Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com. Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế. Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt đã cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer). Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web mà không có kiểu dáng và JavaScript.
Nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng về stent ống Eustachian (ET) đã phát triển hiện đang được tiến hành, nhưng nó vẫn chưa được sử dụng trong thực hành lâm sàng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, các giàn giáo ET đã bị giới hạn ở sự tăng sinh mô do giàn giáo gây ra. Hiệu quả của stent giải phóng sirolimus coban-crom (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra sau khi đặt stent đã được nghiên cứu trong mô hình ET ở lợn. Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (tức là nhóm đối chứng và nhóm SES) với ba con lợn trong mỗi nhóm. Nhóm đối chứng được nhận một stent coban-crom không tráng phủ (n = 6) và nhóm SES được nhận một stent coban-crom có ​​lớp phủ giải phóng sirolimus (n = 6). Tất cả các nhóm đều bị hy sinh 4 tuần sau khi đặt stent. Việc đặt stent đã thành công trong tất cả các ET mà không có biến chứng liên quan đến phẫu thuật. Không có stent nào có thể giữ được hình dạng tròn ban đầu của chúng và sự tích tụ chất nhầy được quan sát thấy trong và xung quanh stent ở cả hai nhóm. Phân tích mô học cho thấy diện tích tăng sinh mô và độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm SES thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do khung gây ra ở lợn ET. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận vật liệu tối ưu cho stent và thuốc chống tăng sinh.
Vòi nhĩ (ET) có chức năng quan trọng ở tai giữa (ví dụ, thông khí, ngăn ngừa sự truyền mầm bệnh và dịch tiết đến vòm họng)1. Cũng bao gồm bảo vệ chống lại âm thanh vòm họng và trào ngược2. ET thường đóng, nhưng mở ra khi nuốt, ngáp hoặc nhai. Tuy nhiên, rối loạn chức năng ET có thể xảy ra nếu ống không mở hoặc đóng đúng cách3,4. Rối loạn chức năng ET giãn (tắc nghẽn) làm giảm chức năng ET và nếu các chức năng này không được bảo tồn, có thể phát triển thành viêm tai giữa cấp tính hoặc mãn tính, một trong những bệnh phổ biến nhất trong thực hành Tai Mũi Họng. Các phương pháp điều trị hiện tại cho rối loạn chức năng ET (ví dụ, phẫu thuật mũi, đặt ống thông khí và dùng thuốc) được sử dụng cho bệnh nhân. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị này có hiệu quả hạn chế và có thể dẫn đến tắc nghẽn ET, nhiễm trùng và thủng màng nhĩ không hồi phục3,6,7. Phẫu thuật nong bóng vòi nhĩ đã được đưa ra như một phương pháp điều trị thay thế cho rối loạn chức năng ET giãn 8. Mặc dù một số nghiên cứu từ năm 2010 đã chỉ ra rằng phẫu thuật sửa chữa bóng vòi nhĩ tốt hơn phương pháp điều trị thông thường đối với rối loạn chức năng ET, một số bệnh nhân không đáp ứng với phương pháp nong8,9,10,11. Do đó, đặt stent có thể là một phương án điều trị hiệu quả12,13. Mặc dù có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá tính khả thi về mặt kỹ thuật và phản ứng của mô sau khi đặt stent ở ET, tình trạng tăng sản mô do stent gây ra do tổn thương cơ học vẫn là một biến chứng hậu phẫu đáng kể14,15,16,17,18,19. bao thuốc, chứa các tác nhân chống tăng sinh cải thiện tình trạng này.
Stent giải phóng thuốc đã được sử dụng để ức chế tình trạng tái hẹp trong stent do tăng sản mô và tân nội mạc sau khi đặt stent. Thông thường, các khung stent hoặc lớp lót được phủ thuốc (ví dụ everolimus, paclitaxel và sirolimus)20,23,24. Sirolimus là một loại thuốc chống tăng sinh điển hình ức chế một số bước của chuỗi tái hẹp (ví dụ viêm, tăng sản tân nội mạc và tổng hợp collagen)25. Do đó, nghiên cứu này đưa ra giả thuyết rằng stent phủ sirolimus có thể ngăn ngừa tăng sản mô do stent gây ra ở lợn ET (Hình 1). Mục đích của nghiên cứu này là nghiên cứu hiệu quả của stent giải phóng sirolimus (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra sau khi đặt stent trong mô hình ET ở lợn.
