Javascript ھازىر تور كۆرگۈچىڭىزدە چەكلەنگەن. Javascript چەكلەنگەندە بۇ تور بېكەتنىڭ بەزى ئىقتىدارلىرى ئىشلىمەيدۇ.
كونكرېت تەپسىلاتلىرىڭىز ۋە قىزىقىدىغان دورىلىرىڭىز بىلەن تىزىملىتىڭ ، بىز تەمىنلىگەن ئۇچۇرلىرىڭىزنى كەڭ سانلىق مەلۇمات ئامبىرىمىزدا ماقالە بىلەن ماسلاشتۇرىمىز ھەمدە سىزگە دەرھال PDF نۇسخىسىنى ئەۋەتىمىز.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
ستېفانيا ستېللا ، 1,2 سىلۋىيا رىتا ۋىتالې ، 1,2 فېدېرىكا مارتورانا ، 1,2 مىچېل ماسسىمىنو ، 1,2 گىئۇلىئانا پاۋون ، 3 كاتيا لانزافامې ، 3 سېباستىيانو بىئانكا ، 4 چىارا بارون ، 5 كىرىستىنا گورگون ، 6 ماركو فىچېرا ، 6 ، 7 لىۋىيە مانزېللا 1-دوختۇرخانىسى تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى ، AOU Policlinico «G.Rodolico - San Marco» ، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە3 تىببىي ئۆسمە كېسەللىكلىرى ، AOU Policlinico «گ.رودولىكو - سان ماركو »، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە4 تىببىي گېن ، ARNAS گارىبالدى ، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە5 مېدىتسىنا گېنىتىكىسى ، ASP ، سىراكۇس ، 96100 ، ئىتالىيە95123-يىلى كاتانىيە ئۇنۋېرسىتىتى بىئولوگىيەلىك ۋە بىئوتېخنىكا پەنلىرى فاكۇلتېتى7Oasi تەتقىقات ئورنى- IRCCS ، تروينا ، 94018 ، ئىتالىيە ئالاقە: ستېفانيا ستېللا ، تېلېفون +39 095 378 1946 ، ئېلېكترونلۇق خەت [ئېلېكترونلۇق خەت قوغدالدى][ئېلېكترونلۇق خەت قوغدالدى] مەقسەت: BRCA1 ۋە BRCA2 دىكى گېرمېننىڭ ئۆزگىرىشى ۋە سۈت بېزى راكى (BC) ، تۇخۇمدان (OC) ۋە ئۆمۈر بويى راك خەۋىپى بىلەن مۇناسىۋەتلىك باشقا كېسەللىكلەر. BRCA گېنىنى سىناق قىلىش يەككە خەتەرنى باھالاشنىڭ ئاچقۇچى ، شۇنداقلا ساغلام توشۇغۇچىلاردا ئالدىنى ئېلىش ئۇسۇللىرىنى تېپىش ۋە راك بىمارلىرىدا ماس كېلىدىغان داۋالاش ئۇسۇلى ، گەرچە BRCA1 ۋە BRCA2 ئۆزگىرىشچان رايونلاردا كەڭ تارقالغان بولسىمۇ. سىسىلىنىڭ شەرقىدىكى نوپۇسنى نىشانلاش كەمچىل. بىزنىڭ تەتقىقاتىمىزنىڭ مەقسىتى سىچېلنىڭ شەرقىدىكى BC بىمارلىرى توپىدا BRCA كېسەللىك قوزغاتقۇچى مىكروب ئۆزگىرىشىنىڭ پەيدا بولۇش ۋە تارقىلىشىنى تەكشۈرۈش ۋە ئۇلارنىڭ كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپلەر ئارقىلىق BC نىڭ ئالاھىدە ئالاھىدىلىكلىرى بىلەن بولغان باغلىنىشىنى باھالاش ئىدى. BRCA2.BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى BC مەنپىي ئۈچ خىل مەنپىي بىمارلاردا كۆپ ئۇچرايدۇ ، ھالبۇكى BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشى BC نۇرلۇق بىمارلاردا كۆپ ئۇچرايدۇ. توشۇغۇچىغا سېلىشتۇرغاندا ، BRCA1 تىپىدىكى سۇبيېكتلارنىڭ ئۆسمە دەرىجىسى ۋە كۆپىيىش كۆرسەتكۈچى كۆرۈنەرلىك يۇقىرى بولىدۇ. ئۆزگىرىشچان توشۇغۇچىلاردا راكنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە داۋالاش.
سۈت بېزى راكى (BC) دۇنيا مىقياسىدا ئەڭ كۆپ كۆرۈلىدىغان يامان سۈپەتلىك ئۆسمە ۋە ئاياللاردىكى ئەجەللىك راك. G) .2.2) ER ۋە PgR مەنپىي بولغان HER2 + ئۆسمىسى ، ئەمما HER2 كۈچەيتىلگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. بۇ گۇرۇپپا بارلىق سۈت بېزى ئۆسمىسىنىڭ% 10 نى ئىگىلەيدۇ.3) ئۈچ مەنپىي سۈت بېزى راكى (TNBC) ، ER ۋە PgR ئىپادىسى ۋە HER2 نىڭ كۈچەيتىلىشىنى كۆرسەتمەيدۇ ، سۈت بېزى راكىنىڭ تەخمىنەن% 15 نى ئىگىلەيدۇ.
