Nature.com saytiga tashrif buyurganingiz uchun tashakkur.Siz foydalanayotgan brauzer versiyasi cheklangan CSS-ni qo'llab-quvvatlaydi.Eng yaxshi tajriba uchun yangilangan brauzerdan foydalanishni tavsiya qilamiz (yoki Internet Explorer-da Moslik rejimini o'chirib qo'ying).Shu bilan birga, doimiy qo'llab-quvvatlashni ta'minlash uchun biz saytni uslublarsiz va JavaScript-ni ishlatmasdan taqdim etamiz.
Hozirgi vaqtda ishlab chiqilgan Eustachian tube (ET) stentining turli xil preklinik tadqiqotlari olib borilmoqda, ammo u hali klinik amaliyotda qo'llanilmagan.Preklinik tadqiqotlarda ET iskalalari iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning ko'payishi bilan chegaralangan.Kobalt-xromli sirolimus-elyutuvchi stentning (SES) stent qo'yilgandan keyin stent bilan qo'zg'atilgan to'qimalarning ko'payishini inhibe qilishda samaradorligi cho'chqa ET modelida o'rganildi.Oltita cho'chqa ikki guruhga bo'lingan (ya'ni nazorat guruhi va SES guruhi), har bir guruhda uchta cho'chqa bor.Nazorat guruhi qoplanmagan kobalt-xromli stentni (n = 6) oldi va SES guruhi sirolimus-elyutuvchi qoplamali (n = 6) kobalt-xromli stentni oldi.Barcha guruhlar stent qo'yilgandan keyin 4 hafta o'tgach qurbon qilindi.Stentni joylashtirish jarrohlik bilan bog'liq asoratlarsiz barcha ETlarda muvaffaqiyatli bo'ldi.Stentlarning hech biri asl yumaloq shaklini saqlab qola olmadi, har ikkala guruhda ham stentlar ichida va atrofida shilimshiq to'planishi kuzatildi.Gistologik tahlil shuni ko'rsatdiki, SES guruhidagi to'qimalarning proliferatsiyasi maydoni va submukozal fibrozning qalinligi nazorat guruhiga qaraganda ancha past.SES ET cho'chqalarida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning ko'payishini inhibe qilishda samarali ko'rinadi.Biroq, stentlar va antiproliferativ preparatlar uchun optimal materiallarni tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Evstaki naychasi (ET) o'rta quloqda muhim funktsiyalarga ega (masalan, ventilyatsiya, patogenlar va sekretsiyalarning nazofarenksga o'tishining oldini olish)1.Shuningdek, nazofarengeal tovushlar va regürjitatsiyadan himoya qilishni o'z ichiga oladi2.ET odatda yopiq, lekin yutish, esnash yoki chaynash bilan ochiladi.Biroq, agar trubka to'g'ri ochilmasa yoki yopilmasa, ET disfunktsiyasi paydo bo'lishi mumkin3,4.ETning kengaygan (obstruktiv) disfunktsiyasi ET funktsiyasini susaytiradi va agar bu funktsiyalar saqlanib qolmasa, LOR amaliyotida eng keng tarqalgan kasalliklardan biri bo'lgan o'tkir yoki surunkali otit mediaga aylanishi mumkin.Bemorlarda ET disfunktsiyasini davolashning hozirgi usullari (masalan, burun jarrohligi, ventilyatsiya naychasini joylashtirish va dori-darmonlar) qo'llaniladi.Biroq, bu muolajalar cheklangan samaradorlikka ega va ET obstruktsiyasiga, infektsiyaga va timpanik membrananing qaytarilmas teshilishiga olib kelishi mumkin3,6,7.Eustachian tube balon angioplastika kengaygan ET 8 disfunktsiyasi uchun muqobil davolash sifatida joriy etilgan.2010 yildan beri bir nechta tadqiqotlar Eustachian tube ballon ta'mirlash ET disfunktsiyasini an'anaviy davolashdan ustun ekanligini ko'rsatgan bo'lsa-da, ba'zi bemorlar dilatatsiyaga javob bermaydi8,9,10,11.Shunday qilib, stent qo'yish samarali davolash usuli bo'lishi mumkin12,13.ETda stent o'rnatilgandan so'ng texnik imkoniyatlarini va to'qimalarning javobini baholovchi ko'plab davom etayotgan preklinik tadqiqotlarga qaramay, mexanik shikastlanish tufayli stent bilan qo'zg'atilgan to'qimalarning giperplaziyasi operatsiyadan keyingi muhim asoratlar bo'lib qolmoqda 14,15,16,17,18,19.dori bilan qoplangan, anti-proliferativ vositalar bilan yuklangan, bu vaziyatni yaxshilaydi.