Sơ đồ minh họa stent giải phóng sirolimus coban-crom (SES) để điều trị rối loạn chức năng vòi nhĩ, cho thấy stent giải phóng sirolimus ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra.
Stent hợp kim Coban-crom (Co-Cr) được chế tạo bằng cách cắt laser các ống hợp kim Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Hàn Quốc). Nền stent sử dụng liên kết đôi mở với kiến ​​trúc thống nhất để có độ linh hoạt cao với lực xuyên tâm, độ co ngắn và độ tuân thủ tối ưu. Stent có đường kính 3 mm, chiều dài 18 mm và độ dày thanh chống là 78 ​​µm (Hình 2a). Kích thước của khung hợp kim Co-Cr được xác định dựa trên nghiên cứu trước đây của chúng tôi.
Stent hợp kim Coban-crom (Co-Cr) và vỏ kim loại dẫn hướng để đặt stent ống Eustachian. Các bức ảnh cho thấy (a) stent hợp kim Co-Cr và (b) ống thông bóng kẹp stent. (c) Ống thông bóng và stent được triển khai hoàn toàn. (d) Vỏ kim loại dẫn hướng được phát triển cho mô hình ống Eustachian lợn.
Sirolimus được áp dụng cho bề mặt của stent bằng công nghệ phun siêu âm. SES được thiết kế để giải phóng gần 70% lượng thuốc ban đầu (1,15 µg/mm2) trong vòng 30 ngày đầu tiên sau khi đặt. Một lớp phủ siêu mỏng 3 µm chỉ được áp dụng cho mặt gần của stent để đạt được cấu hình giải phóng thuốc mong muốn và giảm thiểu lượng polyme; lớp phủ phân hủy sinh học này chứa một đồng trùng hợp của axit lactic và glycolic và hỗn hợp độc quyền của axit poly(1)-lactic)26,27. Stent hợp kim Co-Cr được uốn vào ống thông bóng có đường kính 3 mm và dài 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Hình 2b). Những stent này có sẵn ở Hàn Quốc để điều trị bệnh tim mạch vành.
Vỏ dẫn kim loại mới phát triển cho mô hình ET ở lợn được làm bằng thép không gỉ (Hình 2c). Đường kính bên trong và bên ngoài của vỏ lần lượt là 2 mm và 2,5 mm, tổng chiều dài là 250 mm. Vỏ xa 30 mm được uốn cong thành hình chữ J ở góc 15° so với trục để dễ dàng tiếp cận từ mũi đến lỗ mũi họng của ET ở mô hình lợn.
Nghiên cứu này đã được Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật của Viện Khoa học Sự sống Asan (Seoul, Hàn Quốc) chấp thuận và tuân thủ Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Đối xử Nhân đạo với Động vật Thí nghiệm (IACUC-2020-12-189). Nghiên cứu được tiến hành theo hướng dẫn của ARRIVE. Nghiên cứu này sử dụng 12 ET trên 6 con lợn nặng 33,8-36,4 kg ở độ tuổi 3 tháng. Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (tức là nhóm đối chứng và nhóm SES) với ba con lợn trong mỗi nhóm. Nhóm đối chứng được đặt stent hợp kim Co-Cr không tráng phủ, trong khi nhóm SES được đặt stent hợp kim Co-Cr giải phóng sirolimus. Tất cả lợn đều được tiếp cận tự do với nước và thức ăn và được giữ ở nhiệt độ 24°C ± 2°C trong chu kỳ ngày-đêm kéo dài 12 giờ. Sau đó, tất cả lợn đều bị hy sinh 4 tuần sau khi đặt stent.
Tất cả lợn đều được cho dùng hỗn hợp 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Pháp) và 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Đức). Sau đó, ống khí quản được đặt bằng cách hít 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Hàn Quốc) và oxy 1:1 (510 ml/kg/phút) để gây mê. Lợn được đặt ở tư thế nằm ngửa và nội soi đường cơ sở (ống soi mũi họng VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Nhật Bản) được thực hiện để kiểm tra lỗ mũi hầu của ET. Một ống dẫn kim loại được đưa qua lỗ mũi đến lỗ mũi hầu của ET dưới sự kiểm soát của nội soi (Hình 3a, b). Một ống thông bóng, một stent có sóng, được đưa qua ống dẫn vào ET cho đến khi đầu của nó gặp phải lực cản ở eo xương sụn của ET (Hình 3c). Ống thông bóng được bơm đầy nước muối đến 9 atm, theo xác định của máy theo dõi áp kế (Hình 3d). Ống thông bóng được tháo ra sau khi đặt stent (Hình 3f) và lỗ mở hầu họng được nội soi cẩn thận để đánh giá các biến chứng phẫu thuật (Hình 3f). Tất cả lợn đều được nội soi trước và ngay sau khi đặt stent, cũng như 4 tuần sau khi đặt stent, để đánh giá tính thông của vị trí đặt stent và các chất tiết xung quanh.
