O ṣeun fun lilo si Nature.com. Ẹya ẹrọ aṣawakiri ti o nlo ni atilẹyin CSS lopin. Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer). Lakoko, lati rii daju pe atilẹyin tẹsiwaju, a yoo ṣe aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Orisirisi awọn iwadii iṣaaju ti stent Eustachian tube (ET) ti o ni idagbasoke lọwọlọwọ nlọ lọwọ, ṣugbọn ko tii lo ni adaṣe ile-iwosan. Ninu awọn ẹkọ-iṣaaju, ET scaffolds ti ni opin si isodipupo iṣan-iṣiro. Awọn ipa ti cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) ni idinamọ imugboroja ti iṣan ti o ni itọsi lẹhin ti a ti ṣe iwadi ni stent placement ni a porcine ET awoṣe. Awọn ẹlẹdẹ mẹfa ti pin si awọn ẹgbẹ meji (ie ẹgbẹ iṣakoso ati ẹgbẹ SES) pẹlu awọn ẹlẹdẹ mẹta ni ẹgbẹ kọọkan. Ẹgbẹ iṣakoso gba stent cobalt-chromium ti ko ni bo (n = 6), ati pe ẹgbẹ SES ti gba stent cobalt-chromium pẹlu sirolimus-eluting ti a bo (n = 6). Gbogbo awọn ẹgbẹ ni a fi rubọ 4 ọsẹ lẹhin ti o ti gbe stent. Gbigbe Stent jẹ aṣeyọri ni gbogbo awọn ET laisi awọn ilolu ti o ni nkan ṣe pẹlu iṣẹ abẹ. Ko si ọkan ninu awọn stent ti o le ṣe idaduro apẹrẹ iyipo atilẹba wọn, ati pe ikojọpọ mucus ni a ṣe akiyesi ni ati ni ayika awọn stent ni awọn ẹgbẹ mejeeji. Onínọmbà itan-akọọlẹ fihan pe agbegbe ti isodipupo ara ati sisanra ti fibrosis submucosal ninu ẹgbẹ SES kere pupọ ju ninu ẹgbẹ iṣakoso. SES dabi ẹni pe o munadoko ni didi imugboroja ti iṣan ti iṣan ni awọn ẹlẹdẹ ET. Sibẹsibẹ, awọn ijinlẹ siwaju ni a nilo lati jẹrisi awọn ohun elo ti o dara julọ fun awọn stent ati awọn oogun antiproliferative.
tube Eustachian (ET) ni awọn iṣẹ pataki ni eti aarin (fun apẹẹrẹ, fentilesonu, idilọwọ awọn gbigbe ti pathogens ati awọn ikọkọ si nasopharynx)1. Bakannaa pẹlu aabo lodi si awọn ohun nasopharyngeal ati regurgitation2. ET nigbagbogbo wa ni pipade, ṣugbọn ṣi pẹlu gbigbe, yawn, tabi jijẹ. Sibẹsibẹ, ailagbara ET le waye ti tube ko ba ṣii tabi tii daradara3,4. Dila (obstructive) alailoye ti ET depresses ET iṣẹ ati, ti o ba ti awọn iṣẹ wọnyi ko ba wa ni dabo, le ni idagbasoke sinu ńlá tabi onibaje otitis media, ọkan ninu awọn wọpọ arun ni ENT ise. Awọn itọju lọwọlọwọ fun aiṣiṣẹ ET (fun apẹẹrẹ, iṣẹ abẹ imu, gbigbe tube atẹgun, ati oogun) ni a lo ninu awọn alaisan. Sibẹsibẹ, awọn itọju wọnyi ni ipa ti o lopin ati pe o le ja si idiwọ ET, ikolu, ati perforation membran tympanic ti ko ni iyipada3,6,7. Eustachian tube balloon angioplasty ti ṣe afihan bi itọju yiyan fun ailagbara ET 8 diated. Botilẹjẹpe awọn iwadii pupọ lati ọdun 2010 ti fihan pe atunṣe balloon tube Eustachian ga ju itọju aṣa lọ fun ailagbara ET, diẹ ninu awọn alaisan ko dahun si dilatation8,9,10,11. Bayi, stenting le jẹ aṣayan itọju ti o munadoko12,13. Laibikita ọpọlọpọ awọn iwadii iṣaaju ti nlọ lọwọ ti n ṣe iṣiro iṣeeṣe imọ-ẹrọ ati idahun tissu lẹhin gbigbe stent ni ET, hyperplasia ti ara ti o fa stent nitori ibajẹ ẹrọ jẹ ilolu pataki lẹhin iṣẹ abẹ 14,15,16,17,18,19. oogun ti a bo, ti kojọpọ pẹlu awọn aṣoju egboogi-proliferative mu ipo yii dara si.
