyonu ile trakeal tüp yerleştirildi.Domuzlar sırtüstü pozisyonda yerleştirildi ve ET'nin nazofaringeal ağzını incelemek için temel endoskopi (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokyo, Japonya) yapıldı.Endoskopik kontrol altında burun deliğinden nazofaringeal orifise metal kılavuz kılıf ilerletildi (Şekil 3a, b).Oluklu bir stent olan bir balon kateter, ucu ET'nin osteokondral isthmus'unda dirençle karşılaşana kadar introdüser aracılığıyla ET'ye sokulur (Şekil 3c).Balon kateter, manometre monitörü tarafından belirlendiği üzere, salinle 9 atmosfere tamamen şişirildi (Şekil 3d).Stent yerleştirildikten sonra balon kateter çıkarıldı (Şekil 3f) ve nazofaringeal açıklık, cerrahi komplikasyonlar açısından dikkatlice endoskopi ile değerlendirildi (Şekil 3f).Tüm domuzlara, stent bölgesinin ve çevreleyen sekresyonların açıklığını değerlendirmek için stentlemeden önce ve hemen sonra ve ayrıca stentlemeden 4 hafta sonra endoskopi uygulandı.
Endoskopik kontrol altında bir domuzun östaki borusuna (ET) stent yerleştirmek için teknik adımlar.(a) Nazofaringeal açıklığı (ok) ve yerleştirilmiş metal kılavuz kılıfı (ok) gösteren endoskopik görüntü.(b) Nazofaringeal açıklığa metal bir kılıfın (ok) yerleştirilmesi.(c) Stent klempli bir balon kateter (ok) bir kılıf (ok) yoluyla ET'ye sokulur.(d) Balon kateter (ok) tamamen şişirilmiş.(e) Stentin proksimal ucu, nazofarenksin ET ağzından çıkıntı yapar.(f) Stent lümen açıklığını gösteren endoskopik görüntü.
Tüm domuzlara kulak damarından 75 mg/kg potasyum klorür verilerek ötenazi yapıldı.Domuz kafasının medyan sagital bölümleri, elektrikli testere kullanılarak yapıldı ve ardından histolojik inceleme için ET iskele doku örneklerinin dikkatli bir şekilde çıkarılması sağlandı (Ek Şekil 1a, b).ET doku örnekleri, 24 saat boyunca %10 nötr tamponlu formalinde sabitlendi.
ET doku örnekleri, çeşitli konsantrasyonlarda alkol ile sırayla dehidre edildi.Numuneler, etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Almanya) ile infiltrasyon yoluyla reçine bloklarına yerleştirildi.Eksenel bölümler, proksimal ve distal bölümlerde gömülü ET doku örneklerinde gerçekleştirildi (Ek Şekil 1c).Polimer bloklar daha sonra akrilik cam slaytlara monte edildi.Reçine blok lamları mikro taşlandı ve bir ızgara sistemi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Almanya) kullanılarak 20 µm kalınlığa kadar çeşitli kalınlıklardaki silisyum karbür kağıtla parlatıldı.Tüm slaytlar hematoksilin ve eozin boyama ile histolojik değerlendirmeye tabi tutuldu.
Doku proliferasyonunun yüzdesini, submukozal fibrozisin kalınlığını ve enflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesini değerlendirmek için histolojik değerlendirme yapıldı.Dar bir ET kesit alanına sahip doku hiperplazisinin yüzdesi, denklem çözülerek hesaplandı:
Submukozal fibrozisin kalınlığı stent dikmelerinden submukozaya kadar dikey olarak ölçüldü.Enflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, subjektif olarak enflamatuvar hücrelerin dağılımı ve yoğunluğu ile değerlendirildi, yani: 1. derece (hafif) – tek bir lökosit infiltrasyonu;2. derece (hafif ila orta) – fokal lökosit infiltrasyonu;3. derece (orta) – kombine.bireysel lokuslar arasında ayrım yapamayan lökositlerle;tüm submukozayı diffüz olarak infiltre eden 4. derece (orta ila şiddetli) lökositler ve çoklu nekroz odakları ile 5. derece (şiddetli) yaygın infiltrasyon.Submukozal fibrozisin kalınlığı ve enflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, çevre çevresinde ortalama sekiz nokta alınarak elde edildi.ET'nin histolojik analizi bir mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japonya) kullanılarak yapıldı.Ölçümler, CaseViewer yazılımı (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşte, Macaristan) kullanılarak elde edildi.Histolojik verilerin analizi, çalışmaya katılmayan üç gözlemcinin fikir birliğine dayanıyordu.
