Дякуємо, що відвідали Nature.com.Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS.Для найкращої роботи радимо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer).Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відтворюємо сайт без стилів і JavaScript.
В даний час проводяться різні доклінічні дослідження розробленого стента євстахієвої труби (ЕТ), але він ще не використовується в клінічній практиці.У доклінічних дослідженнях каркаси ET обмежувалися проліферацією тканин, спричиненою каркасом.Ефективність кобальт-хромового сиролімусового стента (SES) щодо інгібування індукованої стентом проліферації тканини після встановлення стента вивчалася на моделі ЕТ свині.Шість свиней розділили на дві групи (тобто контрольну групу та групу SES) по три свині в кожній групі.Контрольна група отримала кобальт-хромовий стент без покриття (n = 6), а група SES отримала кобальт-хромовий стент з покриттям, що виділяє сиролімус (n = 6).Усі групи були убиті через 4 тижні після встановлення стента.Встановлення стенту було успішним у всіх ET без ускладнень, пов’язаних з хірургічним втручанням.Жоден зі стентів не зміг зберегти свою початкову круглу форму, і в обох групах спостерігалося накопичення слизу всередині та навколо стентів.Гістологічний аналіз показав, що площа проліферації тканин і товщина підслизового фіброзу в групі SES були достовірно нижчими, ніж у контрольній групі.SES виявляється ефективним у інгібуванні проліферації тканин, спричиненої каркасом, у ET свиней.Проте необхідні подальші дослідження, щоб підтвердити оптимальні матеріали для стентів і антипроліферативних препаратів.
Євстахієва труба (ЕТ) виконує важливі функції в середньому вусі (наприклад, вентиляція, запобігання переміщенню патогенів і секрету в носоглотку)1.Також містить захист від носоглоткових шумів і регургітації2.ET зазвичай закритий, але відкривається під час ковтання, позіхання або жування.Однак дисфункція ET може виникнути, якщо трубка не відкривається або не закривається належним чином3,4.Дилатаційна (обструктивна) дисфункція ЕТ пригнічує функцію ЕТ і, якщо ці функції не збережені, може перерости в гострий або хронічний середній отит, одне з найпоширеніших захворювань в ЛОР-практикі.Сучасні методи лікування дисфункції ЕТ (наприклад, операція на носі, встановлення вентиляційної трубки та медикаментозне лікування) використовуються для пацієнтів.Однак ці методи лікування мають обмежену ефективність і можуть призвести до обструкції ET, інфекції та незворотної перфорації барабанної перетинки3,6,7.Балонна ангіопластика євстахієвої труби була введена як альтернативний метод лікування розширеної дисфункції ET 8.Хоча кілька досліджень, починаючи з 2010 року, показали, що відновлення євстахієвої труби балоном є кращим за звичайне лікування дисфункції ET, деякі пацієнти не реагують на дилатацію8,9,10,11.Таким чином, стентування може бути ефективним варіантом лікування12,13.Незважаючи на численні триваючі доклінічні дослідження, що оцінюють технічну здійсненність і реакцію тканини після встановлення стента в ET, індукована стентом гіперплазія тканини внаслідок механічного пошкодження залишається значним післяопераційним ускладненням 14,15,16,17,18,19.вкриті лікарським засобом, наповнені антипроліферативними агентами, покращують цю ситуацію.
Стенти з лікарським покриттям використовувалися для інгібування рестеноза в стенті, викликаного гіперплазією тканини та неоінтими після встановлення стента.Як правило, каркаси або підкладки стентів покриті лікарськими засобами (наприклад, еверолімусом, паклітакселом і сиролімусом)20,23,24.Сиролімус є типовим антипроліферативним препаратом, який пригнічує кілька етапів каскаду рестенозів (наприклад, запалення, гіперплазію неоінтими та синтез колагену)25.Таким чином, у цьому дослідженні висунуто гіпотезу про те, що стенти, вкриті сиролімусом, можуть запобігти індукованій стентом гіперплазії тканин у свиней ET (рис. 1).Метою цього дослідження було дослідити ефективність стентів із сиролімусовим покриттям (SES) у пригніченні індукованої стентом проліферації тканини після розміщення стента на моделі ЕТ свині.
