Nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz. Kullandığınız tarayıcı sürümü sınırlı CSS desteğine sahiptir. En iyi deneyim için güncellenmiş bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da Uyumluluk Modunu devre dışı bırakmanızı) öneririz. Bu arada, sürekli desteği sağlamak için siteyi stiller ve JavaScript olmadan sunacağız.
Geliştirilen Östaki tüpü (ET) stentinin çeşitli klinik öncesi çalışmaları şu anda devam etmektedir, ancak henüz klinik pratikte kullanılmamıştır. Klinik öncesi çalışmalarda, ET iskeleleri iskele kaynaklı doku proliferasyonuyla sınırlıydı. Stent yerleştirildikten sonra stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede kobalt-krom sirolimus salan stentin (SES) etkinliği bir domuz ET modelinde incelendi. Altı domuz, her grupta üç domuz olacak şekilde iki gruba (yani kontrol grubu ve SES grubu) ayrıldı. Kontrol grubuna kaplanmamış kobalt-krom stent (n = 6) ve SES grubuna sirolimus salan kaplamalı kobalt-krom stent (n = 6) verildi. Tüm gruplar stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra öldürüldü. Stent yerleştirme, cerrahiyle ilişkili herhangi bir komplikasyon olmaksızın tüm ET'lerde başarılı oldu. Stentlerin hiçbiri orijinal yuvarlak şeklini koruyamadı ve her iki grupta da stentlerin içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlendi. Histolojik analiz, SES grubunda doku proliferasyon alanının ve submukozal fibrozis kalınlığının kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi. SES, ET domuzlarında iskele kaynaklı doku proliferasyonunu engellemede etkili görünüyor. Ancak, stentler ve antiproliferatif ilaçlar için optimum materyalleri doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Östaki borusu (ÖT) orta kulakta önemli işlevlere sahiptir (örneğin, ventilasyon, patojenlerin ve salgıların nazofarenkse taşınmasını önleme)1. Ayrıca nazofaringeal seslere ve regürjitasyona karşı koruma sağlar2. ÖT genellikle kapalıdır, ancak yutma, esneme veya çiğneme ile açılır. Ancak, boru düzgün şekilde açılmaz veya kapanmaz ise ET disfonksiyonu meydana gelebilir3,4. ET'nin genişlemiş (obstrüktif) disfonksiyonu ET işlevini baskılar ve bu işlevler korunmazsa, KBB pratiğinde en sık görülen hastalıklardan biri olan akut veya kronik orta kulak iltihabına dönüşebilir. ET disfonksiyonu için güncel tedaviler (örneğin, burun cerrahisi, ventilasyon tüpü yerleştirilmesi ve ilaç) hastalarda kullanılmaktadır. Ancak, bu tedavilerin etkinliği sınırlıdır ve ET tıkanıklığına, enfeksiyona ve geri dönüşümsüz timpanik membran perforasyonuna yol açabilir3,6,7. Östaki borusu balon anjiyoplastisi, genişlemiş ET 8 disfonksiyonu için alternatif bir tedavi olarak tanıtılmıştır. 2010'dan beri yapılan birkaç çalışma, östaki tüpü balon onarımının ET disfonksiyonu için konvansiyonel tedaviden daha üstün olduğunu göstermiş olsa da, bazı hastalar dilatasyona yanıt vermez8,9,10,11. Bu nedenle, stent yerleştirme etkili bir tedavi seçeneği olabilir12,13. ET'de stent yerleştirilmesinden sonra teknik uygulanabilirliği ve doku yanıtını değerlendiren çok sayıda devam eden klinik öncesi çalışmaya rağmen, mekanik hasara bağlı stent kaynaklı doku hiperplazisi önemli bir postoperatif komplikasyon olmaya devam etmektedir14,15,16,17,18,19. anti-proliferatif ajanlarla yüklü ilaç kaplı bu durumu iyileştirir.