Gerektiğinde gruplar arasındaki farklılıkları analiz etmek için Mann-Whitney U testi kullanıldı. Bir p < 0.05, istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bir p < 0.05, istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. p < 0.05 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Grup farklılıklarını tespit etmek için p < 0.05 değerleri için bir Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi yapıldı (p < 0.008, istatistiksel olarak anlamlı). Grup farklılıklarını saptamak için p < 0.05 değerleri için Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi yapıldı (istatistiksel olarak anlamlı olarak p < 0.008). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различ ий (p <0,008 как статистически значимое). Grup farklılıklarını saptamak için p<0,05 değerleri için Bonferroni ayarlı Mann-Whitney U testi yapıldı (p<0,008 istatistiksel olarak anlamlı).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых разли чий (p < 0,008 был статистически значимым). Bonferroni-düzeltilmiş Mann-Whitney U testi, grup farklılıklarını saptamak için p < 0.05 için yapıldı (p < 0.008 istatistiksel olarak anlamlıydı).İstatistiksel analiz SPSS yazılımı (sürüm 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ABD) kullanılarak yapıldı.
Tüm domuz stent yerleştirmeleri teknik olarak başarılıydı.Metal kılıf yerleştirilmesi sırasında 12 örneğin 4'ünde (%33,3) kontakt kanama ile mukozal yaralanma gözlenmesine rağmen, ET'nin nazofaringeal ağzına metal kılavuz kılıf endoskopik kontrol altında başarıyla yerleştirildi.4 hafta sonra, elle hissedilen kanama kendiliğinden durdu.Tüm domuzlar çalışmanın sonuna kadar stentle ilgili komplikasyonlar olmadan hayatta kaldı.
Endoskopi sonuçları Şekil 4'te gösterilmektedir. 4 haftalık takip sırasında tüm domuzlarda stentler yerinde kaldı.Kontrol grubundaki tüm ET'lerde (%100) ve SES grubundaki altı ET'nin üçünde (%50) ET stent içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlendi ve iki grup arasında insidans açısından fark yoktu (p=0,182).Takılan stentlerin hiçbiri yuvarlak bir şekli koruyamadı.
Kontrol grubundaki bir domuzun Östaki borusunun (ET) ve sirolimus salgılayan kobalt-krom stentli (CXS) grubun endoskopik görüntüleri.(a) ET'nin nazofaringeal açıklığını (ok) gösteren stent yerleştirmeden önce alınan temel endoskopik görüntü.(b) Stent yerleştirmenin ET'sini gösteren stent yerleştirildikten hemen sonra çekilen endoskopik görüntü.Metal kılavuz kılıf (ok) nedeniyle temas kanaması gözlendi.(c) Stent yerleştirildikten 4 hafta sonra alınan endoskopik görüntüde stent çevresinde mukus birikimi görülmektedir (ok).(d) Stentin yuvarlak kalamayacağını gösteren endoskopik görüntü (ok).
Histolojik bulgular Şekil 5'te ve Ek Şekil 2'de gösterilmektedir. Her iki grubun ET lümeninde stent direkleri arasında doku proliferasyonu ve submukozal fibröz proliferasyon. Doku hiperplazi alanının ortalama yüzdesi, kontrol grubunda SES grubundan önemli ölçüde daha yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Doku hiperplazi alanının ortalama yüzdesi, kontrol grubunda SES grubundan önemli ölçüde daha yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно в вольше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79) ,48% ± 6,82% ve 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, kontrol grubunda SES grubundan önemli ölçüde daha yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşı %48,36 ± %10,06, p < 0,001).SES （%79,48 ± %6,82 vs.%48,36 ± %10,06，p < 0,001）。 %48,36 ± %10,06，p < 0,001）。 79,4 %8 ± %6,82, %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Kontrol grubunda doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, SES grubundan önemli ölçüde yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşı %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (1.41 ± 0.25'e karşı 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (1.41 ± 0.25'e karşı 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в в контрольной группе, чем в г руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (1.41 ± 0.25'e karşı 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56±0,20 mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в г руппе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ek olarak, kontrol grubundaki ortalama submukozal fibrozis kalınlığı da SES grubundan önemli ölçüde daha yüksekti (1.41 ± 0.25'e karşı 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Ancak, iki grup arasında enflamatuar hücre infiltrasyonu derecesinde anlamlı bir fark yoktu (kontrol grubu [3,50 ± 0,55] ve SES grubu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Östaki lümenine yerleştirilen iki grup stentin histolojik incelemesinin analizi.(a, b) Doku hiperplazisi alanı (a ve b'nin 1'i) ve submukozal fibrozun kalınlığı (a ve b'nin 2'si; çift oklar), dikme stenti (siyah noktalar), daralmış lümen alanı (sarı) ve orijinal stent alanı (kırmızı) olan SES grubuna göre kontrol grubunda anlamlı derecede daha büyüktü.Enflamatuvar hücre infiltrasyon derecesi (a ve b'nin 3'ü; oklar) iki grup arasında anlamlı farklılık göstermedi.(c) Her iki grupta da stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra doku hiperplazisi yüzdesi, (d) submukozal fibroz kalınlığı ve (e) enflamatuar hücre infiltrasyon derecesinin histolojik sonuçları.SES, kobalt-krom sirolimus salınımlı stent.
