Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com.Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế.Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer).Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web không có kiểu và JavaScript.
Nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng về stent ống Eustachian (ET) được phát triển hiện đang được tiến hành, nhưng nó vẫn chưa được sử dụng trong thực hành lâm sàng.Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, giàn giáo ET đã bị giới hạn trong sự tăng sinh mô do giàn giáo gây ra.Hiệu quả của stent rửa giải coban-chromium sirolimus (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra sau khi đặt stent đã được nghiên cứu trong mô hình ET của lợn.Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (tức là nhóm đối chứng và nhóm SES) với ba con lợn trong mỗi nhóm.Nhóm đối chứng nhận stent coban-crom không tráng phủ (n = 6) và nhóm SES nhận stent coban-crom có ​​lớp phủ sirolimus (n = 6).Tất cả các nhóm đều hy sinh 4 tuần sau khi đặt stent.Đặt stent đã thành công trong tất cả các ET mà không có biến chứng liên quan đến phẫu thuật.Không có ống đỡ động mạch nào có thể giữ được hình dạng tròn ban đầu và sự tích tụ chất nhầy được quan sát thấy trong và xung quanh ống đỡ động mạch ở cả hai nhóm.Phân tích mô học cho thấy diện tích tăng sinh mô và độ dày xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm SES thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng.SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do giàn giáo gây ra ở lợn ET.Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận các vật liệu tối ưu cho stent và thuốc chống tăng sinh.
Ống Eustachian (ET) có các chức năng quan trọng trong tai giữa (ví dụ: thông khí, ngăn chặn sự chuyển mầm bệnh và dịch tiết đến vòm họng)1.Cũng bao gồm bảo vệ chống lại âm thanh vòm họng và trào ngược2.ET thường đóng, nhưng mở ra khi nuốt, ngáp hoặc nhai.Tuy nhiên, rối loạn chức năng ET có thể xảy ra nếu ống không mở hoặc đóng đúng cách3,4.Rối loạn chức năng giãn (tắc nghẽn) của ET làm suy giảm chức năng ET và nếu các chức năng này không được bảo tồn, có thể phát triển thành viêm tai giữa cấp tính hoặc mãn tính, một trong những bệnh phổ biến nhất trong thực hành tai mũi họng.Các phương pháp điều trị rối loạn chức năng ET hiện tại (ví dụ: phẫu thuật mũi, đặt ống thông khí và thuốc) được sử dụng cho bệnh nhân.Tuy nhiên, những phương pháp điều trị này có hiệu quả hạn chế và có thể dẫn đến tắc nghẽn ET, nhiễm trùng và thủng màng nhĩ không hồi phục3,6,7.Nong mạch bằng bóng ống Eustachian đã được giới thiệu như một phương pháp điều trị thay thế cho rối loạn chức năng ET 8 bị giãn.Mặc dù một số nghiên cứu từ năm 2010 đã chỉ ra rằng sửa chữa bằng bóng vòi Eustachian tốt hơn so với điều trị thông thường đối với rối loạn chức năng ET, một số bệnh nhân không đáp ứng với việc nong8,9,10,11.Vì vậy, đặt stent có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả12,13.Mặc dù có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đang diễn ra đánh giá tính khả thi của kỹ thuật và phản ứng của mô sau khi đặt stent trong ET, tăng sản mô do stent do tổn thương cơ học vẫn là một biến chứng hậu phẫu đáng kể 14,15,16,17,18,19.bọc thuốc, nạp chất chống tăng sinh cải thiện tình trạng này.
