Javascript хәзерге вакытта сезнең браузерда сүндерелгән. Javascript сүндерелгәндә бу сайтның кайбер үзенчәлекләре эшләмәячәк.
Сезнең конкрет детальләрегез һәм кызыклы препаратларыгыз белән теркәлегез, һәм без сезнең мәгълүмат базасында мәкаләләр белән күрсәткән мәгълүматка туры килербез һәм тиз арада сезгә PDF күчермәсен җибәрербез.
作者 Стелла С, Витале СР, Марторана Ф, Массимино М, Павоне Г, Ланзафаме К, Бианка С, Барон С, Горгон С, Фичера М, Манзелла Л
Стефания Стелла, 1,2 Сильвия Рита Витале, 1,2 Федерика Марторана, 1,2 Мишель Массимино, 1,2 Джулиана Павоне, 3 Катя Ланзафаме, 3 Себастьяно Бианка, 4 Чиара Бароне, 5 Кристина Горгон, 6 Марко Фичера, 6, 7 Ливия Манзелла, Католик Клиникасы Эксперименталь онкология һәм гематология, "Г.Родолико - Сан-Марко" поликлиникасы, Катания, 95123, Италия;3 Медицина онкологиясе, Поликлинико “Г.Родолико - Сан Марко ”, Катания, 95123, Италия;4 Медицина генетикасы, ARNAS Гарибальди, Катания, 95123, Италия;5 Медицина генетикасы, ASP, Сиракуза, 96100, Италия;6 Биомедицина һәм биотехнология фәннәре кафедрасы, Катания университеты, медицина генетикасы, Катания, Италия, 95123;7Oasi тикшеренү институты-IRCCS, Троина, 94018, Италия Элемтә: Стефания Стелла, тел +39 095 378 1946, электрон почта [электрон почта белән сакланган];[электрон почта белән сакланган] Максат: BRCA1 һәм BRCA2-та гермлин мутацияләре һәм күкрәк яман шеш авыруы (BC), аналык йомыркасы (OC) һәм бүтән яман шеш авыруы белән бәйле. BRCA генын сынау индивидуаль куркынычны бәяләү өчен, шулай ук ​​сәламәт йөртүчеләрдә профилактика ысулларын табу һәм рак авыруларында дәвалау ысуллары, BRCA1 һәм BRCA2 үзгәрүләре киң таралган. Сицилиянең көнчыгышындагы популяцияләргә каршы тору җитми. Безнең тикшерүнең максаты - Сицилиянең көнчыгышыннан BC пациентларының когортында BRCA патогеник гермлин үзгәртүләрен һәм таралышын тикшерү һәм киләсе буын эзлеклелеге ярдәмендә аларның BC характеристикалары белән бәйләнешен бәяләү. ) BRCA2. мутация йөртүчеләрдә ракны дөрес профилактикалау һәм дәвалау.
Күкрәк рагы (б.з.ч.) - дөньяда иң таралган яман шеш һәм хатын-кызларда иң үлемле рак.1 Заманча прогнозны һәм клиник тәртипне билгеләүче биологик үзенчәлекләр вакыт узу белән киң өйрәнелгән һәм өлешчә аңлатылган. Чынлыкта, хәзерге вакытта берничә суррогат маркерлар BC-ны төрле молекуляр тип төрләренә бүлү өчен кулланыла. Алар эстроген (ER) һәм / яки прогестерон үсү рецепторы (PgR2). G) .2 Бу үзгәрүчәннәрнең кушылуы түбәндәге BC категорияләрен билгеләде: 1) ER һәм / яки PgR экспрессиясен күрсәтүче луминаль шешләр, б. Э.2) ER һәм PgR тискәре булган HER2 + шешләре, ләкин HER2 көчәйтүен күрсәтәләр. Бу төркем барлык күк шешләренең 10% тәшкил итә;3) Өч тискәре күкрәк рагы (ТНБК), ER һәм PgR экспрессиясен һәм HER2 көчәйтүен күрсәтми, күкрәк яман шеш авыруларының якынча 15% тәшкил итә.2-4
Б. э.