İlaç salan stentler, stent yerleştirildikten sonra doku ve neointimal hiperplazi nedeniyle oluşan stent içi restenozu engellemek için kullanılmıştır. Tipik olarak, stent iskeleleri veya astarları ilaçlarla kaplanır (örn. everolimus, paklitaksel ve sirolimus)20,23,24. Sirolimus, restenoz kaskadının birkaç adımını (örn. inflamasyon, neointimal hiperplazi ve kolajen sentezi)25 engelleyen tipik bir antiproliferatif ilaçtır. Bu nedenle, bu çalışma sirolimus kaplı stentlerin ET domuzlarında stent kaynaklı doku hiperplazisini önleyebileceğini varsaymıştır (Şekil 1). Bu çalışmanın amacı, sirolimus salan stentlerin (SES) bir domuz ET modelinde stent yerleştirildikten sonra stent kaynaklı doku proliferasyonunu engellemedeki etkinliğini araştırmaktır.
Östaki borusu disfonksiyonunun tedavisi için kullanılan kobalt-krom sirolimus salan stentin (SES) şematik gösterimi, sirolimus salan stentin stent kaynaklı doku çoğalmasını engellediğini göstermektedir.
Kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stentler, Co-Cr alaşımlı tüplerin (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kore) lazerle kesilmesiyle üretildi. Stent platformu, optimum radyal kuvvet, kısalma ve uyumlulukla yüksek esneklik için birleşik bir mimariye sahip açık bir çift bağ kullanır. Stentin çapı 3 mm, uzunluğu 18 mm ve destek kalınlığı 78 µm'dir (Şekil 2a). Co-Cr alaşımlı çerçevenin boyutları önceki çalışmamıza dayanarak belirlendi.
Kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stent ve östaki borusu stent yerleşimi için metal kılavuz kılıf. Fotoğraflar (a) bir Co-Cr alaşımlı stent ve (b) stent kelepçeli bir balon kateter göstermektedir. (c) Balon kateter ve stent tamamen yerleştirilmiştir. (d) Domuz östaki borusu modeli için metal bir kılavuz kılıf geliştirilmiştir.
Sirolimus, ultrasonik sprey teknolojisi kullanılarak stent yüzeyine uygulandı. SES, yerleştirildikten sonraki ilk 30 gün içinde orijinal ilaç yükünün neredeyse %70'ini (1,15 µg/mm2) salmak üzere tasarlanmıştır. İstenilen ilaç salınım profilini elde etmek ve polimer miktarını en aza indirmek için yalnızca stentin proksimal tarafına ultra ince 3 µm kaplama uygulanır; bu biyolojik olarak parçalanabilir kaplama, laktik ve glikolik asitlerin bir kopolimerini ve poli(1)-laktik asidin tescilli bir karışımını içerir)26,27. Co-Cr alaşımlı stentler, 3 mm çapında ve 28 mm uzunluğunda balon kateterlere kıvrıldı (Genoss Co., Ltd.; Şekil 2b). Bu stentler Güney Kore'de koroner kalp hastalığının tedavisi için mevcuttur.
Domuz ET modeli için yeni geliştirilen metal kılavuz kabuk paslanmaz çelikten yapılmıştır (Şekil 2c). Kabuğun iç ve dış çapları sırasıyla 2 mm ve 2,5 mm'dir, toplam uzunluk 250 mm'dir. Distal 30 mm kılıf, domuz modelinde burundan ET'nin nazofaringeal açıklığına kolay erişim sağlamak için eksene 15° açıyla J şeklinde bükülmüştür.