Oògùn-eluting stents ti a ti lo lati dojuti in-stent restenosis ṣẹlẹ nipasẹ àsopọ ati neointimal hyperplasia lẹhin stent placement. Ni deede, awọn iyẹfun stent tabi awọn awọ ti a bo pẹlu awọn oogun (fun apẹẹrẹ, everolimus, paclitaxel, ati sirolimus) 20,23,24. Sirolimus jẹ oogun apakokoro aṣoju ti o ṣe idiwọ awọn igbesẹ pupọ ti kasikedi restenosis (fun apẹẹrẹ, igbona, hyperplasia neointimal, ati iṣelọpọ collagen)25. Nitorina, iwadi yii ṣe idaniloju pe awọn stents ti a bo sirolimus le ṣe idiwọ hyperplasia ti ara ti o ni stent-induced ni ET ẹlẹdẹ (Nọmba 1). Ero ti iwadi yii ni lati ṣe iwadii ipa ti sirolimus-eluting stents (SES) ni idinamọ isọdi-ara ti o ni itọsi stent lẹhin gbigbe stent ni awoṣe porcine ET kan.
Apejuwe sikematiki ti cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) fun itọju ti aiṣedeede tube tube Eustachian, ti o fihan pe sirolimus-eluting stent ṣe idinamọ imudara tissu ti o fa stent.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent ti a ṣe nipasẹ laser gige Co-Cr alloy tubes (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Syeed stent nlo iwe adehun ilọpo meji ti o ṣii pẹlu faaji iṣọkan kan fun irọrun giga pẹlu agbara radial ti o dara julọ, kuru ati ibamu. Stent ni iwọn ila opin ti 3 mm, ipari ti 18 mm, ati sisanra strut kan ti 78 µm (Fig. 2a). Awọn iwọn ti fireemu alloy Co-Cr ni a pinnu ti o da lori ikẹkọ iṣaaju wa.
Cobalt-chromium (Co-Cr) stent alloy ati apofẹlẹfẹlẹ itọsọna irin fun gbigbe stent tube Eustachian. Awọn fọto naa fihan (a) stent alloy Co-Cr ati (b) catheter balloon ti o ni stent kan. (c) Kateta balloon ati stent ti wa ni ransogun ni kikun. (d) Afẹfẹ itọsona irin kan ni idagbasoke fun apẹrẹ tube tube Eustachian porcine.
Sirolimus ti lo si oju ti stent nipa lilo imọ-ẹrọ sokiri ultrasonic. SES jẹ apẹrẹ lati tu silẹ fẹrẹẹ 70% ti ẹru oogun atilẹba (1.15 µg/mm2) laarin awọn ọjọ 30 akọkọ lẹhin gbigbe. Aso 3 µm tinrin-julọ ni a lo nikan si ẹgbẹ isunmọ ti stent lati ṣaṣeyọri profaili itusilẹ oogun ti o fẹ ki o dinku iye polima; Iboju biodegradable yii ni copolymer ti lactic ati glycolic acids ati idapọpọ ohun-ini ti poli (1) -lactic acid) 26,27. Co-Cr alloy stent ni a ti rọ sori awọn kateta alafẹfẹ 3 mm ni iwọn ila opin ati 28 mm gigun (Genoss Co., Ltd.; eeya. 2b). Awọn stent wọnyi wa ni South Korea fun itọju arun ọkan iṣọn-alọ ọkan.
Ikarahun itọsọna irin tuntun ti o dagbasoke fun awoṣe ẹlẹdẹ ET jẹ irin alagbara irin (Fig. 2c). Awọn iwọn ila opin inu ati ita ti ikarahun jẹ 2 mm ati 2.5 mm, lẹsẹsẹ, ipari lapapọ jẹ 250 mm. Afẹfẹ 30 mm ti o jinna ti tẹ sinu apẹrẹ J ni igun 15 ° si ipo lati gba iraye si irọrun lati imu si orifice nasopharyngeal ti ET ni awoṣe ẹlẹdẹ.
Iwadi yii jẹ ifọwọsi nipasẹ Igbimọ Itọju Ẹran ti Ile-iṣẹ ati Igbimọ Lilo ti Asan Institute of Sciences Life (Seoul, South Korea) ati ni ibamu pẹlu Awọn ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede ti Awọn Itọsọna Ilera fun Itọju Eda Eniyan ti Awọn ẹranko yàrá (IACUC-2020-12-189). . Iwadi naa ni a ṣe ni ibamu pẹlu awọn ilana ARRIVE. Iwadi yii lo 12 ETs ni awọn ẹlẹdẹ 6 ṣe iwọn 33.8-36.4 kg ni awọn osu 3 ọjọ ori. Awọn ẹlẹdẹ mẹfa ti pin si awọn ẹgbẹ meji (ie ẹgbẹ iṣakoso ati ẹgbẹ SES) pẹlu awọn ẹlẹdẹ mẹta ni ẹgbẹ kọọkan. Ẹgbẹ iṣakoso gba ohun elo Co-Cr alloy stent ti ko ni aabo, lakoko ti ẹgbẹ SES gba ohun elo Co-Cr alloy stent eluting sirolimus. Gbogbo awọn ẹlẹdẹ ni wiwọle ọfẹ si omi ati ifunni ati pe a tọju wọn ni 24 ° C ± 2 ° C fun wakati 12-ọjọ-alẹ. Lẹhinna, gbogbo awọn ẹlẹdẹ ni a fi rubọ awọn ọsẹ 4 lẹhin gbigbe stent.