Stent phủ thuốc đã được sử dụng để ức chế tái hẹp trong stent do tăng sản mô và tân sinh sau khi đặt stent.Thông thường, giá đỡ hoặc lớp lót stent được phủ thuốc (ví dụ: everolimus, paclitaxel và sirolimus)20,23,24.Sirolimus là một loại thuốc chống tăng sinh điển hình có tác dụng ức chế một số bước của quá trình tái hẹp (ví dụ: viêm, tăng sản tân sinh nội mạc và tổng hợp collagen)25.Do đó, nghiên cứu này đưa ra giả thuyết rằng stent phủ sirolimus có thể ngăn ngừa tăng sản mô do stent ở lợn ET (Hình 1).Mục đích của nghiên cứu này là điều tra hiệu quả của stent phủ sirolimus (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent sau khi đặt stent trong mô hình ET của lợn.
Sơ đồ minh họa của stent phủ coban-crom sirolimus (SES) để điều trị rối loạn chức năng ống Eustachian, cho thấy rằng stent phủ sirolimus ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra.
Stent hợp kim coban-crom (Co-Cr) được chế tạo bằng cách cắt laser ống hợp kim Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea).Nền tảng stent sử dụng liên kết đôi mở với kiến ​​trúc thống nhất để có tính linh hoạt cao với lực hướng tâm, rút ​​ngắn và tuân thủ tối ưu.Stent có đường kính 3 mm, chiều dài 18 mm và độ dày thanh chống là 78 ​​µm (Hình 2a).Kích thước của khung hợp kim Co-Cr được xác định dựa trên nghiên cứu trước đây của chúng tôi.
Ống đỡ động mạch hợp kim cobalt-crom (Co-Cr) và vỏ dẫn kim loại để đặt stent ống Eustachian.Các bức ảnh cho thấy (a) một stent hợp kim Co-Cr và (b) một ống thông bóng có kẹp stent.(c) Ống thông bóng và stent được triển khai hoàn toàn.(d) Vỏ dẫn hướng bằng kim loại được phát triển cho mô hình ống Eustachian của lợn.
Sirolimus được bôi lên bề mặt của ống đỡ động mạch bằng công nghệ phun siêu âm.SES được thiết kế để giải phóng gần 70% lượng thuốc ban đầu (1,15 µg/mm2) trong vòng 30 ngày đầu tiên sau khi đặt.Một lớp phủ siêu mỏng 3 µm chỉ được áp dụng cho mặt gần nhất của stent để đạt được cấu hình giải phóng thuốc mong muốn và giảm thiểu lượng polyme;lớp phủ có thể phân hủy sinh học này chứa chất đồng trùng hợp của axit lactic và axit glycolic và hỗn hợp độc quyền của axit poly(1)-lactic)26,27.Stent hợp kim Co-Cr được uốn vào ống thông bóng có đường kính 3 mm và dài 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Hình 2b).Những stent này có sẵn ở Hàn Quốc để điều trị bệnh tim mạch vành.
Vỏ dẫn hướng kim loại mới được phát triển cho mô hình lợn ET được làm bằng thép không gỉ (Hình 2c).Đường kính trong và ngoài của vỏ lần lượt là 2 mm và 2,5 mm, tổng chiều dài là 250 mm.Vỏ ngoài 30 mm được uốn thành hình chữ J ở góc 15° so với trục để cho phép dễ dàng tiếp cận từ mũi đến lỗ mũi họng của ET trong mô hình lợn.
Nghiên cứu này đã được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thể chế của Viện Khoa học Đời sống Asan (Seoul, Hàn Quốc) và tuân thủ Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Đối xử Nhân đạo với Động vật trong Phòng thí nghiệm (IACUC-2020-12-189)..Nghiên cứu được thực hiện theo hướng dẫn của ARRIVE.Nghiên cứu này sử dụng 12 ETs trên 6 heo có trọng lượng 33,8-36,4 kg lúc 3 tháng tuổi.Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (tức là nhóm đối chứng và nhóm SES) với ba con lợn trong mỗi nhóm.Nhóm đối chứng nhận được stent hợp kim Co-Cr không tráng phủ, trong khi nhóm SES nhận được stent hợp kim Co-Cr rửa giải sirolimus.Tất cả lợn được tiếp cận miễn phí với nước và thức ăn và được giữ ở nhiệt độ 24°C ± 2°C trong chu kỳ 12 giờ ngày đêm.Sau đó, tất cả lợn đã bị giết 4 tuần sau khi đặt stent.