Bu çalışma, Asan Yaşam Bilimleri Enstitüsü'nün (Seul, Güney Kore) Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Ulusal Sağlık Enstitülerinin Laboratuvar Hayvanlarına İnsani Muamele Yönergeleri'ne (IACUC-2020-12-189) uygundur. Çalışma ARRIVE yönergelerine uygun olarak yürütülmüştür. Bu çalışmada, 3 aylık yaşta 33,8-36,4 kg ağırlığında 6 domuzda 12 ET kullanılmıştır. Altı domuz, her grupta üç domuz olacak şekilde iki gruba (yani kontrol grubu ve SES grubu) ayrılmıştır. Kontrol grubuna kaplanmamış Co-Cr alaşımlı stent verilirken, SES grubuna sirolimus salan Co-Cr alaşımlı stent verilmiştir. Tüm domuzların suya ve yeme serbestçe erişimi sağlanmış ve 12 saatlik bir gece-gündüz döngüsü boyunca 24 °C ± 2 °C'de tutulmuşlardır. Daha sonra, tüm domuzlar stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra öldürülmüştür.
Tüm domuzlara 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransa) ve 10 mg/kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Almanya) karışımı verildi. Daha sonra anestezi için trakeal tüp %0,5-2 izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Kore) ve 1:1 oksijen (510 ml/kg/dak) inhalasyonuyla yerleştirildi. Domuzlar sırtüstü pozisyona getirildi ve ET'nin nazofaringeal orifisini incelemek için temel endoskopi (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokyo, Japonya) yapıldı. Endoskopik kontrol altında metal bir kılavuz kılıf burun deliğinden ET'nin nazofaringeal orifisine ilerletildi (Şekil 3a, b). Oluklu bir stent olan balon kateter, ucu ET'nin osteokondral isthmusunda dirençle karşılaşana kadar introdüser aracılığıyla ET'ye yerleştirilir (Şekil 3c). Balon kateter, manometre monitörü tarafından belirlendiği gibi 9 atmosfere kadar tuzlu su ile tamamen şişirildi (Şekil 3d). Balon kateter stent yerleştirildikten sonra çıkarıldı (Şekil 3f) ve nazofaringeal açıklık cerrahi komplikasyonlar için endoskopi ile dikkatlice değerlendirildi (Şekil 3f). Tüm domuzlar stentlemeden önce ve hemen sonra ve stentlemeden 4 hafta sonra endoskopiye tabi tutularak stent bölgesinin ve çevresindeki salgıların açıklığı değerlendirildi.
Bir domuzun östaki borusuna (ET) endoskopik kontrol altında stent yerleştirmek için teknik adımlar. (a) Nazofarenks açıklığını (ok) ve yerleştirilmiş metal kılavuz kılıfı (ok) gösteren endoskopik görüntü. (b) Nazofarenks açıklığına metal bir kılıfın (ok) yerleştirilmesi. (c) Stent klempli bir balon kateter (ok) bir kılıf (ok) aracılığıyla ET'ye sokulur. (d) Balon kateter (ok) tamamen şişirilmiştir. (e) Stentin proksimal ucu nazofarenksin ET açıklığından dışarı çıkar. (f) Stent lümen açıklığını gösteren endoskopik görüntü.
Tüm domuzlar kulak damarı enjeksiyonu ile 75 mg/kg potasyum klorür verilerek ötenazi edildi. Domuz başının median sagital kesitleri bir testere kullanılarak yapıldı ve ardından histolojik inceleme için ET iskele doku örnekleri dikkatlice çıkarıldı (Ek Şekil 1a,b). ET doku örnekleri 24 saat boyunca %10 nötr tamponlu formalinde fiksasyona tabi tutuldu.
ET doku örnekleri çeşitli konsantrasyonlarda alkol ile ardışık olarak dehidrate edildi. Örnekler etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Almanya) infiltrasyonu ile reçine bloklarına yerleştirildi. Proksimal ve distal kesitlerde gömülü ET doku örneklerinde aksiyel kesitler gerçekleştirildi (Ek Şekil 1c). Polimer bloklar daha sonra akrilik cam slaytlara yerleştirildi. Reçine blok slaytları mikro öğütüldü ve bir ızgara sistemi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Almanya) kullanılarak 20 µm kalınlığa kadar çeşitli kalınlıklarda silikon karbür kağıdı ile parlatıldı. Tüm slaytlar hematoksilin ve eozin boyama ile histolojik değerlendirmeye tabi tutuldu.