Biгарыда телгә алынган биологик үзенчәлекләргә өстәп, соңгы берничә елда мирас итеп алынган генетик үзгәрешләрнең роле көннән-көн мөһимрәк булып китте.7 Күкрәк шешенең якынча 10сы билгеле бер гендагы гермлин үзгәреше аркасында мирас итеп алына. беренче чиратта нәселдән калган өчен җаваплы. Бу геннар арасында, BRCA1 һәм BRCA2 (алга таба BRCA1 / 2 дип атала) күк шешләре үсеше белән иң көчле корреляцияне күрсәттеләр.9-12 Чынлыкта, BRCA1 / 2 мутацияләре б.з.ч. CA1 патогеник варианты (PV) һәм BRCA2 PV.14 булган хатын-кызларда 69%
Искәртеп узабыз, күптән түгел бастырылган басма BC рискының ПВ төренә бәйле булуын күрсәтә. Чынлыкта, патоген кисү вариантлары белән чагыштырганда, ялтыравыклы вариантлар, аеруча BRCA1 генында, аеруча олы хатын-кызларда куркынычның кимүе белән бәйле.
BRCA1 яки BRCA2 PV булуы төрле биологик һәм клиникопатологик үзенчәлекләр белән бәйле булганнар.16,17 BRCA1 белән бәйле BCлар клиник агрессив, начар дифференциацияләнгән һәм бик күп таралышлы булалар. Бу шешләр гадәттә өч тапкыр тискәре һәм башлангыч яшькә туры килә. -18 Шунысы игътибарга лаек, BRCA1 һәм BRCA2 мутацияләре платина тозлары һәм поли (ADP-рибоза) полимераз ингибиторы (PARPi) кебек максатлы дарулар кертеп, махсус дәвалауга сизгерлекне арттыралар .19,20
Соңгы берничә ел эчендә, клиник практикада киләсе буын эзлеклелеген (NGS) тормышка ашыру, BC пациентларына рак авыруына синдромнар өчен молекуляр тест үткәрергә мөмкинлек бирде, шул исәптән BRCA1 / 2.21 Шул ук вакытта, гаилә тарихы, демографик һәм клиникопатологик характеристикаларга нигезләнгән билгеләмәләр, BRCA1 / 2 тестына лаек булган шәхесләрне ачыклау.22,23 Бу контекстта. Сицилиянең көнбатышындагы BC когортында отчетлар, Сицилиянең көнчыгышында BRCA1 / 2 скринкасында азрак мәгълүмат бар.28,29
Без монда Сицилиянең көнчыгышындагы BC пациентларында BRCA1 / 2 гермлины тикшерү нәтиҗәләрен тасвирлыйбыз, бу шешләрнең төп клиникопатологик үзенчәлекләре белән BRCA1 яки BRCA2 мутацияләре булуын тагын да бәйлибез.
Полислинико больницасындагы "Эксперименталь онкология һәм гематология үзәгендә" ретроспектив тикшеренү үткәрелде. Родолико - Сан-Марко Катаниядә. 2017 елның гыйнварыннан 2021 елның мартына кадәр барлыгы 455 пациент күкрәк һәм аналык, меланома, ашказаны асты бизе яки простат рагы белән молекуляр диагностика лабораториясенә җибәрелде, һәм БРКА / 2 генетик тикшерү. анализ.
Гистологик һәм биологик характеристикалар (ER, PgR, HER2 статусы, Ki-67, һәм класс) төп биопси яки хирургик үрнәкләрдә бәяләнде, агрессив шеш компонентларын гына исәпкә алып. Бу характеристикаларга нигезләнеп, б.з.ч. 2+ (ER һәм / яки PgR +, HER2 +), HER2 + (ER һәм PgR-, HER2 +) яки өч тискәре (ER һәм PgR-, HER2-).