بۇ BC تىپلىرى ئىچىدە ئۆسمىنىڭ دەرىجىسى ۋە كۆپىيىش كۆرسەتكۈچى ئۆسمىنىڭ تاجاۋۇزچىلىقى ۋە ئالدىن بېشارىتى بىلەن بىۋاسىتە ۋە مۇستەقىل مۇناسىۋەتلىك بۆلەكلەر ئارا بىئولوگىيىلىك ماركا بەلگىسىنى كۆرسىتىدۇ.
يۇقىرىدا تىلغا ئېلىنغان بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەردىن باشقا ، مىراس قالغان گېن ئۆزگەرتىشنىڭ مىلادىدىن ئىلگىرىكى تەرەققىياتىغا يېتەكچىلىك قىلىش رولى يېقىنقى بىر نەچچە يىلدا بارغانسىرى موھىم بولۇپ قالدى. 7 سۈت بېزى ئۆسمىسىنىڭ تەخمىنەن 1 ى ئالاھىدە گېندىكى مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشى سەۋەبىدىن ۋارىسلىق قىلىدۇ. ئاساسلىقى ئىرسىيەت خاراكتېرلىك BC غا مەسئۇل. بۇ گېنلار ئىچىدە ، BRCA1 ۋە BRCA2 (تۆۋەندە قىسقارتىلىپ BRCA1 / 2 دېيىلىدۇ) سۈت بېزى ئۆسمىسىنىڭ تەرەققىي قىلىشى بىلەن ئەڭ كۈچلۈك باغلىنىشنى كۆرسىتىپ بەردى. CA1 كېسەللىك قوزغاتقۇچ (PV) ۋە BRCA2 PV.14 ئاياللاردا% 69
دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، يېقىندا ئېلان قىلىنغان بىر نەشىردە BC خەۋىپىنىڭ PV تىپىغا باغلىق ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى. ئەمەلىيەتتە ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى كېسىش ۋارىيانتلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، كۆزنى قاماشتۇرىدىغان سېزىمچان ۋارىيانتلار ، بولۇپمۇ BRCA1 گېنىدا ، BC نىڭ خەۋىپىنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ، بولۇپمۇ ياشانغان ئاياللار .15.
BRCA1 ياكى BRCA2 PV نىڭ مەۋجۇت بولۇشى ئوخشىمىغان بىئولوگىيىلىك ۋە كلىنىكىلىق داۋالاشنىڭ ئالاھىدىلىكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. -18 دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، BRCA1 ۋە BRCA2 دىكى ئۆزگىرىشلەر پىلاتىنا تۇزى ۋە پولى (ADP-ribose) پولىمېرازا چەكلىگۈچ (PARPi) قاتارلىق نىشانلىق دورىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان ئالاھىدە داۋالاشقا بولغان سەزگۈرلۈكنى ئاشۇرىدۇ.
ئۆتكەن بىر نەچچە يىلدا ، كلىنىكىلىق تەجرىبىدە كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپ (NGS) نىڭ يولغا قويۇلۇشى BC بىمارلىرىنىڭ كۆپىيىۋاتقان راك كېسىلىگە ئاسان گىرىپتار بولۇش ئۇنىۋېرسال كېسەللىكىنىڭ مولېكۇلا تەكشۈرۈشىنى قوبۇل قىلىشىغا شارائىت ھازىرلاپ بەردى ، بۇنىڭ ئىچىدە BRCA1 / 2.21 شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ئائىلە تارىخى ، نوپۇس ۋە كلىنىكىلىق كېسەللىكلەر ئالاھىدىلىكىگە ئائىت ئېنىق ئۆلچەملەرگە ئاساسەن ئېنىقلىما بېرىلگەن بولۇپ ، BRCA1 / 2 سىنىقىدىكى لاياقەتلىك شەخسلەرنى تېخىمۇ ياخشى پەرقلەندۈرۈش كېرەك. سىسىلىيانىڭ غەربىدىكى BC توپى توغرىسىدىكى دوكلاتلار ، سىسىلىيانىڭ شەرقىدىكى BRCA1 / 2 تەكشۈرۈشىدە تېخىمۇ ئاز سانلىق مەلۇمات بار.
بىز بۇ يەردە سىسىلىنىڭ شەرقىدىكى BC بىمارلىرىدا مىكروب BRCA1 / 2 مىكروبلىرىنى تەكشۈرۈش نەتىجىسىنى تەسۋىرلەپ ، بۇ ئۆسمىنىڭ ئاساسلىق كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكى بىلەن BRCA1 ياكى BRCA2 ئۆزگىرىشىنىڭ بار-يوقلۇقىنى تېخىمۇ باغلايمىز.
پولىكلىنكو دوختۇرخانىسىدىكى «تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى مەركىزى» دە قايتا-قايتا تەتقىقات ئېلىپ بېرىلدى. كاتونىيەدىكى رودولىكو - سان ماركو. 2017-يىلى 1-ئايدىن 2021-يىلى 3-ئايغىچە ، سۈت بېزى ۋە تۇخۇمدان ، مېلانوما ، ئاشقازان ئاستى بېزى ياكى مەزى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان جەمئىي 455 بىمار بىزنىڭ مولېكۇلا دىئاگنوز تەجرىبىخانىسىغا يوللاندى ، بۇ تەتقىقاتلار BRCA / 2 نىڭ گېن تەكشۈرۈشىدە ئېلىپ بېرىلدى. تەھلىل.