Doku proliferasyonunun yüzdesini, submukozal fibrozisin kalınlığını ve inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesini değerlendirmek için histolojik değerlendirme yapıldı. Dar ET kesit alanına sahip doku hiperplazisinin yüzdesi şu denklemi çözerek hesaplandı:
Submukozal fibrozisin kalınlığı stent desteklerinden submukozaya doğru dikey olarak ölçüldü. İnflamatuvar hücre infiltrasyonunun derecesi subjektif olarak inflamatuvar hücrelerin dağılımı ve yoğunluğuna göre değerlendirildi, yani: 1. derece (hafif) – tek bir lökosit infiltrasyonu; 2. derece (hafif ila orta) – fokal lökosit infiltrasyonu; 3. derece (orta) – birleşik. bireysel lokuslar arasında ayrım yapamayan lökositlerle; 4. derece (orta ila şiddetli) tüm submukozayı diffüz şekilde infiltre eden lökositler ve 5. derece (şiddetli) çoklu nekroz odakları olan diffüz infiltrasyon. Submukozal fibrozisin kalınlığı ve inflamatuvar hücre infiltrasyonunun derecesi çevre etrafındaki sekiz noktanın ortalaması alınarak elde edildi. ET'nin histolojik analizi bir mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japonya) kullanılarak gerçekleştirildi. Ölçümler CaseViewer yazılımı (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşte, Macaristan) kullanılarak elde edildi. Histolojik verilerin analizi, çalışmaya katılmayan üç gözlemcinin fikir birliğine dayanıyordu.
Gruplar arası farklılıkların analizinde ihtiyaç duyulduğu takdirde Mann-Whitney U testi kullanıldı. p < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. p < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p değeri < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 статистически значимым. p < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Grup farklılıklarını tespit etmek için p değerleri < 0,05 olanlarda Bonferroni düzeltilmiş Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlıdır). Grup farklılıklarını tespit etmek için p değerleri < 0,05 olan gruplarda Bonferroni düzeltilmiş Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlıdır). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Grup farklılıklarını saptamak için p<0,05 değerleri için Bonferroni ayarlı Mann-Whitney U testi yapıldı (p<0,008 istatistiksel olarak anlamlı).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Grup farklılıklarını saptamak için p < 0,05 değerinde Bonferroni ayarlı Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlıydı).İstatistiksel analiz SPSS yazılımı (versiyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ABD) kullanılarak yapıldı.
Tüm domuz stent yerleştirmeleri teknik olarak başarılıydı. Endoskopik kontrol altında ET'nin nazofaringeal orifisine metal bir kılavuz kılıf başarıyla yerleştirildi, ancak metal kılıf yerleştirme sırasında 12 numunenin 4'ünde (%33,3) temas kanamasıyla mukozal yaralanma gözlendi. 4 hafta sonra elle hissedilebilen kanama kendiliğinden durdu. Tüm domuzlar stent ile ilişkili komplikasyonlar olmadan çalışmanın sonuna kadar hayatta kaldı.
Endoskopi sonuçları Şekil 4'te gösterilmiştir. 4 haftalık takip sırasında stentler tüm domuzlarda yerinde kaldı. Kontrol grubundaki tüm (100%) ET'lerde ve SES grubundaki altı ET'nin üçünde (50%) ET stentinin içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlendi ve iki grup arasında insidans açısından bir fark yoktu (p = 0,182). Takılan stentlerin hiçbiri yuvarlak şeklini koruyamadı.