BRCA1 һәм BRCA2 мутация статусын бәяләгәнче, онколог, генетик һәм психологны үз эченә алган күп дисциплинар коллектив һәр пациент өчен BRCA1 һәм / яки BRCA1 булуын ачыклау өчен шеш генетикасы буенча консультация үткәрде.яки BRCA2 генында ПВ куркынычы зур булган кешеләр. Пациент сайлау Италия Медицина Онкологиясе Societyәмгыяте (AIOM) күрсәтмәләре һәм Сицилиянең җирле тәкъдимнәре буенча башкарылды.30,31 Бу критерийлар үз эченә ала: (i) сизгерлек геннарындагы билгеле патогеник вариантларның гаилә тарихы (мәсәлән, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN);(ii) б. э.(iii) б. Э.(iv) хатын-кызлар <36 яшь, ТНБК <60 яшь, яки ике яклы <50 яшь;(v) б.з.ч.ның шәхси медицина тарихы <50 ел һәм ким дигәндә беренче дәрәҗә туган: а) б. э. 50 ел;б) теләсә нинди яшьтәге мукин булмаган һәм чиксез ОС;в) ике яклы;г) б. Э.д) ашказаны асты асты яман шеш авыруы;е) простат рагы;(vi) б.з.ч.ның ике яки күбрәк шәхси тарихы> 50 ел һәм б. Э.(vii) ОСның шәхси тарихы һәм ким дигәндә беренче дәрәҗә туганы: а) б. э. 50 ел;б) НОК;в) ике яклы;г) б. Э.(vii) югары класслы серозлы OC булган хатын-кыз.
Patientәрбер пациенттан 20 мл периферик кан үрнәге алынды һәм EDTA трубаларына (BD Biosciences) җыелды .Геномик ДНК җитештерүче күрсәтмәсе буенча QIAsymphony DSP DNA Midi комплекты изоляция комплекты (QIAGEN, Хилден, Италия) ярдәмендә 0,7 мл тулы кан үрнәкләреннән изоляцияләнде һәм Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, USA).Максатлы баету һәм китапханә әзерләү Oncomine ™ BRCA Research Assay Chef тарафыннан башкарыла, җитештерүче күрсәтмәсе буенча автоматлаштырылган китапханә әзерләү өчен Ion AmpliSeq ™ Chef Reagents DL8 комплектына урнаштырырга әзер. Комплект ике мультиплекслы PCR пример бассейныннан тора, алар һәр BRCA1 (NM_007300.3) һәм BRCA2 (NM_007300.3) һәм BRCA2 (NM_007300.3) ng) китапханә әзерләү өчен штрихлы тәлинкәләргә өстәлде һәм барлык реагентлар һәм куллану әйберләре Ion Chef ™ коралына йөкләнде. Автоматлаштырылган китапханә әзерләү һәм штрих-кодлы китапханә туплау Ion Chef ™ коралында башкарылды. Соңыннан әзерләнгән китапханәләр саны Qubit® 3.0 Флюорометры белән бәяләнде. трубалар үрнәге (штрихлы трубалар) һәм Ion Chef ™ коралына йөкләнде. Секвенция Ion Torrent S5 (Термо Фишер Фәнни) инструменты (Термо Фишер Фәнни) ярдәмендә Ion 510 Chip (Термо Фишер Фәнни) ярдәмендә башкарылды .Дата анализы Amplicon Suite (SmartSeq srl) һәм Ion Reporter Software тарафыннан башкарылды.
Барлык вариант номенклатурасы да кеше геномы вариация консорциумының хәзерге күрсәтмәләренә туры килде, алар онлайн режимда (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). BRCA1 / 2 вариантларының клиник әһәмияте ENIGMA Халыкара Консорциум классификациясе ярдәмендә билгеләнде: UP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, һәм UMD. Классификация биш төрле риск категориясен үз эченә ала: яхшы (I категория), мөгаен, яхшы (II категория), билгесез мәгънә варианты (VUS, III категория), мөгаен, патогеник (IV категория), һәм патогеник (V категория).
Vәрбер VUS өчен потенциаль клиник әһәмияткә ия булу өчен, түбәндәге исәпләү протеинын фаразлау алгоритмнары кулланылды: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http: // /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/). vgd_input.php). 1 һәм 2 классларга классификацияләнгән вариантлар кыргый тип булып саналды.
Сангер эзлеклелеге һәр патоген вариантның булуын раслады. Кыскасы, BRCA1 һәм BRCA2 ген сылтамалары эзлеклелеге ярдәмендә ачыкланган вариант өчен пар махсус праймериз эшләнде (NG_005905.2, NM_007294.3 һәм NG_012772.3, NM_000059.3) .Шуннан соң максатчан PCR башкарылды.