مىلادىيىدىن بۇرۇنقى تارىخشۇناسلىق ۋە بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەر (ER ، PgR ، HER2 ھالىتى ، Ki-67 ۋە دەرىجىسى) يادرولۇق بىئوپوسسىيە ياكى ئوپېراتسىيە ئەۋرىشكىسىدە باھالانغان ، پەقەت تاجاۋۇزچى ئۆسمە تەركىبلىرىنىلا ئويلاشقان. 2+ (ER and / or PgR +, HER2 +), HER2 + (ER and PgR-, HER2 +) or triple negative (ER and PgR-, HER2-).
BRCA1 ۋە BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىش ھالىتىنى باھالاشتىن ئىلگىرى ، ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرى ، گېنولوگىيە مۇتەخەسسىسى ۋە پىسخولوگنى ئۆز ئىچىگە ئالغان كۆپ تەرەپلىمىلىك گۇرۇپپا ھەر بىر بىمارغا ئۆسمە گېن مەسلىھەتچىلىكى ئېلىپ بېرىپ ، BRCA1 ۋە / ياكى BRCA1 نىڭ بار-يوقلۇقىنى ئېنىقلىدى.ياكى BRCA2 گېنىدا PV خەۋىپى يۇقىرى كىشىلەر. بىمارلارنى تاللاش ئىتالىيە تېببىي ئۆسمە كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (AIOM) نىڭ كۆرسەتمىسى ۋە يەرلىك سىسىلىيانىڭ تەۋسىيەسى بويىچە ئېلىپ بېرىلدى. 30،31 بۇ ئۆلچەملەر تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:(2) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر(3) BC ۋە OC بارلار ؛(4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى <36 ياش ، TNBC <60 ياش ياكى مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى يىل <50 ​​ياش)(5) مىلادىدىن ئىلگىرىكى شەخسىي كېسەللىك تارىخى <50 يىل ۋە كەم دېگەندە بىر بىرىنچى دەرىجىلىك تۇغقان: (a) مىلادىدىن ئىلگىرىكى 50 يىل ؛(2) ھەر قانداق ياشتىكى شىلىمشىق سۇيۇقلۇق ۋە چېگرا سىرتىدىكى OC;(3) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى تەرەپ(4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر(5) ئاشقازان ئاستى بېزى راكى ؛(6) مەزى بېزى راكى ؛.(7) OC نىڭ شەخسىي تارىخى ۋە كەم دېگەندە بىر بىرىنچى دەرىجىلىك تۇغقىنى: (a) مىلادىدىن ئىلگىرىكى 50 يىل ؛(2) NOC;(3) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى تەرەپ(4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر(7) يۇقىرى دەرىجىدىكى سېرىق OC بار ئاياللار.
ھەر بىر بىماردىن 20 مىللىلىتىرلىق قان ئەۋرىشكىسى ئېلىندى ۋە EDTA تۇرۇبىسى (BD Biosciences) غا يىغىۋېلىندى. گېنوم DNA DNA ئىشلەپچىقارغۇچىنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە QIAsymphony DSP DNA Midi يۈرۈشلۈك زاپچاسلىرى (QIAGEN ، Hilden ، ئىتالىيە) دىن 0.7 مىللىلىتىر قان ئەۋرىشكىسىدىن ئايرىلدى.نىشاننى بېيىتىش ۋە كۈتۈپخانىنى تەييارلاش Oncomine ™ BRCA تەتقىقات تەكشۈرۈش ئاشپىزى تەرىپىدىن ئېلىپ بېرىلىدۇ ، ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە ئاپتوماتىك كۇتۇپخانا تەييارلاش ئۈچۈن Ion AmpliSeq ™ ئاشپەز رېئاكتور DL8 Kit غا قاچىلاشقا تەييارلىنىدۇ. ng) كۇتۇپخانىغا تەييارلىق قىلىش ئۈچۈن تاياقچە تاختايغا قوشۇلدى ۋە بارلىق رېئاكتور ۋە ئىستېمال بۇيۇملىرى Ion Chef ™ قورالىغا يۈكلەندى. ئاپتوماتىك كۇتۇپخانا تەييارلاش ۋە تاياقچە كودلانغان ئەۋرىشكە كۈتۈپخانىنى بىرلەشتۈرۈش ئاندىن Ion ئاشپەز ™ قورالىدا ئېلىپ بېرىلدى. تەييارلانغان كۇتۇپخانىلارنىڭ سانى كۇبىت 3.0 فلورومېتىر تەرىپىدىن باھالاندى. ئەۋرىشكە تۇرۇبىسى (تاياقچە نەيچىسى) ۋە Ion Chef ™ قورالىغا قاچىلانغان. تەرتىپكە سېلىش Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) قورالى (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق Ion 510 ئۆزەك (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى. سانلىق مەلۇمات ئانالىزى Amplicon Suite (SmartSeq srl) ۋە Ion Reporter يۇمشاق دېتالى تەرىپىدىن ئېلىپ بېرىلدى.