Gbogbo awọn ẹlẹdẹ gba adalu 50mg / kg zolazepam, 50mg / kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) ati 10mg / kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany). lẹhinna tube tube ti a gbe nipasẹ ifasimu ti 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ati atẹgun 1: 1 (510 ml / kg / min) fun akuniloorun. Awọn ẹlẹdẹ ni a gbe si ipo ti o wa ni ẹhin ati endoscopy ipilẹṣẹ (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) ni a ṣe lati ṣe ayẹwo orifice nasopharyngeal ti ET. Afẹfẹ itọsọna irin ti ni ilọsiwaju nipasẹ iho imu si orifice nasopharyngeal ti ET labẹ iṣakoso endoscopic (Fig. 3a, b). Catheter balloon kan, stent corrugated, ti fi sii nipasẹ olufihan sinu ET titi ti ipari rẹ yoo fi pade resistance ni isthmus osteochondral ti ET (Fig. 3c). Katheter balloon ti ni kikun pẹlu iyọ si awọn oju-aye 9, bi a ti pinnu nipasẹ atẹle manometer (Fig. 3d). A ti yọ catheter balloon kuro lẹhin gbigbe stent (Fig. 3f), ati ṣiṣi nasopharyngeal ni a ṣe ayẹwo ni pẹkipẹki endoscopy fun awọn ilolu abẹ (Fig. 3f). Gbogbo awọn ẹlẹdẹ ni a ṣe endoscopy ṣaaju ati lẹsẹkẹsẹ lẹhin stenting, bakanna bi ọsẹ mẹrin lẹhin stenting, lati ṣe ayẹwo patency ti aaye stent ati awọn aṣiri agbegbe.
Awọn igbesẹ imọ-ẹrọ fun gbigbe stent sinu tube eustachian (ET) ti ẹlẹdẹ labẹ iṣakoso endoscopic. (a) Aworan Endoscopic ti n ṣafihan ṣiṣi nasopharyngeal (ọfa) ati fi sii apofẹlẹfẹlẹ itọsọna irin (ọfa). (b) Fi sii apofẹlẹfẹlẹ irin (ọfa) sinu ṣiṣi nasopharyngeal. (c) Katheter balloon ti o ni stent-clamped (ọfa) ni a ṣe sinu ET nipasẹ apofẹlẹfẹlẹ (ọfa). (d) Kateta alafẹfẹ (ọfa) ti ni inflated ni kikun. (e) Ipari isunmọ ti stent yọ jade lati orifice ET ti nasopharynx. (f) Aworan Endoscopic ti o nfihan patency stent lumen.
Gbogbo awọn ẹlẹdẹ ni a ṣe euthanized nipasẹ fifun 75 mg/kg potasiomu kiloraidi nipasẹ abẹrẹ iṣọn eti. Awọn apakan sagittal agbedemeji ti ori porcine ni a ṣe ni lilo chainsaw ti o tẹle nipasẹ isediwon iṣọra ti awọn ayẹwo àsopọ ET scaffold fun idanwo itan-akọọlẹ (Eya afikun. 1a,b). Awọn ayẹwo ara ET jẹ ti o wa titi ni 10% formalin buffered didoju fun awọn wakati 24.
Awọn ayẹwo àsopọ ET jẹ ọgbẹ ni ọkọọkan pẹlu ọti ti ọpọlọpọ awọn ifọkansi. Awọn ayẹwo ni a gbe sinu awọn bulọọki resini nipasẹ infiltration pẹlu ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jẹmánì). Awọn apakan axial ni a ṣe lori awọn apẹrẹ tissu ET ti o fi sii ni isunmọ ati awọn apakan jijin (Afikun Fig. 1c). Awọn bulọọki polima lẹhinna gbe sori awọn kikọja gilasi akiriliki. Awọn ifaworanhan bulọọki Resini jẹ microground ati didan pẹlu iwe ohun alumọni carbide ti ọpọlọpọ awọn sisanra to sisanra ti 20 µm ni lilo eto akoj kan (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jẹmánì). Gbogbo awọn ifaworanhan ni a tẹriba si igbelewọn itan-akọọlẹ pẹlu hematoxylin ati abawọn eosin.