BRCA1 / 2 ген өчен тискәре сынау үткән пациентлар эре геном үзгәртеп коруларының (LGR) булуын бәяләү өчен җитештерүче күрсәтмәсе буенча мультиплекслы лигага бәйле зонд көчәйтү (MLPA) белән сынадылар. Кыскасы, ДНК үрнәкләре денатурацияләнде һәм 60 BRCA1 һәм BRCA2 ген спецификасы тикшерелде, һәрберсе якынча 60 нуклеотидлы ампликацияләнгән продуктлар. электрофорез һәм Cofalyser.Net программа тәэминаты тиешле Cofalyser таблицалары белән берлектә (www.mrcholland.com).
Сайланган клиникопатологик үзгәрүләр (гистологик класс һәм Ki-67% таралу индексы) BRCA1 / 2 PV булуы белән бәйле, Prism программа тәэминаты v 8.4 ярдәмендә исәпләнгән, Фишерның p-value <0.05 әһәмиятле булуын сынап.
2017 елның гыйнварыннан 2021 елның мартына кадәр 455 пациент BRCA1 / 2 мутациясе өчен тикшерелде. Мутация тесты Поликлинико Хастаханәсенең Эксперименталь Онкология һәм Гематология Centerзәгендә үткәрелде. Сицилия күрсәтмәләре буенча (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Венера). 9 пациент күкрәк рагы, 37 аналык рагы, 16 ашказаны асты асты яман шеш авыруы, 8 простат рагы һәм 5 меланома булган.Рак төре һәм анализ нәтиҗәләре буенча пациентларның бүленеше 1 нче рәсемдә күрсәтелгән.
1 нче рәсемдә тикшерүнең гомуми күзәтүе күрсәтелгән агым схемасы күрсәтелгән. Күкрәк, меланома, ашказаны асты асты, простат яки аналык йомыркасы шешләре булган пациентлар BRCA1 һәм BRCA2 геннарындагы мутацияләр өчен сынадылар.
Кыскартулар: ПВ, патоген вариант;VUS, билгесез мәгънә варианты;WT, кыргый типтагы BRCA1 / 2 эзлеклелеге.
Без үз тикшеренүләребезне күкрәк яман шеш авыруларына юнәлттек. Пациентларның уртача яше 49 яшь иде (диапазоны 23-89) һәм күбесенчә хатын-кызлар иде (n = 376, яки 97%).
Бу предметлардан 64 (17%) BRCA1 / 2 мутацияләре булган һәм барысы да хатын-кызлар булган. Утыз биш (9%) ПВ һәм 29 (7,5%) VU булган. 35 патогеник вариантның унҗиде (48,6%) BRCA1 һәм 18 (51,4%) BRCA2 (BRCA2) (24,2%) һәм 24 ВР (1). MLPA анализы.
Рәсем 2. 389 күкрәк рагы белән авыручыларда BRCA1 һәм BRCA2 мутацияләренә анализ.(Б) 389 күкрәк яман шеш авыруы Утыз биш (9%) BRCA1 / 2 патоген вариантлары булган (ПВ). Алар арасында 17 (48,6%) BRCA1 PV йөртүчеләре (куе кызыл) һәм 18 (51,4%) BRCA2 йөртүчеләре (ачык кызыл);(C) 389 предметның 29 (7,5%) VUS, 5 (17,2%) BRCA1 геннары (кара кызгылт сары) һәм 24 (82,8%) BRCA2 геннары (ачык кызгылт сары).
Кыскартулар: ПВ, патоген вариант;VUS, билгесез мәгънә варианты;WT, кыргый типтагы BRCA1 / 2 эзлеклелеге.
Алга таба без BRCA1 / 2 PV авырулары булган BC молекуляр тип төрләренең таралуын тикшердек. Бүләккә 2 (5,7%) луминаль А, 15 (42,9%) луминаль B, 3 (8,6%) луминаль B-HER2 +, 2 (5,7%) HER2 + һәм 13 (37.1%) ТНБК пациентлары бар. һәм 10 (58,8%) ТНБК булган. BRCA1 мутацияләре булмаган шешләр луминаль A яки луминаль B-HER2 + булган (3 нче рәсем) .БРКА2-позитив төркемдә 10 (55,6%) шеш луминаль, 3 (16,7%) луминаль B-HER2 +, 3 (16,7%) ТНБК (2). .Бу, BRCA1 мутацияләре ТНБК пациентларында киң таралган, ә BRCA2 үзгәртүләре люмен В шәхесләрендә өстенлек итә.