Dori-darmonli stentlar stent o'rnatilgandan keyin to'qima va neointimal giperplaziyadan kelib chiqqan stent ichidagi restenozni inhibe qilish uchun ishlatilgan.Odatda, stent iskalalari yoki astarlari dorilar bilan qoplangan (masalan, everolimus, paklitaksel va sirolimus)20,23,24.Sirolimus - bu restenoz kaskadining bir necha bosqichlarini (masalan, yallig'lanish, neointimal giperplaziya va kollagen sintezini) inhibe qiluvchi odatiy antiproliferativ dori.Shu sababli, ushbu tadqiqot sirolimus bilan qoplangan stentlar ET cho'chqalarida stent bilan qo'zg'atilgan to'qimalarning giperplaziyasini oldini olishi mumkinligini taxmin qildi (1-rasm).Ushbu tadqiqotning maqsadi cho'chqa ET modelida stent o'rnatilgandan so'ng stentdan kelib chiqqan to'qimalarning ko'payishini inhibe qilishda sirolimus-elyutant stentlarning (SES) samaradorligini o'rganish edi.
Evstaki trubasi disfunktsiyasini davolash uchun kobalt-xromli sirolimus-elyutuvchi stentning (SES) sxematik tasviri, sirolimus-elyutuvchi stent stentdan kelib chiqqan to'qimalarning ko'payishini inhibe qilishini ko'rsatadi.
Kobalt-xrom (Co-Cr) qotishma stentlari Co-Cr qotishma naychalarini lazer bilan kesish orqali ishlab chiqarilgan (Genoss Co., Ltd., Suvon, Koreya).Stent platformasi optimal radial kuch, qisqartirish va muvofiqlik bilan yuqori moslashuvchanlik uchun birlashtirilgan arxitekturaga ega ochiq qo'sh bog'lanishdan foydalanadi.Stentning diametri 3 mm, uzunligi 18 mm va tirgak qalinligi 78 mkm (2a-rasm).Co-Cr qotishma ramkasining o'lchamlari bizning oldingi tadqiqotimiz asosida aniqlangan.
Kobalt-xrom (Co-Cr) qotishma stent va Eustachian trubkasi stentini joylashtirish uchun metall hidoyat niqobi ostida.Suratlarda (a) Co-Cr qotishma stent va (b) stent bilan qisilgan balonli kateter ko'rsatilgan.(c) Balon kateteri va stent to'liq joylashtirilgan.(d) cho'chqa Eustachian trubkasi modeli uchun metall hidoyat g'ilofi ishlab chiqilgan.
Sirolimus ultratovushli buzadigan amallar texnologiyasidan foydalangan holda stent yuzasiga surildi.SES joylashtirilgandan keyingi dastlabki 30 kun ichida dastlabki dori yukining deyarli 70 foizini (1,15 mkg/mm2) chiqarishga mo'ljallangan.Istalgan dori chiqarish profiliga erishish va polimer miqdorini minimallashtirish uchun stentning faqat proksimal tomoniga ultra yupqa 3 mkm qoplama qo'llaniladi;bu biologik parchalanadigan qoplama sut va glikolik kislotalarning sopolimerini va poli(1)-laktik kislotaning xususiy aralashmasini o'z ichiga oladi)26,27.Co-Cr qotishma stentlari 3 mm diametrli va 28 mm uzunlikdagi balon kateterlariga o'ralgan (Genoss Co., Ltd.; 2b-rasm).Ushbu stentlar Janubiy Koreyada yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun mavjud.
Cho'chqa ET modeli uchun yangi ishlab chiqilgan metall hidoyat qobig'i zanglamaydigan po'latdan yasalgan (2c-rasm).Qobiqning ichki va tashqi diametri mos ravishda 2 mm va 2,5 mm, umumiy uzunligi 250 mm.Cho'chqa modelida burundan ET ning nazofarengeal teshigiga oson kirishni ta'minlash uchun distal 30 mm niqobi ostida o'qga 15 ° burchak ostida J shakliga egildi.