Схематичне зображення кобальт-хромового стента з сиролімусовим покриттям (SES) для лікування дисфункції євстахієвої труби, яке показує, що сиролімусовий стент пригнічує індуковану стентом проліферацію тканини.
Стенти зі сплаву кобальт-хром (Co-Cr) були виготовлені шляхом лазерного різання труб зі сплаву Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея).Платформа стента використовує відкритий подвійний зв’язок з уніфікованою архітектурою для високої гнучкості з оптимальною радіальною силою, укороченням і податливістю.Стент мав діаметр 3 мм, довжину 18 мм і товщину розпірки 78 мкм (рис. 2а).Розміри рами зі сплаву Co-Cr були визначені на основі нашого попереднього дослідження.
Стент зі сплаву кобальт-хром (Co-Cr) і металева направляюча оболонка для встановлення стента євстахієвої труби.На фотографіях показано (а) стент зі сплаву Co-Cr і (б) балонний катетер із затискачем стента.(c) Балонний катетер і стент повністю розгорнуті.(d) Металева направляюча оболонка була розроблена для моделі євстахієвої труби свині.
Сиролімус наносили на поверхню стента за допомогою технології ультразвукового розпилення.SES розроблений таким чином, щоб вивільнити майже 70% початкового навантаження препарату (1,15 мкг/мм2) протягом перших 30 днів після розміщення.Ультратонке покриття товщиною 3 мкм наноситься лише на проксимальну сторону стента для досягнення бажаного профілю вивільнення ліків і мінімізації кількості полімеру;це біорозкладне покриття містить сополімер молочної та гліколевої кислот і запатентовану суміш полі(1)-молочної кислоти)26,27.Стенти зі сплаву Co-Cr були обжаті на балонних катетерах діаметром 3 мм і довжиною 28 мм (Genoss Co., Ltd.; рис. 2b).Ці стенти доступні в Південній Кореї для лікування ішемічної хвороби серця.
Нещодавно розроблена металева направляюча оболонка для моделі свиней ET була виготовлена ​​з нержавіючої сталі (рис. 2c).Внутрішній і зовнішній діаметри оболонки 2 мм і 2,5 мм відповідно, загальна довжина 250 мм.Дистальну 30-міліметрову оболонку було зігнуто у J-подібну форму під кутом 15° до осі, щоб забезпечити легкий доступ від носа до назофарингеального отвору ET у моделі свині.
Це дослідження було схвалено Інституційним комітетом з догляду та використання тварин Інституту наук про життя Асан (Сеул, Південна Корея) і відповідає Рекомендаціям Національного інституту охорони здоров’я щодо гуманного поводження з лабораторними тваринами (IACUC-2020-12-189)..Дослідження проводилося відповідно до рекомендацій ARRIVE.У цьому дослідженні використовували 12 ЕТ у 6 свиней вагою 33,8-36,4 кг у віці 3 місяців.Шість свиней розділили на дві групи (тобто контрольну групу та групу SES) по три свині в кожній групі.Контрольна група отримала стент зі сплаву Co-Cr без покриття, тоді як група SES отримала стент зі сплаву Co-Cr із сиролімусом.Усі свині мали вільний доступ до води та корму та містилися при 24°C ± 2°C протягом 12-годинного циклу день-ніч.Згодом усіх свиней умертвили через 4 тижні після встановлення стента.