Các bước kỹ thuật để đặt stent vào vòi nhĩ (ET) của lợn dưới sự kiểm soát nội soi. (a) Hình ảnh nội soi cho thấy lỗ mở vòm họng (mũi tên) và ống dẫn kim loại được đưa vào (mũi tên). (b) Đưa ống dẫn kim loại (mũi tên) vào lỗ mở vòm họng. (c) Một ống thông bóng kẹp stent (mũi tên) được đưa vào ET thông qua một ống dẫn (mũi tên). (d) Ống thông bóng (mũi tên) được bơm căng hoàn toàn. (e) Đầu gần của stent nhô ra khỏi lỗ ET của vòm họng. (f) Hình ảnh nội soi cho thấy lòng stent thông suốt.
Tất cả lợn đều được an tử bằng cách tiêm tĩnh mạch tai 75 mg/kg kali clorua. Các mặt cắt theo chiều dọc giữa của đầu lợn được thực hiện bằng cưa máy sau đó cẩn thận trích xuất các mẫu mô khung ET để kiểm tra mô học (Hình bổ sung 1a, b). Các mẫu mô ET được cố định trong dung dịch formalin đệm trung tính 10% trong 24 giờ.
Các mẫu mô ET được khử nước tuần tự bằng cồn ở nhiều nồng độ khác nhau. Các mẫu được đặt trong các khối nhựa bằng cách thấm ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Đức). Các lát cắt trục được thực hiện trên các mẫu mô ET nhúng trong các lát cắt gần và xa (Hình bổ sung 1c). Các khối polyme sau đó được gắn trên các phiến kính acrylic. Các phiến kính khối nhựa được mài nhỏ và đánh bóng bằng giấy silicon carbide có nhiều độ dày khác nhau lên đến độ dày 20 µm bằng hệ thống lưới (Apparatebau GMBH, Hamburg, Đức). Tất cả các phiến kính đều được đánh giá mô học bằng nhuộm hematoxylin và eosin.
Đánh giá mô học được thực hiện để đánh giá tỷ lệ tăng sinh mô, độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm. Tỷ lệ tăng sản mô với diện tích cắt ngang ET hẹp được tính bằng cách giải phương trình:
Độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc được đo theo chiều dọc từ thanh đỡ stent đến dưới niêm mạc. Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm được đánh giá chủ quan bằng sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm, cụ thể là: độ 1 (nhẹ) - thâm nhiễm một bạch cầu đơn lẻ; độ 2 (nhẹ đến trung bình) - thâm nhiễm bạch cầu khu trú; độ 3 (trung bình) - kết hợp với bạch cầu không thể phân biệt giữa các vị trí riêng lẻ; độ 4 (trung bình đến nặng) bạch cầu thâm nhiễm lan tỏa toàn bộ dưới niêm mạc và độ 5 (nặng) thâm nhiễm lan tỏa với nhiều ổ hoại tử. Độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm được thu được bằng cách lấy trung bình tám điểm xung quanh chu vi. Phân tích mô học của ET được thực hiện bằng kính hiển vi (BX51; Olympus, Tokyo, Nhật Bản). Các phép đo được thực hiện bằng phần mềm CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Phân tích dữ liệu mô học dựa trên sự đồng thuận của ba người quan sát không tham gia nghiên cứu.
Kiểm định Mann-Whitney U được sử dụng để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm khi cần thiết. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Kiểm định U Mann–Whitney hiệu chỉnh Bonferroni được thực hiện đối với giá trị p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 là có ý nghĩa thống kê). Kiểm định U Mann–Whitney hiệu chỉnh Bonferroni được thực hiện với giá trị p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 là có ý nghĩa thống kê). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Kiểm định Mann-Whitney U điều chỉnh Bonferroni được thực hiện với giá trị p <0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p <0,008 có ý nghĩa thống kê).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义)。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Kiểm định U Mann-Whitney điều chỉnh Bonferroni được thực hiện với p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 có ý nghĩa thống kê).Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS (phiên bản 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Hoa Kỳ).