Ayẹwo itan-akọọlẹ ni a ṣe lati ṣe ayẹwo ipin ogorun ti isodipupo tissu, sisanra ti fibrosis submucosal, ati iwọn ti infiltration cell iredodo. Iwọn ti hyperplasia tissu pẹlu agbegbe agbekọja ET dín ni a ṣe iṣiro nipasẹ yiyan idogba:
Awọn sisanra ti fibrosis submucosal ni a wọn ni inaro lati awọn stent struts si submucosa. Iwọn ti infiltration cell iredodo ni a ṣe idajọ nipa ti ara ẹni nipasẹ pinpin ati iwuwo ti awọn sẹẹli iredodo, eyun: 1st degree (ìwọnba) - ifasilẹ leukocyte kan ṣoṣo; 2nd ìyí (ìwọnba si dede) - ifojusi leukocyte infiltration; 3rd ìyí (dede) - ni idapo. pẹlu awọn leukocytes ko le ṣe iyatọ laarin loci kọọkan; ite 4 (iwọntunwọnsi si àìdá) awọn leukocytes ntan kaakiri gbogbo submucosa, ati ite 5 (lile) itọka infiltration pẹlu ọpọ foci ti negirosisi. Awọn sisanra ti fibrosis submucosal ati iwọn ti infiltration cell iredodo ni a gba nipasẹ aropin awọn aaye mẹjọ ni ayika iyipo. Ayẹwo itan-akọọlẹ ti ET ni a ṣe pẹlu lilo maikirosikopu (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Awọn wiwọn naa ni a gba ni lilo sọfitiwia CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Ayẹwo ti data itan-akọọlẹ da lori ifọkanbalẹ ti awọn alafojusi mẹta ti ko kopa ninu iwadi naa.
Mann-Whitney U-igbeyewo ti a lo lati itupalẹ awọn iyato laarin awọn ẹgbẹ bi ti nilo. A p <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro. A p <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Iye p <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro. p <0.05 被认为具有统计学意义。 p <0.05 p <0,05 считали статистически значимым. p <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro. Atunyẹwo Bonferroni kan Mann – Whitney U-igbeyewo ni a ṣe fun awọn iye p <0.05 lati ṣawari awọn iyatọ ẹgbẹ (p <0.008 bi iṣiro ti o ṣe pataki). Idanwo Mann–Whitney U-ṣe atunṣe Bonferroni ni a ṣe fun awọn iye p <0.05 lati ṣe awari awọn iyatọ ẹgbẹ (p <0.008 bi iṣiro ti o ṣe pataki). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления гирупоp как статистически значимое). Idanwo Mann-Whitney U ti a ṣatunṣe Bonferroni ni a ṣe fun awọn iye p <0.05 lati ṣe awari awọn iyatọ ẹgbẹ (p <0.008 gẹgẹbi iṣiro pataki).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p <0.008 具有仟计光对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 0,008 был статистически значимым). Bonferroni-atunṣe Mann-Whitney U-igbeyewo ni a ṣe fun p <0.05 lati ṣawari awọn iyatọ ẹgbẹ (p <0.008 jẹ pataki ni iṣiro).A ṣe itupalẹ iṣiro iṣiro nipa lilo sọfitiwia SPSS (ẹya 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Gbogbo awọn ibi stent porcine jẹ aṣeyọri imọ-ẹrọ. Apofẹ itọsona irin kan ni aṣeyọri ti a gbe sinu orifice nasopharyngeal ti ET labẹ iṣakoso endoscopic, biotilejepe ipalara mucosal pẹlu ẹjẹ olubasọrọ ni a ṣe akiyesi ni 4 ti awọn apẹrẹ 12 (33.3%) nigba fifi sii apofẹlẹfẹlẹ irin. Lẹhin ọsẹ mẹrin, eje palpable duro leralera. Gbogbo awọn ẹlẹdẹ yege titi di opin iwadi naa laisi awọn ilolu ti o ni ibatan si stent.
Awọn abajade Endoscopy ti han ni Nọmba 4. Lakoko atẹle ọsẹ 4, awọn stent wa ni aye ni gbogbo awọn ẹlẹdẹ. Ikojọpọ mucus ni ati ni ayika ET stent ni a ṣe akiyesi ni gbogbo (100%) ET ni ẹgbẹ iṣakoso ati mẹta (50%) ti awọn ET mẹfa ni ẹgbẹ SES, ati pe ko si iyatọ ninu isẹlẹ laarin awọn ẹgbẹ meji (p = 0.182). Ko si ọkan ninu awọn stent ti a fi sori ẹrọ ti o le ṣetọju apẹrẹ yika.