Tất cả lợn được tiêm hỗn hợp gồm 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Pháp) và 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Đức).sau đó ống khí quản được đặt bằng cách hít 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) và oxy 1:1 (510 ml/kg/phút) để gây mê.Lợn được đặt ở tư thế nằm ngửa và nội soi cơ bản (máy soi mũi VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Nhật Bản) đã được thực hiện để kiểm tra lỗ mũi họng của ET.Một vỏ dẫn hướng bằng kim loại được đưa qua lỗ mũi đến lỗ mũi họng của ET dưới sự kiểm soát nội soi (Hình 3a, b).Một ống thông bóng, một stent gấp nếp, được đưa qua bộ phận giới thiệu vào ET cho đến khi đầu của nó gặp lực cản ở eo sụn xương của ET (Hình 3c).Ống thông bóng được bơm đầy nước muối đến 9 atm, như được xác định bằng màn hình áp kế (Hình 3d).Ống thông bóng được lấy ra sau khi đặt stent (Hình 3f), và lỗ thông mũi họng được đánh giá cẩn thận qua nội soi để tìm các biến chứng phẫu thuật (Hình 3f).Tất cả lợn được nội soi trước và ngay sau khi đặt stent, cũng như 4 tuần sau khi đặt stent, để đánh giá độ thông thoáng của vị trí đặt stent và dịch tiết xung quanh.
Các bước kỹ thuật đặt stent vào vòi trứng (ET) lợn dưới sự kiểm soát nội soi.(a) Hình ảnh nội soi cho thấy lỗ thông mũi họng (mũi tên) và vỏ dẫn hướng bằng kim loại được đưa vào (mũi tên).(b) Chèn vỏ kim loại (mũi tên) vào lỗ mũi họng.(c) Một ống thông bóng có kẹp stent (mũi tên) được đưa vào ET thông qua một vỏ bọc (mũi tên).(d) Bóng thông (mũi tên) được bơm căng hoàn toàn.(e) Đầu gần của stent nhô ra khỏi lỗ ET của vòm họng.(f) Hình ảnh nội soi cho thấy độ thông thoáng của lòng stent.
Tất cả lợn đã được tiêu hóa bằng cách tiêm kali clorua 75 mg/kg bằng cách tiêm vào tĩnh mạch tai.Các phần sagittal trung bình của đầu nhím được thực hiện bằng cưa máy, sau đó chiết xuất cẩn thận các mẫu mô giàn giáo ET để kiểm tra mô học (Hình bổ sung. 1a, b).Các mẫu mô ET đã được cố định trong 10% chính thức được đệm trung tính trong 24 giờ.
Các mẫu mô ET được khử nước tuần tự bằng rượu ở các nồng độ khác nhau.Các mẫu được đặt trong các khối nhựa bằng cách thấm ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Đức).Các phần dọc trục được thực hiện trên các mẫu mô ET được nhúng trong các phần gần và xa (Hình bổ sung. 1c).Các khối polymer sau đó được gắn trên các phiến kính acrylic.Các phiến khối nhựa được mài nhỏ và đánh bóng bằng giấy cacbua silic có độ dày khác nhau lên đến độ dày 20 µm bằng hệ thống lưới (Apparatebau GMBH, Hamburg, Đức).Tất cả các slide đã được đánh giá mô học với nhuộm hematoxylin và eosin.