Tất cả các ca đặt stent lợn đều thành công về mặt kỹ thuật. Một ống dẫn kim loại đã được đặt thành công vào lỗ mũi hầu của ET dưới sự kiểm soát nội soi, mặc dù có tổn thương niêm mạc kèm chảy máu tiếp xúc được quan sát thấy ở 4 trong số 12 mẫu (33,3%) trong quá trình đặt ống dẫn kim loại. Sau 4 tuần, tình trạng chảy máu có thể sờ thấy đã tự dừng lại. Tất cả lợn đều sống sót đến cuối nghiên cứu mà không có biến chứng liên quan đến stent.
Kết quả nội soi được thể hiện trong Hình 4. Trong quá trình theo dõi 4 tuần, stent vẫn được giữ nguyên ở tất cả lợn. Sự tích tụ chất nhầy trong và xung quanh stent ET được quan sát thấy ở tất cả (100%) ET trong nhóm đối chứng và ba (50%) trong số sáu ET trong nhóm SES, và không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh giữa hai nhóm (p = 0,182). Không có stent nào được lắp đặt có thể duy trì hình tròn.
Hình ảnh nội soi vòi nhĩ (ET) của lợn trong nhóm đối chứng và nhóm có stent coban-crom (CXS) giải phóng sirolimus. (a) Hình ảnh nội soi ban đầu được chụp trước khi đặt stent cho thấy lỗ mở vòm họng (mũi tên) của ET. (b) Hình ảnh nội soi được chụp ngay sau khi đặt stent cho thấy ET của vị trí đặt stent. Đã quan sát thấy chảy máu tiếp xúc do vỏ kim loại dẫn hướng (mũi tên). (c) Hình ảnh nội soi được chụp 4 tuần sau khi đặt stent cho thấy chất nhầy tích tụ xung quanh stent (mũi tên). (d) Hình ảnh nội soi cho thấy stent không thể giữ nguyên hình tròn (mũi tên).
Các phát hiện về mô học được thể hiện trong Hình 5 và Hình bổ sung 2. Sự tăng sinh mô và tăng sinh xơ dưới niêm mạc giữa các trụ stent trong lòng ET của cả hai nhóm. Tỷ lệ phần trăm trung bình của diện tích tăng sản mô lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ phần trăm trung bình của diện tích tăng sản mô lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để có được một khoản vay tối ưu, bạn có thể làm điều đó ngay bây giờ группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của tình trạng tăng sản mô lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% so với48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để có được một khoản vay phù hợp với bạn. СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của tình trạng tăng sản mô ở nhóm đối chứng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Nếu bạn muốn, hãy chắc chắn rằng bạn có thể đạt được mục tiêu của mình khi bạn muốn có được một khoản vay lớn группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 so với0,56 ± 0,20 mm，p < 0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Nếu bạn muốn, hãy chắc chắn rằng bạn có thể đạt được mục tiêu của mình trong việc quản lý tài sản của bạn выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ngoài ra, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ thâm nhiễm tế bào viêm giữa hai nhóm (nhóm đối chứng [3,50 ± 0,55] so với nhóm SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Phân tích kết quả xét nghiệm mô học của hai nhóm stent được đặt trong lòng Eustachian. (a, b) Diện tích tăng sản mô (1 trong a và b) và độ dày xơ hóa dưới niêm mạc (2 trong a và b; mũi tên kép) lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES có đặt stent thanh chống (chấm đen), diện tích lòng hẹp (màu vàng) và diện tích stent ban đầu (màu đỏ). Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm (3 trong a và b; mũi tên) không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm. (c) Kết quả mô học về phần trăm diện tích tăng sản mô, (d) độ dày xơ hóa dưới niêm mạc và (e) mức độ thâm nhiễm tế bào viêm 4 tuần sau khi đặt stent ở cả hai nhóm. SES, stent giải phóng sirolimus coban-crom.