Kontrol grubundaki ve sirolimus salgılayan kobalt-krom stent (CXS) bulunan gruptaki bir domuzun östaki borusunun (ET) endoskopik görüntüleri. (a) Stent yerleştirilmeden önce alınan temel endoskopik görüntüde ET'nin nazofaringeal açıklığı (ok) görülmektedir. (b) Stent yerleştirildikten hemen sonra alınan endoskopik görüntüde stent yerleşiminin ET'si görülmektedir. Metal kılavuz kılıf nedeniyle temas kanaması gözlenmiştir (ok). (c) Stent yerleştirildikten 4 hafta sonra alınan endoskopik görüntüde stent etrafında mukus birikimi görülmektedir (ok). (d) Stentin yuvarlak kalamayacağını gösteren endoskopik görüntüde (ok).
Histolojik bulgular Şekil 5 ve Ek Şekil 2’de gösterilmiştir. Her iki grupta ET lümeninde stent postları arasında doku proliferasyonu ve submukozal fibröz proliferasyon. Doku hiperplazisi alanının ortalama yüzdesi, kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha büyüktü (%79,48 ± %6,82'ye karşı %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Doku hiperplazisi alanının ortalama yüzdesi, kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha büyüktü (%79,48 ± %6,82'ye karşı %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (%79,48 ± %6,82, %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (%79,48 ± 6,82'ye karşı %48,36 ± 10,06, p < 0,001).SES （%79,48 ± %6,82 vs.%48,36 ± %10,06, p < 0,001。 %48,36 ± %10,06, p < 0,001。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (%79,48 ± %6,82 kazanç %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Kontrol grubunda doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, SES grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksekti (%79,48 ± 6,82'ye karşı %48,36 ± 10,06, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 - 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 - 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Neyse ki, bu, kontrol grubuyla ilgili bir sorundur, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da kontrol grubunda SES grubuna kıyasla anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 - 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001. Bu nedenle, bu, ülkenin en iyi gruplarından biri olan şehirlerarası bir şehirdir, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ek olarak, kontrol grubunda submukozal fibrozisin ortalama kalınlığı da SES grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (1,41 ± 0,25 - 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Ancak iki grup arasında (kontrol grubu [3,50 ± 0,55] - SES grubu [3,00 ± 0,89], p = 0,270) inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi açısından anlamlı bir fark yoktu.
Östaki lümenine yerleştirilen iki grup stent için histolojik incelemenin analizi. (a, b) Doku hiperplazisi alanı (a ve b'nin 1'i) ve submukozal fibroz kalınlığı (a ve b'nin 2'si; çift oklar) kontrol grubunda, strut stentli SES grubuna (siyah noktalar), daralmış lümen alanına (sarı) ve orijinal stent alanına (kırmızı) göre anlamlı şekilde daha büyüktü. İnflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi (a ve b'nin 3'ü; oklar) iki grup arasında anlamlı şekilde farklılık göstermedi. (c) Her iki grupta stent yerleştirilmesinden 4 hafta sonra doku hiperplazisi alanının yüzdesi, (d) submukozal fibroz kalınlığı ve (e) inflamatuvar hücre infiltrasyon derecesinin histolojik sonuçları. SES, kobalt-krom sirolimus salan stent.
İlaç salan stentler stent açıklığını iyileştirmeye ve stent restenozunu önlemeye yardımcı olur20,21,22,23,24. Stent kaynaklı darlıklar, özofagus, trakea, gastroduodenum ve safra kanalları dahil olmak üzere çeşitli vasküler olmayan organlarda granülasyon dokusu oluşumu ve lifli doku değişikliklerinden kaynaklanır. Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 ve sirolimus gibi ilaçlar, stent yerleştirildikten sonra doku hiperplazisini önlemek veya tedavi etmek için tel örgü veya stent kaplamasının yüzeyine uygulanır29,30,34,35,36. Füzyon teknolojisini kullanan çok işlevli stentler alanındaki son yenilikler, vasküler olmayan oklüzif hastalıkların tedavisi için aktif olarak araştırılmaktadır37,38,39. Domuz ET modelinde yapılan önceki bir çalışmada, iskele kaynaklı doku proliferasyonu gözlemlenmiştir. ET'de stent gelişimi iyi anlaşılmamış olsa da, stent yerleştirildikten sonra doku tepkisinin diğer vasküler olmayan lüminal organların tepkisine benzediği bulunmuştur19. Mevcut çalışmada, SES bir domuz ET modelinde iskele kaynaklı doku çoğalmasını engellemek için kullanılmıştır. Sirolimus pankreas adacıkları ve beta hücre hatları için toksiktir, hücre canlılığını azaltır ve apoptozu artırır40,41. Bu etki, hücre ölümünü uyararak doku çoğalmasının oluşumunu engellemeye yardımcı olabilir. Çalışmamız, ET'de ilaç salan stentlerin ilk kullanımının ET'de stent kaynaklı doku çoğalmasını etkili bir şekilde engellediğini göstermiştir.