Awọn aworan Endoscopic ti tube Eustachian (ET) ti ẹlẹdẹ kan ninu ẹgbẹ iṣakoso ati ẹgbẹ pẹlu stent cobalt-chromium (CXS) eluting sirolimus. (a) Aworan endoscopic ti ipilẹ ti o ya ṣaaju gbigbe stent ti n ṣafihan ṣiṣi nasopharyngeal (ọfa) ti ET. (b) Aworan Endoscopic ti o ya ni kete lẹhin ti o ti gbe stent ti o nfihan ET ti stent placement. Ẹjẹ olubasọrọ ti jẹ akiyesi nitori apofẹlẹfẹlẹ itọsọna irin (ọfa). (c) Aworan Endoscopic ti o ya awọn ọsẹ 4 lẹhin ibi-itọju stent fihan ikojọpọ mucus ni ayika stent (ọfa). (d) Aworan Endoscopic ti n fihan pe stent ko le wa yika (ọfa).
Awọn awari itan-akọọlẹ ti han ni Nọmba 5 ati Atọka Afikun 2. Imudara ti iṣan ati afikun fibrous submucosal laarin awọn ifiweranṣẹ stent ni ET lumen ti awọn ẹgbẹ mejeeji. Iwọn apapọ ti agbegbe hyperplasia tissu jẹ pataki pupọ ninu ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Iwọn apapọ ti agbegbe hyperplasia tissu jẹ pataki pupọ ninu ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей былзначительно быльше в контрольной площади 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Iwọn apapọ agbegbe ti hyperplasia tissu jẹ pataki pupọ ninu ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES (79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p <0.001); 48.36% ± 10.06%, p <0.001); Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной был значительно выше, чем в ± 8% 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Iwọn apapọ agbegbe ti hyperplasia tissu ninu ẹgbẹ iṣakoso jẹ pataki ti o ga ju ninu ẹgbẹ SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Pẹlupẹlu, sisanra ti fibrosis submucosal tun jẹ pataki ti o ga julọ ni ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Pẹlupẹlu, sisanra ti fibrosis submucosal tun jẹ pataki ti o ga julọ ni ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была. СЭС (1,41 ± 0,25 ogorun 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Pẹlupẹlu, sisanra ti fibrosis submucosal tun jẹ pataki ti o ga julọ ni ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).SES 组 (1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). 0.56 ± 0.20mm, p <0.001) Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной СЭС (1,41 ± 0,25 ogorun 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Ni afikun, iwọn ilawọn ti fibrosis submucosal ninu ẹgbẹ iṣakoso tun jẹ pataki ti o ga ju ninu ẹgbẹ SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001).Sibẹsibẹ, ko si iyatọ ti o pọju ni iwọn ti infiltration cell iredodo laarin awọn ẹgbẹ meji (ẹgbẹ iṣakoso [3.50 ± 0.55] vs. SES ẹgbẹ [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Onínọmbà ti idanwo itan-akọọlẹ ti awọn ẹgbẹ meji ti awọn stent ti a gbe sinu lumen Eustachian. (a, b) Agbegbe ti hyperplasia ti ara (1 ti a ati b) ati sisanra ti fibrosis submucosal (2 ti a ati b; awọn ọfa meji) jẹ pataki pupọ ninu ẹgbẹ iṣakoso ju ninu ẹgbẹ SES pẹlu stenting strut (awọn aami dudu), agbegbe ti lumen dín (ofeefee) ati agbegbe stent atilẹba (pupa). Iwọn ti infiltration cell iredodo (3 ti a ati b; awọn ọfà) ko yatọ ni pataki laarin awọn ẹgbẹ meji. (c) Awọn abajade itan-akọọlẹ ti agbegbe ogorun ti hyperplasia ti ara, (d) sisanra ti fibrosis submucosal, ati (e) iwọn ti infiltration sẹẹli iredodo ni awọn ọsẹ 4 lẹhin gbigbe stent ni awọn ẹgbẹ mejeeji. SES, koluboti-chromium sirolimus eluting stent.