Stent giải phóng thuốc giúp cải thiện khả năng thông stent và ngăn ngừa tái hẹp stent20,21,22,23,24. Các hẹp do stent gây ra là kết quả của sự hình thành mô hạt và các thay đổi mô xơ ở nhiều cơ quan không phải mạch máu, bao gồm thực quản, khí quản, dạ dày tá tràng và ống mật. Các loại thuốc như dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 và sirolimus được bôi lên bề mặt lưới kim loại hoặc lớp phủ stent để ngăn ngừa hoặc điều trị tăng sản mô sau khi đặt stent29,30,34,35,36. Những cải tiến gần đây trong lĩnh vực stent đa chức năng sử dụng công nghệ hợp nhất đang được nghiên cứu tích cực để điều trị các bệnh tắc nghẽn không phải mạch máu37,38,39. Trong một nghiên cứu trước đây trên mô hình ET ở lợn, người ta đã quan sát thấy sự tăng sinh mô do khung gây ra. Mặc dù sự phát triển của stent trong ET chưa được hiểu rõ, nhưng phản ứng của mô sau khi đặt stent được phát hiện giống với các cơ quan lòng ống không có mạch máu khác19. Trong nghiên cứu hiện tại, SES đã được sử dụng để ức chế sự tăng sinh mô do khung gây ra trong mô hình ET ở lợn. Sirolimus có độc tính đối với các đảo tụy và dòng tế bào beta, làm giảm khả năng sống của tế bào và tăng cường apoptosis40,41. Tác dụng này có thể giúp ức chế sự hình thành sự tăng sinh mô bằng cách kích thích tế bào chết. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy việc sử dụng stent giải phóng thuốc lần đầu tiên trong ET đã ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do stent gây ra trong ET.
Stent hợp kim Co-Cr có thể mở rộng bằng bóng được sử dụng trong nghiên cứu này có sẵn vì nó thường được sử dụng để điều trị bệnh động mạch vành 42 . Ngoài ra, hợp kim Co-Cr có các đặc tính cơ học (ví dụ, độ bền xuyên tâm cao và lực không đàn hồi) 43 . Theo nội soi của nghiên cứu hiện tại, stent hợp kim Co-Cr được sử dụng cho ET của lợn không thể duy trì hình dạng tròn ở tất cả lợn do độ đàn hồi không đủ và không có khả năng tự mở rộng. Hình dạng của stent được đưa vào cũng có thể thay đổi khi di chuyển xung quanh ET của động vật sống (ví dụ, nhai và nuốt). Các đặc tính cơ học của stent hợp kim Co-Cr đã trở thành một bất lợi trong việc đặt stent ET ở lợn. Ngoài ra, việc đặt stent vào eo đất có thể dẫn đến ET mở vĩnh viễn. ET mở hoặc mở liên tục cho phép giọng nói và âm thanh vòm họng, trào ngược dạ dày thực quản và các tác nhân gây bệnh1 đi lên tai giữa, gây kích ứng niêm mạc và nhiễm trùng. Do đó, nên tránh các lỗ mở vĩnh viễn ở mũi họng. Do đó, xét đến cấu trúc của sụn ET, các giàn giáo được ưu tiên làm từ hợp kim nhớ hình dạng có đặc tính siêu đàn hồi, chẳng hạn như nitinol. Nhìn chung, có dịch tiết nặng trong và xung quanh lỗ mở mũi họng của stent. Vì chuyển động bình thường của niêm mạc lông chuyển của chất nhầy bị chặn lại, nên chất tiết dự kiến ​​sẽ tích tụ trong các giàn giáo nhô ra từ lỗ mở mũi họng. Phòng ngừa nhiễm trùng tai giữa hướng lên là một trong những mục tiêu chính của ET và nên tránh đặt stent nhô ra ngoài ET, vì tiếp xúc trực tiếp của stent với hệ vi khuẩn mũi họng có thể dẫn đến tăng nhiễm trùng hướng lên.