Усі свині отримували суміш із 50 мг/кг золазепаму, 50 мг/кг телетаміду (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франція) та 10 мг/кг ксилазину (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Німеччина).потім встановлювали трахеальну трубку шляхом інгаляції 0,5-2% ізофлурану (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) і кисню 1:1 (510 мл/кг/хв) для анестезії.Свиней поклали в положення лежачи на спині та провели базову ендоскопію (риноларингоскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токіо, Японія) для огляду назофарингеального отвору ЕТ.Металева направляюча оболонка була просунута через ніздрю до назофарингеального отвору ET під ендоскопічним контролем (рис. 3a, b).Балонний катетер, гофрований стент, вставляється через інтродьюсер у ЕТ, поки його кінчик не зустріне опір у кістково-хондральному перешийку ЕТ (рис. 3c).Балонний катетер був повністю наповнений фізіологічним розчином до 9 атмосфер, як було визначено на моніторі манометра (рис. 3d).Балонний катетер було видалено після встановлення стента (рис. 3f), а назофарингеальний отвір було ретельно ендоскопічно оцінено на наявність хірургічних ускладнень (рис. 3f).Усім свиням проводили ендоскопію до та відразу після стентування, а також через 4 тижні після стентування для оцінки прохідності місця стента та навколишніх виділень.
Технічні етапи встановлення стента в євстахієву трубу (ЕТ) свині під ендоскопічним контролем.(a) Ендоскопічне зображення, на якому показано назофарингеальний отвір (стрілка) і вставлена ​​металева направляюча оболонка (стрілка).(b) Введення металевої оболонки (стрілка) в отвір носоглотки.(c) Балонний катетер зі стентом (стрілка) вводиться в ET через оболонку (стрілка).(d) Балонний катетер (стрілка) повністю надутий.(e) Проксимальний кінець стента виступає з ET отвору носоглотки.(f) Ендоскопічне зображення, що показує прохідність просвіту стента.
Усіх свиней піддавали евтаназії шляхом введення 75 мг/кг хлориду калію шляхом ін’єкції у вушну вену.Середні сагітальні зрізи свинячої голови виконували за допомогою бензопили з подальшим обережним вилученням зразків тканини каркасу ET для гістологічного дослідження (додаткова рис. 1a, b).Зразки тканин ЕТ фіксували в 10% нейтральному буферному формаліні протягом 24 годин.
Зразки тканин ЕТ послідовно зневоднювали спиртом різної концентрації.Зразки поміщали в полімерні блоки шляхом інфільтрації етиленглікольметакрилатом (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Німеччина).Осьові зрізи були виконані на вбудованих зразках тканини ET у проксимальному та дистальному зрізах (додатковий рис. 1c).Потім полімерні блоки встановлювали на предметні стекла з акрилового скла.Предметні скла із полімерних блоків були мікрошліфовані та відполіровані папером з карбіду кремнію різної товщини до 20 мкм за допомогою системи сіток (Apparatebau GMBH, Гамбург, Німеччина).Усі препарати піддавали гістологічній оцінці з фарбуванням гематоксиліном та еозином.
Гістологічну оцінку проводили для оцінки відсотка проліферації тканини, товщини підслизового фіброзу та ступеня запальної клітинної інфільтрації.Відсоток гіперплазії тканини з вузькою площею поперечного перерізу ET розраховували шляхом вирішення рівняння:
Товщину підслизового фіброзу вимірювали вертикально від розпірок стента до підслизової оболонки.Про ступінь запальної клітинної інфільтрації суб’єктивно судили за розподілом і щільністю запальних клітин, а саме: 1 ступінь (легка) – поодинока поодинока лейкоцитарна інфільтрація;2 ступінь (легкий та середній) – вогнищева лейкоцитарна інфільтрація;3 ступінь (помірна) – комбінована.з нездатністю лейкоцитів розрізняти окремі локуси;4 ступінь (від середнього до тяжкого ступеня) лейкоцити, що дифузно інфільтрують всю підслизову оболонку, і 5 ступінь (важка) дифузна інфільтрація з множинними вогнищами некрозу.Товщина підслизового фіброзу та ступінь запальної клітинної інфільтрації були отримані шляхом усереднення восьми точок по окружності.Гістологічний аналіз ЕТ проводили за допомогою мікроскопа (BX51; Olympus, Токіо, Японія).Вимірювання проводили за допомогою програмного забезпечення CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Угорщина).Аналіз гістологічних даних базувався на консенсусі трьох спостерігачів, які не брали участі в дослідженні.