Bu çalışmada kullanılan balonla genişleyebilen Co-Cr alaşımlı stent, koroner arter hastalığını tedavi etmek için yaygın olarak kullanıldığından kolayca temin edilebilir 42 . Ek olarak, Co-Cr alaşımları mekanik özelliklere sahiptir (örneğin, yüksek radyal mukavemet ve elastik olmayan kuvvetler) 43 . Mevcut çalışmanın endoskopisine göre, domuzların ET'si için kullanılan Co-Cr alaşımlı stent, yetersiz elastikiyet nedeniyle tüm domuzlarda yuvarlak şeklini koruyamaz ve kendi kendine genişleme yeteneğine sahip değildir. Yerleştirilen stentin şekli, canlı bir hayvanın ET'si etrafındaki hareketle de değiştirilebilir (örneğin, çiğneme ve yutma). Co-Cr alaşımlı stentlerin mekanik özellikleri, domuz ET stentlerinin yerleştirilmesinde bir dezavantaj haline gelmiştir. Ek olarak, istmusta stent yerleştirilmesi kalıcı olarak açık ET ile sonuçlanabilir. Kalıcı açık veya uzun ET, konuşma ve nazofaringeal seslerin, gastrointestinal reflü ve patojenlerin1 orta kulağa doğru hareket etmesine izin vererek mukozal tahrişe ve enfeksiyona neden olur. Bu nedenle, kalıcı nazofaringeal açıklıklardan kaçınılmalıdır. Bu nedenle, ET kıkırdağının yapısı göz önüne alındığında, iskeleler tercihen nitinol gibi süperelastik özelliklere sahip şekil hafızalı alaşımlardan yapılır. Genel olarak, stentin nazofaringeal açıklığında ve çevresinde yoğun deşarj bulundu. Mukusun normal mukosiliyer hareketi engellendiğinden, sırrın nazofaringeal açıklıktan dışarı çıkan iskelelerde birikmesi beklenir. Yükselen orta kulak enfeksiyonunun önlenmesi ET'nin temel hedeflerinden biridir ve ET'nin ötesine taşan stentlerin yerleştirilmesinden kaçınılmalıdır, çünkü stentlerin nazofaringeal bakteri florasıyla doğrudan teması artan yükselen enfeksiyonlara yol açabilir.