Phẫu thuật nong bóng vòi nhĩ qua lỗ mũi họng là phương pháp điều trị ít xâm lấn mới cho chứng rối loạn chức năng vòi nhĩ nhằm mục đích mở và nới rộng phần sụn của vòi nhĩ8,9,10,46. Tuy nhiên, cơ chế điều trị cơ bản vẫn chưa được xác định47 và kết quả lâu dài của nó có thể không đạt mức tối ưu8,9,11,46. Trong những điều kiện này, đặt stent kim loại tạm thời có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân không đáp ứng với phẫu thuật sửa chữa bằng bóng vòi nhĩ và tính khả thi của việc đặt stent vòi nhĩ đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng. Các khung poly-l-lactide đã được cấy ghép qua màng nhĩ ở chinchilla và thỏ để đánh giá khả năng dung nạp và thoái hóa trong cơ thể sống17,18. Ngoài ra, một mô hình cừu đã được tạo ra để đánh giá cấu hình của stent có thể mở rộng bằng bóng kim loại trong cơ thể sống. Trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi, một mô hình ET ở lợn đã được phát triển để nghiên cứu tính khả thi về mặt kỹ thuật và đánh giá các biến chứng do stent gây ra,19 cung cấp cơ sở vững chắc cho nghiên cứu này để nghiên cứu hiệu quả của SES bằng các phương pháp đã được thiết lập trước đó. Trong nghiên cứu này, SES đã được định vị thành công vào sụn và ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô. Không có biến chứng liên quan đến stent, nhưng có tổn thương niêm mạc do vỏ kim loại dẫn hướng gây ra với chảy máu tiếp xúc đã tự khỏi trong vòng 4 tuần. Với các biến chứng tiềm ẩn của vỏ kim loại, việc cải thiện hệ thống cung cấp SES là cấp bách và quan trọng.
Nghiên cứu này có một số hạn chế. Mặc dù các phát hiện về mô học khác nhau đáng kể giữa các nhóm, nhưng số lượng động vật trong nghiên cứu này quá nhỏ để có thể phân tích thống kê đáng tin cậy. Mặc dù ba người quan sát đã bị mù để đánh giá sự thay đổi giữa các người quan sát, nhưng mức độ thâm nhiễm tế bào viêm dưới niêm mạc được xác định một cách chủ quan dựa trên sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm do khó khăn trong việc liệt kê các tế bào viêm. Vì nghiên cứu của chúng tôi được tiến hành bằng cách sử dụng một số lượng hạn chế các động vật lớn nên chỉ sử dụng một liều thuốc duy nhất, các nghiên cứu dược động học in vivo đã không được tiến hành. Cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận liều lượng tối ưu của thuốc và tính an toàn của sirolimus trong ET. Cuối cùng, thời gian theo dõi 4 tuần cũng là một hạn chế của nghiên cứu, vì vậy cần có các nghiên cứu về hiệu quả lâu dài của SES.
Kết quả của nghiên cứu này chứng minh rằng SES có thể ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do chấn thương cơ học sau khi đặt các khung hợp kim Co-Cr có thể mở rộng bằng bóng trong mô hình ET ở lợn. Bốn tuần sau khi đặt stent, các biến số liên quan đến sự tăng sinh mô do stent gây ra (bao gồm diện tích tăng sinh mô và độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc) thấp hơn đáng kể ở nhóm SES so với nhóm đối chứng. SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do khung ở lợn ET. Mặc dù cần nghiên cứu thêm để kiểm tra vật liệu stent tối ưu và liều lượng thuốc ứng cử, SES có tiềm năng điều trị tại chỗ trong việc ngăn ngừa tăng sản mô ET sau khi đặt stent.
Di Martino, EF Kiểm tra chức năng ống Eustachian: cập nhật. Axit nitric 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Có những phương pháp điều trị nội khoa và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng vòi nhĩ?. Adil, E. & Poe, D. Có những phương pháp điều trị nội khoa và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng vòi nhĩ?.Adil, E. và Poe, D. Có những phương pháp điều trị nội khoa và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng vòi nhĩ? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. và Poe, D.Adil, E. và Poe, D. Có những phương pháp điều trị nội khoa và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng vòi nhĩ?Hiện tại. Ý kiến. Tai mũi họng. Phẫu thuật vùng đầu và cổ. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Can thiệp cho rối loạn chức năng vòi nhĩ ở người lớn: một đánh giá có hệ thống. công nghệ y tế. Đánh giá. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Rối loạn chức năng vòi nhĩ: sự đồng thuận về định nghĩa, loại, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán. lâm sàng. Tai mũi họng. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Cơ chế sinh bệnh của viêm tai giữa: vai trò của vòi nhĩ. Nhi khoa. Nhiễm trùng. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Nong bóng vòi nhĩ trong mô hình tử thi: Các cân nhắc về mặt kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm ẩn. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Nong bóng vòi nhĩ trong mô hình tử thi: Các cân nhắc về mặt kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm ẩn.