Oògùn-eluting stent iranlọwọ mu stent patency ati ki o se stent restenosis20,21,22,23,24. Stent-induced strictures ja lati granulation àsopọmọBurọọdubandi ati awọn iyipada àsopọ fibrous ni orisirisi awọn ti kii-iṣan ara ara, pẹlu awọn esophagus, trachea, gastroduodenum, ati bile ducts. Awọn oogun bii dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, ati sirolimus ni a lo si oju ti okun waya tabi stent ti a bo lati ṣe idiwọ tabi tọju hyperplasia tissu lẹhin stent placement29,30,34,35,36. Awọn imotuntun to ṣẹṣẹ ni aaye ti awọn stent multifunctional nipa lilo imọ-ẹrọ fusion ti wa ni iwadii ti nṣiṣe lọwọ fun itọju awọn aarun occlusive ti ko ni iṣan37,38,39. Ninu iwadi ti tẹlẹ ninu awoṣe ET porcine kan, a ṣe akiyesi isodipupo iṣan ti o ni irẹwẹsi. Botilẹjẹpe a ko loye idagbasoke stent ni ET daradara, idahun tissu lẹhin gbigbe stent ni a ti rii lati jọ ti awọn ara itanna miiran ti kii-ẹjẹ19. Ninu iwadi ti o wa lọwọlọwọ, SES ni a lo lati ṣe idiwọ imugboroja ti iṣan ti o ni ipa ni apẹrẹ ET porcine. Sirolimus jẹ majele si awọn erekuṣu pancreatic ati awọn laini sẹẹli beta, dinku ṣiṣeeṣe sẹẹli ati mu apoptosis40,41 pọ si. Ipa yii le ṣe iranlọwọ lati dẹkun idasile ti isodipupo àsopọ nipasẹ didari iku sẹẹli. Iwadii wa fihan pe lilo akọkọ ti oogun-eluting stent ni ET ni imunadoko ni imunadoko isodipupo àsopọ stent-induced ni ET.
Balloon-expandable Co-Cr alloy stent ti a lo ninu iwadi yii wa ni imurasilẹ bi o ti jẹ lilo nigbagbogbo lati tọju arun iṣọn-alọ ọkan 42 . Ni afikun, awọn ohun elo Co-Cr ni awọn ohun-ini ẹrọ (fun apẹẹrẹ, agbara radial giga ati awọn agbara inelastic) 43. Ni ibamu si awọn endoscopy ti awọn iwadi ti isiyi, awọn Co-Cr alloy stent lo fun ET ti elede ko le bojuto kan yika apẹrẹ ni gbogbo elede nitori aito elasticity ati ki o ko ni agbara lati ara- faagun. Apẹrẹ ti stent ti a fi sii le tun yipada nipasẹ gbigbe ni ayika ET ti ẹranko alãye (fun apẹẹrẹ, jijẹ ati gbigbe). Awọn ohun-ini ẹrọ ti Co-Cr alloy stents ti di aila-nfani ni gbigbe awọn stent porcine ET. Ni afikun, gbigbe stent sinu isthmus le ja si ṣiṣi silẹ ET patapata. Ṣiṣii ti o tẹsiwaju tabi ET ti o gbooro sii ngbanilaaye ọrọ ati awọn ohun nasopharyngeal, isọdọtun gastrointestinal, ati pathogens1 lati rin irin-ajo lọ si eti aarin, nfa irritation mucosal ati ikolu. Nitorina, yẹ ki o yago fun awọn šiši nasopharyngeal. Nitorinaa, fun eto ti kerekere ET, awọn scaffolds ni o dara julọ ti a ṣe lati awọn ohun elo iranti apẹrẹ pẹlu awọn ohun-ini superelastic, gẹgẹbi nitinol. Ni gbogbogbo, a ri itusilẹ eru ni ati ni ayika orifice nasopharyngeal ti stent. Niwọn igba ti iṣipopada mucociliary deede ti mucus ti dina, a nireti pe aṣiri naa yoo kojọpọ ni awọn scaffolds ti o jade lati ṣiṣi nasopharyngeal. Idena ikọlu eti aarin goke jẹ ọkan ninu awọn ibi-afẹde akọkọ ti ET, ati gbigbe awọn stent ti o jade ni ikọja ET yẹ ki o yago fun, niwọn bi olubasọrọ taara ti awọn stents pẹlu ọgbin kokoro-arun nasopharyngeal le ja si awọn akoran ti o pọ si.
Eustachian tube balloon plasty nipasẹ awọn nasopharyngeal šiši jẹ titun kan kere invasive itọju fun ET alailoye ni ero lati šiši ati ki o gbooro awọn cartilaginous ìka ti ET8,9,10,46. Sibẹsibẹ, ilana itọju ailera ko ti ṣe idanimọ47 ati awọn abajade igba pipẹ rẹ le jẹ suboptimal8,9,11,46. Labẹ awọn ipo wọnyi, stenting irin fun igba diẹ le jẹ aṣayan itọju ti o munadoko fun awọn alaisan ti ko dahun si atunṣe balloon tube Eustachian, ati pe iṣeeṣe ti ET stenting ti ṣe afihan ni ọpọlọpọ awọn iwadii iṣaaju. Poly-l-lactide scaffolds ni a gbin nipasẹ awọ ara tympanic ni chinchillas ati awọn ehoro lati ṣe ayẹwo ifarada ati ibajẹ ni vivo17,18. Ni afikun, awoṣe agutan ni a ṣẹda lati ṣe iṣiro profaili ti balloon irin ti o gbooro ni vivo. Ninu iwadi wa ti tẹlẹ, awoṣe ET porcine kan ni idagbasoke lati ṣe iwadii iṣeeṣe imọ-ẹrọ ati igbelewọn ti awọn ilolu ti o fa stent,19 n pese ipilẹ to lagbara fun iwadi yii lati ṣe iwadii ipa ti SES nipa lilo awọn ọna ti iṣeto tẹlẹ. Ninu iwadi yii, SES ti wa ni aṣeyọri ni agbegbe si kerekere ati pe o ni idiwọ imunadoko isodipupo àsopọ. Ko si awọn ilolu ti o ni ibatan si stent, ṣugbọn ipalara mucosal wa ti o ṣẹlẹ nipasẹ apofẹlẹfẹlẹ itọsọna irin pẹlu ẹjẹ olubasọrọ ti o yanju lairotẹlẹ laarin awọn ọsẹ 4. Fi fun awọn ilolu agbara ti awọn apofẹlẹfẹlẹ irin, imudarasi eto ifijiṣẹ SES jẹ iyara ati pataki.