İlaç salınımlı stentler, stent açıklığının iyileştirilmesine ve stent restenozunun önlenmesine yardımcı olur20,21,22,23,24.Stent kaynaklı darlıklar, yemek borusu, trakea, gastroduodenum ve safra kanalları dahil olmak üzere çeşitli vasküler olmayan organlarda granülasyon dokusu oluşumu ve fibröz doku değişikliklerinden kaynaklanır.Stent yerleştirildikten sonra doku hiperplazisini önlemek veya tedavi etmek için tel örgü veya stent kaplamanın yüzeyine deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 ve sirolimus gibi ilaçlar uygulanır29,30,34,35,36.Damar dışı tıkayıcı hastalıkların37,38,39 tedavisi için füzyon teknolojisi kullanan çok işlevli stentler alanındaki son yenilikler aktif olarak araştırılmaktadır.Bir domuz ET modelinde önceki bir çalışmada, iskele kaynaklı doku proliferasyonu gözlendi.ET'de stent gelişimi iyi anlaşılmamasına rağmen, stent yerleştirildikten sonra doku yanıtının diğer vasküler olmayan lümen organlarına benzediği bulunmuştur19.Bu çalışmada, bir domuz ET modelinde iskele kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmek için SES kullanıldı.Sirolimus pankreas adacıkları ve beta hücre dizileri için toksiktir, hücre canlılığını azaltır ve apoptozu artırır40,41.Bu etki, hücre ölümünü uyararak doku proliferasyonunun oluşumunu engellemeye yardımcı olabilir.Çalışmamız, ET'de ilaç salınımlı stentlerin ilk kullanımının ET'de stent kaynaklı doku proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini gösterdi.
Bu çalışmada kullanılan balonla genişletilebilir Co-Cr alaşımlı stent, koroner arter hastalığını tedavi etmek için yaygın olarak kullanıldığı için kolayca temin edilebilir42.Ek olarak, Co-Cr alaşımları mekanik özelliklere sahiptir (örneğin, yüksek radyal mukavemet ve elastik olmayan kuvvetler) 43 .Mevcut çalışmanın endoskopisine göre, domuzların ET'si için kullanılan Co-Cr alaşımlı stent, yetersiz elastikiyet nedeniyle tüm domuzlarda yuvarlak şekli koruyamaz ve kendi kendine genişleme özelliğine sahip değildir.Yerleştirilen stentin şekli canlı bir hayvanın ET'si etrafında hareket ettirilerek de (örn. çiğneme ve yutma) değiştirilebilir.Co-Cr alaşımlı stentlerin mekanik özellikleri domuz ET stentlerinin yerleştirilmesinde dezavantaj haline gelmiştir.Ayrıca istmusa stent yerleştirilmesi kalıcı açık ET ile sonuçlanabilir.Kalıcı açık veya genişlemiş ET, konuşma ve nazofaringeal seslerin, gastrointestinal reflü ve patojenlerin1 orta kulağa ilerleyerek mukozal tahrişe ve enfeksiyona neden olmasına izin verir.Bu nedenle kalıcı nazofaringeal açıklıklardan kaçınılmalıdır.Bu nedenle, ET kıkırdağının yapısı göz önüne alındığında, iskeleler tercihen nitinol gibi süper elastik özelliklere sahip şekil hafızalı alaşımlardan yapılır.Genel olarak stentin nazofaringeal ağzında ve çevresinde yoğun akıntı saptandı.Mukusun normal mukosiliyer hareketi bloke edildiğinden, sırrın nazofaringeal açıklıktan çıkıntı yapan iskelelerde birikmesi beklenir.Asendan orta kulak enfeksiyonunun önlenmesi ET'nin ana hedeflerinden biridir ve stentlerin nazofaringeal bakteriyel flora ile doğrudan teması asendan enfeksiyonların artmasına yol açabileceğinden ET'nin dışına taşan stentlerin yerleştirilmesinden kaçınılmalıdır.