Рәсем 3 BRCA1 һәм BRCA2 патогеник вариантлары булган пациентларда күкрәк рагы тип төрләренең таралуы. Күкрәк яман шеш авыруларының молекуляр типлары арасында BRCA1- (куе кызыл) һәм BRCA2- (ачык кызыл) ПВ таратуны күрсәтүче гистограммалар.
Кыскартулар: ПВ, патоген вариант;HER2 +, кеше эпидермаль үсеш факторы рецепторы 2 уңай;ТНБК, өч тискәре күкрәк рагы.
Соңыннан, без BRCA1 һәм BRCA2 PV төрләрен һәм ген локализациясен бәяләдек. BRCA1 PVда без 7 бер нуклеотид вариантын (SNV), 6 бетерү, 3 кабатлау һәм 1 кертүне күзәттек. Бер генә мутация (c.5522delG) яңа ачышны күрсәтә. BRCA1 экзонында, аминокислота лейцинын тиросин белән 1679 кодында алыштырырга, һәм алдан әйтелгән альтернатив тукталыш коды белән тәрҗемә рамкасы үзгәрү аркасында протеинның вакыты киселә. Бүтән үзгәрешләр бер очракта гына ачыклана. Билгеле, хәбәр ителгән ПВларның берсе бүленгән сайт консенсус өлкәсендә урнашкан (c.4357 + 1 таблица).
BRCA2 PV турында без 6 бетерүне, 6 SNV һәм 2 кабатлануны күзәттек. Табылган үзгәрешләрнең берсе дә роман түгел. Өч мутация безнең халыкта кабатланган, c.428dup һәм c.8487 + 1G> 3 предметта күзәтелгән, аннары c.5851_5854delAGTT ике очракта алынган. . Алдан әйтелгән альтернатив тукталыш коды белән тәрҗемә рамкасы (p.S1951WfsTer). Игътибарлы, алдан хәбәр ителгәнчә, c.631G> A һәм c.7008-2A> T бер үк пациентта ачыкланган.34 Беренче мутация адренозин (А) БРКА2 экзонында нуклеин (из) белән алмаштырылган, нуклеин (из) белән алмаштырыла. Аминокислота - охшаш характеристикаларга ия аминокислота. Бу үзгәрү гадәти mRNA бүленешенә тәэсир итә. Икенче вариант интроник төбәктә урнашкан һәм BRCA2 ген кодлау 13 экзонына кадәр икеләтә A-ны тиминга алмаштыруга китерә.
Аннары без BRCA1 / 2 функциональ доменнарда һәм протеин бәйләүче өлкәләрдә юкка чыгарылган мутацияләрне ясадык (4 нче рәсем). BRCA1 генында, ПВларның 50% күкрәк рагы кластер өлкәсендә (BCCR), ә мутацияләрнең 22% аналык йомыркасы кластер өлкәсендә (OCCR) (4A рәсем). 4Б рәсем.) Киләсе, без BRCA1 һәм BRCA2 белок доменнары эчендә PV урнашкан урынны бәяләдек. BRCA1 протеины өчен без циклда һәм күмелгән кәтүк доменнарында өч ПВ таптык, һәм BRCT доменында ике мутация (4A рәсем) .БРКА2 протеины өчен, 4 ПВ БРК кабатлау доменына күчерелгән, 3 интроник һәм 3 олоник. доменнары (рәсем 4Б).
Рәсем 4 BRCA1 һәм BRCA2 аксымнарының схематик чагылышы һәм патоген вариантларның локализациясе. Бу рәсем күкрәк яман шеш авыруларында BRCA1 (A) һәм BRCA2 (B) патоген вариантларының бүленүен күрсәтә. Эксоник мутацияләр зәңгәр төстә, ә интроник вариантлар кызгылт сары төстә күрсәтелә. локализация эзлеклелеге (NLS), күмелгән индуктивлык кәтүге домены, SQ / TQ кластер домены (SCD), һәм BRCA1 C-терминал домены (BRCT). Тер төбәге (BCCR) һәм аналык яман шеш авырулары кластеры төбәге (OCCR) түбәндә күрсәтелгән. * тукталыш кодларын билгеләүче мутацияләрне күрсәтә.