Đánh giá mô học được thực hiện để đánh giá tỷ lệ tăng sinh mô, độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm.Tỷ lệ tăng sản mô với diện tích mặt cắt ET hẹp được tính bằng cách giải phương trình:
Độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc được đo theo chiều dọc từ thanh đỡ stent đến lớp dưới niêm mạc.Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm được đánh giá chủ quan bởi sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm, cụ thể là: Độ 1 (nhẹ) – thâm nhiễm một bạch cầu duy nhất;Độ 2 (nhẹ đến trung bình) – thâm nhiễm bạch cầu khu trú;Độ 3 (vừa phải) – kết hợp.với bạch cầu không thể phân biệt giữa các locus riêng lẻ;bạch cầu độ 4 (trung bình đến nặng) thâm nhiễm lan tỏa toàn bộ lớp dưới niêm mạc, và độ 5 (nặng) thâm nhiễm lan tỏa với nhiều ổ hoại tử.Độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm thu được bằng cách lấy trung bình tám điểm xung quanh chu vi.Phân tích mô học của ET được thực hiện bằng kính hiển vi (BX51; Olympus, Tokyo, Nhật Bản).Các phép đo thu được bằng phần mềm CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary).Việc phân tích dữ liệu mô học dựa trên sự đồng thuận của ba nhà quan sát không tham gia nghiên cứu.
Mann-Whitney U-test được sử dụng để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm khi cần thiết. Một p <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Một p <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Giá trị p <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. p < 0,05 được đánh giá cao nhất. p<0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Một bài kiểm tra MannTHER Whitney U đã hiệu chỉnh Bonferroni đã được thực hiện với các giá trị p <0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p <0,008 có ý nghĩa thống kê). Thử nghiệm Mann–Whitney U đã hiệu chỉnh Bonferroni được thực hiện với giá trị p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 có ý nghĩa thống kê). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявл ения групповых различий (p < 0,008 как статистически значимое). Kiểm định Mann-Whitney U hiệu chỉnh Bonferroni được thực hiện với giá trị p<0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p<0,008 có ý nghĩa thống kê).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выяв ления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Thử nghiệm Mann-Whitney U được điều chỉnh theo Bonferroni đã được thực hiện với p <0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p <0,008 có ý nghĩa thống kê).Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS (phiên bản 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Tất cả các ca đặt stent cho lợn đều thành công về mặt kỹ thuật.Một vỏ dẫn kim loại đã được đặt thành công vào lỗ mũi họng của ET dưới sự kiểm soát nội soi, mặc dù tổn thương niêm mạc với chảy máu do tiếp xúc đã được quan sát thấy ở 4 trong số 12 mẫu vật (33,3%) trong quá trình đặt vỏ kim loại.Sau 4 tuần, chảy máu có thể sờ thấy tự nhiên ngừng lại.Tất cả lợn sống sót đến cuối cuộc nghiên cứu mà không có các biến chứng liên quan đến đặt stent.
Kết quả nội soi được thể hiện trong Hình 4. Trong suốt 4 tuần theo dõi, các ống đỡ động mạch vẫn được giữ nguyên ở tất cả các con lợn.Sự tích tụ chất nhầy trong và xung quanh stent ET đã được quan sát thấy ở tất cả (100%) ET trong nhóm kiểm soát và ba (50%) trong số 6 ET trong nhóm SES và không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc giữa hai nhóm (p = 0,182).Không có ống đỡ động mạch nào được lắp đặt có thể duy trì hình dạng tròn.
Hình ảnh nội soi của ống Eustachian (ET) của một con lợn trong nhóm đối chứng và nhóm được đặt stent coban-chromium (CXS) rửa giải sirolimus.(a) Hình ảnh nội soi ban đầu được chụp trước khi đặt stent cho thấy lỗ mũi hầu (mũi tên) của ET.(b) Hình ảnh nội soi được chụp ngay sau khi đặt stent cho thấy ET của vị trí đặt stent.Chảy máu tiếp xúc đã được quan sát thấy do vỏ dẫn hướng kim loại (mũi tên).(c) Hình ảnh nội soi được chụp 4 tuần sau khi đặt stent cho thấy chất nhầy tích tụ quanh stent (mũi tên).(d) Hình ảnh nội soi cho thấy stent không thể giữ nguyên hình tròn (mũi tên).