Ushbu tadqiqot Asan hayot fanlari institutining (Seul, Janubiy Koreya) Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo‘mitasi tomonidan tasdiqlangan va Milliy sog‘liqni saqlash institutlarining Laboratoriya hayvonlariga insoniy munosabatda bo‘lish yo‘riqnomalariga (IACUC-2020-12-189) mos keladi..Tadqiqot ARRIVE ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi.Ushbu tadqiqotda 3 oyligida 33,8-36,4 kg og'irlikdagi 6 ta cho'chqada 12 ET ishlatilgan.Oltita cho'chqa ikki guruhga bo'lingan (ya'ni nazorat guruhi va SES guruhi), har bir guruhda uchta cho'chqa bor.Nazorat guruhi qoplanmagan Co-Cr qotishma stentini, SES guruhi esa sirolimusni elyutuvchi Co-Cr qotishma stentini oldi.Barcha cho'chqalar suv va em-xashakdan erkin foydalanish imkoniyatiga ega bo'lib, 24 ° C ± 2 ° C haroratda 12 soatlik kunduzi-kecha aylanishi uchun saqlangan.Keyinchalik, barcha cho'chqalar stent qo'yilgandan keyin 4 hafta o'tgach qurbon qilindi.
Barcha cho'chqalar 50 mg / kg zolazepam, 50 mg / kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frantsiya) va 10 mg / kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germaniya) aralashmasini oldi.keyin traxeya trubkasi anesteziya uchun 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreya) va kislorod 1:1 (510 ml / kg / min) bilan inhalatsiyalangan holda joylashtirildi.Cho'chqalar yotgan holatda joylashtirildi va ETning nazofarengeal teshigini tekshirish uchun asosiy endoskopiya (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Yaponiya) amalga oshirildi.Endoskopik nazorat ostida burun teshigi orqali ET ning nazofarengeal teshigiga metall yo'naltiruvchi qobiq o'tkazildi (3a, b-rasm).Balonli kateter, gofrirovka qilingan stent, introduder orqali ET ning osteoxondral istmusida uning uchi qarshilikka duch kelguncha kiritiladi (3c-rasm).Balon kateteri manometr monitori tomonidan aniqlanganidek, 9 atmosferaga sho'r suv bilan to'liq shishirildi (3d-rasm).Balon kateteri stent o'rnatilgandan so'ng olib tashlandi (3f-rasm) va nazofarengeal teshik jarrohlik asoratlari uchun endoskopiya bilan diqqat bilan baholandi (3f-rasm).Barcha cho'chqalar stent qo'yishdan oldin va keyin darhol endoskopiyadan o'tkazildi, shuningdek, stent qo'yish joyi va uning atrofidagi sekretsiyalarning ochiqligini baholash uchun stentlashdan keyin 4 hafta o'tdi.
Endoskopik nazorat ostida cho'chqaning evstaki naychasiga (ET) stent qo'yishning texnik bosqichlari.(a) Endoskopik rasmda nazofarengeal teshik (strelka) va o'rnatilgan metall hidoyat qobig'i (strelka).(b) Nazofarengeal teshikka metall g'ilofni (strelka) kiritish.(c) Stent bilan qisilgan balonli kateter (strelka) ET ga qobiq (strelka) orqali kiritiladi.(d) Balon kateteri (o'q) to'liq shishgan.(e) stentning proksimal uchi nazofarenkning ET teshigidan chiqib turadi.(f) stent lümenining ochiqligini ko'rsatadigan endoskopik rasm.
Barcha cho'chqalar quloq tomirlariga 75 mg / kg kaliy xlorid yuborish orqali evtanizatsiya qilindi.Cho'chqa boshining median sagittal qismlari zanjirli arra yordamida amalga oshirildi, so'ngra gistologik tekshirish uchun ET iskala to'qimalarining namunalarini ehtiyotkorlik bilan ajratib oling (Qo'shimcha rasm. 1a, b).ET to'qimalarining namunalari 24 soat davomida 10% neytral tamponlangan formalinda o'rnatildi.
ET to'qimalarining namunalari ketma-ket turli konsentratsiyali spirt bilan suvsizlangan.Namunalar etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germaniya) bilan infiltratsiya orqali qatron bloklariga joylashtirildi.Eksenel kesmalar proksimal va distal bo'limlarda o'rnatilgan ET to'qimalari namunalarida bajarildi (qo'shimcha 1c-rasm).Keyinchalik polimer bloklari akril shisha slaydlarga o'rnatildi.Qatronlar blokli slaydlar mikrogruntlangan va grid tizimi (Apparatebau GMBH, Gamburg, Germaniya) yordamida qalinligi 20 mkm gacha bo'lgan turli qalinlikdagi silikon karbid qog'oz bilan silliqlangan.Barcha slaydlar gematoksilin va eozin bilan bo'yash bilan gistologik baholandi.