Аннары без BC клиникопатологик үзенчәлекләрен тикшердек, алар BRCA1 / 2 PV булуы белән туры килергә мөмкин. 181 BRCA1 / 2-тискәре пациентлар (йөртүче булмаганнар) һәм барлык йөртүчеләр өчен тулы клиник язмалар бар иде.
Ки-67 таратуны безнең кортның уртача (25%, диапазон <10-90%) нигезендә исәпләдек. Ки-67 <25% субъектлар "түбән Ki-67 as" дип билгеләнде, ә values ​​25% кыйммәтле шәхесләр "югары Ki-67 ″" дип саналдылар.
5-нче рәсем Ки-67нең BRCA1 һәм BRCA2 PV-лары булган һәм күкрәк яман шеш авыруларында класс бүленеше белән бәйләнеше. һәм BRCA2 PV йөртүчеләре).
Нәкъ шулай ук, без шеш классының BRCA1 / 2 PV булуы белән туры килү-килмәвен тикшердек. G1 BC безнең халыкта булмаганлыктан, без пациентларны ике төркемгә бүлдек.
ДНК эзләү технологиясендә алга китешләр BRCA1 / 2 генетик тестта күрелмәгән алгарышларга мөмкинлек бирде, бу гаилә яман шеш авырулары белән авыручылар өчен бик мөһим. Бүгенге көнгә якынча 20.000 BRCA1 / 2 варианты ачыкланган һәм классификацияләнгән Америка Медицина Генетикасы Societyәмгыяте 35 һәм ENIGMA системасы буенча. ил эчендә киң үзгәрү.38,39 5 миллионга якын кеше булган Сицилия - Италиядә яшәүчеләр саны буенча бишенче зур төбәк. Сицилиянең көнбатышында BRCA1 / 2 тарату турында мәгълүматлар булса да, утрауның көнчыгыш өлешендә дәлилләр юк.
Безнең тикшерү - Сицилиянең көнчыгышында BC пациентларында BRCA1 / 2 PV очраклары турында беренче докладларның берсе.28 Без анализны б.з.ч.га юнәлттек, чөнки бу безнең кортта иң таралган авыру.
Б. э. алга таба молекуляр анализга кандидатлар булганнар, PALB2, RAD51C һәм D кебек киң таралган мутацияләр булуын, башкалар арасында. Билгесез әһәмияткә ия булган вариантлар BRCA2 VUS ачыкланган предметларның 7% -ында алынган. Бу нәтиҗә алдан булган дәлилләргә туры килә.28,41,42
BRCA1 / 2 мутант хатын-кызларда BC молекуляр тип төрләрен анализлаганда, без TNBC һәм BRCA1 PV (58,8%) һәм B BC люминалы һәм BRCA2 PV (55,6%) арасында билгеле берләшмәләрне расладык.
Аннары без BRCA1 / 2 PV төренә һәм урнашуына игътибар итәбез. Безнең кортта иң еш очрый торган BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT. Incorvaia һ.б. булса да.бу вариантны Сицилия когортында тасвирламады, бүтән авторлар аны BRCA1 PV гермлайн дип хәбәр иттеләр.34 Безнең когортта берничә BRCA1 PV табылды - мәсәлән, c.181T> G, c.514del, c.3253dupA һәм c.5266dupC - алар Сицилиядә күзәтелгән.2C2. Көнчыгыш һәм Centralзәк Европаның Ашкенази яһүдләре (Польша, Чехия), Словения, Австрия, Венгрия, Беларусия һәм Алман), 44,45 һәм АКШ һәм Аргентинада күптән түгел Италия пациентларында "кабатланучы гермлин варианты" дип билгеләнде.Катаниянең кайбер гаиләләрендә c.3253dupA вариантын тапты.28 Иң вәкиллекле BRCA2 PV - c.428dup, c.5851_5854delAGTT һәм c.8487 + 1G> A интроник варианты. Трапани һәм Палермо өлкәләрендә, ә c.5851_5854delAGTT PV Сицилиянең төньяк-көнбатышындагы хуҗалыкларда күзәтелә. 8487 + 1G> Вариант Месина, Палермо, һәм Калтаниссетта.28 Реббек һ.б.элегрәк Колумбиядә c.5851_5854delAGTT үзгәрүен тасвирлаган.37 Тагын бер BRCA2 PV, c.631 + 1G> A, Сицилиядән (Агригенто, Сиракуса һәм Рагуса) пациентлары табылды. cis режимында аерылган, алдан хәбәр ителгәнчә.34,46 Бу BRCA2 киң мутацияләр Италия төбәгендә еш күзәтелә һәм вакытыннан алда тукталыш кодларын кертә, хәбәрче РНК бүленешенә тәэсир итә һәм BRCA2 аксымының эшләмәвенә китерә.47,48