Iwadi yii ni awọn idiwọn diẹ. Botilẹjẹpe awọn awari itan-akọọlẹ yatọ ni pataki laarin awọn ẹgbẹ, nọmba awọn ẹranko ti o wa ninu iwadii yii kere pupọ fun itupalẹ iṣiro igbẹkẹle kan. Bi o ti jẹ pe awọn alafojusi mẹta ni afọju lati ṣe ayẹwo iyatọ ti awọn alafojusi, iwọn ti submucosal infiltration cell infiltration ti a ti pinnu ni ipilẹ ti o da lori pinpin ati iwuwo awọn sẹẹli ti o ni ipalara nitori iṣoro ti iṣiro awọn sẹẹli ipalara. Niwọn igba ti a ti ṣe ikẹkọ wa ni lilo nọmba to lopin ti awọn ẹranko nla, iwọn lilo oogun kan ṣoṣo ni a lo, ni vivo awọn iwadii elegbogi oogun ko ṣe. Awọn ijinlẹ diẹ sii ni a nilo lati jẹrisi iwọn lilo to dara julọ ti oogun naa ati aabo ti sirolimus ni ET. Nikẹhin, akoko atẹle ọsẹ 4 tun jẹ aropin ti iwadi, nitorina awọn ẹkọ lori imunadoko igba pipẹ ti SES nilo.
Awọn abajade iwadi yii ṣe afihan pe SES le ni imunadoko ni idiwọ iṣelọpọ ipalara ti iṣelọpọ ti iṣelọpọ lẹhin gbigbe awọn scaffolds Co-Cr alloy balloon-expandable ni awoṣe porcine ET kan. Ọsẹ mẹrin lẹhin gbigbe stent, awọn oniyipada ti o ni nkan ṣe pẹlu isọdi ti iṣan ti o ni idawọle (pẹlu agbegbe ti isodipupo ara ati sisanra ti fibrosis submucosal) jẹ pataki ni isalẹ ninu ẹgbẹ SES ju ninu ẹgbẹ iṣakoso. SES dabi ẹni pe o munadoko ni didi imugboroja ti iṣan ti iṣan ni awọn ẹlẹdẹ ET. Botilẹjẹpe a nilo iwadii siwaju lati ṣe idanwo awọn ohun elo stent ti o dara julọ ati awọn iwọn lilo ti awọn oludije oogun, SES ni agbara itọju ailera agbegbe ni idilọwọ hyperplasia tissu ET lẹhin gbigbe stent.
Di Martino, EF Eustachian tube igbeyewo iṣẹ: imudojuiwọn. Nitric acid 61, 467-476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Kini kikun ti awọn oogun ati awọn itọju iṣẹ abẹ ti o wa fun awọn alaisan ti o ni abawọn tube Eustachian ?. Adil, E. & Poe, D. Kini kikun ti awọn oogun ati awọn itọju iṣẹ abẹ ti o wa fun awọn alaisan ti o ni abawọn tube Eustachian ?.Adil, E. ati Poe, D. Kini kikun ti awọn oogun ati awọn itọju iṣẹ abẹ ti o wa fun awọn alaisan ti o ni abawọn tube Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. ati Poe, D. Kini kikun ti awọn oogun ati awọn itọju iṣẹ abẹ ti o wa fun awọn alaisan ti o ni abawọn tube Eustachian?Lọwọlọwọ. Ero. Otolaryngology. Iṣẹ abẹ ti ori ati ọrun. 22:8-15 . https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Awọn ilowosi fun ailagbara tube eustachian ninu awọn agbalagba: atunyẹwo eto. ilera ọna ẹrọ. Ṣe ayẹwo. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Aiṣiṣẹ tube tube Eustachian: isokan lori awọn asọye, awọn oriṣi, awọn ifarahan ile-iwosan, ati ayẹwo. isẹgun. Otolaryngology. 40, 407-411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Awọn pathogenesis ti media otitis: ipa ti tube Eustachian. Awọn itọju ọmọde. Kokoro. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation ti tube Eustachian ni awoṣe cadaver: Awọn imọran imọ-ẹrọ, igbiyanju ẹkọ, ati awọn idena ti o pọju. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balloon dilation ti tube Eustachian ni awoṣe cadaver: Awọn imọran imọ-ẹrọ, igbiyanju ẹkọ, ati awọn idena ti o pọju.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ati Tabai, A. Balloon dilatation ti eustachian tube ni a trophoblastic awoṣe: imọ ero, eko ti tẹ, ati ki o pọju idiwo. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: awọn ero imọ-ẹrọ, igbiyanju ikẹkọ ati awọn idiwọ ti o pọju.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ati Tabai, A. Balloon dilatation ti eustachian tube ni a trophoblastic awoṣe: imọ ero, eko ti tẹ, ati ki o pọju idiwo.Laryngoscope 122, 718-723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Atunyẹwo eto ti ipilẹ ẹri ti o lopin fun itọju ti aiṣedeede tube eustachian: igbelewọn imọ-ẹrọ iṣoogun kan. isẹgun. Otolaryngology. Awọn oju-iwe 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A aseise iwadi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: A aseise iwadi.