To'qimalarning proliferatsiyasining foizini, submukozal fibrozning qalinligini va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasini baholash uchun gistologik baholash o'tkazildi.Tor ET tasavvurlar maydoniga ega bo'lgan to'qimalarning giperplaziya foizi tenglamani yechish orqali hisoblab chiqilgan:
Submukozal fibrozning qalinligi stent strutsdan submukozagacha vertikal ravishda o'lchandi.Yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi darajasi sub'ektiv ravishda yallig'lanish hujayralarining tarqalishi va zichligi bilan baholandi, xususan: 1-darajali (engil) - bitta leykotsit infiltratsiyasi;2-darajali (engil va o'rtacha) - o'choqli leykotsitlar infiltratsiyasi;3-darajali (o'rtacha) - kombinatsiyalangan.individual lokuslarni ajrata olmaydigan leykotsitlar bilan;4-darajali (o'rtacha va og'ir) leykotsitlar butun submukozaga diffuz ravishda infiltratsiya qilinadi va 5-darajali (og'ir) diffuz infiltratsiya ko'plab nekroz o'choqlari bilan.Submukozal fibrozning qalinligi va yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi darajasi aylana bo'ylab o'rtacha sakkiz ball bilan olingan.ET ning gistologik tahlili mikroskop yordamida amalga oshirildi (BX51; Olympus, Tokio, Yaponiya).O'lchovlar CaseViewer dasturi yordamida olingan (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapesht, Vengriya).Gistologik ma'lumotlarni tahlil qilish tadqiqotda ishtirok etmagan uchta kuzatuvchining konsensusiga asoslangan.
Mann-Whitney U-testi kerak bo'lganda guruhlar o'rtasidagi farqlarni tahlil qilish uchun ishlatilgan. P <0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi. P <0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi. Znachenie p < 0,05 schitalos statistic znachimym. p <0,05 qiymati statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi. p < 0,05 língīngīngīngīngīng p <0,05 p < 0,05 schitali statisticheski znachymym. p <0,05 statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi. Bonferroni tomonidan tuzatilgan Mann-Whitney U-testi guruh farqlarini aniqlash uchun p <0,05 qiymatlari uchun o'tkazildi (p <0,008 statistik jihatdan ahamiyatli). Bonferroni tomonidan tuzatilgan Mann-Whitney U-testi guruh farqlarini aniqlash uchun p <0,05 qiymatlari uchun o'tkazildi (p <0,008 statistik ahamiyatga ega). U-kriteriy Manna-Uitni s popravkoy na Bonferron by vypolnen uchun znacheniy p <0,05 uchun vyyavleniya guruhovyh razlichiy (p <0,008 qanday statistik znachimoe). Bonferroni tomonidan sozlangan Mann-Whitney U testi guruh farqlarini aniqlash uchun p <0,05 qiymatlari uchun o'tkazildi (p<0,008 statistik jihatdan ahamiyatli).líp lí< 0.05 líbí Bonferroni língínín Mann-Whitney U língíngíngíníníngínjíníngín (p < 0.008 míngíngínín)máng< 0.05 líbíBonferroni língínín Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni s popravkoy na Bonferron by vypolnen uchun znacheniy p < 0,05 uchun vyyavleniya guruhovyh ishlab chiqarish (p < 0,008 byl statistik znachimym). Bonferroni tomonidan sozlangan Mann-Whitney U-testi guruh farqlarini aniqlash uchun p <0.05 uchun o'tkazildi (p <0.008 statistik ahamiyatga ega edi).Statistik tahlil SPSS dasturi yordamida amalga oshirildi (versiya 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, AQSH).
Barcha cho'chqa stentlarini joylashtirish texnik jihatdan muvaffaqiyatli bo'ldi.Endoskopik nazorat ostida ET ning nazofarengeal teshigiga metall hidoyat g'ilofi muvaffaqiyatli joylashtirildi, garchi 12 ta namunadan 4 tasida (33,3%) metall g'ilofni kiritish paytida kontakt qon ketishi bilan shilliq qavat shikastlanishi kuzatilgan.4 haftadan so'ng palpatsiya qilinadigan qon ketish o'z-o'zidan to'xtadi.Barcha cho'chqalar tadqiqotning oxirigacha stent bilan bog'liq asoratlarsiz omon qolishdi.
Endoskopiya natijalari 4-rasmda ko'rsatilgan. 4 haftalik kuzatuv davomida barcha cho'chqalarda stentlar joyida qoldi.ET stentida va uning atrofida shilliq to'planishi nazorat guruhidagi barcha (100%) ETlarda va SES guruhidagi oltita ETning uchtasida (50%) kuzatildi va ikki guruh o'rtasida insidansda farq yo'q (p = 0,182).O'rnatilgan stentlarning hech biri yumaloq shaklni saqlay olmadi.