Kết quả mô học được thể hiện trong Hình 5 và Hình bổ sung 2. Tăng sinh mô và tăng sinh sợi dưới niêm mạc giữa các trụ stent trong lòng ET của cả hai nhóm. Tỷ lệ phần trăm trung bình của diện tích tăng sản mô ở nhóm đối chứng lớn hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ phần trăm trung bình của diện tích tăng sản mô ở nhóm đối chứng lớn hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групп е, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của tăng sản mô ở nhóm đối chứng lớn hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% so với48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của tăng sản mô ở nhóm đối chứng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,2 mm, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,2 mm, p < 0,001). Vì vậy, bạn có thể nhận được một khoản phí bảo hiểm bằng tiền mặt của bạn. ой группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,2 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 so với.0,56 ± 0,20mm，p < 0,001）。 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значите льно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ngoài ra, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,2 mm, p < 0,001).Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ thâm nhiễm tế bào viêm giữa hai nhóm (nhóm chứng [3,50 ± 0,55] so với nhóm SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Phân tích kiểm tra mô học của hai nhóm stent được đặt trong lòng Eustachian.(a, b) Diện tích tăng sản mô (1 của a và b) và độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc (2 của a và b; mũi tên kép) ở nhóm chứng lớn hơn đáng kể so với nhóm SES có stent thanh chống (chấm đen), vùng lòng mạch bị thu hẹp (màu vàng) và vùng stent gốc (màu đỏ).Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm (3 của a và b; mũi tên) không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm.(c) Kết quả mô học về phần trăm diện tích mô tăng sản, (d) độ dày xơ hóa dưới niêm mạc, và (e) mức độ thâm nhiễm tế bào viêm 4 tuần sau đặt stent ở cả hai nhóm.SES, stent rửa giải coban-crom sirolimus.
Stent phủ thuốc giúp cải thiện độ thông thoáng của stent và ngăn ngừa tái hẹp stent20,21,22,23,24.Hẹp do đặt stent là kết quả của sự hình thành mô hạt và thay đổi mô sợi ở các cơ quan không có mạch máu khác nhau, bao gồm thực quản, khí quản, dạ dày tá tràng và ống dẫn mật.Các loại thuốc như dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 và sirolimus được bôi lên bề mặt của lưới thép hoặc lớp phủ stent để ngăn ngừa hoặc điều trị tăng sản mô sau khi đặt stent29,30,34,35,36.Những cải tiến gần đây trong lĩnh vực stent đa chức năng sử dụng công nghệ nhiệt hạch đang được tích cực nghiên cứu để điều trị các bệnh tắc mạch không do tắc mạch37,38,39.Trong một nghiên cứu trước đây về mô hình ET của lợn, người ta đã quan sát thấy sự tăng sinh mô do giàn giáo.Mặc dù sự phát triển của stent trong ET chưa được hiểu rõ, nhưng phản ứng của mô sau khi đặt stent đã được tìm thấy giống với phản ứng của các cơ quan nội tạng không có mạch máu khác19.Trong nghiên cứu hiện tại, SES đã được sử dụng để ức chế sự tăng sinh mô do giàn giáo gây ra trong mô hình ET của lợn.Sirolimus gây độc cho đảo tụy và dòng tế bào beta, làm giảm khả năng sống của tế bào và tăng cường quá trình chết theo chương trình40,41.Hiệu ứng này có thể giúp ức chế sự hình thành tăng sinh mô bằng cách kích thích tế bào chết.Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng lần đầu tiên sử dụng stent phủ thuốc trong ET đã ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do stent trong ET.