U-критерій Манна-Уїтні використовувався для аналізу відмінностей між групами за потреби. Р <0,05 вважали статистично значущим. Р <0,05 вважали статистично значущим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значимим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 р <0,05 p < 0,05 вважали статистично значимим. p < 0,05 вважали статистично значущим. U-критерій Манна–Уітні з поправкою Бонферроні проводили для значень p < 0,05, щоб виявити групові відмінності (p < 0,008 як статистично значуще). U-тест Манна-Уїтні з поправкою Бонферроні проводили для значень p < 0,05 для виявлення групових відмінностей (p < 0,008 як статистично значуще). U-критерій Манна-Уїтні з поправкою на Бонферроні був виконаний для значень p <0,05 для виявлення групових відмінностей (p <0,008 як статистично значиме). Критерій Mann-Whitney, скоригований за Бонферроні, проводили для значень p<0,05 для виявлення групових відмінностей (p<0,008 як статистично значуще).对p 值< 0,05 (p < 0,008 具有统计学意义)。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерій Манна-Уїтні з поправкою на Бонферроні був виконаний для значень p < 0,05 для виявлення групових відмінностей (p < 0,008 був статистично значимим). U-тест Манна-Уітні, скоригований за Бонферроні, проводили для p < 0,05, щоб виявити групові відмінності (p < 0,008 було статистично значущим).Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS (версія 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Іллінойс, США).
Усі встановлення стентів у свиней були технічно успішними.Металева направляюча оболонка була успішно розміщена в носоглотковому отворі ET під ендоскопічним контролем, хоча пошкодження слизової оболонки з контактною кровотечею спостерігалося в 4 з 12 зразків (33,3%) під час введення металевої оболонки.Через 4 тижні пальпаторна кровотеча спонтанно припинилася.Усі свині вижили до кінця дослідження без ускладнень, пов’язаних зі стентом.
Результати ендоскопії показані на малюнку 4. Протягом 4-тижневого спостереження стенти залишалися на місці в усіх свиней.Накопичення слизу в стенті ET та навколо нього спостерігалося у всіх (100%) ET у контрольній групі та трьох (50%) із шести ET у групі SES, і не було різниці в частоті між двома групами (p = 0,182).Жоден із встановлених стентів не зміг зберегти круглу форму.
Ендоскопічні зображення євстахієвої труби (ET) свині в контрольній групі та групі з кобальт-хромовим стентом (CXS) із сиролімусом.(a) Базове ендоскопічне зображення, зроблене перед встановленням стента, на якому показано назофарингеальний отвір (стрілка) ET.(b) Ендоскопічне зображення, зроблене відразу після встановлення стента, що показує ET встановлення стента.Спостерігалася контактна кровотеча через металеву направляючу оболонку (стрілка).(c) Ендоскопічне зображення, зроблене через 4 тижні після встановлення стента, показує накопичення слизу навколо стента (стрілка).(d) Ендоскопічне зображення, яке показує, що стент не може залишатися круглим (стрілка).
Гістологічні результати показані на малюнку 5 та додатковому малюнку 2. Проліферація тканини та проліферація підслизового волокна між штифтами стента в просвіті ET обох груп. Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно вищим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно вищим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно більшим у контрольній групі, ніж у групі СЕС (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно вищим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% проти48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин у контрольній групі був значно вищим, ніж у групі СЕС (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканини в контрольній групі був значно вищим, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Крім того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Крім того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Більш того, середня товщина підслизистого фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі СЭС (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Крім того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 проти0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм，p<0,001）. Крім того, середня товщина підслизистого фіброзу в контрольній групі також була значно вищою, ніж у групі СЕС (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Крім того, середня товщина підслизового фіброзу в контрольній групі також була значно вищою, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Однак не було істотної різниці в ступені запальної клітинної інфільтрації між двома групами (контрольна група [3,50 ± 0,55] проти групи SES [3,00 ± 0,89], р = 0,270).