Nazorat guruhidagi cho'chqaning Evstaki naychasining (ET) endoskopik tasvirlari va sirolimusni elyutuvchi kobalt-xromli stent (CXS) bo'lgan guruh.(a) ET ning nazofarengeal ochilishini (o'q) ko'rsatadigan stent qo'yishdan oldin olingan asosiy endoskopik rasm.(b) stent o'rnatilgandan so'ng darhol olingan endoskopik rasm, stentni joylashtirishning ETni ko'rsatadi.Metall hidoyat niqobi ostida (o'q) tufayli kontakt qon ketishi kuzatildi.(c) Stent qo'yilgandan 4 hafta o'tgach olingan endoskopik rasmda stent atrofida shilimshiq to'planishi ko'rsatilgan (strelka).(d) stentning dumaloq bo'lib qolmasligini ko'rsatadigan endoskopik rasm (strelka).
Gistologik topilmalar 5-rasmda va qo'shimcha 2-rasmda ko'rsatilgan. Ikkala guruhning ET lümenidagi stent postlari o'rtasida to'qimalarning proliferatsiyasi va submukozal tolali proliferatsiya. To'qimalarning giperplaziyasi maydonining o'rtacha ulushi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda sezilarli darajada kattaroq edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p <0,001). To'qimalarning giperplaziyasi maydonining o'rtacha ulushi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda sezilarli darajada kattaroq edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Sredniy protsent ploshchadi giperplazii tkaney byl znachitelno bolshe v kontrolnoy gruppe, chem v gruppe SE (79,48% ± 6,82% qarshi 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). To'qimalarning giperplaziyasining o'rtacha maydoni ulushi SES guruhiga qaraganda nazorat guruhida sezilarli darajada katta edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p <0,001).SES lí（79,48% ± 6,82% ga nisbatan48,36% ± 10,06%, p <0,001）. 48,36% ± 10,06%, p <0,001）. Sredniy protsent ploshchadi giperplazii tkaney v kontrolnoy gruppe byl znachitelno vyshe, chem v gruppe SE (79,48% ± 6,82% qarshi 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Nazorat guruhidagi to'qimalarning giperplaziyasining o'rtacha maydoni SES guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi ham SES guruhiga qaraganda nazorat guruhida sezilarli darajada yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi ham SES guruhiga qaraganda nazorat guruhida sezilarli darajada yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Bolee togo, srednyaya tolshchina podslizistogo fibroza ham shunga o'xshash znachitelno vyshe v kontrolnoy gruppe, chem v gruppe SES (1,41 ± 0,25 qarshi 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi ham SES guruhiga qaraganda nazorat guruhida sezilarli darajada yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).SES ijn（1,41 ± 0,25 ga nisbatan0,56 ± 0,20 mm， p <0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Krome togo, srednyaya tolshchina podslizistogo fibroza v kontrolnoy gruppe ham byla znachitelno vyshe, chem v gruppe SE (1,41 ± 0,25 qarshi 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan tashqari, nazorat guruhidagi submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi ham SES guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001).Shu bilan birga, ikkala guruh o'rtasida yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasida sezilarli farq yo'q edi (nazorat guruhi [3,50 ± 0,55] va SES guruhi [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Eustachian lümenine joylashtirilgan ikki guruh stentlarining gistologik tekshiruvini tahlil qilish.(a, b) To'qimalarning giperplaziyasi maydoni (a va b) va submukozal fibrozning qalinligi (a va b dan 2; qo'sh strelkalar) nazorat guruhida stentlash (qora nuqta), toraygan lümen (sariq) maydoni va asl stent maydoni (qizil) bo'lgan SES guruhiga qaraganda sezilarli darajada katta edi.Yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi darajasi (a va b dan 3 tasi; o'qlar) ikki guruh o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi.(c) to'qimalar giperplaziyasining foiz maydonining gistologik natijalari, (d) submukozal fibrozning qalinligi va (e) ikkala guruhda stent qo'yilgandan keyin 4 hafta o'tgach, yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi.SES, kobalt-xromli sirolimusli stent.