Nazofaringeal açıklıktan östaki tüpü balon plastisi, ET'nin kıkırdaklı kısmını açmayı ve genişletmeyi amaçlayan ET disfonksiyonu için yeni bir minimal invaziv tedavidir8,9,10,46. Ancak, altta yatan tedavi mekanizması tanımlanmamıştır47 ve uzun vadeli sonuçları yetersiz olabilir8,9,11,46. Bu koşullar altında, geçici metal stentleme, östaki tüpü balon onarımına yanıt vermeyen hastalar için etkili bir tedavi seçeneği olabilir ve ET stentlemenin uygulanabilirliği çok sayıda klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir. Çinçilyalar ve tavşanlarda in vivo tolere edilebilirliği ve bozunmayı değerlendirmek için timpanik membrandan poli-l-laktid iskeleler implante edildi17,18. Ek olarak, metal balon genişletilebilir stentlerin in vivo profilini değerlendirmek için bir koyun modeli oluşturuldu. Önceki çalışmamızda, stent kaynaklı komplikasyonların teknik uygulanabilirliğini ve değerlendirmesini araştırmak için bir domuz ET modeli geliştirildi.19 Bu, daha önce belirlenmiş yöntemleri kullanarak SES'in etkinliğini araştırmak için bu çalışma için sağlam bir temel sağladı. Bu çalışmada, SES kıkırdağa başarıyla lokalize edildi ve doku çoğalmasını etkili bir şekilde engelledi. Stent ile ilgili herhangi bir komplikasyon yoktu, ancak metal kılavuz kılıfın neden olduğu mukozal yaralanma ve 4 hafta içinde kendiliğinden düzelen temas kanaması vardı. Metal kılıfların potansiyel komplikasyonları göz önüne alındığında, SES iletim sisteminin iyileştirilmesi acil ve kritiktir.
Bu çalışmanın bazı sınırlamaları vardır. Histolojik bulgular gruplar arasında önemli ölçüde değişiklik gösterse de, bu çalışmadaki hayvan sayısı güvenilir bir istatistiksel analiz için çok azdı. Gözlemciler arası değişkenliği değerlendirmek için üç gözlemci kör olmasına rağmen, submukozal inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, inflamatuar hücreleri saymanın zorluğu nedeniyle inflamatuar hücrelerin dağılımı ve yoğunluğuna göre öznel olarak belirlendi. Çalışmamız sınırlı sayıda büyük hayvan kullanılarak yürütüldüğünden, ilacın tek dozu kullanıldı, in vivo farmakokinetik çalışmalar yürütülmedi. İlacın optimum dozajını ve sirolimusun ET'deki güvenliğini doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Son olarak, 4 haftalık takip süresi de çalışmanın bir sınırlamasıdır, bu nedenle SES'in uzun vadeli etkinliği üzerine çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu çalışmanın sonuçları, SES'in bir domuz ET modelinde balonla genişletilebilen Co-Cr alaşımlı iskelelerin yerleştirilmesinden sonra mekanik yaralanma kaynaklı doku çoğalmasını etkili bir şekilde engelleyebileceğini göstermektedir. Stent yerleştirilmesinden dört hafta sonra, stent kaynaklı doku çoğalmasıyla ilişkili değişkenler (doku çoğalması alanı ve submukozal fibrozis kalınlığı dahil) SES grubunda kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha düşüktü. SES, ET domuzlarında iskele kaynaklı doku çoğalmasını engellemede etkili görünmektedir. Optimal stent malzemelerini ve ilaç adaylarının dozajlarını test etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, SES, stent yerleştirildikten sonra ET doku hiperplazisini önlemede lokal terapötik potansiyele sahiptir.