بارلىق ۋارىيانت ناملىرى توردا (HGVS ، http://www.hgvs.org/mutnomen) ئىشلەتكىلى بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ گېن گۇرۇپپىسىنى بىرلەشتۈرۈشنىڭ نۆۋەتتىكى كۆرسەتمىلىرىگە ئەمەل قىلدى. UP ، BRCAEXCHANGE ، ClinVar ، IARC_LOVD ۋە UMD.
ھەر بىر VUS غا يوشۇرۇن كلىنىكىلىق ئەھمىيەت بېرىش ئۈچۈن ، تۆۋەندىكى ھېسابلاش ئاقسىلىنى ئالدىن پەرەز قىلىش ھېسابلاش ئۇسۇلى قوللىنىلدى: MUTATION TASTER ، 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php) ، POLYPHEN-2 (http: // /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/). vgd_input.php). 1- ۋە 2-تۈرگە ئايرىلغان ۋارىيانتلار ياۋا تىپ دەپ قارالدى.
Sanger تەرتىپى ھەر بىر كېسەللىك قوزغاتقۇچىنىڭ بارلىقىنى ئىسپاتلىدى. قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، BRCA1 ۋە BRCA2 گېن پايدىلىنىش تەرتىپى (NG_005905.2 ، NM_007294.3 ۋە NG_012772.3 ، NM_000059.3) ئارقىلىق ھەر بىر بايقالغان ۋارىيانت ئۈچۈن بىر جۈپ ئالاھىدە دەسلەپكى لايىھە لايىھەلەنگەن.
BRCA1 / 2 گېنىغا قارىتا مەنپىي سىناق قىلغان بىمارلار ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە كۆپ خىل لېنتىغا تايىنىشچان تەكشۈرۈش ئەسۋابىنى كۈچەيتىش (MLPA) ئارقىلىق سىناق قىلىنغان بولۇپ ، چوڭ گېن گۇرۇپپىسىنىڭ قايتا تەشكىللىنىشى (LGR) نىڭ بار-يوقلۇقىنى باھالايدۇ. قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، DNA ئەۋرىشكىسى رەتكە تۇرغۇزۇلدى ، 60 BRCA1 ۋە BRCA2 گېنى مەخسۇس تەكشۈرۈلگەن بولۇپ ، ھەر بىرسى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 60 دانە يادرو ئېلېمېنتى بار. ئېلېكتروفورېز ۋە Cofalyser.Net يۇمشاق دېتالى ماس تۈركۈمدىكى Cofalyser جەدۋىلى (www.mrcholland.com) بىلەن بىرلىشىپ.
تاللانغان كلىنىكىلىق داۋالاش ئۆزگىرىشچانلىقى (تارىخشۇناسلىق دەرىجىسى ۋە Ki-67% كېڭىيىش كۆرسەتكۈچى) BRCA1 / 2 PV نىڭ بارلىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ ، Prism يۇمشاق دېتالى 8.4 ئارقىلىق Fisher نىڭ ئېنىق سىنىقى ئارقىلىق p قىممىتى <0.05 نى مۇھىم دەپ پەرەز قىلغان.
2017-يىلى 1-ئايدىن 2021-يىلى 3-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا ، 455 بىمار مىكروب BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى تەكشۈردى. پولكولىنكو دوختۇرخانىسىنىڭ تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى مەركىزىدە ئۆزگىرىش سىنىقى ئېلىپ بېرىلدى. سىسىلىيا كۆرسەتمىسى بويىچە (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm ، ن. 9 بىمار سۈت بېزى راكى ، 37 تۇخۇمدان راكى ، 16 ئاشقازان ئاستى بېزى راكى ، 8 مەزى بېزى راكى ۋە 5 مېلانوما كېسىلى بار.راكنىڭ تۈرى ۋە ئانالىز نەتىجىسىگە ئاساسەن بىمارلارنىڭ تارقىلىشى 1-رەسىمدە كۆرسىتىلدى.
1-رەسىمدە تەتقىقاتنىڭ ئومۇمىي ئەھۋالى كۆرسىتىلگەن ئاقما جەدۋەل كۆرسىتىلدى. سۈت بېزى ، مېلانوما ، ئاشقازان ئاستى بېزى ، مەزى بېزى ياكى تۇخۇمدان ئۆسمىسى بىمارلىرى BRCA1 ۋە BRCA2 گېنىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى تەكشۈردى.
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانتVUS ، ئېنىقسىز ئەھمىيىتى بار.WT ، ياۋا تىپتىكى BRCA1 / 2 تەرتىپى.
بىز تەتقىقاتىمىزنى سۈت بېزى راكىغا گىرىپتار بولغانلارغا مەركەزلەشتۈردۇق. بىمارلارنىڭ ئوتتۇرىچە يېشى 49 ياش (ئارىلىقى 23-89) بولۇپ ، ئۇلار ئاساسەن ئاياللار (n = 376 ياكى% 97).
بۇ سۇبيېكتلارنىڭ ئىچىدە ، 64 (% 17) BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىشى بولۇپ ، ھەممىسى ئاياللار ئىدى. 35 (% 9) نىڭ PV ، 29 (% 7.5) نىڭ VUS بار. MLPA تەھلىلى.