Nazofaringeal açıklıktan östaki tüpü balon plastisi, ET'nin kıkırdak kısmını açmayı ve genişletmeyi amaçlayan ET işlev bozukluğu için yeni bir minimal invaziv tedavidir8,9,10,46.Bununla birlikte, altta yatan terapötik mekanizma tanımlanmamıştır47 ve uzun vadeli sonuçları yetersiz olabilir8,9,11,46.Bu koşullar altında, Östaki tüpü balon onarımına yanıt vermeyen hastalar için geçici metal stentleme etkili bir tedavi seçeneği olabilir ve ET stentlemenin uygulanabilirliği çok sayıda preklinik çalışmada gösterilmiştir.Poli-l-laktid yapı iskeleleri, tolere edilebilirliği ve in vivo17,18bozulmayı değerlendirmek için kürkülerde ve tavşanlarda kulak zarı yoluyla implante edildi.Ayrıca metal balonla genişletilebilen stentlerin profilini in vivo olarak değerlendirmek için bir koyun modeli oluşturulmuştur.Önceki çalışmamızda, stentin neden olduğu komplikasyonların teknik fizibilitesini ve değerlendirmesini araştırmak için bir domuz ET modeli geliştirildi,19 bu çalışma için önceden belirlenmiş yöntemleri kullanarak SES'in etkinliğini araştırmak için sağlam bir temel sağladı.Bu çalışmada SES, kıkırdağa başarılı bir şekilde lokalize edildi ve doku proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe etti.Stent ile ilgili herhangi bir komplikasyon görülmedi, ancak 4 hafta içinde kendiliğinden düzelen temas kanamasıyla birlikte metal kılavuz kılıfın neden olduğu mukozal yaralanma oldu.Metal kılıfların potansiyel komplikasyonları göz önüne alındığında, SES dağıtım sisteminin iyileştirilmesi acil ve kritiktir.
Bu çalışmanın bazı sınırlılıkları vardır.Histolojik bulgular gruplar arasında önemli farklılıklar gösterse de, bu çalışmadaki hayvan sayısı güvenilir bir istatistiksel analiz için çok azdı.Gözlemciler arası değişkenliği değerlendirmek için üç gözlemci kör olmasına rağmen, submukozal inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, inflamatuar hücrelerin sayılmasının zorluğu nedeniyle inflamatuar hücrelerin dağılımına ve yoğunluğuna dayalı olarak sübjektif olarak belirlendi.Çalışmamız sınırlı sayıda büyükbaş hayvan kullanılarak yapıldığından ilaç tek doz kullanılmış, in vivo farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.ET'de ilacın optimal dozajını ve sirolimusun güvenliğini doğrulamak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.Son olarak, 4 haftalık izlem süresi de çalışmanın bir kısıtlılığıdır, bu nedenle SES'in uzun dönem etkinliği ile ilgili çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu çalışmanın sonuçları, SES'in bir domuz ET modelinde balonla genişletilebilir Co-Cr alaşım yapı iskelelerinin yerleştirilmesinden sonra mekanik yaralanmanın neden olduğu doku proliferasyonunu etkili bir şekilde engelleyebileceğini göstermektedir.Stent yerleştirilmesinden dört hafta sonra, stent kaynaklı doku proliferasyonu ile ilişkili değişkenler (doku proliferasyon alanı ve submukozal fibrozun kalınlığı dahil), SES grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşüktü.SES, ET domuzlarında iskele kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede etkili gibi görünmektedir.İlaç adaylarının optimal stent materyallerini ve dozajlarını test etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, SES'in stent yerleştirilmesinden sonra ET doku hiperplazisini önlemede lokal terapötik potansiyeli vardır.