Stent hợp kim Co-Cr có thể nong bằng bóng được sử dụng trong nghiên cứu này luôn sẵn có vì nó thường được sử dụng để điều trị bệnh động mạch vành 42 .Ngoài ra, hợp kim Co-Cr có tính chất cơ học (ví dụ, độ bền hướng tâm cao và lực không đàn hồi) 43 .Theo kết quả nội soi của nghiên cứu hiện tại, stent hợp kim Co-Cr sử dụng cho ET của lợn không thể duy trì hình dạng tròn ở tất cả các lợn do không đủ độ đàn hồi và không có khả năng tự mở rộng.Hình dạng của stent được đưa vào cũng có thể thay đổi do chuyển động xung quanh ET của động vật sống (ví dụ: nhai và nuốt).Các tính chất cơ học của stent hợp kim Co-Cr đã trở thành một bất lợi trong việc đặt stent ET lông nhím.Ngoài ra, đặt stent ở eo có thể dẫn đến ET mở vĩnh viễn.ET mở hoặc kéo dài dai dẳng cho phép giọng nói và âm thanh vòm họng, trào ngược dạ dày và mầm bệnh1 đi lên tai giữa, gây kích ứng niêm mạc và nhiễm trùng.Do đó, nên tránh mở mũi họng vĩnh viễn.Do đó, với cấu trúc của sụn ET, giàn giáo tốt nhất nên được làm từ hợp kim nhớ hình dạng có đặc tính siêu đàn hồi, chẳng hạn như nitinol.Nhìn chung, dịch tiết ra nhiều được tìm thấy trong và xung quanh lỗ mũi họng của stent.Vì sự di chuyển bình thường của chất nhầy bị chặn lại, chất tiết được cho là sẽ tích tụ trong các giàn giáo nhô ra từ lỗ mũi họng.Ngăn ngừa nhiễm trùng tai giữa tăng dần là một trong những mục tiêu chính của ET, và nên tránh đặt stent nhô ra ngoài ET, vì sự tiếp xúc trực tiếp của stent với hệ vi khuẩn mũi họng có thể dẫn đến nhiễm trùng tăng dần.
Tạo hình bóng ống Eustachian qua lỗ mũi họng là một phương pháp điều trị xâm lấn tối thiểu mới cho rối loạn chức năng ET nhằm mục đích mở và mở rộng phần sụn của ET8,9,10,46.Tuy nhiên, cơ chế điều trị cơ bản vẫn chưa được xác định47 và kết quả lâu dài của nó có thể dưới mức tối ưu8,9,11,46.Trong những điều kiện này, đặt stent kim loại tạm thời có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân không đáp ứng với sửa chữa bằng bóng nong ống Eustachian và tính khả thi của đặt stent ET đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng.Giàn giáo poly-l-lactide được cấy qua màng nhĩ ở chinchillas và thỏ để đánh giá khả năng dung nạp và thoái hóa in vivo17,18.Ngoài ra, một mô hình cừu đã được tạo ra để đánh giá cấu hình của ống đỡ động mạch có thể mở rộng bằng bóng kim loại in vivo.Trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi, một mô hình ET của lợn đã được phát triển để điều tra tính khả thi về kỹ thuật và đánh giá các biến chứng do stent gây ra,19 cung cấp cơ sở vững chắc cho nghiên cứu này để điều tra hiệu quả của SES bằng các phương pháp đã được thiết lập trước đó.Trong nghiên cứu này, SES đã được định vị thành công vào sụn và ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô.Không có biến chứng liên quan đến stent, nhưng có tổn thương niêm mạc do vỏ dẫn hướng kim loại gây ra với chảy máu do tiếp xúc và tự khỏi trong vòng 4 tuần.Do các biến chứng tiềm ẩn của vỏ bọc kim loại, việc cải thiện hệ thống phân phối SES là cấp thiết và quan trọng.