رەسىم 2. 389 سۈت بېزى راكى بىمارلىرىدىكى BRCA1 ۋە BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشىنى ئانالىز قىلىش..(C) 389 سۇبيېكتنىڭ 29 (% 7.5) VUS ، 5 ​​(% 17.2) BRCA1 گېنى (قېنىق ئاپېلسىن) ۋە 24 (% 82.8) BRCA2 گېنى (سۇس ئاپېلسىن).
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانتVUS ، ئېنىقسىز ئەھمىيىتى بار.WT ، ياۋا تىپتىكى BRCA1 / 2 تەرتىپى.
بىز كېيىنكى قەدەمدە BRCA1 / 2 PV بىمارلىرىدا BC مولېكۇلا تىپىنىڭ تارقىلىش ئەھۋالىنى تەكشۈردۇق. تارقىتىشتا 2 (5.7%) نۇرلۇق A ، 15 (42.9%) نۇرلۇق B ، 3 (8.6%) نۇرلۇق B-HER2 + ، 2 (5.7%) HER2 + ۋە 13 (37.1%) TNBC بىمارلىرى بار. ۋە 10 (% 58.8) نىڭ TNBC بار. BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى بولمىغان ئۆسمە يا A ياكى L-B-HER2 + (3-رەسىم). .شۇڭا ، TNCA بىمارلىرىدا BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى كۆپ ئۇچرايدۇ ، ھالبۇكى BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشى B تىپلىق كىشىلەردە ئاساسلىق ئورۇندا تۇرىدۇ.
3-رەسىم BRCA1 ۋە BRCA2 دىكى كېسەللىك قوزغاتقۇچى ئۆزگىرىشچان بىمارلاردا سۈت بېزى راكىنىڭ كىچىك تىپلىرىنىڭ ئومۇملىشىشى. سۈت بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ مولېكۇلا تىپلىرى ئىچىدە BRCA1- (قېنىق قىزىل) ۋە BRCA2- (سۇس قىزىل) PV لارنىڭ تارقىلىشى كۆرسىتىلگەن.
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانتHER2 + ، ئىنسانلارنىڭ تارقىلىشچان ئۆسۈش ئامىلى قوبۇللىغۇچىسى 2 مۇسبەت.TNBC ، ئۈچ مەنپىي سۈت بېزى راكى.
ئۇنىڭدىن كېيىن ، بىز BRCA1 ۋە BRCA2 PV نىڭ تىپى ۋە گېننىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشىنى باھالىدۇق. BRCA1 PV دا ، بىز 7 يەككە يادرونىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى (SNVs) ، 6 ئۆچۈرۈلۈش ، 3 كۆپەيتىش ۋە 1 قىستۇرۇلۇشنى كۆزەتتۇق. پەقەت بىرلا ئۆزگىرىش (c.5522delG) يېڭى بايقاشقا ۋەكىللىك قىلىدۇ. BRCA1 exon 15 دە ، ئامىنو كىسلاتاسى لېۋىننىڭ تىروزىننىڭ ئورنىنى 1679-نومۇرلۇق كودتا ئالماشتۇردى ، ھەمدە ئالدىن پەرەز قىلىنغان باشقا كودلار بىلەن تەرجىمە رامكىسى سەۋەبىدىن ئاقسىلنىڭ بالدۇر كېسىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. باشقا بارلىق ئۆزگىرىشلەر پەقەت بىرلا ئەھۋالدا بايقالدى. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، دوكلات قىلىنغان PV لارنىڭ بىرى بۆلۈنگەن ئورۇن ئورتاق تونۇشى (1-جەدۋەل).
BRCA2 PV غا كەلسەك ، بىز 6 ئۆچۈرۈلۈش ، 6 SNV ۋە 2 تەكرارلىنىشنى كۆزەتتۇق. تېپىلغان ئۆزگىرىشلەرنىڭ ھېچقايسىسى رومان ئەمەس. بىزنىڭ نوپۇسىمىزدا قايتا-قايتا يۈز بەرگەن ئۈچ خىل ئۆزگىرىش ، c.428dup ۋە c.8487 + 1G> 3 پەندە كۆزىتىلگەن ، ئۇنىڭدىن كېيىن c.5851_5854delAGTT ئىككى خىل ئەھۋالدا ئەسلىگە كەلتۈرۈلگەن. . ئالدىن پەرەز قىلىنغان باشقا توختاش كودى (p.S1951WfsTer) بىلەن تەرجىمە رامكىسى. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، ئىلگىرى خەۋەر قىلىنغاندەك ، c.631G> A ۋە c.7008-2A> T ھەر ئىككى بىمار ئوخشاش بىر بىماردا بايقالغان. ئامىنو كىسلاتاسى ناھايىتى ئوخشىشىپ كېتىدىغان خۇسۇسىيەتكە ئىگە ئامىنو كىسلاتاسى. بۇ ئۆزگىرىش نورمال mRNA نىڭ پارچىلىنىشىغا تەسىر كۆرسىتىدۇ. ئىككىنچى خىل ئۆزگىرىش ئىچكى رايونغا جايلاشقان بولۇپ ، BRCA2 گېنىنىڭ كودلىنىشىدىن ئىلگىرى قوش A دىن تىمېن (T) نىڭ ئورنىنى ئالىدۇ.