Аналіз гістологічного дослідження двох груп стентів, встановлених у євстахієвому просвіті.(a, b) Площа гіперплазії тканини (1 з a і b) і товщина підслизового фіброзу (2 з a і b; подвійні стрілки) були значно більшими в контрольній групі, ніж у групі SES зі стентуванням (чорні крапки), площа звуженого просвіту (жовта) і площа вихідного стента (червона).Ступінь запальної клітинної інфільтрації (3 a і b; стрілки) істотно не відрізнявся між двома групами.(c) Гістологічні результати відсотка площі гіперплазії тканини, (d) товщина підслизового фіброзу та (e) ступінь інфільтрації запальних клітин через 4 тижні після встановлення стента в обох групах.SES, кобальт-хромовий сиролімусовий стент.
Стенти з лікарським покриттям допомагають покращити прохідність стента та запобігти рестенозу стента20,21,22,23,24.Стриктури, спричинені стентом, є наслідком утворення грануляційної тканини та змін фіброзної тканини в різних несудинних органах, включаючи стравохід, трахею, гастродуоденацію та жовчні протоки.Такі препарати, як дексаметазон, паклітаксел, гемцитабін, EW-7197 і сиролімус, наносяться на поверхню дротяної сітки або покриття стента для запобігання або лікування гіперплазії тканин після встановлення стента29,30,34,35,36.Останні інновації в області багатофункціональних стентів з використанням технології злиття активно досліджуються для лікування несудинних оклюзійних захворювань37,38,39.У попередньому дослідженні на моделі ET свиней спостерігалася проліферація тканини, спричинена каркасом.Хоча розвиток стента при ЕТ недостатньо вивчений, виявлено, що реакція тканини після встановлення стента нагадує реакцію інших несудинних органів просвіту19.У цьому дослідженні SES використовувався для інгібування проліферації тканини, спричиненої каркасом, у моделі ET свиней.Сиролімус є токсичним для панкреатичних острівців і бета-клітинних ліній, знижує життєздатність клітин і посилює апоптоз40,41.Цей ефект може допомогти пригнічувати утворення тканинної проліферації, стимулюючи загибель клітин.Наше дослідження показало, що перше використання стентів з лікарським покриттям при ЕТ ефективно пригнічувало спричинену стентом проліферацію тканини при ЕТ.
Стент зі сплаву Co-Cr, що розширюється балоном, який використовувався в цьому дослідженні, є легкодоступним, оскільки він зазвичай використовується для лікування ішемічної хвороби серця 42 .Крім того, Co-Cr сплави мають механічні властивості (наприклад, високу радіальну міцність і непружні сили) 43 .Відповідно до ендоскопії поточного дослідження, стент зі сплаву Co-Cr, який використовується для ЕТ свиней, не може підтримувати круглу форму у всіх свиней через недостатню еластичність і не має здатності до саморозширювання.Форма вставленого стента також може бути змінена рухом навколо ET живої тварини (наприклад, жуванням і ковтанням).Механічні властивості стентів зі сплаву Co-Cr стали недоліком при розміщенні стентів ET свиней.Крім того, розміщення стента в перешийку може призвести до постійно відкритої ЕТ.Постійна відкрита або подовжена ЕТ дозволяє мовним і назофарингеальним звукам, шлунково-кишковому рефлюксу та патогенним мікроорганізмам1 проникати в середнє вухо, викликаючи подразнення слизової оболонки та інфекцію.Тому слід уникати постійних отворів носоглотки.Тому, враховуючи структуру ET хряща, каркаси переважно виготовляють із сплавів з пам’яттю форми з надпружними властивостями, таких як нітинол.Загалом у носоглотковому отворі стента та навколо нього були виявлені рясні виділення.Оскільки нормальний мукоциліарний рух слизу блокується, очікується, що секрет накопичуватиметься в каркасах, що виступають із отвору носоглотки.Профілактика висхідної інфекції середнього вуха є однією з головних цілей ЕТ, тому слід уникати встановлення стентів, які виступають за межі ЕТ, оскільки прямий контакт стентів з бактеріальною флорою носоглотки може призвести до посилення висхідних інфекцій.