Nghiên cứu này có một số hạn chế.Mặc dù kết quả mô học khác nhau đáng kể giữa các nhóm, số lượng động vật trong nghiên cứu này quá nhỏ để phân tích thống kê đáng tin cậy.Mặc dù ba người quan sát bị mù để đánh giá sự biến đổi giữa những người quan sát, nhưng mức độ xâm nhập của tế bào viêm dưới niêm mạc được xác định một cách chủ quan dựa trên sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm do khó liệt kê các tế bào viêm.Vì nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện trên một số lượng hạn chế động vật lớn, một liều duy nhất của thuốc được sử dụng, các nghiên cứu dược động học in vivo đã không được thực hiện.Cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận liều lượng tối ưu của thuốc và sự an toàn của sirolimus trong ET.Cuối cùng, thời gian theo dõi 4 tuần cũng là một hạn chế của nghiên cứu nên cần có những nghiên cứu về hiệu quả lâu dài của SES.
Kết quả của nghiên cứu này chứng minh rằng SES có thể ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do chấn thương cơ học sau khi đặt giàn giáo hợp kim Co-Cr có thể mở rộng bằng bóng bay trong mô hình ET của lợn.Bốn tuần sau khi đặt stent, các biến số liên quan đến tăng sinh mô do đặt stent (bao gồm diện tích tăng sinh mô và độ dày xơ hóa dưới niêm mạc) ở nhóm SES thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng.SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do giàn giáo gây ra ở lợn ET.Mặc dù cần nghiên cứu thêm để kiểm tra vật liệu stent tối ưu và liều lượng của các ứng cử viên thuốc, SES có tiềm năng điều trị tại chỗ trong việc ngăn ngừa tăng sản mô ET sau khi đặt stent.
Di Martino, EF Kiểm tra chức năng ống Eustachian: một bản cập nhật.Axit nitric 61, 467–476.https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Có đầy đủ các phương pháp điều trị y tế và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Có đầy đủ các phương pháp điều trị y tế và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian?.Adil, E. và Poe, D. Có đầy đủ các phương pháp điều trị nội khoa và phẫu thuật dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. và Poe, D. Có đầy đủ các phương pháp điều trị y tế và phẫu thuật nào dành cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian?Hiện hành.Ý kiến.khoa tai mũi họng.Phẫu thuật đầu và cổ.22:8-15.https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al.Can thiệp rối loạn chức năng ống eustachian ở người lớn: tổng quan hệ thống.công nghệ sức khỏe.Đánh giá.18 (1-180), v-vi.https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG và cộng sự.Rối loạn chức năng ống Eustachian: sự đồng thuận về định nghĩa, loại, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán.lâm sàng.khoa tai mũi họng.40, 407–411.https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Cơ chế bệnh sinh của viêm tai giữa: vai trò của vòi Eustachian.khoa nhi.lây nhiễm.Dis.J. 15, 281–291.https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Sự giãn nở bóng của ống Eustachian trong mô hình xác chết: Cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm ẩn. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Sự giãn nở bóng của ống Eustachian trong mô hình xác chết: Cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm ẩn.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Sự giãn nở bóng của ống eustachian trong mô hình trophoblastic: cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Mở rộng mô hình 尸体中少鼓管的气球: cân nhắc kỹ thuật, lộ trình học tập và những trở ngại tiềm ẩn.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Sự giãn nở bóng của ống eustachian trong mô hình trophoblastic: cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn.Máy soi thanh quản 122, 718–723.https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. và cộng sự.Đánh giá có hệ thống về cơ sở bằng chứng hạn chế để điều trị rối loạn chức năng ống eustachian: đánh giá công nghệ y tế.lâm sàng.khoa tai mũi họng.Trang 39, 6-21.https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tạo hình ống dẫn trứng Eustachian giãn nở bằng bóng: Một nghiên cứu khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Tạo hình ống dẫn trứng Eustachian giãn nở bằng bóng: Một nghiên cứu khả thi.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. và Sudhoff, HH Balloon nong của phẫu thuật tạo hình ống Eustachian: nghiên cứu khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. và Sudhoff HH Nong bóng bằng nong ống Eustachian: nghiên cứu khả thi.Tác giả.tế bào thần kinh.31, 11:00–11:03.