ئاندىن بىز BRCA1 / 2 فۇنكسىيەلىك دائىرە ۋە ئاقسىلنى چەكلەيدىغان رايونلاردىكى ئۆزگىرىشچان ئۆزگىرىشلەرنى سىزىپ چىقتۇق (4-رەسىم). BRCA1 گېنىدا ،% 50 PV سۈت بېزى راكى توپى رايونىغا (BCCR) ، ئۆزگىرىشنىڭ% 22 ى تۇخۇمدان راكى توپى رايونىغا (OCCR) ، BCC نىڭ% 4.7 گە توغرا كېلىدۇ. 4B رەسىم. دائىرە (4B رەسىم).
4-رەسىم BRCA1 ۋە BRCA2 ئاقسىلىنىڭ سىخېمالىق ئىپادىلىنىشى ۋە كېسەللىك قوزغاتقۇچىنىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشى. بۇ رەسىمدە سۈت بېزى راكى بىمارلىرىدا BRCA1 (A) ۋە BRCA2 (B) كېسەللىك قوزغاتقۇچنىڭ تارقىلىشى كۆرسىتىلدى. ئېكولوگىيىلىك ئۆزگىرىش كۆك رەڭدە ، ئىچكى ئۆزگىرىشچانلىقى ئاپېلسىن رەڭدە كۆرسىتىلىدۇ. يەرلىكلەشتۈرۈش تەرتىپى (NLS) ، ئۇلانغان كاتەكچە دائىرە ، SQ / TQ گۇرۇپپا دائىرىسى (SCD) ۋە BRCA1 C تېرمىنال دائىرىسى (BRCT). تېر رايون (BCCR) ۋە تۇخۇمدان راكى توپى رايونى (OCCR) تۆۋەندە كۆرسىتىلدى. * توختاش كودىنى بەلگىلەيدىغان ئۆزگىرىشنى كۆرسىتىدۇ.
بىز ئاندىن BCCA1 / 2 PV نىڭ بارلىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇشى مۇمكىن بولغان BC كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكىنى تەكشۈردۇق. 181 BRCA1 / 2 مەنپىي بىمار (توشۇغۇچى ئەمەس) ۋە بارلىق توشۇغۇچىلار (n = 35) ئۈچۈن تولۇق كلىنىكىلىق خاتىرىلەر بار. ئۆسمىنىڭ كۆپىيىش نىسبىتى بىلەن دەرىجىسىنىڭ مۇناسىۋىتى بار.
بىز Ki-67 نىڭ تەقسىملىنىشىنى بىزنىڭ گۇرۇپپىمىزنىڭ ئوتتۇرىسىغا ئاساسەن ھېسابلىدۇق (% 25 ، دائىرە <10-90%).
5-رەسىم Ki-67 نىڭ BRCA1 ۋە BRCA2 PV لىرى بار ۋە يوق سۈت بېزى راكى ئاياللىرىنىڭ دەرىجىگە ئايرىپ باغلىنىشى بىلەن باغلىنىشلىق. ۋە BRCA2 PVs توشۇغۇچى).
ئوخشاشلا ، بىز ئۆسمىنىڭ دەرىجىسىنىڭ BRCA1 / 2 PV نىڭ بار-يوقلۇقى بىلەن مۇناسىۋىتى بار-يوقلۇقىنى تەكشۈردۇق. مىلادىدىن ئىلگىرىكى G1 مىللىتىمىزدە يوق بولغاچقا ، بىز بىمارلارنى ئىككى گۇرۇپپىغا ئايرىدۇق (G2 ياكى G3). Ki-67 نەتىجىسىگە ماس ھالدا ، ئانالىزدا ئۆسمە دەرىجىسى بىلەن BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى ئوتتۇرىسىدىكى ستاتىستىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى.
DNA تەرتىپلەش تېخنىكىسىنىڭ تەرەققىي قىلىشى BRCA1 / 2 گېن تەكشۈرۈشىدە مىسلى كۆرۈلمىگەن ئىلگىرلەشلەرنى قولغا كەلتۈردى ، بۇ ئائىلىدە راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارغا ئىنتايىن مۇھىم تەسىر كۆرسىتىدۇ. بۈگۈنگە قەدەر ، ئامېرىكا تېببىي گېن جەمئىيىتى 35 ۋە ENIGMA سىستېمىسىغا ئاساسەن تەخمىنەن 20.000 BRCA1 / 2 خىل ۋارىيانت بايقالدى ۋە تۈرگە ئايرىلدى. دۆلەت ئىچى كەڭلىكى 38،39 نوپۇسى 5 مىليونغا يېقىن ، سىسىلى ئىتالىيەدىكى ئاھالىلەر سانى جەھەتتە بەشىنچى چوڭ رايون. گەرچە سىسىلىنىڭ غەربىدە BRCA1 / 2 نىڭ تارقىلىشى توغرىسىدا سانلىق مەلۇماتلار بولسىمۇ ، ئەمما ئارالنىڭ شەرقىي قىسمىدا كەڭ پاكىت يوق.
بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز سىچېلىنىڭ شەرقىدىكى BRCA1 / 2 PV نىڭ BC بىمارلىرىدا يۈز بەرگەنلىكى توغرىسىدىكى تۇنجى دوكلاتلارنىڭ بىرى.