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Nong bóng vòi nhĩ trong mô hình nuôi dưỡng: các cân nhắc về mặt kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张: 技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Mở rộng mô hình 尸体中少鼓管的气球: những cân nhắc về kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Nong bóng vòi nhĩ trong mô hình nuôi dưỡng: các cân nhắc về mặt kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn.Nội soi thanh quản 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Một đánh giá có hệ thống về cơ sở bằng chứng hạn chế cho việc điều trị rối loạn chức năng vòi nhĩ: đánh giá công nghệ y tế. lâm sàng. Tai mũi họng. Trang 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Phẫu thuật nong bóng tạo hình vòi nhĩ: Một nghiên cứu khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Phẫu thuật nong bóng tạo hình vòi nhĩ: Một nghiên cứu khả thi.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. và Sudhoff, HH Phẫu thuật nong ống vòi nhĩ bằng bóng: nghiên cứu khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. và Sudhoff HH Nong bóng trong phẫu thuật nong vòi nhĩ: nghiên cứu khả thi.Tác giả. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật nong vòi nhĩ bằng bóng: Một tổng quan có hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật nong vòi nhĩ bằng bóng: Một tổng quan có hệ thống.Randrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Phẫu thuật tạo hình vòi nhĩ: một tổng quan hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Tạo hình ống Eustachian bằng bóng:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tạo hình ống Eustachian bằng bóng:系统评价。Randrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Phẫu thuật tạo hình vòi nhĩ: một tổng quan hệ thống.Tai mũi họng. Phẫu thuật vùng đầu và cổ. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Nong bóng huỳnh quang sử dụng dây dẫn mềm cho tình trạng rối loạn chức năng vòi nhĩ tắc nghẽn. J. Vaske. phỏng vấn. bức xạ. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Nong bóng phần sụn của vòi nhĩ. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Nong bóng phần sụn của vòi nhĩ. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bằng bóng của phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bằng bóng của phần sụn của ống Eustachian.Tai mũi họng. shea Tạp chí phẫu thuật. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent phủ nitinol có thể thu hồi: kinh nghiệm trong điều trị 108 bệnh nhân bị hẹp thực quản ác tính. J. Wask. phỏng vấn. bức xạ. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY và cộng sự. Stent kim loại tự giãn nở ở bệnh nhân phì đại lành tính tuyến tiền liệt có nguy cơ cao: theo dõi dài hạn. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Cừu như một mô hình động vật lớn cho máy trợ thính cấy ghép ở tai giữa và tai trong: một nghiên cứu khả thi trên tử thi. Tác giả. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent ống Eustachian trong điều trị viêm tai giữa mãn tính – nghiên cứu khả thi ở cừu. Y học về đầu và mặt. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Đặt stent kim loại có thể mở rộng bằng bóng vào mũi: nghiên cứu về vòi nhĩ ở tử thi người. J. Vaske. phỏng vấn. bức xạ. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Khả năng dung nạp và độ an toàn của stent ống eustachian poly-l-lactide sử dụng mô hình động vật chinchilla. J. Intern. Nâng cao. Tác giả. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ống Eustachian poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, độ an toàn và khả năng tái hấp thu ở mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ống Eustachian poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, độ an toàn và khả năng tái hấp thu ở mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ống tai ngoài poly-l-lactide: khả năng dung nạp, độ an toàn và khả năng tái hấp thu ở mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、an toàn và hấp thụ。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA và Littner, J. Stent ống thông vòi nhĩ poly-1-lactide: khả năng dung nạp, độ an toàn và khả năng hấp thụ trên mô hình thỏ.J. Giữa chúng. Chuyển tiếp. Tác giả. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Khả thi về mặt kỹ thuật và phân tích mô học của stent kim loại có thể mở rộng bằng bóng được đặt trong vòi nhĩ lợn. tuyên bố. khoa học. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Tăng sản mô: nghiên cứu thí điểm về stent phủ paclitaxel trong niệu đạo mô hình chó. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Tác dụng của ghép stent phủ dexamethasone lên phản ứng của mô: nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình phế quản chó. EURO. bức xạ. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Stent kim loại phủ ngăn ngừa tăng sản: Một nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình thực quản thỏ. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stent poly-1-lactide giải phóng sirolimus có thể phân hủy sinh học để sử dụng trong mạch máu ngoại vi: nghiên cứu sơ bộ về động mạch cảnh lợn. J. Tạp chí phẫu thuật. bể chứa. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).