Di Martino, EF Östaki borusu fonksiyon testi: bir güncelleme. Nitrik asit 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir?. Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir?.Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalar için mevcut tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. ve Poe, D.Adil, E. ve Poe, D. Östaki borusu disfonksiyonu olan hastalara yönelik tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir?Güncel. Görüş. Kulak Burun Boğaz. Baş ve boyun cerrahisi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ve diğerleri. Yetişkinlerde östaki borusu disfonksiyonuna yönelik müdahaleler: sistematik bir inceleme. Sağlık teknolojisi. Değerlendirin. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ve diğerleri. Östaki borusu disfonksiyonu: tanımlar, tipler, klinik belirtiler ve tanı konusunda fikir birliği. Klinik. Kulak Burun Boğaz. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Orta kulak iltihabının patogenezi: Östaki borusunun rolü. Pediatri. Enfeksiyon. Hastalık Dergisi. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabaee, A. Bir kadavra modelinde östaki borusunun balon genişlemesi: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabaee, A. Bir kadavra modelinde östaki borusunun balon genişlemesi: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球genişleme: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve olası engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ve diğerleri. Östaki borusu disfonksiyonunun tedavisi için sınırlı kanıt tabanının sistematik bir incelemesi: tıbbi teknoloji değerlendirmesi. Klinik. Kulak Burun Boğaz. Sayfalar 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyonu Östaki tüpüplastisi: Bir uygulanabilirlik çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyonu Östaki tüpüplastisi: Bir uygulanabilirlik çalışması.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ve Sudhoff, HH Östaki tüpüplastisinin balon dilatasyonu: uygulanabilirlik çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ve Sudhoff HH Östaki tüpü anjiyoplastisinin balon dilatasyonu: uygulanabilirlik çalışması.Yazar. nöron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüpüplastisi: Sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki tüpüplastisi: Sistematik bir inceleme.Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüpü plastisi: sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki Tuboplastisi:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki Tuboplastisi:系统评价。Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüpü plastisi: sistematik bir inceleme.Kulak Burun Boğaz. Baş ve boyun cerrahisi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY ve diğerleri. Obstrüktif östaki tüpü disfonksiyonu için esnek bir kılavuz tel kullanılarak floroskopik balon dilatasyonu. J. Vaske. röportaj. radyasyon. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon genişlemesi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon genişlemesi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu.Kulak Burun Boğaz. Shea Cerrahi Dergisi. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY ve diğerleri. Çıkarılabilir nitinol kaplı stent: kötü huylu özofageal darlıkları olan 108 hastanın tedavisindeki deneyim. J. Wask. röportaj. radyasyon. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY ve diğerleri. Yüksek riskli iyi huylu prostat hiperplazisi hastalarında kendiliğinden genişleyen metal stentler: uzun vadeli takip. Radyoloji 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ve diğerleri. Orta ve iç kulağa yerleştirilen işitme cihazları için büyük bir hayvan modeli olarak koyun: kadavra uygulanabilirlik çalışması. Yazar. nöronlar. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ve diğerleri. Kronik orta kulak iltihabının tedavisinde östaki tüpü stenti – koyunlarda uygulanabilirlik çalışması. Baş ve yüz tıbbı. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ve diğerleri. Balonla genişletilebilen metal stentlerin buruna yerleştirilmesi: İnsan kadavrasında östaki borusunun incelenmesi. J. Vaske. röportaj. radyasyon. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ve diğerleri. Çinçila hayvan modeli kullanılarak poli-l-laktid östaki tüpü stentlerinin tolere edilebilirliği ve güvenliği. J. Intern. İleri. Yazar. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ve Litner, J. Poli-l-laktid östaki borusu stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ve Litner, J. Poli-l-laktid östaki borusu stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и Kripto modellerine göre yeniden üretim. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ve Litner, J. Poli-l-laktid östaki tüpü stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve rezorpsiyon. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性, güvenlik ve emilim.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ve Littner, J. Poli-1-laktid östaki borusu stenti: Bir tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve emilim.J. Aralarında. İleri. Yazar. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ve ark. Domuz östaki tüpüne yerleştirilen balonla genişletilebilen metal stentlerin teknik uygulanabilirliği ve histolojik analizi. ifade. bilim. 11, 1359 (2021).
Shen, JH ve diğerleri. Doku hiperplazisi: model köpek üretrasında paklitaksel kaplı stentlerin pilot çalışması. Radyoloji 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ve diğerleri. Deksametazon kaplı stent greftlerinin doku tepkisi üzerindeki etkisi: köpek bronşiyal modelinde deneysel bir çalışma. EURO. radyasyon. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Kaplamalı Metal Stent Hiperplaziyi Önler: Tavşan Özofagus Modelinde Deneysel Bir Çalışma. Radyoloji 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ve diğerleri. Periferik damar sisteminde kullanım için biyolojik olarak parçalanabilen sirolimus salan poli-1-laktid stentler: domuz karotid arterlerinin ön çalışması. J. Surgical dergisi. depolama tankı. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).