مىلادىدىن ئىلگىرىكى 389 بىمارنى تەكشۈرگەندە ،% 9 كىشى BRCA1 / 2 PV نى ئېلىپ يۈرگەن ، BRCA1 بىلەن BRCA2 ئارىسىدا تەكشى تەقسىملەنگەن. بۇ نەتىجىلەر ئىلگىرى ئىتالىيە نوپۇسىدا دوكلات قىلىنغانلار بىلەن بىردەك. PALB2 ، RAD51C ۋە D قاتارلىق ئاز ئۇچرايدىغان ئۆزگىرىشلەرنىڭ مەۋجۇتلۇقىنى يوققا چىقىرىش ئۈچۈن ، يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا مولېكۇلا ئانالىزىغا قاتنىشىدىغان كاندىداتلار ئىدى. BRCA2 VUS ئېنىقلانغان% 7 پەندە ئېنىقسىز ئامىللار ئەسلىگە كەلتۈرۈلدى. ھەتتا بۇ نەتىجە ئالدىنقى دەلىللەر بىلەن بىردەك.
بىز BRCA1 / 2 ئۆزگىرىشچان ئاياللاردا BC مولېكۇلا تىپىنىڭ تارقىلىشىنى تەھلىل قىلغىنىمىزدا ، TNBC بىلەن BRCA1 PV (% 58.8) ۋە نۇرلۇق B BC بىلەن BRCA2 PV (% 55.6) ئارىسىدىكى مەشھۇر باغلىنىشنى جەزملەشتۈردۇق.
ئاندىن بىز BRCA1 / 2 PV نىڭ تىپى ۋە ئورنىغا دىققەت قىلىمىز. گۇرۇپپىمىزدا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ئىدى. گەرچە Incorvaia قاتارلىقلار.ئۇلارنىڭ سىسىلىيا توپىدا بۇ خىل ۋارىيانتنى تەسۋىرلىمىگەن ، باشقا ئاپتورلار بۇنى مىكروب BRCA1 PV دەپ خەۋەر قىلغان. شەرقىي ۋە ئوتتۇرا ياۋروپادىكى ئاشكېنازى يەھۇدىيلىرى (پولشا ، چېخ) ، سىلوۋېنىيە ، ئاۋىستىرىيە ، ۋېنگرىيە ، بېلورۇسىيە ۋە گېرمان) ، 44،45 ۋە ئامېرىكا ۋە ئارگېنتىنادا ، يېقىندا مىلادىدىن ئىلگىرىكى ۋە ئوكسېگىنلىق ئىتالىيەلىك بىمارلاردا «قايتا-قايتا مىكروب شەكلى» دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەن.كاتانىيەدىكى بىر قىسىم ئائىلىلەردە c.3253dupA نىڭ ۋارىيانتىنى بايقىدى. تراپانى ۋە پالېرمو رايونىدا ، ئەمما سىسىلىنىڭ غەربىي شىمالىدىكى ئائىلىلەردە c.5851_5854delAGTT PV بايقالغان. 8487 + 1G> مېسسىنا ، پالېرمو ۋە كالتانىسېتتا قاتارلىق پەنلەردە بىر خىل ۋارىيانت كۆپ ئۇچرايدۇ. 28 Rebbeck قاتارلىقلار.ئىلگىرى كولۇمبىيەدىكى c.5851_5854delAGTT نىڭ ئۆزگىرىشىنى تەسۋىرلەپ بەردى. 37 يەنە بىر BRCA2 PV ، c.631 + 1G> A ، مىلادىدىن بۇرۇنقى ۋە سىسىلىيا (Agrigento, Siracusa ۋە Ragusa) بىمارلىرىدىن تېپىلدى. ئىلگىرى خەۋەر قىلىنغاندەك cis شەكلىدە ئايرىلىدۇ. 34،46 بۇ BRCA2 uble نىڭ ئۆزگىرىشى ھەقىقەتەن ئىتالىيە رايونىدا دائىم كۆرۈلىدىغان بولۇپ ، بالدۇر توختاش كودى كىرگۈزگەنلىكى بايقالغان ، خەۋەرچى RNA نىڭ تارقىلىشىغا تەسىر كۆرسىتىپ ، BRCA2 ئاقسىلىنىڭ مەغلۇپ بولۇشىغا سەۋەب بولغان.
بىز يەنە ئاقسىل دائىرىسى ۋە گېننىڭ قويۇق OCCR ۋە BCCR رايونلىرىدا BRCA1 ۋە BRCA2 PV لارنى سىزدۇق. بۇ رايونلارنى رېببېك قاتارلىقلار تەسۋىرلىگەن.تۇخۇمدان ۋە سۈت بېزى راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋىپى ئايرىم-ئايرىم ھالدا .49 قانداقلا بولمىسۇن ، مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشچان ئورنى بىلەن سۈت بېزى ياكى تۇخۇمدان راكى خەۋىپى ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشقا مۇناسىۋەتلىك دەلىل-ئىسپاتلار يەنىلا تالاش-تارتىشتا قالدى. CA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىشى. ئاقسىل دائىرىسىدىن قارىغاندا ، BRCA1 PV پۈتكۈل ئاقسىلنى بويلاپ تارقىلىدۇ ، BRCA2 ئۆزگەرتىشلىرى BRC تەكرارلاش دائىرىسىدە ئەڭ ياخشى ئۇچرايدۇ.