Без шулай ук ​​белок доменнары һәм геннарның путатив OCCR һәм BCCR регионнарында BRCA1 һәм BRCA2 PV-ларын ясадык. Бу төбәкләрне Реббек һ.б. тасвирлады.аналык һәм күкрәк яман шеш авыруларын үстерү өчен куркыныч өлкәләр буларак.49 Шулай да, гермлайн вариантларының урнашуы һәм күкрәк яки аналык рагы куркынычы арасындагы ассоциация турындагы дәлилләр бәхәсле булып кала.28,50-52 Безнең халыкта, BRCA1 PV-лары күбесенчә BCCR төбәгендә урнашкан, ә BRCA2 PV-лары күбесенчә OCCR төбәгендә булган. CA1 / 2 мутацияләре.
Ниһаять, без BC клиникопатологик үзенчәлекләрен BRCA1 / 2 PV белән бәйләдек. Пациентларның чикләнгән санына карап, без Ки-67 һәм шеш классы арасында мөһим корреляцияне таптык. Ки-67 бәяләү һәм аңлату бераз бәхәсле булып калса да, югары таралу ставкалары авыруларның кабатлану куркынычы артуы һәм исән калуы белән бәйле. / 2 мутация пациентлары, уртача Ki-67 бәясе 25% .Бу Ki-67 ставкаларындагы бу тенденцияне безнең луминаль В һәм ТНБК кортларында таралу белән аңлатырга мөмкин, алар арасында аз луминаль А шешләре булган. Шулай да, кайбер дәлилләр күрсәткәнчә, югары Ki-67 кисешүләре (25-30%) пациентларны югары дәрәҗәгә китерә ала. -67 һәм класслар һәм BRCA1 PV булуы. Чынлыкта, BRCA1 белән бәйле шешләр ТНБКга хас һәм агрессив үзенчәлекләрне күрсәтәләр.16,17
Ахырда, бу тикшеренү Сицилиянең көнчыгышыннан безнең эрага кадәрге когортта BRCA1 / 2 мутацион торышы турында отчет бирә. Гомумән алганда, безнең ачышлар элеккеге дәлилләргә туры килә, мутация таралуы ягыннан да, BCC-ның клиникопатологик үзенчәлекләре буенча да. генетик мутацияләр аркасында яман шеш авыру куркынычы арткан предметлар саны арту.
Без пациентларның шеш үрнәкләрен тикшерү максатларында аноним рәвештә чыгарырга рөхсәт биргәннәрен расладык. Барлык пациентлар да Хельсинки Декларациясе нигезендә язмача рөхсәткә кул куйдылар. "Г.Родолико - С.Марко" АО политикасы нигезендә, бу тикшерү этик тикшерүдән азат ителде, чөнки BRCA1 / 2 анализы клиник практика нигезендә башкарылды, һәм барлык пациентлар да мәгълүматлы рөхсәт бирделәр.
Профессор Паоло Вигнерига Этика Комитеты кушуы буенча күкрәк яман шеш авыруларын кайгыртуда булышканы өчен рәхмәт белдерәбез.
Федерика Марторана Иституто Гентили, Эли Лили, Новартис, Пфизердан гонорар турында хәбәр итә. Калган авторлар бу әсәр белән кызыксыну конфликтын игълан итмиләр.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL һ.б. Глобаль яман шеш статистикасы 2020: ГЛОБОКАН дөньяның 185 илендә 36 яман шеш авыруының үлүен һәм үлемен бәяли. CA Cancer J Clin.2021; 71 (3): 209-249.doi: 10.3322 / caac.21660