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Đánh giá có hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Đánh giá có hệ thống.Randrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tổng quan hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật tạo hình ống dẫn trứng bằng khí cầu Eustachian：Tác giả bài viết Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật tạo hình ống dẫn trứng bằng khí cầu Eustachian：Tác giả bài viếtRandrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tổng quan hệ thống.khoa tai mũi họng.Phẫu thuật đầu và cổ.152, 383–392.https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Bài hát, HY et al.Nong bóng bằng nội soi huỳnh quang sử dụng dây dẫn mềm điều trị rối loạn chức năng ống Eustachian do tắc nghẽn.J. Vaske.phỏng vấn.sự bức xạ.30, 1562-1566.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bóng của phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bóng của phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bóng của phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bóng của phần sụn của ống Eustachian.khoa tai mũi họng.shea Tạp chí Phẫu thuật.151, 125–130.https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Bài hát, HY et al.Stent phủ nitinol có thể tháo rời: kinh nghiệm điều trị 108 bệnh nhân hẹp thực quản ác tính.J. Wask.phỏng vấn.sự bức xạ.13, 285-293.https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Bài hát, HY et al.Stent kim loại tự mở rộng ở bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt lành tính có nguy cơ cao: theo dõi lâu dài.X quang 195, 655–660.https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. và cộng sự.Cừu như một mô hình động vật lớn để cấy máy trợ thính vào tai giữa và tai trong: một nghiên cứu khả thi về tử thi.Tác giả.tế bào thần kinh.33, 481–489.https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. và cộng sự.Đặt stent ống Eustachian trong điều trị viêm tai giữa mãn tính – một nghiên cứu khả thi ở cừu.Thuốc đầu và mặt.14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Công viên, JH và cộng sự.Đặt stent kim loại có thể nong bằng bóng ở mũi: một nghiên cứu về ống Eustachian trong một tử thi người.J. Vaske.phỏng vấn.sự bức xạ.29, 1187-1193.https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA và cộng sự.Khả năng dung nạp và an toàn của ống đỡ ống eustachian poly-l-lactide sử dụng mô hình động vật chinchilla.J. Thực tập sinh.Trình độ cao.Tác giả.5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ống Eustachian poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, an toàn và tái hấp thu trong mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ống Eustachian poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, an toàn và tái hấp thu trong mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасност ь и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Giá đỡ ống eustachian Poly-l-lactide: khả năng dung nạp, an toàn và khả năng tái hấp thu trong mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：Khả năng hấp thụ an toànPresti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA và Littner, J. Ống đỡ ống eustachian Poly-1-lactide: khả năng dung nạp, an toàn và hấp thụ trong mô hình thỏ.J. Giữa họ.Phía trước.Tác giả.7, 1-3 (2011).
Kim, Y. và cộng sự.Tính khả thi kỹ thuật và phân tích mô học của ống đỡ động mạch kim loại có thể mở rộng bằng bóng được đặt trong ống Eustachian của lợn.tuyên bố.khoa học.11, 1359 (2021).
Shen, JH và cộng sự.Tăng sản mô: một nghiên cứu thí điểm về ống đỡ động mạch bọc paclitaxel trong niệu đạo răng nanh mô hình.X quang 234, 438–444.https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH và cộng sự.Ảnh hưởng của mảnh ghép stent phủ dexamethasone đối với phản ứng của mô: một nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình phế quản chó.EURO.sự bức xạ.15, 1241–1249.https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu.IN-1233 Stent kim loại tráng ngăn ngừa tăng sản: Một nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình thực quản thỏ.X quang 267, 396–404.https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM và cộng sự.Stent poly-1-lactide rửa giải Sirolimus có thể phân hủy sinh học để sử dụng trong mạch máu ngoại biên: một nghiên cứu sơ bộ về động mạch cảnh của lợn.J. Tạp chí phẫu thuật.bể chứa.139, 77-82.https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).