ئاخىرىدا ، بىز BC كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكىنى BRCA1 / 2 PV بىلەن باغلىدۇق. بىمارلارنىڭ سانى چەكلىك بولغانلىقتىن ، بىز پەقەت Ki-67 بىلەن ئۆسمە دەرىجىسى ئوتتۇرىسىدا كۆرۈنەرلىك باغلىنىشنى بايقىدۇق. گەرچە Ki-67 نى باھالاش ۋە چۈشەندۈرۈش بىر ئاز تالاش-تارتىشتا قالغان بولسىمۇ ، ئەمما كۆپىيىش نىسبىتىنىڭ كېسەللىكنىڭ قايتا قوزغىلىش خەۋىپى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى ۋە ھايات قېلىش نىسبىتىنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. ئوتتۇراھال Ki-67 نىڭ قىممىتى% 25 بولغان ئۆزگىرىشچان بىمارلار توپى .بۇ Ki-67 نىسبىتىنىڭ يۇقىرى بولۇشىدىكى يۈزلىنىشنى بىزنىڭ نۇرلۇق B ۋە TNBC گۇرۇپپىمىزدا تارقىلىشى بىلەن چۈشەندۈرگىلى بولىدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە بىر نەچچە نۇرلۇق A ئۆسمىسى بار. قانداقلا بولمىسۇن ، بەزى دەلىل-ئىسپاتلار بىزنىڭ Ki-67 كېسىش نىسبىتىنىڭ يۇقىرى بولۇشى ، بىزنىڭ مۆلچەرىمىزدىكى يۇقىرى دەرىجىدىكى Ki-67 كېسىلىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن. -67 ۋە دەرىجىسى ۋە BRCA1 PV نىڭ بارلىقى. ئەمەلىيەتتە ، BRCA1 گە مۇناسىۋەتلىك ئۆسمە TNBC غا خاس بولۇپ ، تېخىمۇ تاجاۋۇزچىلىق ئالاھىدىلىكىنى نامايان قىلىدۇ.
خۇلاسىلىگەندە ، بۇ تەتقىقات سىسىلىيانىڭ شەرقىدىكى BC گۇرۇپپىسىدىكى BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىش ئەھۋالى توغرىسىدىكى دوكلات بىلەن تەمىنلەيدۇ. ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا ، بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز دەسلەپكى دەلىل-ئىسپاتلار بىلەن بىردەك ، مەيلى BC دىكى ئۆزگىرىشنىڭ تارقىلىشى ۋە كىلىنىكىلىق داۋالاش جەھەتتىكى ئالاھىدىلىكى بولسۇن ، BRCA1 / 2-ئۆزگىرىشچان BC بىمارلىرىنىڭ كۆپ ساندىكى تەتقىقاتى ، مەسىلەن ، كۆپ خىل كېڭەيتىلگەن ئۆزگىرىشچان ئانالىزنى ئىشلىتىش قاتارلىقلار بار. گېن ئۆزگىرىشى سەۋەبىدىن راك خەۋىپىگە دۇچ كېلىدىغان سۇبيېكتلارنىڭ كۆپىيىشى.
بىز بىمارلارنىڭ ئۆسمە ئەۋرىشكىسىنى تەتقىقات مەقسىتىدە نامسىز قويۇپ بېرىشكە ئۇقتۇرۇلغان ئىمزاغا ئىمزا قويغانلىقىنى جەزملەشتۈردۇق. بارلىق بىمارلار خېلسىنكى خىتابنامىسىغا ئاساسەن يازما ئۇقتۇرۇشقا ئىمزا قويدى. AOU Policlinico «G.Rodolico - S.Marco» نىڭ سىياسىتىگە ئاساسەن ، بۇ تەتقىقات ئەخلاق تەكشۈرۈشىدىن كەچۈرۈم قىلىندى ، چۈنكى BRCA1 / 2 تەھلىلى كلىنىكىلىق ئەمەلىيەتكە ئاساسەن ئېلىپ بېرىلدى.
پروفېسسور پاۋلو ۋىگنېرىنىڭ ئەخلاق كومىتېتى تەلەپ قىلغان سۈت بېزى راكى بىمارلىرىنى داۋالاشقا ياردەم بەرگەنلىكىگە رەھمەت ئېيتىمىز.
فېدېرىكا مارتورانا ئىستىتۇتو گېنتىلى ، ئېلى لىلى ، نوۋارتىس ، پىفىزېر قاتارلىق شەرەپلەرنى دوكلات قىلدى. باشقا ئاپتورلار بۇ ئەسەرگە بولغان مەنپەئەت توقۇنۇشىنىڭ يوقلىقىنى ئېلان قىلدى.
1. سۇڭ H ، فېرلاي ج ، سىگېل رادىئوسى قاتارلىقلار. يەرشارى راك ئىستاتىستىكىسى 2020: GLOBOCAN دۇنيادىكى 185 دۆلەتتە 36 راكنىڭ پەيدا بولۇش ۋە ئۆلۈش نىسبىتىنى مۆلچەرلەيدۇ. CA راك كېسىلى J كىلىنىكى.