Балонна пластика євстахієвої труби через назофарингеальний отвір є новим малоінвазивним методом лікування дисфункції ЕТ, спрямованим на відкриття та розширення хрящової частини ЕТ8,9,10,46.Однак основний терапевтичний механізм не виявлено47, і його віддалені результати можуть бути неоптимальними8,9,11,46.За цих умов тимчасове металеве стентування може бути ефективним варіантом лікування для пацієнтів, які не реагують на балонну пластику євстахієвої труби, і доцільність ЕТ стентування була продемонстрована в численних доклінічних дослідженнях.Полі-l-лактидні каркаси імплантували через барабанну перетинку шиншилам і кроликам для оцінки переносимості та розпаду in vivo17,18.Крім того, модель овець була створена для оцінки профілю металевих балонних розширюваних стентів in vivo.У нашому попередньому дослідженні була розроблена модель ЕТ свиней для дослідження технічної здійсненності та оцінки ускладнень, спричинених стентом19, що забезпечило міцну основу для цього дослідження з вивчення ефективності SES за допомогою раніше розроблених методів.У цьому дослідженні SES був успішно локалізований на хрящі та ефективно пригнічував проліферацію тканини.Ускладнень, пов’язаних зі стентом, не було, але було пошкодження слизової оболонки металевою направляючою оболонкою з контактною кровотечею, яка спонтанно вирішилася протягом 4 тижнів.Враховуючи потенційні ускладнення металевих оболонок, удосконалення системи доставки SES є терміновим і критичним.
Це дослідження має деякі обмеження.Хоча гістологічні результати значно відрізнялися між групами, кількість тварин у цьому дослідженні була занадто малою для надійного статистичного аналізу.Незважаючи на те, що три спостерігачі були засліплені для оцінки варіабельності між спостерігачами, ступінь підслизової інфільтрації запальних клітин визначали суб’єктивно на основі розподілу та щільності запальних клітин через труднощі підрахунку запальних клітин.Оскільки наше дослідження проводилось на обмеженій кількості великих тварин, використовувалася одноразова доза препарату, фармакокінетичні дослідження in vivo не проводились.Необхідні подальші дослідження для підтвердження оптимального дозування препарату та безпеки сиролімусу при ЕТ.Нарешті, 4-тижневий період спостереження також є обмеженням дослідження, тому необхідні дослідження щодо довгострокової ефективності SES.
Результати цього дослідження демонструють, що SES може ефективно пригнічувати проліферацію тканини, спричинену механічними пошкодженнями, після розміщення каркасів зі сплаву Co-Cr, що розширюються за допомогою повітряної кулі, у модель ET свиней.Через чотири тижні після встановлення стента змінні, пов’язані з проліферацією тканини, спричиненою стентом (включаючи площу проліферації тканини та товщину підслизового фіброзу), були значно нижчими в групі SES, ніж у контрольній групі.SES виявляється ефективним у інгібуванні проліферації тканин, спричиненої каркасом, у ET свиней.Хоча необхідні подальші дослідження для перевірки оптимальних матеріалів стентів і доз препаратів-кандидатів, SES має локальний терапевтичний потенціал у запобіганні гіперплазії тканини ET після встановлення стента.