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ati Sudhoff, HH Balloon dilatation ti Eustachian tuboplasty: aseise iwadi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ati Sudhoff HH Balloon dilatation ti Eustachian tube angioplasty: iwadi aseise.Onkọwe. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Atunwo eto. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Atunwo eto.Randrup, TS ati Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: atunyẹwo eto. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS ati Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: atunyẹwo eto.Otolaryngology. Iṣẹ abẹ ti ori ati ọrun. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Orin, HY et al. Fluoroscopic balloon Dilatation nipa lilo itọnisọna to rọ fun ailagbara tube Eustachian idilọwọ. J. Vaske. ifọrọwanilẹnuwo. itankalẹ. Ọdun 30, ọdun 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation ti awọn cartilaginous ìka ti awọn Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilation ti awọn cartilaginous ìka ti awọn Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation ti awọn cartilaginous apa ti awọn Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation ti awọn cartilaginous apa ti awọn Eustachian tube.Otolaryngology. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Orin, HY et al. Stent ti a bo nitinol ti a gba pada: iriri ni itọju awọn alaisan 108 pẹlu awọn iṣọn-ẹjẹ ti o buruju. J. Wask. ifọrọwanilẹnuwo. itankalẹ. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Orin, HY et al. Awọn stent irin ti ara ẹni ti o gbooro ni awọn alaisan hyperplasia prostatic ti o ni eewu ti o ga julọ: atẹle igba pipẹ. Radiology 195, 655-660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Agutan bi awoṣe ẹranko nla fun awọn iranlọwọ igbọran ti a gbin ni aarin ati eti inu: iwadii iṣeeṣe cadaveric. Onkọwe. awọn iṣan. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube stent ni itọju ti media otitis onibaje - iwadii iṣeeṣe ni agutan. Oogun ori ati oju. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Ibi imu ti balloon-expandable irin stent: iwadi ti tube Eustachian ni eniyan cadaver. J. Vaske. ifọrọwanilẹnuwo. itankalẹ. Ọdun 29, ọdun 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Ifarada ati ailewu ti poly-l-lactide eustachian tube stents nipa lilo awoṣe ẹranko chinchilla. J. Akọṣẹ. To ti ni ilọsiwaju. Onkọwe. 5, 290-293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, ailewu ati resorption ni a ehoro awoṣe. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, ailewu ati resorption ni a ehoro awoṣe. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы: модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: ifarada, ailewu, ati resorption ni awoṣe ehoro. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性, aabo ati gbigba.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ati Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: ifarada, ailewu, ati gbigba ni awoṣe ehoro.J. Laarin won. Siwaju. Onkọwe. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Iṣeṣe imọ-ẹrọ ati itupalẹ itan-akọọlẹ ti awọn stents irin ti alafẹfẹ ti a gbe sinu ọpọn Eustachian porcine. gbólóhùn. ijinle sayensi. Ọdun 11, ọdun 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hyperplasia tissue: iwadii awaoko ti awọn stents ti a bo paclitaxel ninu urethra ireke awoṣe kan. Radiology 234, 438-444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Ipa ti dexamethasone-ti a bo stent grafts lori idahun tissu: iwadii esiperimenta ni awoṣe bronhical ireke. EURO. itankalẹ. Ọdun 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Irin Stent Ti a Bo Ṣe Idilọwọ Hyperplasia: Iwadi Iṣeduro ni Awoṣe Esophagus Ehoro. Radiology 267, 396-404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluting poly-1-lactide stent biodegradable fun lilo ninu agbeegbe vasculature: iwadi alakoko ti awọn iṣọn carotid porcine. J. Iwe akọọlẹ abẹ. ojò ipamọ. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).