Di Martino, EF Östaki borusu fonksiyon testi: bir güncelleme.Nitrik asit 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tüm tıbbi ve cerrahi tedaviler nelerdir?. Adil, E. & Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tüm tıbbi ve cerrahi tedaviler nelerdir?.Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tüm tıbbi ve cerrahi tedaviler nelerdir? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tüm tıbbi ve cerrahi tedaviler nelerdir?Akım.Fikir.kulak burun boğaz.Baş ve boyun cerrahisi.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ve ark.Erişkinlerde östaki borusu disfonksiyonu için müdahaleler: sistematik bir gözden geçirme.sağlık teknolojisi.Değerlendirmek.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ve ark.Östaki borusu disfonksiyonu: tanımlar, tipler, klinik belirtiler ve tanı konusunda fikir birliği.klinik.kulak burun boğaz.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Orta kulak iltihabının patogenezi: Östaki borusunun rolü.pediatribulaştırmak.Dis.J.15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Bir kadavra modelinde Östaki borusunun balon dilatasyonu: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Bir kadavra modelinde Östaki borusunun balon dilatasyonu: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik bir modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球genişleme: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik bir modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ve ark.Östaki borusu disfonksiyonunun tedavisi için sınırlı kanıt temelinin sistematik bir incelemesi: bir tıbbi teknoloji değerlendirmesi.klinik.kulak burun boğaz.Sayfa 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyon Östaki tüboplastisi: Bir fizibilite çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyon Östaki tüboplastisi: Bir fizibilite çalışması.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ve Sudhoff, Östaki tüboplastisinin HH Balon dilatasyonu: fizibilite çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ve Sudhoff HH Östaki tüpü anjiyoplastisinin balon dilatasyonu: fizibilite çalışması.Yazar.nöron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüboplastisi: Sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüboplastisi: Sistematik bir inceleme.Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüboplastisi: sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüboplastisi：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüboplastisi：系统评价。Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüboplastisi: sistematik bir inceleme.kulak burun boğaz.Baş ve boyun cerrahisi.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Şarkı, HY ve ark.Obstrüktif Östaki borusu disfonksiyonu için esnek bir kılavuz tel kullanılarak floroskopik balon dilatasyonu.J. Vaske.röportaj.radyasyon.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Biliyor Muydunuz? Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Biliyor Muydunuz? Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu.kulak burun boğaz.Shea Cerrahi Dergisi.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Şarkı, HY ve ark.Çıkarılabilir nitinol kaplı stent: malign özofagus darlığı olan 108 hastanın tedavisinde deneyim.J. Wask.röportaj.radyasyon.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Şarkı, HY ve ark.Yüksek riskli iyi huylu prostat hiperplazisi hastalarında kendiliğinden genişleyen metal stentler: uzun süreli bir takip.Radyoloji 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ve ark.Orta ve iç kulağa implante edilen işitme cihazları için büyük bir hayvan modeli olarak koyun: bir kadavra fizibilite çalışması.Yazar.nöronlar.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ve ark.Kronik otitis media tedavisinde östaki tüpü stenti – koyunlarda bir fizibilite çalışması.Baş ve yüz tıbbı.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ve ark.Balonla genişletilebilir metal stentlerin buruna yerleştirilmesi: Bir insan kadavrasında Östaki borusu üzerine bir çalışma.J. Vaske.röportaj.radyasyon.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ve ark.Bir çinçilla hayvan modeli kullanılarak poli-l-laktid östaki tüpü stentlerinin tolere edilebilirliği ve güvenliği.J. Stajyer.Gelişmiş.Yazar.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktit Östaki tüpü stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktit Östaki tüpü stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner,J. кролика modelinde. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid östaki tüpü stenti: bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ve Littner, J. Poli-1-laktit östaki tüpü stenti: bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve absorpsiyon.J. Aralarında.İleri.Yazar.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ve ark.Domuzun Östaki borusuna yerleştirilen balonla genişletilebilir metal stentlerin teknik fizibilitesi ve histolojik analizi.ifade.Bilim.11, 1359 (2021).
Shen, JH ve ark.Doku hiperplazisi: bir model köpek üretrasında paklitaksel kaplı stentlerin pilot çalışması.Radyoloji 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ve ark.Deksametazon kaplı stent greftlerin doku yanıtı üzerindeki etkisi: köpek bronşiyal modelinde deneysel bir çalışma.EURO.radyasyon.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E. Yu.IN-1233 Kaplamalı Metal Stent Hiperplaziyi Önler: Tavşan Yemek Borusu Modelinde Deneysel Bir Çalışma.Radyoloji 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ve ark.Periferik vaskülatürde kullanım için biyolojik olarak parçalanabilen sirolimus salan poli-1-laktid stentler: domuz karotid arterlerinin bir ön çalışması.J. Cerrahi dergi.depolama tankı.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).