Ді Мартіно, Е. Ф. Тестування функції євстахієвої труби: оновлення.Азотна кислота 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Який повний спектр медикаментозного та хірургічного лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби?. Adil, E. & Poe, D. Який повний спектр медикаментозного та хірургічного лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби?.Adil, E. and Poe, D. Який повний спектр медикаментозного та хірургічного лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Аділь Е. і По Д.Adil, E. and Poe, D. Який повний спектр медичних і хірургічних методів лікування доступний пацієнтам з дисфункцією євстахієвої труби?поточний.Думка.Отоларингологія.Хірургія голови та шиї.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. та ін.Втручання при дисфункції євстахієвої труби у дорослих: систематичний огляд.оздоровчі технології.Оцініть.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG та ін.Дисфункція євстахієвої труби: консенсус щодо визначень, типів, клінічних проявів та діагностики.клінічний.Отоларингологія.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Патогенез середнього отиту: роль євстахієвої труби.Педіатрія.Інфікувати.дис.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатація євстахієвої труби в моделі трупа: технічні міркування, крива навчання та потенційні бар’єри. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатація євстахієвої труби в моделі трупа: технічні міркування, крива навчання та потенційні бар’єри.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK і Tabai, A. Балонна дилатація євстахієвої труби в трофобластичній моделі: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Розширення моделі 尸体中少鼓管的气球: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK і Tabai, A. Балонна дилатація євстахієвої труби в трофобластичній моделі: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди.Ларингоскоп 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. та ін.Систематичний огляд обмеженої доказової бази для лікування дисфункції євстахієвої труби: оцінка медичних технологій.клінічний.Отоларингологія.Сторінки 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Балонна дилатаційна євстахієва тубопластика: техніко-економічне обґрунтування. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Балонна дилатаційна євстахієва тубопластика: техніко-економічне обґрунтування.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH Балонна дилатація євстахієвої трубчастої пластики: техніко-економічне обґрунтування. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. та Судхофф, Х.Х. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. і Судхофф, Х.Х.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH Балонна дилатація при ангіопластикі євстахієвої труби: техніко-економічне обґрунтування.Автор.нейрон.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна євстахієва тубопластика: систематичний огляд. Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна євстахієва тубопластика: систематичний огляд.Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Баллон, Пластика євстахієвих труб: систематичний огляд. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Баллон, Пластика євстахієвих труб: систематичний огляд.Отоларингологія.Хірургія голови та шиї.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY та ін.Флюороскопічна балонна дилатація за допомогою гнучкого провідника при обструктивній дисфункції євстахієвої труби.Я. Васке.інтерв'ю.випромінювання.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Сілвола Дж., Ківекас І. та По Д.С Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби.Отоларингологія.ши журнал хірургії.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY та ін.Витягувальний стент з нітиноловим покриттям: досвід лікування 108 пацієнтів зі злоякісними стриктурами стравоходу.Дж. Васк.інтерв'ю.випромінювання.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY та ін.Саморозширювальні металеві стенти у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози високого ризику: тривале спостереження.Радіологія 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. та ін.Вівця як модель великої тварини для слухових апаратів, імплантованих у середнє та внутрішнє вухо: техніко-економічне обґрунтування трупа.Автор.нейронів.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. та ін.Стент євстахієвої труби в лікуванні хронічного середнього отиту – техніко-економічне дослідження у овець.Ліки голови та обличчя.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH та ін.Назальне розміщення металевих стентів, що розширюються балонами: дослідження євстахієвої труби в трупі людини.Я. Васке.інтерв'ю.випромінювання.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA та ін.Переносимість і безпечність полі-l-лактидних стентів євстахієвої труби з використанням моделі тварин шиншили.Ж. Міжнар.Просунутий.Автор.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Полі-l-лактидний стент євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на кролячій моделі. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Полі-l-лактидний стент євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на кролячій моделі. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для євстахієвої труби з полі-l-лактиду: переносимість, безпека та резорбція на моделі кроліка. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Полі-l-лактидний стент євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на кролячій моделі. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和абсорбція。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA і Littner, J. Полі-1-лактидний стент євстахієвої труби: переносимість, безпека та поглинання в кролячій моделі.Ж. Між ними.вперед.Автор.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. та ін.Технічне обґрунтування та гістологічний аналіз металевих стентів, що розширюються балонами, розміщених у євстахієвій трубі свині.заява.наука.11, 1359 (2021).
Shen, JH та ін.Гіперплазія тканин: пілотне дослідження стентів, покритих паклітакселом, у моделі уретри собак.Радіологія 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH та ін.Вплив стент-трансплантатів, покритих дексаметазоном, на реакцію тканин: експериментальне дослідження на собачій бронхіальній моделі.ЄВРО.випромінювання.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Кім, Є.Ю.Металевий стент із покриттям IN-1233 запобігає гіперплазії: експериментальне дослідження на моделі стравоходу кролика.Радіологія 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM та ін.Біорозкладані полі-1-лактидні стенти з сіролімусом для використання в периферійній судинній системі: попереднє дослідження сонних артерій свиней.Ж. Хірургічний журнал.резервуар для зберігання.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).