Dori-darmonli stentlar stentning o'tkazuvchanligini yaxshilashga yordam beradi va stent restenozini oldini oladi20,21,22,23,24.Stent qo'zg'atuvchi strikturalar granulyatsiya to'qimalarining shakllanishi va tolali to'qimalarning o'zgarishi natijasida turli xil qon tomir bo'lmagan organlarda, shu jumladan qizilo'ngach, traxeya, gastroduodenum va o't yo'llari.Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 va sirolimus kabi preparatlar stent o'rnatilgandan so'ng to'qimalarning giperplaziyasini oldini olish yoki davolash uchun simli to'r yoki stent qoplamasi yuzasiga qo'llaniladi29,30,34,35,36.Qon tomir bo'lmagan okklyuziv kasalliklarni davolash uchun termoyadroviy texnologiyadan foydalangan holda ko'p funktsiyali stentlar sohasidagi so'nggi yangiliklar faol o'rganilmoqda37,38,39.Cho'chqa ET modelidagi oldingi tadqiqotda iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning ko'payishi kuzatildi.ETda stent rivojlanishi yaxshi tushunilmagan bo'lsa-da, stent qo'yilgandan keyin to'qimalarning reaktsiyasi boshqa qon tomir bo'lmagan luminal organlarga o'xshashligi aniqlandi19.Ushbu tadqiqotda SES cho'chqa ET modelida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning tarqalishini inhibe qilish uchun ishlatilgan.Sirolimus oshqozon osti bezi orollari va beta-hujayra liniyalari uchun toksik bo'lib, hujayra hayotiyligini pasaytiradi va apoptozni kuchaytiradi40,41.Bu ta'sir hujayra o'limini rag'batlantirish orqali to'qimalarning ko'payishining shakllanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, ETda dori-darmonli stentlardan birinchi marta foydalanish ETda stentdan kelib chiqqan to'qimalarning tarqalishini samarali ravishda inhibe qilgan.
Ushbu tadqiqotda ishlatiladigan balon kengayadigan Co-Cr qotishma stentini osongina olish mumkin, chunki u odatda koronar arter kasalligini davolash uchun ishlatiladi 42 .Bundan tashqari, Co-Cr qotishmalari mexanik xususiyatlarga ega (masalan, yuqori radial kuch va elastik bo'lmagan kuchlar) 43 .Joriy tadqiqotning endoskopiyasiga ko'ra, cho'chqalarning ET uchun ishlatiladigan Co-Cr qotishma stentlari elastiklik etarli emasligi sababli barcha cho'chqalarda yumaloq shaklni saqlab qololmaydi va o'z-o'zidan kengayish qobiliyatiga ega emas.O'rnatilgan stentning shakli tirik hayvonning ET atrofida harakatlanishi (masalan, chaynash va yutish) orqali ham o'zgarishi mumkin.Co-Cr qotishma stentlarining mexanik xususiyatlari cho'chqa ET stentlarini joylashtirishda kamchilikka aylandi.Bundan tashqari, stentni istmusga joylashtirish doimiy ochiq ETga olib kelishi mumkin.Doimiy ochiq yoki cho'zilgan ET nutq va nazofarengeal tovushlar, oshqozon-ichak reflyuksi va patogenlar1 o'rta quloqqa ko'tarilib, shilliq qavatning tirnash xususiyati va infektsiyasini keltirib chiqaradi.Shuning uchun doimiy nazofarengeal teshiklardan qochish kerak.Shuning uchun, ET xaftaga tuzilishini hisobga olgan holda, iskala nitinol kabi superelastik xususiyatlarga ega shakl xotirasi qotishmalaridan afzalroqdir.Umuman olganda, stentning nazofarengeal teshigida va uning atrofida og'ir oqindi topilgan.Balg'amning normal shilliq qavat harakati bloklanganligi sababli, sir nazofarengeal teshikdan chiqadigan iskalalarda to'planishi kutiladi.Ko'tarilgan o'rta quloq infektsiyasining oldini olish ETning asosiy maqsadlaridan biridir va ETdan tashqariga chiqadigan stentlarni joylashtirishdan qochish kerak, chunki stentlarning nazofarengeal bakterial flora bilan bevosita aloqasi ko'tarilgan infektsiyalarning ko'payishiga olib kelishi mumkin.
Nazofarengeal teshik orqali Eustachian tube ballon plasti ET8,9,10,46 xaftaga tushadigan qismini ochish va kengaytirishga qaratilgan ET disfunktsiyasi uchun yangi minimal invaziv davolashdir.Biroq, asosiy terapevtik mexanizm aniqlanmagan47 va uning uzoq muddatli natijalari suboptimal bo'lishi mumkin8,9,11,46.Bunday sharoitda vaqtincha metall stentlash Evstaki naychasini ta'mirlashga javob bermaydigan bemorlarni davolashning samarali varianti bo'lishi mumkin va ET stentlashning maqsadga muvofiqligi ko'plab preklinik tadqiqotlarda isbotlangan.Poli-l-laktidli iskala chinchillalar va quyonlarda timpanik membrana orqali in vivo 17,18 bardoshlik va degradatsiyani baholash uchun implantatsiya qilingan.Bundan tashqari, in vivo jonli ravishda metall balon kengaytiriladigan stentlarning profilini baholash uchun qo'y modeli yaratildi.Oldingi tadqiqotimizda stent bilan bog'liq asoratlarning texnik imkoniyatlarini va baholashni o'rganish uchun cho'chqa ET modeli ishlab chiqilgan edi, bu SES samaradorligini o'rganish uchun ushbu tadqiqot uchun mustahkam asos bo'lib xizmat qiladi.Ushbu tadqiqotda SES xaftaga muvaffaqiyatli lokalizatsiya qilindi va to'qimalarning tarqalishini samarali ravishda inhibe qildi.Stent bilan bog'liq asoratlar bo'lmagan, ammo 4 hafta ichida o'z-o'zidan o'tib ketgan kontaktli qon ketishi bilan metall qo'llanma niqobi ostida shilliq qavat shikastlanishi mavjud edi.Metall qoplamalarning mumkin bo'lgan asoratlarini hisobga olgan holda, SESni etkazib berish tizimini takomillashtirish shoshilinch va muhim ahamiyatga ega.
Ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega.Gistologik topilmalar guruhlar orasida sezilarli darajada farq qilsa-da, ushbu tadqiqotda hayvonlarning soni ishonchli statistik tahlil uchun juda kichik edi.Kuzatuvchilar o'rtasidagi o'zgaruvchanlikni baholash uchun uchta kuzatuvchi ko'r bo'lgan bo'lsa-da, submukozal yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi yallig'lanish hujayralarini sanab o'tish qiyinligi sababli yallig'lanish hujayralarining tarqalishi va zichligi asosida sub'ektiv ravishda aniqlandi.Bizning tadqiqotimiz cheklangan miqdordagi yirik hayvonlar yordamida o'tkazilganligi sababli, preparatning bitta dozasi ishlatilgan, in vivo farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.Preparatning optimal dozasini va ETda sirolimusning xavfsizligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.Nihoyat, 4 haftalik kuzatuv davri ham tadqiqotning cheklovidir, shuning uchun SESning uzoq muddatli samaradorligi bo'yicha tadqiqotlar zarur.
Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, SES cho'chqa ET modelida balon bilan kengaytiriladigan Co-Cr qotishma iskalalarini joylashtirgandan so'ng mexanik shikastlanish natijasida kelib chiqqan to'qimalarning tarqalishini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin.Stent qo'yilgandan keyin to'rt hafta o'tgach, stent bilan qo'zg'atilgan to'qimalarning proliferatsiyasi bilan bog'liq o'zgaruvchilar (shu jumladan to'qimalarning proliferatsiyasi maydoni va submukozal fibrozning qalinligi) SES guruhida nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada past edi.SES ET cho'chqalarida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarning ko'payishini inhibe qilishda samarali ko'rinadi.Dori vositalariga nomzodlarning optimal stent materiallari va dozalarini sinab ko'rish uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, SES stent qo'yilgandan keyin ET to'qimalarining giperplaziyasini oldini olishda mahalliy terapevtik salohiyatga ega.
Di Martino, EF Eustachian tube funktsiyasini tekshirish: yangilanish.Nitrat kislotasi 61, 467-476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Evstaki naychalari disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun tibbiy va jarrohlik muolajalarning to'liq spektri qanday? Adil, E. & Poe, D. Evstaki naychalari disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun tibbiy va jarrohlik muolajalarning to'liq spektri qanday?Adil, E. va Poe, D. Eustachian tube disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun tibbiy va jarrohlik muolajalarning to'liq spektri qanday? Odil, E. & Poe, D. Odil, E. va Po, D.Adil, E. va Poe, D. Eustachian tube disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga tibbiy va jarrohlik muolajalarning to'liq spektri qanday?Hozirgi.Fikr.Otorinolaringologiya.Bosh va bo'yin jarrohligi.22:8–15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. va boshqalar.Kattalardagi eustaki naychasining disfunktsiyasiga aralashuvlar: tizimli tahlil.sog'liqni saqlash texnologiyasi.Baholash.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG va boshqalar.Eustachian tube disfunktsiyasi: ta'riflar, turlari, klinik ko'rinishlari va diagnostikasi bo'yicha konsensus.klinik.Otorinolaringologiya.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otit ommaviy axborot vositalarining patogenezi: Eustaki naychasining roli.Pediatriya.Yuqtirish.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelida Eustachian naychasining balon kengayishi: Texnik mulohazalar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelida Eustachian naychasining balon kengayishi: Texnik mulohazalar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Trofoblastik modelda eustachian naychasining balon kengayishi: texnik fikrlar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar. Makkoul, ED, Singx, A., Anand, VK va Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. línínínínínínínínínínínínínín kengayishi: texnik mulohazalar, oʻrganish egri chizigʻi va potentsial toʻsiqlar.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Trofoblastik modelda eustachian naychasining balon kengayishi: texnik fikrlar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar.Laringoskop 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. va boshqalar.Eustachian tube disfunktsiyasini davolash uchun cheklangan dalillar bazasini tizimli ko'rib chiqish: tibbiy texnologiyani baholash.klinik.Otorinolaringologiya.39, 6-21 betlar.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon kengayishi Eustachian tuboplasty: Texnik-iqtisodiy asoslash. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon kengayishi Eustachian tuboplasty: Texnik-iqtisodiy asoslash.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. va Sudhoff, HH Eustachian tuboplastikasining balon dilatatsiyasi: texnik-iqtisodiy asoslash. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH língíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngínė Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. va Sudhoff HH Eustachian tube angioplastikaning balon dilatatsiyasi: texnik-iqtisodiy asoslash.muallif.neyron.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: tizimli ko'rib chiqish. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: tizimli ko'rib chiqish.Randrup, TS va Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tizimli ko'rib chiqish. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:Randrup, TS va Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tizimli ko'rib chiqish.Otorinolaringologiya.Bosh va bo'yin jarrohligi.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY va boshqalar.Obstruktiv Evstaki naychasining disfunktsiyasi uchun moslashuvchan yo'riqnoma yordamida floroskopik balon kengayishi.J. Vaske.intervyu.radiatsiya.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatatsiya hryashchevoy chasti evstaxievoy truby. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS língíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngín. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatatsiya hryashchevoy chasti evstaxievoy truby. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi.Otorinolaringologiya.shea Jarrohlik jurnali.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY va boshqalar.Qayta tiklanadigan nitinol bilan qoplangan stent: qizilo'ngachning malign strikturasi bo'lgan 108 bemorni davolash tajribasi.J. Vask.intervyu.radiatsiya.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY va boshqalar.Yuqori xavfli prostata giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda o'z-o'zidan kengayadigan metall stentlar: uzoq muddatli kuzatuv.Radiologiya 195, 655-660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. va boshqalar.O'rta va ichki quloqqa o'rnatilgan eshitish asboblari uchun katta hayvon modeli sifatida qo'y: kadavraning texnik-iqtisodiy asoslanishi.Muallif.neyronlar.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. va boshqalar.Surunkali otit vositalarini davolashda Eustachian tube stent - qo'ylarda texnik-iqtisodiy asoslash.Bosh va yuz tibbiyoti.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH va boshqalar.Balon bilan kengaytiriladigan metall stentlarni burunga joylashtirish: inson jasadidagi Eustachian naychasini o'rganish.J. Vaske.intervyu.radiatsiya.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA va boshqalar.Chinchilla hayvon modelidan foydalangan holda poli-l-laktidli eustachian naycha stentlarining bardoshliligi va xavfsizligi.J. Intern.Murakkab.Muallif.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Eustachian tube stent: quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Eustachian tube stent: quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent uchun evstaxievoy truby iz poli-l-laktida: perenosimost, bezopasnost va rezorbsiya na modellari krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid eustachian tube stent: tolerabilite, xavfsizlik va quyon modelida rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-ynglíngíngíngíníngíníníníníníníníngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíní Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. l-l-l-l-shīngīngīngīngīngīngīngīnīn: dīngīngčičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičićPresti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA va Littner, J. Poly-1-laktid eustachian tube stent: tolerabilite, xavfsizlik va quyon modelida so'rilish.J. Ular orasida.Oldinga.muallif.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. va boshqalar.Cho'chqa Eustachian trubasiga joylashtirilgan balon bilan kengaytiriladigan metall stentlarning texnik imkoniyatlari va gistologik tahlili.bayonot.fan.11, 1359 (2021).
Shen, JH va boshqalar.To'qimalarning giperplaziyasi: namunali itning siydik yo'lidagi paklitaksel bilan qoplangan stentlarni tajribaviy o'rganish.Radiologiya 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH va boshqalar.Deksametazon bilan qoplangan stent greftlarining to'qimalarga ta'siri: itlarning bronxial modelida eksperimental tadqiqot.EVRO.radiatsiya.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 qoplangan metall stent giperplaziyaning oldini oladi: quyon qizilo'ngach modelida eksperimental tadqiqot.Radiologiya 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM va boshqalar.Periferik tomirlarda foydalanish uchun biologik parchalanadigan sirolimus-elyutuvchi poli-1-laktidli stentlar: cho'chqa karotid arteriyalarini dastlabki o'rganish.J. Jarrohlik jurnali.saqlash tanki.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).